RU2003119153A - Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2003119153A RU2003119153A RU2003119153/04A RU2003119153A RU2003119153A RU 2003119153 A RU2003119153 A RU 2003119153A RU 2003119153/04 A RU2003119153/04 A RU 2003119153/04A RU 2003119153 A RU2003119153 A RU 2003119153A RU 2003119153 A RU2003119153 A RU 2003119153A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atoms
- alkyl
- phenyl
- hydrogen
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 116
- -1 biphenylyl Chemical group 0.000 claims 68
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 64
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 36
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 35
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 25
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 22
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 15
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 4
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединения формулы I
где А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7 и А8
означают независимо друг от друга азот, СН или CR5,
причем по меньшей мере четыре из этих групп означают СН;
R(1) C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) означает OR(15) или SO2Me;
R(14) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 C-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(15) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(13) водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или CF3;
R(2) водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или CF3;
R(3) CyH2y-R(16);
y 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) означает OR(17) или SO2Me;
R(16) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 C-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(17) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
или
R(3) CHR(18)R(19);
R(18) водород или CzH2z-R(16),
причем R(16) имеет вышеперечисленные значения;
z 0, 1, 2 или 3;
R(19) COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, СvН2v-CF3 или СwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
v 0, 1, 2 или 3;
w 0, 1, 2 или 3;
R(21) водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами или CF3;;
или
R(3) и R(4)
могут вместе означать цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть замещена –О-, -S-,
-NH-, -N(метил)- или –N(бензил)-;
R(5) F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино,
причем в случае, если несколько остатков А1–А8 означают CR(5), остатки R(5) определяются независимо друг от друга;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга представляют собой водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами;
или
R(30) и R(31)
вместе означают цепь с 2 метиленовыми группами,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, в которых означают:
А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7 и А8
независимо друг от друга азот, СН или CR(5),
причем по меньшей мере четыре из этих групп означают СН;
R(1) C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) означает OR(15);
R(14) алкил с 1, 2, 3, 4 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 C-атомами, CF3, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(15) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(13) водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или CF3;
R(2) водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или CF3;
R(3) CyH2y-R(16);
y 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) означает OR(17) или SO2Me;
R(16) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 C-атомами, CF3, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(17) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
или
R(3) CHR(18)R(19);
R(18) водород или CzH2z-R(16),
причем R(16) имеет вышеперечисленные значения;
z 0, 1, 2 или 3;
R(19) CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22), CH2OH;
R(20) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
v 0, 1, 2 или 3;
w 0, 1, 2 или 3;
R(21) водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами или CF3;;
R(5) F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами;
или
R(30) и R(31) означают цепь с 2 метиленовыми группами,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.2, отличающиеся тем, что А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7 и А8 означают независимо друг от друга азот, СН или CR(5),
причем самое большее две из этих групп A1-A8 означают азот и по меньшей мере четыре из этих групп означают CH.
4. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что в них означают:
А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7 и А8 независимо друг от друга азот, СН или CR(5),
причем самое большее две из этих групп означают азот и по меньшей мере четыре из этих групп означают CH;
R(1) C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) означает OR(15);
R(14) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 C-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2,COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(15) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(13) водород;
R(2) водород, алкил с 1, 2, 3 C-атомами;
R(3) CHR(18)R(19);
R(18) водород или CzH2z-R(16)
R(16) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 C-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
z 0, 1, 2 или 3;
R(19) CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, СvH2v-CF3 или СwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
v 0, 1, 2 или 3;
w 0, 1, 2 или 3;
R(21) водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) водород, алкил с 1 или 2 С-атомами;
R(5) F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают водород или метил,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения формулы I по пп.1-3, отличающиеся тем, что в них означают:
А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7 и А8
независимо друг от друга азот, СН или CR(5),
причем самое большее одна из этих групп означает азот и по меньшей мере пять из этих групп означают CH;
R(1) C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12) независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2, 3 или 4;
R(14)
алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламино;
R(13) водород;
R(2) водород или метил;
R(3) CyH2y-R(16);
y 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) означает OR(17);
R(16) алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами, CF3, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 C-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический остаток являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, OCF3, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(17) водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, CF3, фенил или 2-,3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(4) водород, алкил с 1 или 2 С-атомами;
R(5) F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, диметиламино, сульфамоил, метилсульфонил или метилсульфониламино;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают водород или метил,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения формулы I по п.5, отличающиеся тем, что в них означают:
А4 СН или азот;
А1, А2, А3, А5, А6, А7 и А8
независимо друг от друга СН или CR(5),
причем по меньшей мере пять из этих групп означают CH.
