JP2016518437A5 - - Google Patents

Description

本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（Ｉ）
の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体
（式中：
１つのＸはＳであり、他の２つのＸはＣＲ ^４ を示し；
Ｒ ^２ はフッ素原子もしくは水素原子であり；
Ｒ ^１ およびＲ ^３ は独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ＣＨＦ _２ 、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＦ _３ 、ＣＮおよびメチルからなる群から選択され、但し、Ｒ ^１ およびＲ ^３ の少なくとも１つは水素原子でなく、かつＲ ^１ およびＲ ^３ はオルトメチルでもオルト塩素原子でもなく；
１つのＲ ^４ は水素原子であり、かつ他のＲ ^４ は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ _１ 〜Ｃ _３ アルキル、シクロプロピル、ＣＨＦ _２ 、ＣＨ _２ ＦおよびＣＦ _３ からなる群から選択され；
Ｒ ^５ は水素原子であり；
Ｒ ^６ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _３ アルキル−Ｒ ^７ 、ならびに、Ｏ、ＳおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環からなる群から選択され、そのような３〜７員の飽和環またはＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルは、水素原子、フッ素原子、ＯＨ、ＣＦ _３ およびＣ _１ 〜Ｃ _４ アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基で任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ ^７ は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環、またはＣ（＝Ｏ）−Ｒ ^８ であり；
Ｒ ^８ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _３ アルコキシ基および−ＮＨ _２ からなる群から選択され；
但し、Ｒ ^１ がメチル、Ｒ ^２ がフッ素原子で、かつＲ ^３ が水素原子であるとき、Ｒ ^６ はメチルではない）、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
［２］
Ｒ ^１ がフッ素原子またはメチルのいずれかから選択される上記［１］に記載の化合物。
［３］
式（ＩＩ）
（式中、Ｒ ^４ は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ _１ 〜Ｃ _３ アルキル、シクロプロピル、ＣＨＦ _２ 、ＣＨ _２ ＦおよびＣＦ _３ からなる群から選択される）
で示される上記［１］または［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ およびＲ ^３ の少なくとも２つはハロゲン原子である上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］
Ｒ ^１ がメチルであり、かつＲ ^２ がフッ素原子である上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］
Ｒ ^６ が１個の酸素を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環を含有する上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］
Ｒ ^６ が１個の酸素を含有する４または５員の飽和環である上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］
Ｒ ^６ が、１個以上のフッ素原子で任意選択で置換されてもよい分岐鎖のＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルである上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］
哺乳動物におけるＨＢＶ感染の予防または治療に使用するための上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］
上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［１１］
ＨＢＶ感染の治療に同時に、別々に、または順次使用する併用製剤として、（ａ）上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、（ｂ）他のＨＢＶ阻害剤とを含有する製品。

Claims (21)

1. 式（Ｉ）
   の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体
   （式中：
   １つのＸはＳであり、他の２つのＸはＣＲ^４を示し；
   Ｒ^２はフッ素原子もしくは水素原子であり；
   Ｒ^１およびＲ^３は独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＣＮおよびメチルからなる群から選択され、但し、Ｒ^１およびＲ^３の少なくとも１つは水素原子でなく、かつＲ^１およびＲ^３はオルトメチルでもオルト塩素原子でもなく；
   １つのＲ^４は水素原子であり、かつ他のＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、シクロプロピル、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＦおよびＣＦ_３からなる群から選択され；
   Ｒ^５は水素原子であり；
   Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル−Ｒ^７、ならびに、Ｏ、ＳおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環からなる群から選択され、そのような３〜７員の飽和環またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、水素原子、フッ素原子、ＯＨ、ＣＦ_３およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基で任意選択で置換されていてもよく；
   Ｒ^７は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環、またはＣ（＝Ｏ）−Ｒ^８であり；
   Ｒ^８は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ基および−ＮＨ_２からなる群から選択され；
   但し、Ｒ^１がメチル、Ｒ^２がフッ素原子で、かつＲ^３が水素原子であるとき、Ｒ^６はメチルではない）、
   または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
2. Ｒ^１がフッ素原子またはメチルのいずれかから選択される請求項１に記載の化合物。
3. 式（ＩＩ）
   （式中、Ｒ^４は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、シクロプロピル、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＦおよびＣＦ_３からなる群から選択される）
   で示される請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の少なくとも２つはハロゲン原子である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｒ^１がメチルであり、かつＲ^２がフッ素原子である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｒ^６が１個の酸素を任意選択で含有してもよい３〜７員の飽和環を含有する請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ^６が１個の酸素を含有する４または５員の飽和環である請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ^６が、１個以上のフッ素原子で任意選択で置換されてもよい分岐鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
9. 以下：
   または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
10. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
11. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
12. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
13. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
14. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
15. 以下：
    または、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
16. 医薬品として使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. 哺乳動物におけるＨＢＶ感染の予防または治療に使用するための請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
18. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
19. 哺乳動物においてＨＢＶ感染を予防または治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
20. ＨＢＶ感染の治療に同時に、別々に、または順次使用する併用製剤として、（ａ）請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）他のＨＢＶ阻害剤とを含有する製品。
21. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、他のＨＢＶ阻害剤と組み合わせて使用されるための、医薬組成物。