JP5054770B2 - 新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体及びこれを含む医薬組成物 - Google Patents

新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体及びこれを含む医薬組成物 Download PDF

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Description

本発明は、新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体、その製造方法及びこれを含む医薬組成物に関するもので、前記ビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、バニロイドレセプター（カプサイシン受容体；Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｃｈａｎｎｅｌ，Ｖａｎｉｌｌｏｉｄ ｓｕｂｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ１；ＴＲＰＶ−１；Ｖａｎｉｌｌｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−１；ＶＲ−１）の拮抗剤としての効能を持つことを特徴としている。
バニロイドレセプターは、唐辛子の辛い成分であるカプサイシン（トランス‐８‐メチル‐Ｎ‐バニリール‐６‐ノネンアミド）の受容体として、古くからその存在が推定されてきた。１９９７年カテリナ等（Ｃａｔｅｒｉｎａ ｅｔ ａｌ．）によって前記受容体がクローニングされ、バニロイドレセプターサーブ型１（以下、「ＶＲ‐１」と称する。）と命名された（非特許文献１を参照）。ＶＲ‐１は、人体において、細い無髄神経（Ｃ‐繊維）と薄い有髄神経（Ａ繊維）に分布して外部または内部の刺激から活性化し、カルシウム、ナトリウム等の陽イオンを神経繊維の末端に強力に導入させることにより、痛症の刺激を減少する働きをするイオンチャンネルとして知られている。ＶＲ‐１を活性化する外部の刺激として、バニロイド系化合物だけでなく、熱刺激、酸による有害性刺激等が含まれていると報告されており（非特許文献２を参照）、内部の刺激として、１２ＨＰＥＴＥ（１２‐ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ）等のリューコトリエン類の代謝体（非特許文献３を参照）と、アナンダミド等のアラキドン酸誘導体（非特許文献４を参照）が知られている。
このような生理的作用に基いて、ＶＲ‐１は、生体内で様々な外部の有害刺激を神経細胞内に伝達するのに重要な機能を担当する統合的コントローラーとして注目されてきた。実際に最近、ＶＲ‐１遺伝子が除去されたノックアウトマウスが作成されているが（非特許文献５を参照）、一般刺激に対しては正常のマウスとそれほど差はなく、熱刺激、熱性痛覚過敏等に対しては、痛症反応が著しく減弱した結果を示すことで、有害刺激に対するＶＲ‐１の重要性が確認された。
生体内において、ＶＲ‐１は、１次感覚神経細胞に多く発現しており（非特許文献６を参照）、この感覚神経は、皮膚、骨組織、膀胱、胃腸管、肺等のような人体内部の臓器の機能調節に必需的な役割を果たす。さらに、ＶＲ‐１は、中枢神経系、腎臓、胃、Ｔ‐細胞（非特許文献７を参照）を含む他の神経細胞や全身に分布して、細胞分裂や細胞信号調節に重要な働きをするものと推定している。
これに関して、現在、ＶＲ‐１の活性調節を機転にする適応症としては、痛症、急性痛症、慢性痛症、神経病性痛症、手術後の痛症、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性神経病、神経病性疾患、神経性皮膚疾患、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、セキ、喘息と慢性閉塞性肺疾患等の呼吸器異常、皮膚や目及び粘膜の刺激、そう痒症（かゆみ）、発熱、胃‐十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患またはこれら炎症性疾患及び切迫性尿失禁（特許文献１を参照）、抗肥満効果（非特許文献８を参照）等が開示している。
薬理機転上、ＶＲ‐１のアゴニストとアンタゴニストは、ともに上述している疾患に対する治療剤として用いることができる。ＶＲ‐１アゴニストによる鎮痛効果は、カプサイシン‐敏感性感覚神経の脱感作に基く薬理機転を有する。つまり、感覚神経に痛症と刺激を誘発して神経細胞を脱感作させることによって、他の有害刺激による痛症を遮る方式であるが、初期段階で痛症を誘発するため、局所用治療剤として制限して開発されているのが現状である。一方、ＶＲ‐１アンタゴニストは、感覚神経の痛症信号の認識段階を遮断する機転を持つため、初期痛症及び刺激性誘発の恐れがないので、全身性関連疾患の治療を目的とする治療剤として、主に研究されている。
ＶＲ‐１の活性調節化合物に対する研究の現況は、カプサイシンを始め、ＤＡ‐５０１８、レジニフェラトキシン等のアゴニストが痛症治療剤として使用または臨床研究中であり（非特許文献９を参照）、カプサゼピン、ヨードレジニフェラトキシン等を始とするヘテロシクロアルキルベンゾイミダゾール（特許文献２を参照）、アミド（特許文献３等を参照）、（チオ）ウレア（特許文献４等を参照）、キナゾリン、ヘテロアリル等のアミン化合物（特許文献５等を参照）等、様々なアゴニストの研究が盛んに行われている。
最近、本発明者等によって、特許文献６に開示しているようなベンゾイミダゾール構造を持つアンタゴニストが報告されており、このアンタゴニストは、ＨＥＫ細胞内のバニロイドレセプターに対して強い拮抗作用を示していて、さらに、鎮痛効果もライジング動物モデル（ｗｒｉｔｈｉｎｇ ｔｅｓｔ）において強い鎮痛効果を示している。
大韓民国公開特許公報第１０‐２００４‐３４８０４号 国際公開特許公報ＷＯ２００４０９５５４９ 国際公開特許公報ＷＯ０３０６８７４９、等（ＷＯ２００４０６９７９２，ＷＯ２００６００６７４０，ＷＯ２００６００６７４１，ＷＯ２００４１０８１３３，ＵＳ２００６０１２２２３１，ＵＳ２００５０２８８２８１，ＧＢ２００３１９１５０，ＳＥ２００３０１２４６） 国際公開特許公報ＷＯ０３０８０５７８、等（ＷＯ０２０７２５３６，ＷＯ０３０２２８０９，ＷＯ０３０５５４８４，ＷＯ０３０２９１９９，ＷＯ０３０５３９４５，ＷＯ２００４０５２８４５，ＷＯ２００４００７４５９，ＷＯ２００５０１４５８０，ＵＳ６９８４６４７，ＵＳ７０１５２３３，ＧＢ２００１１０９０１，ＧＢ２００３０５４２６，ＣＡ２４１７５０７，ＪＰ２００３−０５５２０９，ＫＲ０５５６１５８） 国際公開特許公報ＷＯ０３０６２２０９、等（ＷＯ２００４０５５００３，ＷＯ２００４０５５００４，ＷＯ２００４０３３４３５，ＷＯ０５００３０８４，ＷＯ２００４０７２０６８，ＷＯ２００４００２９８３，ＷＯ０２０８２２１，ＷＯ０５００９９７７，ＷＯ０２１６３１７，ＵＳ２００４０１５７８４５，ＵＳ２００５０１１３５７６，ＵＳ６９３３３１１，ＵＳ７０５３０８８，ＵＳ２００６００８４６４０，ＵＳ２００６００８９３６０，ＵＳ２００６００５８３０８，ＵＳ６９７４８１８，ＧＢ２００１０７５０５，ＧＢ２００３２６２１７，ＧＢ２００４０７７４８） 国際公開特許公報ＷＯ２００６／０８０８２１Ａ１ Ｃａｔｅｒｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８９，８１６ Ｔｏｍｉｎａｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ，１９９８，２１，５３１ Ｈｗａｎｇ ａｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，２０００，９７，３６５５ Ｐｒｅｍｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０８，９８５ Ｃａｔｅｒｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８８，３０６ Ｃａｔｅｒｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８９，８１６ Ｎｏｚａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｅｔｔｅｒ，２００１，３０９，３３； Ｙｉａｎｇｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ（Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ Ｅｄｉｔｉｏｎ），２００１，３５７，１３３８； Ｂｉｒｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，２００１，９８，１３３９６ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，１９８６，３８，１７９ Ｓｚａｌｌａｓｉ，Ｊ．Ｍｅｄ ｃｈｅｍ．，２００４，４７，２７１７
本発明者等は、ＶＲ‐１の活性を調節する化合物に関する幅広い研究を行ってきて、その結果、新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体が優れたＶＲ‐１アンタゴニストであることを見出した。また、動物モデルにおいて、これら誘導体の強力な薬理効果（例えば、痛症、炎症、及び抗潰瘍効果）と優れた安全性を確認することにより本発明を完成した。
本発明は、ＶＲ‐１に、優れた活性抑制効果を持つ新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩また溶媒化合物若しくは異性体を提供する。
また、本発明は、上記ビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体の製造方法を提供する。
さらに、本発明は、上記ビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体を含む医薬組成物を提供する。
一態様として、本発明は、下記化学式１で示す新規のビアリールベンゾイミダゾール誘導体を提供する。
Figure 0005054770
前記化学式１において、
Ｒ１は、水素または（ＣＲａＲａ’）ｍＲｂで、
ｍは、０，１または２の整数で、
Ｒａ及びＲａ’は、各々独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜６のアルキル）、 Ｎ（Ｃ１〜６のアルキル）２、炭素数１〜８のアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換の炭素数１〜８のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換の炭素数２〜８のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のフェニルまたは１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のベンジルであって、
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換の炭素数１〜６のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のフェニル、また、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のベンジルであって、
Ｒｃは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、フェニル、ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＲｄ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｄ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｄＲｄ’、ＳＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｄ’、ＣＲｄ＝ＮＲｄ’、ＮＲｄＲｄ’、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｄ”、ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ’）ＮＲｄ”Ｒｄ’”、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｄＯＲｄ’、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＮＲｄ’Ｒｄ”、またはＮＲｄＣ１〜６アルキルＯＲｄ’であり、
Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｄ”及びＲｄ’”は、各々独立して、水素またはＲｅであり、
Ｒｅは、ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル）及び、Ｎ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選択された１つ又はそれ以上の基に置換または非置換のフェニル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル）及び、Ｎ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選択された１つ又はそれ以上の基に置換または非置換のベンジル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル）及び、Ｎ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選択された１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数１〜６のアルキルまたはリン酸であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数１〜１０のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルキニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜７のヘテロシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数７〜１０のヘテロビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のフェニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のナフチル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のベンジル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数５〜１０のヘテロアリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＲｄ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｄ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｄＲｄ’、ＳＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｄ’、ＣＲｄ＝ＮＲｄ’、ＮＲｄＲｄ’、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｄ”、ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ’）ＮＲｄ”Ｒｄ’”、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｄＯＲｄ’、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＮＲｄ’Ｒｄ”またはＮＲｄＣ１〜６アルキルＯＲｄ’であり、
