JP2020502092A5 - - Google Patents
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Claims (34)
- 構造式(I)で表される化合物またはその塩。
式中、
X1は、CおよびNから選択され、
X2は、CおよびNから選択され、
厳密にX1およびX2の1つは、Nであり、
X3は、Nであり、
X4およびX5は、Cであり、
X1、X2、X3、X4、およびX5は、5員ヘテロアリールを形成し、
R1は、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかは、1〜3個のR5基で任意に置換され、
R2は、Hであるか、またはアルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびスルホニルアルキルから選択され、そのいずれかは、1〜3個のR6基で任意に置換され、
R3は、H、アルキル、(アルコキシ)アルキル、(アリールアルコキシ)アルキル、(ヘテロアリールアルコキシ)アルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから選択され、
R4は、N(R4a)2(ただし、各R4aは、水素、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立して選択される)であり、
またはR3およびR4は、それらが結合されている原子と一緒になって、1〜3個のR7基で任意に置換された5員もしくは6員のヘテロアリール環もしくはヘテロアルキル環を形成し、
各R5およびR6は、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4ハロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、(アリール)C1〜4アルキル、(ヘテロアリール)C1〜4アルキル、(C3〜7シクロアルキル)C1〜4アルキル、(C3〜7ヘテロシクロアルキル)C1〜4アルキル、(エテニル)C1〜4アルキル、(エチニル)C1〜4アルキル、(アリール)C1〜4アルコキシ、(ヘテロアリール)C1〜4アルコキシ、(C3〜7シクロアルキル)C1〜4アルコキシ、(C3〜7ヘテロシクロアルキル)C1〜4アルコキシ、(アリール)C1〜4アルキルチオ、(ヘテロアリール)C1〜4アルキルチオ、(C3〜7シクロアルキル)C1〜4アルキルチオ、(C3〜7ヘテロシクロアルキル)C1〜4アルキルチオ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択され、かつ
各R7は、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、(アリール)C1〜4アルキル、(ヘテロアリール)C1〜4アルキル、(C3〜7シクロアルキル)C1〜4アルキル、(C3〜7ヘテロシクロアルキル)C1〜4アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される
各R7は、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、(アリール)C1〜4アルキル、(ヘテロアリール)C1〜4アルキル、(C3〜7シクロアルキル)C1〜4アルキル、(C3〜7ヘテロシクロアルキル)C1〜4アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。 - R1がメチルであり、かつ1または2個のR5基で任意に置換される請求項1に記載の化合物。
- R1がヒドロキシメチルであり、かつ、1個のR5基で任意に置換される請求項2に記載の化合物。
- R5が、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクロアルキルから選択される請求項3に記載の化合物。
- R5が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2−プロピル、およびシクロプロピルから選択される請求項4に記載の化合物。
- R3がCF3およびOCF3から選択され、かつR4がNH2である請求項5に記載の化合物。
- R2がHであるか、またはアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかが1または2個のR6基で任意に置換される請求項6に記載の化合物。
- R6が、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(エテニル)C1〜4アルキル、(エチニル)C1〜4アルキル、ヒドロキシ、およびオキソから選択される請求項7に記載の化合物。
- R2が、モルホリン−1−イル、ピペリジン−1−イル、およびピペラジン−1−イルから選択され、そのいずれかが1または2個のR6基で任意に置換される請求項8に記載の化合物。
- R2がHである請求項8に記載の化合物。
- 前記化合物が構造式IIで表される化合物又はその塩である請求項1に記載の化合物。
式中、
R1が、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかは、1〜3個のR5基で任意に置換され、
R3が、H、アルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから選択され、
R8aおよびR8bが、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(C1〜4アルコキシ)C1〜4アルキル、(C1〜4ハロアルコキシ)C1〜4アルキル、(C1〜4アルコキシ)C1〜4ハロアルキル、および(C1〜4ハロアルコキシ)C1〜4ハロアルキル(halolkyl)から独立して選択され、
またはR8aおよびR8bが、介在原子との組合せで、1〜3個のR6基で任意に置換された4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、かつ
各R5およびR6が、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4ハロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、(アリール)C1〜4アルキル、(ヘテロアリール)C1〜4アルキル、(エテニル)C1〜4アルキル、(エチニル)C1〜4アルキル、(アリール)C1〜4アルコキシ、(ヘテロアリール)C1〜4アルコキシ、(アリール)C1〜4アルキルチオ、(ヘテロアリール)C1〜4アルキルチオ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。 - R8aおよびR8bが、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(C1〜4アルコキシ)C1〜4アルキル、および(C1〜4ハロアルコキシ)C1〜4アルキルから独立して選択され、
R1が、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、およびイソプロピルから選択され、かつ
R3が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される請求項11に記載の化合物。 - R8aおよびR8bが、介在原子との組合せで、1〜3個のR6基で任意に置換された4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成する請求項11に記載の化合物。
- R8aおよびR8bが、介在原子との組合せで、モルホリン環、ピペリジン環、またはピペラジン環を形成し、そのいずれかが1〜3個のR6基で任意に置換される請求項13に記載の化合物。
- R1が、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびイソプロピルから選択される請求項14に記載の化合物。
- R3が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルから選択される請求項15に記載の化合物。
- 前記化合物が構造式(VI)で表される化合物又はその塩である請求項1に記載の化合物。
式中、
R2が、Hであるか、またはアルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびスルホニルアルキルから選択され、そのいずれかが1〜2個のR6基で任意に置換され、
R3が、ハロアルコキシおよびハロアルキルから選択され、かつ
R5が、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから選択され、
各R6が、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(エテニル)C1〜4アルキル、(エチニル)C1〜4アルキル、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。 - R3が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルから選択される請求項17に記載の化合物。
- R5がC1〜4アルキルおよびC1〜4ハロアルキルから選択される請求項18に記載の化合物。
- R5がメチルおよびトリフルオロメチルから選択される請求項19に記載の化合物。
- R2がHである請求項20に記載の化合物。
- 請求項1〜23のいずれかに記載の化合物と、医薬として許容されるキャリアを含む医薬組成物。
- 以下の疾患の治療のための請求項24に記載の医薬組成物。
化学療法誘発性認知障害(CICD)、
化学療法誘発性認知障害(CICI)、
化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)、
糖尿病性神経障害、
アルツハイマー病、
筋萎縮性側索硬化症、
前頭側頭型認知症、
ハンチントン病、
ケネディ病、
レビー小体病、
パーキンソン病、
進行性核上性麻痺、
脊髄小脳失調症、
外傷性脳損傷(TBI)および
中枢神経系または末梢神経系の神経細胞への外傷。 - 化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)の治療のための請求項24に記載の医薬組成物。
- 化学療法誘発性認知障害(CICI)の治療のための請求項24に記載の医薬組成物。
- 化学療法誘発性認知障害(CICD)の治療のための請求項24に記載の医薬組成物。
- パーキンソン病の治療のための請求項24に記載の医薬組成物。
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