JP2002516845A - 複素環式チオエステルのｎ結合スルホンアミドの毛成長化合物及び使用法。 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドを用いて脱毛症の治療及び毛の成長を促進するための薬剤組成物及び方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本出願は１９９７年６月４日に提出された米国特許出願第０８／８６９，４２
６号の一部継続であり、前記出願の全体の内容は参考としてここに取り入れられ
る。

【０００２】 （発明の背景） １．発明の分野 本発明は、低分子量、複素環式チオエステルの小分子Ｎ結合スルホンアミドを
用いて脱毛症の治療及び毛の成長を促進するための薬剤組成物及び方法に関連す
る。

【０００３】 ２．関連分野の説明 脱毛症は様々な状況で起こる。これらの状況は、男性型脱毛症、老人性脱毛、
円形脱毛、基本的な皮膚障害または腫瘍を伴う疾病、及び栄養障害と内分泌障害
などの系統的障害を含む。脱毛症を引き起こすメカニズムは非常に複雑であるが
、いくつかの例においては、老化、遺伝的素因、男性ホルモンの活性化、毛包へ
の血液供給の損失、及び頭皮異常に起因し得る。

【０００４】 免疫抑制薬剤ＦＫ５０６、ラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）およびサイク
ロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）は、強力なＴ−細胞特異免疫抑制薬剤と
してよく知られており、臓器移植の後に移植片拒絶反応に対して有効である。Ｆ
Ｋ５０６（山本他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１９９４年、第１
０２巻、１６０−１６４頁； ジャング（Ｊｉａｎｇ）他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．
Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９５年、第１０４巻、５２３−５２５頁）及びサイクロ
スポリン（岩淵他、Ｊ．D ｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９５年、第９巻、６４
−６９頁）の局所的、非経口の適用が投与量に依存して毛の成長を刺激すること
が報告されている。脱毛症の一形態、すなわち円形脱毛は、自己免疫活動と関係
することが公知であり、したがって、局所的に投与された免疫調節剤化合物は、
このような種類の脱毛症を治療する効力を示すことが期待される。ＦＫ５０６の
毛の成長を刺激する効果は、毛の成長を刺激するためのＦＫ５０６及び関連する
構造（ホンボ（Ｈｏｎｂｏ）他、欧州特許出願公開第０４２３７１４号）を包含
する国際特許申請の主題とされてきた。ホンボらは毛を活性化する薬剤として、
免疫抑制性効果が公知である比較的大きい三環化合物の使用を開示している。

【０００５】 ＦＫ５０６及び関連薬剤の毛の育成及び活性効果は、多くの米国特許で開示さ
れている（グーレ（Ｇｏｕｌｅｔ）他、米国特許第５，２５８，３８９号；ルー
リ（Ｌｕｌｙ）他、米国特許第５，４５７，１１１号；グーレ他、米国特許第５
，５３２，２４８号；グーレ他、米国特許第５，１８９，０４２号；オク（Ｏｋ
）他、米国特許第５，２０８，２４１号；ルプレヒト（Ｒｕｐｐｒｅｃｈｔ）他
、米国特許第５，２８４，８４０号；オーガン（Ｏｒｇａｎ）他、米国特許第５
，２８４，８７７号）。これらの特許は、ＦＫ５０６関連化合物について権利を
請求している。前記特許は毛の活性化の方法について権利請求していないが、毛
の成長に作用するＦＫ５０６の公知の使用を開示している。ＦＫ５０６（及びホ
ンボ（Ｈｏｎｂｏ）他の特許において請求されている変種）と同様に、これらの
特許で要求される化合物は比較的大きい。さらに、引用された特許は自己免疫関
連疾病において使用するための免疫調節剤化合物に関しており、自己免疫関連疾
病に対するＦＫ５０６の効力はよく知られている。

【０００６】 他の米国特許は、毛の活性化のためのサイクロスポリン及び関連化合物の使用
を開示している（ハウアー（Ｈａｕｅｒ）他、米国特許第５，３４２，６２５号
；エベール（Ｅｂｅｒｌｅ）、米国特許第５，２８４，８２６号、ヒューイット
（Ｈｅｗｉｔｔ）他、米国特許第４，９９６，１９３号）。これらの特許はまた
、自己免疫疾患の治療に有用な化合物に関しており、毛の成長のためのサイクロ
スポリン及び関連する免疫抑制性化合物の公知の使用法を引用している。

【０００７】 しかしながら、定義により免疫抑制性化合物は免疫システムを抑制し、また他
の有毒な副作用を示す。従って、毛を活性化する化合物として有用な非免疫抑制
性小分子化合物が必要である。

【０００８】 ハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）及びスタイナー（Ｓｔｅｉｎｅｒ）は、米国
特許第５，６１４，５４７号において、イムノフィリン（ｉｍｍｕｎｏｐｈｉｌ
ｉｎ）ＦＫＢＰｌ２に結合し、かつ神経の成長を刺激するが、免疫抑制性の効果
は有さない新規なピロリジンカルボキシ酸化合物を開示している。図らずも、こ
れらの非免疫抑制剤化合物が、ＦＫ５０６と同様な効力により、毛の成長を促進
することが発見された。さらに、前記化合物の新規な小分子構造及び非免疫抑制
性の特性により、同化合物は従来技術において見出されたＦＫ５０６及び関連す
る免疫抑制性化合物とは差異を有する。

【０００９】 （発明の概要） 本発明は、動物における脱毛症治療または毛の成長を促進する方法に関する。
前記方法は、有効量の複素環式チオエステルのＮ−結合スルホンアミドを前記動
物に塗布することを含む。

【００１０】 本発明は、さらに以下から構成される薬剤組成物に関する。 （ｉ）動物において脱毛症を治療するか、または毛の成長を促進するための複
素環式チオエステルのＮ−結合スルホンアミドの有効量、及び （ｉｉ）医薬として許容されるキャリア

【００１１】 本発明の方法において用いられる複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ドはＦＫＢＰ型イムノフィリンに対し親和力を有し、いかなる有意の免疫抑制性
活性も発揮しない。

【００１２】 （発明の詳細な説明） 定義 「脱毛症」とは、毛の不十分な成長及び毛の部分的または完全な損失を指して
おり、それらは男性ホルモン性脱毛症（男性型脱毛症）、中毒性脱毛症、老人性
脱毛症、円形脱毛症、ペラーダ脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ ｐｅｌａｄａ）およ
びトリコチロマニー（抜毛癖）を制限なく含む。毛周期が阻害されると、脱毛症
が起こる。最も多い現象は、細胞増殖の停止による毛の成育または成長期の短縮
である。これは退行期の早期開始をもたらし、その結果として多数の休止期にあ
る毛を生じる。前記休止期においては、小胞が真皮乳頭から外れ、毛が抜け落ち
る。脱毛症は、遺伝的要因、老化、局所性及び全身性疾患、有熱性病態、精神的
ストレス、ホルモンの問題、および薬物の二次的な作用を含む多くの病因を有す
る。

【００１３】 「ＧＰＩ １６０５」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１１】 「ＧＰＩ １０４６」とは、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−
１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボ
キシレート、すなわち以下の化学式の化合物を指す。

【化１２】 「ＧＰＩ １３１２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１３】 「ＧＰＩ １５７２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１４】 「ＧＰＩ １３８９」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１５】 「ＧＰＩ １５１１」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１６】 「ＧＰＩ １２３４」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１７】 「異性体」とは、同一の分子式を有する異なる化合物を指す。「立体異性体」
とは、原子が空間で配列される方法のみにおいて異なる異性体である。「鏡像異
性体」とは、互いに重ね合せできない鏡像である１組の立体異性体である。「ジ
アステレオ異性体」とは、互い鏡像ではない立体異性体である。「ラセミ混合物
」とは、個々の鏡像異性体を等量に含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」
とは、個々の鏡像異性体または立体異性体を等量でなく含む混合物である。

【００１４】 「医薬として許容される塩、エステル、または溶媒化合物」とは必要な薬理学
的活性を有し、かつ生物学的またはその他において望ましくないものでない対象
化合物の塩、エステルまたは溶媒化合物を指す。塩、エステル、または溶媒化合
物は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ塩、ショウ
ノウスルホン酸塩、シクロぺンタンプロピオネート、ジグルコン酸塩、ドデシル
硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈ
ｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタ
ン酸塩（ｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、ヘキサン酸塩（ｈｅｘａｎｏａｔｅ）、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸
塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレート、２−ナフタレンスルホ
ン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、硫酸塩、チオシアン酸塩、トシラートおよ
びウンデカン酸塩などのような無機酸を用いて形成され得る。塩基の塩、エステ
ル、または溶媒化合物の例は、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩な
どのアルカリ金属塩；カルシウム塩及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩；ジシクロヘキシルアミン塩などの有機塩基を有する塩；Ｎ−メチル−Ｄ−グ
ルカミン；及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸を有する塩を含む。また、塩
基性窒素を含む基は、メチル、エチル、プロピル、及びブチルの塩化物、臭化物
、およびヨウ化物などの低級アルキルハロゲン化物；ジメチル、ジエチル、ジブ
チル、及びジアミルの硫酸塩などのジアルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリ
スチル、ステアリルの塩化物、臭化物、及びヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物；
ベンジル及びのフェネチル臭化物などのアラルキルハロゲン化物；及びその他の
ような試薬と４級化（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅ）され得る。その結果、水溶性も
しくは油溶性、または水もしくは油に分散可能な生成物が得られる。

