JP2010525023A5

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Publication number: JP2010525023A5
Application number: JP2010504682A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-24
Publication date: 2011-06-16
Anticipated expiration: 2028-04-24

Claims

一般式I記載の化合物：

及びそのN酸化物誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体及びその異性体の混合物；並びにこれらの化合物の医薬として許容し得る塩及び溶媒和物（例えば、水和物）：
（式中、
R¹が、-XSO₂NR⁵R⁶又は-XSO₂R⁸であり；
Xが、C_1-4アルキレン（分岐鎖アルキレンを含む）であり、この中で、該C_1-4アルキレンは、R⁵又はR⁶へ結合して5員又は6員の複素環を形成でき；
R⁵及びR⁶は互いに独立して、水素、C_1-4アルキル、ヒドロキシ-C_1-4アルキル又はC_3-4アルケニル、C_3-8-シクロアルキル、C_3-8-シクロアルキル-C_1-4アルキル又はC_4-7-ヘテロシクロアルキル-C_0-4アルキル、C_4-7-アリール-C_0-4-アルキル、C_4-7-ヘテロアリール-C_0-4アルキルであり、又は
R⁵及びR⁶が結合するN原子とともに、該R⁵及びR⁶はまた、5〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この中で、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアルキルはさらに、ハロ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、C_1-4アルキル、ヒドロキシ-C_1-4アルキル、C_1-4アルキル-O-C_1-4アルキル、C_1-4アルキル-O-及び-NR⁵R⁶からなる群から選択される最大2個のラジカルによって任意に置換され；
R⁸は、C_1-4アルキル、ヒドロキシ-C_2-4アルキル又はC_3-4アルケニル、C_3-8-シクロアルキル、C_3-8-シクロアルキル-C_1-4アルキル又はC_4-7-ヘテロシクロアルキル-C_0-4アルキルであり；
この中で、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアルキルはさらに、ハロ、ヒドロキシ、C_1-4アルキル、ヒドロキシ-C_1-4アルキル、C_1-4アルキル-O-C_1-4アルキル、C_1-4アルキル-O及び-NR⁵R⁶からなる群から選択される最大2個のラジカルによって任意に置換され；
R²は、ハロゲン及び水素から独立して選択される1又は2個の置換基であり；
R³は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C_1-4アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-4アルキル-シクロアルキル、C_1-4アルキル-ヘテロシクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、C_1-4アルコキシ、C_2-4アルケニルオキシ、-OCF₃、C_2-4アルカノイル、C_1-4アルキルスルホニル、モノ-及びジ-(C₁-C₄アルキル)スルホンアミド、アミノカルボニル、モノ-及びジ-(C₁-C₄アルキル)アミノカルボニル、アリール-C_1-4アルコキシ、ヘテロアリール-C_1-4アルコキシ、ヘテロシクロアルキル-C_1-4-アルコキシ、ヘテロシクロアルキル-C_1-4-アルキル、ヘテロアリール-C_1-4-アルキル、C_1-4アルキルオキシメチル、ヒドロキシ-C_1-4アルキルオキシメチル、シアノ、-COOH及びC₁-C₄アルコキシカルボニルからなる群から各々独立して選択される1〜3個の置換基であることができ、この中で、上述の置換基は、C_1-4アルキル、ヒドロキシル-C_0-4-アルキル、C_1-4-アルコキシ、アミノカルボニル、ハロ、及びNR⁵R⁶の群から選択されるラジカルによってさらに置換でき；
R^4a及びR^4bは、同一又は異別であり、かつ各々が独立して、水素、C_1-4アルキル又は-NR'R"であり、この中で、R'及びR"は各々独立して、水素又はC_1-4アルキルである。）。
R³が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、2-メトキシ-エトキシ、メトキシメチル、2-メトキシ-エチル、テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ、テトラヒドロ-フラン-2-イル-メトキシ、-N(CH₃)SO₂CH₃、ピペリジン-1-イル-メチル、2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-メチル、3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-メチル、3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペリジン-1-イル-メチル、3-アミノカルボニル-ピペリジン-1-イル-メチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、(エチル-イソプロピル-アミノ)-メチル、モルフォリン-4-イルメチル、4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル-メチル、ピリジン-3-イル-メトキシ及びピリジン-4-イル-メトキシからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
R¹が、-XSO₂NR⁵R⁶であり、R⁵が、水素、メチル、2-ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロ-フラン-3-イル、ピロリジン-3-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、及び4-ピペリジニルからなる群から選択され、及びR⁶が、水素又はメチルであることを特徴とする、請求項１又は請求項２記載の化合物。
R¹が、-XSO₂R⁸であり、かつR⁸が、ヒドロキシ-C_2-4-アルキルであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
前記化合物が、式Ia記載の構造

を有することを特徴とする、請求項１記載の化合物及びそのN酸化物誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体及びその異性体の混合物；並びにこれらの化合物の医薬として許容し得る塩及び溶媒和物（例えば、水和物）
（式中、
R¹が、-CH₂SO₂NR⁵R⁶又は-CH₂SO₂R⁸であり、
R²が、水素であり、
R^3aが、水素又はC_1-4アルコキシであり、
R^3bが、水素、ジアルキルアミンによって任意に置換されるC_1-4アルキル、C_1-4-アルキルによって又はヒドロキシル-C_0-4-アルキルによって任意に置換されるヘテロシクロアルキル-C_1-4-アルキル、又はヘテロアリール-C_1-4-アルキルであり；R^3cが、水素又はハロゲンであり、
R^4a及びR^4bが各々独立して、C_1-4アルキル又は水素であり、
R⁵が、水素、メチル、2-ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロ-フラン-3-イル、ピロリジン-3-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル及び4-ピペリジニルからなる群から選択され；
R⁶が、水素又はメチルであり、
R⁸が、ヒドロキシ-C_2-4-アルキルである。）。
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物：
{4-[4-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1）；
C-{4-[4-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-N-メチル-メタンスルホンアミド（化合物2）；及び
{4-[4-(2-メトキシ-フェニル)-6-メチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物3）。
医学的使用のための、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
医薬として許容し得る担体とともに請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物を含有する医薬組成物。
いずれかの種類の疼痛、炎症性障害、免疫学的疾患、増殖性疾患、感染性疾患、心血管疾患及び神経変性疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物の使用。
いずれかの種類の疼痛が、慢性疼痛、炎症性疼痛及び/又は神経因性疼痛を含む、請求項９記載の使用。