7. Соединения формулы I по п.6, отличающиеся тем, что в них означают:
R(1) C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2 или 3;
R(14) алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил являются незамещенными или замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами или алкокси с 1 или 2 С-атомами;
R(13) водород;
R(2) водород;
R(3) CyH2y-R(16);
y 0, 1 или 2;
R(16) алкил с 1, 2, 3 С-атомами, циклоалкил с 5 или 6 С-атомами, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил являются незамещенными или замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы F, Cl, CF3, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами и алкокси с 1 или 2 С-атомами;
R(4) водород;
R(5) F, Cl, CF3, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2 или 3 C-атомами или алкокси с 1 или 2 C-атомами;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга означают водород или метил.
8. Соединения формулы I по п.7, отличающиеся тем, что в них означают:
R(1) C(O)OR(9) или COR(11);
R(9) и R(11)
независимо друг от друга CхH2х-R(14);
х 0, 1, 2 или 3;
R(14) циклоалкил с 5 или 6 С-атомами или фенил,
причем фенил является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из группы F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами или алкокси с 1 или 2 С-атомами;
R(2) водород;
R(3) CyH2y-R(16);
y 0, 1 или 2;
R(16) алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, циклоалкил с 5 или 6 С-атомами, фенил, или пиридил,
причем фенил и пиридил являются незамещенными или замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы F, Cl, CF3, OCF3, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами или алкокси с 1 или 2 С-атомами;
R(4) водород;
R(5) F, Cl, алкил с 1, 2 или 3 C-атомами или алкокси с 1 или 2 C-атомами;
R(30) и R(31)
водород.
9. Соединения формулы I по одному или нескольким пунктам 1-8 и их фармацевтически приемлемые соли, пригодные в качестве лекарственных средств.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по одному или нескольким пунктам 1-8 и/или его фармацевтически приемлемой соли, в качестве активного вещества, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками и, при необходимости, еще одно или несколько других фармакологически активных веществ.
11. Применение соединения формулы I по одному или более пунктам 1-8 и/или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления медикаментов с К+-канал-блокирующим действием для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных К+-каналами.
12. Применение по пункту 11 для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые могут быть вызваны удлинением потенциала активности.
13. Применение по пункту 11 для лечения или профилактики аритмии, обусловленной возвратным возбуждением.
14. Применение по пункту 11 для лечения или профилактики суправентрикулярных аритмий.
15. Применение по пункту 11 для лечения или профилактики атриальной фибрилляции или атриального трепетания.
16. Применение по пункту 11 для прекращения атриальной фибрилляции или атриального трепетания (кардиоверсия).
17. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора IKr-канала в качестве активного вещества.
18. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора IKs-канала в качестве активного вещества.
19. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество бета-блокатора в качестве активного вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10059418.2 | 2000-11-30 | ||
| DE10059418A DE10059418A1 (de) | 2000-11-30 | 2000-11-30 | Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003119153A true RU2003119153A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2278858C2 RU2278858C2 (ru) | 2006-06-27 |
Family
ID=7665215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003119153/04A RU2278858C2 (ru) | 2000-11-30 | 2001-11-17 | Бис-арильные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и применение |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6605625B2 (ru) |
| EP (1) | EP1339675B1 (ru) |
| JP (1) | JP4051283B2 (ru) |
| KR (1) | KR100968056B1 (ru) |
| CN (1) | CN1290825C (ru) |
| AR (1) | AR031430A1 (ru) |
| AT (1) | ATE289292T1 (ru) |
| AU (2) | AU2002227931B2 (ru) |
| BR (1) | BR0115769A (ru) |
| CA (1) | CA2430273C (ru) |
| CZ (1) | CZ301631B6 (ru) |
| DE (2) | DE10059418A1 (ru) |
| EE (1) | EE05240B1 (ru) |
| ES (1) | ES2236341T3 (ru) |
| HK (1) | HK1061231A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030436B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0303317A3 (ru) |
| IL (2) | IL156097A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004386A (ru) |
| NO (1) | NO328599B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526177A (ru) |
| PL (1) | PL206245B1 (ru) |
| PT (1) | PT1339675E (ru) |
| RS (1) | RS50403B (ru) |
| RU (1) | RU2278858C2 (ru) |
| SK (1) | SK286708B6 (ru) |
| TW (1) | TWI254039B (ru) |
| WO (1) | WO2002044137A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200303893B (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10060807A1 (de) * | 2000-12-07 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| GB0124934D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124941D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124936D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124933D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124939D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124931D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124938D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| MXPA04007838A (es) | 2002-02-12 | 2004-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de nicotamida utiles como inhibidores p38. |