【００１５】 「毛周期」とは、毛小胞のライフサイクルを指し、３つの段階を含む： （１）成長期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ３〜５年間続く、活発な毛
の成長の期間； （２）退行期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ１〜２週間続く、成長が停
止し、小胞が萎縮する期間；及び （３）休止期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ３〜４カ月が続く、毛が次
第に分離し、終には抜け落ちる休止期間。 通常、小胞の８０〜９０パーセントは成長期にあり、１パーセント未満が退行期
にあり、残りは休止期にある。休止期においては、毛は直径について一定であり
、若干球根状の無着色の根部を有する。対照的に、成長期においては、毛は根部
において大きな有色の球を有する。

【００１６】 「毛の成長を促進する」とは、毛の発毛を維持すること、誘発すること、刺激
すること、促進すること、または活性化することを指す。 「脱毛症を治療する」とは以下を指す： （ｉ）脱毛症の素因を与えられ得る動物において脱毛症を予防すること； （ｉｉ）脱毛症を抑制するか、遅らせるか、または減少させること； （ｉｉｉ）毛の成長を促進すること； （ｉｖ）毛周期の成長期を長引かせること； （ｖ）軟毛を硬毛（ｔｅｒｍｉｎａｌ ｈａｉｒ）として成長物に変えること
。硬毛は、毛小胞の球が真皮に深く固定されるきめの粗い、着色した長い毛であ
る。他方において、軟毛は毛球が真皮において表面上に位置する微細で、細い無
着色の短い毛である。脱毛症が進行するにつれ、毛は硬毛型から軟毛型に変化す
る。

【００１７】 本発明の方法 本発明は、動物における脱毛症の治療及び毛の成長促進の方法に関し、有効量
の複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドを前記動物に施すことからなる
。

【００１８】 本発明の方法は、特に男性型脱毛症、老人性脱毛、円形脱毛、皮膚障害または
腫瘍から生じる脱毛症、化学療法及び放射線などの癌治療により生じる脱毛症、
及び栄養障害並びに内分泌障害などの系統的障害から生じる脱毛症を治療するの
に特に有用である。

【００１９】 本発明の薬剤組成物 また、本発明は以下から構成される薬剤組成物に関する。 （ｉ）動物において、脱毛症を治療するか、または毛の成長を促進するための
複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドの有効量。 （ｉｉ）医薬として許容されるキャリア。

【００２０】 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミド 本方法及び本発明の薬剤組成物において用いられる複素環式チオエステルのＮ
結合スルホンアミドは、ＦＫＢＰ１２などのＦＫＢＰ型イムノフィリンに対する
親和力を有する低分子量小分子化合物である。複素環式チオエステルのＮ結合ス
ルホンアミドがＦＫＢＰ型イムノフィリンに結合すると、結合タンパク質のプロ
リル−ペプチジル−シス−トランスーイソメラーゼ活性（ｐｒｏｌｙｌ−ｐｅｐ
ｔｉｄｙｌ ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）、
すなわちロータマーゼ活性（ｒｏｔａｍａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を抑制する
ことが見出された。また、図らずも、これらの化合物は毛の成長を刺激すること
がわかった。前記化合物は、いかなる有意の免疫抑制性活性も有さない。

【００２１】 式Ｉ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは、式Ｉの化合物、

【化１８】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中において、Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５
〜７員の飽和または不飽和複素環を形成する。前記複素環は、窒素原子に加えて
、１つ以上の付加的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原
子を含む。 式中において、Ｘは、ＯまたはＳのどちらかである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も１つ以上の位置を、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基
、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキ
シ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、
スルフィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成す
る酸素により任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいず
れの炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置き換え
られる。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケ
ニル鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール
基に任意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員であり、複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニルのいず
れの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオ
カルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、
シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフ
ィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸
素により任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいず
れの原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基である。前記アル
キル基もしくはアルケニル基は、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シク
ロアルケニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群
から独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、
ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ
基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意
に置換される。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボ
ニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキ
ルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、また
はＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基なる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、
ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【００２２】 式Ｉの好ましい実施例において、アリール基はフェニル基、ベンジル基、ナフ
チル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル
基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基
、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾ
リル基、ピラゾリル基、チェニル基からなる群から選択される。

【００２３】 式Ｉの別の好ましい実施例においては、ＡおよびＢはそれらにそれぞれ結合し
ている窒素原子及び炭素原子と共に、飽和または不飽和の６員複素環を形成する
。また、Ｒ₂ は、Ｃ₄ −Ｃ₇ 分枝アルキル、Ｃ₄ −Ｃ₇ シクロアルキル、フェニ
ル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである。

【００２４】 式Ｉの別の好ましい実施例では、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ドは以下の式に示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化１９】 式Ｉの最も好ましい実施例において、前記化合物は、以下からなる群から選択
される； ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト、 ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラ−トルエンスル
ホニル）ピペコレート、及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物。

【００２５】 式ＩＩ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＩの化合物、

【化２０】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＪは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
、ＮＲ₂ である。 式中、ＸはＯまたはＳである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル
基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、
ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基
、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上
の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの
炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケ
ニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立
して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアル
キル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アル
ケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキ
ル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形
成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしく
はアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され
る。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【００２６】 式ＩＩの好ましい実施例において、アリール基はフェニル基、ベンジル基、ナ
フチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニ
ル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル
基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チア
ゾリル基、ピラゾリル基、チェニル基からなる群から選択される。

【００２７】 式ＩＩＩ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＩＩの化合物、

【化２１】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｅ、Ｆ、及びＧは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
たはＮＲ₂ である。 式中、Ｘは、ＯまたはＳである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル
基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、
ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基
、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上
の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの
炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケ
ニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立
して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、ヒドロキシ基で任意に置換される。前記アルキ
ルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ
以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換さ
れる。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され
る。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【００２８】 式ＩＩＩの好ましい実施例において、アリール基はフェニル基、ベンジル基、
ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジ
ニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリ
ル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チ
アゾリル基、ピラゾリル基、チェニル基からなる群から選択される。 式ＩＩＩの別の好ましい実施例において、複素環式チオエステルのＮ結合スル
ホンアミドは以下の式で示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化２２】

【００２９】 式ＩＶ さらに、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＶの化合物、

【化２３】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、ｎは１，２または３である。 式中、ＸはＯまたはＳである。 式中、Ｙは直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニルのいずれの
炭素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステ
ル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、
イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアル
キル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任
意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も
、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケ
ニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立
して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換される。前記
アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素
で１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニ
ルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に
置換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され
る。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【００３０】 式ＩＶの好ましい実施例において、アリール基はフェニル基、ベンジル基、ナ
フチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニ
ル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル
基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チア
ゾリル基、ピラゾリル基、チェニル基からなる群から選択される。

【００３１】 式ＩＶの化合物の例は、表１に示される。

【化２４】

【表１】 式Ｉの別の好ましい実施例では、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ドは以下の式に示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化２５】 式ＩＶの最も好ましい実施例において、前記化合物は、以下からなる群から選
択される： ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラ−トルエンスル
ホニル）ピペコレート、及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物。

【００３２】 式Ｖ さらに、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式Ｖの化合物、

【化２６】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｖは、Ｃ、Ｎ、またはＳである。 式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ₁ 、Ｘ、Ｙ、及びＺは、上述した式Ｉにおいて定義
した通りである。 式Ｉ−Ｖのすべての化合物は不整中心を有し、よって立体異性体の混合物、ま
たは、単一のＲ−及びＳ−立体異性体として生成され得る。個々の立体異性体は
、光学活性開始物質を使用するか、合成のいずれかの適切な段階において中間体
のラセミ混合物または非ラセミ混合物を分離するか、または式Ｉ−Ｖの化合物を
分離することにより得られ得る。式Ｉ−Ｖの化合物は、立体異性体の混合物（ラ
セミ及び非ラセミ）と同様に、個々の立体異性体を包含することが理解される。
好ましくは、本発明の薬剤組成物及び方法においては、Ｓ−立体異性体が用いら
れる。

