RU2011131170A - Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы - Google Patents

Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы Download PDF

Info

Publication number
RU2011131170A
RU2011131170A RU2011131170/04A RU2011131170A RU2011131170A RU 2011131170 A RU2011131170 A RU 2011131170A RU 2011131170/04 A RU2011131170/04 A RU 2011131170/04A RU 2011131170 A RU2011131170 A RU 2011131170A RU 2011131170 A RU2011131170 A RU 2011131170A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
formula
pharmaceutically acceptable
ring
Prior art date
Application number
RU2011131170/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер Хансен
Марианне ИВАРССОН
Каролина ЛАВИТЦ
Ханс Лённ
Антониос Никитидис
Асим РАЙ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38667998&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011131170(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2011131170A publication Critical patent/RU2011131170A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы (I)гдеRпредставляет собой водород или C-Cалкил;W представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой; и где это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C-Cалкила, C-Cалкокси, CN, ОН, NO, C-Cалкила, замещенного одним или более атомами F, C-Cалкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NRR, C≡CR, CONRR, СНО, С-Салканоила, групп S(O)Rи OSOR;Rпредставляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C-Cалкила, C-Cалкокси, CN, ОН, NO, C-Cалкила, замещенного одним или более атомами F, C-Cалкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NRR, C≡CR, CONRR, СНО, С-Салканоила, групп S(O)Rи OSOR;R, R, Rи Rнезависимо представляют собой Н, C-Cалкил, формил или C-Cалканоил; либо группа -NRRили -NRRв совокупности представляет собой 5-7-членное аза циклическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR;Rи Rнезависимо представляют собой Н, C-Cалкил или Si(CH);R, R, Rи Rнезависимо представляют собой Н или C-Cалкил; причем указанный алкил возможно замещен одним или более атомами F;Rпредставляет собой фенил либо пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N; причем указанное кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С-Cалкила, циано