Ｒｆは、炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜６のアルケニル、炭素数２〜６のアルキニル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、フェニル、ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＲｄ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｄ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｄ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｄＲｄ’、ＳＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｄ’、ＣＲｄ＝ＮＲｄ’、ＮＲｄＲｄ’、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｄ”、ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ’）ＮＲｄ”Ｒｄ’”、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｄＯＲｄ’、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＮＲｄ’Ｒｄ”、またはＮＲｄＣ１〜６アルキルＯＲｄ’であり、
Ａは、（ＣＲｇＲｇ’）ｐＺまたはＺ（ＣＲｇＲｇ’）ｐで、
ｐは、０，１または２の整数で、
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｄ）、Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｄ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＳ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＮＲｄ、Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２、ＯＣ１〜６アルキルＣ（＝Ｏ）、ＯＣ１〜６アルキルＯ、ＯＣ１〜６アルキルＳ、ＯＣ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）２、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｄ、Ｓ、ＳＣ１〜６アルキルＣ（＝Ｏ）、ＳＣ１〜６アルキルＯ、ＳＣ１〜６アルキルＳ、ＳＣ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）２、ＳＣ１〜６アルキルＮＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＣ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルＣ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルＯ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルＳ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルＮＲｄ、ＮＲｄ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ’、ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ’）ＮＲｄ”、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｄ’、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＣ（＝Ｏ）、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＯ、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＳ、ＮＲｄＣ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）２またはＮＲｄＣ１〜６アルキルＮＲｄ’であり、
Ｒｇ及びＲｇ’は、各々独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜６のアルキル）、 Ｎ（Ｃ１〜６のアルキル）２、炭素数１〜８のアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換の炭素数１〜８のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換の炭素数２〜８のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のフェニル、或は、１つ又はそれ以上のＲｃに置換または非置換のベンジルであって、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数１〜１０のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルキニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数３〜７のヘテロシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数７〜１０のヘテロビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のフェニル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のナフチル、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換のベンジル、或は、１つ又はそれ以上のＲｆに置換または非置換の炭素数５〜１０のヘテロアリルであって、
Ｑ１は、ＮまたはＣＲ４で、
Ｑ２は、ＮまたはＣＲ５で、
Ｑ３は、ＮまたはＣＲ５’で、
Ｑ４は、ＮまたはＣＲ４’で、
Ｑ５は、ＮまたはＣＲ６で、
Ｑ６は、ＮまたはＣＲ７で、
Ｑ７は、ＮまたはＣＲ６’で、
Ｑ８は、ＮまたはＣＲ７’で、
Ｗは、ＮまたはＣＲ８で、
Ｘは、ＮまたはＣＲ８’で、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’は、同種又は異種であって、各々独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数１〜１０のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルキニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜７のヘテロシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数７〜１０のヘテロビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のフェニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のナフチル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のベンジル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数５〜１０のヘテロアリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＲｉ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｉ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｉＲｉ’、ＳＲｉ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｉＲｉ’、ＣＲｉ＝ＮＲｉ’、ＮＲｉＲｉ’、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）ＮＲｉ’Ｒｉ”、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ’）ＮＲｉ”Ｒｉ’”、ＮＲｉＳ（＝Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｉＯＲｉ’、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＮＲｉ’Ｒｉ”、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＯＲｉ、Ｒ４、Ｒ５またはＲ４’、Ｒ５’の２つのの基とともに、窒素、酸素、及び硫黄の内から選ばれた原子がモノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換され、飽和、一部飽和または不飽和となっている、５−、６−、または７−環の単環式化合物を形成するか、Ｒ４、Ｒ５またはＲ４’、Ｒ５’の２つの基とともに、窒素、酸素及び硫黄の内から選ばれた原子がモノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換され、飽和、一部飽和または不飽和となっている、６−、７−、８−、９−、１０−または１１−環の二環式化合物を形成するか、Ｒ６、Ｒ７またはＲ６’、Ｒ７’の２つの基とともに、窒素、酸素及び硫黄の内から選ばれた原子として、モノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換された飽和一部飽和または不飽和となっている、５−、６−、また７−環の単環式化合物を形成するか、或は、Ｒ６、Ｒ７またはＲ６’、Ｒ７’の２つの基とともに、窒素、酸素及び硫黄の内から選ばれた原子がモノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換され、飽和、一部飽和、または不飽和となっている、６−、７−、８−、９−、１０−、または１１−環の二環式化合物を形成し、
Ｒｈは、炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜６のアルケニル、炭素数２〜６のアルキニル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、炭素数３〜５のヘテロシクロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、フェニル、ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＲｉ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｉ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｉＲｉ’、ＳＲｉ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｉＲｉ’、ＣＲｉ＝ＮＲｉ’、ＮＲｉＲｉ’、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ’）ＮＲｉ”Ｒｉ’”、ＮＲｉＳ（＝Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｉＯＲｉ’、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＮＲｉ’Ｒｉ”、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＯＲｉ’であり、
Ｒｉ、Ｒｉ’、Ｒｉ”、及び、Ｒｉ’”は、各々独立して、水素またはＲｊであり、
Ｒｊは、ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換のフェニル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換のベンジル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数１〜６のアルキル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数２〜６のアルケニル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数２〜６のアルキニル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数３〜８のシクロアルキル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数５〜８のシクロアルケニル、
ヒドロキシ、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のハロアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アミン、ＮＨ（Ｃ１〜４のアルキル） 及びＮ（Ｃ１〜４のアルキル）２からなる群より選ばれた１つ又はそれ以上の基に置換または非置換の炭素数３〜５のヘテロシクロアルキル、またはリン酸で、
Ｒ８及びＲ８’は、同一若しくは異なり、各々独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アジド、アミン、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシ、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数１〜１０のアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数２〜１０のアルキニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜１０のシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数８〜１４のビシクロアルケニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数３〜７のヘテロシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数７〜１０のヘテロビシクロアルキル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のフェニル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のナフチル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換のベンジル、１つ又はそれ以上のＲｈに置換または非置換の炭素数５〜１０のヘテロアリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＲｉ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｉＲｉ’、ＯＣ１〜６アルキルＯＲｉ、ＯＣ１〜６アルキルＮＲｉＲｉ’、ＳＲｉ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｊ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｉＲｉ’、ＣＲｉ＝ＮＲｉ’、ＮＲｉＲｉ’、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｉＣ（＝Ｏ）ＮＲｉ’Ｒｉ”、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ’）ＮＲｉ”Ｒｉ’”、ＮＲｉＳ（＝Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｉＯＲｉ’、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＮＲｉ’Ｒｉ”、ＮＲｉＣ１〜６アルキルＯＲｉ、Ｒ８、Ｒ８’の２つの基とともに、窒素、酸素及び硫黄の内から選ばれた原子がモノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換され、飽和、一部飽和、または不飽和となっている、５−、６−、または７−環の単環式化合物を形成するか、Ｒ８、Ｒ８’の２つの基とともに、窒素、酸素及び硫黄の内から選ばれた原子がモノ、ジ、トリ、テトラ置換または非置換され、飽和、一部飽和または不飽和となっている、６−、７−、８−、９−、１０−または１１−環の二環式化合物を形成することができる。
