JP2019532067A5 - - Google Patents

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  1. 式IまたはIIの化合物であって、式Iは、
    Figure 2019532067
    またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物
    (式中、
    A1は、Nまたは-C(R5)-であり；
    A2は、-C(O)-または-(C(R6)2)xC(O)(C(R6)2)x-であり；
    R1は、C1-C5アルキルであり；
    R2およびR3は、それぞれの出現についてそれぞれ独立して、水素もしくはC1-C5アルキルであるか；またはR2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素環式環を形成し；
    R4は、1つのX1基および1つのX2基により置換されるC1-C5アルキルであり；ここでX1は、-N(R7)(R8)、-N(R7)C(O)k-C1-C5アルキル、-N(R7)C(O)k-C3-C7シクロアルキル、-N(R7)C(O)k-アリール、-N(R7)C(O)k-アラルキルまたは-N(R7)C(O)-(C1-C5アルキレン)-C(H)[N(R7)(R8)]-CO2R9であり；X2は、-CO2R10または-C(O)N(R7)-(C1-C5アルキレン)-CO2R10であり；
    R5は、水素またはC1-C5アルキルであり；
    R6は、それぞれの出現について独立して、C1-C6アルキル、C1-C5ハロアルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    R7およびR8は、それぞれの出現についてそれぞれ独立して、水素もしくはC1-C5アルキルであるか；またはR7およびR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3〜7員の複素環式環を形成し；
    R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    kおよびwは、独立して1または2であり；
    n、pおよびtは、独立して1、2または3であり；
    mおよびxは、それぞれの出現についてそれぞれ独立して、0、1、2、3または4である)
    によって表され；
    式IIは、
    Figure 2019532067
    またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物
    (式中、
    A1は、-N(R5)-または-C(R2)(R3)-であり；
    A2は、-C(O)-または-(C(R6)2)xC(O)(C(R6)2)x-であり；
    R1は、C1-C5アルキルまたはC3-C7シクロアルキルであり；
    R2およびR3は、それぞれの出現についてそれぞれ独立して、水素もしくはC1-C5アルキルであるか；またはR2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素環式環を形成し；
    R4は、1つのX1基および1つのX2基により置換されるC1-C5アルキルであり；ここでX1は、-N(R7)(R8)、-N(R7)C(O)k-C1-C5アルキル、-N(R7)C(O)k-C3-C7シクロアルキル、-N(R7)C(O)k-アリール、-N(R7)C(O)k-アラルキルまたは-N(R7)C(O)-(C1-C5アルキレン)-C(H)[N(R7)(R8)]-CO2R9であり；X2は、-CO2R10または-C(O)N(R7)-(C1-C5アルキレン)-CO2R10であり；
    R5は、水素またはC1-C5アルキルであり；
    R6は、それぞれの出現について独立して、C1-C5アルキル、C1-C5ハロアルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    R7およびR8は、それぞれの出現についてそれぞれ独立して、水素もしくはC1-C5アルキルであるか；またはR7およびR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3〜7員の複素環式環を形成し；
    R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    kおよびwは、独立して、1または2であり；
    tおよびvは、独立して、1、2または3であり；
    xは、それぞれの出現について独立して0、1、2、3または4である)
    により表される、化合物。
  2. 有機ニトロ(organonitro)化合物が式Iの化合物である、請求項１記載の化合物。
  3. A1がNである、請求項２記載の化合物。
  4. A2が-C(O)-である、請求項２または３記載の化合物。
  5. R2およびR3が水素である、請求項２〜４いずれか記載の化合物。
