JP2007522142A5

JP2007522142A5 -

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Publication number: JP2007522142A5
Application number: JP2006551827A
Authority: JP
Filing date: 2005-02-07
Publication date: 2007-11-22

Claims

式(I)：

〔式中、
nは、0、1、2、3、または4であり；
同一であっても異なっていてもよい各R¹は、独立して、H、ハロゲン、または(X)_a(Y)_bZ基を表し；
Xは、-O-または-CONH-を表し；
aは、0または1であり；
Yは、-C_1〜6アルキレン-を表し；
bは、0または1であり；
Zは、ヒドロキシ、C_1〜6アルキル、C_1〜6ハロアルキル、C_5〜7ヘテロシクリル、C_1〜6アルコキシアルキル、C_1〜6ハロアルコキシアルキルを表し；
R²は、-(X¹)_C(Y¹)_dZ¹基
（ここで、
X¹は、-C_1〜12アルキレン-を表し；
cは、0または1であり；
Y¹は、-O-を表し；
dは、0または1であり；
Z¹は、H、それぞれ5〜14個の環原子を含有するアリールまたはヘテロアリール、C_5〜7ヘテロシクリル、C_5〜7シクロアルキル、C_5〜7シクロアルケニルを表し、これらのアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、それぞれ、C_1〜6アルキル、C_1〜6ハロアルキル、ハロゲン、C_1〜6アルコキシ、C_1〜6ハロアルコキシ、SO₂R³、C_1〜6ヒドロキシアルキルから独立して選択される1個以上の置換基により場合により置換されていてもよく；
R³は、HまたはC_1〜6アルキルを表す）
を表す〕
で示される化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体（ただし、5-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-3-{(2-メチルフェニル)オキシ]チオフェン-2-カルボニトリル

と5-(5,6-ビスメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-3-{(2-トリフルオロメチル)フェニル]オキシ}チオフェン-2-カルボニトリル

を除く）。
nが1または2である、請求項１に記載の化合物。
nが2である、請求項１に記載の化合物。
一方のR¹が-OCH₃である、請求項３に記載の化合物。
両方のR¹が-OCH₃である、請求項３に記載の化合物。
各R¹が環の5位および6位の-OCH₃である、請求項５に記載の化合物。
cが1である、請求項１〜６に記載の化合物。
X¹がC_1〜6アルケニルである、請求項１〜７に記載の化合物。
Z¹が、それぞれ、ハロゲン、CF₃ CH₂OH、SO₂CH₃、CH₃、OCH₃から独立して選択される1個以上の置換基により場合により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜８に記載の化合物。
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
治療上有効な量の請求項１もしくは２のいずれか1項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、製薬上許容される担体、希釈剤、および賦形剤のうちの1種以上とを含む、医薬組成物。
治療に使用するための、請求項１もしくは２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
不適切なIKK3活性により媒介される障害の治療に使用するための医薬の製造における、式(Ia)

〔式中、
nは、0、1、2、3、または4であり；
同一であっても異なっていてもよい各R¹は、独立して、H、ハロゲン、または(X)_a(Y)_bZ基を表し；
Xは、-O-または-CONH-を表し；
aは、0または1であり；
Yは、-C_1〜6アルキレン-を表し；
bは、0または1であり；
Zは、ヒドロキシ、C_1〜6アルキル、C_1〜6ハロアルキル、C_5〜7ヘテロシクリル、C_1〜6アルコキシアルキル、C_1〜6ハロアルコキシアルキルを表し；
R²は、-(X¹)_C(Y¹)_dZ¹基
（ここで、
X¹は、-C_1〜6アルキレン-を表し；
cは、0または1であり；
Y¹は、-O-を表し；
dは、0または1であり；
Z¹は、H、それぞれ5〜14個の環原子を含有するアリールまたはヘテロアリール、C_5〜7ヘテロシクリル、C_5〜7シクロアルキル、C_5〜7シクロアルケニルを表し、これらのアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、それぞれ、C_1〜6アルキル、C_1〜6ハロアルキル、ハロゲン、C_1〜6アルコキシ、C_1〜6ハロアルコキシ、SO₂R³、C_1〜6ヒドロキシアルキルから独立して選択される1個以上の置換基により場合により置換されていてもよく；
R³は、HまたはC_1〜6アルキルを表す）
を表す〕
で示される化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体の使用。
不適切なIKK3活性により媒介される障害が、炎症性腸疾患、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)；骨関節炎、骨粗鬆症、および繊維性疾患；皮膚病(乾癬、アトピー性皮膚炎、および紫外線(UV)起因性皮膚損傷を包含する)；自己免疫疾患(全身性エリテマトーデスを包含する)、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌(ホジキン病を包含する)、悪液質、感染および特定のウイルス感染に関連する炎症(後天性免疫不全症候群(AIDS)を包含する)、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症である、請求項１３に記載の使用。
式(Ia)で示される化合物が、

またはそれらの塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体、から選択される、請求項１３または１４に記載の使用。