【００３３】 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドの合成 式Ｉから式Ｖの化合物は、以下に示される一般的な合成経路を用いて、有機化
学の標準的な技術により容易に調製され得る。スキームＩで示されるように、ア
ミノ酸の窒素を適当な保護基Ｐにより保護された環状アミノ酸１は、チオエステ
ル２を生成するためにチオール ＲＳＨと反応させられ得る。保護基の除去の後
に、遊離アミン３は様々な塩化スルホニル４と反応させられ、最終生成物５を良
好な収率で生成する。

【化２７】 チオールＲ−ＳＨは、スキームＩＩに示されるように、硫黄によるハロゲンの
２段階置換を介して、対応する容易に入手可能なアルコールまたはハロゲン化物
から都合よく調製され得る。ハロゲン化物は、チオ尿素と反応させられ、対応す
るアルキルチウロニウム塩は、チオールＲＳＨを生成するために加水分解され得
る。アルコールが開始物質として用いられる場合には、同アルコールはまず、標
準の方法により対応するハロゲン化物に変換され得る。

【化２８】

【００３４】 ＦＫＢＰ１２への親和力 本発明の方法及び薬剤組成物において用いられる化合物は、ＦＫ５０６結合タ
ンパク質、特にＦＫＢＰ１２への親和力を有する。ＦＫＢＰのプロリルペプチジ
ル シス−トランス イソメラーゼ活性の抑制は、この親和力の指標として測定
され得る。

【００３５】 Ｋ_i 試験手順 文献（ハーディング（Ｈａｒｄｉｎｇ）他、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、１
９８９年、３４１巻、７５８−７６０頁；ホルト（Ｈｏｌｔ）他、Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１５巻、９９２３−９９３８頁）に記載される公知の方法
により、本発明の方法及び薬剤組成物において用いられる化合物のペプチジル−
プロリルイソメラーゼ（ロータマーゼ）活性の抑制を評価することができる。こ
れらの値は、見かけのＫ_i の値として得られ、代表化合物に対する値は表２に示
される。 モデル基質、すなわちＮ−サクシニル−アラニン−アラニン−プロリン−フェ
ニルアラニン−パラ−ニトロアニリド(N-succinyl-Ala-Ala- Pro-Phe-p-nitroan
ilide)におけるアラニン−プロリン結合のシス−トランス異性化は、キモトリプ
シン結合検定（chymotrypsin-coupled assay）において、分光測光法で監視され
る。キモトリプシン結合検定は、基質のトランス形からパラ−ニトロアニリドを
解離する。異なる濃度の阻害剤の添加により引き起こされるこの反応の抑制が測
定され、データは、見かけのＫ_i 値をもたらす阻害剤濃度の関数としての一次速
度定数における変化として解析される。

【００３６】 プラスチックのキュベット中に、冷却された検定緩衝溶液９５０Ｍｌ（ＨＥＰ
ＥＳ（2-〔4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl〕ethanesulfonic acid ）２５ｍ
Ｍ、ｐＨ７．８、塩化ナトリウム１００ｍＭ）、ＦＫＢＰ１０ｍＬ（トリス塩酸
緩衝液（Ｔｒｉｓ−Ｃｌ）１０ｍＭ ｐＨ７．５、塩化ナトリウム１００ｍＭ、
ジチオトレイトール１ｍＭ中に２．５ｍＭ）、キモトリプシン２５ｍＬ（塩酸１
ｍＭ中に５０ｍｇ／ｍＬ）及びジメチルスルフォキシド中において様々な濃度の
試験化合物１０ｍＬが加えられる。反応は基質５ｍＬ（トリフルオロエタノール
中に塩化リチウム２．３５ｍＭ、サクシニル−アラニン−フェニルアラニン−プ
ロリン−フェニル−アラニン−パラ−ニトロアニリド５ｍｇ／ｍＬ）の添加によ
り開始される。

【００３７】 分光光度計を用いて、時間に対する３９０ｎｍにおける吸光度が９０秒間観測
され、速度定数は時間のデータファイルに対する吸光度により決定される。

【表２】 化合物の相対的な有効性は以下のスケールに格付けされる。すなわち、＋＋＋
＋はＫ_i またはＥＤ５０＜１ｎＭを示し、＋＋＋は１−５０ｎＭのＫ_i またはＥ
Ｄ５０を示し、＋＋は５１−２００ｎＮのＫ_i またはＥＤ５０を示し、＋は２０
１−５００ｎＭのＫ_i またはＥＤを示す。

【００３８】 投薬の経路 脱毛症を有効に治療するか、または毛の成長を促進するために、本発明の方法
及び薬剤組成物において用いられる化合物は、対象とされた領域に容易に作用し
なければならない。これらの目的のために、好ましくは、本化合物は地肌に局所
的に塗布される。

【００３９】 地肌へ局所的に塗布するために、本化合物は、例えば、鉱油、液体ワセリン、
白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピ
レン化合物、乳化ろう及び水の１つ以上との混合物中に懸濁、または溶解された
本化合物を含む適当な軟膏に処方され得る。代替として、本化合物は、例えば、
鉱油、ソルビタンモノステアリン酸塩、ポリソルベート６０、セチルエステル系
ワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコ
ールおよび水の１つ以上の混合物中に懸濁または溶解した活性化合物を含むロー
ションまたはクリームに処方され得る。 また、本発明により製薬の分野において公知である投与の他の経路も企図され
る。

【００４０】 投与量 活性成分化合物のおよそ０．１ｍｇからおよそ１０，０００ｍｇのオーダーの
投与量レベルが上記の病態の治療において有用であり、好ましいレベルはおよそ
０．１ｍｇから約１，０００ｍｇである。いずれかの患者のための有効投与量レ
ベルは、使用される特定化合物の活性を含むさまざまな要素、すなわち、患者の
年齢、体重、健康全般、性別および食事；投薬の期間；排泄の割合；薬剤の組合
せ；治療される特定の疾病の重症度；及び投薬の形態により変化する。通常、生
体外における投与量−効果の結果は、患者に投薬するための適切な投与量に対す
る有用な指標となる。また、動物モデルにおける研究も役立つ。適切な投与量レ
ベルを決定するための研究は当業において公知である。

【００４１】 本化合物は他の毛活性化剤と共に投与され得る。他の毛活性化剤のための特定
の投与レベルは、前記に規定された要素及び複合製剤の効率に依存する。

【００４２】 例 以下の例は、本発明の例証となるが、これに限定されるわけではない。別の方
法が示されないかぎり、すべてのパーセンテージは最終組成物を１００重量％と
することに基づく。 例１ ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ベ ンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（４） の合成 ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルブロミド ０℃に冷却された３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロパノール（１６．
６ｇ；０．１ｍｏｌ）の２５０ｍｌトルエン溶液に、三臭化リン２６ｍＬ（０．
２７ｍｏｌ）が滴下されて加えられた。添加の完了に続いて、反応物は室温にお
いて１時間攪拌され、次に、さらに１時間還流された。反応物は冷却され、氷上
に注がれた。相は分離され、さらに有機相は飽和重炭酸ナトリウム（３回）及び
塩水（３回）で洗浄された。溶媒の乾燥及び蒸発により得られた粗製物質はクロ
マトグラフィーにより１０％酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ヘキサンで溶離され、
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルブロミド１４ｇ（６１％）が得ら
れた。

【００４３】３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタン ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルブロミド（１４ｇ；６１ｍｍｏ
ｌ）及びチオ尿素（５．１ｇ；６７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）中に
おける混合物は、４８時間還流された。溶媒の蒸発により透明なガラス状の化合
物が生成し、同化合物は水５０ｍＬに溶解され、４０％水酸化ナトリウム水溶液
１００ｍＬで処理された。生じた混合物を２時間攪拌した後、生成物はエーテル
中に抽出され（３回）、化合した有機抽出物は重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄
され、乾燥され、さらに濃縮された。粗製チオールをシリカゲルカラムにおいて
２％エーテル／ヘキサンを用いて抽出するクロマトグラフィー精製により、３−
（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタン１０．２ｇが透明な液体
として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．３４（ｔ，１
Ｈ）；１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ）；２．４９−２．５３（ｍ，２Ｈ）；２
．６４−２．６９（ｍ，２Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；６．８０−６．８４（
ｍ，２Ｈ）；７．０６−７．２４（ｍ，２Ｈ）

【００４４】３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチル Ｎ（ｔｅｒｔ−ブチロキシ カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｓ）−プロリン（２．０ｇ；
９．２９ｍｍｏｌ）、３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタ
ン（１．８６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカーボジイミド塩酸塩（１．９６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、及び
４−ジメチルアミノピリジン（触媒）の乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）中混合物
は、一晩攪拌された。反応混合物は、塩化メチレン（５０ｍＬ）及び水１００（
ｍＬ）で希釈され、相は分離された。有機相は、水（１００ｍＬで３回）で洗浄
され、硫酸マグネシウムを通じて乾燥され、濃縮されて、濃い油状の生成物（１
００％）３．０５ｇを生じた。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：
δ１．１５（ｓ，９Ｈ）；１．８４−２．３１（ｍ，６Ｈ）；２．６１（ｍ，２
Ｈ）；２．８３（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；
６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０４）；７．０５（ｍ，２Ｈ）