好ましい態様において、本発明の化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体中、好ましい化合物は、具体的に下記のようである。
１）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
２）（５‐クロロ‐６‐｛４‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐フェニル｝‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
３）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
４）｛６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
５）｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
６）｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
７）｛６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
８）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
９）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸、
１０）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
１１）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
１２）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
１３）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
１４）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸メチルエステル、
１５）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
１６）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
１７）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
１８）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
１９）酢酸５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
２０）酢酸６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
２１）酢酸６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
２２）酢酸６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
２３）酢酸６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
２４）５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチンアミド、
２５）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
２６）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
２７）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
２８）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
２９）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３０）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３１）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３２）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３３）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３４）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３５）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３６）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
３７）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
３８）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
３９）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４０）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４１）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４２）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４３）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４４）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾ‐ル‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
４５）［３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール−２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
４６）｛３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル｝‐メタノール、
４７）［３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
４８）［６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
４９）［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
５０）［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
５１）［６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
５２）［３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
５３）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５４）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５５）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５６）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５７）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５８）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
５９）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
６０）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
６１）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
６２）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
６３）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
６４）２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
６５）２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
６６）６‐ブロモ‐２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
６７）２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
６８）６‐ター‐ブチル‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
６９）６‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
７０）６‐クロロ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
７１）４‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
７２）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
７３）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
７４）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
７５）３‐クロロ‐６’‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、及び、
７６）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル。
本発明の化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、当該技術分野において通常の方法により、薬理学的に許容可能な塩として製造され得る。薬理学的に許容可能な塩は、酸付加塩のように、当業界において通常用いられているものであって、文献（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１）に記載しているものを含む。薬理学的に許容可能な塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、オルトリン酸または硫酸のような無機酸、または例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、サリチル酸、マレイン酸、グリセロリン酸またはアセチルサリチル酸のような有機酸が付加された塩を含む。
また、塩基を用いて薬理学的に許容可能な金属塩を製造してもよい。アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物の溶液中に溶解して、非溶解化合物塩をろ過した後、余液を蒸発、乾燥して得る。この際、金属塩としては、特に、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩を製造することが製薬学上好適で、また、これに対する銀塩は、アルカリ金属またアルカリ土類金属塩を適宜の銀塩（例えば、硝酸塩）と反応させ得る。
薬理学的に許容可能ではない化学式１の化合物の塩、また／及び溶媒化合物は、薬理学的に許容可能な化学式１の化合物の塩、及び／または溶媒化合物、また、化学式１の化合物自体の製造において、中間体として有用であり、その場合に本発明の別の一面を形成する。
本発明の化学式１の化合物は、結晶形態または非結晶形態として製造することができ、結晶形態であれば、任意に水化もしくは溶媒化することができる。本発明の範囲内には、化学量論的水化物だけでなく様々な量の水を含む化合物が含まれる。
溶媒化合物は、水化物のように薬理学的に許容可能な溶媒化合物を含んでいる。溶媒化合物は、化学量論的溶媒化合物及び非化学量論的溶媒化合物を含んでいる。
また、本発明の化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、非対称中心を持っているため、異なる鏡像（異性）体の形態に存在することができ、化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体の全ての光学異性体及びＲ又Ｓ状の立体異性体及びこれらの混合物も本発明の範囲内に含むこととする。
別の態様において、本発明は、上記化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体の製造方法を提供する。本発明の製造方法は、下記の反応式に示している方法により化学的に製造され得るが、これらの例に限るものではない。下記の反応式は、本発明の代表的な化合物の製造方法を示すものであって、外の化合物は、公知の試薬及び、出発物質の適宜変化により製造され得る。
本発明の化学式１の化合物の製造方法は、下記の反応式［式１］〜［式２６］の例示により説明される。
［反応式１］
Figure 0005054770
上記反応式１で示すように、（５，６‐ジクロロ‐３‐イル）メタノールを、ホウ酸とパラジウム触媒と塩基との条件下で反応させ、化合物３を製造することができる（Ｔａｐｏｌｃｓａｎｙｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８，１０１３７）。
［反応式２］
Figure 0005054770
上記反応式２で示すように、化合物４をアミンと反応させ、化合物５を製造することができる。
［反応式３］
Figure 0005054770
上記反応式３で示すように、５，６‐ジクロロ‐Ｎ‐エチルニコチンアミドをホウ酸とパラジウム触媒と塩基条件下で反応させ、化合物６（Ｔａｐｏｌｃｓａｎｙｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８，１０１３７） を製造することができる。
［反応式４］
Figure 0005054770
上記反応式４で示すように、化合物１をＰＢｒ３と反応させ、化合物７を製造することができる。
［反応式５］
Figure 0005054770
上記反応式５で示すように、化合物７を、ＰＰｈ３及び、フォルムアルデヒドと塩基との条件下で反応させ、化合物８を製造することができる。
［反応式６］
Figure 0005054770
上記反応式６で示すように、化合物８を、ホウ酸とパラジウム触媒と塩基との条件下で反応させ、化合物９を製造することができる（Ｔａｐｏｌｃｓａｎｙｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８，１０１３７）。
［反応式７］
Figure 0005054770
上記反応式７で示すように、５，６‐ジクロロニコチン酸を、酸触媒下のメタノールで反応させ、化合物１０を製造することができる（Ｃ．Ｋ．Ｐａｔｅｌ ｅｔ．ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００４，１４，６０５）。
