JP2014510147A5

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Publication number: JP2014510147A5
Application number: JP2014503977A
Authority: JP
Filing date: 2012-04-05
Publication date: 2015-05-21
Anticipated expiration: 2032-04-05

Claims

式：

によって表される化合物またはその医薬的に許容される塩（式中
環Ａは、１−２個のＮ原子を含有する、フェニルまたは６員ヘテロアリールであり；
Ｂは：
（１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３、および
（４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される１−４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリールであって、１−３個のＲ^４で置換されていてもよい５または６員環系と縮合されていてもよい、５員ヘテロアリール環
から成る群より選択される構成要素であり；
Ｒ^１は、
（１）１−３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３から６員ヘテロシクリル、
（２）１−４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員ヘテロアリール、
（３）アリール、
（４）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（６）Ｓ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（７）ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（８）ＳＯ_２ＮＨ_２、
（９）ＳＯ_２Ｃ_３−８シクロアルキル、
（１０）ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、
（１１）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１２）ＣＮ、
（１３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、および
（１４）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、
から成る群より選択される構成要素であり、ここでヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分は、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、またはハロＣ_１−３アルキルによって置換されていてもよく、ヘテロシクリル部分はさらにオキソによって置換されていてもよく；
各Ｒ^２は、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）−ＯＣ_１−６アルキル、
（４）ＣＮおよび
（５）ハロＣ_１−６アルキル
から成る群より独立して選択され；
Ｒ^３は、
（１）Ｃ_１−６アルキル、
（２）ハロＣ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_３−８シクロアルキルおよび
（４）アリール
から成る群より選択される構成要素を表し、ここでアルキルは、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニルまたは１−３個のＯ、ＳもしくはＮを含有する５員ヘテロアリールの１−２個によって置換されていてもよく；シクロアルキルは、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはＣ_３−６シクロアルケニルと縮合されていてもよく；
Ｒ^４は、
（１）ヒドロキシ、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ、
（４）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（５）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−ハロＣ_１−３アルキル、
（６）Ｃ_１−３アルキルまたはハロＣ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、Ｃ_３−６シクロアルキル、
（７）Ｃ_３−６シクロアルコキシおよび
（８）アリール
から成る群より選択され、ここでアルキル部分は、１−３個のハロまたはヒドロキシによって置換されていてもよく；
Ｒ^５およびＲ^６は、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）ハロ、ハロアルキルもしくはアルキルによって置換されていてもよい、Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（６）１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_１−３アルキル−Ｃ_３−５ヘテロシクリル、
（７）１−２個のオキソもしくはアルキルにより置換されていてもよい、１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_３−５ヘテロシクリル、
（８）Ｃ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_１−３アルキル−５員ヘテロアリール、
（９）ハロＣ_１−６アルキル
から成る群より独立して選択され、
またはＲ^５およびＲ^６は、それらが両方とも結合している窒素と共に連結されて、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む４−９員単環式もしくは２環式複素環式環を形成し、複素環式環は、１−３個のＲ^７によって置換されていてもよく；
各Ｒ^７は、
（１）ハロ、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ_１−３アルコキシ、
（４）Ｃ_１−３アルキル、
（５）ハロＣ_１−３アルキル、
（６）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（７）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（８）１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有する５もしく６員ヘテロアリールおよび
（９）オキソ、
から成る群より選択され；
Ｒ^８およびＲ^９は、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨおよび
（４）Ｃ_３−８シクロアルキル；
から成る群より独立して選択され；ならびに
ｉおよびｊは独立して、ｉとｊの和が０、１または２となるように０、１および２から選択される整数を表す）。
環Ａがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルである、請求項１に記載の化合物。
環Ａがフェニルまたはピリミジンである、請求項１に記載の化合物。
環Ａがピリジン環である、請求項１に記載の化合物。
Ｂが：

（式中、Ｃは、いずれかの５員ヘテロアリール部分であり、ｒは１または２から選択される整数である）
から成る群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｂが

から成る群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が

から成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
ＢがＣ（Ｏ）Ｒ^３またはＣ（Ｏ）ＯＲ^３である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｂが

から成る群より選択される、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１が、オキソによって置換されていてもよい、１−３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３−６員ヘテロシクリル；Ｃ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１−４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員ヘテロアリール；アリール；Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−８シクロアルキル；ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル；ＳＯ_２Ｃ_３−８シクロアルキル；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９；およびＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６をから成る群より選択される構成要素を表す、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１がＣ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１−４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^１がＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルまたはＳＯ_２Ｃ_３−８シクロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^１がＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９またはＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１２に記載の化合物。
各Ｒ^２がメチル、クロロ、フルオロ、ＣＮまたはメトキシである、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
式Ｉ−Ｇ

によって表される化合物またはその医薬的に許容される塩（式中
Ｒ^１は：
（１）１−３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３から６員ヘテロシクリル、
（２）１−４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員ヘテロアリール、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（５）ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（６）ＣＮ、
（７）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、および
（８）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、
から成る群より選択される構成要素であり、ここでヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分は、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、またはハロＣ_１−３アルキルによって置換されていてもよく、ヘテロシクリル部分はさらにオキソによって置換されていてもよく；
各Ｒ^２は、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）−ＯＣ_１−６アルキル、および
（４）ＣＮ
から成る群より独立して選択され；
Ｒ^４は、
（１）ヒドロキシ、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ、
（４）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（５）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−ハロＣ_１−３アルキル、
（６）Ｃ_１−３アルキルまたはハロＣ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、Ｃ_３−６シクロアルキル、
（７）Ｃ_３−６シクロアルコキシおよび
（８）アリール
から成る群より選択され、ここでアルキル部分は、１−３個のハロまたはヒドロキシによって置換されていてもよく；
Ｒ^５およびＲ^６は、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）ハロ、ハロアルキルもしくはアルキルによって置換されていてもよい、Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（６）１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_１−３アルキル−Ｃ_３−５ヘテロシクリル、
（７）１−２個のオキソもしくはアルキルにより置換されていてもよい、１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_３−５ヘテロシクリル、
（８）Ｃ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有するＣ_１−３アルキル−５員ヘテロアリール、
（９）ハロＣ_１−６アルキル
から成る群より独立して選択され、
またはＲ^５およびＲ^６は、それらが両方とも結合している窒素と共に連結されて、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む４−９員単環式もしくは２環式複素環式環を形成し、複素環式環は、１−３個のＲ^７によって置換されていてもよく；
各Ｒ^７は、
（１）ハロ、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ_１−３アルコキシ、
（４）Ｃ_１−３アルキル、
（５）ハロＣ_１−３アルキル、
（６）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（７）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（８）１−３個のＮ、ＯもしくはＳを含有する５もしく６員ヘテロアリールおよび
（９）オキソ；
から成る群より選択され、ならびに
Ｒ^８およびＲ^９は、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨおよび
（４）Ｃ_３−８シクロアルキル
から成る群より独立して選択される）。
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
請求項１から１６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
薬剤として使用するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
糖尿病または肥満の処置に使用するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
糖尿病および肥満から成る群より選択される状態の処置に使用するための薬剤の製造における、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
請求項１から１６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む、肥満および糖尿病から成る群より選択される状態を治療するための医薬組成物。