【００４５】３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキシ レート ３−（ｐ−メトキシフェニル）−メルカプチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチロキシ
カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（３．０ｇ；８．９４ｍｍｏｌ
）の塩化メチレン（６０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）溶液は、室温で
、３時間攪拌された。ｐＨが塩基性になるまで、飽和炭酸カリウムが添加され、
反応混合物は塩化メチレンにより抽出された（３回）。化合有機抽出物は、乾燥
され、濃縮されて、濃い油状の遊離アミン１．７３ｇ（６９％）を生じた。 ¹Ｈ
ＮＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．８０−２．２３（ｍ，６Ｈ）；
２．６２（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｍ，２Ｈ）；３．０１（ｍ，２Ｈ）；３．７
５（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｍ，１Ｈ）；６．８１（ｍ，２Ｈ）；７．０６（ｍ
，２Ｈ）

【００４６】３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（４） ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン２−カルボキシ
レート（５６７ｍｇ；２．０３ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニルクロライド（
３５８ｍｇ；２．０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液は、ジイソプロ
ピルエチルアミン（２９０ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ）と処理され、一晩、室温で
攪拌された。反応混合物は固体を除去するためにフィルタでろ過され、シリカゲ
ルカラムに直接注がれ、２５％酢酸エチル／ヘキサンで抽出されたて、５４０ｍ
ｇの透明な油状の化合物４を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．６５−１．８９（ｍ，６１１）；２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
）；２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６）；３．２６（ｍ，１Ｈ）；３．５４（ｍ
，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．６
）；６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７）；７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６）；
７．４９−７．５９（ｍ，３Ｈ）；７．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，６．８
）

【００４７】 例２ ３−（ｐーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（α −トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（５） の合成 ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキ
シレート（６４５ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）及びα- トルエンスルホニルクロラ
イド（４４０ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液は、ジイ
ソプロピルエチルアミン（３３０ｍｇ；２．５３ｍｍｏｌ）で処理され、一晩、
室温で攪拌された。例１において記載された精製により、透明な油状の例２の化
合物（化合物５、表１）を生じた。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）
：δ１．６５−２．２５（ｍ，８Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ）；２．８９−２．
９６（ｍ，２Ｈ）；３．５５−３．７３（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；
４．３２（ｓ，２Ｈ）；４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ）；６．８３（ｄ，２Ｈ
）；７．０９（ｄ，２Ｈ）；７．１４（ｍ，３Ｈ）；７．２６（ｍ，２Ｈ）

【００４８】 例３ ３−（ｐーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（α −トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（６） の合成 ３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキ
シレート（５６７ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルクロラ
イド（４２５ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液は、一晩、室温にて
攪拌された。例１に記載される精製により、透明な油状の例３の化合物（化合物
６、表１）を生じた。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．６７
−１．９４（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．３）；２．８４（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．２）；３．２２（ｍ，１Ｈ）；３．５２
（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；４．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ−２．９，８
．５）；６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５）；７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５
）；７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５）；７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５）．

【００４９】 例４ １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（ｐ−トルエンス ルホニル）ピペコレート（１８）の合成３−フェニル−１−プロパナール 塩化メチレン（５０ｍＬ）に加えられた塩化オキサリル（２．９０ｇ；２．２
９ｍｍｏｌ）は−７８°Ｃに冷却され、塩化メチレン１０ｍＬ中において、ジメ
チルスルフォキシド（３．４ｍＬ）と処理された。５分間攪拌した後に、塩化メ
チレン２０ｍＬに加えられた３−フェニル−１−プロパノール（２．７２ｇ；２
０ｍｍｏｌ）が添加され、生成混合物は−７８°Ｃで１５分間攪拌され、トリエ
チルアミン１４ｍＬで処理され、１５分間攪拌され、さらに水１００ｍＬに注が
れた。相は分離され、有機相は乾燥及び濃縮され、粗製残渣はシリカゲルカラム
において１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製され、透明な油状のアルデ
ヒド１．２７ｇ（４７％）を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）
：δ２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．９８（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，５Ｈ）；９
．８１（２，１Ｈ）

【００５０】１，５−ジフェニル−３−ペンタノ−ル ２−（ブロモエチル）ベンゼン（１．７３ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）のジエチル
エーテル溶液（１０ｍＬ）は、攪拌されたマグネシウム削り粉（２５０ｍｇ；１
０．１８ｍｍｏｌ）をエーテル５ｍＬに加えたスラリーに添加された。反応はヒ
ートガンにて開始され、添加の完了後、混合物は油浴中で３０分間加熱された。
３−フェニル−１−プロパナール（１．２５ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）は、エーテ
ル１０ｍＬに添加され、還流が１時間続けられた。反応物は冷却され、飽和塩化
アンモニウムで急冷され（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）、２倍の酢酸エチルの中に抽出さ
れた。化合有機部分は乾燥され、濃縮された。シリカゲルカラム（１０％酢酸エ
チル／ヘキサン）におけるクロマトグラフィー精製により、ジフェニールアルコ
ール１．４２ｇ（６３％）を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）
：δ１．８４（ｍ，４Ｈ）；２．６１−２．７６（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｍ，
１Ｈ）；７．１９−７．２９（ｍ，１０Ｈ）

【００５１】１，５−ジフェニル−３−ブロモペンタン ０℃において、１，５−ジフェニール−３−ペンタノール（１．２０ｇ；（５
ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（１．６７ｇ；５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２
０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（１．３１ｇ；５ｍｍｏｌ）が分割して添加
された。１８時間室温で攪拌した後に、混合物は濃縮され、エーテルと共に粉砕
され、固形物は濾過により除去された。濾過液は、ヘキサン：塩化メチレンが１
０：１の溶液で溶離されつつ、シリカゲルのプラグを通過させられ、油状の臭化
物１．３５ｇ（９０％）を得た。前記臭化物はそれ以上精製せずに使用される。
¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ２．１１−２．１８（ｍ，４Ｈ
）；２．７３（ｍ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；７
．１６−７．３０（ｍ，１０Ｈ）

【００５２】１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプタン 例１０に記載される臭化物をチオールへ変換するための手順を用いて、５−ジ
フェニル−３−ブロモペンタンは、全収率３５％で、１，５ジフェニール−３−
ペンチルメルカプタンに変換された。 ¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ：δ１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，３Ｈ）；２
．８０（ｍ，２Ｈ）；７．１６−７．２８（ｍ，１０Ｈ）

【００５３】１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチロキシ カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル）−（Ｓ）−ピペコリン酸（２．１１
ｇ；９．２９ｍｍｏｌ）、１，５−ジフェニール−３−ペンチルメルカプタン（
２．５８ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．９６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、及び４−
ジメチルアミノピリジン（触媒）の乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）中における混
合物は、一晩攪拌された。反応混合物は塩化メチレン（５０ｍＬ）及び水（１０
０ｍＬ）で希釈され、相が分離された。有機相は、水で洗浄され（１００ｍＬで
３回）、硫酸マグネシウム上において乾燥され、さらに濃縮されて濃い油状の生
成物８７０ｍｇ（２０％）を得た。前記生成物はそれ以上精製せずに使用される
。

【００５４】１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレ ート １，５−ジフェニール−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（８５０ｍｇ；１．８ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中におけ
る溶液は室温で３時間攪拌された。ｐＨが塩基性になるまで飽和炭酸カリウムが
添加され、反応混合物は塩化メチレンにより抽出された。化合した有機抽出物は
、乾燥・濃縮されて濃い油状の遊離アミン４８０ｍｇ（７２％）を生じた。前期
遊離アミンはそれ以上精製せずに用いられる。

【００５５】1 ，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニ ル）ピペコレート（１８） 1 ，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）ピペコレート（１８）は、１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチ
ルピロリジン−２−カルボキシレート及びパラ−トルエンスルホニルクロリドか
ら例３に記載されたように収率６５％で調製される。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，３００ＭＨｚ）：δ０．８０（ｍ，４Ｈ）；１．２３−１．９７（ｍ，５Ｈ）
；２．１５（ｄ，１Ｈ）；２．６１−２．６９（ｍ，４Ｈ）；３．２３（ｍ，１
Ｈ）；３．４４（ｄｍ，１Ｈ）；４．２７（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．５）；５．０６（ｍ，１Ｈ）；７．１６−７．３４（ｍ，１５Ｈ）

