RU2382784C2 - Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы - Google Patents

Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы Download PDF

Info

Publication number
RU2382784C2
RU2382784C2 RU2006140862/04A RU2006140862A RU2382784C2 RU 2382784 C2 RU2382784 C2 RU 2382784C2 RU 2006140862/04 A RU2006140862/04 A RU 2006140862/04A RU 2006140862 A RU2006140862 A RU 2006140862A RU 2382784 C2 RU2382784 C2 RU 2382784C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
thiazol
methanone
phenylamino
bipiperidinyl
Prior art date
Application number
RU2006140862/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006140862A (ru
Inventor
Цинцзи ДИН (US)
Цинцзи Дин
Нань ЦЗАН (US)
Нань ЦЗАН
Кёнчжин КИМ (US)
Кёнчжин КИМ
Аллен Джон ЛАВИ (US)
Аллен Джон ЛАВИ
Уоррен Уилльямс МАККОМАС (US)
Уоррен Уилльямс МАККОМАС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006140862A publication Critical patent/RU2006140862A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382784C2 publication Critical patent/RU2382784C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора cdk4. В формуле (I) ! ! n обозначает 0 или 1; R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO2R5, SO2R6 и COR6; или, альтернативно, R1 и R2 могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR6; R3 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO2 и СООН; R4 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, С3-С6-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO2, S-низшего алкила, NR5R6, CONR7R8, ОН и CN; или, альтернативно, R3 и R4, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R3 и R4 присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO2R6; R4' представляет собой Н или галоген; R5 и R6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила; R7 и R8 каждый представляет собой Н. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащих в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения изобретения, к применению соединений изоб�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093

Claims (30)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000094

где n обозначает 0 или 1;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO2R5, SO2R6 и COR6;
или, альтернативно, R1 и R2 могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO2 и СООН;
R4 выбран из группы, состоящей из В, низшего алкила, С3-С6-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO2, S-низшего алкила, NR5R6, CONR7R8, ОН и CN;
или, альтернативно, R3 и R4, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R3 и R4 присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO2R6;
R4' представляет собой Н или галоген;
R5 и R6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила;
R7 и R8 каждый представляет собой Н; или
его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1, где n обозначает 1.
3. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO2R5.
4. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO2R5.
5. Соединение по п.1, где R1 и R2 образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.
6. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и O-низшего алкила.
7. Соединение по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, галогена и O-низшего алкила.
8. Соединение по п.1, где R3 и R4 образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 24),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 25),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 27),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 28),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-гидроксифенил)метанон (пример 29),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 31),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 32).
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 35),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 37),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-Г-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 38),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 39),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 40),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 41),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 42).
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 44),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 46),
4-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 47),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 48),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 51),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 52).
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 53),
4-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 54),
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 55),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-нитрофенил)метанон (пример 56),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 57),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлорфенил)метанон (пример 58),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 59),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 60),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-фторфенил)метанон (пример 61),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 62).
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензойная кислота (пример 63),
3-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 64),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-гидроксифенил)метанон (пример 65),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 66),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 67),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 68),
[{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 69),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 70),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 71),
3-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 72).
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 73),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 74),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 75),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 76),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 77),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 78),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензойная кислота (пример 79),
3-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 80),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 81),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 82).
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 83),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 84),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 85),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 86),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 87),
3-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 88),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-нитрофенил)метанон (пример 89),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 92).
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 93),
5-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 94),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 96),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 97),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 98),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 99),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 100),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 101),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 102),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 103).
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 104),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 105),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 106),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 107),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 108),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 109),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 110),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]толилметанон (пример 111),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон, соединение с гидробромидом (пример 112),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 113).
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 114),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 115),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 116),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этоксифенил)метанон (пример 118),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 119),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 120),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метилфенил)метанон (пример 121),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этил-4-фторфенил)метанон (пример 122),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон (пример 123).
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
этиловый эфир 6-(4-амино-2-{4-[этил-(3-пирролидин-1-илпропил)-амино]фениламино}тиазол-5-карбонил)-1-Н-индол-2-карбоновой кислоты (пример 124),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 133),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 134),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 135),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 136),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 137).
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132).
21. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, подходящая для парентерального введения.
23. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
24. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
25. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
26. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
27. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
28. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
29. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.
30. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
а) реакцию соединения формулы (С):
Figure 00000095

в присутствии соединения формулы (В):
Figure 00000096

б) выделение соединения формулы (I) из реакционной смеси; где R1, R2, R3, R4 и R4' имеют значения, указанные в п.1; и
Figure 00000097
обозначает смолу, к которой присоединено соединение формулы (С).
RU2006140862/04A 2004-04-20 2005-04-08 Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы RU2382784C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56371204P 2004-04-20 2004-04-20
US60/563,712 2004-04-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006140862A RU2006140862A (ru) 2008-05-27
RU2382784C2 true RU2382784C2 (ru) 2010-02-27

