RU97114938A - Замещенные гетероциклические соединения, способ получения указанных соединений и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Замещенные гетероциклические соединения, способ получения указанных соединений и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU97114938A RU97114938A RU97114938/04A RU97114938A RU97114938A RU 97114938 A RU97114938 A RU 97114938A RU 97114938/04 A RU97114938/04 A RU 97114938/04A RU 97114938 A RU97114938 A RU 97114938A RU 97114938 A RU97114938 A RU 97114938A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- compounds
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 62
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001420 substituted heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 32
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 29
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 25
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 25
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 16
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 13
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 11
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 10
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N Azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N Azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- QNLIUVLFRVYNCV-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[2-[4-benzoyl-2-(3,4-difluorophenyl)morpholin-2-yl]ethyl]-4-phenylpiperidin-4-yl]-1,1-dimethylurea Chemical group C1CC(NC(=O)N(C)C)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(OCC1)(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 QNLIUVLFRVYNCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000009493 Neurokinin receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050000302 Neurokinin receptors Proteins 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005094 alkyl carbonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004967 formylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (26)
1. Соединения формулы
где А является двухвалентным радикалом, выбираемым из A1) -O-CO-, A2) -CH2-O-CO-, A3) -O-CH2-CO-, A4) -O-CH2-CH2-, A5) -N(R1)-CO-, A6) -N(R1)-CO-CO-, A7) -N(R1)-CH2-CH2-, A8) -O-CH2-, где R1 обозначает водород или (С1-C4)-алкил;
m = 2 или 3;
Аr1 обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкил, трифторметил и метилендиокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; тиенил, который не замещен или замещен атомом галогена; бензотиенил, который не замещен или замещен атомом галогена; нафтил, который не замещен или замещен атомом галогена; индолил, который не замещен или N-замещен (C1-C4)-алкилом или бензилом; имидазолил, который не замещен или замещен атомом галогена; пиридил, который не замещен или замещен атомом галогена; или бифенил;
Т обозначает группу, выбираемую из СН2-Z, -СH(С6Н5)2 и -С(С6Н5)3, Т может также быть группой -СО-В-Z, если А является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- и -О-СН2-;
B обозначает прямую связь или метилен;
Z обозначает:
фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена; трифторметил; циано; гидроксил; нитро; фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен галогеном, трифторметилом, (С1-С4)-алкилом, гидроксилом или (С1-С4)-алкокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; аминогруппу, которая не замещена либо моно- или полизамещена (С1-С4)-алкилом; бензиламино; карбоксил; (С1-С10)-алкил; (С1-С8)-циклоалкил, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; (С1-С10)-алкокси; (С3-С8)-циклоалкокси, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; меркапто; (С1-С10)-алкилтио; формилокси; (С1-С6)-алкилкарбонилокси; формиламино; (С1-С6)-алкилкарбониламино; бензоиламино; (С1-С4)-алкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкилкарбонил, карбамоил, который не замещен либо моно- или дизамещен (С1-С4)-алкилом; уреиодо, который не замещен либо моно- или дизамещен в 3-положении (С1-С4)-алкилом или (С3-С7)-циклоалкилом; и (пирролидин-1-ил)карбониламино, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
1- или 2-нафтил; либо 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-инденил, в котором одна или несколько связей могут быть гидрированы, причем указанные группы могут быть не замещены или могут иметь один или несколько заместителей, таких как алкил, фенил, циано, гидроксиалкил, гидроксил, оксо, алкилкарбониламино, алкоксикарбонил, тиоалкил, галоген, алкокси или трифторметил, где алкилами являются (С1-С4)-алкилы;
пиридил, тиадиазолил, индолил, индазолил, имидазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензотиазолил, бензизотиазолил, хинолил, изохинолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазинил, бензодиоксинил, изоксазолил, бензопиранил, тиазолил, тиенил, фурил, пиранил, хроменил, изобензофуранил, пирролил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолизинил, фталазинил, хиназолинил, акридинил, изотиазолил, изохроманил или хроманил, где одна или несколько двойных связей могут быть гидрированы, причем указанные группы могут быть не замещены или могут иметь один или несколько заместителей, таких как алкил, фенил, циано, гидроксиалкил, гидроксил, алкил-карбониламино, алкоксикарбонил или тиоалкил, где алкилами являются (С1-С4)-алкилы;
Аm обозначает:
i - либо группу Аm1 формулы
где J1 является:
i1 - или группой
где Аr2 обозначает пиридил; фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил, трифторметил, нитро и метилендиокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; тиенил; пиримидил; или имидазолил, который не замещен или замещен (С1-С4)-алкилом; и
R2 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; бензил; формил; или (С1-С7)-алкилкарбонил;
i2 - или группой
где Аr2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
R3 является группой, выбираемой из водорода, (С1-С7)-алкила, формила, (С1-С7)-алкилкарбонила, циано, -(СH2)q-ОН, -(СН2)q-O-(C1-C7)-алкила,
-(CН2)q-ОСНО, -(СН2)q-ОСОR17, -(СН2)q-ОСОNН-(С1-С7)-алкила, -NR4R5, -(СН2)q-NR6С(=W1)R7, -(СН2)q-NR6СООR8, -(СН2)q)-NR6SO2R9,
-(CH2)q-NR6C(=W1)NR10R11, -СН2-NR12R13, -СН2-CH2-NR12-R13,-СООН,
(С1-С7)-алкоксикарбонила, -С(=W1)NR10R11, -СН2-COOH, (С1-С7)-алкоксикарбонилметила, -СН2-С(= W1)NR10R11, -О-СН2СН2-ОR18, -NR6COCOR19, -СО-NR20-NR21R22,
или R3 образует двойную связь между атомом углерода, к которому он присоединен, и смежным атомом углерода пиперидинового кольца;
q = 0,1 или 2;
W1 обозначает атом кислорода или атом серы;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R5 может также быть (С3-С7)-циклоалкилметилом, бензилом или фенилом;
либо R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина, пергидроазепина и пиперазина, который не замещен или замещен в 4-положении (C1-C4)-алкилом;
R4 обозначает водород или (С1-C7)-алкил;
R7 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; винил; фенил; бензил; пиридил; (С3-С7)-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими метилами; фурил; тиенил; пирролил или имидазолил;