| GB0217757D0 (en) | 2002-07-31 | 2002-09-11 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US7235560B2 (en) | 2002-08-19 | 2007-06-26 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivative as selective COX-2 inhibitors |
| GB0221443D0 (en) | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Glaxo Group Ltd | Pyridine derivates |
| JP4896518B2 (ja) * | 2002-12-13 | 2012-03-14 | ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド | ニコチンアミド系キナーゼ阻害薬 |
| CA2508171C (en) * | 2002-12-13 | 2012-08-28 | Cytopia Pty Ltd | Nicotinamide-based kinase inhibitors |
| AU2003291839B2 (en) * | 2002-12-13 | 2009-01-22 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Nicotinamide-based kinase inhibitors |
| GB0308185D0 (en) * | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0315950D0 (en) | 2003-06-11 | 2003-08-13 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| US20050054673A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Combination of phenylcarboxylic acid amides with beta-adrenoreceptor blockers and their use for the treatment of atrial arrhythmias |
| DE10341233A1 (de) * | 2003-09-08 | 2005-03-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kombination von Phenylcarbonsäureamiden mit beta-Adrenozeptoren-Blockern und deren Verwendung zur Behandlung von Vorhofarrhythmien |
| US7691879B2 (en) * | 2003-09-23 | 2010-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinoline potassium channel inhibitors |
| US7647300B2 (en) * | 2004-01-26 | 2010-01-12 | Google Inc. | Methods and systems for output of search results |
| GB0402143D0 (en) * | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0403744D0 (en) * | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20090253908A1 (en) * | 2004-03-11 | 2009-10-08 | Glaxo Group Limited | Novel m3 muscarinic acetylchoine receptor antagonists |
| GB0412986D0 (en) | 2004-06-10 | 2004-07-14 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| CA2574926C (en) * | 2004-07-29 | 2011-01-04 | Merck & Co., Inc. | 1,1,2,2-tetra(hetero)arylethanes or 1,1,2-tri(hetero)aryl-2-heterocyclylethanes as potassium channel inhibitors |
| US7569589B2 (en) | 2004-07-29 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US20080051416A1 (en) * | 2004-10-05 | 2008-02-28 | Smithkline Beecham Corporation | Novel Compounds |
| EP1957075A4 (en) | 2004-11-15 | 2009-11-18 | Glaxo Group Ltd | NOVEL ANTAGONISTS OF ACETYLCHOLINE M3 TYPE MUSCARINIC RECEPTORS |
| US7576212B2 (en) | 2004-12-09 | 2009-08-18 | Xention Limited | Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors |
| GB0512429D0 (en) * | 2005-06-17 | 2005-07-27 | Smithkline Beecham Corp | Novel compound |
| JP4943429B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2012-05-30 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カリウムチャネル阻害剤 |
| GB0525164D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| NZ572231A (en) * | 2006-04-27 | 2010-12-24 | Sanofi Aventis Deutschland | Inhibitors of the task-1 and task-3 ion channel |
| TW200845991A (en) | 2007-01-12 | 2008-12-01 | Smithkline Beecham Corp | N-substituted glycine derivatives: hydroxylase inhibitors |
| AR065948A1 (es) | 2007-04-06 | 2009-07-15 | Neurocrine Biosciences Inc | Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y procedimientos relacionados con los mismos |
| PE20090236A1 (es) | 2007-04-06 | 2009-03-13 | Neurocrine Biosciences Inc | Antagonistas de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina y procedimientos relacionados con ellos |
| GB0815782D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815784D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815781D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB201105659D0 (en) | 2011-04-01 | 2011-05-18 | Xention Ltd | Compounds |
| NO3175985T3 (ru) | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| EP2806865A1 (en) | 2012-01-27 | 2014-12-03 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers |
| TW202246215A (zh) | 2015-12-18 | 2022-12-01 | 美商亞德利克斯公司 | 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物 |
| CN107573292B (zh) * | 2017-09-04 | 2022-06-24 | 江苏艾立康医药科技有限公司 | 作用于脯氨酰羟化酶的吡嗪衍生化合物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2084801T3 (es) * | 1990-02-19 | 1996-05-16 | Ciba Geigy Ag | Acil compuestos. |
| GB9220137D0 (en) * | 1992-09-23 | 1992-11-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| HUT73813A (en) * | 1993-06-30 | 1996-09-30 | Wellcome Found | Anti-athero-sclerotic diaryl compounds, process to prepare them and pharmaceutical compositions contg. them |
| GB9416972D0 (en) * | 1994-08-23 | 1994-10-12 | Smithkline Beecham Plc | Carbon side chain/indole/indolene |
| DE4430638A1 (de) | 1994-08-29 | 1996-03-07 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 4-Phenyl-6-amino-nicotinsäurederivaten als Arzneimittel |
| DE4432101A1 (de) * | 1994-09-09 | 1996-03-14 | Hoechst Ag | Aminosäure-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| US5670504A (en) | 1995-02-23 | 1997-09-23 | Merck & Co. Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
