JP2020510015A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、医学療法において使用するための本明細書において記述されている通りの本発明の化合物、および哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための製剤または医薬の製造における本発明の化合物の使用も提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
［式中、
Ｒ １ は、水素、Ｃ １〜３ アルキルおよびＣ ３〜６ シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ であり、
ここで、
Ｒ ２ は、−ＮＲ １３ Ｒ １４ であり、ここで、
Ｒ １３ およびＲ １４ は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ５ Ｒ ６ およびＲ ７ で必要に応じて置換されており、
Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、あるいはＲ ５ およびＲ ６ は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ７ は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ １〜３ アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ １ が、水素またはＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １３ およびＲ １４ が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ５ Ｒ ６ およびＲ ７ で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ５ およびＲ ６ が、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、あるいはＲ ５ およびＲ ６ が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ７ が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ １〜３ アルキルである、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）の化合物：
［式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜３ アルキルであり、
Ｒ ２ は、
であり、ここで、
Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、またはＲ ５ およびＲ ６ は、一緒になって、−（ＣＨ ２ ） ４〜５ −を形成し、Ｒ ７ は、水素またはＣ １〜３ アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｃ １〜３ アルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）−３−メチルアゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
前記化合物が、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）−３−メチルアゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目９）
式
の（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
式
の化合物。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１２）
式（ＩＩ）の化合物：
［式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、項目４において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：
を、式２の化合物：
と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
（項目１３）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２３）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２２に記載の使用。
（項目２４）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２２に記載の使用。
（項目２６）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２７）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目２６に記載の使用。
（項目２９）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目３０）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目３１）
哺乳動物における呼吸器疾患を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３６）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
［式中、
Ｒ １ は、水素、Ｃ １〜３ アルキルおよびＣ ３〜６ シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ であり、
ここで、
Ｒ ２ は、−ＮＲ １３ Ｒ １４ であり、ここで、
Ｒ １３ およびＲ １４ は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ５ Ｒ ６ およびＲ ７ で必要に応じて置換されており、
Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、あるいはＲ ５ およびＲ ６ は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ７ は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ １〜３ アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ １ が、水素またはＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １３ およびＲ １４ が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ ５ Ｒ ６ およびＲ ７ で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ５ およびＲ ６ が、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、あるいはＲ ５ およびＲ ６ が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ７ が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ １〜３ アルキルである、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）の化合物：
［式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜３ アルキルであり、
Ｒ ２ は、
であり、ここで、
Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立して、Ｃ １〜３ アルキルであるか、またはＲ ５ およびＲ ６ は、一緒になって、−（ＣＨ ２ ） ４〜５ −を形成し、Ｒ ７ は、水素またはＣ １〜３ アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ ５ およびＲ ６ が、Ｃ １〜３ アルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）−３−メチルアゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
前記化合物が、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
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およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目９）
式
の（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
式
の化合物。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１２）
式（ＩＩ）の化合物：
［式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、項目４において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：
を、式２の化合物：
と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
（項目１３）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２３）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２２に記載の使用。
（項目２４）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２２に記載の使用。
（項目２６）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２７）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目２６に記載の使用。
（項目２９）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目３０）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目２６に記載の使用。
（項目３１）
哺乳動物における呼吸器疾患を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３６）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目３５に記載の方法。
Claims (39)
- 式（Ｉ）の化合物：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、
ここで、
Ｒ２は、−ＮＲ１３Ｒ１４であり、ここで、
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が、水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルである、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 式（ＩＩ）の化合物：
Ｒ１は、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）４〜５−を形成し、Ｒ７は、水素またはＣ１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ５およびＲ６が、Ｃ１〜３アルキルである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）−３−メチルアゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が、（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（ジメチルアミノ）−３−メチルアゼチジン−１−イル）（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項４に記載の化合物。 - 式
- 式
- 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 式（ＩＩ）の化合物：
- 哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
- 前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項１３に記載の組成物。
- 前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１３に記載の組成物。
- 前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項１３に記載の組成物。
- 哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項１７に記載の組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項１７に記載の組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項１７に記載の組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項１７に記載の組成物。
- 哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項２２に記載の使用。
- 前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２３に記載の使用。
- 前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項２２に記載の使用。
- 哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２６に記載の使用。
- 前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項２６に記載の使用。
- 前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２６に記載の使用。
- 前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項２６に記載の使用。
- 哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項３１に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３２に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項３１に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項３５に記載の医薬組成物。
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