либо R6 и R7 вместе обозначают группу -(СН2)p-;
р = 3 или 4;
R8 обозначает (С1-С7)-алкил или фенил;
R9 обозначает (С1-С7)-алкил; аминогруппу, которая является свободной или замещена одним или двумя (С1-С7)-алкилами; или фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, (С1-С7)-алкил, трифторметил, гидроксил, (С1-С7)-алкокси, карбоксил, (С1-С7)-алкоксикарбонил, (С1-С7)-алкилкарбонилокси, циано, нитро и аминогруппу, которая является свободной или замещена одним или двумя (С1-С7)-алкилами, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил; R11 может также быть (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкилметилом, пидроксилом, (С1-С4)алкокси, бензилом или фенилом; либо R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина и пергидроазепина;
R12 и R13 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R13 может также быть (С3-С7)-циклоалкилметилом или бензилом;
R17 обозначает (С1-С7)-алкил; (С3-С7)-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими метилами; фенил или пиридил;
R18 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; формил или (С1-С7)-алкил-карбонил;
R19 обозначает (С1-С4)-алкокси;
R20 обозначает водород или (С1-С7)-алкил;
R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
либо R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из пирролидина, пиперидина и морфолина;
R23 обозначает водород или (С1-С7)-алкил; и
R24 и R25 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R25 может также быть форматом или (С1-С7)-алкилкарбонилом;
i3 - либо группой
где R3 имеет указанные выше значения;
R14 обозначает (С1-С7)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил; R14 может также быть группой -СОNR15R16, если R3 обозначает водород, или группой -NR15R16, если R3 обозначает водород, циано, карбоксил, (С1-С7)-алкоксикарбонил или группу -С(=W1)NR10R11;
R15 и R16 независимо друг от друга обозначают (С1-С7)-алкил; либо R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина и пергидроазепина;
ii - либо группу Аm2 формулы
где J2 является:
ii2 - или группой
где Ar3 обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
R2 имеет значения, указанные выше для J1;
ii2 - или группой
где Ar3 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
Q обозначает (С1-С6)-алкил или бензил, причем указанный заместитель занимает аксиальное или экваториальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
iii - либо группу Am3 формулы
где Ar2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
iv - либо группу Am4 формулы
где Ar2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где А является двухвалентным радикалом, выбираемым из A1) -O-CO-, A2) -CH2-O-CO-, A3) -O-CH2-CO-, A4) -O-CH2-CH2-, A5) -N(R1)-CO-, A6) -N(R1)-CO-CO-, A7) -N(R1)-CH2-CH2-, A8) -O-CH2-, где R1 обозначает водород или (С1-C4)-алкил;
m = 2 или 3;
Аr1 обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкил, трифторметил и метилендиокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; тиенил, который не замещен или замещен атомом галогена; бензотиенил, который не замещен или замещен атомом галогена; нафтил, который не замещен или замещен атомом галогена; индолил, который не замещен или N-замещен (C1-C4)-алкилом или бензилом; имидазолил, который не замещен или замещен атомом галогена; пиридил, который не замещен или замещен атомом галогена; или бифенил;
Т обозначает группу, выбираемую из СН2-Z, -СH(С6Н5)2 и -С(С6Н5)3, Т может также быть группой -СО-В-Z, если А является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- и -О-СН2-;
B обозначает прямую связь или метилен;
Z обозначает:
фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена; трифторметил; циано; гидроксил; нитро; фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен галогеном, трифторметилом, (С1-С4)-алкилом, гидроксилом или (С1-С4)-алкокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; аминогруппу, которая не замещена либо моно- или полизамещена (С1-С4)-алкилом; бензиламино; карбоксил; (С1-С10)-алкил; (С1-С8)-циклоалкил, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; (С1-С10)-алкокси; (С3-С8)-циклоалкокси, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; меркапто; (С1-С10)-алкилтио; формилокси; (С1-С6)-алкилкарбонилокси; формиламино; (С1-С6)-алкилкарбониламино; бензоиламино; (С1-С4)-алкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкилкарбонил, карбамоил, который не замещен либо моно- или дизамещен (С1-С4)-алкилом; уреиодо, который не замещен либо моно- или дизамещен в 3-положении (С1-С4)-алкилом или (С3-С7)-циклоалкилом; и (пирролидин-1-ил)карбониламино, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
1- или 2-нафтил; либо 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-инденил, в котором одна или несколько связей могут быть гидрированы, причем указанные группы могут быть не замещены или могут иметь один или несколько заместителей, таких как алкил, фенил, циано, гидроксиалкил, гидроксил, оксо, алкилкарбониламино, алкоксикарбонил, тиоалкил, галоген, алкокси или трифторметил, где алкилами являются (С1-С4)-алкилы;
пиридил, тиадиазолил, индолил, индазолил, имидазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензотиазолил, бензизотиазолил, хинолил, изохинолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензоксазинил, бензодиоксинил, изоксазолил, бензопиранил, тиазолил, тиенил, фурил, пиранил, хроменил, изобензофуранил, пирролил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолизинил, фталазинил, хиназолинил, акридинил, изотиазолил, изохроманил или хроманил, где одна или несколько двойных связей могут быть гидрированы, причем указанные группы могут быть не замещены или могут иметь один или несколько заместителей, таких как алкил, фенил, циано, гидроксиалкил, гидроксил, алкил-карбониламино, алкоксикарбонил или тиоалкил, где алкилами являются (С1-С4)-алкилы;
Аm обозначает:
i - либо группу Аm1 формулы
где J1 является:
i1 - или группой
где Аr2 обозначает пиридил; фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил, трифторметил, нитро и метилендиокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; тиенил; пиримидил; или имидазолил, который не замещен или замещен (С1-С4)-алкилом; и
R2 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; бензил; формил; или (С1-С7)-алкилкарбонил;
i2 - или группой
где Аr2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
R3 является группой, выбираемой из водорода, (С1-С7)-алкила, формила, (С1-С7)-алкилкарбонила, циано, -(СH2)q-ОН, -(СН2)q-O-(C1-C7)-алкила,
-(CН2)q-ОСНО, -(СН2)q-ОСОR17, -(СН2)q-ОСОNН-(С1-С7)-алкила, -NR4R5, -(СН2)q-NR6С(=W1)R7, -(СН2)q-NR6СООR8, -(СН2)q)-NR6SO2R9,
-(CH2)q-NR6C(=W1)NR10R11, -СН2-NR12R13, -СН2-CH2-NR12-R13,-СООН,
(С1-С7)-алкоксикарбонила, -С(=W1)NR10R11, -СН2-COOH, (С1-С7)-алкоксикарбонилметила, -СН2-С(= W1)NR10R11, -О-СН2СН2-ОR18, -NR6COCOR19, -СО-NR20-NR21R22,
или R3 образует двойную связь между атомом углерода, к которому он присоединен, и смежным атомом углерода пиперидинового кольца;
q = 0,1 или 2;
W1 обозначает атом кислорода или атом серы;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R5 может также быть (С3-С7)-циклоалкилметилом, бензилом или фенилом;
либо R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина, пергидроазепина и пиперазина, который не замещен или замещен в 4-положении (C1-C4)-алкилом;
R4 обозначает водород или (С1-C7)-алкил;
R7 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; винил; фенил; бензил; пиридил; (С3-С7)-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими метилами; фурил; тиенил; пирролил или имидазолил;
либо R6 и R7 вместе обозначают группу -(СН2)p-;
р = 3 или 4;
R8 обозначает (С1-С7)-алкил или фенил;
R9 обозначает (С1-С7)-алкил; аминогруппу, которая является свободной или замещена одним или двумя (С1-С7)-алкилами; или фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, (С1-С7)-алкил, трифторметил, гидроксил, (С1-С7)-алкокси, карбоксил, (С1-С7)-алкоксикарбонил, (С1-С7)-алкилкарбонилокси, циано, нитро и аминогруппу, которая является свободной или замещена одним или двумя (С1-С7)-алкилами, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил; R11 может также быть (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкилметилом, пидроксилом, (С1-С4)алкокси, бензилом или фенилом; либо R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина и пергидроазепина;
R12 и R13 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R13 может также быть (С3-С7)-циклоалкилметилом или бензилом;
R17 обозначает (С1-С7)-алкил; (С3-С7)-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими метилами; фенил или пиридил;
R18 обозначает водород; (С1-С7)-алкил; формил или (С1-С7)-алкил-карбонил;
R19 обозначает (С1-С4)-алкокси;
R20 обозначает водород или (С1-С7)-алкил;
R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
либо R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из пирролидина, пиперидина и морфолина;
R23 обозначает водород или (С1-С7)-алкил; и
R24 и R25 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С7)-алкил;
R25 может также быть форматом или (С1-С7)-алкилкарбонилом;
i3 - либо группой
где R3 имеет указанные выше значения;
R14 обозначает (С1-С7)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил; R14 может также быть группой -СОNR15R16, если R3 обозначает водород, или группой -NR15R16, если R3 обозначает водород, циано, карбоксил, (С1-С7)-алкоксикарбонил или группу -С(=W1)NR10R11;
R15 и R16 независимо друг от друга обозначают (С1-С7)-алкил; либо R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, выбираемый из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина и пергидроазепина;
ii - либо группу Аm2 формулы
где J2 является:
ii2 - или группой
где Ar3 обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
R2 имеет значения, указанные выше для J1;
ii2 - или группой
где Ar3 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
Q обозначает (С1-С6)-алкил или бензил, причем указанный заместитель занимает аксиальное или экваториальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
iii - либо группу Am3 формулы
где Ar2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
iv - либо группу Am4 формулы
где Ar2 имеет указанные выше значения;
n = 0 или 1;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
2. Оптически чистые соединения по п.1 формулы
где "*" означает, что атом углерода, меченый таким образом, имеет (+) или (-) абсолютную конфигурацию; и
Аm, m, Аr1, А и Т имеют значения, указанные для соединении формулы (I) в п.1,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где "*" означает, что атом углерода, меченый таким образом, имеет (+) или (-) абсолютную конфигурацию; и
Аm, m, Аr1, А и Т имеют значения, указанные для соединении формулы (I) в п.1,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
3. Соединения по любому из п. 1 или 2 формулы (I)или (I*), в которой Z является Z' и обозначает: фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена; трифторметил; циано; гидроксил; нитро; фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен галогеном, трифторметилом, (С1-С4)-алкилом, гидроксилом или (С1-С4)-алкокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; аминогруппу, которая не замещена либо моно- или дизамещена (С1-С4)-алкилом; бензиламино; карбоксил; (С1-С10)-алкил; (С3-С8)-цикло- алкил, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; (С1-C10)-алкокси; (С3-С8)-циклоалкокси, который не замещен либо моно- или полизамещен метилом; меркапто; (С1-C10)-алкилтио; формилокси; (С1-C6)-алкилкарбонилокси; формиламино; (С1-C6)-алкилкарбониламино; бензоиламино; (С1-C4)-алкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкоксикарбонил; (С3-С7)-циклоалкилкарбонил, карбамоил, который не замещен либо моно- или дизамещен (С1-C4)-алкилом; уреиодо, который не замещен либо моно- или дизамещен в 3-положении (С1-C4)-алкилом или (С3-С7)-циклоалкилом; и (пирролидин-1-ил)карбониламино, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; нафтил, который не замещен либо моно- или полизамещен галогеном, трифторметилом, (С1-C4)-алкилом, гидроксилом или (С1-C4)-алкокси; или пиридил, тиенил, индолил, хинолил, бензотиенил или имидазолил; и Аm, m, Аr1, А и Т имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1, и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
4. Соединения по любому из п.1 или 2 формулы
где Aa является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СО-; -СН2-О-СО-; -O-СН2-СО-; -N(R1)-СО- и -N(R1)-СО-СО-, где R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Ama обозначает:
* либо группу Am2a формулы:
* либо группу Am3 формулы:
n = 0 или 1
Q имеет значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1 и занимает аксиальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
Аr2 и Аr3 имеют значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где Aa является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СО-; -СН2-О-СО-; -O-СН2-СО-; -N(R1)-СО- и -N(R1)-СО-СО-, где R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Ama обозначает:
* либо группу Am2a формулы:
* либо группу Am3 формулы:
n = 0 или 1
Q имеет значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1 и занимает аксиальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
Аr2 и Аr3 имеют значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными,
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
5. Соединения по любому из п. 1 или 2 формулы
где Ab является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-; -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СН2-, где R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amb обозначает:
* либо группу Am2m формулы
* либо группу Аm3 формулы:
* либо группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Q имеет значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1 и занимает аксиальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
