JP2013509431A5

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Publication number: JP2013509431A5
Application number: JP2012537086A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-29
Publication date: 2013-11-21
Anticipated expiration: 2030-10-29

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中：
（ｉ）Ｘ₁は、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個は、Ｎであり、ならびにＸ₂およびＸ₃のうちのもう一方は、ＯまたはＳであり；
（ｉｉ）Ｘ₂は、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₁およびＸ₃のうちの１個は、Ｎであり、Ｘ₁およびＸ₃のうちのもう一方は、ＯまたはＳであり；
（ｉｉｉ）Ｘ₁は、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個は、Ｎであり、Ｘ₂およびＸ₃のうちのもう一方は、ＮＨまたはＮＣＨ₃であり；あるいは
（ｉｖ）Ｘ₁およびＸ₂のうちの１個は、Ｎ−Ｇ₂であり、Ｘ₁およびＸ₂のうちのもう一方は、ＮまたはＣＲ₁であり、ならびにＸ₃は、ＮまたはＣＲ₁であり、ただし、Ｘ₁、Ｘ₂およびＸ₃のうちの０または１個は、ＣＲ₁であるものとし；
破線で示された円は、環Ａ内の２つの隣接していない二重結合を表し；
Ｒ₁は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-3フルオロアルコキシまたはＣ_3-6シクロアルキルであり；
Ｗは、−（ＣＲ₂Ｒ₂）_n−、−Ｏ−、−ＮＲ₃−、−ＮＲ₃Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃−、−（ＣＲ₂Ｒ₂）_mＯ−、−（ＣＲ₂Ｒ₂）_mＮＲ₃−、−Ｏ（ＣＲ₂Ｒ₂）_m−、−ＮＲ₃（ＣＲ₂Ｒ₂）_m−、−ＣＲ₂Ｒ₂ＮＲ₃Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ₂Ｒ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃−、−ＮＲ₃Ｃ（Ｏ）ＣＲ₂Ｒ₂−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃ＣＲ₂Ｒ₂−、−ＣＲ₂Ｒ₂ＯＣＲ₂Ｒ₂−、−ＣＲ₂Ｒ₂ＮＲ₃ＣＲ₂Ｒ₂−、−ＣＲ₄＝ＣＲ₄−、−ＣＲ₂Ｒ₂ＣＲ₄＝ＣＲ₄−または−ＣＲ₄＝ＣＲ₄ＣＲ₂Ｒ₂−であり；
各Ｒ₂は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-3フルオロアルコキシおよび／またはＣ_3-4シクロアルキルであるか；あるいは、２個の同一原子上のＲ₂基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_3-6スピロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ₃は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-3フルオロアルキルおよび／またはＣ_3-6シクロアルキルであり；
各Ｒ₄は、Ｈ、Ｆ、−ＣＮ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-3フルオロアルコキシおよび／またはＣ_3-4シクロアルキルであり；
各ｍは、独立して、１および／または２であり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｑ₁およびＱ₂は、独立して、Ｎおよび／またはＣＲ₅であり；
各Ｒ₅は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-3フルオロアルコキシおよび／またはシクロプロピルであり；
Ｇ₁は、
（ｉ）−（ＣＲ_cＲ_c）_aＯＨ、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣＮ、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＮＲ₆Ｒ₆、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₆Ｒ₆、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₆Ｓ（Ｏ）₂（Ｃ_1-4アルキル）、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＮＲ₆Ｃ（Ｏ）（Ｃ_1-4アルキル）、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＮＲ₆（ＣＲ_cＲ_c）_aＣＯＯＨまたは−（ＣＲ_cＲ_c）_aＢ₁；
（ｉｉ）Ｃ_1-12アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ_0-4アルキレン）Ｂ₂；
（ｉｖ）−（Ｃ_0-4アルキレン）Ｏ（Ｃ_1-4アルキル）；
（ｖ）−（Ｃ_0-4アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_1-4アルキル）；
（ｖｉ）−（Ｃ_0-4アルキレン）ＮＲ₆Ｂ₃；
（ｖｉｉ）−（Ｃ_0-4アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲ₆（Ｃ_1-4アルキル）；
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ_0-4アルキレン）Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ₆（Ｃ_1-4アルキル）；
（ｉｘ）−（Ｃ_0-4アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲ₆Ｒ₆；あるいは
（ｘ）−（Ｃ_0-4アルキレン）ＯＣ（Ｏ）Ｂ₃
であって、基（ｉｉ）から（ｘ）の各々は、原子価が許容すればＲ_aおよび０から７個のＲ_bで置換されるものであり、
Ｂ₁は、１から６個のＲ_bで置換された４から６員ヘテロサイクリルであり；
Ｂ₂は、Ｃ_3-6シクロアルキル、単環および二環ヘテロサイクリル、あるいは単環および二環ヘテロアリールであるが、ただし、Ｂ₂は、オキサゾリジノンではないものとし；
Ｂ₃は、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルまたは単環ヘテロサイクリルであり；
各Ｒ_aは、独立して、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＯＨ、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣＮ、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ_0-4アルキレン）ＮＲ₆Ｒ₆、−Ｓ（Ｏ）₂（Ｃ_1-4アルキル）、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₆Ｒ₆、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₆Ｓ（Ｏ）₂（Ｃ_1-4アルキル）、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＮＲ₆Ｃ（Ｏ）（Ｃ_1-4アルキル）、−（ＣＲ_cＲ_c）_aＮＲ₆（ＣＲ_cＲ_c）_aＣＯＯＨおよび／または−（ＣＲ_cＲ_c）_aＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂であり；
