JP2014532716A5

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Publication number: JP2014532716A5
Application number: JP2014540112A
Authority: JP
Filing date: 2012-11-02
Publication date: 2015-12-10
Anticipated expiration: 2032-11-02

Description

本発明はまた、医学療法において使用するための本明細書に記載の本発明の化合物、および哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染を処置するための製剤または医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、フェニル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、複素環、およびヘテロアリールから選択され、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ａ、アミノ、−ＳＲ ^ｅ、複素環、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されており、Ｃ _１〜６アルコキシは、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、複素環は、−ＯＲ ^ａ、アミノ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルで、あるいは１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルまたは＝Ｏで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^２は、水素およびＣ _１〜６アルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｍＲ ^ｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキル、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｃ _１〜３アルキルから選択され、
あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ ^４は、Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＲ ^ｄ、−ＳＲ ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキル、−Ｓ（Ｏ） _２Ｃ _１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、複素環、ヘテロアリール、およびハロから選択され、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、Ｒ ^５およびＲ ^６は、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５は、独立に、Ｃ _１〜６アルキルまたはハロであり、Ｒ ^６は、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５は、一緒になって−（ＣＨ _２） _ｎ −を形成し、ｎは、２、３、４、または５であり、Ｒ ^６は、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ _２） _２ −Ｏ−を形成し、Ｒ ^６は、水素であるか、
あるいはＲ ^４は、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、Ｒ ^５およびＲ ^６は、一緒になって−（ＣＨ _２） _ｍ −を形成し、ｍは、１、２、３、または４であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５は、それぞれ水素であり、Ｒ ^６は、Ｃ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^７は、ハロ、Ｃ _１〜３アルキル、およびＣ _１〜３アルコキシから選択され、Ｃ _１〜３アルキルおよびＣ _１〜３アルコキシは、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^８は、Ｃ _１〜３アルキルであり、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^９は、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、ヘテロアリール、複素環、および−ＣＨ _２ −ヘテロアリールから選択され、
Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ｈ、−ＮＲ ^ｊＲ ^ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ハロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキルＯＲ ^ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｃ _１〜３アルキル、および複素環から独立に選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｃ _１〜６アルコキシは、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
任意のＣ _３〜６シクロアルキルは、Ｃ _１〜３アルキル、ハロ、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＯＲ ^ｈ、および−ＣＤ _３から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、任意のＣ _１〜３アルキルは、１個、２個、または３個のハロで必要に応じて置換されており、
任意の複素環は、Ｃ _１〜３アルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _３〜６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ） _２Ｃ _１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−ＯＲ ^ｈ、−ＮＲ ^ｊＲ ^ｋ、または複素環で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキルは、１個または２個のＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ｈまたはＣ _３〜６シクロアルキルで必要に応じて置換されており、
任意のヘテロアリールは、１個または２個のＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^ａ、Ｒ ^ｂ、Ｒ ^ｅ、Ｒ ^ｈ、Ｒ ^ｊ、Ｒ ^ｋ、Ｒ ^ｍ、およびＲ ^ｎは、それぞれ独立に、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、
Ｒ ^ｃは、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ａまたはアミノで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^ｄは、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ｈで、またはヘテロアリール（前記ヘテロアリールは、Ｃ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されている）で必要に応じて置換されており、
Ｒ ^ｆは、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^ｇは、水素、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、および複素環から選択され、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、複素環は、１個または２個の＝Ｏで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１０は、水素、ハロ、およびＣ _１〜３アルキルから選択され、Ｃ _１〜３アルキルは、１個、２個、もしくは３個のハロで、または−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ａ _ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
ａは、０、１、または２であり、
ｂは、０、１または２である］、