Ar2, Ar3 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и Zа обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где Ab является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-; -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СН2-, где R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amb обозначает:
* либо группу Am2m формулы
* либо группу Аm3 формулы:
* либо группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Q имеет значения, указанные выше для соединения формулы (I) в п. 1 и занимает аксиальное положение;
X⊖ является фармацевтически приемлемым анионом;
Ar2, Ar3 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и Zа обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
6. Соединения по любому из п. 1 или 2 формулы
где Ас является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СН2-СО-, -СН2-О-СО- и -О-СО-;
Аmc обозначает группу Аm1a формулы
где n = 0 или 1;
Аr2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где Ас является двухвалентным радикалом, выбираемым из -О-СН2-СО-, -СН2-О-СО- и -О-СО-;
Аmc обозначает группу Аm1a формулы
где n = 0 или 1;
Аr2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
7. Соединения по любому из п.1 или 2 формулы
где Аb является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СН2-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Аmc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Аr2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидрокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где Аb является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СН2-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Аmc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Аr2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидрокси, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
8. Соединения по любому из п. 1 или 2 формулы
где Ab является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СH2-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или1;
Ar2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
где Ab является двухвалентным радикалом -О-СН2-СН2-, -N(R1)-СН2-СН2- или -О-СH2-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или1;
Ar2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными; и
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
9. Соединения по одному из п.1 или 2 формулы:
где Aa является двухвалентным радикалом -О-СО-, -СН2-О-СО-, -О-СН2-СО-, -N(R1)-СО- или -N(R1)-СО-СО-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Ar2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полнзамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными, и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органичеcкими кислотами.
где Aa является двухвалентным радикалом -О-СО-, -СН2-О-СО-, -О-СН2-СО-, -N(R1)-СО- или -N(R1)-СО-СО-;
R1 обозначает водород или (С1-С4)-алкил;
Amc обозначает группу Аm1a формулы
n = 0 или 1;
Ar2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Аr1a обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полнзамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, гидроксил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкил и трифторметил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными;
Za обозначает фенил, который не замещен либо моно- или полизамещен заместителем, выбираемым из группы, включающей атом галогена, трифторметил, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-алкокси и гидроксил, причем указанные заместители являются одинаковыми или разными, и их соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органичеcкими кислотами.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой 4-бензоил-2-(3,4-дифторфенил)-2-[2-[4-(N', N'-диметилуреидо)-4-фенил-пиперид-1-ил] этил]морфолин в виде (+) изомера и его соли, получаемые при взаимодействии с минеральными или органическими кислотами.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой 5-(3,4-дифторфенил)-5-[2-[4-фенил-1-азониабицикло[2.2.2] окт-1-ил] -этил-3-[3,5-бис(трифторметил)бензил] оксазолидин-2-он с фармацевтически присмлемым анионом, в оптически чистой форме, предпочтительно в виде (+) изомера.
12. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1 и их солей, который заключается в том, что
1) осуществляют обработку соединения формулы
где m, Ar1 и А имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
E обозначает водород или О-защитную группу,
или функциональным производным кислоты формулы
HOCO-B-Z (III)
где B и Z имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1, если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является -СО-B-Z,
или галогензамещенным производным формулы
Hаl-СН2-Z (IV)
где Z имеет значения, указанные в п. 1;
Наl обозначает галоген, если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является -СН2-Z,
или галогензамещенным производным формулы
Наl-СН(С6Н5)2 (V)
если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является группой -СН(С6Н5)2
или галогензамещенным производным формулы
Наl-С-(С6Н5)3 (VI)
если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является группой -С(С6Н5)3,
с получением соединения формулы
где Е, m, Аr1, А и Т имеют указанные выше значения;
2) возможно, удаляют О-защитную группу путем обработки кислотой или основанием с получением спирта формулы
где m, Аr1, А и Т имеют указанные выше значения;
3) полученный спирт (VIII) обрабатывают соединением формулы
Y-SO2-Сl (IX)
где Y обозначает метил, фенил, толил или трифторметил,
с получением соединения формулы
где Y, m, Ar1, А и Т имеют указанные выше значения;
4) полученное соединение (X) подвергают взаимодействию:
либо с циклическим вторичным амином формулы
где J'1 обозначает:
или группу
где Аr 2 имеет значения, указанные для формулы (I) в п. 1, и R'2 аналогичен R2 в формуле (I) по п. 1 или является предшественником R2;
или группу
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
R'3 аналогичен R3 в формуле (I) по п. 1 или является предшественником R3, причем если R3 является гидроксилом или амино, то эти группы могут быть защищены;
или группу
где R14 имеет значения, указанные для формулы (I) в п. 1,
R'3 имеет указанные выше значения;
либо с третичным амином формулы
где J2 и Q имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
либо с циклическим третичным амином формулы
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
либо с соединением формулы
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
5) и либо в случае использования циклического вторничного амина формулы (XI) и после возможного снятия защиты с гидроксильной группы или с аминогруппы, обозначенной R'3, или после возможного превращения R'2 в R2 или R'3 в R3, полученный продукт, при желании, превращают в одну из его солей;
либо выделяют полученный продукт в виде сульфоната или в виде соли сульфоновой кислоты, или же, при необходимости, заменяют полученный анион или, соответственно, соль кислоты на другой фармацевтически приемлемый анион или, соответственно, на другую фармацевтически приемлемую соль с минеральной или органической кислотой, в случае использования третичного амина формулы (ХII), циклического третичного амина формулы (ХIII) или соединения формулы (XIV).
