JP2016514718A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 式I:
[式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素、ハロゲンまたは1−3Cアルキルであり、
R2/R3は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、1−6C−ハロアルキル,1−6C−ハロアルコキシ、または1−6C−アルコキシであり、
R4は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1−6C−アルキル、2−6C−アルケニル、2−6C−アルキニル、1−6C−ハロアルキル、1−6C−ヒドロキシアルキル、1−6C−アルコキシ、−O−(2−4C−アルキレン)−O−C(O)−(1−4C−アルキル)、1−6C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)−(1−6C−アルキル)、−C(O)NR10R11、3−7C−シクロアルキル、−S(O)2NH−(3−6C−シクロアルキル)、−S(O)2NR10R11、またはヘテロアリール(シアノ、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、または1−4C−ハロアルコキシで1回以上、独立して置換されていてもよい)であり、
ここで、R2、R3(R4)nの2つは、互いにオルト位に位置するときは、それらが結合している2つの炭素原子と一緒になって、OまたはNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、そして更なる2重結合を含んでいてもよく、および/またはオキソ(=O)基および/または1−4Cアルキル基で置換されていてもよい、5員、6員、または7員の複素環を形成してもよく、
nは、0,1,2、または3であり、
R6は、
(a)水素;
(b)ヒドロキシ;
(c)シアノ;
(d)下記(d1)〜(d11)で1回以上独立して置換されていてもよい1−6C−アルコキシ:
(d1)OH、
(d2)−O−(1−6C−アルキル)、
(d3)−C(O)OR9、
(d4)−C(O)NR10R11、
(d5)−NR12R13、
(d6)−S−(1−6C−アルキル)、
(d7)−S(O)−(1−6C−アルキル)、
(d8)−S(O)2−(1−6C−アルキル)
(d9)−S(O)2NR10R11、
(d10)−C(O)OR9またはオキソ(=O)で置換されていてもよいヘテロシクリル、
(d11)シアノ、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、1−4C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−(1−4C−アルキレン)−O−(1−4C−アルキル)で独立して1回以上置換されていてもよいヘテロアリール、
(e)
(式中、*印は、結合位置である)、
(f)3−7C−シクロアルコキシ、
(g)1−6C−ハロアルコキシ、
(h)ヒドロキシで置換されていてもよい−O−(2−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、
(i)−NR12R13、
(j)−NHS(O)2−(1−6C−アルキル)、または
(k)−NHS(O)2−(1−6C−ハロアルキル)であり、
R7は、
(a)水素、
(b)ヘテロアリールで置換されていてもよい1−4C−アルキル、
(c)1−4C−ハロアルキル、
(d)2−4C−ヒドロキシアルキル、
(e)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1−6C−アルキル、2−6C−アルケニル、2−6C−アルキニル、1−6C−ハロアルキル、1−6C−ヒドロキシアルキル、1−6C−アルコキシ、1−6C−ハロアルコキシ、−(1−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、NR12R13、−C(O)OR9、−C(O)−(1−6C−アルキル−C(O)NR10R11、3−7C−シクロアルキル、−S(O)2NH−(3−6C−シクロアルキル)、または−S(O)2NR10R11で1回以上置換されていてもよい−CH2−ヘテロアリール、
(f)フェニル環がハロゲン、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、1−4C−アルコキシ、1−4C−ハロアルコキシ、シアノ、またはC(O)OR9で独立して1回以上置換されていてもよい−ベンジル、
(g)−C(O)−(1−6C−アルキル)、
(h)−C(O)−(1−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、
(i)−C(O)−(1−6C−アルキレン)−O−(2−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、
(j)−C(O)−ヘテロシクリル、または
(k)
(式中、*は、結合位置である)であり、
R8は、
(a)5員ヘテロアリール、
(b)以下の(b1)〜(b12)から選択される6員ヘテロアリール:
(b1)ピリジン−2−イル、
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b4)ピリダジン−3−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b6)ピリミジン−2−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b8)ピリミジン−5−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、
(b10)1,2,4−トリアジン−3−イル、
(b11)1,2,4−トリアジン−5−イル
(b12)1,2,4−トリアジン−6−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、1−6C−アルキル、1−6C−ヒドロキシアルキル、1−6C−ハロアルキル、1−6C−ハロアルコキシ、−(CH2)−O−(1−6C−アルキル)、エトキシメチル−、−(2−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−NR12R13で独立して1回以上置換されていてもよく、
R9は、
(a)水素、または
(b)ヒドロキシで置換されていてもよい1−4C−アルキル
であり、
