JP2016506962A5

JP2016506962A5 -

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Publication number: JP2016506962A5
Application number: JP2015556106A
Authority: JP
Filing date: 2014-01-29
Publication date: 2017-03-02

Claims

式（Ｉ）：
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシドであって、式中、
Ｒ_ｂが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、
Ｒが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_１がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_２がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_３が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−フェニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、フェニルおよび５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＲ_３が任意選択で、アミノ、保護アミノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル（任意選択で、それぞれが独立してＲ^ａから選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）、ベンジル（任意選択で、それぞれが独立してＲ^ａから選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）および−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル（任意選択で、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）からなる群より独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されており、
Ｒ^ａが、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（任意選択で、１個、２個または３個のハロゲンによって置換されている）、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル（任意選択で、１個、２個または３個のハロゲンによって置換されている）およびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ（任意選択で、１個、２個または３個のハロゲンによって置換されている）からなる群より選択され、
Ｒ_４がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_５がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｘが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、および５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリール環が任意選択で、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびフェニルからなる群より選択されるか、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄが、一緒になって、それらが結合している窒素とともに４〜６個の環原子を含むヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが２個を超えない環ヘテロ原子（Ｒ^ｃおよびＲ^ｄと結合している窒素原子を含む）を含み、第二の環ヘテロ原子が存在する場合、それは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択され、前記ヘテロシクリルが任意選択で、ハロゲン、シアノ、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より独立して選択される１つ〜３つの置換基で置換されている化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド。
Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも一方がＨである請求項１に記載の化合物。
保護アミノが、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、フタルイミド、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジリデン、ｐ−トルエンスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ₃₁および−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃₂からなる群より選択される窒素保護基で置換されるアミノであり、
Ｒ₃₁が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＣＨ_２−フェニル、および−ＣＨ_２−ピリジニルからなる群より選択され、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルまたは−ＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルの前記シクロアルキルが、１〜３個の独立して選択されるＣ_１〜Ｃ_３アルキルと任意に置換され、前記フェニルが、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ_２Ｍｅ、シアノおよびＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換され、
Ｒ₃₂が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、フェニル、およびピリジニルからなる群より選択され、前記フェニルが、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ_２Ｍｅ、シアノおよびＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換される請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_３がＣ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３がメチルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が、それぞれがアミノ、保護アミノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル（任意選択で、それぞれが独立してＲ^ａから選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）、ベンジル（任意選択で、それぞれが独立してＲ^ａから選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）および−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル（任意選択で、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）からなる群より選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が
である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が、５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが任意選択で、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびベンジル（任意選択で、それぞれが独立してＲ^ａから選択される１つ、２つまたは３つの置換基によって置換されている）からなる群より独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が、
からなる群より選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびフェニルからなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがともにＨである請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（任意選択で、１つ〜２つの独立して選択されるＣ_１〜Ｃ_６アルキルで置換されている）、ピリジルおよびピリミジニルからなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
ＲがＨまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５が−ＣＨ_３である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_ｂおよびＲ_４がそれぞれＨである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
式（ＩＩ）：
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシドであって、式中、
Ｒ_ｂが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、
Ｒが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_１がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_２がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_４がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_５がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｘが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、および５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリール環が任意選択で、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびフェニルからなる群より選択されるか、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄが、一緒になって、それらが結合している窒素とともに４〜６個の環原子を含むヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが２個を超えない環ヘテロ原子（Ｒ^ｃおよびＲ^ｄと結合している窒素原子を含む）を含み、第二の環ヘテロ原子が存在する場合、それは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択され、前記ヘテロシクリルが任意選択で、ハロゲン、シアノ、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より独立して選択される１つ〜３つの置換基で置換されている化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド。
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_ｂの少なくともひとつがＨである請求項１６に記載の化合物。
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびフェニルからなる群より選択される請求項１６または１７に記載の化合物。
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄがともにＨである請求項１６または１７に記載の化合物。
ＲがＨまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_５が−ＣＨ_３である請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_４がＨである請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
からなる群より選択される請求項１６に記載の化合物。
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
経口投与に適している、請求項２５に記載の医薬組成物。
静脈内投与に適している、請求項２５に記載の医薬組成物。
うつ病、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症または不安を治療するための組成物であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量を含む医薬組成物。