1) осуществляют обработку соединения формулы
где m, Ar1 и А имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
E обозначает водород или О-защитную группу,
или функциональным производным кислоты формулы
HOCO-B-Z (III)
где B и Z имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1, если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является -СО-B-Z,
или галогензамещенным производным формулы
Hаl-СН2-Z (IV)
где Z имеет значения, указанные в п. 1;
Наl обозначает галоген, если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является -СН2-Z,
или галогензамещенным производным формулы
Наl-СН(С6Н5)2 (V)
если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является группой -СН(С6Н5)2
или галогензамещенным производным формулы
Наl-С-(С6Н5)3 (VI)
если необходимо получить соединение формулы (I), в которой Т является группой -С(С6Н5)3,
с получением соединения формулы
где Е, m, Аr1, А и Т имеют указанные выше значения;
2) возможно, удаляют О-защитную группу путем обработки кислотой или основанием с получением спирта формулы
где m, Аr1, А и Т имеют указанные выше значения;
3) полученный спирт (VIII) обрабатывают соединением формулы
Y-SO2-Сl (IX)
где Y обозначает метил, фенил, толил или трифторметил,
с получением соединения формулы
где Y, m, Ar1, А и Т имеют указанные выше значения;
4) полученное соединение (X) подвергают взаимодействию:
либо с циклическим вторичным амином формулы
где J'1 обозначает:
или группу
где Аr 2 имеет значения, указанные для формулы (I) в п. 1, и R'2 аналогичен R2 в формуле (I) по п. 1 или является предшественником R2;
или группу
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
R'3 аналогичен R3 в формуле (I) по п. 1 или является предшественником R3, причем если R3 является гидроксилом или амино, то эти группы могут быть защищены;
или группу
где R14 имеет значения, указанные для формулы (I) в п. 1,
R'3 имеет указанные выше значения;
либо с третичным амином формулы
где J2 и Q имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
либо с циклическим третичным амином формулы
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
либо с соединением формулы
где Аr2 и n имеют значения, указанные для формулы (I) в п. 1;
5) и либо в случае использования циклического вторничного амина формулы (XI) и после возможного снятия защиты с гидроксильной группы или с аминогруппы, обозначенной R'3, или после возможного превращения R'2 в R2 или R'3 в R3, полученный продукт, при желании, превращают в одну из его солей;
либо выделяют полученный продукт в виде сульфоната или в виде соли сульфоновой кислоты, или же, при необходимости, заменяют полученный анион или, соответственно, соль кислоты на другой фармацевтически приемлемый анион или, соответственно, на другую фармацевтически приемлемую соль с минеральной или органической кислотой, в случае использования третичного амина формулы (ХII), циклического третичного амина формулы (ХIII) или соединения формулы (XIV).
13. Способ по п.12 для получения соединений формулы (I), в которой Аm является группой Аm1, их солей, отличающийся тем, что:
1') соединение формулы (VIII), приведенной в п. 12, окисляют с получением соединения формулы
где m, Аr1, А и Т имеют указанное в п. 1 значение;
2') полученное соединение подвергают взаимодействию с соединением формулы (XI), описанной в п.12, в присутствии кислоты, затем восстанавливают промежуточно полученную соль иминия с помощью агента восстановления, и
3') после возможного снятия защиты с гидроксильных или аминогрупп или после возможного превращения радикала R'2 в R2 или радикала R'3 в R3, переводят, при необходимости, полученное соединение в одну из его солей.
1') соединение формулы (VIII), приведенной в п. 12, окисляют с получением соединения формулы
где m, Аr1, А и Т имеют указанное в п. 1 значение;
2') полученное соединение подвергают взаимодействию с соединением формулы (XI), описанной в п.12, в присутствии кислоты, затем восстанавливают промежуточно полученную соль иминия с помощью агента восстановления, и
3') после возможного снятия защиты с гидроксильных или аминогрупп или после возможного превращения радикала R'2 в R2 или радикала R'3 в R3, переводят, при необходимости, полученное соединение в одну из его солей.