R10、R11は、水素、1−4C−アルキル、および2−4C−ヒドロキシアルキルから独立して選択されるか、あるいは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SまたはNからなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして1〜2個のフッ素原子または−C(O)OR9で置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成し、
R12、R13は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、2−4C−ヒドロキシアルキル、−C(O)−(1−6C−アルキル)、−C(O)−(1−6C−アルキレン)−O−(1−6C−アルキル)、−C(O)H、−C(O)OR9であるか、あるいは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SまたはNからなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてオキソ基(=O)で置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成する]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 請求項1に記載の式(I):式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素、ハロゲン、または1−3Cアルキルであり、
R2/R3は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、1−3C−ハロアルキル,1−3C−ハロアルコキシ、または1−3C−アルコキシであり、
R4は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1−6C−アルキル、2−3C−アルケニル、2−3C−アルキニル、1−3C−ハロアルキル、1−3C−ヒドロキシアルキル、1−3C−アルコキシ、−O−(2−4C−アルキレン)−O−C(O)−(1−4C−アルキル)、1−3C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)−(1−3C−アルキル)、−C(O)NR10R11、3−7C−シクロアルキル、−S(O)2NH−(3−6C−シクロアルキル)、または−S(O)2NR10R11であり、
nは、0または1であり、
R6は、
(a)水素;
(b)ヒドロキシ;
(c)シアノ;
(d)下記(d1)〜(d11)で独立して1回以上置換されていてもよい1−3C−アルコキシ:
(d1)OH、
(d2)−O−(1−3C−アルキル)、
(d3)−C(O)OR9、
(d4)−C(O)NR10R11、
(d5)−NR12R13、
(d6)−S−(1−3C−アルキル)、
(d7)−S(O)−(1−3C−アルキル)、
(d8)−S(O)2−(1−3C−アルキル)、
(d9)−S(O)2NR10R11、
(d10)−C(O)OR9またはオキソ(=O)で置換されていてもよいヘテロシクリル、
(d11)シアノ、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、1−4C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、(1−4C−アルキレン)−O−(1−4C−アルキル)で独立して1回以上置換されていてもよいヘテロアリール、
(e)
(式中、*印は、結合位置である)、
(f)3−7C−シクロアルコキシ、
(g)1−3C−ハロアルコキシ、
(h)ヒドロキシで置換されていてもよい−O−(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、
(i)−NR12R13、
(j)−NHS(O)2−(1−3C−アルキル)、または
(k)−NHS(O)2−(1−3C−ハロアルキル)であり、
R7は、
(a)水素、
(b)ヘテロアリールで置換されていてもよい1−4C−アルキル、
(c)1−4C−ハロアルキル、
(d)2−4C−ヒドロキシアルキル、
(e)ヘテロアリールがヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1−3C−アルキル,2−3C−アルケニル、2−3C−アルキニル、1−3C−ハロアルキル、1−3C−ヒドロキシアルキル,1−3C−アルコキシ、1−3C−ハロアルコキシ、−(1−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、NR12R13、−C(O)OR9、−C(O)−(1−3C−アルキル−C(O)NR10R11,3−7C−シクロアルキル、−S(O)2NH−(3−6C−シクロアルキル)、または−S(O)2NR10R11で1回以上置換されていてもよい−CH2−ヘテロアリール、
(f)フェニル環がハロゲン、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、1−4C−アルコキシ、1−4C−ハロアルコキシ、シアノ、またはC(O)OR9で独立して1回以上置換されていてもよい−ベンジル、
(g)−C(O)−(1−3C−アルキル)、
(h)−C(O)−(1−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、
(i)−C(O)−(1−3C−アルキレン)−O−(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、
(j)−C(O)−ヘテロシクリル、または
(k)
(式中、*印は、結合位置である)であり、
R8は、
(a)5員ヘテロアリール、
(b)下記(b1)〜(b12)から選択される6員ヘテロアリール:
(b1)ピリジン−2−イル、
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b4)ピリダジン−3−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b6)ピリミジン−2−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b8)ピリミジン−5−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、
(b10)1,2,4−トリアジン−3−イル、
(b11)1,2,4−トリアジン−5−イル、
(b12)1,2,4−トリアジン−6−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、1−3C−アルキル、1−3C−ヒドロキシアルキル、1−3C−ハロアルキル、1−3C−ハロアルコキシ、−(CH2)−O−(1−3C−アルキル)、エトキシメチル−、−(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−NR12R13で独立して1回以上置換されていてもよく、