［反応式８］
Figure 0005054770
上記反応式８で示すように、化合物１０を、ホウ酸とパラジウム触媒と塩基との条件下で反応させ、化合物１２を製造することができる（Ｔａｐｏｌｃｓａｎｙｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８，１０１３７）。
［反応式９］
Figure 0005054770
上記反応式９で示すように、化合物１２を、セレニウムジオキシドと反応させ、化合物１３を製造することができる（Ｇｌｏｄｂｅｒｇ ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，４６，１３３７）。
［反応式１０］
Figure 0005054770
上記反応式１０で示すように、化合物８を、ホウ酸とパラジウム触媒と塩基との条件下で反応させ、化合物１４を製造することができる（Ｔａｐｏｌｃｓａｎｙｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８，１０１３７）。
［反応式１１］
Figure 0005054770
上記反応式１１で示すように、化合物１４を、セレニウムジオキシドと反応させ、化合物１５を製造することができる（Ｇｌｏｄｂｅｒｇ ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，４６，１３３７）。
［反応式１２］
Figure 0005054770
上記反応式１２で示すように、化合物１６また１７を、パラジウム／カーボン触媒下で水素により還元反応させ、化合物１８また１９を製造することができる。
［反応式１３］
Figure 0005054770
上記反応式１３で示すように、反応式１で製造した化合物３と、反応式１２で製造した化合物１８と１９及び市販の化合物２０〜２５をニトロベンゼン下で反応させ、化合物２６〜３３を製造することができる（Ｌ．Ｇａｒｕｔｉ ｅｔ．ａｌ．，ＩＬ Ｆａｒｍａｃｏ，２００４，５９，６６３）。
［反応式１４］
Figure 0005054770
上記反応式１４で示すように、反応式１３で製造した化合物２８〜３０をＰＢｒ３と反応させ、化合物３４〜３６を製造することができる。
［反応式１５］
Figure 0005054770
上記反応式１５で示すように、反応式１４で製造した化合物３４〜３６を、ＰＰｈ３及びフォルムアルデヒドと塩基条件下で反応させ、化合物３７〜３９を製造することができる。
［反応式１６］
Figure 0005054770
上記反応式１６で示すように、反応式６で製造した化合物９と市販の化合物２４または４０をニトロベンゼン下で反応させ、化合物４１または４２を製造することができる（Ｌ．Ｇａｒｕｔｉ ｅｔ．ａｌ．，ＩＬ Ｆａｒｍａｃｏ，２００４，５９，６６３）。
［反応式１７］
Figure 0005054770
上記反応式１７で示すように、反応式１３で製造した化合物２８〜３２を、過マンガン酸カリウムで酸化反応させ、化合物４３〜４７を製造することができる。
［反応式１８］
Figure 0005054770
上記反応式１８で示すように、反応式１７で製造した化合物４３〜４７を、酸触媒下のメタノールで反応させ、化合物４８〜５２を製造することができる。
［反応式１９］
Figure 0005054770
上記反応式１９で示すように、反応式１３で製造した化合物２８〜３２を、無水酢酸と反応させ、化合物５３〜５７を製造することができる。
［反応式２０］
Figure 0005054770
上記反応式２０で示すように、反応式１３で製造した化合物２８〜３２を、ＭｎＯ２と酸化反応させ、化合物５８〜６０を製造することができる。
［反応式２１］
Figure 0005054770
上記反応式２１で示すように、反応式３で製造した化合物６と市販の化合物２０〜２４とをニトロベンゼン下で縮合反応させ、化合物６１〜６５を製造することができる。
［反応式２２］
Figure 0005054770
上記反応式２２で示すように、反応式１１で製造した化合物１５と市販の化合物２０〜２４とをニトロベンゼン下で縮合反応させ、化合物６６〜７０を製造することができる（Ｌ．Ｇａｒｕｔｉ ｅｔ．ａｌ．，ＩＬ Ｆａｒｍａｃｏ，２００４，５９，６６３）。
［反応式２３］
Figure 0005054770
上記反応式２３で示すように、反応式９で製造した化合物１３と、反応式１２で製造した化合物１８、１９と、市販の化合物２０〜２５とをニトロベンゼン下で縮合反応させ、化合物７１〜７８を製造することができる
［反応式２４］
Figure 0005054770
上記反応式２４で示すように、反応式２３で製造した化合物７１〜７８をリチウムヒドロキシドと反応させ、化合物７９〜８６を製造することができる。
［反応式２５］
Figure 0005054770
上記反応式２５で示すように、反応式２３で製造した化合物７１〜７８をリチウムアルミニウムハイドライドと反応させ、化合物８７〜９４を製造することができる。
［反応式２６］
Figure 0005054770
上記反応式２６で示すように、反応式２４で製造した化合物７９〜８６をアミンと反応させ、化合物９５〜１０２を製造することができる。
別の一態様において、本発明は、上記化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体を含む、バニロイドレセプターのアンタゴニスト組成物を提供する。
また、本発明は、上記化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩または溶媒化合物若しくは異性体を含む医薬組成物を提供する。
上記化学式１のビアリールベンゾイミダゾール誘導体、または、その薬理学的に許容可能な塩また溶媒化合物若しくは異性体は、ＨＥＫ細胞内のカルシウム抑制能が優れているので、バニロイドレセプターに対して強い拮抗作用を示し、さらに、鎮痛効果が優れているので、下記記載の障害等の、特定障害の治療、予防またはそれに関する痛症の治療に有効に用いることができる。
障害の例としては、痛症、急性痛症、慢性痛症、神経病性痛症、手術後の痛症、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性神経病、神経病性疾患、神経性皮膚疾患、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、セキ、喘息、慢性閉塞性肺疾患等の呼吸器異常、火傷、乾癬、そう痒症（かゆみ）、嘔吐、皮膚や目及び粘膜の刺激、胃‐十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患及び炎症性疾患等を含む。
また、本発明は、化学式１の化合物またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体の治療有効量を、それを必要とする、ヒトを含む哺乳類に投与することを含む、バニロイドレセプターの拮抗作用の有効な障害を予防または治療する方法を提供する。
本発明の化合物を療法に用いるために、化合物は、通常の標準薬学的実施により医薬組成物として製剤化する。例えば、本発明の化合物は、注射液の製造に通常用いられるオイル、プロピレングリコールまたは他の溶媒に溶解することができる。好適な担体としては、特に限られてはいないが、例えば、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物性オイル及びイソプロピルミリステート等がある。局所作用のためには、本発明の化合物を軟膏やクリームとして剤形化することができる。
以下、剤形方法及び賦形剤に関して説明するが、これらに限られるものではない。本発明の化合物の薬理学的投与形態は、これらの薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物または異性体の形態としても用いてもよく、さらに、単独または別の薬理学的活性化合物との結合だけでなく好適な集合として用いてもよい。
本発明の化合物は、通常の食塩水、５％デクストロス（Ｄ５Ｗ）のような水溶性溶媒、または合成脂肪酸グリセライド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコールのような非水溶性溶媒に化合物を溶解したり、懸濁したりまたは乳化して、注射剤として剤形化することができる。本発明の剤形は、溶解剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤及び防腐剤のような従来の添加剤を含んでもよい。
本発明の化合物の好ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路及び期間によって異なるが、当業者により適宜選択することができる。しかし、好ましい効果のため、本発明の化合物を１日０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）で、より好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与するとよい。投与は、１日に１回しても、数回に分けてしてもよい。
投与方法により、本発明の組成物は、化学式１の化合物を０．００１〜９９重量％、好ましくは、０．０１〜６０重量％含んでもよい。
本発明の医薬組成物は、ラット、マウス、家畜、人間等の哺乳動物に様々な経路を持って投与可能である。投与のあらゆる方法は予想できるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内頚膜または脳血管注射により投与することができる。
（実施形態）
以下、本発明の実施例及び実験例により、詳細に説明する。
但し、以下の実施例及び実験例は本発明を例示するだけであり、本発明の内容は、これらに限定するものではない。
＜実施例１＞：４‐（３‐クロロ‐５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル）ベンズアルデヒド（３）の調製
１，２‐ジメトキシエタン３０ｍＬと、蒸留水３０ｍＬとに溶解された（５，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）メタノール１．５ｇ（８．４３ｍｍｏｌ）に、炭酸ナトリウム２．６８ｇ（２５．３ｍｍｏｌ）と、４‐ホルミルフェニルボロン酸１．１５ｇ（７．６６ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．２７ｇとを入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して概ね５０％程度を減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、４‐（３‐クロロ‐５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル）ベンズアルデヒド１．４０ｇ（歩留まり７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ：１０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， ２Ｈ）， ４．７２（ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２＞：５，６‐ジクロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（５）の調製
テトラヒドロフラン２．４ｍＬとジメチルホルムアミド２．５ｍＬに溶解された５，６‐ジクロロニコチン酸１．０ｇ（５．２ｍｍｏｌ）に、０‐（７‐アザベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルユロニウムヘキサフルオロホスフィン２．０ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を入れて、常温で１０分間撹拌した。これに、２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液のエチルアミン２．６ｍＬ（５．２ｍｍｏｌ）を入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶解させ水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝２０／１）で分離して、５，６‐ジクロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド０．８ｇ（歩留まり７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６１ （ｄ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， １Ｈ）， ６．４９ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４５−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２−１．２８ （ｍ， ３Ｈ）
＜実施例３＞：５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐（４‐ホルミル‐フェニル）‐ニコチンアミド（６）の調製
１，２‐ジメトキシエタン３０ｍＬと蒸留水３０ｍＬに溶解された、上記実施例２にて調製した５，６‐ジクロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（５）１．６８ｇ（７．６７ｍｍｏｌ）に、Ｎａ２ＣＯ３２．４４ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）と、４‐ホルミルフェニルボロン酸１．１５ｇ（７．６７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．２１ｇとを入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して概ね５０％程度を減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐（４‐ホルミル‐フェニル）‐ニコチンアミド１．７８ｇ（歩留まり８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５１−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）
＜実施例４＞：５‐（ブロモメチル）‐２，３‐ジクロロピリジン（７）の調製
ジクロロメタン６０ｍＬに溶解された（５，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）メタノール３．０ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）にトリブロモホスフィンを３．０ｍＬ入れて、常温で２時間撹拌した。これに、水を３０ｍＬ滴下した後、有機層を分離した。有機層を飽和中炭酸ナトリウムで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、５‐（ブロモメチル）‐２，３‐ジクロロピリジン３．６６ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例５＞：２，３‐ジクロロ‐５‐ビニルピリジン（８）の調製
クロロフォルム２０ｍＬに溶解された、上記実施例４にて調製した化合物（７）３．６ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）にトリフェニルホスフィン２．９ｇを入れて、マイクロウェーブを照射して、１２０℃で１０分間反応させた。次に、減圧濃縮してクロロフォルムを除去した後、ジエチルエーテルで結晶を析出した。結晶を４０％のフォルムアルデヒド５ｍＬに入れて、５０％のＮａＯＨ溶液を徐々に滴下して１．７Ｎに濃度を合わせた。これを２時間撹拌した後エーテルで抽出した。減圧濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝３０／１）で分離して、２，３‐ジクロロ‐５‐ビニルピリジン２．５ｇ（歩留まり９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１（ｓ， １Ｈ）， ６．６９−６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ５．８５ （ｄ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例６＞：４‐（３‐クロロ‐５‐ビニルピリジン‐２‐イル）ベンズアルデヒド（９）の調製
