JP2019513745A5

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Filing date: 2017-04-06
Publication date: 2021-10-28
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Description

II. 置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドおよび関連有機化合物
本発明のある態様は、置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドおよび関連有機化合物を提供する。置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドおよび関連有機化合物は、ここに記載する方法、組成物およびキットに有用であることが企図される。ある実施態様において、置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドまたは関連有機化合物は、式Ｉ：

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｒ^５は、各場合独立してＣ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、各場合独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルからなる群から選択される環状基；この各々は、０個、１個、２個または３個のＹ^１および０個、１個、２個または３個のＹ^２で置換されている；または
・Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−６アルキニル；
Ａ^２は次の１つであり：
・５〜１２員ヘテロシクリル、５〜１０員シクロアルキルまたはフェニルから選択される環状基；この各々は、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｎ(Ｒ^４)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^４)_２およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい；
・−Ｎ(Ｒ^４)(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)または−Ｏ−(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)；または
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^４)(アリールまたはヘテロアリール)；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ_３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ_２−６アルケニル；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ_１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＣＯ_２Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^５)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２またはＣ_１−６ハロアルキル置換Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である。〕
により包含される化合物またはその薬学的に許容される塩である。

ある実施態様において、置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドまたは関連有機化合物は、式II−Ａ

〔式中、
Ｒ^１は、各場合は独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(Ｃ_１−４アルコキシル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、各々、各場合独立して水素またはＣ_１−４アルキルであり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ _１−４アルコキシルまたはＣ _３−６シクロアルキルで置換されたＣ _１−６アルキレン)−Ψであり；
Ａ^１は次のものから選択される環状基であり：
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているＣ_３−１０シクロアルキル；および
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているフェニル；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・２〜８員ヘテロアルキルまたは−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニルまたは−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、シアノまたは−Ｎ(Ｒ^３)_２である。〕
により包含される化合物またはその薬学的に許容される塩である。

ある実施態様において、置換ピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルカルボキサミドまたは関連有機化合物は、式III：

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は場合により１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてよいＣ_３−１０シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である。〕
により包含される化合物またはその薬学的に許容される塩である。

本発明の他の態様は、式IV

〔式中、
Ｒ^１ＡおよびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^１Ｃは、置換基Ｒ^１Ｂを担持する炭素原子に隣接する炭素原子に結合し、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃは、間にある炭素原子と一体となって、場合により１個または２個のＲ^６で置換されていてよい５〜６員一部飽和炭素環式環を形成し；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｒ^５は、各場合独立してＣ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、各場合独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルからなる群から選択される環状基；この各々は、０個、１個、２個または３個のＹ^１および０個、１個、２個または３個のＹ^２で置換されている；または
・Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−６アルキニル；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ_３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ_２−６アルケニル；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ_１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＣＯ_２Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^５)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２またはＣ_１−６ハロアルキル置換Ｃ_３−６シクロアルキル；および
ｍは１または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。

Claims

式Ｉ

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｒ^５は、各場合独立してＣ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、各場合独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｘ^１は、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルからなる群から選択される環式基；この各々は、０個、１個、２個または３個のＹ^１および０個、１個、２個または３個のＹ^２で置換されている；または
・Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−６アルキニル；
Ａ^２は次の１つであり：
・５〜１２員ヘテロシクリル、５〜１０員シクロアルキルまたはフェニルから選択される環式基；この各々は、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｎ(Ｒ^４)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^４)_２およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい；
・−Ｎ(Ｒ^４)(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)または−Ｏ−(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)；または
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^４)(アリールまたはヘテロアリール)；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ_３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ_２−６アルケニル；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ_１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＣＯ_２Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^５)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２またはＣ_１−６ハロアルキル置換Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｘ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(ＣＨ_３)_２)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(Ｈ)(ＣＨ_３))−Ψである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ_３)−Ψである、請求項１に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい５〜１２員ヘテロシクリルである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５〜６員ヘテロアリールであり、この各々が場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよいピリジニルである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジニルである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択される５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、この各々が場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよいフェニルである、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、−Ｎ(Ｒ^４)(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)または−Ｏ−(各々場合により１個、２個または３個のＲ^６基で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキル)である、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２がピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルの２位に位置する、請求項１〜１５の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２がピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルの４位に位置する、請求項１〜１５の何れか１項に記載の化合物。
ｎが１である、請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物。
ｎが１であり、Ｒ^１基がピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルの４位に位置する、請求項１６に記載の化合物。
ｎが１であり、Ｒ^１基がピロロ[１,２−ａ]ピリミジニルの２位に位置する、請求項１７に記載の化合物。
式Ｉ−Ａ

〔式中、
Ｒ^１は、各場合は独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(Ｃ_１−４アルコキシル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、各々、各場合独立して水素またはＣ_１−４アルキルであり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次のものから選択される環式基であり：
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているＣ_３−１０シクロアルキル；および
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているフェニル；
Ａ^２は、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい５〜１２員ヘテロシクリルであり；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・２〜８員ヘテロアルキルまたは−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニルまたは−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、シアノまたは−Ｎ(Ｒ^３)_２である。〕
で示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が各場合独立してメチル、ハロメチル、−(ＣＨ_２)_１−２−Ｏ−(Ｃ_１−３アルキル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロである、請求項２１に記載の化合物。
Ａ^１が、１個のＹ^１および０〜１個のＹ^２で置換されているＣ_３−７シクロアルキルである、請求項２１または２２に記載の化合物。
Ａ^１が、１個のＹ^１で置換されたシクロヘキシルである、請求項２１または２２に記載の化合物。
Ａ^１がＣ_３−７シクロアルキルである、請求項２１または２２に記載の化合物。
Ａ^１がシクロプロピルである、請求項２１または２２に記載の化合物。
Ｙ^２の何れも独立してＣ_１−３アルキル、ハロゲンまたはＣ_１−３ハロアルキルである、請求項２１〜２３の何れか１項に記載の化合物。
Ｙ^１が、場合により６〜１０員アリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキルである、請求項２１〜２４または２７の何れか１項に記載の化合物。
Ｙ^１が−Ｏ−(Ｃ_１−７アルキル)である、請求項２１〜２４または２７の何れか１項に記載の化合物。
Ｙ^１が、−Ｏ−ブチル、−Ｏ−ペンチルまたは−Ｏ−ヘキシルである、請求項２１〜２４または２７の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールである、請求項２１〜３０の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５〜６員ヘテロアリールであり、この各々が場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい、請求項２１〜３０の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、場合によりＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ^４)_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよいピリジニルである、請求項２１〜３０の何れか１項に記載の化合物。
Ａ^２が、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、Ｃ_３−５シクロアルキル、シアノおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよい３−ピリジニルである、請求項２１〜３０の何れか１項に記載の化合物。
式II

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｒ^５は、各場合独立してＣ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｘ^１は、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルからなる群から選択される環式基；この各々は、０個、１個、２個または３個のＹ^１および０個、１個、２個または３個のＹ^２で置換されている；または
・Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−６アルキニル；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ_３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ_２−６アルケニル；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ_１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＣＯ_２Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^５)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２またはＣ_１−６ハロアルキル置換Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である；
ただし、Ｘ^１がＣ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψであるならば、Ａ^１は５員ヘテロシクリルではない。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
式II−Ａ

〔式中、
Ｒ^１は、各場合は独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(Ｃ_１−４アルコキシル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、各々、各場合独立して水素またはＣ_１−４アルキルであり；
Ｘ^１は、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ _１−４アルコキシルまたはＣ _３−６シクロアルキルで置換されたＣ _１−６アルキレン)−Ψであり；
Ａ^１は次のものから選択される環式基であり：
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているＣ_３−１０シクロアルキル；および
・０個または１個のＹ^１および０個、１個または２個のＹ^２で置換されているフェニル；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・２〜８員ヘテロアルキルまたは−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニルまたは−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、シアノまたは−Ｎ(Ｒ^３)_２である。〕
で示される、請求項３５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
式III

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は場合により１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてよいＣ_３−１０シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である。
ただし、Ｒ ^１がメチル、Ｒ ^２が水素、ｎが２、ｍが１、Ｘ ^１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、かつＡ ^１がシクロヘキシルである化合物を除く。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
式IV

〔式中、
Ｒ^１ＡおよびＲ^２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、−(Ｃ_１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｒ^１Ｃは、置換基Ｒ^１Ｂを有する炭素原子に隣接する炭素原子に結合し、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃは、間にある炭素原子と一体となって、場合により１個または２個のＲ^６で置換されていてよい５〜６員一部飽和炭素環式環を形成し；
Ｒ^３は、各場合独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、各場合独立して水素、Ｃ_１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３であり；
Ｒ^５は、各場合独立してＣ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、各場合独立してＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ^４)_２であり；
Ｘ^１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(場合によりＣ_１−４アルコキシルまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されていてよいＣ_１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ_３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも一環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり；ここで、ΨはＡ^１への結合であり；
Ａ^１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルからなる群から選択される環式基；この各々は、０個、１個、２個または３個のＹ^１および０個、１個、２個または３個のＹ^２で置換されている；または
・Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−６アルキニル；
Ｙ^１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ_３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ_２−６アルキニル)；または
・Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＯＲ^４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ_１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ_２−６アルケニル；
Ｙ^２は、各場合独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ_１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−(Ｃ_１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ_１−６アルキレン)−ＣＯ_２Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^５)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２またはＣ_１−６ハロアルキル置換Ｃ_３−６シクロアルキル；および
ｍは１または２である。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
下記の化合物：

から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜３９の何れか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体病、認知症、多系統萎縮症、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大鬱病、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症、子宮内膜症および多発性骨髄腫からなる群から選択される障害を、処置を必要とする患者において処置するための医薬組成物であって、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、医薬組成物。
障害がパーキンソン病である、請求項４１に記載の医薬組成物。
障害がレビー小体病である、請求項４１に記載の医薬組成物。