R9は、
(a)水素、または
(b)ヒドロキシで置換されていてもよい1−4C−アルキル
であり、
R10、R11は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、または2−4C−ヒドロキシアルキルであるか、あるいは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SまたはNからなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして1〜2個のフッ素原子または−C(O)OR9で置換されていてもよい4〜6員複素環を形成し、
R12、R13は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、2−4C−ヒドロキシアルキル、−C(O)−(1−3C−アルキル)、−C(O)−(1−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)H、または−C(O)OR9であるか、あるいは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、O、SまたはNからなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてオキソ基(=O)で置換されていてもよい4〜6員複素環を形成する]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 請求項1に記載の式(I):
[式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素、ハロゲンまたは1−3Cアルキルであり、
R2/R3は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、1−3C−ハロアルキル,1−3C−ハロアルコキシ、または1−3C−アルコキシであり、
R4は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、1−6C−アルキル、2−3C−アルケニル、2−3C−アルキニル、1−3C−ハロアルキル、1−3C−ヒドロキシアルキル、1−3C−アルコキシ、1−3C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)−(1−3C−アルキル)、−C(O)NR10R11、または−S(O)2NR10R11であり、
nは、0または1であり、
R6は、
(a)水素;
(b)ヒドロキシ;
(c)シアノ;
(d)下記(d1)〜(d11)で独立して1回以上置換されていてもよい1−3C−アルコキシ:
(d1)OH、
(d2)−O−(1−3C−アルキル)、
(d3)−C(O)OR9、
(d4)−C(O)NR10R11、
(d5)−NR12R13、
(d6)−S−(1−3C−アルキル)、
(d7)−S(O)−(1−3C−アルキル)、
(d8)−S(O)2−(1−3C−アルキル)、
(d9)S(O)2NR10R11、
(d10)C(O)OR9またはオキソ(=O)で置換されていてもよいヘテロシクリル、
(d11)シアノ、1−4C−アルキル、1−4C−ハロアルキル、1−4C−ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、(1−4C−アルキレン)−O−(1−4C−アルキル)で独立して1回以上置換されていてもよいヘテロアリール、
(e)
(式中、*印は、結合位置である)、
(f)3−7C−シクロアルコキシ、
(g)1−3C−ハロアルコキシ、
(h)ヒドロキシで置換されていてもよい−O−(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、
(i)−NR12R13、
(j)−NHS(O)2−(1−3C−アルキル)、または
(k)−NHS(O)2−(1−3C−ハロアルキル)であり、
R7は、
(a)水素、
(b)1−4C−アルキル、
(c)1−4C−ハロアルキル、
(d)2−4C−ヒドロキシアルキル、または
(k)
(式中、*印は、結合位置である)であり、
R8は、
(a)5員ヘテロアリール、
(b)下記(b1)〜(b12)から選択される6員ヘテロアリール:
(b1)ピリジン−2−イル、
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b4)ピリダジン−3−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b6)ピリミジン−2−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b8)ピリミジン−5−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、
(b10)1,2,4−トリアジン−3−イル、
(b11)1,2,4−トリアジン−5−イル、
(b12)1,2,4−トリアジン−6−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、1−3C−アルキル、1−3C−ヒドロキシアルキル、1−3C−ハロアルキル、1−3C−ハロアルコキシ、−(CH2)−O−(1−3C−アルキル)、エトキシメチル−、2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−NR12R13で独立して1回以上置換されていてもよく
R9は、
(a)水素、または
(b)ヒドロキシで置換されていてもよい1−4C−アルキル
であり
R10、R11は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、または2−4C−ヒドロキシアルキルであり、
R12、R13は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、2−4C−ヒドロキシアルキル、−C(O)−(1−3C−アルキル)、−C(O)−(1−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)H、または−C(O)OR9である]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 請求項1に記載の式(I):
[式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素であり、
R2/R3は、互いに独立して、水素またはハロゲンであり、
R4は、独立して水素、ハロゲン、1−3C−アルキル、または1−3C−アルコキシであり、
nは、0または1であり、
R6は、
(a)水素;
(b)ヒドロキシ;または
(d)1−3C−アルコキシ
であり、
R7は、水素であり、
R8は、