またはその立体異性体の薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ ^１が、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、フェニル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、複素環、およびヘテロアリールから選択され、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ａ、アミノ、−ＳＲ ^ｅ、複素環、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されており、Ｃ _１〜６アルコキシは、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、複素環は、−ＯＲ ^ａ、アミノ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルで、あるいは１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^４が、Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＲ ^ｄ、−ＳＲ ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキル、−Ｓ（Ｏ） _２Ｃ _１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、複素環、ヘテロアリール、およびハロから選択され、Ｃ _１〜６アルキルは、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、Ｒ ^５およびＲ ^６は、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５が、独立に、Ｃ _１〜６アルキルまたはハロであり、Ｒ ^６が、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５が、一緒になって−（ＣＨ _２） _ｎ −を形成し、ｎは、２、３、４、または５であり、Ｒ ^６が、水素であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５が、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ _２） _２ −Ｏ−を形成し、Ｒ ^６が、水素であるか、
あるいはＲ ^４が、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、Ｒ ^５およびＲ ^６が、一緒になって−（ＣＨ _２） _ｍ −を形成し、ｍは、１、２、３、または４であるか、
あるいはＲ ^４およびＲ ^５が、それぞれ水素であり、Ｒ ^６が、Ｃ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^９が、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、ヘテロアリール、複素環、および−ＣＨ _２ −ヘテロアリールから選択され、
Ｃ _１〜６アルキルが、−ＯＲ ^ｈ、−ＮＲ ^ｊＲ ^ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、およびハロから独立に選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｃ _１〜６アルコキシが、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
任意のＣ _３〜６シクロアルキルが、Ｃ _１〜３アルキル、ハロ、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＯＲ ^ｈ、および−ＣＤ _３から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、任意のＣ _１〜３アルキルは、１個、２個、または３個のハロで必要に応じて置換されており、
任意の複素環が、Ｃ _１〜３アルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _３〜６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ） _２Ｃ _１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキルが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−ＯＲ ^ｈ、−ＮＲ ^ｊＲ ^ｋ、または複素環で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ _３〜６シクロアルキルが、１個または２個のＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキルが、−ＯＲ ^ｈまたはＣ _３〜６シクロアルキルで必要に応じて置換されており、
任意のヘテロアリールが、１個または２個のＣ _１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^ｇが、水素、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、および複素環から選択され、Ｃ _１〜６アルキルが、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、複素環が、＝Ｏで必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１が、Ｃ _１〜３アルキル、フェニル、Ｃ _５〜６シクロアルキル、および複素環から選択され、Ｃ _１〜３アルキルが、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、任意の複素環が、６個の環原子を有し、１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルまたは＝Ｏで必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^４が、Ｃ _１〜３アルキルおよび−ＯＲ ^ｄから選択され、Ｃ _１〜３アルキルが、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、Ｒ ^５およびＲ ^６が、それぞれ水素である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^９が、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ＮＲ ^ｆＲ ^ｇから選択され、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇが、独立に、水素またはＣ _１〜３アルキル、ヘテロアリール、および複素環であり、Ｃ _１〜６アルキルが、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、Ｃ _３〜６シクロアルキルが、１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており、任意のヘテロアリールが、５個または６個の環原子を有し、任意の複素環が、５個の環原子を有し、Ｃ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキルＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ _３から選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１が、Ｃ _１〜３アルキル、フェニル、Ｃ _５〜６シクロアルキル、および複素環から選択され、Ｃ _１〜３アルキルが、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、任意の複素環が、６個の環原子を有し、１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルまたは＝Ｏで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^３が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^４が、Ｃ _１〜３アルキルおよび−ＯＲ ^ｄから選択され、Ｃ _１〜３アルキルが、−ＯＲ ^ａで必要に応じて置換されており、
Ｒ ^５およびＲ ^６が、それぞれ水素であり、
Ｒ ^７が、ハロ、Ｃ _１〜３アルキル、およびＣ _１〜３アルコキシから選択され、Ｃ _１〜３アルキルおよびＣ _１〜３アルコキシが、２個または３個のハロで置換されており、
Ｒ ^９が、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ＮＲ ^ｆＲ ^ｇから選択され、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇが、独立に、水素またはＣ _１〜３アルキル、ヘテロアリール、および複素環であり、Ｃ _１〜６アルキルが、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、Ｃ _３〜６シクロアルキルが、１個もしくは２個のＣ _１〜３アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており、任意のヘテロアリールが、５個または６個の環原子を有し、任意の複素環が、５個の環原子を有し、Ｃ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜３アルキルＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ _３から選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１０が、水素またはＣ _１〜３アルキルであり、Ｃ _１〜３アルキルが、−ＯＲ ^ｈで必要に応じて置換されており、
ａが、１または２であり、
ｂが、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ａ _ｍが、−ＮＨＣ（Ｏ）−である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ａ _ｍが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
式（ＩＶ）の化合物：

