JP2020510010A5

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Publication number: JP2020510010A5
Application number: JP2019548369A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-08
Publication date: 2021-04-01
Anticipated expiration: 2038-03-08

Description

本発明は、医学療法において使用するための本明細書において記述されている通りの本発明の化合物、および哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための製剤または医薬の製造における本発明の化合物の使用も提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｒ ^１は、水素、Ｃ _１〜３アルキルおよびＣ _３〜６シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２および−ＣＨ _２Ｒ ^１６から選択されるか、または
Ｒ ^１は、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^２０Ｒ ^２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ ^２２で必要に応じて置換されており、Ｘは、−ＣＨ _２ＯＲ ^２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２４から選択され、
ここで、
Ｒ ^２は、−ＮＲ ^１３Ｒ ^１４および−ＯＲ ^１５から選択され、
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ ^３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ ^４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ^５Ｒ ^６およびＲ ^７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、モルホリニルを形成するか、あるいは
Ｒ ^１３は、Ｒ ^８であり、Ｒ ^１４は、Ｒ ^９であり、
Ｒ ^３は、水素、Ｃ _３〜６シクロアルキルおよびＣ _１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−ＯＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^４は、Ｃ _１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであるか、あるいはＲ ^５およびＲ ^６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ^７は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^８は、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^９は、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^１０Ｒ ^１１、または１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルであり、ここで、前記窒素原子は、Ｒ ^１２で置換されており、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであるか、あるいはＲ ^１０およびＲ ^１１は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ^１２は、Ｃ _１〜３アルキルまたはＣ _３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１５は、Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ _１〜３アルキル） _２で必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１６は、−ＮＲ ^１７Ｒ ^１８および−ＯＲ ^１９から選択され、
Ｒ ^１７およびＲ ^１８は、独立して、Ｃ _１〜４アルキルまたはＣ _３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ ^１７およびＲ ^１８は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１９、Ｒ ^２０、Ｒ ^２１、Ｒ ^２２、Ｒ ^２３およびＲ ^２４は、水素およびＣ _１〜３アルキルから独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ ^１が、水素およびＣ _１〜３アルキルから選択され、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２および−ＣＨ _２Ｒ ^１６から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１３およびＲ ^１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ ^３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ ^４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ^１３およびＲ ^１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ^５Ｒ ^６およびＲ ^７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ^１３が、Ｒ ^８であり、Ｒ ^１４が、Ｒ ^９であり、
Ｒ ^３が、水素およびＣ _１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^５およびＲ ^６が、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであるか、あるいはＲ ^５およびＲ ^６が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ^７が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^８が、Ｃ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^９が、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^１０Ｒ ^１１またはピペリジニルであり、ここで、ピペリジニルは、窒素原子においてＲ ^１２で置換されており、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１が、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^１２が、Ｃ _１〜３アルキルまたはＣ _３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１５が、Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１６が、−ＮＲ ^１７Ｒ ^１８から選択され、
Ｒ ^１７およびＲ ^１８が、独立して、Ｃ _１〜４アルキルまたはＣ _３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ ^１７およびＲ ^１８が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、モルホリニルまたは５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されている、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２であり、ここで、Ｒ ^２は、−ＮＲ ^１３Ｒ ^１４である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２であり、ここで、Ｒ ^２は、−ＯＲ ^１５である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘが、−ＣＨ _２Ｒ ^１６である、項目３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１が、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^２０Ｒ ^２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ ^２２で必要に応じて置換されており、Ｘが、−ＣＨ _２ＯＲ ^２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２４から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^１が、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^２０Ｒ ^２１、

から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^２は、

および−ＮＲ ^８Ｒ ^９から選択される基であり、
ここで、
Ｒ ^３は、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、１または２であり、
Ｒ ^４は、存在する場合、Ｃ _１〜３アルキルであり、
ただし、ａが０である場合、Ｒ ^３は、Ｃ _１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ _１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであるか、またはＲ ^５およびＲ ^６は、一緒になって、−（ＣＨ _２） _４〜５ −を形成し、Ｒ ^７は、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^８は、−ＣＨ _３であり、
Ｒ ^９は、−（ＣＨ _２） _２ＮＲ ^１０Ｒ ^１１または

であり、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立して、Ｃ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^１２は、Ｃ _１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ ^２が、

［式中、Ｒ ^５およびＲ ^６は、Ｃ _１〜３アルキルである］
から選択される基である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２が、

［式中、
Ｒ ^３は、Ｃ _１〜３アルキルまたは−（ＣＨ _２） _２ＯＨであり、
Ｒ ^３ａは、Ｃ _１〜３アルキルである］
から選択される基である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２が、

