RU2011109190A - Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2011109190A
RU2011109190A RU2011109190/04A RU2011109190A RU2011109190A RU 2011109190 A RU2011109190 A RU 2011109190A RU 2011109190/04 A RU2011109190/04 A RU 2011109190/04A RU 2011109190 A RU2011109190 A RU 2011109190A RU 2011109190 A RU2011109190 A RU 2011109190A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
fluoro
phenyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2011109190/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Чи Б. ВУ (US)
Чи Б. Ву
Original Assignee
Сертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Сертрис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us), Сертрис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2011109190A publication Critical patent/RU2011109190A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! или его соль, где: ! каждый из Z1, Z2 и Z3, независимо выбирают из N и CR, где: ! не больше чем один из Z1, Z2, и Z3 является N; и ! R выбирают из водорода, галогена, -OH, -C≡N, фторзамещенного C1-C2алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4алкила, -O-(C1-C4)алкила, -S-(C1-C4)алкила, C3-C7циклоалкила, -(С1-С2алкила)-N(R4)(R4), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O(C1-C3)алкила-N(R4)(R4) и -N(R4)(R4); ! каждый из W1 и W2 независимо выбирают из N, O или S, где, когда один из W1 и W2 является N, то тогда другой из W1 и W2 выбирают из O и S; ! X выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S=(O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(=O)2-NR5-†, -NR5-S(=O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR5-†, -NR5-C(=O)NH-†, -NH-NR5-†, -NR5-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-†, -NH-C(=NR5)-†, -C(=NR5)-NH-†, -C(=O)-NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR5R6-†, -CR5R6-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR5R6-†, -CR5R6-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR5R6-†, -CR5R6-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR5R6-†, -CR5R6-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR5-CR5R6-†, -NH-C(=O)-CR5R6 и -CR5R6-O-C(=O)-NR5-†, где ! † обозначает место, в котором X соединен с R1, и: ! каждый R5 и R6 независимо выбирают из водорода, C1-C4алкила, -CF3 и (C1-C3алкил)-CF3; ! R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, иного чем мостиковый азабицикл, где R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4алкила, C3-C7циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R4, -S-R4, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -NH-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -(C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4), и -(C1-C4алкил)-C(O)-N(R4)(R4), и когда R1 является фенилом, R1 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, О(насыщенным гетероциклом), фтор-замещенным-О-(насыщенным гетероциклом) и С1-С4алкил-замещенным-О-(насыщенным гетероциклом), где ! каждый R4 независимо выби�

Claims (18)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его соль, где:
каждый из Z1, Z2 и Z3, независимо выбирают из N и CR, где:
не больше чем один из Z1, Z2, и Z3 является N; и
R выбирают из водорода, галогена, -OH, -C≡N, фторзамещенного C1-C2алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4алкила, -O-(C1-C4)алкила, -S-(C1-C4)алкила, C3-C7циклоалкила, -(С1-С2алкила)-N(R4)(R4), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O(C1-C3)алкила-N(R4)(R4) и -N(R4)(R4);
каждый из W1 и W2 независимо выбирают из N, O или S, где, когда один из W1 и W2 является N, то тогда другой из W1 и W2 выбирают из O и S;
X выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S=(O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(=O)2-NR5-†, -NR5-S(=O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR5-†, -NR5-C(=O)NH-†, -NH-NR5-†, -NR5-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-†, -NH-C(=NR5)-†, -C(=NR5)-NH-†, -C(=O)-NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR5R6-†, -CR5R6-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR5R6-†, -CR5R6-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR5R6-†, -CR5R6-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR5R6-†, -CR5R6-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR5-CR5R6-†, -NH-C(=O)-CR5R6 и -CR5R6-O-C(=O)-NR5-†, где
† обозначает место, в котором X соединен с R1, и:
каждый R5 и R6 независимо выбирают из водорода, C1-C4алкила, -CF3 и (C1-C3алкил)-CF3;