(a)5員ヘテロアリール、
(b)下記(b1)〜(b12)から選択される6員ヘテロアリール:
(b1)ピリジン−2−イル、
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b4)ピリダジン−3−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b6)ピリミジン−2−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b8)ピリミジン−5−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、
(b10)1,2,4−トリアジン−3−イル、
(b11)1,2,4−トリアジン−5−イル、
(b12)1,2,4−トリアジン−6−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、1−3C−アルキル、−(CH2)−O−(1−3C−アルキル)、エトキシメチル−、―(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−NR12R13で独立して1回以上置換されていてもよく、
R9は、
(a)水素、または
(b)ヒドロキシで置換されていてもよい1−4C−アルキル
であり、
R10、R11は、互いに独立して水素、1−4C−アルキル、または2−4C−ヒドロキシアルキルであり、
R12、R13は、水素である]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 請求項1に記載の式(I):
[式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素であり、
R2/R3は、互いに独立して、水素またはフッ素であり、
R4は、独立して水素、フッ素、1−3C−アルキル、または1−3C−アルコキシであり、
nは、0または1であり、
R6は、
(a)水素、
(b)ヒドロキシ、または
(d)1−3C−アルコキシ
であり、
R7は、水素であり、
R8は、
(a)5員ヘテロアリール、
(b)下記(b1)〜(b12)から選択される6員ヘテロアリール:
(b1)ピリジン−2−イル、
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b4)ピリダジン−3−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b6)ピリミジン−2−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b8)ピリミジン−5−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、
(b10)1,2,4−トリアジン−3−イル、
(b11)1,2,4−トリアジン−5−イル、
(b12)1,2,4−トリアジン−6−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、フッ素、ヒドロキシ、1−3C−アルキル、−(CH2)−O−(1−3C−アルキル)、エトキシメチル−、―(2−3C−アルキレン)−O−(1−3C−アルキル)、−C(O)OR9、−C(O)NR10R11、または−NR12R13で独立して1回以上、置換されていてもよく、
R9は、
(a)水素、または
(b)1−4C−アルキル
であり、
R10、R11は、互いに独立して水素または1−4C−アルキルであり、
R12、R13は、水素である]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 請求項1に記載の式(I):
[式中、
Tは、CHまたはNであり、
Vは、CHまたはNであり、
Yは、CR6またはNであり、
R1は、水素であり、
R2/R3は、互いに独立して、水素またはフッ素であり、
R4は、独立して水素、フッ素、プロピル、メトキシ、またはエトキシであり、
nは、0または1であり、
R6は、
(a)水素、
(b)ヒドロキシ、または
(d)メトキシ
であり、
R7は、水素であり、
R8は、
(a)1H−ピラゾール−4−イル、1H−ピラゾール−5イル、1,2−チアゾール−4−イル、4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル、および1H−1,2,4−トリアゾール−5−イルから選択される5員ヘテロアリール、
(b)下記(b2)、(b3)、(b5)、(b7)、(b9)から選択される6員ヘテロアリール:
(b2)ピリジン−3−イル、
(b3)ピラジン−2−イル、
(b5)ピリダジン−4−イル、
(b7)ピリミジン−4−イル、
(b9)1,3,5−トリアジン−2−イル、または
(c)フェニル
であり、
ここで、前記5員ヘテロアリールまたは前記6員ヘテロアリールまたは前記フェニルは、フッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル、エトキシメチル、NH2、−C(O)OR9、または−C(O)NR10R11で独立して1回以上置換されていてもよく、
R9は、水素であり、
R10、R11は、互いに独立して水素またはメチルである]
の化合物、または前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体、または前記のN−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。 - 疾患の処置または予防のための医薬の製造における、請求項1から7のいずれかに記載の一般式(I)の化合物の使用。
- 前記疾患が過剰増殖性疾患および/または細胞死の誘導に応答性の障害である、請求項8に記載の一般式(I)の化合物の使用。
- 前記の過剰増殖性疾患および/または細胞死の誘導に応答性の障害が、血液学的腫瘍、固形腫瘍および/またはそれらの転移である、請求項9に記載の一般式(I)の化合物の使用。
- 前記腫瘍が子宮頚部腫瘍および/またはその転移である、請求項10に記載の式(I)の化合物の使用。
- 少なくとも1つの薬学的に許容される助剤と共に、請求項1から7のいずれかに記載の一般式(I)の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物。
- 血液腫瘍、固形腫瘍および/またはそれらの転移の処置のための、請求項12に記載の組成物。
- 請求項1から7のいずれかに記載の一般式(I)の化合物から選択される1つ以上の第1活性成分、ならびに化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される1つ以上の第2活性成分を含む組み合わせ医薬。
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