KR940701407A - 레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물 - Google Patents

레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물

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KR940701407A
KR940701407A KR1019930703713A KR930703713A KR940701407A KR 940701407 A KR940701407 A KR 940701407A KR 1019930703713 A KR1019930703713 A KR 1019930703713A KR 930703713 A KR930703713 A KR 930703713A KR 940701407 A KR940701407 A KR 940701407A
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지. 알름퀴스트 로날드
나가자토 아쯔로
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자네트 파울린 클라크
에스알아이 인터내셔날
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Abstract

본 발명에서는 레닌 억제제로서 유용한 신규한 화합물이 제공된다. 화합물은 하기의 일반식을 갖는 하이드록시아지도 유도체이다:
상기식에서, 치환체 R1내지 R7은 본원에서 정의된 바와 같다. 케토아지도 유도체인 본 발명 화합물의 동종체가 또한 제공한다. 추가로, 고혈압을 치료하기 위한 신규한 화합물, 및 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물을 사용하는 방법을 기술하였다. 특히 주목의 대상이 되는 것은 경구투여용 제형이다.

Description

레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (23)

  1. 하기의 구조식을 갖는 레닌 억제 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르:
    상기식에서, α는 임의의 이중결합이고; R1은 수소, 1 내지 3개의 에테르결합에 의해 임의로 차단된 저급알킬, -R1b-(CO)-R1a및 -R1b-(SO2)-R1a로 이루어진 그룹중에서 선택되고; 여기서, R1b는 NH, 저급알킬-치환된 아미노, S, O, CH2또는 CHOH이고, R1a는 1 내지 3개의 에테르결합에 의해 임의로 차단된 저급알킬, 사이클로알킬, 저급알케닐, 1 내지 2개의 환의 아릴, 알콕시, 알케닐옥시, 하이드록시알콕시, 디하이드록시알콕시, 아미노알킬, N-보호된 아미노알킬, 또는 아미노 NR1cR1d(여기서, R1c및 R1d는 수소 및 1 내지 3개의 에테르결합에 의해 임의로 차단된 저급알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 함께 결합되어 피페리디노 또는 모르폴리노환을 형성한다)이고; R2는 저급알킬, 사이클로알킬메틸, 벤질, 할로벤질, 저급알킬-치환된 벤질, 저급알콕시-치환된 벤질, 아미노-치환된 벤질, 나프틸, 할로나프틸, 저급알킬-치환된 나프틸, 저급 알콕시-치환된 나프틸, 아미노-치환된 나프틸, 펜에틸, 페녹시, 티오페녹시, 및 아닐리노로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R3은 수소 또는 저급알킬이고; R4는 저급알킬, 저급알케닐, 알콕시-치환된 저급알케닐, 저급알콕시, 벤질, 및 헤테로사이클릭환 치환된 메틸로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R5는 저급알킬, 사이클로알킬메틸, 및 벤질로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R6은 수소, 저급알킬, 비닐 및 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R7은 수소 및 저급알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고; 단 R6및 R7이 모두 수소는 아니다.
  2. 제1항에 있어서, R1이,및로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1이인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1이 +SO2-CH2-인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1이인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R2가 벤질인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R2가 저급알킬인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R3가 헤테로사이클릭환 치환된 메틸인 화합물.
  9. 제9항에 있어서, R3가 이미다졸릴메틸인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, R3이 저급알킬인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, R4가 사이클로알킬메틸인 화합물.
  12. 제11항에 있어서, R4가 사이클로헥실메틸인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R4가 저급알킬인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, R5가 수소이고 R6이 저급알킬인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 4S-아지도 및 5R-하이드록시인 레닌 억제 화합물.
  16. 하기의 구조식을 갖는 레닌 억제 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르:
    상기식에서, α는 임의의 이중결합이고; R1은 수소, 저급알킬, -R1b-(CO)-R1a및 -R1b-(SO2)-R1a로 이루어진 그룹중에서 선택되고; 여기서, R1b는 NH, 저급알킬-치환된 아미노, S, O, CH2또는 CHOH이고, R1a는 저급알킬, 사이클로알킬, 저급알케닐, 1 내지 2개의 환의 아릴, 알콕시, 알케닐옥시, 하이드록시알콕시, 디하이드록시알콕시, 아미노알킬, N-보호된 아미노알킬, 또는 아미노 NR1cR1d(여기서, R1c및 R1d는 수소 또는 저급알킬이거나, 함께 결합되어 피페리디노 또는 모르폴리노환을 형성한다)이다. R2는 저급알킬, 사이클로알킬메틸, 벤질, 할로벤질, 저급알킬-치환된 벤질, 저급알콕시-치환된 벤질, 아미노-치환된 벤질, 나프틸, 할로나프틸, 저급알킬-치환된 나프틸, 저급알콕시-치환된 나프틸, 아미노-치환된 나프틸, 펜에틸, 페녹시, 티오페녹시, 및 아닐리노로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R3은 수소 또는 저급알킬이고; R4는 저급알킬, 저급알케닐, 알콕시-치환된 저급알킬, 알콕시-치환된 저급알케닐, 벤질, 및 헤테로사이클릭환 치환된 메틸로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R5는 저급알킬, 사이클로알킬메틸, (1,3-디티올란-2-일)메틸렌 및 벤질로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R6은 수소, 저급알킬, 비닐 및 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R7은 수소 및 저급알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되다.
  17. 제16항에 있어서, R1이,,,, +SO2-CH2-, 및로 이루어진 그룹중에서 선택되고 여기서, “Boc”는 t-부틸옥시카르보닐을 나타내고; R2는 저급알킬 및 벤질로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R3는 수소이고; R4는 저급알킬 및 헤테로사이클릭환 치환된 메틸로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R5는 저급알킬 및 사이클로알킬메틸로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R6는 수소이고; R7은 저급알킬인 레닌 억제 화합물.
  18. 제1항의 레닌 억제 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 고혈압 치료용 약제학적 조성물.
  19. 치료학적으로 유효량의 제1항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여함을 특징으로 하는 고혈압 치료방법.
  20. 제20항에 있어서, 화합물이 경구적으로 투여되는 방법.
  21. 제17항의 레닌 억제 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 고혈압 치료용 약제학적 조성물.
  22. 치료학적으로 유효량의 제16항의 화합물을 이를 필요로하는 환자에게 투여함을 특징으로 하는 고혈압 치료방법.
  23. 제22항에 있어서, 화합물이 경구적으로 투여되는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019930703713A 1991-06-07 1992-05-06 레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물 KR940701407A (ko)

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