JP2016501185A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 次の式(I):
R1は場合により0〜7個のR1aで置換されていてよいC1−3アルキルであり;
R1aは各々独立して水素、重水素、F、Cl、Br、CF3またはCNであり;
R2はC1−6アルキルまたは−(CH2)r−3〜14員炭素環であり、各基は0〜4個のR2aで置換されており;
R2aは各々独立して水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、CH2)rNR11R11、−(CH2)rC(O)NR11R11、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、−S(O)pRc、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルキニル、0〜1個のRaで置換された−(CH2)r−3〜14員炭素環または0〜2個のRaで置換されている炭素原子またはN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環であり;
R3はC3−10シクロアルキル、C6−10アリールまたはN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロ環であり、各基は0〜4個のR3aで置換されており;
R3aは各々独立して水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R11、−(CH2)rC(O)NR11R11、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、−S(O)pRc、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CH2)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
または2個のR3aは、それらが結合している原子と一体となって、縮合環を形成し、該環はフェニルならびに炭素原子およびN、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロ環から選択され、該縮合環はRa1で置換されており;
R4およびR5は独立して水素、0〜1個のRfで置換されているC1−4アルキル、0〜3個のRdで置換されている(CH2)r−フェニルまたは炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)−5〜7員ヘテロ環であり;
R11は各々独立して水素、0〜3個のRfで置換されているC1−4アルキル、CF3、0〜1個のRfで置換されているC3−10シクロアルキル、0〜3個のRdで置換されている(CH)r−フェニルまたは0〜3個のRdで置換されている炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環であり;
RaおよびRa1は各々独立して水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R11、−(CH2)rC(O)NR11R11、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されているC2−6アルキニル、−(CH2)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRfで置換されている炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環であり;
Rbは各々独立して水素、0〜3個のRdで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜2個のRdで置換されているC3−6シクロアルキルまたは0〜3個のRfで置換されている炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環または0〜3個のRdで置換されている(CH2)r−フェニルであり;
Rcは0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキル、0〜3個のRfで置換されている(CH2)r−C3−6シクロアルキル、0〜3個のRfで置換されている(CH2)r−フェニルであるか;または
Rdは各々独立して水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CH2)rC(O)Rc、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキルまたは0〜3個のRfで置換されている(CH2)r−フェニル;
Reは各々独立して水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキルおよび0〜3個のRfで置換されている(CH2)r−フェニルから選択され;
Rfは各々独立して水素、ハロ、CN、NH2、OH、C3−6シクロアルキル、CF3、O(C1−6アルキル)または炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロアリールであり;
pは0、1または2であり;
rは0、1、2、3または4である。〕
を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R2がC1−6アルキル、C3−6シクロアルキルまたはフェニルであり、各々R2aから選択される0〜4個の基で置換されている、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- R4およびR5の両者が水素である、請求項1または2に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- 次の式
R1は0〜7個のR1aで置換されているC1−3アルキルであり;
R1aは各々独立して水素または重水素であり;
R2はC1−6アルキル、C3−6シクロアルキルまたはフェニルであり、各基はR2aから選択される0〜4個の基で置換されており;
R2aは各々独立して水素、ハロ、CN、−(CH2)rORb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜1個のRaで置換された−(CH2)r−3〜14員炭素環または0〜2個のRaで置換されている炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環であり;
R3はC3−10シクロアルキル、C6−10アリールまたはN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロ環であり、各基は0〜4個のR3aで置換されており;
R3aは各々独立して水素、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rNR11R11、−(CH2)rC(O)NR11R11、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、−S(O)pRc、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CH2)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
または2個のR3aは、それらが結合している原子と一体となって、縮合環を形成し、該環は、0〜3個のRa1で置換されているフェニルまたは炭素原子およびN、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロ環を形成し;
R11は各々独立して水素、0〜3個のRfで置換されているC1−4アルキルまたは0〜1個のRfで置換されているC3−10シクロアルキルであり;
RaおよびRa1は各々独立して水素、=O、F、−(CH2)rORbまたは0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキルであり;
Rbは各々独立して水素、0〜3個のRdで置換されているC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜2個のRdで置換されているC3−6シクロアルキルまたは0〜3個のRfで置換されている炭素原子およびN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む−(CH2)r−5〜7員ヘテロ環または0〜3個のRdで置換されている(CH2)r−フェニルであり;
Rcは0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキルであり;
Rdは各々独立して水素、ハロまたは−OHであり;
Rfは各々独立して水素、ハロ、CN、OHまたはO(C1−6アルキル)であり;
pは0、1または2であり;
rは0、1または2である。〕
を有する、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R2がメチル、ブチル、シクロブチル、シクロペンチルまたはフェニルであり、各基が0〜3個のR2aで置換されている、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- R2が
- R3がフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フラニルまたはピラニルであり、各々0〜4個のR3aで置換されている、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- R3aが各々独立して水素、Ph、CN、NH2、OCF3、ORb、ハロ、シクロアルキル、C(O)NR11R11、S(O)2NR11R11、C(O)Rb、SOpRc、NRbSOpRc、NRbC(O)Rc、ハロアルキル(CF3)、CN、0〜3個のRaで置換されている炭素原子およびN、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロ環および0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキルであるか;または
第一のR3aと第二のR3aが、それらが結合している原子と一体となって炭素原子およびN、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む縮合5〜7員ヘテロ環またはフェニルを形成し;
R11が各々独立して水素、シクロプロピルまたは0〜1個のRfで置換されているC1−4アルキルであり;
Raが各々独立してハロ(F)またはORbであり;
Rbが各々独立して水素、0〜3個のRfで置換されている炭素原子およびN、SまたはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロ環または0〜3個のRdで置換されているC1−6アルキルであり;
Rdが各々独立してハロまたはOHであり;
Rcが0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキルであり;
Rfが各々独立して水素、ハロまたはOHであり;
pが2である、
請求項1〜7のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R3が
R3aaがS(O)pRc、ORb、クロロ、F、CN、NH2、C(O)NR11R11、NRbSOpRc、NRbC(O)Rc、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキルまたは0〜3個のRaで置換されているN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリールであり;
R3ab、R3acまたはR3adが独立して水素、Cl、F、Br、CN、ORb、0〜3個のRaで置換されているC1−6アルキル;C(O)NR11R11、C(O)Rb、S(O)pRcまたは0〜3個のRaで置換されているN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロ環であり;
RaがORbまたはハロであり;
Rbが水素、0〜2個のRdで置換されているC1−6アルキル、N、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロであり;
R11が各々独立して水素、0〜3個のRfで置換されているシクロプロピルまたは0〜3個のRfで置換されているC1−4アルキルであり;
Rbが水素または0〜2個のRdで置換されているC1−6アルキルであり;
Rcが0〜3個のRfで置換されているC1−6アルキルであり;
Rdが各々独立してFまたはOHであり;
Rfがハロであり;
pが0〜2である、
請求項1〜8のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R3aaがORbである、請求項9に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- R3aaがS(O)pRcまたはC(O)NR11R11である、請求項9に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- R3が
- R1がCH3、C2H5、CD3またはCD2CD3である、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
- 請求項1〜13のいずれかに記載の1個以上の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 炎症性疾患または自己免疫性疾患を治療するための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
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