【００５６】 例５ Ｃ５７ブラック６マウスを用いた生体外毛生成試験 実験Ａ：複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミドに関連する低分子量、
小分子のニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド、すなわちＧＰＩ １０４６
の毛活性化特性を立証するためにＣ５７ブラック６マウスが用いられた。図１及
び図２の図を参照すると、約７週齢のＣ５７ブラック６マウスは、それらの体の
後半分上において、生えている毛をすべて除去するよう剃毛された約２インチ×
２インチの領域を有した。下にある皮膚層に傷をつけたり、擦傷を生じたりしな
いよう注意が払われた。動物は、皮膚のピンクがかっている色により示されるよ
うに、成長発育期（ａｎａｇｅｎ ｇｒｏｗｔｈ ｐｈａｓｅ）にある。図２、
図３及び図４を参照すると、１群あたり４匹の動物は、２０％プロピレングリコ
ール媒体（図２）、媒体中に溶解されたＧＰＩ １０４６ １０μＭ（図３）、
または媒体中に溶解されたＧＰＩ １０４６ ３０μＭ（図４）の局所的投与に
より治療された。動物は、媒体またはＧＰＩ １０４６により４８時間毎に治療
され（５日間の過程にわたって計３回塗布）、毛の成長が６週間進行させられた
。毛の成長は、この期間に新しい毛の成長により覆われた剃毛部位のパーセント
で定量化された。

【００５７】 図２は、媒体で治療された動物は、斑点またはふさ状のごく少量の毛の成長を
見せ、剃毛部位の３％未満が新たな成長物で覆われていることを示す。対照的に
、図３はＧＰＩ １０４６ １０μＭで治療された動物は、すべての動物におい
て剃毛部位の９０％以上を覆う劇的な毛の成長を見せたことを示している。さら
に、図４はＧＰＩ １０４６ ３０μＭで治療されたマウスは本質的に完全な毛
の再成長を見せ、それらの剃毛部位は剃毛されていないＣ５７ブラック６マウス
と区別がつかなかったことを示す。

【００５８】 実験Ｂ：様々な低分子量、小分子のＧＰＩ １３１２を含む非免疫抑制性のニ
ューロイミノフェリンＦＫＢＰリガンドの毛活性化特性を立証するために、Ｃ５
７ブラック６マウスが用いられた。５５〜７５日齢のＣ５７ブラック６マウスは
、それらの体の後半分上において、生えている毛をすべて除去するよう剃毛され
た約２インチ×２インチの領域を有した。下にある皮膚層に傷を負わせたり、擦
傷を生じたりしないよう注意が払われた。剃毛時、動物は成長発育期にあった。
１群あたり５匹の動物が、媒体、ＦＫ５０６、または低分子量、小分子の非免疫
抑制性のニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド（ＧＰＩ １６０５，１０４
６，１３１２，１５７２，１３８９，１５１１，及び１２３４）の１つを１マイ
クロモル毎ミリリットルの濃度で剃毛部位に局所的に投与することにより治療さ
れた。動物は１週間に３回治療され、毛の成長は治療開始後の１４日目に評価さ
れた。毛の成長は、盲検観察者により０（成長なし）〜５（剃毛部位の完全な毛
の再成長）のスケールで得点がつけられるように、新しい毛の成長物で覆われた
剃毛部位のパーセントで定量化された。

【００５９】 図５は、媒体で治療された動物は、１４日後に小さなふさにおいて成長の開始
を見せたことを示す。対照的に、ＧＰＩ １３１２を含む低分子量、小分子の非
免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで治療された動物が劇的な
毛の成長を見せたことを示している。

【００６０】 例６ 以下の組成物を含むローションが調製され得る。

【表３】 ９５％のエタノールに、複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、α−
トコフェロール酢酸塩、硬化ヒマシ油の酸化エチレン（４０ｍｏｌｅ）付加物、
香料および染料が添加される。生成混合物は攪拌・溶解され、透明な液体ローシ
ョンを得るために混合物に精製水が添加される。 ローション５ｍｌが目立った禿頭症または脱毛症を有する部位に１日あたり１
回または２回塗布され得る。

【００６１】 例７ 以下に示される組成物を含むローションが調製され得る。

【表４】 ９５％エタノール中に、複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、ヒノ
キトール、硬化ヒマシ油の酸化エチレン（４０ｍｏｌｅ）付加物、香料、及び染
料が添加される。生成混合物は攪拌・溶解され、透明な液体ローションを得るた
めに混合物に精製水が添加される。 ローションは目立った禿頭症または脱毛症を有する部位に１日あたり１〜４回
、スプレーにより塗布され得る。

【００６２】 例８ 以下の組成物を有するＡ相及びＢ相から乳剤が調製され得る。

【表５】 Ａ相及びＢ相は、それぞれ加熱・溶解され、８０°Ｃで維持される。次に、乳
剤を得るために両相は混合され、攪拌されながら通常気温に冷却される。 乳剤は、目立った禿頭症または脱毛症を有する部位に１日あたり１〜４回、ス
プレーにより塗布され得る。

【００６３】 例９ 以下の組成物を有するＡ相及びＢ相からクリームが調製され得る。

【表６】 Ａ相は加熱・溶解されて、７０°Ｃで維持される。乳剤を得るために、Ｂ相はＡ
相に添加され、混合物は攪拌される。その後、乳剤はクリームを得るために冷却
される。 クリームは、目立った禿頭症または脱毛症を有する部位に１日あたり１〜４回
、塗布され得る。

【００６４】 例１０ 以下の組成物を含む液体が調製され得る。

【表７】 エタノールの中に、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、プロピレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、複素環状チオエステルのＮ結合スルホ
ンアミド及び香料が添加される。生成混合物は攪拌され、液体を得るために精製
水が混合物に添加される。 液体は、目立った禿頭症または脱毛症を有する部位に１日あたり１〜４回、塗
布され得る。

【００６５】 例１１ 以下の組成物を含むシャンプーが調製され得る。

【表８】 ６９．７の精製水の中に、ラウリル硫酸ナトリウム５．０ｇ、ラウリル硫酸ト
リエタノールアミン５．０ｇ、ベタインラウリルジメチルアミノアセテート６．
０ｇが添加される。次に、複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド５．０
ｇ、ポリエチレングリコール５．０ｇ、及びエチレングリコールジステアレート
２．０ｇをエタノール２．０ｇに添加し、攪拌し、香料０．３ｇを添加すること
により得られる混合物が続いて添加される。生成混合物は加熱され、次にシャン
プーを得るために冷却される。 シャンプーは頭皮において１日あたり１回または２回、用いられ得る。 例１２ 患者は老人性脱毛症を病んでいる。上記で確認される複素環状チオエステルの
Ｎ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物が患者に投与され得る。
治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００６６】 例１３ 患者は男性型脱毛症を病んでいる。上記で確認される複素環状チオエステルの
Ｎ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物が患者に投与され得る。
治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００６７】 例１４ 患者は円形脱毛を病んでいる。上記で確認される複素環状チオエステルのＮ結
合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物が患者に投与され得る。治療
後、毛の成長が増進すると期待される。

【００６８】 例１５ 患者は皮膚障害により引き起こされる脱毛症を病んでいる。上記で確認される
複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物
が患者に投与され得る。治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００６９】 例１６ 患者は腫瘍によって引き起こされる脱毛症を病んでいる。上記で確認される複
素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物が
患者に投与され得る。治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００７０】 例１７ 患者は栄養障害や内部分泌障害などの系統的な障害により引き起こされる脱毛
症を病んでいる。上記で確認される複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ド、または同物質を含む薬剤組成物が患者に投与され得る。治療後、毛の成長が
増進すると期待される。

【００７１】 例１８ 患者は化学療法により引き起こされる脱毛症を病んでいる。上記で確認される
複素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物
が患者に投与され得る。治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００７２】 例１９ 患者は放射線により引き起こされる脱毛症を病んでいる。上記で確認される複
素環状チオエステルのＮ結合スルホンアミド、または同物質を含む薬剤組成物が
患者に投与され得る。治療後、毛の成長が増進すると期待される。

【００７３】 本発明はこのように記載され、本発明は多くの方法において変更され得ること
は明白であろう。このような変更は、本発明の精神及び範囲から逸脱していると
は見なされず、すべてのこのような変更は以下の請求の範囲内に含まれることか
企図される。

【図面の簡単な説明】

【図１】 毛再生実験のために剃毛される前のＣ５７ブラック６マウスを示
す写真。

【図２】 媒体にて治療されたマウスの６週間後を示す写真。図２は、媒体
（対照標準）が投与されると、剃毛部位の３％未満が新しい毛の成長物で覆われ
ることを示す。

【図３】 １０μＭのＧＰＩ １０４６、すなわち同類の非免疫抑制性ニュ
ーロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドにより治療されたマウスの６週間後を示す
写真。図３は非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの顕著な効
果を示しており、剃毛部位の９０％が新たな毛の成長物で覆われている。

