JP2017528498A5 - - Google Patents

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JP2017528498A5
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前述から、本発明の特定の実施形態が例示を目的として本明細書に記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の修正形態が可能であると認識されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外から制限されない。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
Figure 2017528498
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中：
Ｇ １ およびＧ ２ は、各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌは、結合、ＮＲまたはアルキレンであり；
Ｇ １ がＮである場合、Ｘは、結合またはＣＨ ２ であるか；またはＧ １ がＣＨである場合、Ｘは、結合、ＮＲまたはＯであり；
Ｒは、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ １ は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ２ は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリーレンは、Ｒ ５ およびＲ ６ で置換され；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ ３ａ および１つのＲ ３ｂ は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ ３ａ およびＲ ３ｂ の各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ ３ｂ は、１つのＲ ４ｂ と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ ３ａ および残りの各Ｒ ３ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；または１つのＲ ３ｂ は、Ｒ ５ またはＲ ６ のうちの一方と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ ３ａ および残りの各Ｒ ３ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ ４ａ および１つのＲ ４ｂ は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ ４ｂ は、１つのＲ ３ｂ と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ ４ａ および残りの各Ｒ ４ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはアミノカルボニルであるか；またはＲ ５ もしくはＲ ６ のうちの一方は、１つのＲ ３ｂ と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ ５ もしくはＲ ６ の他方は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ｍ １ およびｍ ２ は、各々独立して、１、２または３であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）または（Ｉｊ）：
Figure 2017528498
Figure 2017528498
 のうちの１つを有し、式中：
Ｒ ５ａ およびＲ ６ａ は、各々独立して、Ｈ、−ＮＨ ２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ２ 、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ＡおよびＢは、各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＮＨＲ’またはＣＨＲ５ａであり、Ｒ’は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはアミニルアルキルであり；
ＸおよびＹは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣＨＲ ５ａ であり；
Ｗは、Ｈ、−ＮＨ ２ またはオキソであり；
Figure 2017528498
 は、各々独立して、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合である、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉｉ’）：
Figure 2017528498
 のうちの１つを有し、式中：
Figure 2017528498
 は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ７ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
Ｒ ７ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Figure 2017528498
 が、二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、各々独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ ９ およびＲ １０ は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し；
Figure 2017528498
 が、三重結合である場合、Ｒ ９ は、存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルである、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ”）、（Ｉｂ”）、（Ｉｃ”）、（Ｉｄ”）、（Ｉｅ”）、（Ｉｆ”）、（Ｉｇ”）；（Ｉｈ”）または（Ｉｊ’）：
Figure 2017528498
Figure 2017528498
 のうちの１つを有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ が非置換である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ １ が、−ＯＨ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで置換される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルが、１つまたはそれを超えるハロで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ハロが、クロロまたはフルオロである、項目７または８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ １ が、アリールである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １ が、フェニルまたはナフチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ が、以下の構造：
Figure 2017528498
 のうちの１つを有する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ １ が、ヘテロアリールである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １ が、１つまたはそれを超える窒素原子を含む、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ １ が、インダゾリルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ １ が、以下の構造：
Figure 2017528498
 を有する、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｑが、−Ｃ（＝ＮＲ ７ ）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｑが、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｑが、−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ８ が、Ｈである、項目２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ８ が、ヒドロキシルアルキルである、項目２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ９ またはＲ １０ のうちの少なくとも１つが、Ｈである、項目３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ９ およびＲ １０ の各々が、Ｈである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ １０ が、アルキルアミニルアルキルである、項目３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ １０ が、以下の構造：
Figure 2017528498
 を有する、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ １０ が、ヒドロキシルアルキルである、項目３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ９ およびＲ １０ が、接合して炭素環式環を形成する、項目３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
前記炭素環式環が、シクロペンテン環、シクロヘキセン環またはフェニル環である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｅが、以下の構造：
Figure 2017528498
 のうちの１つを有する、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｌが、結合である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々が、Ｈである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
少なくとも１つのＲ ３ａ または少なくとも１つのＲ ４ａ が、アミニルカルボニルである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
アミニルカルボニルが、
Figure 2017528498
である、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
少なくとも１つのＲ ３ａ または少なくとも１つのＲ ４ａ が、シアノである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
ｍ １ が１である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
ｍ ２ が１である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
ｍ １ が２である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
ｍ １ およびｍ ２ の各々が２である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｇ １ が、ＮまたはＣＨであり、Ｇ ２ が、Ｎである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｇ １ がＮである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
前記化合物が、以下の構造：
Figure 2017528498
Figure 2017528498
Figure 2017528498
 のうちの１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目４７）
前記薬学的組成物が、経口投与のために製剤化されている、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
前記薬学的組成物が、注射のために製剤化されている、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
がんの処置方法であって、該方法は、有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を、該処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目５０）
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、項目４９または５０に記載の方法。
（項目５２）
がんの処置のためのさらなる治療薬を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目４９〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
（項目５４）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該方法は、該細胞集団を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目５５）
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の低下として測定される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置する方法であって、該方法は、
該被験体が、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうか決定する工程；および
該被験体が、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を投与する工程
を含む、方法。
（項目５７）
前記障害が、がんである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質を調製する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異体を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させて、標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
（項目６０）
腫瘍転移を阻害する方法であって、該方法は、有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を、該阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。

