JP2017533263A5

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Publication number: JP2017533263A5
Application number: JP2017540961A
Authority: JP
Filing date: 2015-03-19
Publication date: 2018-04-26
Anticipated expiration: 2035-03-19

Claims

式Ｚ−Ｙ−Ｑ−Ｙ’−Ｚ’を含む化合物であって、
式中、
Ｚが、
Ｙが、

Ｑが、ピペラジン−１，４−ジイル；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，５−ジイル；２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジイル；１，４−ジアゼパン−１，４−ジイル；ベンゼン−１，４−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ⁴−ジイル；エタン−１，２−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ²−ジイル；Ｎ¹，Ｎ²−ジアルキルエタン−１，２−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ²−ジイル；プロパン−１，３−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ³−ジイル；Ｎ¹，Ｎ³−ジアルキルプロパン−１，３−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ³−ジイル；１，４−ジアミノアントラセン−９，１０−ジオン−１，４−ジイル；Ｃ₆アレーン−１，４−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ⁴−ジイル（前記アレーンが、２、３、５、または６位で１〜４個の置換基で置換され、前記置換基が独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ＣＦ₃、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択される）；または置換ピペラジン−１，４−ジイル（前記ピペラジンが、２、３、５、または６位で１〜８個の置換基で置換され、前記置換基が独立して、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルからなる群から選択される）であり、
Ｙ’が、
Ｚ’が、

式中、
Ｚ’がＲ⁵である場合のみ、Ｙ’が単結合であり、
Ａ₁及びＡ₁’が各々独立して、Ｎ、Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ⁶であり、
Ａ₂及びＡ₂’が各々独立して、ＮまたはＣＲ⁷であり、
Ａ₃及びＡ₃’が各々独立して、ＮＲ⁸、Ｏ、またはＳであり、
Ａ₄及びＡ₄’が各々独立して、ＮまたはＣＲ⁹であり、
Ａ₅及びＡ₅’が各々独立して、ＮまたはＣＲ¹⁰であり、
Ａ₆及びＡ₆’が各々独立して、ＮまたはＣＲ¹¹であり、
Ｒ¹、Ｒ^1’、Ｒ²、Ｒ^2'、Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁴、Ｒ^4’、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹¹が各々独立して、水素；アルキル；ハロ；トリフルオロメチル；ジアルキルアミノ（各アルキルが独立して選択される）；−ＮＨ₂；アルキルアミノ；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；ヘテロシクロアルキル；置換ヘテロシクロアルキル（前記置換ヘテロシクロアルキルが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、−ＣＦ₃、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される）；及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
前記置換ヘテロアリールアルキルが、−ＮＨ₂；−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；−Ｎ（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂（各アルキルが独立して選択される）；アルキル；ハロ；アリール；置換アリール（前記置換アリールが、−ＳＯ₂Ｒ¹²、−ＯＲ¹³、−ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、アミノアルキル−、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁴、及びアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される）；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール；置換アリール（前記置換アリールが、アルキル、−ＣＦ₃、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される）；アルキルアミノ−；ヘテロシクロアルキル−アルキル−アミノ−；アルキルアミノアルキルアミノ−；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ¹⁵；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷；及び置換ヘテロアリール（前記置換ヘテロアリールが、アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂（各アルキルが独立して選択される）、−ＣＦ₃、及び置換アリール（前記置換アリールが、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵及び−ＣＮからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される）からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換される）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、及びＲ¹⁷が各々独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、独立して選択されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルを含むジアルキルアミノ、−ＮＨ₂、アルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキル（前記置換ヘテロシクロアルキルが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される）からなる群から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
前記式Ｚ−Ｙ−Ｑ−Ｙ’−Ｚ’が、

またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
Ａ₁及びＡ₁’、Ａ₂及びＡ₂’、Ａ₃及びＡ₃’、Ａ₄及びＡ₄’、Ａ₅及びＡ₅’、Ａ₆及びＡ₆’、Ｒ₁及びＲ₁’、Ｒ₂及びＲ₂’、Ｒ₃及びＲ₃’、ならびにＲ₄及びＲ₄’からなる群
から選択される１つ以上の対のメンバーが同じである、請求項２に記載の化合物。
Ａ₁及びＡ₁’、Ａ₂及びＡ₂’、Ａ₃及びＡ₃’、Ａ₄及びＡ₄’、Ａ₅及びＡ₅’、Ａ₆及びＡ₆’、Ｒ₁及びＲ₁’、Ｒ₂及びＲ₂’、Ｒ₃及びＲ₃’、ならびにＲ₄及びＲ₄’からなる群
から選択される１つ以上の対のメンバーが異なる、請求項２に記載の化合物。
Ａ₁及びＡ₁’、Ａ₂及びＡ₂’、Ａ₃及びＡ₃’、Ａ₄及びＡ₄’、Ａ₅及びＡ₅’、Ａ₆及びＡ₆’、Ｒ₁及びＲ₁’、Ｒ₂及びＲ₂’、Ｒ₃及びＲ₃’、ならびにＲ₄及びＲ₄’からなる群
から選択される各対のメンバーが同じである、請求項２に記載の化合物。
Ａ₁及びＡ₁’、Ａ₂及びＡ₂’、Ａ₃及びＡ₃’、Ａ₄及びＡ₄’、Ａ₅及びＡ₅’、Ａ₆及びＡ₆’、Ｒ₁及びＲ₁’、Ｒ₂及びＲ₂’、Ｒ₃及びＲ₃’、ならびにＲ₄及びＲ₄’からなる群
から選択される各対のメンバーが異なる、請求項２に記載の化合物。
前記式Ｚ−Ｙ−Ｑ−Ｙ’−Ｚ’が、

またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
Ａ₃及びＡ₃’の少なくとも一方がＯまたはＳである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ａ₁及びＡ₁’の一方または両方がＮである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ａ₂及びＡ₂’の一方または両方がＣＨであり、Ａ₃がＮＨであり、Ａ₄がＮであり、Ａ₅がＣＨであり、Ａ₆がＣＨである、請求項９に記載の化合物。
Ａ₂及びＡ₂’の一方または両方がＣＨであり、Ａ₃及びＡ₃’の一方または両方がＮＨであり、Ａ₄及びＡ₄’の一方または両方がＮであり、Ａ₅及びＡ₅’の一方または両方がＣＨ
であり、Ａ₆及びＡ₆’の一方または両方がＣＨである、請求項９に記載の化合物。
Ｑが、ピペラジン−１，４−ジイル；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，５−ジイル；２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジイル；１，４−ジアゼパン−１，４−ジイル；Ｎ¹，Ｎ²−ジアルキルエタン−１，２−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ²−ジイル；Ｎ¹，Ｎ³−ジアルキルプロパン−１，３−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ³−ジイル；１，４−ジアミノアントラセン−９，１０−ジオン−１，４−ジイル；Ｃ₆アレーン−１，４−ジアミン−Ｎ¹，Ｎ⁴−ジイル（前記アレーンが、２、３、５、または６位で１〜４個の置換基で置換され、各置換基が独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ＣＦ₃、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択される）；または置換ピペラジン−１，４−ジイル（前記ピペラジンが、２、３、５、または６位で１〜８個の置換基で置換され、各置換基が独立して、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルからなる群から選択される）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造、

またはその塩を有する、請求項１に記載の化合物。
動物における状態を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物であって、前記状態が、感染性疾患、自己免疫疾患、糖尿病、及び慢性炎症性疾患からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
前記感染性疾患が、インフルエンザ感染を含み、前記自己免疫疾患が、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群から選択される炎症性腸疾患を含み、前記糖尿病が、１型糖尿病及び２型糖尿病からなる群から選択され、または前記慢性炎症性疾患が、メタボリックシンドロームを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ａ−Ｂ−Ｃを含む化合物であって、
式中、
Ａが、
Ｂが、
Ｃが、
式中、
Ａ₇、Ａ₈、Ａ₉、Ａ₁₀、Ａ₁₁、Ａ₁₂、Ａ₁₃、及びＡ₁₄が各々独立して、ＣＨ、ＣＲ¹⁸、及びＮから選択され、
Ａ₁₅、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉、及びＡ₂₀が各々独立して、ＣＨ、ＣＲ¹⁹、Ｎ、ＮＲ²⁰、Ｏ、及びＳから選択されるが、但し、Ａ₁₅、Ａ₁₆、及びＡ₁₇のうちの１つのみが、Ｎ、ＮＲ²⁰、Ｏ、またはＳであってもよく、Ａ₁₈、Ａ₁₉、及びＡ₂₀のうちの１つのみが、Ｎ、ＮＲ²⁰、Ｏ、またはＳであってもよいことを条件とし、
Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹が各々独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₁〜Ｃ₆ジアルキルアミノ（各Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルが独立して選択される）；−ＮＨ₂；アルキルアミノ；ヘテロシクロアルキル；及び置換ヘテロシクロアルキル（前記置換ヘテロシクロアルキルが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される）から選択され、１つより多くのＣＲ¹⁸を有する化合物において、各Ｒ¹⁸が独立して選択され、１つより多くのＣＲ¹⁹を有する化合物において、各Ｒ¹⁹が独立して選択され、
Ｒ²⁰が、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
Ｂが、

である、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造、

またはその塩を有する、請求項１６に記載の化合物。
動物における状態を治療するための、請求項１６に記載の化合物を含む医薬組成物であって、前記状態が、感染性疾患、自己免疫疾患、糖尿病、及び慢性炎症性疾患からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
前記感染性疾患が、インフルエンザ感染を含み、前記自己免疫疾患が、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群から選択される炎症性腸疾患を含み、前記糖尿病が、１型糖尿病及び２型糖尿病からなる群から選択され、または前記慢性炎症性疾患が、メタボリックシンドロームを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。