【図４】 ３０μＭのＧＰＩ １０４６、すなわち同類の非免疫抑制性ニュ
ーロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドにより治療されたマウスの６週間後を示す
写真。図４は、剃毛部位において本質的に完全な再成長を達成する非免疫抑制性
ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの顕著な能力を示す。

【図５】 媒体、ＦＫ５０６及びＧＰＩ １３１２を含む様々な非免疫抑制
性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで治療されるＣ５７ブラック６マウ
スにおいて、各同属化合物を用いた治療１４日後の相対的な毛成長指数を示す棒
グラフ。図５は、様々な非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド
により促進された著しく早い毛の成長を示す。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１月３１日（２００１．１．３１）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５〜７員
の飽和または不飽和複素環を形成し、前記複素環は、窒素原子に加えて、１つ以
上の付加的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原子を含み
； Ｘは、ＯまたはＳのどちらかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も１つ以上の位置を
、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオ
エステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、
アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、ス
ルホニル基、またはカ ルボニルを形成する酸素により任意に置換されるか、ま
たは前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ₂ 、Ｓ、Ｓ
Ｏ、またはＳＯ₂ で任意に置き換えられ； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
択され、 前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、 前記環はアリール基に任意に接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
または複素環であり、 前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換され、個々の
環の大きさは５〜８員であり、 複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される１〜６個
のヘテロ原子を含み、 また、芳香族または第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任
意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、１つ以上の位置
をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオ
エステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、
アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、ス
ルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素により任意に置換されるか、 または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
ル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基であり、 前記アルキル基もしくはアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、
Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基、カルボニルを形成する酸素、およびアリール基
からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され、 前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ
、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； また、前記シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロア
ルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、ア
ルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアル
キル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換
され、 Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、及びＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され
、 前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロア
ルキル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロ
メチル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは
分枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステ
ル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキ
ルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびス
ルホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換さ
れ、 また、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＲ ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される〕

【化２】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＪは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ₂ 、ＮＨ、ＮＲ₂ であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロ
ゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アル
コキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基
、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、また
はカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、 または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ ₂ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
択され、 窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、 前記環はアリール基に任意に接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、１つ以上の位
置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チ
オエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基
、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、
スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で任意に置換されるか、また
は、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、
またはＳＯ₂ で任意に置換され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
または複素環であり、 前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換され、個々の
環の大きさは５〜８員であり、 複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される１〜６個
のヘテロ原子を含み、 また、芳香族または第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任
意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、 前記アルキルもしくはアルケニルは、Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ ₄ アルケニル基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
、ヒドロキシ基、カルボニルを形成する酸素、およびアリール基からなる群から
独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され、 前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ
、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され、 また、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され；また
、 Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、
前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換さ
れる〕

【化３】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、Ｅ、Ｆ、及びＧは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
たはＮＲ₂ であり； Ｘは、ＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロ
ゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アル
コキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基
、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、また
はカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、 または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ ₂ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
択され、 窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、 前記環はアリール基に任意に接合され、 アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
または複素環であり、 前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換され；個々の
環の大きさは５〜８員であり、 複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される１〜６個
のヘテロ原子を含み、 また、芳香族または第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任
意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、１つ以上の位
置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チ
オエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基
、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、
スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で任意に置換されるか、 または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、 前記アルキルもしくはアルケニルは、Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ ₄ アルケニル基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
、ヒドロキシ基、カルボニルを形成する酸素、およびアリール基からなる群から
独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され、 前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ ₂ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され、 また、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され；また
Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝 アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、
前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換さ
れる〕

【化４】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、ｎは１，２または３であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖
または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロ
ゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アル
コキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基
、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、また
はカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、 または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
択され、 窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、 前記環はアリール基に任意に接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、１つ以上の位
置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チ
オエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基
、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、
スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で任意に置換されるか、 または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
または複素環であり、 前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換され、個々の
環の大きさは５〜８員であり、 複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される１〜６個
のヘテロ原子を含み、 また、芳香族または第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任
意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、 前記アルキルもしくはアルケニルは、Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ ₄ アルケニル基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
、ヒドロキシ基、カルボニルを形成する酸素、およびアリール基からなる群から
独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され、 前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ ₂ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され、 前記シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され； Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、
前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換さ
れる〕

【化５】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
を含む動物における脱毛症を治療、または毛の成長を促進するための薬剤組成物
。 〔式中、Ｖは、Ｃ、Ｎ、またはＳであり； Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５〜７員の飽和ま
たは不飽和複素環を形成し、前記複素環は、窒素原子に加えて、１つ以上の付加
的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原子を含み； Ｘは、ＯまたはＳのどちらかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も１つ以上の位置を
、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオ
エステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、
アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、ス
ルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素により任意に置換されるか、また
は前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ
、またはＳＯ₂ で任意に置き換えられ； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
択され、 前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、 前記環はアリール基に任意に接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
または複素環であり、 前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換され、個々の
環の大きさは５〜８員であり、 複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される１〜６個
のヘテロ原子を含み、 さらに、芳香族または第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に
任意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分枝アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、１つ以上の位置
をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオ
エステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、
アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、ス
ルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素により任意に置換されるか、 または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
ル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基であり、 前記アルキル基もしくはアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、
Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基、カルボニルを形成する酸素、およびアリール基
からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され、 前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＲ₂ 、Ｓ
、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； また、前記シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロア
ルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、ア
ルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアル
キル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換
され、 Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、及びＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され
、 前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロア
ルキル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロ
メチル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしく
は分枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエス
テル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アル
キルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、および
スルホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換
され、 また、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＲ ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される〕

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１３】 「ＧＰＩ １６０５」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化６】 「ＧＰＩ １０４６」とは、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−
１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボ
キシレート、すなわち以下の化学式の化合物を指す。

【化７】 「ＧＰＩ １３１２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化８】 「ＧＰＩ １５７２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化９】 「ＧＰＩ １３８９」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１０】 「ＧＰＩ １５１１」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１１】 「ＧＰＩ １２３４」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【化１２】 「異性体」とは、同一の分子式を有する異なる化合物を指す。「立体異性体」
とは、原子が空間で配列される方法のみにおいて異なる異性体である。「鏡像異
性体」とは、互いに重ね合せできない鏡像である１組の立体異性体である。「ジ
アステレオ異性体」とは、互い鏡像ではない立体異性体である。「ラセミ混合物
」とは、個々の鏡像異性体を等量に含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」
とは、個々の鏡像異性体または立体異性体を等量でなく含む混合物である。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２１】 式Ｉ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは、式Ｉの化合物、

【化１３】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中において、Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５
〜７員の飽和または不飽和複素環を形成する。前記複素環は、窒素原子に加えて
、１つ以上の付加的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原
子を含む。 式中において、Ｘは、ＯまたはＳのどちらかである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も１つ以上の位置を、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基
、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキ
シ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、
スルフィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成す
る酸素により任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいず
れの炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置き換え
られる。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケ
ニル鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール
基に任意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員であり、複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂−
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニルのいず
れの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオ
カルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、
シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフ
ィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸
素により任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいず
れの原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基である。前記アル
キル基もしくはアルケニル基は、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シク
ロアルケニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群
から独立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、
ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ
基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意
に置換される。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボ
ニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキ
ルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、また
はＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基なる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、
ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２４】 式Ｉの別の好ましい実施例では、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ドは以下の式に示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化１４】 式Ｉの最も好ましい実施例において、前記化合物は、以下からなる群から選択
される； ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト、 ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラ−トルエンスル
ホニル）ピペコレート、及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２５】 式ＩＩ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＩの化合物、

【化１５】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＪは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
、ＮＲ₂ である。 式中、ＸはＯまたはＳである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル
基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、
ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基
、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上
の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの
炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケ
ニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立
して選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアル
キル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アル
ケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキ
ル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形
成する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしく
はアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂
で任意に置換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分
枝アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル
基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキル
アミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスル
ホニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され
る。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、
Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】 式ＩＩＩ 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＩＩの化合物、

【化１６】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｅ、Ｆ、及びＧは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
たはＮＲ₂ である。 式中、Ｘは、ＯまたはＳである。 式中において、Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、また
はＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニル
のいずれの炭素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル
基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、
ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基
、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上
の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの
炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃−Ｃ₄ 直鎖または
分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群か
ら選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任
意に接合される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅−Ｃ₇ シクロアルケニ
ル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立し
て選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、アル
ケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基
、Ｃ₂−Ｃ₄ アルケニル基、ヒドロキシ基で任意に置換される。前記アルキルも
しくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上
の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される
。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは
分枝アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され
る。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキ
ル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチ
ル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分枝
アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基
、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルア
ミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスルホ
ニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される
。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ
、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】 式ＩＩＩの好ましい実施例において、アリール基はフェニル基、ベンジル基、
ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジ
ニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリ
ル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チ
アゾリル基、ピラゾリル基、チェニル基からなる群から選択される。 式ＩＩＩの別の好ましい実施例において、複素環式チオエステルのＮ結合スル
ホンアミドは以下の式で示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化１７】