14. Соединения формулы
где m, A и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
где m, A и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
15. Соединения формулы
где m, A, Аr1 и Т имеют значения, указанные для соединении формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
где m, A, Аr1 и Т имеют значения, указанные для соединении формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
16. Соединения формулы
где m, А, Аr1 и Т имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
Y обозначает метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
где m, А, Аr1 и Т имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
Y обозначает метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
17. Соединения формулы
где m, Аr1, A и Т имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
где m, Аr1, A и Т имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
18. Соединения формулы
где m, Аr1 и А имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
RI обозначает два атома водорода и RII является или группой -O-Е, в которой Е обозначает атом водорода или О-защитную группу, или группой -O-SO2-Y, в которой Y обозначает метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу;
или же RI обозначает атом кислорода и RII обозначает атом водорода;
Т' аналогичен Т, значения которого указаны для соединения формулы (I); Т' может быть также водородом, если RI обозначает 2 атома водорода и RIIодновременно является группой -O-Е-,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
где m, Аr1 и А имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
RI обозначает два атома водорода и RII является или группой -O-Е, в которой Е обозначает атом водорода или О-защитную группу, или группой -O-SO2-Y, в которой Y обозначает метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу;
или же RI обозначает атом кислорода и RII обозначает атом водорода;
Т' аналогичен Т, значения которого указаны для соединения формулы (I); Т' может быть также водородом, если RI обозначает 2 атома водорода и RIIодновременно является группой -O-Е-,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси.
19. Соединения формулы
где m, и Ar1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу;
D обозначает группу, выбираемую из
G обозначает водород или О-защитную группу;
М обозначает водород или N-защитную группу;
R1 имеет значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
где m, и Ar1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу;
D обозначает группу, выбираемую из
G обозначает водород или О-защитную группу;
М обозначает водород или N-защитную группу;
R1 имеет значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
20. Соединения формулы
где m и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
где m и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
21. Соединения формулы
где m и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
G обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
где m и Аr1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п.1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
G обозначает водород или О-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
22. Соединения формулы
где m, Аr1 и R1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
М обозначает водород или N-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
где m, Аr1 и R1 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) в п. 1;
Е обозначает водород или О-защитную группу;
М обозначает водород или N-защитную группу;
L обозначает цианогруппу или аминометильную группу,
в виде чистых энантиомеров или рацемической смеси, если L является аминометильной группой.
23. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам нейрокининов, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного начала эффективное количество соединения формулы I, по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23 в дозированной форме, в которой активное вещество смешано по крайней мере с одним фармацевтическим наполнителем.
25. Фармацевтическая композицию по п. 24, которая содержит 0,5 - 1000 мг активного вещества.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, которая содержит 2,5 - 250 мг активного вещества.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9501016 | 1995-01-30 | ||
| FR9501016A FR2729952B1 (fr) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR9508046 | 1995-07-04 | ||
| FR9508046A FR2729953B1 (fr) | 1995-01-30 | 1995-07-04 | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR9513005A FR2729954B1 (fr) | 1995-01-30 | 1995-11-03 | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR9513005 | 1995-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97114938A true RU97114938A (ru) | 1999-07-10 |
| RU2157807C2 RU2157807C2 (ru) | 2000-10-20 |
Family
ID=27253013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97114938/04A RU2157807C2 (ru) | 1995-01-30 | 1996-01-30 | Замещенные гетероциклические соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5641777A (ru) |
| EP (5) | EP1923391A1 (ru) |
| JP (4) | JP3234228B2 (ru) |
| CN (6) | CN1089764C (ru) |
| AR (2) | AR002955A1 (ru) |
| AT (2) | ATE222251T1 (ru) |
| AU (1) | AU707901B2 (ru) |
| CA (1) | CA2211668C (ru) |
| CY (2) | CY2369B1 (ru) |
| CZ (2) | CZ294267B6 (ru) |
| DE (2) | DE69622992T2 (ru) |
| DK (2) | DK1156049T3 (ru) |
| ES (2) | ES2181866T3 (ru) |
| FI (1) | FI973148A (ru) |
| FR (1) | FR2729954B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9800295A3 (ru) |
| IL (3) | IL127114A (ru) |
| MX (1) | MX9705590A (ru) |
| MY (1) | MY117527A (ru) |
| NO (1) | NO308795B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ301285A (ru) |
| PL (1) | PL192164B1 (ru) |
| PT (2) | PT1156049E (ru) |
| RU (1) | RU2157807C2 (ru) |
| SI (2) | SI0807111T1 (ru) |
| WO (1) | WO1996023787A1 (ru) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2751654B1 (fr) * | 1996-07-26 | 1998-10-23 | Sanofi Sa | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| GB9513972D0 (en) * | 1995-07-08 | 1995-09-06 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutical compositions |
| HU224225B1 (hu) * | 1995-12-01 | 2005-06-28 | Sankyo Co. Ltd. | Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására |
| GB9601680D0 (en) * | 1996-01-27 | 1996-03-27 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| FR2759584B1 (fr) * | 1997-02-17 | 1999-06-11 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour l'administration orale de composes heterocycliques sous forme ammonium quaternaire |
| FR2759585B1 (fr) * | 1997-02-17 | 1999-06-11 | Sanofi Sa | Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique |
| CA2290392C (en) | 1997-05-30 | 2006-03-28 | Takahide Nishi | Salts of optically active sulfoxide derivative |
| ATE297906T1 (de) | 1997-12-04 | 2005-07-15 | Sankyo Co | Alicyclische acylierte heterocyclenderivate |
| US6177564B1 (en) * | 1998-09-11 | 2001-01-23 | Merck & Co., Inc. | Process for the synthesis of N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1-4-oxazin-2-one |
