RU2001126566A - Производные пиразол-3-она - Google Patents

Claims (10)

1. Соединения формулы I

в которой каждый из R¹, R² независимо от другого обозначает Н, А, циклоалкил-[С(R⁷R⁷’)]_n- или Ar-[С(R⁷R⁷’)]_n-;

каждый из R³, R⁴ независимо от другого представляет собой Н, Ar, Het, R⁵, причем, как минимум, один из двух радикалов обозначает R⁵;

R⁵ представляет собой фенил, нафтил или бифенил замещенный -C(=NH)-NH₂, который также может быть монозамещенным –СОА, Ar-[С(R⁷R⁷’)]_n-CO-, COOA, ОН или обычной защитной группой аминогруппы, -NH-C(=NH)-NH₂, -CO-N=C(NH₂)₂

или

и, кроме того, необязательно моно- или двузамещенным А, Ar’, Het, OR⁶, NR⁶R⁶’, NO₂, CN, Hal, NR⁶COA, NR⁶COAr', NR⁶SO₂A, NR⁶SO₂Ar’, COOR⁶, CO-NR⁶R⁶’, COR⁷, CO-Ar’, SO₂HR⁶R⁶’, S(O)_nAr’ либо S(O)_nA;

каждый из R⁶, R⁶’ независимо от другого обозначает Н, А, CR⁷R⁷’-Ar’ или CR⁷R⁷’-Het;

каждый из R⁷, R⁷’ независимо от другого представляет собой Н либо А;

каждый из X, Y независимо от другого обозначает (CR⁷R⁷’)_n;

А представляет собой алкил с 1-20 атомами углерода, в котором одна или две CH₂-группы могут быть замещены атомами 0 либо S и/или группами -CH=CH- и/или 1-7 атомы Н могут быть замещены F;

Ar обозначает фенил, нафтил или бифенил, незамещенный либо моно-, дву- или тризамещенный А, Ar’, Het, OR⁶, NR⁶R⁶’, NO₂, CN, Hal, NR⁶COA, NR⁶COAr’, NR⁶SO₂A, NR⁶SO₂Ar’, COOR⁶, CO-NR⁶R⁶’, CON⁶Ar’, COR⁷, COAr’, SO₂NR⁶R⁶’, S(O)_nAr’ или S(O)_nA;

Ar’ представляет собой фенил или нафтил, незамещенный либо моно-, дву- или тризамещенный A, OR⁷, NR⁷R⁷’, NO₂, CN, Hal, NR⁷COA, NR⁷SO₂A, COOR⁷, CO-NR⁷R⁷’, COR⁷, SO₂NR⁷R⁷’ или S(O)_nA;

Het обозначает одно- или двухъядерный насыщенный, ненасыщенный либо ароматический гетероцикл с 1-4 атомами N, О и/или S, который может быть незамещенным или моно-, дву- либо тризамещенным A, OR⁷, NR⁷R⁷’, NO₂, CN, Hal, NR⁷COA, NR⁷SO₂A, COOR⁷, CO-NR⁷R⁷’, COR⁷, SO₂NR⁷R⁷’, S(O)_nA и/или кислородом карбонильной группы;

Hal представляет собой F, C1, Br или I;

n = 0, 1 либо 2,

а также их фармацевтически переносимые соли и сольваты.

2. Соединения по п.1

а) 7-[5-изопропил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-2-илметил]-2-амидинонафталин;

б) 7-[4-(7-амидинонафт-2-илметил)-5-изопропил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-2-илметил]-2-амидинонафталин;

в) 3-[4-(3-амидинобензил)-5-изопропил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-2-илметил]бензамидин;

г) 3-[4-(7-амидинонафт-2-илметил)-5-изопропил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-2-илметил]бензамидин;

д) 7-[5-изопропил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-илметил]-2-амидинонафталин,

а также их фармацевтически переносимые соли и сольваты.

3. Способ получения соединений формулы I по п. 1 и их солей, отличающийся тем, что

а) путем обработки агентом сольволиза или гидрогенолиза их высвобождают из одной из их производных, содержащих функциональную группу,

i) методом гидрогенолиза или сольволиза амидиновую группу освобождают из ее оксадиазольной или оксазолидиноновой производной,

ii) путем обработки обычной защитной группы аминогруппы агентом сольволиза или гидрогенолиза ее заменяют водородом либо освобождают аминогруппу, защищенную обычной защитной группой, или

б) в соединении формулы I, один или несколько радикалов R¹, R², R³ и/или R⁴ переводят в один либо несколько радикалов R¹, R², R³ и/или R⁴, путем, например,

i) гидрогенолиза эфирной группы до карбоксильной группы,

ii) восстановления нитрогруппы,

iii) ацилирования аминогруппы,

iv) перевода цианогруппы в амидиновую группу и/или

в) основание или кислоту формулы I переводят в одну из их солей.

4. Способ изготовления фармацевтических препаратов, отличающийся тем, что соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей соответствующим образом дозируют в комбинации с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким связующим либо эксципиентом.

5. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит, как минимум, одно соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемые соли или сольваты как фармацевтические активные соединения.

7. Соединения формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемые соли для устранения тромбозов, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспалений, апоплексии, стенокардии, рестеноза после ангиопластики и перемежающейся хромоты.

8. Лекарственные средства формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемые соли как ингибиторы фактора свертывания крови Ха.

9. Применение соединений формулы I по п. 1 и/или их физиологически приемлемых солей в изготовлении лекарственного средства.

10. Применение соединений формулы I по п. 1 и/или их физиологически приемлемых солей для устранения тромбозов, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспалений, апоплексии, стенокардии, рестеноза после ангиопластики и перемежающейся хромоты.