１，２‐ジメトキシエタン５０ｍＬと、蒸留水５０ｍＬに溶解された、上記実施例５にて調製した化合物（８）２．５ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）にＮａ２ＣＯ３ ４．１ｇ（３９ｍｍｏｌ）と、４‐ホルミルフェニルボロン酸２．０ｇ（１３ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．４５ｇとを入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して概ね５０％程度を減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：エチルアセテート／ヘキサン＝１／４）で分離して、４‐（３‐クロロ‐５‐ビニルピリジン‐２‐イル）ベンズアルデヒド３．０ｇ（歩留まり８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１０（ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００−７．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８−６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄ， １Ｈ）， ５．５２ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例７＞：５，６‐ジクロロ‐ニコチン酸メチルエステル（１０）の調製
５，６‐ジクロロニコチン酸５．０ｇ（２６ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬに溶解して、これに硫酸４．４５ｍＬを添加した後、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、４℃で冷却して、飽和した重炭酸ナトリウム溶液で中和した後、メタノールを減圧濃縮した。水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝２０／１）で分離して、白色固体の５，６‐ジクロロ‐ニコチン酸メチルエステル５．２ｇ（歩留まり９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例８＞：３‐クロロ‐６’‐メチル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル（１２）の調製
１，２ジメトキシエタン１４ｍＬと蒸留水７ｍＬに溶解された、上記実施例７にて調製した５，６‐ジクロロ‐ニコチン酸メチルエステル（１０）０．４ｇ（０．２ｍｍｏｌ）に、Ｎａ２ＣＯ３ ０．２９ （０．２７３ｍｍｏｌ）と、６‐メチルピリジン‐３‐イルボロン酸（１１）０．２５ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．１１ｇとを入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して概ね５０％程度を減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、３‐クロロ‐６’‐メチル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．４２ｇ（歩留まり８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１６ （ｄ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （Ｓ， ３Ｈ）
＜実施例９＞：３‐クロロ‐６’‐ホルミル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル（１３）の調製
１，４ジオキシ酸１０ｍＬに、上記実施例８にて調製した３‐クロロ‐６’‐メチル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル（１２）０．６ｇ（２．３ｍｍｏｌ）を溶解して、セレニウムジオキシド０．７５ｇ（６．９ｍｍｏｌ）を添加した後、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して減圧濃縮した後、エチルアセテートで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、黄色結晶の３‐クロロ‐６’‐ホルミル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．５１ｇ（歩留まり８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．０４ （ｓ， １Ｈ）， ９．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ）， ３．９２ （Ｓ， ３Ｈ）
＜実施例１０＞：３‐クロロ‐６’‐メチル‐５‐ビニル‐２，３’‐ビピリジン（１４）の調製
１，２‐ジメトキシエタン１００ｍＬと、蒸留水１００ｍＬに溶解された、上記実施例５にて調製した化合物（８）４．９ｇ（２８ｍｍｏｌ）に、Ｎａ２ＣＯ３ ８．１ｇ（７６ｍｍｏｌ）と、６‐メチルピリジン‐３‐イルボロン酸（１１）３．５ｇ（２５ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．９７ｇとを入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して概ね５０％程度を減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：エチルアセテート／ヘキサン＝１／４）で分離して、３‐クロロ‐６’‐メチル‐５‐ビニル‐２，３’‐ビピリジン５．２ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９（ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６−６．６６ （ｍ， １Ｈ）， ５．９１ （ｄ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄ， １Ｈ）， ２．６４（ｓ， ３Ｈ）
＜実施例１１＞：３‐クロロ‐５‐ビニル‐２，３’‐ビピリジン‐６’‐カルブアルデヒド（１５）の調製
１，４ジオキシ酸５０ｍＬに、上記実施例１０にて調製した３‐クロロ‐６’‐メチル‐５‐ビニル‐２，３’‐ビピリジン（１４）４．０ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を溶解して、セレニウムジオキシド５．８ｇ（５２ｍｍｏｌ）を添加した後、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して減圧濃縮した後、エチルアセテートで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：エチルアセテート／ヘキサン＝１／４）で分離して、３‐クロロ‐５‐ビニル‐２，３’‐ビピリジン‐６’‐カルブアルデヒド３．２ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１４（ｓ， １Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７−６．６７（ｍ， １Ｈ）， ５．９５（ｄ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例１２＞：４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の調製
メタノール４３ｍＬに溶解された５‐モルホリン‐４‐イル‐２‐ニトロ‐フェニルアミン１．０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）に１０％のＰｄ／Ｃを０．１ｇ入れ、水素風船を刺して常温で４時間撹拌した。珪藻土ろ過によって触媒を除いた後、減圧濃縮して４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン０．９ｇ（歩留まり１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ６．６４ （ｄ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．８４ （ｔ， ４Ｈ）， ３．４３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｔ， ４Ｈ）
＜実施例１３＞：４‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐ベンゼン‐１，２‐ジアミン（１９）の調製
上記実施例１２において、５‐モルホリン‐４‐イル‐２‐ニトロ‐フェニルアミンの代わりに５‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐ニトロ‐フェニルアミンを用いたことを除いては、上記実施例１２と同様の方法により、４‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐ベンゼン‐１，２‐ジアミン０．９ｇ（歩留まり９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ６．６５ （ｄ， １Ｈ）， ６．４７ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， １Ｈ）， ３．０９−２．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１−２．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例１４＞：｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（２６）の調製
上記実施例１にて調製した４‐（３‐クロロ‐５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル）ベンズアルデヒド（３）０．５０ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）と、上記実施例１２にて調製した４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）０．３９ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（５．５ｍＬ）に溶解して加熱還流し、２時間反応させた。これを、室温で冷却して減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．６８ｇ（歩留まり８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．６０ （ｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８ （ｍ， ４Ｈ）
＜実施例１５＞：（５‐クロロ‐６‐｛４‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］フェニル｝‐ピリジン‐３‐イル）‐メタノール（２７）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに上記実施例１３にて調製した４‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐ベンゼン‐１，２‐ジアミン（１９）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、（５‐クロロ‐６‐｛４‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］フェニル｝‐ピリジン‐３‐イル）‐メタノール０．６６ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５５ （ｄ， １Ｈ）， ８．１５（ｄ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， １Ｈ）
＜実施例１６＞：｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（２８）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２０）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．７３ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４−７．８８（ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例１７＞：｛６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（２９）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２１）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．７５ｇ（歩留まり９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５６ （ｄ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．７３（ｓ， ２Ｈ）， １．４２（ｓ， ９Ｈ）
＜実施例１８＞：｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（３０）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２２）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．７１ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５７ （ｄ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５０ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例１９＞：｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（３１）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２３）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．５９ｇ（歩留まり７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７−７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２０＞：｛６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（３２）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２４）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．８３ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， １Ｈ）， ４．７３（ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２１＞：｛５‐クロロ‐６‐［４‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（３３）の調製