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород или C1-C6алкил;
W представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой; и где это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, CN, ОН, NO2, C1-C3алкила, замещенного одним или более атомами F, C1-C3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR10R11, C≡CR15, CONR16R17, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)xR18 и OSO2R19;
R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, CN, ОН, NO2, C1-C3алкила, замещенного одним или более атомами F, C1-C3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR12R13, C≡CR30, CONR31R32, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)pR33 и OSO2R34;
R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н, C1-C6алкил, формил или C2-C6алканоил; либо группа -NR10R11 или -NR12R13 в совокупности представляет собой 5-7-членное аза циклическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR26;
R15 и R30 независимо представляют собой Н, C1-C3алкил или Si(CH3)3;
R18, R19, R33 и R34 независимо представляют собой Н или C1-C3алкил; причем указанный алкил возможно замещен одним или более атомами F;
R3 представляет собой фенил либо пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N; причем указанное кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-C6алкила, циано, C1-C6алкокси, нитро, метилкарбонила, NR35R36, C1-C3алкила, замещенного одним или более атомами F, или C1-C3алкокси, замещенного одним или более атомами F;
R35 и R36 независимо представляют собой Н или C1-C3алкил; причем указанный алкил возможно дополнительно замещен одним или более атомами F;
R4 представляет собой водород;
Х представляет собой простую связь;
R5 представляет собой моноциклическую кольцевую систему, выбранную из
1) фенокси,
2) фенила,
3) 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
4) насыщенного или частично ненасыщенного C3-C6циклоалкильного кольца или
5) насыщенного или частично ненасыщенного 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из кислорода, S(O)r и NR20, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой,
либо R5 представляет собой бициклическую кольцевую систему, в которой два кольца независимо выбраны из моноциклических кольцевых систем, определенных в (2), (3), (4) и (5) выше, где эти два кольца либо конденсированы вместе, либо соединены непосредственно друг с другом, либо отделены друг от друга линкерной группой, выбранной из кислорода, S(O)t или C1-C6алкилена, возможно содержащего один или более внутренних или концевых гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и NR27, и возможно замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, оксо и C1-C6алкокси,
причем эта моноциклическая или бициклическая кольцевая система возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из кислорода, CN, ОН, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогена, NR47R48, NO2, OSO2R49, CO2R50, C(=NH)NH2, C(O)NR51R52, C(S)NR53R54, SC(=NH)NH2, NR55C(=NH)NH2, S(O)vR21, SO2NR56R57, C1-C3алкокси, замещенного одним или более атомами F, и C1-C3алкила, замещенного SO2R58 или одним или более атомами F; причем указанный C1-C6алкил возможно дополнительно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, гидроксила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио и -C(O)NR22R23;
либо R5 также может представлять собой Н;
R20 представляет собой водород, C1-C6алкил, C1-C6алкилкарбонил или C1-C6алкоксикарбонил;
R21 представляет собой водород, C1-C6алкил или C3-C8циклоалкил; причем указанная алкильная или циклоалкильная группа возможно дополнительно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из ОН, CN, C1-C3алкокси и CONR59R60;
R47 и R48 независимо представляют собой Н, C1-C6алкил, формил, С2-C6алканоил, S(O)qR61 или SO2NR62R63; причем указанная алкильная группа возможно дополнительно замещена галогеном, CN, С1-С4алкокси или CONR64R65;
R61 представляет собой Н, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил;
р равен 0, 1 или 2;
q равен 0, 1 или 2;
r равен 0, 1 или 2;
t равен 0, 1 или 2;
х равен 0, 1 или 2;
v равен 0, 1 или 2;
каждый из R16, R17, R22, R23, R26, R27, R31, R32, R44, R45, R46, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R62, R63, R64 и R65 независимо представляет собой водород или C1-C6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R14 и пиразиноновое кольцо соединены с 5-членным кольцом W в положениях 1,2.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, NO2 и CF3.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R14 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, возможно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN и CF3.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный группой -S(O)vR21, где v представляет собой целое число 2.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой Н.
7. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
6-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-цианопиридин-3-ил)-1H-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида и
6-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида или
фармацевтически приемлемой соли любого из вышеперечисленного.
8. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает
(а) взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000002
где L1 представляет собой уходящую группу (такую как галоген или гидроксил), и R1, R3, R14 и W являются такими, как определено в формуле (I),
с соединением формулы
Figure 00000003
где X, R4 и R5 являются такими, как определено в формуле (I); или
(б) взаимодействие соединения формулы (IV)
Figure 00000004
где Hal представляет собой атом галогена, и X, R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в формуле (I),
с нуклеофилом R14-W-M, где R14 и W являются такими, как определено в формуле (I), и М представляет собой оловоорганическую группу или группу органобороновой кислоты; или
(в) когда W представляет собой тиазолил или оксазолил, взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000005
где X, R1, R3, R4, R5 и R14 являются такими, как определено в формуле (I),
с тиомочевиной или формамидом соответственно;
и, возможно, после стадий (а), (б) или (в), проведение одной или более из следующих стадий:
- превращение полученного соединения в другое соединение по изобретению,
- получение фармацевтически приемлемой соли соединения.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) - ингибитор нейтрофильной эластазы или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7 совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
10. Способ получения фармацевтической композиции по п.9, включающий смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7 для применения в терапии.
12. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний человека, при которых полезно модулирование активности нейтрофильной эластазы.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), цистического фиброза, легочной эмфиземы, бронхита, включая хронический бронхит, бронхоэктаза, легочной гипертензии, астмы, включая рефрактивную астму, ринита, псориаза, ишемическо-реперфузионного повреждения, ревматоидного артрита, остеоартрита, синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), длительно незаживающих ран, рака, атеросклероза, пептических язв, болезни Крона, неспецифического язвенного колита или повреждения слизистой оболочки желудка.
14. Применение соединения по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении цистического фиброза.
15. Применение соединения по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении бронхоэктаза.
16. Способ лечения или снижения риска заболевания или состояния, при котором полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.
17. Способ лечения или снижения риска воспалительного заболевания или состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.
18. Способ по п.16 или 17, где заболевание или состояние представляет собой респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), цистический фиброз, легочную эмфизему, бронхит, включая хронический бронхит, бронхоэктаз, легочную гипертензию, астму, включая рефрактивную астму, ринит, псориаз, ишемическо-реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит, остеоартрит, синдром системного воспалительного ответа (SIRS), длительно незаживающие раны, рак, атеросклероз, пептические язвы, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или повреждение слизистой оболочки желудка.
19. Способ лечения цистического фиброза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком введении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7.
20. Способ лечения бронхоэктаза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком введении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7.
RU2011131170/04A 2006-05-08 2011-07-27 Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы RU2011131170A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79878406P 2006-05-08 2006-05-08
US60/798,784 2006-05-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143457/04A Division RU2448098C2 (ru) 2006-05-08 2007-05-07 Производные 2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011131170A true RU2011131170A (ru) 2013-02-10

