JP2014521625A5

JP2014521625A5 -

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Publication number: JP2014521625A5
Application number: JP2014522075A
Authority: JP
Filing date: 2012-07-25
Publication date: 2015-08-20

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒは、ＨまたはＣ_１‐Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ’は、Ｈ、ハロ、またはＣ_１‐Ｃ_６アルキルであり、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１‐Ｃ_６アルキル）−、−Ｓ−、または−ＣＨ_２−であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、Ｘが−ＣＨ_２−である場合、ｎは、１または２であり、
Ａｒは、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、無置換であるか、またはＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_１、−ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシ、およびＣ_１‐Ｃ_６ハロアルキルからなる群より選択される一つ以上の基で置換されており、ならびに、
Ｙは、存在しないか、または−Ｏ−Ａｒ’、−ＮＨ−Ａｒ’、−Ｎ（Ｃ_１‐Ｃ_６アルキル）−Ａｒ’、もしくは−（ＣＨ_２）−Ａｒ’であり、
ここで、Ａｒ’は、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、無置換であるか、またはＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_１、−ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_６アルコキシ、およびＣ_１‐Ｃ_６ハロアルキルからなる群より選択される一つ以上の基で置換されており、および、
Ｒ_１およびＲ_２の各存在は、独立して、Ｃ_１‐Ｃ_６アルキルである）。
Ｒが、ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ’が、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｘが、−Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが、１または２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒが、無置換フェニル、もしくはＣＮ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｃｌ、ＯＭｅ、およびＣＨ_３からなる群より選択される一つ以上の基で置換されたフェニルであるか、またはＡｒが、いずれも無置換であるかもしくは一つ以上のＦで置換されたものであるピリジニルまたはチオフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙが、存在しないか、またはＹが、−Ｏ−Ａｒ’であり、ここで、Ａｒ’は、無置換フェニル、またはＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣＨ_３からなる群より選択される一つ以上の基で置換されたフェニルであるか、またはＡｒ’は、いずれも無置換であるかもしくはＣＦ_３およびＣＨ_３からなる群より選択される一つ以上の基で置換されたものであるピリジニルまたはピリミジニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が、下記式（ＩＢ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

（式中、Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇは、水素、ＣＮ、ハロ、およびＣＦ_３からなる群より独立して選択される）。
８‐（（３，５‐ジフルオロ‐４‐（（６‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐３‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）‐１‐メチル‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピリミド［１，６‐ａ］ピリミジン‐６（２Ｈ）‐オンまたはその薬学的に許容可能な塩：
式（Ｉ）の化合物が、下記式（ＩＣ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒは、ＣＨ_３またはイソ‐プロピルであり、
ｎは、１または２であり、
Ｒｉは、Ｆ、Ｃｌ、およびＨからなる群より選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、およびＯＣＨ_３からなる群より選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣＦ_３からなる群より選択され、ならびに、
Ｒｋは、Ｈ、Ｆ、およびＣＮからなる群より選択される）。
下記構造を有する、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および一つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
神経変性疾患の治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項１３に記載の医薬組成物。
アテローム性動脈硬化症の治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。