JP2017526726A5

JP2017526726A5 -

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Publication number: JP2017526726A5
Application number: JP2017514422A
Authority: JP
Filing date: 2015-09-10
Publication date: 2018-10-18
Anticipated expiration: 2035-09-10

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中：
（ｉ）Ｙ^１およびＹ^２はＮであり、Ｙ^３はＣＲ^２であり、Ｙ^４はＣＨもしくはＮであり、かつ、Ｙ^５はＣＨであるか；
（ｉｉ）Ｙ^１はＣであり、Ｙ^２はＮであり、Ｙ^３はＮＲ^２であり、Ｙ^４はＣＨもしくはＮであり、かつ、Ｙ^５はＣＨであるか；
（ｉｉｉ）Ｙ^１はＮであり、Ｙ^２はＣＨであり、Ｙ^３はＣＲ^２であり、Ｙ^４はＮであり、かつ、Ｙ^５はＮであるか；または
（ｖ）Ｙ^１はＣであり、Ｙ^２はＣＨであり、Ｙ^３はＮＲ^２であり、Ｙ^４はＮであり、かつ、Ｙ^５はＮであり；
Ｌは−ＣＨＲ ^５であり、ここでＲ ^５はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ _１−６アルキル、重水素化Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、アリール、アリール−Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、またはＣ _１−６ハロアルコキシであり、ここでＲ ^５の脂肪族または芳香族部分はハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ _２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ _２、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ _２、−ＮＨＳ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ _２、−ＯＲ ^ｄ、−ＳＲ ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^ｄ、−Ｐ（＝Ｏ）ＨＲ ^ｄ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ ^ｄＲ ^ｄ、−ＰＨ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｄ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ ^ｄ） _２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ ^ｄ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨＲ ^ｄ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｓ）Ｒ ^ｄ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｓ）ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＣ（Ｓ）ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＳ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｄＳ（Ｏ） _２ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、−ＮＨＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ｄＲ ^ｄ、およびＲ ^ｄから独立して選択される１〜３個のＲ ^ｃメンバーでさらに置換されていてもよく、ここで各Ｒ ^ｄは独立してＣ _１−６アルキルもしくはアリールであり；または同一の窒素原子と結合している２個のＲ ^ｄ基はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し；ここで各Ｒ ^ｄはハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ _２、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ _２、−ＮＨＳ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ _２、−ＯＲ ^ｆ、−ＳＲ ^ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^ｆ、−Ｐ（＝Ｏ）ＨＲ ^ｆ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ ^ｆＲ ^ｆ、−ＰＨ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｆ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ ^ｆ） _２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ ^ｆ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｆ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨＲ ^ｆ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｓ）Ｒ ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＣ（Ｓ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２
ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＳ（Ｏ） _２ＮＨ _２、−ＮＲ ^ｆＳ（Ｏ） _２ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、−ＮＨＲ ^ｆ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｆ、およびＲ ^ｆから独立して選択される１〜３個のＲ ^ｅ置換基でさらに置換されていてもよく、ここで各Ｒ ^ｆは独立してＣ _１−６アルキルであり；または同一の窒素原子と結合している２個のＲ ^ｆ基はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し；
Ｒ^１は水素、Ｄ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ ^２は４−ピラゾリル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリミジニル、ベンジル、または２−ピリジル−メチルであり、そのそれぞれはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、メチル、−ＣＤ _３、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＤ _２ＯＨ、フェニル、メトキシ、−ＣＨＦ _２、−ＣＦ _３、−ＣＦＨ _２、ＣＦ _３ＣＨ _２ −、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ _２ＣＯＯＨ、−ＣＨ _２ＣＯＯＣＨ _３、−ＣＯＯＣＨ _３、１−カルボキシシクロプロピル、およびＣ _３−６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個のＲ ^ｈ基で置換されており；
Ｒ^３は環員としてＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは１〜２個のＣ_１−２アルキルで置換されており、該アルキルはハロゲン、ＯＨ、およびＣＮから独立して選択される１〜３個のメンバーで置換されていてもよく；かつ、
記号

は環Ａが芳香族を維持するように単結合または二重結合である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
式（Ｉａ）：

（Ｉａ）
［式中、Ｙ^４はＣＨまたはＮである］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
式（Ｉｃ）：

（Ｉｃ）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
式（Ｉｅ）：

（Ｉｅ）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｒ^５がＨ、Ｃ_１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたＲ^ｃ置換基または１〜３個の独立して選択されたＲ^ｅ置換基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｌが−ＣＨ_２−、−ＣＤ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、

［式中、波線は分子の残部との結合点を示す］
であり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたＲ^ｃ置換基または１〜３個の独立して選択されたＲ^ｅ置換基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｒ^１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、または２−ピリジルであり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたハロゲンで置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｒ^３が

［式中、波線は分子の残部との結合点を示す］
であり、そのそれぞれが１〜２個のメチル基で置換され、該メチル基がハロゲン、ＯＨ、およびＣＮから独立して選択される１〜２個のメンバーで置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｒ^３が

である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
以下の式：

のいずれか１つを有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、および別の治療剤を含む医薬組成物。
ブロモドメインを調節するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、または請求項１１もしくは１２に記載の組成物の使用。
ブロモドメインによって媒介される疾患または状態を患うか、またはその危険性がある対象を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、または請求項１１もしくは１２に記載の組成物の使用であって、疾患または状態が癌、自己免疫状態、および炎症状態から選択される、使用。