である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、
（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）（（Ｓ）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、（（Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
前記化合物が、（Ｒ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミドである、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
式

の（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
式

の化合物。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１９）
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、Ｒ ^１およびＲ ^２は、項目９において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：

を、式２の化合物：

と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
（項目２０）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２８）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２９）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目３０）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２９に記載の使用。
（項目３３）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目３４）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３５）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目３３に記載の使用。
（項目３６）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３７）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３８）
哺乳動物における呼吸器疾患を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３９）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目４３）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜３アルキルおよびＣ_３〜６シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２および−ＣＨ_２Ｒ^１６から選択されるか、または
Ｒ^１は、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２０Ｒ^２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ^２２で必要に応じて置換されており、Ｘは、−ＣＨ_２ＯＲ^２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４から選択され、
ここで、
Ｒ^２は、−ＮＲ^１３Ｒ^１４および−ＯＲ^１５から選択され、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ^３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ^４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ^５Ｒ^６およびＲ^７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、モルホリニルを形成するか、あるいは
Ｒ^１３は、Ｒ^８であり、Ｒ^１４は、Ｒ^９であり、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_３〜６シクロアルキルおよびＣ_１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−ＯＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^４は、Ｃ_１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであるか、あるいはＲ^５およびＲ^６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^７は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^８は、水素またはＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^９は、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、または１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルであり、ここで、前記窒素原子は、Ｒ^１２で置換されており、
Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^１２は、Ｃ_１〜３アルキルまたはＣ_３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１５は、Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２で必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１６は、−ＮＲ^１７Ｒ^１８および−ＯＲ^１９から選択され、
Ｒ^１７およびＲ^１８は、独立して、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ^１７およびＲ^１８は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、水素およびＣ_１〜３アルキルから独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、水素およびＣ_１〜３アルキルから選択され、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２および−ＣＨ_２Ｒ^１６から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１３およびＲ^１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ^３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ^４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ^１３およびＲ^１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ^５Ｒ^６およびＲ^７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ^１３が、Ｒ^８であり、Ｒ^１４が、Ｒ^９であり、
Ｒ^３が、水素およびＣ_１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６が、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであるか、あるいはＲ^５およびＲ^６が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^７が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^８が、Ｃ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^９が、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１またはピペリジニルであり、ここで、ピペリジニルは、窒素原子においてＲ^１２で置換されており、
Ｒ^１０およびＲ^１１が、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^１２が、Ｃ_１〜３アルキルまたはＣ_３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１５が、Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１６が、−ＮＲ^１７Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１７およびＲ^１８が、独立して、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ^１７およびＲ^１８が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、モルホリニルまたは５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されている、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^２は、−ＮＲ^１３Ｒ^１４である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^２は、−ＯＲ^１５である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｘが、−ＣＨ_２Ｒ^１６である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２０Ｒ^２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ^２２で必要に応じて置換されており、Ｘが、−ＣＨ_２ＯＲ^２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２０Ｒ^２１、

から選択される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^２は、

および−ＮＲ^８Ｒ^９から選択される基であり、
ここで、
Ｒ^３は、水素またはＣ_１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、１または２であり、
Ｒ^４は、存在する場合、Ｃ_１〜３アルキルであり、
ただし、ａが０である場合、Ｒ^３は、Ｃ_１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ_１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであるか、またはＲ^５およびＲ^６は、一緒になって、−（ＣＨ_２）_４〜５−を形成し、Ｒ^７は、水素またはＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^８は、−ＣＨ_３であり、
Ｒ^９は、−（ＣＨ_２）_２ＮＲ^１０Ｒ^１１または

であり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、Ｃ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^１２は、Ｃ_１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、

［式中、Ｒ^５およびＲ^６は、Ｃ_１〜３アルキルである］
から選択される基である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、

［式中、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜３アルキルまたは−（ＣＨ_２）_２ＯＨであり、
Ｒ^３ａは、Ｃ_１〜３アルキルである］
から選択される基である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、

である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、
（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）（（Ｓ）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項９に記載の化合物。
前記化合物が、（（Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、（Ｒ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミドである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式

の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式

の化合物。
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項９において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：

を、式２の化合物：

と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項２０に記載の組成物。
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２１に記載の組成物。
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項２０に記載の組成物。
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項２４に記載の組成物。
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項２９に記載の使用。
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３０に記載の使用。
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項２９に記載の使用。
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項３３に記載の使用。
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項３８に記載の医薬組成物。
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３８に記載の医薬組成物。
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項３８に記載の医薬組成物。
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項４２に記載の医薬組成物。
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。