| WO2000034274A1 (fr) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Sankyo Company, Limited | Derives de la cyclohexylpiperidine |
| FR2787790A3 (fr) | 1998-12-23 | 2000-06-30 | Sanofi Sa | Procede de preparation du (r)-(+)-3-{1°2-(4-benzoyl-2-(3,4- difluorophenyl)morpholin-2-yl)ethyl!-4-phenylpiperidin-4-yl} -1,1-dimethyluree, de ses sels, solvats et/ou hydrates |
| FR2791346B3 (fr) * | 1999-03-25 | 2001-04-27 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de morpholine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2792199B3 (fr) | 1999-04-13 | 2001-05-18 | Sanofi Sa | Utilisation de l'osanetant pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des troubles de l'humeur |
| FR2796069B3 (fr) * | 1999-07-09 | 2001-08-24 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux procedes de preparation de derives de 2-(2- arylmorpholin-2-yl)ethanol substitues, enantiomeriquement purs, et composes intermediaires utiles dans ces procedes |
| WO2002083134A1 (en) * | 2001-04-12 | 2002-10-24 | Pharmacopeia, Inc. | Aryl and biaryl piperidines used as mch antagonists |
| FR2824828B1 (fr) * | 2001-05-21 | 2005-05-20 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de piperidinecarboxamide, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| TW200403058A (en) * | 2002-04-19 | 2004-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclo inhibitors of potassium channel function |
| ATE410426T1 (de) * | 2002-12-13 | 2008-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Heterocyclische verbindungen alsccr5-antagonisten |
| TW200524868A (en) * | 2003-07-31 | 2005-08-01 | Zeria Pharm Co Ltd | Benzylamine derivatives |
| CA2557537A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-09-01 | Sankyo Company Limited | Sulfonyloxy derivatives |
| EP1742625A1 (en) * | 2004-04-05 | 2007-01-17 | Sepracor, Inc. | (r,r)-formoterol in combination with other pharmacological agents |
| US7955846B2 (en) * | 2004-05-17 | 2011-06-07 | The General Hospital Corporation | Compositions comprising female germline stem cells and methods of use thereof |
| GB0412865D0 (en) * | 2004-06-09 | 2004-07-14 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DOP2005000123A (es) | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
| FR2873373B1 (fr) * | 2004-07-23 | 2006-09-08 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-arylmorpholin-3-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US8835426B2 (en) | 2007-02-26 | 2014-09-16 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| EP2183228B1 (en) | 2007-07-26 | 2014-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1 |
| AR069207A1 (es) | 2007-11-07 | 2010-01-06 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1 |
| CA2708303A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| JP5490020B2 (ja) | 2008-01-24 | 2014-05-14 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状カルバゼート及びセミカルバジドインヒビター |
| WO2009102428A2 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
| WO2009102460A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| US20110105504A1 (en) * | 2008-03-18 | 2011-05-05 | Vitae Pharmaceuticals ,Inc. | Inhibitors Of 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 |
| CA2723039A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| EP2291370B1 (en) | 2008-05-01 | 2013-11-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| EP2291373B1 (en) | 2008-05-01 | 2013-09-11 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| JP5301563B2 (ja) | 2008-05-01 | 2013-09-25 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター |
| CN102105454A (zh) | 2008-07-25 | 2011-06-22 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 合成1型11β-羟基类固醇脱氢酶的抑制剂 |
| NZ590495A (en) | 2008-07-25 | 2012-10-26 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Dihydropyridin-phenyl-3-oxazinan-2-ones as inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| TW201016691A (en) | 2008-07-25 | 2010-05-01 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| CA2744946A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| TW201039034A (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-01 | Chunghwa Picture Tubes Ltd | Pixel structure and the method of forming the same |
| KR20120061771A (ko) * | 2009-04-30 | 2012-06-13 | 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제 |
| UA109255C2 (ru) | 2009-04-30 | 2015-08-10 | Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх | Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 |
| WO2011011123A1 (en) | 2009-06-11 | 2011-01-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure |
| EP2448928B1 (en) | 2009-07-01 | 2014-08-13 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| US8552212B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-10-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chiral phosphorus ligands |
| MY159958A (en) * | 2009-12-18 | 2017-02-15 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
| KR101756495B1 (ko) | 2010-03-11 | 2017-07-10 | 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 | Ｎ-아실 시클릭 아민 유도체 또는 이의 의약상 허용되는 염 |
| JP2013531636A (ja) | 2010-05-26 | 2013-08-08 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルボロン酸誘導体 |
| US8933072B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-01-13 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
| JP5813106B2 (ja) | 2010-06-25 | 2015-11-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン |
| CA2813671A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2398575A (en) * | 1946-04-16 | Theib manufacture | ||
| US2382285A (en) * | 1941-11-19 | 1945-08-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of arylacetonitrile derivatives |
| US2513346A (en) * | 1948-12-21 | 1950-07-04 | Parke Davis & Co | Process for obtaining organic amino diols |
| US2689852A (en) * | 1951-11-03 | 1954-09-21 | Hoffmann La Roche | Pyridine derivatives |
| US3112311A (en) * | 1957-04-05 | 1963-11-26 | Geigy Chem Corp | 2-phenyl-5, 6-dimethyl-morpholines and 2-phenyl-5, 6-tetramethylene-morpholines |
| GB1016828A (en) * | 1961-11-13 | 1966-01-12 | Mcneilab Inc | Substituted morpholines and process for preparing same |
| GB8807921D0 (en) | 1988-04-05 | 1988-05-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Ws-9326 & its derivatives |
| US5147006A (en) | 1988-08-12 | 1992-09-15 | Volkswagen Ag | Friction clutch |
| WO1990005525A1 (en) | 1988-11-23 | 1990-05-31 | Pfizer Inc. | Quinuclidine derivatives as substance p antagonists |
| IE903957A1 (en) * | 1989-11-06 | 1991-05-08 | Sanofi Sa | Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present |
| FR2654726B1 (fr) | 1989-11-23 | 1992-02-14 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation. |
| WO1991009844A1 (en) | 1990-01-04 | 1991-07-11 | Pfizer Inc. | Substance p antagonists |
| US5332817A (en) * | 1990-01-04 | 1994-07-26 | Pfizer Inc. | 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles |
| ATE113947T1 (de) | 1990-06-01 | 1994-11-15 | Pfizer | 3-amino-2-arylchinuclidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| IL99320A (en) * | 1990-09-05 | 1995-07-31 | Sanofi Sa | Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| FR2676054B1 (fr) * | 1991-05-03 | 1993-09-03 | Sanofi Elf | Nouveaux composes n-alkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2676055B1 (fr) * | 1991-05-03 | 1993-09-03 | Sanofi Elf | Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2688219B1 (fr) * | 1992-03-03 | 1994-07-08 | Sanofi Elf | Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| IL106142A (en) * | 1992-06-29 | 1997-03-18 | Merck & Co Inc | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2696178B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-12-30 | Sanofi Elf | Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| CA2160462C (en) * | 1993-05-06 | 1998-12-15 | Timothy P. Burkholder | Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines useful as tachykinin antagonists |
-
1995
- 1995-11-03 FR FR9513005A patent/FR2729954B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-01-26 MY MYPI96000294A patent/MY117527A/en unknown
- 1996-01-29 AR ARP960101182A patent/AR002955A1/es active IP Right Grant
- 1996-01-30 WO PCT/FR1996/000152 patent/WO1996023787A1/fr active IP Right Grant
- 1996-01-30 IL IL12711496A patent/IL127114A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 MX MX9705590A patent/MX9705590A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 PL PL321640A patent/PL192164B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 PT PT01119949T patent/PT1156049E/pt unknown
- 1996-01-30 SI SI9630532T patent/SI0807111T1/xx unknown
- 1996-01-30 AT AT96902305T patent/ATE222251T1/de active
- 1996-01-30 AT AT01119949T patent/ATE296823T1/de active
- 1996-01-30 CZ CZ20022243A patent/CZ294267B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 PT PT96902305T patent/PT807111E/pt unknown
- 1996-01-30 ES ES96902305T patent/ES2181866T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 CZ CZ19972436A patent/CZ293134B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 AU AU46669/96A patent/AU707901B2/en not_active Ceased
- 1996-01-30 EP EP07150446A patent/EP1923391A1/fr not_active Withdrawn
- 1996-01-30 IL IL11605796A patent/IL116957A0/xx unknown
- 1996-01-30 DK DK01119949T patent/DK1156049T3/da active
- 1996-01-30 CN CN96191686A patent/CN1089764C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-30 EP EP01119949A patent/EP1156049B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 DE DE69622992T patent/DE69622992T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 ES ES01119949T patent/ES2243373T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 RU RU97114938/04A patent/RU2157807C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 CN CNB200310119883XA patent/CN1293063C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-30 DE DE69634806T patent/DE69634806T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 DK DK96902305T patent/DK0807111T3/da active
- 1996-01-30 HU HU9800295A patent/HUP9800295A3/hu unknown
- 1996-01-30 SI SI9630713T patent/SI1156049T1/xx unknown
- 1996-01-30 CA CA002211668A patent/CA2211668C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-30 US US08/593,938 patent/US5641777A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 EP EP06005775A patent/EP1688416A1/fr not_active Withdrawn
- 1996-01-30 EP EP96902305A patent/EP0807111B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 JP JP52330896A patent/JP3234228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 IL IL11695796A patent/IL116957A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 CN CNB2004100929315A patent/CN1295221C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-30 NZ NZ301285A patent/NZ301285A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 EP EP03012771A patent/EP1340754A1/fr not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-03-18 US US08/820,716 patent/US5869663A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-29 FI FI973148A patent/FI973148A/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-07-29 NO NO973479A patent/NO308795B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-20 US US09/175,331 patent/US6242637B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 US US09/175,332 patent/US5977359A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-09 JP JP2000342606A patent/JP2001131171A/ja active Pending
- 2000-11-09 JP JP2000342571A patent/JP3357660B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-11 CN CNB011163402A patent/CN1136189C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-11 CN CNB011163410A patent/CN1179954C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-05 JP JP2001339406A patent/JP3943369B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-07 CN CNB011431032A patent/CN1202093C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-05-23 AR ARP020101908A patent/AR036027A2/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-08-04 CY CY0300053A patent/CY2369B1/xx unknown
-
2005
- 2005-08-02 CY CY0500044A patent/CY2537B1/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97114938A (ru) | Замещенные гетероциклические соединения, способ получения указанных соединений и содержащие их фармацевтические композиции | |
| US5945441A (en) | Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents | |
| JP5364872B2 (ja) | ３−ピリジルエナンチオマーおよび鎮痛薬としてのその使用 | |
| TNSN99161A1 (fr) | Derives de quinoleine nouveaux, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| EP0354777A3 (en) | 3-(4-piperidine)-5-(2-sulfonylaminoethyl) indole derivatives | |
| KR920006316A (ko) | 칼슘 흡수 억제제 | |
| KR920002588A (ko) | 신규 3-아릴인돌 및 3-아릴인다졸 유도체 | |
| ATE269865T1 (de) | Pyrazolo(3,4-g)chinoxaline als pdgf-rezeptor protein tyrosin-kinase inhibitoren | |
| WO1999062881A1 (en) | Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss | |
| AU770459B2 (en) | Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses | |
| CA2334395A1 (en) | Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses | |
| AU7716898A (en) | N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses | |
| US6187796B1 (en) | Sulfone hair growth compositions and uses | |
| KR940701407A (ko) | 레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물 | |
| AU7717698A (en) | Small molecule pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses | |
| US6274602B1 (en) | Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses | |
| KR900009696A (ko) | 신규 화합물 | |
| US20020010205A1 (en) | N-linked sulfone of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses | |
| FR2875499B1 (fr) | Nouveaux derives pyridiniques d'indolin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP1842845A1 (en) | Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss | |
| RU96100831A (ru) | Индолпиперидиновые производные, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ борьбы с заболеваниями | |
| JP2002516845A (ja) | 複素環式チオエステルのｎ結合スルホンアミドの毛成長化合物及び使用法。 | |
| MXPA00011912A (en) | Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses | |
| MXPA00011850A (en) | Small molecule pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses |