JP2017509689A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017509689A5 JP2017509689A5 JP2016562463A JP2016562463A JP2017509689A5 JP 2017509689 A5 JP2017509689 A5 JP 2017509689A5 JP 2016562463 A JP2016562463 A JP 2016562463A JP 2016562463 A JP2016562463 A JP 2016562463A JP 2017509689 A5 JP2017509689 A5 JP 2017509689A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- independently hydrogen
- carbon atoms
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 42
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 36
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 35
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 32
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 29
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 28
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 11
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 9
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010066260 Acute graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- -1 CF 3 Chemical group 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010037162 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 psoriatic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
Claims (14)
- 以下の式(I)：
R1およびR1'は、各々独立して、水素、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2は、各々独立して、水素、=O、-(CH2)rOR2b、-(CH2)rC(O)R2b、-(CH2)rOC(O)OR2b、-(CH2)rOC(O)NR11R11、-(CH2)rNR2bC(O)R2c、-(CH2)rNR2bC(O)OR2c、-(CH2)rNR2bC(O)NR11R11、-(CH2)rNR11R11、-NR2bS(O)pRc、-(CH2)rNR2bS(O)pNR11R11、C1-6アルキル、0〜3つのR2aで置換された-(CH2)r-3〜10員炭素環または0〜3つのR2aで置換された-(CH2)r-4〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であるか；あるいは、1つのR2は、隣接する炭素上のR2と共に一緒になって、0〜3つのR2aで置換された縮合環を形成しており、該縮合環は、0〜3つのR2aで置換された3〜10員炭素環から選択されるか、または0〜3つのR2aで置換された4〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2bは、各々独立して、水素、CF3、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)R1d、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)R1c、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-(CH2)rNRbC(O)NR11R11、-(CH2)rS(O)2NR11R11、-(CH2)rNRbS(O)2Rc、0〜2つのRaで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環または0〜2つのRaで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2cは、各々独立して、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC3-10シクロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC6-10アリールまたは0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜10員ヘテロ環(炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2dは、各々独立して、水素、0〜2つのRdで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C(O)NR11R11、0〜2つのRdで置換されたC3-6シクロアルキルまたは0〜2つのRaで置換された(CH2)r-フェニル、0〜3つのRaで置換された5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、O、およびSから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R3は、水素、ハロ、N3、CN、-(CH2)rOR3b、-(CH2)rNR11R11、0〜3つのR3aで置換されたC1-6アルキルおよび0〜3つのR3aで置換されたC3-10シクロアルキルから選択され；0〜3つのRaで置換された4〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)から選択されるか、または1つのR3は、隣接した原子上に位置する第2のR3と共に、それらに結合した炭素原子と一緒になって、5〜7員炭素環または5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)を形成しており、これら各々は、所望により0〜3つのR3aで置換されていてもよい；
R3aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環、または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R3bは、各々独立して、水素、CF3、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)R1d、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)R1c、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-(CH2)rNRbC(O)NR11R11、-(CH2)rS(O)2NR11R11、-(CH2)rNRbS(O)2Rc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環、または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であるか；
R11は、各々独立して、水素、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、CF3、0〜3つのRfで置換されたC3-10シクロアルキル、0〜3つのRdで置換された-(CH)r-フェニルまたは0〜3つのRdで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であるか；または
1つのR11および第2のR11は、同じ窒素原子に双方結合しており、一緒になって0〜3つのRdで置換されたヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)を形成しており；
Raは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、-(CH2)r-3〜14員炭素環、または0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
Rbは、各々独立して、水素、0〜3つのRdで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRdで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)または0〜3つのRdで置換された-(CH2)r-6〜10炭素環であり；
Rcは、各々独立して、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキルまたは0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルであり；
Rdは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)rC(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRfで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルまたは0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
Reは、各々独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキルまたは0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルから選択され；
Rfは、各々独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3またはO(C1-6アルキル)であり；あるいは
Rfは、各々独立して、所望により置換されていてもよい-(CH2)r-5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)から選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は、所望によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてもよい；
qおよびnは、0、1、2および3から独立して選択され；
pは、0、1または2であり；ならびに
rは0、1、2、3または4である]
の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - R1'がCF3である、請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
- R1が、ハロ、0〜3つのR1aで置換されたフェニルまたは0〜3つのR1aで置換されたC1-6アルキルであり；
R1aが、各々独立して、水素、CF3、ハロ、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、-(CH2)rORbまたは0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルである、
請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - R2が、各々独立して、水素、=O、-(CH2)rOR2b、-(CH2)rC(O)R2b、-(CH2)rOC(O)OR2b、-(CH2)rOC(O)N R11R11、-(CH2)rNR2bC(O)R2c、-(CH2)rNR2bC(O)OR2c、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rNR2bC(O)NR11R11、-NR2bS(O)pRc、C1-6アルキル、0〜3つのR2aで置換された-(CH2)r-4〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)から選択されるか；または、1つのR2は、隣接する炭素原子上のR2と共に一緒になって、0〜3つのR2aで置換された縮合環を形成しており、ここで該縮合環は、0〜3つのR2aで置換された4〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)から選択され；
R2aが、水素、NR11R11または0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキルであり；
R2bが、水素、(CH2)rNR11R11、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRaで置換された5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)、または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-フェニルであり；
R2cが、各々独立して、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC6-10アリールまたは0〜3つのRaで置換された5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；ならびに
R2dが、各々独立して、水素、0〜3つのRdで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C(O)NR11R11、0〜2つのRdで置換されたC3-6シクロアルキル(好ましくは、シクロアルキルは、0〜2つのRdで置換されたシクロブチル、シクロヘキシルまたはシクロペンチルである)、0〜2つのRaで置換された(CH2)r-フェニル、または0〜3つのRaで置換された5〜10員ヘテロ環(N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する)である、請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - R3が、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0〜3つのR3aで置換されたC1-6アルキルまたは0〜3つのR3aで置換されたC3-10シクロアルキルであり；
R3aが、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5-7員ヘテロアリール(炭素原子と、N、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；ならびに
R3bが、各々独立して、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキルまたは0〜3つのRaで置換されたフェニルである、
請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - 以下の式：
[式中、
R1は、水素、CF3、ハロ、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、-(CH2)rORbおよび0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-フェニルであり；
R2およびR2'は、各々独立して、水素、=O、-(CH2)rOR2b、-(CH2)rC(O)R2b、-(CH2)rOC(O)OR2b、-(CH2)rOC(O)NR11R11、-(CH2)rNR2bC(O)R2c、-(CH2)rNR2bC(O)OR2c、-(CH2)rNR11R11、-NR2bS(O)pRc、0〜3つのR2aで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であるか；または、1つのR2は、隣接する炭素原子上のR2と共に一緒になって、0〜3つのR2aで置換された縮合環を形成しており、該縮合環は、0〜3つのR2aで置換された4〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)から選択される；
R2aは、水素、NR11R11または0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキルであり；
R2bは、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRaで置換された5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)、または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-フェニルであり；
R2cは、各々独立して、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC6-10アリールまたは0〜3つのRaで置換された5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R2dは、各々独立して、水素、0〜3つのRdで置換されたC1-6アルキル(Me)、C1-6ハロアルキル、C(O)NR11R11、0〜2つのRdで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜2つのRaで置換された(CH2)r-フェニル、または0〜3つのRaで置換された5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R3およびR3'は、独立して、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0〜3つのR3aで置換されたC1-6アルキルまたは0〜3つのR3aで置換されたC3-10シクロアルキルであり；
R3aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-3〜14員炭素環、または0〜3つのRaで置換された-(CH2)r-5〜10員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
R3bは、各々独立して、水素、0〜3つのRaで置換されたC1-6アルキルまたは0〜3つのRaで置換されたフェニルであり；
R11は、各々独立して、水素、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、CF3、0〜3つのRfで置換されたC3-10シクロアルキル、0〜3つのRdで置換された-(CH)r-フェニルまたは0〜3つのRdで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
Raは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜3つのRaで置換されたC2-6アルキニル、-(CH2)r-3〜14員炭素環、または0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
Rbは、各々独立して、水素、0〜3つのRdで置換されたC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0〜3つのRdで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)、または0〜3つのRdで置換された(CH2)r-6〜10炭素環であり；
Rcは、各々独立して、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルであるか、または
Rdは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)rC(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、0〜3つのRfで置換されたC1-6アルキル、0〜3つのRfで置換されたC3-6シクロアルキル、0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルまたは0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環(炭素原子と、N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
Reは、各々独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキルおよび0〜3つのRfで置換された-(CH2)r-フェニルから選択される；
Rfは、各々独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3またはO(C1-6アルキル)であるか；または
Rfは、各々独立して、所望により置換されていてもよい-(CH2)r-5〜10員のヘテロアリール(炭素原子と、N、OおよびS(O)から選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいる)、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は、所望により、ハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてもよい；
pは、0、1または2であり；ならびに
rは、0、1、2、3または4である]
を有する請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - R1が、
である、請求項6記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。 - R2'が水素である、請求項6記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
-
- R3およびR3'が、独立して、水素、ハロ、N3、CN、-O(フェニル)、-NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルである、請求項6記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
- R3がハロであり、かつR3'が水素である、請求項6記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
- 請求項1記載の1以上の化合物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含んでいる、医薬組成物。
- 請求項1記載の化合物を含む、自己免疫疾患または障害、喘息、アレルギー性疾患または障害、代謝性疾患または障害ならびに癌から選択される疾患または障害を、診断、予防または治療するための剤。
- 疾患または障害が、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、急性移植片対宿主病、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および多発性硬化症から選択される、請求項13記載の剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461923906P | 2014-01-06 | 2014-01-06 | |
| US61/923,906 | 2014-01-06 | ||
| PCT/US2015/010084 WO2015103507A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-01-05 | Cyclohexyl sulfone rorϒ modulators |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017509689A JP2017509689A (ja) | 2017-04-06 |
