RU2003121236A - Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием - Google Patents
Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действиемInfo
- Publication number
- RU2003121236A RU2003121236A RU2003121236/04A RU2003121236A RU2003121236A RU 2003121236 A RU2003121236 A RU 2003121236A RU 2003121236/04 A RU2003121236/04 A RU 2003121236/04A RU 2003121236 A RU2003121236 A RU 2003121236A RU 2003121236 A RU2003121236 A RU 2003121236A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- substituted
- phenyl
- group
- Prior art date
Links
- XLZKXQILZMQICO-UHFFFAOYSA-N C=1C=COC=1.OC(=O)C1=CC=CS1 Chemical class C=1C=COC=1.OC(=O)C1=CC=CS1 XLZKXQILZMQICO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 title 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 121
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 66
- -1 biphenylyl Chemical group 0.000 claims 53
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 38
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 36
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 26
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 22
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 19
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 5
- 229940088623 Biologically Active Substance Drugs 0.000 claims 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Claims (17)
1. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib):
где
Х означает атом кислорода или атом серы;
R(1) означает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
причем R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
x означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем x не может означать 0, когда R(14) означает OR(15) или SO2CH3;
R(14) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомами углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2CH3, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(15) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3 или фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
и
R(13) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода или CF3;
R(2) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода или CF3;
R(3) означает СyH2y-R(16),
где
у означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем у не может означать 0, когда R(16) означает OR(17) или SO2CH3;
R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомами углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2CH3, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(17) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
или
R(3) означает CHR(18)R(19),
где
R(18) означает атом водорода или CzH2z-R(16),
причем R(16) имеет вышеуказанное значение;
z означает 0, 1, 2 или 3;
R(19) означает COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH,
где
R(20) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
v означает 0, 1, 2 или 3;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R(21) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(22) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(4) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или CF3;
или
R(3) и R(4)
вместе означают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть заменена на -О-, -S-, -NH-, -N(метил)- или -N(бензил)-;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
или
R(30) и R(31)
вместе означают атом кислорода или цепь из 2 метиленовых групп;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по п.1,
где
Х означает атом кислорода или атом серы;
R(1) означает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13);
причем R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
x означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем x не может означать 0, когда R(14) означает OR(15);
R(14) означает алкил с 1, 2, 3, 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 атомами углерода, CF3, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(15) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3 или фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
и
R(13) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода или CF3;
R(2) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода или CF3;
R(3) означает СyH2y-R(16),
где
у означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем у не может означать 0, когда R(16) означает OR(17) или SO2CH3;
R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 атомами углерода, CF3, OR(17), SO2CH3, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода, причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(17) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
или
R(3) означает CHR(18)R(19),
где
R(18) означает атом водорода или CzH2z-R(16),
причем R(16) имеет вышеуказанное значение;
z означает 0, 1, 2 или 3;
R(19) означает CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH,
где
R(20) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
v означает 0, 1, 2 или 3;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R(21) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(22) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(4) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или CF3;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
или
R(30) и R(31)
вместе означают цепь из 2 метиленовых групп;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по пп.1 и 2,
где
Х означает атом кислорода или атом серы;
R(1) означает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
причем R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
x означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем x не может означать 0, когда R(14) означает OR(15);
R(14) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомами углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(15) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3 или фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
и
R(13) означает атом водорода;