| US6083986A (en) * | 1996-07-26 | 2000-07-04 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US5935945A (en) | 1996-10-31 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US5969017A (en) | 1996-10-31 | 1999-10-19 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| KR100241350B1 (ko) * | 1997-10-27 | 2000-02-01 | 정선종 | 전자 거래에서 안전한 전자 공증문서 생성방법 |
| US6333337B1 (en) * | 1998-01-27 | 2001-12-25 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| AU754204B2 (en) * | 1998-09-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Potassium channel inhibitors and method |
| CA2343101A1 (en) * | 1998-09-11 | 2000-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Benzene derivatives and medicinal use thereof |
| DE19947457A1 (de) * | 1999-10-02 | 2001-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | 2'-Substituierte 1,1'-Biphenyl-2-carbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
-
2000
- 2000-11-30 DE DE10059418A patent/DE10059418A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-11-17 SK SK653-2003A patent/SK286708B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 ES ES01989479T patent/ES2236341T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 CN CNB01819740XA patent/CN1290825C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 RU RU2003119153/04A patent/RU2278858C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 WO PCT/EP2001/013294 patent/WO2002044137A1/de active IP Right Grant
- 2001-11-17 NZ NZ526177A patent/NZ526177A/en unknown
- 2001-11-17 MX MXPA03004386A patent/MXPA03004386A/es active IP Right Grant
- 2001-11-17 EE EEP200300183A patent/EE05240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 BR BR0115769-8A patent/BR0115769A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-17 PT PT01989479T patent/PT1339675E/pt unknown
- 2001-11-17 AU AU2002227931A patent/AU2002227931B2/en not_active Ceased
- 2001-11-17 AT AT01989479T patent/ATE289292T1/de active
- 2001-11-17 JP JP2002546507A patent/JP4051283B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 IL IL15609701A patent/IL156097A0/xx unknown
- 2001-11-17 PL PL362700A patent/PL206245B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 KR KR1020037007255A patent/KR100968056B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 DE DE50105386T patent/DE50105386D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 EP EP01989479A patent/EP1339675B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 RS YUP-376/03A patent/RS50403B/sr unknown
- 2001-11-17 AU AU2793102A patent/AU2793102A/xx active Pending
- 2001-11-17 CA CA2430273A patent/CA2430273C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 HU HU0303317A patent/HUP0303317A3/hu unknown
- 2001-11-17 CZ CZ20031502A patent/CZ301631B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 TW TW090129358A patent/TWI254039B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 AR ARP010105540A patent/AR031430A1/es unknown
- 2001-11-29 US US09/995,771 patent/US6605625B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-20 ZA ZA200303893A patent/ZA200303893B/en unknown
- 2003-05-25 IL IL156097A patent/IL156097A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-28 NO NO20032438A patent/NO328599B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-29 HR HR20030436A patent/HRP20030436B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 US US10/453,646 patent/US6924392B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-06-16 HK HK04104352A patent/HK1061231A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003119153A (ru) | Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| CA2430273A1 (en) | Ortho, meta-substituted bisaryl compounds, processes for their preparation, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004515493A5 (ru) | ||
| CA2436891A1 (en) | Ortho-substituted nitrogen-containing bisaryl compounds used as potassium channel inhibitors | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2000117278A (ru) | Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция, и промежуточное соединение | |
| RU94019971A (ru) | Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU97114938A (ru) | Замещенные гетероциклические соединения, способ получения указанных соединений и содержащие их фармацевтические композиции | |
| EA200500088A1 (ru) | Трициклические модуляторы ядерного рецептора стероидного гормона | |
| RU2000102359A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| SK287464B6 (sk) | Arylované amidy furán- a tiofénkarboxylových kyselín, ich použitie a farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú | |
| EA200401614A1 (ru) | O-замещённые гидроксиарильные производные | |
| RU98100090A (ru) | Производные пиррола и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2006104024A (ru) | Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки | |
| RU2220965C2 (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе | |
| RU99105208A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 4-оксобутановые кислоты | |
| RU2001124813A (ru) | Производные аминометилпирролидина, имеющие ароматические заместители | |
| MX9405111A (es) | Nuevos derivados de (1-fenil-1-heterociclil)metanol y(1-fenil-1-heterociclil-metilamina). | |
| RU98104586A (ru) | Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2002110106A (ru) | Новые производные пиримидин-2, 4,6-трионов, способ их получения и фармацевтические средства, содержащие эти соединения |