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２９】 式ＩＶ さらに、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式ＩＶの化合物、

【化１８】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、ｎは１，２または３である。 式中、ＸはＯまたはＳである。 式中、Ｙは直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂−Ｃ₆
直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭
素原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル
基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イ
ミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキ
ル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意
に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、
Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖また
は分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群
から選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル
鎖の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に
任意に接合される。 式中、Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分枝アルケニルである。前記アルキルかまたはアルケニルのい
ずれの炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チ
オカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基
、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スル
フィドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する
酸素で任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
の原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される。 式中、Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃−Ｃ₄ 直鎖または
分枝アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群か
ら選択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任
意に接合される。 式中、アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭
素環、または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基
で置換される。個々の環の大きさは５〜８員である。複素環はＯ、Ｎ、およびＳ
からなる群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む。芳香族または
第三級アルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化される。 式中、Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
アルキル、またはＣ₂−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルである。前記アルキル
もしくはアルケニルは、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅−Ｃ₇ シクロアルケニ
ル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立し
て選択される１つ以上の置換基により任意に置換される。前記アルキル基、アル
ケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル
基、Ｃ₂−Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換される。前記ア
ルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で
１つ以上の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニル
のいずれの炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置
換される。 式中、Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしく
は分枝アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
れる。前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアル
キル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆ の直鎖もしくは分枝
アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基
、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルア
ミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスルホ
ニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される
。前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ
、ＳＯ、またはＳＯ₂で任意に置換される。 有用な炭素環及び複素環は、制限なしに、フェニル基、ベンジル基、ナフチル
基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基、インド
リル基、イソインドリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフ
ェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロ
リジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノリジニル基、フリル基、チオフ
ェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソトリアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリア
ゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基
、トリアジニル基、トリチアニル基、インドリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾ
リニル基、ピラゾリジニル基、チェニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シ
ノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジ
ニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナジニル基、
フェノチアジニル基、およびフェノキサジニル基を含む。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３１】 式ＩＶの化合物の例は、表１に示される。

【化１９】

【表１】 式Ｉの別の好ましい実施例では、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミ
ドは以下の式に示される化合物ＧＰＩ １３１２である。

【化２０】 式ＩＶの最も好ましい実施例において、前記化合物は、以下からなる群から選
択される： ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、 １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラ−トルエンスル
ホニル）ピペコレート、及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３２】 式Ｖ さらに、複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドは式Ｖの化合物、

【化２１】 または、医薬として許容される塩、エステル、もしくはその溶媒化合物であり
得る。 式中、Ｖは、Ｃ、Ｎ、またはＳである。 式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ₁ 、Ｘ、Ｙ、及びＺは、上述した式Ｉにおいて定義
した通りである。 式Ｉ−Ｖのすべての化合物は不整中心を有し、よって立体異性体の混合物、ま
たは、単一のＲ−及びＳ−立体異性体として生成され得る。個々の立体異性体は
、光学活性開始物質を使用するか、合成のいずれかの適切な段階において中間体
のラセミ混合物または非ラセミ混合物を分離するか、または式Ｉ−Ｖの化合物を
分離することにより得られ得る。式Ｉ−Ｖの化合物は、立体異性体の混合物（ラ
セミ及び非ラセミ）と同様に、個々の立体異性体を包含することが理解される。
好ましくは、本発明の薬剤組成物及び方法においては、Ｓ−立体異性体が用いら
れる。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３３】 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドの合成 式Ｉから式Ｖの化合物は、以下に示される一般的な合成経路を用いて、有機化
学の標準的な技術により容易に調製され得る。スキームＩで示されるように、ア
ミノ酸の窒素を適当な保護基Ｐにより保護された環状アミノ酸１は、チオエステ
ル２を生成するためにチオール ＲＳＨと反応させられ得る。保護基の除去の後
に、遊離アミン３は様々な塩化スルホニル４と反応させられ、最終生成物５を良
好な収率で生成する。

【化２２】 チオールＲ−ＳＨは、スキームＩＩに示されるように、硫黄によるハロゲンの
２段階置換を介して、対応する容易に入手可能なアルコールまたはハロゲン化物
から都合よく調製され得る。ハロゲン化物は、チオ尿素と反応させられ、対応す
るアルキルチウロニウム塩は、チオールＲＳＨを生成するために加水分解され得
る。アルコールが開始物質として用いられる場合には、同アルコールはまず、標
準の方法により対応するハロゲン化物に変換され得る。

【化２３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ // Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 211/96 211/96 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 スタイナー、ジョーゼフ ピー． アメリカ合衆国 21074 メリーランド州 ハムステッド シュガー メープル ス トリート 988 Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC08 DD04 DD31 EE01 FF01 4C069 AA20 BB54 BC18 4C083 AA082 AB282 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC182 AC422 AC432 AC442 AC482 AC692 AC712 AC792 AC851 AC852 AD042 AD552 AD662 CC37 CC38 DD27 DD31 EE22 4C086 AA01 AA02 AA03 BC07 BC21 MA01 MA63 NA14 ZA92 4C206 AA01 AA02 AA03 JA13 MA01 MA83 NA14 ZA92