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, иного чем мостиковый азабицикл, где R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4алкила, C3-C7циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R4, -S-R4, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -NH-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -(C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4), и -(C1-C4алкил)-C(O)-N(R4)(R4), и когда R1 является фенилом, R1 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, О(насыщенным гетероциклом), фтор-замещенным-О-(насыщенным гетероциклом) и С1-С4алкил-замещенным-О-(насыщенным гетероциклом), где
каждый R4 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или два R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный гетероцикл с числом членов от 4 до 8, необязательно включающий один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, причем
когда R4 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более -OH, фтором, -NH2, -NH(C1-C4алкилом), -N(C1-C4алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) -N(CH2CH2OCH3)2 или -О-(С1-С4алкилом);
когда два R4 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием насыщенного гетероцикла с числом членов от 4 до 8, насыщенный гетероцикл необязательно замещен при атоме углерода -OH, -C1-C4алкилом, фтором, -NH2, -NH(C1-C4алкилом), -N(C1-C4алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2 и необязательно замещен при любом замещаемом атоме азота С1-С4алкилом, фтор-замещенным С1-С4 алкилом или -(СН2)2-О-СН3; и
R2 выбирают из 4-7-членного карбоцикла и гетероцикла, связанного с оставшейся частью соединения через кольцевой атом углерода, где R2 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, -C≡N, C1-C3алкила, C3-C7циклоалкила, фторзамещенного C1-C2алкила, -O-R4, -S-R4, -S(O)-R4, -S(O)2-R4, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -(C1-C2алкил)-O-(C1-C2алкил)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4), -(C1-C4алкил)-C(O)-N(R4)(R4), -O-фенила, фенила, и второго гетероцикла, и когда R2 является фенилом, R2 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, или фторзамещенным 3,4-этилендиокси или -О-(насыщенным гетероциклом), где любой фенил, второй гетероцикл или насыщенный гетероцикл в составе R2 необязательно замещен галогеном; -C≡N; C1-C3алкилом, C1-C2фторзамещенным алкилом, -O-(C1-C2)фторзамещенным алкилом, -O-(C1-C3)алкилом, -S-(C1-C4)алкилом, -S-(C1-C2)фторзамещенным алкилом, -NH-(C1-C4)алкилом и -N-(C1-C4)2алкилом;
при условии, что:
когда X является -NH-S(O)2-†, каждый из Z1, Z2 и Z3 являются CR; и один W является O, то R1 не является необязательно замещенным фенилом;
когда X является -C(O)-NH-†, каждый из Z1, Z2 и Z3 являются CR; и один W является O, то R1 не является необязательно замещенным пиперидин-4-илом;
когда X является -NH-C(O)-†, Z1 и Z3 являются CH, Z2 является C(Cl), W1 является O, W2 является N, и R2 является фенилом, то R1 не является фенилом;
когда X является -NH-C(O)-O-†, Z1 является C(CH3), Z2 и Z3 являются CH, W1 является S, W2 является N, и R2 является фенилом, то R1 не является фенилом;
когда X является -C(O)-NH-†, Z1 и Z2 являются CH, Z3 является C(OCH3), W1 является N, W2 является O и R1 является 3,5-дихлорпиридин-4-илом, то R2 не является 2-метил-1,3-диоксолан-2-илом;
когда X является -NH-CH2-†, Z1 является N, Z2 является CH, Z3 является C(CN), W1 является S, W2 является N, и R1 является 4-метоксифенилом, то R2 не является фенилом;
когда X является -NH-CH2-†, Z1, Z2 и Z3 являются CH, W1 является N, W2 является O, и R2 является 3-хлорфенилом, то R1 не является пиридин-2-илом;
когда X является -NH-S(O2)-†, Z1, Z2 и Z3 являются CH, W1 является O, W2 является N, и R2 является пиридин-4-илом, то R1 не является 4-метил-5-ацетамидотиазол-2-илом; и
когда X является -C(O)-NH-†, Z1, Z2 и Z3 являются CH, W1 является O, W2 является N, и R2 является фенилом, то R1 не является 2-гидроксифенилом.
2. Соединение по п.1, где W2 выбирают из N и O.
3. Соединение по п.2, выбранное из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
.
4. Соединение по п.3, выбранное из:
Figure 00000004
5. Соединение по любому из пп.1-4, где X выбирают из -NH-C(O)-† и -C(O)-NH-†.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 выбирают из:
Figure 00000005
Figure 00000006
где R1 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителей, выбранных из галогена, C1-C4алкила, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -O-CH2CH(OH)CH2OH и -O-R4.
7. Соединение по п.6, где R1 выбирают из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 выбирают из:
Figure 00000010
где R2 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C1-C4алкила, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), C1-C2фторзамещенного алкила, -O-(C1-C2фторзамещенный алкил), -O-R4, -O-CH2CH(OH)CH2OH, -SO2-R4, -N(R4)(R4) и -O-(C1-C4 алкил)-N(R4)(R4).