上記実施例１４において、４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）の代わりに化合物（２５）を用いたことを除いては、上記実施例１４と同様の方法により、｛５‐クロロ‐６‐［４‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール０．７５ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２２＞：２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３４）の調製
上記実施例４において、（５，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）メタノールの代わりに上記実施例１６にて調製した化合物（２８）３．０ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、上記実施例４と同様の方法により、２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール３．２ｇ（歩留まり９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３−７．７８（ｍ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ）， ４．４９（ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２３＞：２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３５）の調製
上記実施例４において、（５，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）メタノールの代わりに上記実施例１７にて調製した化合物（２９）を用いたことを除いては、上記実施例４と同様の方法により、２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール２．９ｇ（歩留まり８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８０−７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６（ｓ， １Ｈ）， １．２３（ｓ， ９Ｈ）
＜実施例２４＞：６‐ブロモ‐２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３６）の調製
上記実施例４において、（５，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）メタノールの代わりに上記実施例１８にて調製した化合物（３０）を用いたことを除いては、上記実施例４と同様の方法により、６‐ブロモ‐２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール３．２ｇ（歩留まり８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０−７．７６（ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ）， ４．４５（ｓ， ２Ｈ）
＜実施例２５＞：２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３７）の調製
上記実施例５における化合物（７）の代わりに上記実施例２２にて調製した化合物（３４）を用いたことを除いては、上記実施例５と同様の方法により、２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１．６ｇ（歩留まり９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９２−７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８−６．６９（ｍ， １Ｈ）， ５．９２（ｄ， １Ｈ）， ５．５３（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６＞：６‐ター‐ブチル‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３８）の調製
上記実施例５における化合物（７）の代わりに上記実施例２３にて調製した化合物（３５）を用いたことを除いては、上記実施例５と同様の方法により、６‐ター‐ブチル‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１．５ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８５−７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３６（ｍ， １Ｈ）， ６．７６−６．６７（ｍ， １Ｈ）， ５．９１ （ｄ， １Ｈ）， ５．４９ （ｄ， １Ｈ）， １．３８（ｓ， ９Ｈ）
＜実施例２７＞：６‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（３９）の調製
上記実施例５における化合物（７）の代わりに上記実施例２４にて調製した化合物（３６）を用いたことを除いては、上記実施例５と同様の方法により、６‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１．５ｇ（歩留まり８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８６−７．７２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７−６．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．８８ （ｄ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例２８＞：４‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（４１）の調製
上記実施例６にて調製した化合物（９）０．８８ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と、３‐ブロモ‐５（トリフルオロメチル）ベンゼン‐１，２‐ジアミン（２４）０．９２ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（１ｍＬ）に溶解して、加熱還流し、２時間反応させた。これを、室温で冷却して減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、４‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール０．２６ｇ（歩留まり７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８−６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例２９＞：６‐クロロ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（４２）の調製
上記実施例２８において、３‐ブロモ‐５（トリフルオロメチル）ベンゼン‐１，２‐ジアミンの代わりに４‐クロロベンゼン‐１，２‐ジアミン（４０）を用いたことを除いては、上記実施例２８と同様の方法により、６‐クロロ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール０．２９ｇ（歩留まり８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５５−７．５１（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， １Ｈ）， ６．７８−６．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄ， １Ｈ）， ５．５１ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０＞：５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸（４３）の調製
上記実施例１６にて調製した｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（２８）０．４０ｇ（０．９９ｍｍｏｌ）を、ピリジン４ｍＬと蒸留水２ｍＬとで溶解した後、過マンガン酸カリウム０．５９ｇ（３．７１ｍｍｏｌ）を加えて１１０℃で４時間反応させた。その後、過マンガン酸カリウム０．５９ｇ（３．７１ｍｍｏｌ）と蒸留水２ｍＬとを追加して１１０℃で１８時間反応させた。これを、室温で冷却して減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで洗った。濃い塩酸でｐＨ１に合わせてから、エチルアセテートで数回抽出して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸０．３２ｇ（歩留まり７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０（ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１＞：６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸（４４）の調製
上記実施例３０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１７にて調製した化合物（２９）を用いたことを除いては、上記実施例３０と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸０．３７ｇ（歩留まり９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０８ （ｄ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）
＜実施例３２＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸（４５）の調製
上記実施例３０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１８にて調製した化合物（３０）を用いたことを除いては、上記実施例３０と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸０．３８ｇ（歩留まり８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０７ （ｄ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， １Ｈ）
＜実施例３３＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸（４６）の調製
上記実施例３０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１９にて調製した化合物（３１）を用いたことを除いては、上記実施例３０と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸０．３２ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１−７．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄ， ２Ｈ）
＜実施例３４＞：６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸（４７）の調製
上記実施例３０における化合物（２８）の代わりに上記実施例２０にて調製した化合物（３２）を用いたことを除いては、上記実施例３０と同様の方法により、６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸０．４４ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０９ （ｄ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３５＞：５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸メチルエステル（４８）の調製
上記実施例７における５，６‐ジクロロニコチン酸の代わりに、上記実施例３０にて調製した化合物（４３）を用いたことを除いては、上記実施例７と同様の方法により、５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸メチルエステル０．１８ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１９ （ｄ， １Ｈ）， ８．４４（ｄ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例３６＞：６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル（４９）の調製
上記実施例７における５，６‐ジクロロニコチン酸の代わりに、上記実施例３１にて調製した化合物（４４）を用いたことを除いては、上記実施例７と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル０．１８ｇ（歩留まり９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１４ （ｄ， １Ｈ）， ８．５２（ｄ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例３７＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル（５０）の調製
上記実施例７における５，６‐ジクロロニコチン酸の代わりに、上記実施例３２にて調製した化合物（４５）を用いたことを除いては、上記実施例７と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル０．１９ｇ（歩留まり８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１２ （ｄ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， １Ｈ）
＜実施例３８＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル（５１）の調製
上記実施例７における５，６‐ジクロロニコチン酸の代わりに、上記実施例３３にて調製した化合物（４６）を用いたことを除いては、上記実施例７と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル０．１６ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例３９＞：６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル（５２）の調製
上記実施例７における５，６‐ジクロロニコチン酸の代わりに、上記実施例３４にて調製した化合物（４７）を用いたことを除いては、上記実施例７と同様の方法により、６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル０．１６ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例４０＞：酢酸‐５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル（５３）の調製
上記実施例１６にて調製した｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール（２８）０．２０ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を無水酢酸５ｍＬに入れて、加熱還流下にて１２時間撹拌した。これを、室温で冷却し、エチルアセテートを入れ飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝２０／１）で分離して、酢酸‐５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル０．２０ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５（ｄ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例４１＞：酢酸‐６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル（５４）の調製
上記実施例４０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１７にて調製した化合物（２９）を用いたことを除いては、上記実施例４０と同様の方法により、酢酸‐６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル０．２１ｇ（歩留まり９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１−７．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）
＜実施例４２＞：酢酸‐６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル（５５）の調製
上記実施例４０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１８にて調製した化合物（３０）を用いたことを除いては、上記実施例４０と同様の方法により、酢酸‐６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル０．２１ｇ（歩留まり９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５（ｄ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６（ｓ， ３Ｈ）
＜実施例４３＞：酢酸‐６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル（５６）の調製
上記実施例４０における化合物（２８）の代わりに上記実施例１９にて調製した化合物（３１）を用いたことを除いては、上記実施例４０と同様の方法により、酢酸‐６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル０．１９ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例４４＞：酢酸‐６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル（５７）の調製
上記実施例４０における化合物（２８）の代わりに上記実施例２０にて調製した化合物（３２）を用いたことを除いては、上記実施例４０と同様の方法により、酢酸‐６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル‐メチルエステル０．２４ｇ（歩留まり９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８（ｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例４５＞：５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド（５８）の調製
ジクロロメタン６．５ｍＬに溶解している、上記実施例１６にて調製した化合物（２８）１．０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）に二酸化マンガン４．４ｇ（５１ｍｍｏｌ）を入れ、常温で２時間撹拌した。これを珪藻土でろ過して、余液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝３０／１）で分離して、５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド０．９４ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１４（ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．５０（ｂｒｓ， １Ｈ）
＜実施例４６＞：６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド（５９）の調製
上記実施例４５における化合物（２８）の代わりに上記実施例１７にて調製した化合物（２９）を用いたことを除いては、上記実施例４５と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド０．８８ｇ（歩留まり８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１４（ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１（ｄ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ， １Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）
＜実施例４７＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド（６０）の調製
上記実施例４５における化合物（２８）の代わりに上記実施例１８にて調製した化合物（３０）を用いたことを除いては、上記実施例４５と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルブアルデヒド０．９１ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．１４（ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．４２（ｂｒｓ， １Ｈ）
＜実施例４８＞：５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチンアミド（６１）の調製
上記実施例３にて調製した５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐（４‐ホルミル‐フェニル）‐ニコチンアミド（６）０．１０ｇ（０．４６ｍｍｏｌ）と、４‐トリフルオロメチル‐ベンゼン‐１，２‐ジアミン（２０）０．０８ｇ（０．４６ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（１．２ｍＬ）に溶かし、過熱還流して２時間反応させた。反応液を室温で冷まして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチンアミド０．１８ｇ（歩留まり８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０２ （ｄ， １Ｈ）， ８．４１（ｄ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｄ， ２Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例４９＞：６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（６２）の調製
上記実施例４８における化合物（２０）の代わりに化合物（２１）を用いたことを除いては、上記実施例４８と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド０．１８ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．００ （ｄ， １Ｈ）， ８．３９（ｄ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例５０＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（６３）の調製
上記実施例４８における化合物（２０）の代わりに化合物（２２）を用いたことを除いては、上記実施例４８と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド０．１８ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， １Ｈ）， ３．４６ （ｑ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例５１＞：６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（６４）の調製
上記実施例４８における化合物（２０）の代わりに化合物（２３）を用いたことを除いては、上記実施例４８と同様の方法により、６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド０．１６ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， １Ｈ）， ７．９０−７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４６ （ｑ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例５２＞：６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド（６５）の調製
上記実施例４８における化合物（２０）の代わりに化合物（２４）を用いたことを除いては、上記実施例４８と同様の方法により、６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド０．２１ｇ（歩留まり８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０３ （ｄ， １Ｈ）， ８．４３（ｄ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例５３＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル（６６）の調製
上記実施例１１にて調製した化合物（１５）０．１ｇ（０．４ｍｍｏｌ）と、４‐トリフルオロメチル‐ベンゼン‐１，２‐ジアミン（２０）０．０７ｇ（０．４ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン１ｍＬに溶かし、過熱還流して２時間反応させた。反応液を室温で冷まして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝１０／１）で分離して、３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル０．１２ｇ（歩留まり７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， １Ｈ）， ８．００ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．８８（ｓ， １Ｈ）， ７．７２（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ）， ６．７８−６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｄ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例５４＞：６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル（６７）の調製
上記実施例５３における化合物（２０）の代わりに化合物（２１）を用いたことを除いては、上記実施例５３と同様の方法により、６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル０．１１ｇ（歩留まり７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．５１（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．４０（ｄ， １Ｈ）， ６．７７−６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）
＜実施例５５＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル（６８）の調製
上記実施例５３における化合物（２０）の代わりに化合物（２２）を用いたことを除いては、上記実施例５３と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル０．１４ｇ（歩留まり８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｔ， ２Ｈ）， ８．３２−８．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７４−６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例５６＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル（６９）の調製
上記実施例５３における化合物（２０）の代わりに化合物（２３）を用いたことを除いては、上記実施例５３と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル０．１２ｇ（歩留まり８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １０．７６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．６１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８−６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｄ， １Ｈ）， ５．５３（ｄ， １Ｈ）
＜実施例５７＞：６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル（７０）の調製
上記実施例５３における化合物（２０）の代わりに化合物（２４）を用いたことを除いては、上記実施例５３と同様の方法により、６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル０．１３ｇ（歩留まり７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９−７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７（ｄ， １Ｈ）， ７．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．７８−６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｄ， １Ｈ）， ５．５４ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例５８＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７１）の調製