Family

ID=38667998

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143457/04A RU2448098C2 (ru) 2006-05-08 2007-05-07 Производные 2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
RU2011131170/04A RU2011131170A (ru) 2006-05-08 2011-07-27 Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143457/04A RU2448098C2 (ru) 2006-05-08 2007-05-07 Производные 2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8114881B2 (ru)
EP (1) EP2018377A4 (ru)
JP (1) JP5527739B2 (ru)
KR (1) KR101429303B1 (ru)
CN (1) CN101490040B (ru)
AR (1) AR060874A1 (ru)
AU (2) AU2007248951B2 (ru)
BR (1) BRPI0711362A2 (ru)
CA (1) CA2650553C (ru)
CL (1) CL2007001283A1 (ru)
CO (1) CO6140058A2 (ru)
EC (1) ECSP088869A (ru)
IL (1) IL194949A0 (ru)
MX (1) MX2008013837A (ru)
NO (1) NO20084845L (ru)
RU (2) RU2448098C2 (ru)
SG (1) SG170101A1 (ru)
TW (1) TW200808771A (ru)
UY (1) UY30327A1 (ru)
WO (1) WO2007129963A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302486D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200808771A (en) 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200808763A (en) 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds I
MY153258A (en) 2007-06-27 2015-01-29 Astrazeneca Ab Pyrazinone derivatives and their use inthe threatment of lung diseases
WO2009058076A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Astrazeneca Ab 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase
EA017297B1 (ru) * 2007-11-06 2012-11-30 Астразенека Аб Некоторые производные 2-пиразинона и их применение в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
AR073711A1 (es) 2008-10-01 2010-11-24 Astrazeneca Ab Derivados de isoquinolina
TW201036957A (en) * 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
WO2011039528A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Astrazeneca Ab 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
DE102010030187A1 (de) 2010-06-16 2011-12-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 4-Cyan-2-sulfonylphenyl)pyrazolyl-substituierte Pyridinone und Pyrazinone und ihre Verwendung
JP2013177318A (ja) * 2010-06-30 2013-09-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ジヒドロピリミジノン誘導体およびその医薬用途
GB201016912D0 (en) 2010-10-07 2010-11-24 Astrazeneca Ab Novel combination
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
TW201247631A (en) 2011-04-28 2012-12-01 Du Pont Herbicidal pyrazinones
US9102624B2 (en) 2012-08-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US20140057926A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US20140057920A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US20190008867A1 (en) * 2015-11-13 2019-01-10 Ph Pharma Co., Ltd. 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones for treating chronic wounds
MY195210A (en) * 2016-05-31 2023-01-11 Chiesi Farm Spa Imidazolone Compounds as Human Neutrophil Elastase Inhibitors
CN111683976B (zh) 2018-02-05 2022-11-18 生物辐射实验室股份有限公司 具有阴离子交换-疏水混合模式配体的色谱树脂
CN108440508B (zh) * 2018-04-04 2020-03-20 河南科技大学第一附属医院 吡嗪药物及其制备方法、组合物及在胃肠病人护理的应用
CN114650819A (zh) 2019-09-17 2022-06-21 美莱奥生物制药第四有限公司 用于治疗移植物排斥、闭塞性细支气管炎综合征和移植物抗宿主病的阿维来司他
PL4106757T3 (pl) 2020-04-16 2024-01-22 Mereo Biopharma 4 Limited Sposoby z udziałem inhibitora elastazy neutrofilowej, alwelestatu, do leczenia choroby układu oddechowego, w której pośredniczy niedobór alfa-1 antytrypsyny
WO2023067103A1 (en) 2021-10-20 2023-04-27 Mereo Biopharma 4 Limited Neutrophil elastase inhibitors for use in the treatment of fibrosis
WO2023115043A1 (en) * 2021-12-16 2023-06-22 Orixa Therapeutics Llc Small molecule inhibitors of pr3 and hne and uses thereof

