JP2017515844A5 - - Google Patents

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JP2017515844A5
JP2017515844A5 JP2016567506A JP2016567506A JP2017515844A5 JP 2017515844 A5 JP2017515844 A5 JP 2017515844A5 JP 2016567506 A JP2016567506 A JP 2016567506A JP 2016567506 A JP2016567506 A JP 2016567506A JP 2017515844 A5 JP2017515844 A5 JP 2017515844A5
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本発明はまた、それらの製造、本発明による化合物に基づいた医薬品とそれらの生産、並びにＨＢｓＡｇ阻害剤としての式Ｉの化合物の使用に関する。従って、式Ｉの化合物は、ＨＢＶ感染症の治療又は予防に有用である。
すなわち、本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］式（Ｉ）：
Figure 2017515844
 ［式中、
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ ７ であり；
Ｙは、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、Ｃ １−６ アルキル、又はＣ １−６ アルコキシであり；
Ｒ ２ は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ １−６ アルキル；又はＣ １−６ アルコキシであり；
Ｒ ３ は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ １−６ アルキル；シアノ；モルホリニル；ピロリジニル；又はＲ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はフルオロ、Ｃ １−６ アルコキシ、Ｃ １−６ アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ ３−７ シクロアルキル、Ｃ １−６ アルキルアミノ、ジＣ １−６ アルキルアミノ、ヒドロキシ、フェニル、ピロリジニル、又はテトラヒドロピラニルによって１回以上置換されているＣ １−６ アルキルである）であり；
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン又はＣ １−６ アルキルであり；
Ｒ ５ は、水素；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ １−６ アルキル；Ｃ １−６ アルコキシ；Ｃ ３−７ シクロアルキル、又はＣ ３−７ シクロアルキル−Ｃ ｘ Ｈ ２ｘ −であり；
Ｒ ６ は、水素；Ｃ １−６ アルキルスルホニル；ヒドロキシル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はフルオロ、Ｃ ３−７ シクロアルキル、カルボキシル−Ｃ ｘ Ｈ ２ｘ −、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ １−６ アルコキシ、アミノ、Ｃ １−６ アルキルアミノ、又はジＣ １−６ アルキルアミノによって１回以上置換されているＣ １−６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素又はＣ １−６ アルキルである；
又はＲ ６ 及びＲ ７ は、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［２］Ｘが酸素又はＮ−Ｒ ７ であり；
Ｙが、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ １ が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ ２ が、水素、ハロゲン、又はＣ １−６ アルコキシであり；
Ｒ ３ が、Ｒ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はＣ １−６ アルコキシ、Ｃ ３−７ シクロアルキル、又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ １−６ アルキルである）であり；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ｒ ５ が、未置換であるか又はトリフルオロメチルによって１回又は２回置換されているＣ １−６ アルキル；又はＣ ３−７ シクロアルキルであり；
Ｒ ６ が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ １−６ アルコキシ、カルボキシ、ジＣ １−６ アルキルアミノによって１回又は２回置換されているＣ １−６ アルキル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はＣ １−６ アルキルスルホニルであり；
Ｒ ７ が、水素又はＣ １−６ アルキルである；
又はＲ ６ 及びＲ ７ が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［１］に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［３］Ｘが酸素又はＮ−Ｒ ７ であり；
Ｙが、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ １ が、水素又はクロロであり；
Ｒ ２ が、水素、メトキシ、又はクロロであり；
Ｒ ３ が、Ｒ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はメトキシ、シクロプロピル、又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソブチルである）であり；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ｒ ５ が、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ ６ が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルであり；
Ｒ ７ が、水素又はメチルである；
又はＲ ６ 及びＲ ７ が、それらに付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［２］に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［４］Ｒ １ が水素である、［１］〜［３］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［５］Ｒ ２ がＣ １−６ アルコキシ又はハロゲンである、［１］〜［４］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［６］Ｒ ２ がメトキシ又はクロロである、［１］〜［５］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［７］Ｒ ３ がＲ ８ −Ｏ−であり、ここでＲ ８ は、未置換であるか又はＣ １−６ アルコキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ １−６ アルキルである、［１］〜［６］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［８］Ｒ ３ がＲ ８ −Ｏ−であり、ここでＲ ８ は、未置換であるか又はメトキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル又はプロピルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［９］Ｒ ５ が、未置換であるか又はフルオロによって１回又は２回置換されているＣ １−６ アルキル；又はＣ ３−７ シクロアルキルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１０］Ｒ ５ がエチル又はイソプロピルである、［１］〜［９］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１１］Ｒ ６ が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルである、［１］〜［１０］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１２］Ｒ ６ 及びＲ ７ が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［１］〜［１１］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１３］Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（Ｃ １−６ アルキル）であり；
Ｙが、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ １ が、水素であり；
Ｒ ２ が、Ｃ １−６ アルコキシ又はハロゲンであり；
Ｒ ３ が、Ｒ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はフェニル又はＣ １−６ アルコキシによって１回置換されているＣ １−６ アルキルである）であり；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ｒ ５ が、Ｃ １−６ アルキル又はＣ ３−７ シクロアルキルであり；
Ｒ ６ が、Ｃ １−６ アルキルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はＣ １−６ アルコキシによって１回置換されているＣ １−６ アルキルである、［１又は２］に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
［１４］Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（ＣＨ ３ ）であり；
Ｙが、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ １ が、水素であり；
Ｒ ２ が、メトキシ又はクロロであり；
Ｒ ３ が、Ｒ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はフェニル又はメトキシによって１回置換されている、メチル、エチル、プロピル、又はイソブチルである）であり；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ｒ ５ が、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ ６ が、メチルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；メチル；又はメトキシによって１回置換されているイソプロピルである、［１］、［２］、又は［１３］のいずれかに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
［１５］Ｎ−ベンジル−９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボヒドロキサム酸；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
４−［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボニル］モルホリン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−（シクロプロピルメトキシ）−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
４−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］モルホリン−３−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピペリジン−２−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（１−ピペリジルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（モルホリノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（メチルアミノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（６Ｒ）−６−エチル−９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１１−クロロ−６−イソプロピル−９−（２−メトキシエトキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−イソプロピル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１６］９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１７］以下の工程：
（ａ）塩基の存在下での式（Ａ）：
Figure 2017515844
 の化合物のＲ ６ Ｒ ７ ＮＨ及びＨＡＴＵとの反応；又は
（ｂ）塩基の存在下での式（Ｂ）：
Figure 2017515844
 の化合物のＨＸ−Ｒ ６ との反応（ここでＲ １ 〜Ｒ ６ は、［１］〜［１４］のいずれかにあるように定義される）