各Ｒ_bは、独立して、Ｒ_a、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ₂、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルコキシおよび／またはＣ_3-5シクロアルキルであるか、あるいは２個の同一原子上のＲ_bは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎおよび／またはＯから独立して選択される０、１または２個のヘテロ原子を有するＣ_3-6スピロ環を形成するものであって、該スピロ環は、原子価が許容すれば、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルおよび／または＝Ｏから独立して選択される０から３個の置換基で置換され；
各Ｒ_cは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₆Ｒ₆、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_1-3ヒドロキシアルキル、−（Ｃ_1-3アルキレン）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂および／またはＣ_1-2フルオロアルキルであるか、あるいは２個の同一原子上のＲ_cは、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_3-6スピロ環を形成し；
各Ｒ₆は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルおよび／またはＣ_3-6シアノシクロアルキルであるか、あるいは２個の同一原子上のＲ₆基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ＮおよびＯから選択される０または１個のさらなるヘテロ原子を有する４から６員ヘテロサイクリル環を形成するものであって、該ヘテロサイクリル環は、０から６個のＲ_dで置換されるものであり；
各Ｒ_dは、独立して、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-3フルオロアルキルおよび／またはＣ_3-6シクロアルキルであるか、あるいは２個の同一原子上のＲ_dは、＝Ｏであり；
各ａは、独立して、０、１、２、３、４および／または５であり；
Ｇ₂は、
（ｉ）Ｃ_1-6アルキルまたは−ＮＲ₃Ｒ₃；
（ｉｉ）０、１、２、３または４個のＲ_eで各々置換されたフェニルまたはナフチル；
（ｉｉｉ）０、１、２または３個のＲ_eで置換された５から１０員ヘテロアリール；
（ｉｖ）０、１または２個のＲ_eで置換されたＣ_3-6シクロアルキル；
（ｖ）−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＮＲ₇Ｃ（Ｏ）Ｒ₇；
（ｖｉ）−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₇Ｒ₇；あるいは
（ｖｉｉ）−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣＲ_eＲ_e（Ｃ_1-3アルキル）、−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣＲ_eＲ_eＢ₄、−ＮＲ₃（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＢ₄、−（ＣＲ₅Ｒ₅）_a−ＣＲ₈＝ＣＲ₈−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣＲ_eＲ_eＢ₄または−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＯ（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣＲ_eＲ_eＢ₄
であり；
Ｂ₄は、０、１または２個のＲ_fで置換されたフェニルであり；
各Ｒ₇は、独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）０、１、２または３個のＲ_eで各々置換されたＣ_1-6アルキルおよび／またはＣ_3-6シクロアルキル；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）フェニル、ナフタレニル、ならびに／あるいはＮ、Ｏおよび／またはＳから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を有する単環から二環ヘテロサイクリルまたはヘテロアリール［ここで、前記フェニル、ナフタレニル、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々は、０、１または２個のＲ_fで置換される］；および／または
（ｉｖ）２個の同一原子上のＲ₇［ここで、かかるＲ₇は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ＮおよびＯから選択される０または１個のさらなるヘテロ原子を有する４から７員ヘテロサイクリル環を形成するものであって、該４から７員ヘテロサイクリル環が０、１または２個のＲ_eで置換される］
であり；
各Ｒ₈は、独立して、Ｈ、Ｆまたは−ＣＨ₃であり；
各Ｒ_eは、独立して、
（ｉ）Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｃ_1-4クロロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ₃Ｒ₃、−ＮＲ₃Ｒ₃、−Ｓ（Ｏ）_mＲ₃、−（ＣＲ₂Ｒ₂）_aＣ（Ｏ）ＮＲ₃Ｒ₃および／またはＣ_3-6シクロアルキル；
（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、−（ＣＨ₂）_1-2−（アリール）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）および／または−Ｏ（ヘテロサイクリル）［ここで、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルの各々は、単環または二環を有し、該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルの各々は、Ｎ、Ｏおよび／またはＳから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を有し、ならびに該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルの各々は、０、１または２個のＲ_fで置換される］；および／または
（ｉｉｉ）２個の同一原子上のＲ_e［ここで、かかるＲ_eは、それらが結合している炭素原子が一緒になってＣ_3-6スピロシクロアルキル環を形成する］
であり；ならびに
各Ｒ_fは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、フェノキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル、Ｃ_1-3フルオロアルコキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル、アルコキシアルキルおよび／またはフルオロアルコキシアルキルである］