［式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１〜６アルキル（前記Ｃ _１〜６アルキルは、ヒドロキシまたはメトキシで必要に応じて置換されている）、およびテトラヒドロピランから選択され、
Ｒ ^２は、水素であり、
Ｒ ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^４は、メチル、メトキシ、または−ＣＨ _２ＯＣＨ _３であり、
Ｒ ^７は、フルオロ、クロロ、−ＣＦ _３、および−ＯＣＦ _３から選択され、
Ｒ ^８は、独立に、メチルまたはヒドロキシメチルであり、
Ｒ ^９は、−ＮＨＣＨ _３、シクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、およびイミダゾリルから選択され、
Ｒ ^１０は、水素またはヒドロキシメチルであり、
ａは、１または２であり、
ｂは、１または２である］
である項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
式（Ｖ）の化合物：

［式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１〜６アルキル（前記Ｃ _１〜６アルキルは、ヒドロキシまたはメトキシで必要に応じて置換されている）、およびテトラヒドロピランから選択され、
Ｒ ^２は、水素であり、
Ｒ ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^４は、メチル、メトキシ、または−ＣＨ _２ＯＣＨ _３であり、
Ｒ ^７は、フルオロ、クロロ、−ＣＦ _３、および−ＯＣＦ _３から選択され、
Ｒ ^８は、独立に、メチルまたはヒドロキシメチルであり、
Ｒ ^９は、−ＮＨＣＨ _３、シクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、およびイミダゾリルから選択され、
Ｒ ^１０は、水素またはヒドロキシメチルであり、
ａは、１または２であり、
ｂは、１または２である］
である項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）

およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）

およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
Ｃ型肝炎ウイルス感染を処置するのに有用な１種または複数種の他の治療剤をさらに含む、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記１種または複数種の他の治療剤が、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、およびＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤から選択される、項目１４に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
式（ＩＩ’）の化合物

（式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、ａ、およびｂは、項目１と同様に定義される）、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を調製するプロセスであって、
（ａ）式３−３’の化合物

（式中、Ｐｇは、アミノ保護基である）と、式３−４’または３−４’’の化合物

とを反応させ、保護された中間体３−５を得ることと、

（ｂ）中間体３−５を脱保護し、脱保護された中間体３−６を得ることと、

（ｃ）中間体３−６とカルボン酸

とを反応させて、式（ＩＩ’）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を得ることと
を含む、プロセス。
（項目１７）
Ｒ ^１が、Ｃ _１〜６アルキルまたはテトラヒドロピランであり、Ｒ ^２が、水素であり、Ｒ ^３が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１〜６アルキルであり、Ｒ ^４が、メチルまたはメトキシであり、Ｒ ^５およびＲ ^６が、両方とも水素であり、Ｒ ^７が、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＦ _３であり、Ｒ ^８が、メチルであり、Ｒ ^９が、ｔｅｒｔ−ブチルまたは３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり、ａが、１または２であり、ｂが、１である、項目１６に記載のプロセス。
（項目１８）
式３−４’’の化合物