の１つを含んでなる、［１］〜［１６］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための方法。
［１８］治療活性物質としての使用のための、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［１９］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物と医薬的に不活性な担体を含んでなる、医薬組成物。
［２０］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための使用。
［２１］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防用医薬品の製造のための使用。
［２２］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢｓＡｇの産生又は分泌の阻害のための使用。
［２３］ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２４］［１７の方法に従って製造される場合の、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２５］ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための方法であって、［１］〜［１６］のいずれかに定義されるような化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
［２６］上記に記載されるような、本発明。

Claims (23)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2017515844
     ［式中、
    Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ７であり；
    Ｙは、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ１−６アルコキシであり；
    Ｒ３は、未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；シアノ；モルホリニル；又はＲ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、フェニル、ピロリジニル、又はテトラヒドロピラニルによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン又はＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ５は、水素；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルキル、又はＣ３−７シクロアルキル−ＣｘＨ２ｘ−であり；
    ｘは、１〜６から選択される整数であり；
    Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はフルオロ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルボキシル−ＣｘＨ２ｘ−、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、又はジＣ１−６アルキルアミノによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルである；
    又はＲ６及びＲ７は、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
  2. Ｘが酸素又はＮ−Ｒ７であり；
    Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
    Ｒ１が、水素又はハロゲンであり；
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルコキシであり；
    Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、未置換であるか又はトリフルオロメチルによって１回又は２回置換されているＣ１−４ アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルであり；
    Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、ジＣ１−６アルキルアミノによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はＣ１−６アルキルスルホニルであり；
    Ｒ７が、水素又はＣ１−６アルキルである；
    又はＲ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
  3. Ｒ２がＣ１−６アルコキシ又はハロゲンである、請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  4. Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  5. Ｘが酸素又はＮ−Ｒ ７ であり；
    Ｙが、ＣＨ ２ 又はＣ（Ｏ）であり；
    Ｒ １ が、水素又はクロロであり；
    Ｒ ２ が、水素、メトキシ、又はクロロであり；
    Ｒ ３ が、Ｒ ８ −Ｏ−（ここでＲ ８ は、未置換であるか又はメトキシ、シクロプロピル、又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソブチルである）であり；
    Ｒ ４ が、水素であり；
    Ｒ ５ が、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
    Ｒ ６ が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルであり；
    Ｒ ７ が、水素又はメチルである；
    又はＲ ６ 及びＲ ７ が、それらに付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
  6. Ｒ １ が水素である、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  7. Ｒ ２ がメトキシ又はクロロである、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  8. Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はメトキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル又はプロピルである、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  9. Ｒ５が、未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  10. Ｒ５がエチル又はイソプロピルである、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  11. Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルである、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  12. Ｒ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  13. Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（Ｃ１−６アルキル）であり；
    Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
    Ｒ１が、水素であり；
    Ｒ２が、Ｃ１−６アルコキシ又はハロゲンであり；
    Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり；
    Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
  14. Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（ＣＨ３）であり；
    Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
    Ｒ１が、水素であり；
    Ｒ２が、メトキシ又はクロロであり；
    Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はメトキシによって１回置換されている、メチル、エチル、プロピル、又はイソブチルである）であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
    Ｒ６が、メチルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；メチル；又はメトキシによって１回置換されているイソプロピルである、請求項１、請求項２、又は請求項１３のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
  15. Ｎ−ベンジル−９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボヒドロキサム酸；
    ９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ４−［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボニル］モルホリン−２−カルボン酸；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−（シクロプロピルメトキシ）−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−エチル−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ４−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］モルホリン−３−カルボン酸；
    １−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピペリジン−２−カルボン酸；
    １−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（１−ピペリジルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（モルホリノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（メチルアミノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    （６Ｒ）−６−エチル−９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    １１−クロロ−６−イソプロピル−９−（２−メトキシエトキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−イソプロピル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    １０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    （＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
  16. ９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
    ６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    ６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    １０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
    （＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
  17. 以下の工程：
    （ａ）塩基の存在下での式（Ａ）：
    Figure 2017515844
     の化合物のＲ６Ｒ７ＮＨ及びＨＡＴＵとの反応；又は
    （ｂ）塩基の存在下での式（Ｂ）：
    Figure 2017515844
     の化合物のＨＸ−Ｒ６との反応（ここでＸ、Ｒ１〜Ｒ ７ は、請求項１〜請求項１４のいずれか１項にあるように定義される）
    の１つを含んでなる、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための方法。
  18. 治療活性物質としての使用のための、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物と医薬的に不活性な担体を含んでなる、医薬組成物。
  20. ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防用医薬品の製造のための使用。
  22. ＨＢｓＡｇの産生又は分泌の阻害のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
  23. ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物。
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