JP2016520131A5

JP2016520131A5 -

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Publication number: JP2016520131A5
Application number: JP2016516830A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-29
Publication date: 2017-07-06

Claims

式(Ia)または(Ib)：

［式中、
Yは、-N(R¹)(R²)または-C(R⁸)(R⁹)(R¹⁰)であり；
R¹およびR²は、各々独立して、適宜置換されているアルキル、適宜置換されているアリール、適宜置換されているヘテロアリール、適宜置換されているシクロアルキルであるか；あるいはR¹およびR²は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択される0〜1個の更なるヘテロ原子を有する適宜置換されている5または6員のヘテロシクロアルキルを形成し；
R⁸、R⁹およびR¹⁰は、各々独立してH、適宜置換されているC_1-6アルキル、適宜置換されているC_1-6ハロアルキル、適宜置換されているC_1-6ハロアルコキシ、適宜置換されているC_3-8シクロアルキル、適宜置換されているアリール、適宜置換されているヘテロシクロアルキル、適宜置換されているヘテロアリールであるか；あるいはR⁸、R⁹およびR¹⁰基のうちのいずれか2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択される0〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の適宜置換されている非芳香環を形成し；ただし各々について、R⁸、R⁹およびR¹⁰基のうちの少なくとも2個は、同時に水素でなく；
R³は、HまたはC_1-6アルキルであり；
R⁴は、ハロゲン、水素、C_1-2アルキル、C_1-2ハロアルキル、CN、C_1-2ハロアルコキシまたはC_1-2アルコキシであり；
Lは、結合、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-または適宜置換されている-C(=CH₂)-であり、ここで、該-C(=CH₂)-基中の同一メチレン炭素に結合する2個の置換基は適宜一緒になって、O、NもしくはSより選択される0〜4個のヘテロ原子を有する適宜置換されている5または6員環を形成し、ここで、該NおよびSは適宜酸化され；
Zは、適宜置換されている5員のヘテロアリール、適宜置換されている6員のヘテロアリールまたは適宜置換されている二環式ヘテロアリールであり、ただし、R⁴がフェニル環上の-L-Z置換基に対してオルト位で結合するとき、Zは、適宜置換されている式：

の骨格以外であり、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示し、
そして該化合物は、4-[[(1S)-1-シクロプロピルエチル]アミノ]-5-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンではない］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体。
Yが-N(R¹)(R²)である、請求項1に記載の化合物。
Zが、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、1-ピラゾリル、4-イミダゾリル、

であり、これらの各々が適宜置換され、ここで、波線が分子の残りへの結合位を示す、請求項1または2に記載の化合物。
Zが、

であり、これらの各々が適宜置換されている、請求項1または2に記載の化合物。
Gが、-NH₂または-NH[CH₂CH(CH₃)NHC(O)OCH₃]で置換されているヘテロアリールである、請求項4に記載の化合物。
Yが-N(R¹)(R²)であり、R¹およびR²が、各々独立して、適宜置換されているC_1-6アルキルである、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
Yが、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、3-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、4-モルホリノまたは4-チオモルホリノであり、これらの各々が適宜置換されている、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
Lが、結合、-C(O)-または-NHC(O)-である、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
R³がHである、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。
R⁴が、H、F、Cl、CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、CN、-OCF₃、-OCHF₂または-OCH₂Fである、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。
以下の構造の1つを有する、請求項1に記載の化合物：

、または上記化合物のいずれかの医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体。
請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物、および医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
別の治療薬をさらに含む、請求項12に記載の医薬組成物。
有効量の請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物を含む、BRAF ^V600 変異を有する対象を処置するための医薬組成物。
有効量の請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物を含む、転移黒色腫、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌または卵巣癌を患っている対象を処置するための医薬組成物。