  6. mが0である、請求項２〜５いずれか記載の化合物。
  7. nが2である、請求項２〜６いずれか記載の化合物。
  8. tが1である、請求項２〜７いずれか記載の化合物。
  9. pが1である、請求項２〜８いずれか記載の化合物。
  10. R4が-CH2C(H)(X1)X2である、請求項２〜９いずれか記載の化合物。
  11. kが1である、請求項２〜１０いずれか記載の化合物。
  12. kが2である、請求項２〜１０いずれか記載の化合物。
  13. X1が-N(R7)(R8)、-N(R7)C(O)-C1-C5アルキルまたは-N(R7)C(O)-(C1-C5アルキレン)-C(H)[N(R7)(R8)]CO2R9である、請求項２〜１０いずれか記載の化合物。
  14. X1が-NH2、-N(H)C(O)CH3または-N(H)C(O)CH2CH2C(H)(NH2)-CO2Hであり；X2が-CO2H、-CO2Meまたは-C(O)N(H)CH2CO2Hである、請求項２〜１０いずれか記載の化合物。
  15. R4が
    Figure 2019532067
    である、請求項２〜９いずれか記載の化合物。
  16. wが1である、請求項１〜１５いずれか記載の化合物。
  17. wが2である、請求項１〜１５いずれか記載の化合物。
  18. 該化合物が、式I-A:
    Figure 2019532067
    (式中、
    A1は、NまたはC(H)であり；
    R1は、それぞれの出現について独立して、水素またはメチルであり；
    R4は、1つのX1基および1つのX2基により置換されるC1-C5アルキルであり；ここでX1は、-NH2、-N(H)C(O)-C1-C5アルキルまたは-N(H)C(O)-(C1-C5アルキレン)-C(H)(NH2)-CO2Hであり；X2は、-CO2H、-CO2-C1-C5アルキルまたは-C(O)N(H)CH2CO2Hであり；
    pは、それぞれの出現について独立して、1または2であり；
    wは、1または2である)
    の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
  19. A1がNである、請求項１８記載の化合物。
  20. R4が、
    Figure 2019532067
    である、請求項１８または１９記載の化合物。
  21. pが1である、請求項１８〜２０いずれか記載の化合物。
  22. wが1である、請求項１８〜２１いずれか記載の化合物。
  23. wが2である、請求項１８〜２１いずれか記載の化合物。
  24. 該化合物が、以下：
    Figure 2019532067
    の1つ、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の化合物。
  25. 該化合物が、以下：
    Figure 2019532067
    の1つ、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の化合物。
  26. 該化合物が式IIの化合物である、請求項１記載の化合物。
  27. A1がNである、請求項２６記載の化合物。
  28. A2が-C(O)-である、請求項２６または２７記載の化合物。
  29. R1がメチルである、請求項２６〜２８いずれか記載の化合物。
  30. tおよびvが独立して1または2である、請求項２６〜２９いずれか記載の化合物。
  31. R4が-CH2C(H)(X1)X2である、請求項２６〜３０いずれか記載の化合物。
  32. kが1である、請求項２６〜３１いずれか記載の化合物。
  33. kが2である、請求項２６〜３１いずれか記載の化合物。
  34. X1が-N(R7)(R8)、-N(R7)C(O)-C1-C5アルキルまたは-N(R7)C(O)-(C1-C5アルキレン)-C(H)[N(R7)(R8)]CO2R9である、請求項２６〜３１いずれか記載の化合物。
  35. X1が-NH2、-N(H)C(O)CH2または-N(H)C(O)CH2CH2C(H)(NH2)-CO2Hであり；X2が-CO2H、-CO2Meまたは-C(O)N(H)CH2CO2Hである、請求項２６〜３１いずれか記載の化合物。
  36. R4が、
    Figure 2019532067
    である、請求項２６〜３１いずれか記載の化合物。
  37. wが1である、請求項２６〜３６いずれか記載の化合物。
  38. wが2である、請求項２６〜３６いずれか記載の化合物。
  39. 請求項１〜３８いずれか記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
  40. 癌を治療するための請求項３９記載の医薬組成物。
  41. 神経変性障害、自己免疫疾患、感染、蓄積症および代謝傷害疾患(metabolic injury disease)からなる群より選択される障害を治療するための請求項３９記載の医薬組成物。
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