9. Соединение по п.8, где R2 выбирают из:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
10. Соединение по п.1, где:
R выбирают из водорода, Br, F, I, -OH, -C≡N, C1-C2фторзамещенного алкила, -O-(C1-C2)фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2)фторзамещенного алкила, C1-C4алкила, -O-(C1-C4)алкила, -S-(C1-C4)алкила и C3-C7циклоалкила;
X выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-NR5-†, -NR5-S(=O)2-NH-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR5-†, -NR5-C(=O)NH-†, -NH-NR5-†, -NR5-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -CR5R6-NH-†, -NH-C(=NR5)-†, -C(=NR5)-NH-†, -C(=O)-NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR5R6-†, -CR5R6-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR5R6-†, CR5R6-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR5R6-†, CR5R6-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR5R6-†, -CR5R6-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR5-CR5R6-† и -CR5R6-O-C(=O)-NR5-†;
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, иного чем неароматический азабицикл, где R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4алкила, C3-C7циклоалкила, C1-C4фторзамещенного алкила, -O-R4, -S-R4, -(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -(C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4) и -(C1-C4алкил)-C(O)-N(R4)(R4), и когда R1 является фенилом, R1 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси 3,4-этилендиокси, или фторзамещенным 3,4-этилендиокси.
11. Соединение по п.10, где:
R1 выбирают из карбоцикла и ароматического гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4алкила, C3-C7циклоалкила, C1-C4фторзамещенного алкила, -O-R4, -S-R4, -(C1-C4 алкил)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -(C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4), и -(C1-C4алкил)-C(O)-N(R4)(R4), и когда R1 является фенилом, R1 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, или фторзамещенным 3,4-этилендиокси.
12. Соединение по п.11, где соединение выбирают из:
Figure 00000015
где
X выбирают из -NH-C(=O)-† и -C(=O)-NH-†;
R1 выбирают из
Figure 00000016
Figure 00000017
R2 выбирают из:
Figure 00000018
Figure 00000019
13. Соединение по п.12, выбранное из любого из соединений 119, 120, 121, 122, 123, 124, 132, 133, 134, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 146, 150, 151, 152, 153 и 154.
14. Соединение по п.13, выбранное из любого из соединений 140, 146, 150, 151, 152 и 154.
15. Апирогенная композиция, включающая носитель и соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно включающая дополнительное активное средство.
18. Способ лечения пациента, страдающего от резистентности к инсулину, метаболического синдрома, диабета, или его осложнений, или подверженного указанным заболеваниям, или для повышения чувствительности к инсулину у пациента, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции по п.16.
RU2011109190/04A 2008-08-12 2009-08-11 Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина RU2011109190A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18868808P 2008-08-12 2008-08-12
US61/188,688 2008-08-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011109190A true RU2011109190A (ru) 2012-09-20

Family

ID=41669248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011109190/04A RU2011109190A (ru) 2008-08-12 2009-08-11 Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20120108585A1 (ru)
EP (1) EP2331534A4 (ru)
JP (1) JP2012500202A (ru)
KR (1) KR20110044291A (ru)
CN (1) CN102177157A (ru)
AU (1) AU2009282076A1 (ru)
BR (1) BRPI0917634A2 (ru)
CA (1) CA2733966A1 (ru)
MX (1) MX2011001702A (ru)
RU (1) RU2011109190A (ru)
WO (1) WO2010019606A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2325171B1 (en) 2005-05-26 2013-10-09 Aldexa Therapeutics, Inc. Quinoline derivatives for treating retinal diseases
SG190603A1 (en) 2008-05-01 2013-06-28 Sirtris Pharmaceuticals Inc Quinolines and related analogs as sirtuin modulators
EP2315763B1 (en) 2008-07-03 2016-06-01 Glaxosmithkline LLC Benzimidazoles and related analogs as sirtuin modulators
EP2342188B1 (en) 2008-09-29 2014-07-30 GlaxoSmithKline LLC Chromenone analogs as sirtuin modulators
EA021424B1 (ru) 2008-12-19 2015-06-30 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Тиазолопиридиновые соединения, регулирующие сиртуин
EP2493888B1 (en) 2009-10-29 2016-04-06 GlaxoSmithKline LLC Bicyclic pyridines and analogs as sirtuin modulators