（式中、Ｒ ^７は、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＦ _３であり、Ｒ ^８は、メチルであり、Ｒ ^９は、ｔｅｒｔ−ブチルまたは３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり、ａは、１または２であり、ｂは、１である）。
（項目１９）
結晶性である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
療法において使用するための、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
哺乳動物におけるＣ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するための、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
１種または複数種の他の治療剤と組み合わせて使用するための、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記１種または複数種の他の治療剤が、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、インターフェロンおよびペグ化インターフェロン、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤、ならびにリバビリンおよび関連するヌクレオシド類似体から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害するのに使用するための、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、インターフェロンおよびペグ化インターフェロン、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤、ならびにリバビリンおよび関連するヌクレオシド類似体から選択される１種または複数種の他の治療剤と組み合わせて使用するための、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染の処置のための医薬の製造のための、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２７）
哺乳動物に、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物を投与することを含む、前記哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染を処置する方法。
（項目２８）
Ｃ型肝炎ウイルス感染を処置するのに有用な１種または複数種の他の治療剤を投与することをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
哺乳動物に、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物を投与することを含む、前記哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
（項目３０）
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害するのに有用な１種または複数種の他の治療剤を、前記哺乳動物に投与することをさらに含む、項目２９に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、フェニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、複素環、およびヘテロアリールから選択され、Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ａ、アミノ、−ＳＲ^ｅ、複素環、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されており、Ｃ_１〜６アルコキシは、−ＯＲ^ａで必要に応じて置換されており、複素環は、−ＯＲ^ａ、アミノ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキルで、あるいは１個もしくは２個のＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^２は、水素およびＣ_１〜６アルキルから選択され、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｍＲ^ｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１〜３アルキルから選択され、
あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^４は、Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｃ_１〜３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、複素環、ヘテロアリール、およびハロから選択され、Ｒ ^５およびＲ^６は、水素であるか、
あるいはＲ^４およびＲ^５は、独立に、Ｃ_１〜６アルキルまたはハロであり、Ｒ^６は、水素であるか、
あるいはＲ^４およびＲ^５は、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｎ−を形成し、ｎは、２、３、４、または５であり、Ｒ^６は、水素であるか、
あるいはＲ^４およびＲ^５は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−を形成し、Ｒ^６は、水素であるか、
あるいはＲ^４は、水素であり、Ｒ^５およびＲ^６は、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｍ−を形成し、ｍは、１、２、３、または４であるか、
あるいはＲ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり、Ｒ^６は、Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^７は、ハロ、Ｃ_１〜３アルキル、およびＣ_１〜３アルコキシから選択され、Ｃ_１〜３アルキルおよびＣ_１〜３アルコキシは、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ^８は、Ｃ_１〜３アルキルであり、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ｒ^９は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ヘテロアリール、複素環、および−ＣＨ_２−ヘテロアリールから選択され、
Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ｈ、−ＮＲ^ｊＲ^ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルおよびハロから独立に選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｃ_１〜６アルコキシは、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、
任意のＣ_３〜６シクロアルキルは、Ｃ_１〜３アルキル、ハロ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＲ^ｈ、および−ＣＤ_３から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、任意のＣ_１〜３アルキルは、１個、２個、または３個のハロで必要に応じて置換されており、
任意の複素環は、Ｃ_１〜３アルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_３〜６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜６アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜３アルキル、−ＯＲ^ｈ、−ＮＲ^ｊＲ^ｋ、または複素環で必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３〜６シクロアルキルは、１個または２個のＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
任意の−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ｈまたはＣ_３〜６シクロアルキルで必要に応じて置換されており、
任意のヘテロアリールは、１個または２個のＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｍ、およびＲ^ｎは、それぞれ独立に、水素またはＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^ｃは、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ａまたはアミノで必要に応じて置換されており、
Ｒ^ｄは、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ｈで、またはヘテロアリール（前記ヘテロアリールは、Ｃ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されている）で必要に応じて置換されており、
Ｒ^ｆは、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ｒ^ｇは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、および複素環から選択され、Ｃ_１〜６アルキルは、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、複素環は、＝Ｏで必要に応じて置換されており、
Ｒ^１０は、水素、ハロ、およびＣ_１〜３アルキルから選択され、Ｃ_１〜３アルキルは、１個、２個、もしくは３個のハロで、または−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、
Ａ_ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
ａは、０、１、または２であり、
ｂは、０、１または２である］、
またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、Ｃ_１〜３アルキル、フェニル、Ｃ_５〜６シクロアルキル、および複素環から選択され、Ｃ_１〜３アルキルが、−ＯＲ^ａで必要に応じて置換されており、任意の複素環が、６個の環原子を有し、１個もしくは２個のＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｃ_１〜３アルキルおよび−ＯＲ^ｄから選択され、Ｒ ^５およびＲ^６が、それぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^９が、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＮＲ^ｆＲ^ｇから選択され、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇが、独立に、水素またはＣ_１〜３アルキル、ヘテロアリール、および複素環であり、Ｃ_１〜６アルキルが、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、Ｃ_３〜６シクロアルキルが、１個もしくは２個のＣ_１〜３アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており、任意のヘテロアリールが、５個または６個の環原子を有し、任意の複素環が、５個の環原子を有し、Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１〜６アルキルから選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｃ_１〜３アルキル、フェニル、Ｃ_５〜６シクロアルキル、および複素環から選択され、Ｃ_１〜３アルキルが、−ＯＲ^ａで必要に応じて置換されており、任意の複素環が、６個の環原子を有し、１個もしくは２個のＣ_１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ^３が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^４が、Ｃ_１〜３アルキルおよび−ＯＲ^ｄから選択され、
Ｒ ^５およびＲ^６が、それぞれ水素であり、
Ｒ^７が、ハロ、Ｃ_１〜３アルキル、およびＣ_１〜３アルコキシから選択され、Ｃ_１〜３アルキルおよびＣ_１〜３アルコキシが、２個または３個のハロで置換されており、
Ｒ^９が、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＮＲ^ｆＲ^ｇから選択され、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇが、独立に、水素またはＣ_１〜３アルキル、ヘテロアリール、および複素環であり、Ｃ_１〜６アルキルが、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、Ｃ_３〜６シクロアルキルが、１個もしくは２個のＣ_１〜３アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており、任意のヘテロアリールが、５個または６個の環原子を有し、任意の複素環が、５個の環原子を有し、Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１〜６アルキルから選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^１０が、水素またはＣ_１〜３アルキルであり、Ｃ_１〜３アルキルが、−ＯＲ^ｈで必要に応じて置換されており、
ａが、１または２であり、
ｂが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
Ａ_ｍが、−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項５に記載の化合物。
Ａ_ｍが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項５に記載の化合物。
式（ＩＶ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１〜６アルキル（前記Ｃ_１〜６アルキルは、ヒドロキシまたはメトキシで必要に応じて置換されている）、およびテトラヒドロピランから選択され、
Ｒ^２は、水素であり、
Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^４は、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ^７は、フルオロ、クロロ、−ＣＦ_３、および−ＯＣＦ_３から選択され、
Ｒ^８は、独立に、メチルまたはヒドロキシメチルであり、
Ｒ^９は、−ＮＨＣＨ_３、シクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、およびイミダゾリルから選択され、
Ｒ^１０は、水素またはヒドロキシメチルであり、
ａは、１または２であり、
ｂは、１または２である］
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｖ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１〜６アルキル（前記Ｃ_１〜６アルキルは、ヒドロキシまたはメトキシで必要に応じて置換されている）、およびテトラヒドロピランから選択され、
Ｒ^２は、水素であり、
Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^４は、メチル、またはメトキシであり、
Ｒ^７は、フルオロ、クロロ、−ＣＦ_３、および−ＯＣＦ_３から選択され、
Ｒ^８は、独立に、メチルまたはヒドロキシメチルであり、
Ｒ^９は、−ＮＨＣＨ_３、シクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、およびイミダゾリルから選択され、
Ｒ^１０は、水素またはヒドロキシメチルであり、
ａは、１または２であり、
ｂは、１または２である］
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１０に記載の化合物。
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
Ｃ型肝炎ウイルス感染を処置するのに有用な１種または複数種の他の治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
前記１種または複数種の他の治療剤が、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、およびＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤から選択される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
式（ＩＩ’）の化合物