R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) означает CHR(18)R(19),
где
R(18) означает атом водорода или CzH2z-R(16),
причем R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 атомами углерода, CF3, OR(17), SO2CH3, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(17) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
z означает 0, 1, 2 или 3;
R(19) означает CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH,
где
R(20) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
v означает 0, 1, 2 или 3;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R(21) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(22) означает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода;
R(4) означает атом водорода, алкил с 1 или 2 атомами углерода;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают атом водорода или метил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по пп.1-3,
где
Х означает атом кислорода или атом серы;
R(1) означает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
причем R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
х означает 0, 1, 2, 3 или 4;
R(14) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомами углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, SO2CH3, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
и
R(13) означает атом водорода;
R(2) означает атом водорода или метил;
R(3) означает СyH2y-R(16),
где
у означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем у не может означать 0, когда R(16) означает OR(17);
R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомами углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2CH3, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(17) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;
R(4) означает атом водорода или алкил с 1 или 2 атомами углерода;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают атом водорода или метил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по пп.1-4,
где
R(1) означает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
причем R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
x означает 0, 1, 2 или 3;
R(14) означает алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами углерода, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкила с 1, 2, 3 атомами углерода, алкоксила с 1 или 2 атомами углерода;
и
R(13) означает атом водорода;
R(2) означает атом водорода;
R(3) означает СyH2y-R(16),
где
у означает 0, 1 или 2;
R(16) означает алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, OCF3, алкила с 1, 2 или 3 атомами углерода или алкоксила с 1 или 2 атомами углерода;
R(4) означает атом водорода;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, CF3, CN, COOCH3, CONH2, COCH3, NH2, OH, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, алкоксил с 1 или 2 атомами углерода;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают атом водорода или метил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по пп.1-5,
где
Х означает атом кислорода или атом серы;
R(1) означает C(O)OR(9) или COR(11),
причем R(9) и R(11)
независимо друг от друга означают СхН2х-R(14),
где
x означает 0, 1, 2 или 3;
R(14) означает циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода или фенил,
причем фенил не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкила с 1, 2, 3 атомами углерода или алкоксила с 1 или 2 атомами углерода;
R(2) означает атом водорода;
R(3) означает СyH2y-R(16),
где
у означает 0, 1 или 2;
R(16) означает алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, алкила с 1, 2 или 3 атомами углерода или алкоксила с 1 или 2 атомами углерода;
R(4) означает атом водорода;
R(5), R(6) и R(7)
независимо друг от друга означают F, Cl, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или алкоксил с 1, 2 атомами углерода;
R(30) и R(31)
означают атомы водорода;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по одному или нескольким из пп.1-6 и их фармацевтически приемлемые соли, пригодные в качестве лекарственных средств.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-6 и/или его фармацевтически приемлемой соли в качестве биологически активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками и, в случае необходимости, еще одним или несколькими другими фармакологически активными веществами.
9. Применение соединения формулы (Ia) и формулы (Ib) по одному или нескольким из пп.1-6 и/или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства с блокирующим К+-канал действием для лечения или профилактики опосредованных К+-каналом заболеваний.
10. Применение по п.9 для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые можно ликвидировать за счет удлинения потенциала действия.
11. Применение по п.9 для лечения или профилактики аритмий, обусловленных возвратным возбуждением.
12. Применение по п.9 для лечения или профилактики наджелудочковых аритмий.
13. Применение по п.9 для лечения или профилактики предсердной фибрилляции или предсердного трепетания.
14. Применение по п.9 для прекращения предсердной фибрилляции или предсердного трепетания (кардиоверсия).
15. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора IKr-канала в качестве биологически активного вещества.
16. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора IKs-канала в качестве биологически активного вещества.
17. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество бета-блокатора в качестве биологически активного вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10061876A DE10061876A1 (de) | 2000-12-12 | 2000-12-12 | Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE10061876.6 | 2000-12-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003121236A true RU2003121236A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2275366C2 RU2275366C2 (ru) | 2006-04-27 |
Family
ID=7666837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003121236/04A RU2275366C2 (ru) | 2000-12-12 | 2001-11-29 | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6982279B2 (ru) |