CA2782015C (en) 2009-12-11 2020-08-25 Neuron Systems, Inc. Topical ophthalmic compositions and methods for the treatment of macular degeneration
WO2012035039A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
IT1406221B1 (it) * 2010-12-13 2014-02-14 Mkpharma Srl Composizione contenente resveratrolo l/triptofano acido l/aspartico e vitamina b3 (nad+) per l'impiego in campo farmaceutico nutrizionale e cosmetico
CN103044414B (zh) * 2012-12-05 2014-12-10 南京斯芬克司药物研发有限公司 一种苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用
RU2015120478A (ru) 2012-12-20 2017-01-25 Альдейра Терапьютикс, Инк. Пери-карбинолы
KR102435676B1 (ko) 2013-01-23 2022-08-24 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. 독성 알데히드 관련된 질병 및 치료
JP6266023B2 (ja) * 2013-01-25 2018-01-24 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 黄斑変性症の処置における新規トラップ
TWI652014B (zh) 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
US10172915B2 (en) 2013-10-20 2019-01-08 Duke University Methods and compositions for activation of sirtuins with Annexin A1 peptides
CN104098527B (zh) * 2014-07-24 2016-05-18 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种5-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法
WO2017035077A1 (en) 2015-08-21 2017-03-02 Aldeyra Therapeutics, Inc. Deuterated compounds and uses thereof
CN109069530A (zh) 2016-02-28 2018-12-21 奥尔德拉医疗公司 用环糊精治疗过敏性眼部病状
CA3022665A1 (en) 2016-05-09 2017-11-16 Aldeyra Therapeutics, Inc. Combination treatment of ocular inflammatory disorders and diseases
CA3054811A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
CN111356451A (zh) 2017-10-10 2020-06-30 奥尔德拉医疗公司 炎性病症的治疗
WO2020033344A1 (en) 2018-08-06 2020-02-13 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
US11197821B2 (en) 2018-09-25 2021-12-14 Aldeyra Therapeutics, Inc. Formulations for treatment of dry eye disease
JP2022526917A (ja) 2019-03-26 2022-05-27 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 眼科用製剤およびその使用
CN117362286B (zh) * 2023-12-08 2024-03-12 清华大学 具有sirt6激动活性的化合物及其用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1110957A1 (en) * 1999-12-24 2001-06-27 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Benzazole derivatives and their use as JNK modulators
EP1556053A4 (en) * 2002-10-31 2006-04-19 Amgen Inc ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
CN101316853B (zh) * 2005-08-04 2014-09-24 西特里斯药业公司 作为sirtuin调节剂的苯并噻唑和噻唑并吡啶
US8093401B2 (en) * 2005-08-04 2012-01-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US8088928B2 (en) * 2005-08-04 2012-01-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
WO2008073451A2 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzoimidazole derivatives as sirtuin (sir) modulating compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2331534A1 (en) 2011-06-15
WO2010019606A1 (en) 2010-02-18
BRPI0917634A2 (pt) 2015-11-17
CN102177157A (zh) 2011-09-07
CA2733966A1 (en) 2010-02-18
KR20110044291A (ko) 2011-04-28
EP2331534A4 (en) 2013-01-16
MX2011001702A (es) 2011-04-28
JP2012500202A (ja) 2012-01-05
US20120108585A1 (en) 2012-05-03
AU2009282076A1 (en) 2010-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011117159A (ru) Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина
RU2011121655A (ru) Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2012122065A (ru) Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2011519863A5 (ru)
JP2013509442A5 (ru)
RU2013154733A (ru) Производные бензоциклогептенуксусной кислоты
JP2016505551A5 (ru)
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2006127420A (ru) Новое 2-гетероарил-замещенное производное бензимидазола
NO20053762L (no) Kondensert furanforbindelse.
PE20020386A1 (es) Derivados de tetrazolil-fenil acetamida como activadores de glucoquinasa
RU2006133898A (ru) Производные бензимидазола и его применение
RU2011131170A (ru) Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
BR112015022288B1 (pt) 2-aminopirimidin-6-onas e análogos exibindo atividades anticâncer e antiproliferativas, seus usos, e composição farmacêutica
RU2007124686A (ru) Биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты
KR20180041747A (ko) 카르복시 치환된 (헤테로) 방향족 고리 유도체 및 이의 제조 방법과 용도
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2011105388A (ru) Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1
RU2011123672A (ru) Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов
JP2005537323A5 (ru)
JP2018529721A5 (ru)
JP2015524483A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120912