Family

ID=34964131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140862/04A RU2382784C2 (ru) 2004-04-20 2005-04-08 Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7211576B2 (ru)
EP (1) EP1740576B1 (ru)
JP (1) JP2007533674A (ru)
KR (1) KR100832280B1 (ru)
CN (1) CN1942464A (ru)
AT (1) ATE435224T1 (ru)
AU (1) AU2005235679A1 (ru)
BR (1) BRPI0510001A (ru)
CA (1) CA2562377A1 (ru)
DE (1) DE602005015203D1 (ru)
ES (1) ES2327248T3 (ru)
MX (1) MXPA06011996A (ru)
RU (1) RU2382784C2 (ru)
WO (1) WO2005103034A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7423053B2 (en) * 2004-07-15 2008-09-09 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Aminothiazole derivatives
US7705009B2 (en) * 2005-11-22 2010-04-27 Hoffman-La Roche Inc. 4-aminopyrimidine-5-thione derivatives
US10787410B2 (en) * 2013-12-16 2020-09-29 The Johns Hopkins University Treating and preventing diseases by modulating cell mechanics
EP3324962A4 (en) 2015-07-23 2018-12-19 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel aminothiazole compounds and methods using same
US10941126B2 (en) 2017-01-19 2021-03-09 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Bridged bicycloalkyl-substituted aminothiazoles and their methods of use
CN110950848B (zh) * 2018-09-27 2024-03-26 徐诺药业 新型氨基吡唑类衍生物的合成与应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5733920A (en) 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
DE69839338T2 (de) 1997-02-05 2008-07-10 Warner-Lambert Company Llc Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-pyrimidine als inhibitoren der zellulären proliferation
AU742999B2 (en) 1997-08-20 2002-01-17 Warner-Lambert Company Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation
IL135574A0 (en) 1997-10-27 2001-05-20 Agouron Pharma Substituted 4-amino-thiazol-2-yl compounds as cdk inhibitors
US6040321A (en) 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
SK12912000A3 (sk) 1998-02-26 2001-08-06 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9-disubstituované 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]puríny, farmaceutické prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a použitie
US6479487B1 (en) 1998-02-26 2002-11-12 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6, 9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl)amino] purines
DE69933680T2 (de) 1998-08-29 2007-08-23 Astrazeneca Ab Pyrimidine verbindungen
GB9823871D0 (en) 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
UA71971C2 (en) 1999-06-04 2005-01-17 Agoron Pharmaceuticals Inc Diaminothiazoles, composition based thereon, a method for modulation of protein kinases activity, a method for the treatment of diseases mediated by protein kinases
AU2001230026A1 (en) 2000-02-04 2001-08-14 Novo-Nordisk A/S 2,4-diaminothiazole derivatives
CA2400447C (en) 2000-02-17 2008-04-22 Amgen Inc. Kinase inhibitors
EP1274706A1 (en) 2000-04-18 2003-01-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles for inhibiting protein kinases
MXPA03001189A (es) 2000-08-09 2004-05-14 Agouron Pharma Compuestos de pirazol-tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para inhibir las cinasas dependientes de ciclinas.
US6756374B2 (en) 2001-01-22 2004-06-29 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminothiazoles having antiproliferative activity
US6818663B2 (en) 2002-05-17 2004-11-16 Hoffmann-La Roches Diaminothiazoles
WO2004014904A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Pfizer Inc. Antiproliferative 2-(heteroaryl)-aminothiazole compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use
US7157455B2 (en) 2003-02-10 2007-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Aminopyrimidine-5-one derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES2327248T3 (es) 2009-10-27
CA2562377A1 (en) 2005-11-03
KR100832280B1 (ko) 2008-05-26
AU2005235679A1 (en) 2005-11-03
RU2006140862A (ru) 2008-05-27
JP2007533674A (ja) 2007-11-22
ATE435224T1 (de) 2009-07-15
US7211576B2 (en) 2007-05-01
EP1740576B1 (en) 2009-07-01
CN1942464A (zh) 2007-04-04
BRPI0510001A (pt) 2007-09-18
EP1740576A1 (en) 2007-01-10
MXPA06011996A (es) 2007-04-24
US20050239843A1 (en) 2005-10-27
DE602005015203D1 (de) 2009-08-13
KR20060135905A (ko) 2006-12-29
WO2005103034A1 (en) 2005-11-03
WO2005103034A8 (en) 2006-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
JP2021011495A5 (ru)
RU2382784C2 (ru) Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
ES2611657T3 (es) Inhibidores de pirazol-carboxamida del factor Xa
PT2420491E (pt) Compostos de piperidina 3,5-substituída como inibidores de renina
JP2011509309A5 (ru)
JP2005536475A5 (ru)
JP2008526999A5 (ru)
RU2010126056A (ru) Органические соединения
JP2017525757A5 (ru)
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2012101947A (ru) Способы лечения и профилактики усталости
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
JP2007507494A5 (ru)
JP2012530779A5 (ru)
PT1948176E (pt) Diaril ureias para tratar a hipertensão pulmonar
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2013532668A5 (ru)
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
JP2011509301A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110409