JP2017513852A5

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Publication number: JP2017513852A5
Application number: JP2016562874A
Authority: JP
Filing date: 2015-04-15
Publication date: 2018-05-31

Claims

式（Ｉ）

の化合物
（式中、R ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、アリール−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−アリール、またはアリールであり、
Ｒ^２は、独立してＨ、アリール−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−アリール、アリール、Ｃ_１−６アルキル−グアニジン、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルチオール、Ｃ_１−６アルキル−ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル−アミド、Ｃ_１−６アルキル−フェノキシ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキシヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキルであり、ここで、アリール環は、以下に定義されるような１から３の置換基Ｚで置換されていてもよく、
Ｒ^３は、独立して、ＨまたはＣｌであり、但し、少なくとも１つのＲ ^３がＣｌであり、
Ｒ^４は、独立して、Ｈまたは−Ｓ（Ｏ）_ｘ−Ｒ^１であり、但し、少なくとも１つのＲ ^４が−Ｓ（Ｏ） _ｘ −Ｒ ^１であり、
Ｚは、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニルヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ハロアルキル、-ＯＲ '、− ＮＲ'Ｒ”、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ _１−６アルキル、アルコキシアルキル（Ｃ _２−８）、アルコキシカルボニル、−ＣＦ _３、−ＣＮ、−ＮＯ _２、 −Ｃ _２Ｒ'、−Ｎ _３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ”、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ”、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２ＮＲ'Ｒ ”、−ＮＲ'ＳＯ _２Ｒ”、Ｎ（Ｒ'） _２、ＳＲ' 、ＯＣＯＲ'、Ｎ（ＣＯＲ'）Ｒ'、Ｎ（ＣＯＲ'）ＣＯＲ'、及びＳＣＯＲ'、から選択され、
各Ｒ 'およびＲ”は、独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリール−Ｃ _１−６アルキルであるか、または
二つのＲ 'が同じ窒素原子に存在する場合、それらは一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子を０または１つ含むアルキル環（Ｃ_３−６）を形成することができ、Ｒ '基は、請求項１で定義したような１つ以上の置換基Ｚで置換されることができ、
ｊは０〜４であり、そして
ｘは０〜２である）であって、任意のキラル中心におけるＲ−またはＳ−立体配置の形態である、化合物、または、
薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ。
次式の化合物であって、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｚ，Ｒ'、Ｒ”、ｊ及びｘは式（Ｉ）に関して定義されたとおりである、請求項１記載の前記化合物。
前記Ｒ^２置換基の一つまたは両方がフェニルまたは、請求項１で定義したような置換基Ｚの一つ以上で置換されたフェニルである、請求項１記載の前記化合物。
前記Ｒ^１置換基の１または２個が−ＣＨ_３である、請求項１記載の前記化合物。
各Ｒ^１が−ＣＨ_３であり、前記Ｒ^２置換基の両方が、フェニルまたは、置換基Ｚで置換されたフェニルである、請求項１記載の前記化合物。
次式の１つを有する化合物、または、薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。

または
次式の１つを有する化合物、または、薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグ。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する１、２、または３個の追加の化合物をさらに含む、請求項８記載の組成物。
ＨＣＶに感染した宿主を治療するための、請求項１〜７の任意の化合物の有効量を含む、請求項９に記載の組成物。
ＨＣＶに感染した宿主を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項９もしくは１０に記載の組成物の使用。
Ｒ ^２の一方または両方がアリールであり、各アリール環が１から３の置換基Ｚで置換され得る、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ）

の化合物
（式中、R ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、アリール−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−アリール、またはアリールであり、
Ｒ ^２は、独立してＨ、アリール−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−アリール、アリール、Ｃ _１−６アルキル−グアニジン、Ｃ _１−６アルキルアミノ、Ｃ _１−６アルキル−Ｓ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキルチオール、Ｃ _１−６アルキルヒドロキシ、Ｃ _１−６アルキルアミド、Ｃ _１−６アルキルフェノキシ、Ｃ _１−６アルキル−カルボキシヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ _１−６アルキルであり、ここで、アリール環は、以下に定義されるような１から３の置換基Ｚで置換されていてもよく、
Ｒ ^３は、独立して、ＨまたはＣｌであり、但し、少なくとも１つのＲ ^３がＣｌであり、
Ｒ ^４は、独立して、Ｈまたは−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^１であり、但し、少なくとも１つのＲ ^４が−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^１であり、
Ｚは、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニルヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ハロアルキル、-ＯＲ '、− ＮＲ'Ｒ”、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ _１−６アルキル、アルコキシアルキル（Ｃ _２−８）、アルコキシカルボニル、−ＣＦ _３、−ＣＮ、−ＮＯ _２、 −Ｃ _２Ｒ'、−Ｎ _３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ”、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ”、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２ＮＲ'Ｒ ”、−ＮＲ'ＳＯ _２Ｒ”、Ｎ（Ｒ'） _２、ＳＲ' 、ＯＣＯＲ'、Ｎ（ＣＯＲ'）Ｒ'、Ｎ（ＣＯＲ'）ＣＯＲ'、及びＳＣＯＲ'、から選択され、
各Ｒ 'およびＲ”は、
独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリール−Ｃ _１−６アルキルであるか、または
二つのＲ 'が同じ窒素原子に存在する場合、それらは一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子を０または１つ含むアルキル環（Ｃ _３−６）を形成することができ、Ｒ '基は、上記で定義される１つ以上の置換基Ｚで置換されることができ、
ｊは０〜４である）、または、
薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ。