RU2014120166A - Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2014120166A
RU2014120166A RU2014120166/04A RU2014120166A RU2014120166A RU 2014120166 A RU2014120166 A RU 2014120166A RU 2014120166/04 A RU2014120166/04 A RU 2014120166/04A RU 2014120166 A RU2014120166 A RU 2014120166A RU 2014120166 A RU2014120166 A RU 2014120166A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
halogen
hydroxy
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2014120166/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ребекка Л. Касаубон
Радха НАРАЯН
Кристофер Оулманн
Чи Б. Ву
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2014120166A publication Critical patent/RU2014120166A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):где один из D и E представляет собой N, а другой представляет собой C; игде D представляет собой N, один из A и B представляет собой N, а другой представляет собой CR; икогда E представляет собой N, B представляет собой N и A представляет собой N или CR;или его соль, где:каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, OH, C≡N, C-Cалкила, галогензамещенного C-Cалкила, C-Cалкоксизамещенного C-Cалкила, гидроксизамещенного C-Cалкила, OR, О-(C-Cалкил)-OR, S-(C-Cалкил), S-(галогензамещенный C-Cалкил), N(гидроксизамещенный C-Cалкил), N(метоксизамещенный C-Cалкил), N(C-Cалкил)-(гидроксизамещенный C-Cалкил), N(C-Cалкил)(метоксизамещенный C-Cалкил), N(гидроксизамещенный C-Cалкил)(метоксизамещенный C-Cалкил), C-Cциклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла, и когда один или оба из E и A представляют собой N, то тогда R может быть дополнительно выбран из галогензамещенного метила и C-Cциклоалкила;Rпредставляет собой ароматический гетероцикл или конденсированный карбоцикл, где Rнеобязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C-Cалкила, галогензамещенного C-Cалкила, C-Cалкоксизамещенного C-Cалкила, гидроксизамещенного C-Cалкила, O-R, О-(C-Cалкил)-OR, =O, C-Cциклоалкила, SОR, S-R, (C-Cалкил)-N(R)(R), N(R)(R), O-(C-Cалкил)-N(R)(R), O-(C-Cалкил)-CRR(C-Cалкил), (C-Cалкил)-O-(C-Cалкил)-N(R)(R), C(=O)-N(R)(R), (C-Cалкил)-C(=O)-N(R)(R), O-(C-Cалкил)-CRR-(C-Cалкил), CRR, фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галогензамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галогензамещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель в Rнеобязательно замещен одним или бол

Claims (26)

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
Figure 00000001
где один из D и E представляет собой N, а другой представляет собой C; и
где D представляет собой N, один из A и B представляет собой N, а другой представляет собой CR; и
когда E представляет собой N, B представляет собой N и A представляет собой N или CR;
или его соль, где:
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, OH, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C2-C4 алкила, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, OR3, О-(C1-C4 алкил)-OR3, S-(C1-C2 алкил), S-(галогензамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(C1-C4 алкил)-(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), C5-C7 циклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла, и когда один или оба из E и A представляют собой N, то тогда R может быть дополнительно выбран из галогензамещенного метила и C3-C4 циклоалкила;
R1 представляет собой ароматический гетероцикл или конденсированный карбоцикл, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, O-R3, О-(C1-C4 алкил)-OR3, =O, C3-C7 циклоалкила, SО2R3, S-R3, (C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 алкил)-CR3R3(C0-C4 алкил), (C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4 алкил)-C(=O)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 алкил)-CRxRx-(C0-C4 алкил), CRxRx, фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галогензамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галогензамещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель в R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, O-(галогензамещенный C1-C4 алкил), O-(C1-C4 алкил), S-(C1-C4 алкил) и S-(галогензамещенный C1-C4 алкил);
R2 представляет собой карбоцикл или гетероцикл, где R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, O-R3, O-(C1-C4 алкил)-OR3, =O, C3-C7 циклоалкила, SO2R3, S-R3, (C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 алкил)-CR3R3-(C0-C4 алкил), (C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4 алкил)-C(=O)-N(R3)(R3), O-фенила, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галогензамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галогензамещенного 3,4-этилендиокси, и когда E представляет собой N, заместители на R2 могут быть дополнительно выбраны из второго гетероцикла, и когда оба и D и A представляют собой N, заместители на R2 могут быть дополнительно выбраны из фенила и второго гетероцикла, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель в R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, O-(галогензамещенный C1-C4 алкил), O-(C1-C4 алкил), S-(C1-C4 алкил) и S-(галогензамещенный C1-C4 алкил);
каждый R3 независимо выбирают из водорода и C1-C4 алкила, необязательно замещенного одним или более из OH, -O-(C1-C4 алкил), галогена, NH2, NH(C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)2, NH(метоксизамещенный C1-C4 алкил), NH(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2 и N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2; или
два R3 объединяют вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно включающего один дополнительный гетероатом, независимо выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, образованный с помощью двух R3, необязательно замещен на любом углеродном атоме одним или более OH, галогеном, C1-C4 алкилом, галогензамещенным C1-C4 алкилом, NH2, NH(C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)2, -O(C1-C4 алкил), NH(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4алкил)2, N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), NH(метоксизамещенный C1-C4 алкил) или N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2, и необязательно замещен на любом подходящем атоме азота с помощью C1-C4 алкила или галогензамещенного C1-C4 алкила;
два Rx, объединенные вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный карбоцикл или гетероцикл, необязательно включающий один или два гетероатома, независимо выбранные из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где карбоцикл или гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме одним или более OH, галогеном, C1-C4 алкилом, галогензамещенным C1-C4 алкилом, NH2 и N(R3)(R3), и необязательно замещен на любом подходящем атоме азота с помощью C1-C4 алкила или галогензамещенного C1-C4 алкила; и
когда D представляет собой N, A представляет собой CR и B представляет собой N, то тогда X выбирают из C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-† и NH-C(=O)-O-CR4R5-†; и
когда E представляет собой N, B представляет собой N, и A представляет собой N или CR, то тогда X выбирают из C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)-O-†, O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-NR4-†, NR4-C(=O)-NH-†, CH2-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-O-† и NH-C(=O)-O-CR4R5-; и
когда D представляет собой N, A представляет собой N и B представляет собой CR, то тогда X выбирают из C(=O)-NH-†, NH-
C(=O)-†, NH-CR4R5-†, C(=O)-NH-CR4R5-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, CR4R5-NH-†, NH-C(=O)O-CR4R5-†, NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(O)2-NH-†, NH-C(=O)-O-†, O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-NR4-†, NR4-C(=O)-NH-†, CR4R5-NH-C(O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH-† и CR4R5-NH-C(=O)-O-†;
где:
† указывает место, где X присоединен к R1; и
каждый R4 и R5 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила, CF3 и (C1-C3 алкил)-CF3.
2. Соединение по п. 1, где оба и E и B представляют собой N, и A представляет собой N или CR.
3. Соединение по п. 2, где A представляет собой N.
4. Соединение по п. 2, где A представляет собой CR.
5. Соединение по п. 1, где оба, как D, так и B, представляют собой N, и A представляет собой CR.
6. Соединение по п. 1, где оба, как A, так и D, представляют собой N, и B представляет собой CR.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R выбирают из водорода, галогена, C1-C4 алкила, O-R3 и 4-8-членного неароматического гетероцикла.
8. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из необязательно замещенных:
Figure 00000002
9. Соединение по п. 8, где R1 выбирают из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
10. Соединение по п. 9, где R1 выбирают из
Figure 00000009
Figure 00000010
11. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенных:
Figure 00000011
12. Соединение по п. 11, где R2 выбирают из:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
13. Соединение по п. 12, где R2 выбирают из:
Figure 00000016
Figure 00000017
14. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
15. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного ароматического карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
16. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного неароматического карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
17. Соединение по любому из пп. 14-16, где R2 представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл.
18. Соединение по п. 17, где R2 присоединен к оставшейся части соединения с помощью атома азота в R2.
19. Соединение по п. 1, где X представляет собой C(=O)-NH-†.
20. Соединение по п. 1, где X представляет собой NH-C(=O)†.
21. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой любое одно из соединений №№ 14, 94, 97, 98, 99, 100, 105, 119, 143, 159, 164, 165, 224, 225, 226, 230, 233, 301, 308, 318, 342, 344, 355, 370, 379, 424, 474, 479, 537, 577, 581, 586, 601, 638, 661, 665, 668, 684, 703, 761, 801, 806, 811, 812, 870, 880, 890, 918, 924, 925, 928, 945, 953, 957, 958, 959, 966, 968, 969, 970, 974, 978, 979, 986, 990, 994, 998, 999, 1000, 1001, 1005, 1007, 1009, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1020, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1060, 1062, 1063, 1064, 1066, 1069, 1071, 1072, 1073, 1074, 1077, 1080, 1081, 1082, 1083, 1085, 1086, 1087, 1092, 1096 и 1098.
22. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп. 1-21.
23. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой (II):
Figure 00000018
или его соль, где:
каждый R' независимо выбирают из водорода, галогена, OH, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, O-R3, O-(C1-C4 алкил)-OR3, S-(C1-C4 алкил), S-(галогензамещенный C1-C4 алкил), C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(C1-C4 алкил)-(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), C3-C7 циклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла;
каждый R'' независимо выбирают из водорода, галогена, C≡N, хлор- или бромзамещенного C1-C4 алкила, O-(галогензамещенный C1-C4 алкил), O-(C1-C4 алкил)-OR3, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, S-(C1-C4 алкил), S-(галогензамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2, N(C1-C4 алкил)-(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)(метоксизамещенный C1-C4 алкил), C3-C7 циклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла;
R1 представляет собой ароматический гетероцикл, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, O-R3, -O-(C1-C4 алкил)-OR3, =O, C3-C7 циклоалкила, SO2R3, S-R3, (C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 алкил)-CR3R3(C0-C4 алкил), (C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4 алкил)-C(=O)-N(R3)(R3), O(C0-C4 алкил)-CRxRx-(C0-C4 алкил), CRxRx, фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галогензамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галогензамещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель в R1 необязательно замещен с помощью галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C2 алкила, O-галогензамещенный C1-C4 алкил), O-(C1-C4 алкил), S-(C1-C4 алкил), S-(галогензамещенный C1-C4 алкил) и N(R3)(R3);
R2 представляет собой карбоцикл или гетероцикл, где R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, C1-C4 алкоксизамещенного C1-C4 алкила, гидроксизамещенного C1-C8 алкила, O-R3, O-(C1-C4 алкил)-OR3, =O, C3-C7 циклоалкила, SO2R3, S-R3, (C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 алкил)-CR3R3-(C0-C4 алкил), (C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), C(O)-N(R3)(R3), (C1-C4 алкил)-C(O)-N(R3)(R3), O-фенила, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галогензамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галогензамещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель в R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4 алкила, галогензамещенного C1-C4 алкила, O-(галогензамещенный C1-C4 алкил), O-(C1-C4 алкил), S-(C1-C4 алкил), S-(галогензамещенный C1-C4 алкил) и N(R3)(R3);
каждый R3 независимо выбирают из водорода и C1-C4 алкила, необязательно замещенного одним или более из OH, O-(C1-C4 алкил), галогена, NH2, NH(C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)2, NH(метоксизамещенный C1-C4 алкил), NH(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(метоксизамещенный C1-C4 алкил) (гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2 и N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2; или
два R3 объединяют вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно включающего один дополнительный гетероатом, независимо выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, образованный с помощью двух R3, необязательно замещен на любом углеродном атоме одним или более OH, галогеном, C1-C4 алкилом, галогензамещенным C1-C4 алкилом, NH2, NH(C1-C4 алкил), N(C1-C4 алкил)2, NH(метоксизамещенный C1-C4 алкил), NH(гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(метоксизамещенный C1-C4 алкил) (гидроксизамещенный C1-C4 алкил), N(гидроксизамещенный C1-C4 алкил)2 и N(метоксизамещенный C1-C4 алкил)2, и необязательно замещен на любом подходящем атоме азота с помощью C1-C4 алкила или галогензамещенного C1-C4 алкила;
два Rx, объединенные вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный карбоцикл или гетероцикл, необязательно включающий один или два гетероатома, независимо выбранные из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где карбоцикл или гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме одним или более OH, галогенами, C1-C4 алкилами, галогензамещенными C1-C4 алкилами, N(R3)(R3), и необязательно замещен на любом подходящем атоме азота с помощью C1-C4 алкила или галогензамещенного C1-C4 алкила; и
X выбирают из NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)O-†, O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)NH-†, NH-C(=O)NR4-†, NR4-C(=O)NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-О-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH† и CR4R5-NH-C(=O)-О-†, где:
† указывает место, где X присоединен к R1; и
каждый R4 и R5 независимо представляет собой водород, C1-C4 алкил, CF3 или (C1-C3 алкил)-CF3.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22 или 23, дополнительно включающая дополнительное активное средство.
25. Способ повышения активности сиртутина-1 в клетке, включающий стадию приведения клетки в контакт с композицией по п. 22 или 23.
26. Способ лечения субъекта, страдающего от резистентности к инсулину, метаболического синдрома, диабета или его осложнений или подверженного этим заболеваниям, или повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение субъекту, для которого это необходимо, композиции по п. 22 или 23.
RU2014120166/04A 2011-10-20 2012-10-19 Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина RU2014120166A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161549730P 2011-10-20 2011-10-20
US61/549,730 2011-10-20
PCT/US2012/061015 WO2013059587A1 (en) 2011-10-20 2012-10-19 Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120166A true RU2014120166A (ru) 2015-11-27

Family

ID=48141380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120166/04A RU2014120166A (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9957271B2 (ru)
EP (1) EP2768509B1 (ru)
JP (1) JP6073343B2 (ru)
KR (1) KR20140077963A (ru)
CN (1) CN104394869A (ru)
AU (1) AU2012325909B2 (ru)
BR (1) BR112014009531A8 (ru)
CA (1) CA2852936A1 (ru)
ES (1) ES2627347T3 (ru)
RU (1) RU2014120166A (ru)
WO (1) WO2013059587A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2799332C2 (ru) * 2016-04-06 2023-07-04 Биал - Ар Энд Ди Инвестментс, С.А. Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103068830B (zh) 2010-04-22 2016-06-29 马尔斯公司 精氨酸酶抑制剂及其治疗应用
EP2632927B1 (en) 2010-10-26 2016-02-10 Mars, Incorporated Boronates as arginase inhibitors
BR112015012454B1 (pt) 2012-12-07 2022-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compostos inibidores de atr quinase, seu uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CN105934435B (zh) 2013-12-06 2019-02-22 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的化合物，其制备，及其放射性标记的衍生物
IL294895B2 (en) 2014-01-13 2023-10-01 Aurigene Oncology Ltd History of bicyclic heterocyclyls as IRAK4 inhibitors
UA121206C2 (uk) 2014-01-24 2020-04-27 Турнінґ Поінт Терапьютикс, Інк. Діарильні макроцикли як модулятори протеїнкіназ
CA2950727A1 (en) 2014-06-02 2015-12-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Preparation and use of crystalline beta-d-nicotinamide riboside
CN107074863B (zh) 2014-06-05 2019-12-03 沃泰克斯药物股份有限公司 Atr激酶抑制剂的制备方法及其不同的固体形式
WO2015186114A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Nicotinamide riboside analogs and pharmaceutical compositions and uses thereof
SG11201610500WA (en) 2014-06-17 2017-01-27 Vertex Pharma Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
JP2017518348A (ja) * 2014-06-20 2017-07-06 オーリジーン ディスカバリー テクノロジーズ リミテッドＡｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｉｒａｋ４阻害剤としての置換インダゾール化合物
ES2958391T3 (es) 2014-11-06 2024-02-08 Bial R&D Invest S A Imidazo[1,5-a]pirimidinas sustituidas y su uso en el tratamiento de trastornos médicos
PT3215511T (pt) 2014-11-06 2024-05-22 Bial R&D Invest S A Pirazolo(1,5-a)pirimidinas substituídas e a sua utilização no tratamento de distúrbios médicos
AU2015342883B2 (en) 2014-11-06 2020-07-02 Bial - R&D Investments, S.A. Substituted pyrrolo(1,2-a)pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
WO2016133838A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Gdf-8 inhibitors
ES2872553T3 (es) 2015-03-06 2021-11-02 Pharmakea Inc Inhibidores de lisil oxidasa tipo-2 y usos de los mismos
EA034891B1 (ru) * 2015-03-06 2020-04-02 Фармакеа, Инк. Фторированные ингибиторы лизилоксидазоподобного фермента-2 и их применение
WO2016144846A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of irak4 activity
WO2016198908A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Abbvie Inc. Ror nuclear receptor modulators
BR112017026452A2 (pt) 2015-06-09 2018-08-14 Abbvie Inc. moduladores de receptores nucleares
AU2016281620B2 (en) 2015-06-23 2021-07-22 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
ES2864839T3 (es) 2015-07-02 2021-10-14 Turning Point Therapeutics Inc Macrociclos de diarilo quirales como moduladores de proteína quinasas
EP3355926A4 (en) 2015-09-30 2019-08-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH A COMBINATION OF DNA DAMAGING AGENTS AND ATR INHIBITORS
AU2016343656B2 (en) 2015-10-30 2020-09-17 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
US10479793B2 (en) 2015-11-18 2019-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridazine compounds useful as modulators of IL-12, IL-23 and/or IFN alpha responses
US10125123B2 (en) 2016-03-03 2018-11-13 Cornell University Small molecule IRE1-α inhibitors
EP3440080A4 (en) 2016-04-06 2020-01-22 Lysosomal Therapeutics Inc. PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINYL CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
WO2017176962A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics, Inc. Pyrrolo[1,2-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
CA3020305A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics Inc. Imidazo [1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
WO2017192931A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Lysosomal Therapeutics Inc. SUBSTITUTED IMDAZO[1,2-α]PYRIDINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-α]PYRAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
AU2017261291C1 (en) * 2016-05-05 2022-05-26 Bial - R&D Investments, S.A. Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines, substituted imidazo[1,5-b]pyridazines, related compounds, and their use in the treatment of medical disorders
AU2017324445A1 (en) 2016-09-07 2019-04-11 Pharmakea, Inc. Crystalline forms of a lysyl oxidase-like 2 inhibitor and methods of making
KR102615565B1 (ko) 2016-09-07 2023-12-18 파마케아, 인크. 리실 옥시다제 유사 2 억제제의 용도
ES2902995T3 (es) * 2016-10-07 2022-03-30 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de imidazopiridazina útiles como moduladores de respuestas a IL-12, IL-23 y/o IFN alfa
US11291674B2 (en) 2016-11-08 2022-04-05 Calithera Biosciences, Inc. Arginase inhibitor combination therapies
EP3559009B1 (en) 2016-12-22 2021-04-07 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
EA202191495A1 (ru) * 2016-12-28 2021-09-13 Калитера Байосайнсиз, Инк. Композиции и способы ингибирования активности аргиназы
EP3600270B1 (en) 2017-03-31 2023-06-14 Aurigene Oncology Limited Compounds and compositions for treating hematological disorders
PE20200339A1 (es) 2017-05-12 2020-02-14 Calithera Biosciences Inc Metodo para preparar (3r, 4s)-3-acetamido-4-alil-n-(terc-butil)pirrolidina-3-carboxamida
CN117064897A (zh) 2017-10-31 2023-11-17 库里斯公司 用于治疗血液病的化合物和组合物
BR112020021469A2 (pt) * 2018-04-20 2021-01-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Imidazopiridinas úteis como desacopladores mitocondriais
WO2020149129A1 (ja) * 2019-01-15 2020-07-23 株式会社カネカ 非対称化合物の製造方法
CN115572282A (zh) * 2021-07-05 2023-01-06 华东理工大学 含芳杂环结构的吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN113698406A (zh) * 2021-08-30 2021-11-26 成都药明康德新药开发有限公司 6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺的合成方法
CN117384168B (zh) * 2023-12-08 2024-03-12 清华大学 具有sirt6激动活性的化合物及其用途

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4727064A (en) 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
WO1995035298A1 (fr) 1994-06-21 1995-12-28 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. DERIVE DE PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE
US7067520B2 (en) 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
AU2003227437A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Shionogi And Co., Ltd. PYRAZOLO(1,5-a)PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
CN101119998A (zh) 2004-12-21 2008-02-06 先灵公司 吡唑并[1,5－A]嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂
ES2365406T3 (es) * 2005-02-11 2011-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de pirazolo-pirimidina como antagonistas de mglur2.
CA2599987A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
US20100216798A1 (en) 2005-07-29 2010-08-26 Astellas Pharma Inc Fused heterocycles as lck inhibitors
AU2006278396A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators
US7855289B2 (en) 2005-08-04 2010-12-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US7750000B2 (en) 2005-09-02 2010-07-06 Bayer Schering Pharma Ag Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
WO2007048066A2 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Exelixis, Inc. Pyrazolo-pyrimidines as casein kinase ii (ck2) modulators
EP1873157A1 (en) 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
EP1900739A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Diazolodiazine derivatives as kinase inhibitors
AR064420A1 (es) 2006-12-21 2009-04-01 Alcon Mfg Ltd Composiciones farmaceuticas oftalmicas que comprenden una cantidad efectiva de analogos de 6-aminoimidazo[1,2b]piridazinas, utiles para el tratamiento del glaucoma y/o controlar la presion intraocular normal o elevada(iop).