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2358891A1 (fr) * 1976-07-22 1978-02-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires
DE2706977A1 (de) * 1977-02-18 1978-08-24 Hoechst Ag Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0008864A1 (en) 1978-08-15 1980-03-19 FISONS plc Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
JPH02152966A (ja) 1988-12-05 1990-06-12 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ４−ヒドロキシカルボスチリル誘導体
US5521179A (en) * 1991-04-18 1996-05-28 Zeneca Limited Heterocyclic amides
US5441960A (en) * 1992-04-16 1995-08-15 Zeneca Limited 1-pyrimidinylacetamide human leukocyte elastate inhibitors
AU735901C (en) 1996-12-05 2004-02-12 Amgen, Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
JPH1171351A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Ss Pharmaceut Co Ltd 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬
WO2001096308A1 (fr) 2000-06-12 2001-12-20 Eisai Co., Ltd. Composes 1,2-dihydropyridine, leur procede de preparation et leur utilisation
CN100575345C (zh) 2000-12-28 2009-12-30 盐野义制药株式会社 对2型大麻素受体具有结合活性的吡啶酮衍生物
MXPA04001361A (es) * 2001-08-14 2004-05-27 Toyama Chemical Co Ltd Metodo novedoso para inhibir el crecimiento de virus y/o metodo virucida, y un analogo novedoso de un nucleotido de pirazina o de un nucleosido de pirazina.
GB0129260D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Eisai London Res Lab Ltd Pharmaceutical compositions and their uses
GB2383326A (en) 2001-12-20 2003-06-25 Bayer Ag Antiinflammatory dihydropyridines
MXPA03000145A (es) * 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
DE60329981D1 (de) * 2002-02-19 2009-12-24 Shionogi & Co Antipruriginosa
JP4619122B2 (ja) 2002-08-27 2011-01-26 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト Ｈｎｅインヒビターとしてのジヒドロピリジノン誘導体
GB2392910A (en) 2002-09-10 2004-03-17 Bayer Ag 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors
TW200500341A (en) * 2002-11-12 2005-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302323D0 (sv) * 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302324D0 (sv) * 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302487D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302486D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2005080372A1 (en) 2004-02-19 2005-09-01 Bayer Healthcare Ag Dihydropyridinone derivatives
WO2005082864A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Bayer Healthcare Ag 1,4-diaryl-dihydropyrimidin-2-ones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
TW200700392A (en) * 2005-03-16 2007-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
GB0512940D0 (en) 2005-06-24 2005-08-03 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
GB0605469D0 (en) 2006-03-17 2006-04-26 Argenta Discovery Ltd Multimers of heterocyclic compounds and their use
ATE480543T1 (de) 2006-05-04 2010-09-15 Pulmagen Therapeutics Inflamma Tetrahydropyrrolopyrimidindione und ihre verwendung als inhibitoren der humanen neutrophilen elastase
TW200808763A (en) * 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200808771A (en) 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds II
WO2008030158A1 (en) 2006-09-04 2008-03-13 Astrazeneca Ab Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors
WO2008104752A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Astrazeneca Ab Dihydropyridones as elastase inhibitors
WO2009058076A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Astrazeneca Ab 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase
EA017297B1 (ru) * 2007-11-06 2012-11-30 Астразенека Аб Некоторые производные 2-пиразинона и их применение в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
WO2011039528A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Astrazeneca Ab 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008143457A (ru) 2010-06-20
KR20090009956A (ko) 2009-01-23
JP5527739B2 (ja) 2014-06-25
UY30327A1 (es) 2008-01-02
US8114881B2 (en) 2012-02-14
RU2448098C2 (ru) 2012-04-20
ECSP088869A (es) 2008-12-30
JP2009536197A (ja) 2009-10-08
US8410114B2 (en) 2013-04-02
SG170101A1 (en) 2011-04-29
CL2007001283A1 (es) 2008-01-18
AU2007248951B2 (en) 2011-05-19
AU2010236027A1 (en) 2010-11-18
MX2008013837A (es) 2008-11-10
US20090209555A1 (en) 2009-08-20
CO6140058A2 (es) 2010-03-19
CN101490040A (zh) 2009-07-22
NO20084845L (no) 2009-02-03
AU2010236027B2 (en) 2011-08-18
IL194949A0 (en) 2009-08-03
EP2018377A1 (en) 2009-01-28
CA2650553C (en) 2014-07-08
WO2007129963A1 (en) 2007-11-15
AR060874A1 (es) 2008-07-16
KR101429303B1 (ko) 2014-08-12
AU2007248951A1 (en) 2007-11-15
CA2650553A1 (en) 2007-11-15
CN101490040B (zh) 2013-06-12
BRPI0711362A2 (pt) 2011-12-06
US20120108610A1 (en) 2012-05-03
EP2018377A4 (en) 2011-03-30
TW200808771A (en) 2008-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011131170A (ru) Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
US10391083B2 (en) Triazolone compounds as MPGES-1 inhibitors
KR102284031B1 (ko) Dna 알킬화제
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
JP2009536197A5 (ru)
JP5054770B2 (ja) 新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体及びこれを含む医薬組成物
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
WO2014167444A1 (en) SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015059618A1 (en) SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
TW202304911A (zh) 吡啶醯胺類化合物
JP2005508967A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2009536196A5 (ru)
WO2013072825A1 (en) Phtalazinone derivatives as mpegs -1 inhibitors
RU2007115548A (ru) Новые сульфонамидные производные в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора для лечения воспалительных заболеваний
JPH01110675A (ja) ２―ニトロイミダゾール誘導体及びこれを有効成分とする放射線増感剤
EP2487175A1 (en) Pharmaceutical product containing aromatic heterocyclic compound
RU2007101705A (ru) Индолы, полезные для лечения воспаления
RU2015134558A (ru) Моноциклическое пиридиновое производное
WO2008137816A2 (en) Tricyclic compounds as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2013038308A1 (en) SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
RU2012131279A (ru) Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn
WO2012061012A2 (en) 4-amino-2h-pyran-2-one analogs as anticancer agents
JP6231195B2 (ja) スルホニルインドール誘導体およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140728