| JP2017509689A5 true JP2017509689A5 (ja) | 2018-02-15 |
| JP6548664B2 JP6548664B2 (ja) | 2019-07-24 |
Family
ID=52392245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016562463A Expired - Fee Related JP6548664B2 (ja) | 2014-01-06 | 2015-01-05 | シクロヘキシルスルホンＲＯＲγ調節因子 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9708253B2 (ja) |
| EP (1) | EP3092215B1 (ja) |
| JP (1) | JP6548664B2 (ja) |
| CN (1) | CN106061947B (ja) |
| ES (1) | ES2704460T3 (ja) |
| WO (1) | WO2015103507A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6407285B2 (ja) | 2013-09-09 | 2018-10-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | ＲＯＲγ調節因子 |
| WO2015042212A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | RORγ MODULATORS |
| WO2015103508A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS |
| US9708253B2 (en) | 2014-01-06 | 2017-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclohexyl sulfone RORγ modulators |
| EP3092229B1 (en) | 2014-01-06 | 2018-03-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolidinyl sulfone derivatives and their use as ror gamma modulators |
| WO2015103510A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sulfone as ror-gamma modulators |
| MA40865B1 (fr) | 2014-10-30 | 2019-11-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Thiazoles à substitution amide utilisés comme modulateurs de rorgammat |
| PT3212641T (pt) | 2014-10-30 | 2019-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tiazoles como moduladores de rorãt |
| JOP20200117A1 (ar) | 2014-10-30 | 2017-06-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t |
| KR102114536B1 (ko) | 2015-05-07 | 2020-05-22 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | RORγ 조정제로서의 트리시클릭 술폰 |
| TWI691486B (zh) * | 2016-01-29 | 2020-04-21 | 日商東麗股份有限公司 | 環狀胺衍生物及其醫藥用途 |
| TW201803869A (zh) | 2016-04-27 | 2018-02-01 | 健生藥品公司 | 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑 |
| CA3042877A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic sulfones as ror gamma modulators |
| WO2018166855A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Basf Se | Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles |
| CN109206360B (zh) * | 2017-07-01 | 2022-05-17 | 复旦大学 | 咔唑酰胺类衍生物或其盐及其制备方法和用途 |
| WO2019022234A1 (ja) * | 2017-07-27 | 2019-01-31 | 東レ株式会社 | 炎症性腸疾患の治療剤又は予防剤 |
| US10881649B2 (en) | 2017-07-27 | 2021-01-05 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic agent or preventive agent for alopecia areata |
| US11345666B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of RORγT |
| JP2021529161A (ja) | 2018-06-18 | 2021-10-28 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | ＲＯＲγｔのモジュレーターとしてのピリジニルピラゾール |
| CA3103771A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of roryt |
| CN112566901A (zh) | 2018-06-18 | 2021-03-26 | 詹森药业有限公司 | 作为RORγt的调节剂的苯基取代的吡唑类 |
| CN112513021B (zh) * | 2018-07-10 | 2023-06-27 | 广东东阳光药业有限公司 | RORγ拮抗剂及其在药物中的应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1421062B1 (en) * | 2001-08-21 | 2007-11-21 | Merck Sharp & Dohme Limited | Novel cyclohexyl sulphones |
| GB0223039D0 (en) * | 2002-10-04 | 2002-11-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic compounds |
| GB0513747D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic compounds |
| WO2012158784A2 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Theodore Mark Kamenecka | Modulators of the nuclear hormone receptor ror |
| US20130190356A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-07-25 | Genentech, Inc. | Benzyl sulfonamide derivatives as rorc modulators |
| US9216988B2 (en) * | 2011-12-22 | 2015-12-22 | Genentech, Inc. | Benzyl sulfonamide derivatives as RORc modulators |
| JP6236068B2 (ja) * | 2012-05-08 | 2017-11-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | ＲＯＲγ活性を阻害し疾患を治療するためのテトラヒドロナフチリジンおよび関連二環式化合物 |
| US9266827B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic sulfone compounds for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease |
| WO2014028669A1 (en) * | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Biogen Idec Ma Inc. | Novel compounds for modulation of ror-gamma activity |
| US10035790B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-07-31 | Exelixis, Inc. | RORγ modulators |
| JP6407285B2 (ja) | 2013-09-09 | 2018-10-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | ＲＯＲγ調節因子 |
| WO2015042212A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | RORγ MODULATORS |
| US9708253B2 (en) | 2014-01-06 | 2017-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclohexyl sulfone RORγ modulators |
| WO2015103510A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sulfone as ror-gamma modulators |
| EP3092229B1 (en) * | 2014-01-06 | 2018-03-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolidinyl sulfone derivatives and their use as ror gamma modulators |
| WO2015103508A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS |
-
2015
- 2015-01-05 US US15/109,733 patent/US9708253B2/en active Active
- 2015-01-05 EP EP15700816.0A patent/EP3092215B1/en not_active Not-in-force
- 2015-01-05 JP JP2016562463A patent/JP6548664B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-01-05 WO PCT/US2015/010084 patent/WO2015103507A1/en active Application Filing
- 2015-01-05 ES ES15700816T patent/ES2704460T3/es active Active
- 2015-01-05 CN CN201580012008.2A patent/CN106061947B/zh not_active Expired - Fee Related