EP2014281A1 (en) 2007-06-19 2009-01-14 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of inhibitors of sirtuins and/or ampk for the preparation of a medicament for the treatment of polyalanine diseases.
EP2217601A1 (en) * 2007-11-08 2010-08-18 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyridazines for use as protein kinase inhibitors
AU2008345225A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
EP2240488B1 (en) * 2008-02-06 2016-11-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazopyridazines useful as kinase inhibitors
US20100029657A1 (en) 2008-02-29 2010-02-04 Wyeth Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof
CA2726262A1 (en) * 2008-05-29 2009-12-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyridine and related analogs as sirtuin modulators
CN104098578A (zh) 2008-08-29 2014-10-15 康瑟特制药公司 取代的三唑并哒嗪衍生物
PA8854101A1 (es) 2008-12-18 2010-07-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazol bicíclicos sustituidos como moduladores de gamma secretasa
WO2010086040A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 Biomarin Iga, Ltd. Pyrazolo-pyrimidines for treatment of duchenne muscular dystrophy
BRPI1008473A2 (pt) 2009-02-06 2019-04-02 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. compostos heterocíclicos bicíclicos substituídos como moduladores de gama secretase
CN102414180A (zh) 2009-03-02 2012-04-11 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的8-取代的喹啉及相关的类似物
EP2264035A1 (en) * 2009-06-04 2010-12-22 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Glycine B antagonists
US8410117B2 (en) 2010-03-26 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazopyrimidine derivatives
EP2649075B1 (en) * 2010-12-08 2018-04-25 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Substituted pyrazolopyrimidines as glucocerebrosidase activators
RU2014120180A (ru) 2011-10-20 2015-11-27 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2014120168A (ru) 2011-10-20 2015-11-27 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2799332C2 (ru) * 2016-04-06 2023-07-04 Биал - Ар Энд Ди Инвестментс, С.А. Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний

Also Published As

Publication number Publication date
US9957271B2 (en) 2018-05-01
JP6073343B2 (ja) 2017-02-01
KR20140077963A (ko) 2014-06-24
JP2014530869A (ja) 2014-11-20
CA2852936A1 (en) 2013-04-25
ES2627347T3 (es) 2017-07-27
AU2012325909B2 (en) 2016-06-09
WO2013059587A9 (en) 2014-10-23
EP2768509B1 (en) 2017-03-22
AU2012325909A1 (en) 2014-05-15
CN104394869A (zh) 2015-03-04
BR112014009531A2 (pt) 2017-05-30
EP2768509A4 (en) 2015-04-15
US20140349993A1 (en) 2014-11-27
WO2013059587A1 (en) 2013-04-25
BR112014009531A8 (pt) 2018-01-16
EP2768509A1 (en) 2014-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2014120180A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2014120168A (ru) Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
RU2386622C2 (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
EA201390766A1 (ru) БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
RU2011117159A (ru) Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина
RU2012140961A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ
EA201490634A1 (ru) Производные полимиксина
RU2013116924A (ru) N1/n2-лактамные ингибиторы ацетил-коа-карбоксилаз
PE20090770A1 (es) Derivados de benzoxazolona
PE20181519A1 (es) Compuestos de benzaldehido sustituidos y metodos para su uso en incrementar la oxigenacion del tejido
JP2013531029A5 (ru)
EA201101089A1 (ru) Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1
AR067346A1 (es) Derivados de bencimidazol
CO6170361A2 (es) Composiciones y metodos para modular receptores de c-kit y pdgfr
RU2013140401A (ru) Спироциклические пирролопиразин(пиперидин)амиды в качестве модуляторов ионных каналов
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
EA201171387A1 (ru) Производные 7-азаспиро[3,5]нонан-7-карбоксилатов, их получение и их применение в терапии
EA201590020A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
AR059621A1 (es) Acidos 4- fenil- tiazol-5- carboxilicos y amidas de acidos 4- fenil- tiazol5 carboxilicos como inhibidores de la plk1
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
EA201390022A8 (ru) Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстераз (фдэ)
MX342806B (es) Compuestos y método para reducir el ácido úrico.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180530