RU96100831A - Индолпиперидиновые производные, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ борьбы с заболеваниями - Google Patents

Claims (7)

1. Индолпиперидиновые производные формулы I

где R¹ - H, A, OH, OA, F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, CN, COOH, CONH₂, CONHA, CONA₂ или COOA;
R² - -NH-CO-Ar, -NH-SO₂Ar или D;
Q - C_mH_2 m или -O-C_nH_2 n;
D -

X¹, X² и X³, а также
X², X² и X³' - каждый, независимо друг от друга, N или CH, причем соответствующие H-атомы также могут быть заменены за счет заместителей, выбираемых из группы, состоящей из A, OA, F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, CN, COOH или COOA;
Z - CO, SO₂ или SO;
A - алкил с 1 - 6 С-атомами;
Ar - незамещенный или одно- или двукратно замещенный с помощью, A, OA, F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, CN, COOH или COOA 1-нафтил, причем точно также одна, две, три или четыре CH-группы могут быть заменены атомом азота;
m - 1, 2, 3 или 4,
n - 1, 2 или 3,
а также из физиологически приемлемые соли.

2. Индолпиперидиновые производные формулы I по п.1, представляющие собой:
(а) 2-/2-(4-(5-фтор-3-индолил)пиперидино)этил/-2,3-дигидро-1Н-бенз/de/изохинолин 1,3-дион;
(б) 2-/2-(4-(6-фтор 3-индолил)пиперидино)этил/-2,3-дигидро-1Н-бенз/de/изохинолин-1,3-дион;
(в) 2-/2-(4-(фтор-3-индолил)пиперидино)этил/-2,3-дигидро-1Н-бенз/de/изохинолин-1,3-дион;
(г) N-/2-(4-(5-фтор-3-индолил)пиперидино)этил/-8-хинолинсульфонамид;
(д) N-/2-(4-(6-фтор 3-индолил)пиперидино)этил/-8-хинолинсульфонамид;
(е) N-/3-(4-(6-фтор-3-индолил)пиперидино)пропил/-изохинолин-1-карбоксамид;
(ж) N-/3-(4-(6-фтор-3-индолил)пиперидино)пропил/-6-метоксихинолин-4 карбоксамид;
и их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения индолпиперидиновых производных формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II:

где R¹ имеет указанное значение,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III:
R² - Q - L
где L, если Q обозначает -C_mH_2 m-, обозначает Cl, Br, I, OH, O-CO-A', O-CO-Ph, O-SO₂-A', O-SO₂-Ph или другую реакционноспособную, этирифицированную до сложноэфирной OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу;
L, если Q обозначает -O-C_nH_2 n-, обозначает H, -CO-A', -CO-Ph, -SO₂-A', -SO₂-Ph, причем в обоих случаях Ph обозначает фенил или толил и A' обозначает алкил или фторалкил, или другую, реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу;
R² и Q имеют указанные значения,
или соединение формулы IV

где L' - Cl, Br, I, OH, O-CO-A', O-CO-Ph, O-SO₂-A', O-SO₂-Ph, причем Ph обозначает фенил или толил и A' обозначает алкил или фторалкил, или другую реакционноспособную, этирифицированную до сложноэфирной OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую удаляемую групп;
R¹ и Q имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с первичным или вторичным аминосоединением формулы Y:
R² - H
где R² имеет указанное значение;
или соединение формулы YI

где Y и Y' могут быть одинаковыми или разными и обозначают Cl, Br, I, OH, O-CO-A', O-CO-Ph, O-SO₂-A', O-SO₂-Ph, причем Ph обозначает фенил или толил и A' обозначает алкил или фторалкил, или другую реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу, и
R¹ имеет указанное значение,
вводят во взаимодействие с амином формулы YII
R² - Q - NH₂
где R² и Q имеют указанные значения;
или обычно соответствующее формуле I соединение, которое вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных С-С- и/или C-N-связей, обрабатывают восстановителем;
или обычно соответствующее формуле I соединение, которое вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством;
и/или в случае необходимости один остаток R¹ превращают в другой остаток R¹, тем, что, например, расщепляют ОА-группу с получением ОН-группы;
и/или CN-, COOH или COOA-группу превращают в другую функциональную группу;
и/или полученное основание или кислоту формулы I путем обработки с помощью кислоты или основания превращают в одну из его солей.

4. Индолпиперидиновые производные формулы I по п.1, воздействующие на центральную нервную систему.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве и обычные добавки.

7. Способ борьбы с заболеваниями, отличающийся тем, что используют эффективное количество соединений формулы I.