| EP (1) | EP1349846B1 (ru) |
| JP (1) | JP4252798B2 (ru) |
| KR (1) | KR20030061846A (ru) |
| CN (1) | CN1225463C (ru) |
| AR (1) | AR032781A1 (ru) |
| AT (1) | ATE288906T1 (ru) |
| AU (2) | AU2002235743B2 (ru) |
| BR (1) | BR0116084A (ru) |
| CA (1) | CA2431095A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031633A3 (ru) |
| DE (2) | DE10061876A1 (ru) |
| DK (1) | DK1349846T3 (ru) |
| EE (1) | EE05306B1 (ru) |
| ES (1) | ES2236335T3 (ru) |
| HK (1) | HK1061850A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030469A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0303665A3 (ru) |
| IL (2) | IL156314A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004770A (ru) |
| NO (1) | NO329163B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526383A (ru) |
| PL (1) | PL362410A1 (ru) |
| PT (1) | PT1349846E (ru) |
| RS (1) | RS50336B (ru) |
| RU (1) | RU2275366C2 (ru) |
| SK (1) | SK287464B6 (ru) |
| TW (1) | TWI288134B (ru) |
| WO (1) | WO2002048131A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200304091B (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL208713B1 (pl) * | 2001-06-11 | 2011-05-31 | Virochem Pharma Inc | Związek stanowiący pochodną tiofenu, kompozycja farmaceutyczna zawierająca taki związek i jego zastosowanie |
| US8329924B2 (en) * | 2001-06-11 | 2012-12-11 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| PT1569929E (pt) | 2002-12-10 | 2010-06-18 | Virochem Pharma Inc | Compostos e métodos para o tratamento ou prevenção de infecções por flavivírus |
| GB0315950D0 (en) | 2003-06-11 | 2003-08-13 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| EP1493739A1 (fr) * | 2003-07-03 | 2005-01-05 | Warner-Lambert Company LLC | Dérivés thiophényliques d'aminoacides, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB0324269D0 (en) * | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Pharmagene Lab Ltd | EP4 receptor antagonists |
| GB0412986D0 (en) | 2004-06-10 | 2004-07-14 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| US7569589B2 (en) | 2004-07-29 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US7576212B2 (en) | 2004-12-09 | 2009-08-18 | Xention Limited | Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors |
| EA016071B1 (ru) * | 2005-05-13 | 2012-01-30 | Вирокем Фарма Инк. | Соединения и способы лечения или предотвращения флавивирусных инфекций |
| JP4943429B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2012-05-30 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カリウムチャネル阻害剤 |
| GB0525164D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| NZ572231A (en) * | 2006-04-27 | 2010-12-24 | Sanofi Aventis Deutschland | Inhibitors of the task-1 and task-3 ion channel |
| RS52874B (en) | 2006-11-15 | 2013-12-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | THYOPHEN ANALYSIS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS |
| CA2699157A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| ITMI20071971A1 (it) * | 2007-10-10 | 2009-04-11 | Altergon Sa | Composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di progesterone, e metodo per la sua preparazione |
| WO2009076454A2 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| MX2011002149A (es) | 2008-08-27 | 2011-04-05 | Calcimedica Inc | Compuestos que modulan el calcio intracelular. |
| GB0815781D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815782D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815784D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| US8524763B2 (en) | 2008-09-22 | 2013-09-03 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
| US8143269B2 (en) | 2008-10-03 | 2012-03-27 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
| JP2012516344A (ja) * | 2009-01-30 | 2012-07-19 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 結晶質ｎ−｛（１ｓ）−２−アミノ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−チオフェンカルボキサミド塩酸塩 |
| US8618307B2 (en) | 2009-09-16 | 2013-12-31 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| AU2011265047B2 (en) | 2010-06-07 | 2014-10-23 | Novomedix, Llc | Furanyl compounds and the use thereof |
| US9079891B2 (en) | 2010-08-27 | 2015-07-14 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| GB201105659D0 (en) | 2011-04-01 | 2011-05-18 | Xention Ltd | Compounds |
| NO3175985T3 (ru) | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| EP2806865A1 (en) | 2012-01-27 | 2014-12-03 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers |
| US9512116B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-12-06 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| CN103012381B (zh) * | 2013-01-10 | 2015-01-07 | 山东大学 | 苯基呋喃类化合物、其制备方法及在制备抗心律失常药物中的应用 |
| KR101721490B1 (ko) * | 2014-07-30 | 2017-03-30 | 한국생명공학연구원 | 페닐 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 세포증식성 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| EP3366683A1 (en) * | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Acousia Therapeutics GmbH | Cyclic amides, acteamides and ureas useful as potassium channel openers |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9214120D0 (en) * | 1991-07-25 | 1992-08-12 | Ici Plc | Therapeutic amides |
| DK41193D0 (da) * | 1993-04-07 | 1993-04-07 | Neurosearch As | Ionkanalaabnere |
| IL109570A0 (en) * | 1993-05-17 | 1994-08-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Guanidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof |
| DE4412334A1 (de) * | 1994-04-11 | 1995-10-19 | Hoechst Ag | Substituierte N-Heteroaroylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| US5670504A (en) | 1995-02-23 | 1997-09-23 | Merck & Co. Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