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、ａ、およびｂは、請求項１と同様に定義される）、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を調製するプロセスであって、
（ａ）式３−３’の化合物

（式中、Ｐｇは、アミノ保護基である）と、式３−４’または３−４’’の化合物

とを反応させ、保護された中間体３−５を得ることと、

（ｂ）中間体３−５を脱保護し、脱保護された中間体３−６を得ることと、

（ｃ）中間体３−６とカルボン酸

とを反応させて、式（ＩＩ’）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を得ることと
を含む、プロセス。
Ｒ^１が、Ｃ_１〜６アルキルまたはテトラヒドロピランであり、Ｒ^２が、水素であり、Ｒ^３が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ^４が、メチルまたはメトキシであり、Ｒ^５およびＲ^６が、両方とも水素であり、Ｒ^７が、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＦ_３であり、Ｒ^８が、メチルであり、Ｒ^９が、ｔｅｒｔ−ブチルまたは３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり、ａが、１または２であり、ｂが、１である、請求項１５に記載のプロセス。
式３−４’’の化合物

（式中、Ｒ^７は、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＦ_３であり、Ｒ^８は、メチルであり、Ｒ^９は、ｔｅｒｔ−ブチルまたは３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり、ａは、１または２であり、ｂは、１である）。
結晶性である、請求項１７に記載の化合物。
療法において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
哺乳動物におけるＣ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
１種または複数種の他の治療剤と組み合わせて使用するための、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記１種または複数種の他の治療剤が、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、インターフェロンおよびペグ化インターフェロン、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤、ならびにリバビリンおよび関連するヌクレオシド類似体から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害するのに使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、インターフェロンおよびペグ化インターフェロン、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤、ならびにリバビリンおよび関連するヌクレオシド類似体から選択される１種または複数種の他の治療剤と組み合わせて使用するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染の処置のための医薬の製造のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
哺乳動物においてＣ型肝炎ウイルス感染を処置するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
請求項２６に記載の薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、Ｃ型肝炎ウイルス感染を処置するのに有用な１種または複数種の他の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、薬学的組成物。