Claims (30)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドの有効量を動
   物に塗布することからなる動物における脱毛症の治療または毛の成長を促進する
   方法。
2. 【請求項２】 Ｎ結合スルホンアミドが非免疫抑制性である請求項１に記載
   の方法。
3. 【請求項３】 Ｎ結合スルホンアミドがＦＫＢＰ型イムノフィリンに対する
   親和力を有する請求項１に記載の方法。
4. 【請求項４】 ＦＫＢＰ型イムノフィリンがＦＫＢＰ−１２である請求項３
   に記載の方法。
5. 【請求項５】 Ｎ結合スルホンアミドが式Ｉの化合物、 【化１】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
   である請求項１に記載の方法。 〔式中、Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５〜７員
   の飽和または不飽和複素環を形成し、前記複素環は、窒素原子に加えて、１つ以
   上の付加的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原子を含み
   ； Ｘは、ＯまたはＳのどちらかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
   鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
   原子も１つ以上の位置を、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニ
   ル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基
   、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル
   基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素により任
   意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も
   、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置き換えられ； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
   アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
   択され、前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
   の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任
   意に接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
   または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
   され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
   群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
   ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
   直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭
   素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボ
   ニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ
   基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリ
   ル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素によ
   り任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原
   子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
   ル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基であり；前記アルキル基
   もしくはアルケニル基は、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアル
   ケニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独
   立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、ア
   ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
   ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアル
   キル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アル
   ケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキ
   ル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換さ
   れ；前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成
   する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか；または、前記アルキルもしく
   はアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され；さらに、 Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
   アルキル、及びＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され
   、前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル
   基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル
   基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分枝ア
   ルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、
   アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミ
   ノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスルホニ
   ル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前
   記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、Ｓ
   Ｏ、またはＳＯ₂ で任意に置換される〕
6. 【請求項６】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベン
   ジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル基
   、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル
   基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリ
   ル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択される
   請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に
   ６員の飽和または不飽和複素環を形成し； Ｒ₂ はＣ₄ −Ｃ₇ 分枝アルキル、Ｃ₄ −Ｃ₇ シクロアルキル、フェニル、また
   は３，４，５−トリメトキシフェニルである請求項５に記載の方法。
8. 【請求項８】 化合物が、 ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
   （ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト； ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
   （α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート； ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
   （α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート； １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラトルエンスルホ
   ニル）ピペコレート；及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物である請求
   項５に記載の方法。
9. 【請求項９】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＩの化合物、 【化２】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
   である請求項１に記載の方法。 〔式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＪは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ
   Ｈ、ＮＲ₂ であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
   鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
   原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基
   、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミ
   ノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル
   基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に
   置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ
   、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
   アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
   択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
   素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
   接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
   直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
   炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
   ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
   ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
   リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
   任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
   もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
   または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
   され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
   群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
   ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
   ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり；前記アルキルもしく
   はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
   、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
   択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、アルケニル
   基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され；前記アルキルも
   しくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上
   の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
   の炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
   アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され；前
   記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
   からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
10. 【請求項１０】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項９に記載の方法。
11. 【請求項１１】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＩＩの化合物、 【化３】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１に記載の方法。 〔式中、Ｅ、Ｆ、及びＧは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
    たはＮＲ₂ であり； Ｘは、ＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
    鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
    原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基
    、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミ
    ノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル
    基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に
    置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ
    、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
    炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
    ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
    ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
    リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
    任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
    もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、前記アルキルもしく
    はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
    、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
    択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、アルケニル
    基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、ヒドロキシ基で任意に置換され；前記アルキルもしくは
    アルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置
    を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素
    原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され；さらに Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
    アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、前
    記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
    からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
12. 【請求項１２】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＶの化合物、 【化４】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１に記載の方法。 〔式中、ｎは１，２または３であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖
    または分枝アルケニルであり；前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原
    子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、
    チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ
    基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基
    、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置
    換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、
    ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
    炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
    ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
    ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
    リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
    任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
    もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、前記アルキルもしく
    はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
    、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
    択される１つ以上の置換基により任意に置換され、前記アルキル基、アルケニル
    基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され、前記アルキルも
    しくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上
    の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
    の炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
    アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、前
    記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
    からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
14. 【請求項１４】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 Ｎ結合スルホンアミドが式Ｖの化合物、 【化５】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１に記載の方法。 〔式中、Ｖは、Ｃ、Ｎ、またはＳであり； Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ₁ 、Ｘ、Ｙ、及びＺは、請求項５に定義される通りである
    〕
16. 【請求項１６】 （ｉ）動物において、脱毛症を治療するか、または毛の成
    長を促進するための複素環式チオエステルのＮ結合スルホンアミドの有効量；及
    び （ｉｉ）医薬として許容されるキャリア とからなる薬剤組成物。
17. 【請求項１７】 Ｎ結合スルホンアミドが非免疫抑制性である請求項１６に
    記載の薬剤組成物。
18. 【請求項１８】 Ｎ結合スルホンアミドがＦＫＢＰ型イムノフィリンに対す
    る親和力を有する請求項１６に記載の薬剤組成物。
19. 【請求項１９】 ＦＫＢＰ型イムノフィリンがＦＫＢＰ−１２である請求項
    １８に記載の薬剤組成物。
20. 【請求項２０】Ｎ結合スルホンアミドが式Ｉの化合物、 【化６】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１６に記載の薬剤組成物。 〔式中、Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共に５〜７員
    の飽和または不飽和複素環を形成し、前記複素環は、窒素原子に加えて、１つ以
    上の付加的なＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ₂ ヘテロ原子を含み
    ； Ｘは、ＯまたはＳのどちらかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
    鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
    原子も１つ以上の位置を、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニ
    ル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基
    、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル
    基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素により任
    意に置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も
    、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置き換えられ； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、前記窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖
    の炭素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任
    意に接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭
    素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボ
    ニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ
    基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリ
    ル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素によ
    り任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原
    子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル基、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニル基であり；前記アルキル基
    もしくはアルケニル基は、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアル
    ケニル基、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独
    立して選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、ア
    ルケニル基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
    ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、ハロアル
    キル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アル
    ケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキ
    ル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、またはスルホニル基で任意に置換さ
    れ；前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成
    する酸素で１つ以上の位置を任意に置換されるか；または、前記アルキルもしく
    はアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され；さらに、 Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分
    枝アルキル、及びＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択さ
    れ、前記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキ
    ル基、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチ
    ル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖もしくは分枝
    アルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基
    、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルア
    ミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基、およびスルホ
    ニル基からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、
    ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換される〕
21. 【請求項２１】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項２０に記載の薬剤組成物。
22. 【請求項２２】 Ａ及びＢはそれぞれに結合している窒素及び炭素原子と共
    に６員の飽和または不飽和複素環を形成し； Ｒ₂ はＣ₄ −Ｃ₇ 分枝アルキル、Ｃ₄ −Ｃ₇ シクロアルキル、フェニル、また
    は３，４，５−トリメトキシフェニルである請求項２１に記載の薬剤組成物。
23. 【請求項２３】 化合物が、 ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
    （ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレ−ト； ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
    （α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート； ３−（パラーメトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−
    （α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート； １，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル−Ｎ−（パラトルエンスルホ
    ニル）ピペコレート；及び 前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、及び溶媒化合物である請求
    項２０に記載の薬剤組成物。
24. 【請求項２４】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＩの化合物、 【化７】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１６に記載の薬剤組成物。 〔式中、式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＪは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ₂ 、ＮＨ、ＮＲ₂ であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
    鎖または分枝アルケニルであり；前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
    原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基
    、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミ
    ノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル
    基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に
    置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ
    、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
    炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
    ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
    ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
    リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
    任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
    もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり；前記アルキルもしく
    はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
    、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
    択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、アルケニル
    基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され；前記アルキルも
    しくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上
    の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
    の炭素原子もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
    アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され；前
    記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
    からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
25. 【請求項２５】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項２４に記載の薬剤組成物。
26. 【請求項２６】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＩＩの化合物、 【化８】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１６に記載の薬剤組成物。 〔式中、Ｅ、Ｆ、及びＧは独立して、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
    たはＮＲ₂ であり； Ｘは、ＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直
    鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素
    原子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基
    、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミ
    ノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル
    基、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に
    置換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ
    、ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
    炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
    ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
    ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
    リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
    任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
    もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、前記アルキルもしく
    はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
    、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
    択される１つ以上の置換基により任意に置換され；前記アルキル基、アルケニル
    基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、ヒドロキシ基で任意に置換され；前記アルキルもしくは
    アルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置
    を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの炭素
    原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され；さらに Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
    アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、前
    記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
    からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
27. 【請求項２７】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項２６に記載の薬剤組成物。
28. 【請求項２８】 Ｎ結合スルホンアミドが式ＩＶの化合物、 【化９】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、ｎは１，２または３であり； ＸはＯまたはＳのいずれかであり； Ｙは直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖
    または分枝アルケニルであり；前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原
    子も、アミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、
    チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ
    基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィドリル基、チオアルキル基
    、スルホニル基、またはカルボニルを形成する酸素で１つ以上の位置を任意に置
    換されるか、または前記アルキルまたはアルケニルのいずれの炭素原子も、Ｏ、
    ＮＨ、ＮＲ₃ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； Ｚは、直接結合、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分枝アルキル、またはＣ₂ −Ｃ₆ の
    直鎖または分枝アルケニルであり、前記アルキルかまたはアルケニルのいずれの
    炭素原子も、１つ以上の位置をアミノ基、ハロゲン、ハロアルキル基、チオカル
    ボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シア
    ノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフィド
    リル基、チオアルキル基、スルホニル基、もしくはカルボニルを形成する酸素で
    任意に置換されるか、または、前記アルキルもしくはアルケニルのいずれの原子
    もＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₂ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ 直鎖または分枝アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ 直鎖または分枝
    アルケニルもしくはアルキニル、及びＣ₁ −Ｃ₄ 架橋アルキルからなる群から選
    択され、窒素原子と前記ヘテロ原子を含む前記アルキルまたはアルケニル鎖の炭
    素原子との間でブリッジが形成されて環を形成し、前記環はアリール基に任意に
    接合され； アリール基は、脂環式もしくは芳香族の一環、二環、もしくは三環の炭素環、
    または複素環であり、前記環は無置換であるか、または１つ以上の置換基で置換
    され；個々の環の大きさは５〜８員であり；複素環はＯ、Ｎ、およびＳからなる
    群から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含み；芳香族または第三級ア
    ルキルアミンは、対応するＮ−酸化物に任意に酸化され； Ｃ及びＤは独立して、水素、アリール基、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルキ
    ル、またはＣ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルであり、前記アルキルもしく
    はアルケニルは、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル基
    、ヒドロキシ基、カルボニル酸素、およびアリール基からなる群から独立して選
    択される１つ以上の置換基により任意に置換され、前記アルキル基、アルケニル
    基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルケニル基、またはヒドロキシ基で任意に置換され、前記アルキルも
    しくはアルケニルのいずれの炭素原子も、カルボニルを形成する酸素で１つ以上
    の位置を任意に置換されるか、または前記アルキルもしくはアルケニルのいずれ
    の炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で任意に置換され； Ｒ₁ はアリール基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝
    アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝アルケニルからなる群から選択され、前
    記アルキルもしくはアルケニルは、アリール基及びＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル基
    からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される〕
29. 【請求項２９】 一環または二環の炭素環または複素環が、フェニル基、ベ
    ンジル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、ピロリル基、ピロリジニル
    基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、フリル基、フルオレニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾ
    リル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、及びチェニル基からなる群から選択され
    る請求項２８に記載の薬剤組成物。
30. 【請求項３０】 Ｎ結合スルホンアミドが式Ｖの化合物、 【化１０】 または、前記化合物の医薬として許容される塩、エステル、もしくは溶媒化合物
    である請求項１に記載の薬剤組成物。 〔式中、Ｖは、Ｃ、Ｎ、またはＳであり； Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ₁ 、Ｘ、Ｙ、及びＺは、請求項２０に定義される通りであ
    る〕