の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｘ₁が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、ならびにＸ₂およびＸ₃のうちのもう一方が、ＯまたはＳである、請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｘ₂が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₁およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、ならびにＸ₁およびＸ₃のうちのもう一方が、ＯまたはＳである、請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｘ₁が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、ならびにＸ₂およびＸ₃のうちのもう一方が、ＮＨまたはＮＣＨ₃である、請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｘ₁が、Ｎ−Ｇ₂であり、Ｘ₂が、ＮまたはＣＲ₁であり、ならびにＸ₃が、ＮまたはＣＲ₁であるが、ただし、Ｘ₂およびＸ₃のうちの０または１個がＣＲ₁であるものとする、請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｘ₁が、ＮまたはＣＲ₁であり、Ｘ₂が、Ｎ−Ｇ₂であり、ならびにＸ₃が、ＮまたはＣＲ₁であるが、ただし、Ｘ₁およびＸ₃のうちの０または１個がＣＲ₁であるものとする、請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
Ｑ₁が、ＣＲ₅であり；ならびに
Ｑ₂が、ＣＲ₅である、
請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
（ｉ）Ｘ₁が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、ならびにＸ₂およびＸ₃のうちのもう一方が、ＯまたはＳであり；
（ｉｉ）Ｘ₂が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₁およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、Ｘ₁およびＸ₃のうちのもう一方が、Ｏであり；
（ｉｉｉ）Ｘ₁が、Ｃ−Ｇ₂であり、Ｘ₂およびＸ₃のうちの１個が、Ｎであり、Ｘ₂およびＸ₃のうちのもう一方が、ＮＨまたはＮＣＨ₃であり；あるいは
（ｉｖ）Ｘ₁が、Ｎ−Ｇ₂であり、Ｘ₂が、Ｎであり、ならびにＸ₃が、ＣＨであり、
Ｑ₁が、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ₃）またはＣＦであり；
Ｑ₂が、ＣＨまたはＮであり；
Ｗが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂ＣＦ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂Ｏ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−であり；
Ｇ₁が、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）_0-2ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_0-2ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ＮＨ（ＣＨ₂）_1-2ＯＨ、−ＣＨ₂ＮＲ_g（ＣＨ₂）_1-2ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ＮＲ_g（ＣＨ₂）_1-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−ＣＨ₂ＮＲ_g（ＣＨ₂）_1-2ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、−ＯＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）_0-2Ｃ（ＮＨ₂）（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）_0-2ＣＲ_g（ＮＨ₂）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ₂）_0-2Ｃ（ＮＨ₂）（ＣＨ₃）（ＣＨ₂）_1-2ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＮＨ₂）（ＣＨ₂ＯＨ）₂、−ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₂、−ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＮ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、−ＣＲ_g（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂（ヒドロキシピロリジニル）、−ＣＨ₂（ヒドロキシメチルピロリジニル）、

であり；
Ｇ₂は
（ｉ）ペンチルまたは−ＮＨ₂；
（ｉｉ）プロピル、ブチル、−ＣＮ、−ＣＦ₃、シクロヘキシル、−ＯＣＨ₂ＣＨ₃および／または−ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂から独立して選択される１または２個の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉｉ）−ＣＦ₃、−ＣＮ、ブチル、メチルシクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、クロロフェニル、ピリジニルおよび／またはフルオロピリジニルから独立して選択された１または２個の置換基で置換されたピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはピリミジニル；
（ｉｖ）クロロフェニルで置換されたシクロヘキシル；
（ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_0-2−（フェニル）または−ＮＨＣ（Ｏ）（ペンチル）；
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_g−（ＣＨＲ_g）_0-3−Ａ₁、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_g−ＣＨ₂Ｃ（Ｒ_g）（Ａ₁）（Ａ₁）または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂（テトラヒドロナフタレニル）［ここで、Ａ₁は、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＯＣＨ₂ＣＨ₃、−ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂および／またはフェノキシから独立して選択される０から２個の置換基で置換されたフェニルである］；
（ｖｉｉ）

［式中、Ｒ_eは、ナフタレニルまたは−（ＣＨ₂）_0-2（フェニル）であり、該フェニルは、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ₃から選択される０から１個の置換基で置換される］；あるいは
（ｖｉｉｉ）−（ＣＲ₅Ｒ₅）_aＣＲ_eＲ_eＢ₄または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＲ_eＲ_eＢ₄［式中、Ｂ₄は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨおよび／またはブチルから独立して選択される０から２個の置換基で置換されたフェニルであり；ならびに各Ｒ_eは、独立して、Ｈおよび／または−ＣＨ₃であるか、あるいは２個の同一原子上のＲ_eは、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_4-6スピロシクロアルキル環を形成する］
であり；ならびに
各Ｒ_gが、独立して、Ｈおよび／または−ＣＨ₃である、
請求項１に記載の化合物あるいはその立体異性体または塩。
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、自己免疫疾患または慢性炎症疾患の治療のための医薬組成物。
自己免疫疾患または慢性炎症疾患の治療剤の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩の使用。