Claims (60)

  1. 以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2017528498
     を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中：
    Ｇ１およびＧ２は、各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
    Ｌは、結合、ＮＲまたはアルキレンであり；
    Ｇ１がＮである場合、Ｘは、結合またはＣＨ２であるか；またはＧ１がＣＨである場合、Ｘは、結合、ＮＲまたはＯであり；
    Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリーレンは、Ｒ５およびＲ６で置換され；
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ａおよび１つのＲ３ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ３ａおよびＲ３ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、１つのＲ４ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、Ｒ５またはＲ６のうちの一方と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ａおよび１つのＲ４ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ｂは、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ４ａおよび残りの各Ｒ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
    Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであるか；またはＲ５もしくはＲ６のうちの一方は、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５もしくはＲ６の他方は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
    ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１、２または３であり；
    Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である、
    化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
  2. 前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）または（Ｉｊ）：
    Figure 2017528498
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有し、式中：
    Ｒ５ａおよびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
    ＡおよびＢは、各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＮＨＲ’またはＣＨＲ５ａであり、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミニルアルキルであり；
    ＸおよびＹは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣＨＲ５ａであり；
    Ｗは、Ｈ、−ＮＨ２またはオキソであり；
    Figure 2017528498
     は、各々独立して、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合である、
    請求項１に記載の化合物。
  3. 前記化合物が、以下の構造（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉｉ’）：
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有し、式中：
    Figure 2017528498
     は、二重結合または三重結合を表し；
    Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
    Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
    Figure 2017528498
     が、二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９およびＲ１０は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し；
    Figure 2017528498
     が、三重結合である場合、Ｒ９は、存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルである、
    請求項２に記載の化合物。
  4. 前記化合物が、以下の構造（Ｉａ”）、（Ｉｂ”）、（Ｉｃ”）、（Ｉｄ”）、（Ｉｅ”）、（Ｉｆ”）、（Ｉｇ”）；（Ｉｈ”）または（Ｉｊ’）：
    Figure 2017528498
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有する、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１が非置換である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換される、請求項６に記載の化合物。
  8. 前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、１つまたはそれを超えるハロで置換される、請求項７に記載の化合物。
  9. ハロが、クロロまたはフルオロである、請求項７または８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ１が、アリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、フェニルまたはナフチルである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、以下の構造：
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有する、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、１つまたはそれを超える窒素原子を含む、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ１が、インダゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ１が、以下の構造：
    Figure 2017528498
     を有する、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｑが、−Ｃ（＝ＮＲ７）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ８が、Ｈである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ８が、ヒドロキシルアルキルである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
  24. ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つが、Ｈである、請求項３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ１０が、アルキルアミニルアルキルである、請求項３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｒ１０が、以下の構造：
    Figure 2017528498
     を有する、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ１０が、ヒドロキシルアルキルである、請求項３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
  30. ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ９およびＲ１０が、接合して炭素環式環を形成する、請求項３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
  32. 前記炭素環式環が、シクロペンテン環、シクロヘキセン環またはフェニル環である、請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｅが、以下の構造：
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有する、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. Ｌが、結合である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、Ｈである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、アミニルカルボニルである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
  37. アミニルカルボニルが、
    Figure 2017528498
     である、請求項３６に記載の化合物。
  38. 少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、シアノである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
  39. ｍ１が１である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
  40. ｍ２が１である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
  41. ｍ１が２である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
  42. ｍ１およびｍ２の各々が２である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
  43. Ｇ１が、ＮまたはＣＨであり、Ｇ２が、Ｎである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
  44. Ｇ１がＮである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
  45. 前記化合物が、以下の構造：
    Figure 2017528498
    Figure 2017528498
    Figure 2017528498
     のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
  46. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
  47. 前記薬学的組成物が、経口投与のために製剤化されている、請求項４６に記載の薬学的組成物。
  48. 前記薬学的組成物が、注射のために製剤化されている、請求項４６に記載の薬学的組成物。
  49. がんの処置を必要とする被験体におけるがんの処置のための、請求項４６に記載の薬学的組成物。
  50. 前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項４９に記載の薬学的組成物。
  51. 前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、請求項４９または５０に記載の薬学的組成物。
  52. 前記薬学的組成物が、がんの処置のためのさらなる治療薬と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
  53. ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質の活性を調節するための、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該化合物が、該ＫＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質と反応させられることを特徴とする、組成物。
  54. 細胞集団の増殖を阻害するための、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該化合物が、該細胞集団と接触させられることを特徴とする、組成物。
  55. 増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の低下として測定される、請求項５４に記載の組成物。
  56. ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置するための、請求項４６に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該薬学的組成物の投与の前にＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された被験体に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
  57. 前記障害が、がんである、請求項５６に記載の薬学的組成物。
  58. 前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、請求項５７に記載の薬学的組成物。
  59. 標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ 変異体タンパク質を調製する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異体を請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させて、標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
  60. 腫瘍転移の阻害を必要とする被験体において腫瘍転移を阻害するための、請求項４６に記載の薬学的組成物。
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