| US6083986A (en) | 1996-07-26 | 2000-07-04 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US5935945A (en) | 1996-10-31 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US5969017A (en) | 1996-10-31 | 1999-10-19 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US6013664A (en) * | 1996-11-27 | 2000-01-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Microbicidal agents based on thiophene-2-carboxylic acid derivatives |
| EP1003713A1 (en) * | 1997-08-05 | 2000-05-31 | American Home Products Corporation | Anthranilic acid analogs |
| NZ503809A (en) * | 1997-12-19 | 2002-04-26 | Schering Ag | Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants |
| US6333337B1 (en) * | 1998-01-27 | 2001-12-25 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| AU2300699A (en) * | 1998-02-17 | 1999-08-30 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Amidino derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
| EP0960882A1 (en) * | 1998-05-19 | 1999-12-01 | Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH | Thienyl substituted acylguanidines as inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists |
| EP1082315A1 (en) | 1998-06-05 | 2001-03-14 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| AU754204B2 (en) | 1998-09-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Potassium channel inhibitors and method |
| WO2000075129A1 (en) * | 1999-06-07 | 2000-12-14 | Shire Biochem Inc. | Thiophene integrin inhibitors |
| WO2003018585A1 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-heteroaryl-7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease |
-
2000
- 2000-12-12 DE DE10061876A patent/DE10061876A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-11-29 CA CA002431095A patent/CA2431095A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-29 DE DE50105337T patent/DE50105337D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 EP EP01985832A patent/EP1349846B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 RU RU2003121236/04A patent/RU2275366C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 MX MXPA03004770A patent/MXPA03004770A/es active IP Right Grant
- 2001-11-29 EE EEP200300240A patent/EE05306B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 WO PCT/EP2001/013958 patent/WO2002048131A1/de active IP Right Grant
- 2001-11-29 IL IL15631401A patent/IL156314A0/xx unknown
- 2001-11-29 PL PL01362410A patent/PL362410A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 CN CNB018204007A patent/CN1225463C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-29 SK SK725-2003A patent/SK287464B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 CZ CZ20031633A patent/CZ20031633A3/cs unknown
- 2001-11-29 BR BR0116084-2A patent/BR0116084A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-29 KR KR10-2003-7007875A patent/KR20030061846A/ko active IP Right Grant
- 2001-11-29 AU AU2002235743A patent/AU2002235743B2/en not_active Ceased
- 2001-11-29 NZ NZ526383A patent/NZ526383A/en unknown
- 2001-11-29 PT PT01985832T patent/PT1349846E/pt unknown
- 2001-11-29 DK DK01985832T patent/DK1349846T3/da active
- 2001-11-29 AT AT01985832T patent/ATE288906T1/de active
- 2001-11-29 ES ES01985832T patent/ES2236335T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 AU AU3574302A patent/AU3574302A/xx active Pending
- 2001-11-29 RS YUP-425/03A patent/RS50336B/sr unknown
- 2001-11-29 HU HU0303665A patent/HUP0303665A3/hu unknown
- 2001-11-29 JP JP2002549662A patent/JP4252798B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-10 AR ARP010105720A patent/AR032781A1/es active IP Right Grant
- 2001-12-10 TW TW090130471A patent/TWI288134B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-12-12 US US10/012,338 patent/US6982279B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-27 ZA ZA200304091A patent/ZA200304091B/en unknown
- 2003-06-04 NO NO20032535A patent/NO329163B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 IL IL156314A patent/IL156314A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-10 HR HR20030469A patent/HRP20030469A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-07-06 HK HK04104841A patent/HK1061850A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003119153A (ru) | Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004515493A5 (ru) | ||
| JP2003503385A5 (ru) | ||
| CA2436891A1 (en) | Ortho-substituted nitrogen-containing bisaryl compounds used as potassium channel inhibitors | |
| CA2430273A1 (en) | Ortho, meta-substituted bisaryl compounds, processes for their preparation, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them | |
| KR970704435A (ko) | 헤테로시클릭 화합물의 도파민-D 리간드로서의 용도(Use of Heterocyclic Compounds as Dopamines-D Ligands) | |
| RU2004100302A (ru) | Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2000102359A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| RU2005135441A (ru) | Соединения для лечения метаболических расстройств | |
| RU97117350A (ru) | Ингибитор гипертрофии интимы, применение оксиндолового производного для получения ингибитора гипертрофии интимы, композиция для ингибирования гипертрофии интимы, способ предупреждения и лечения гипертрофии интимы | |
| RU96109467A (ru) | Новые соединения, обладающие способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов | |
| KR960704876A (ko) | 혈소판 응집 저해 작용을 갖는 신규 화합물 (Novel Compound Having Platelet Aggregation Inhibitor Effect) | |
| MY135954A (en) | Crystalline form of (s)-ethoxy-3-4-(2-4-methanesulfonyloxyphenyl ethoxy) phenyl] propanoic acid | |
| EA200200489A1 (ru) | Новые соединения бензотиадиазина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU98117567A (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2006104024A (ru) | Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки | |
| RU2001126566A (ru) | Производные пиразол-3-она | |
| RU2007124201A (ru) | Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2001124813A (ru) | Производные аминометилпирролидина, имеющие ароматические заместители | |
| ATE232725T1 (de) | Behandlung der migräne durch verabreichung von alpha-liponsäure oder derivaten derselben |