上記実施例９にて調製した３‐クロロ‐６‘‐ホルミル‐［２，３’］ビピリジル‐５‐カルボン酸メチルエステル（１３）０．５０ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）と、上記実施例１２にて調製した４‐モルホリノベンゼン‐１，２‐ジアミン（１８）０．３５ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）とを、ニトロベンゼン５．０ｍＬに溶解し過熱還流して、２時間反応させた。反応液を室温で冷却し減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：エチルアセテート／ヘキサン＝１／１）で分離して、３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．５５ｇ（歩留まり６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．１２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）
＜実施例５９＞：３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７２）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに上記実施例１３にて調製した化合物（１９）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．５４ｇ（歩留まり６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ）， ７．１２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６０＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７３）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２０）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．６７ｇ（歩留まり８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｄ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６１＞：６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７４）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２１）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．６２ｇ（歩留まり８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）
＜実施例６２＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７５）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２２）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．６４ｇ（歩留まり８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６３＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７６）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２３）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．５６ｇ（歩留まり７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６４＞：６’‐（６‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７７）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２４）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．７２ｇ（歩留まり７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６５＞：３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７８）の調製
上記実施例５８における化合物（１８）の代わりに化合物（２５）を用いたことを除いては、上記実施例５８と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル０．６８ｇ（歩留まり７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｄ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６６＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（７９）の調製
上記実施例５８にて調製した３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７１）０．５５ｇ（１．２２ｍｍｏｌ）に２Ｍリチウムヒドロキシド水溶液（メタノール／水＝３／１）４ｍＬを加えた後、室温で６時間撹拌した。これを、減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝５／１）で分離して、黄色結晶の３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４９ｇ（歩留まり９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例６７＞：３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８０）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例５９にて調製した化合物（７２）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４９ｇ（歩留まり８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例６８＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８１）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６０にて調製した化合物（７３）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４９ｇ（歩留まり９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５４−８．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例６９＞：６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８２）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６１にて調製した化合物（７４）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４６ｇ（歩留まり９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５６−８．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ）， １．３０（ｓ， ９Ｈ）
＜実施例７０＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８３）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６２にて調製した化合物（７５）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４７ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０（ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７１＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８４）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６３にて調製した化合物（７６）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．４２ｇ（歩留まり８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１−８．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例７２＞：６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８５）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６４にて調製した化合物（７７）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．５３ｇ（歩留まり８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５５ （ｄ， １Ｈ）， ８．４８−８．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例７３＞：３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（８６）の調製
上記実施例６６における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６４にて調製した化合物（７７）を用いたことを除いては、上記実施例６６と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸０．５３ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５３−８．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例７４＞：［３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール化合物（８７）の調製
上記実施例５８にて調製した３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル（７１）０．４９ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬに入れて、−８０℃で冷却した。これに、リチウムアルミウムヒドロキシド０．０９ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。２時間撹拌した後、反応液の温度を室温まで徐々に上げながらさらに２時間反応させた。少量の水を加えて反応を終え、これを減圧濃縮した後、エチルアセテートで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝２０／１）で分離して、黄色結晶の［３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール化合物０．４４ｇ（歩留まり９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５−８．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０−３．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）
＜実施例７５＞：｛３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル｝‐メタノール（８８）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例５９にて調製した化合物（７２）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、｛３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル｝‐メタノール０．４１ｇ（歩留まり８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３−８．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）
＜実施例７６＞：［３‐クロロ‐６’（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（８９）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６０にて調製した化合物（７３）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［３‐クロロ‐６’（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．４１ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１−７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例７７＞：［６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（９０）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６１にて調製した化合物（７４）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．４２ｇ（歩留まり９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， １Ｈ）
＜実施例７８＞：［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（９１）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６２にて調製した化合物（７５）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．４１ｇ（歩留まり８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例７９＞：［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（９２）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６３にて調製した化合物（７６）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．３５ｇ（歩留まり７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例８０＞：［６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（９３）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６４にて調製した化合物（７７）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．４６ｇ（歩留まり８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．０７ （ｄ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例８１＞：［３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール（９４）の調製
上記実施例７４における化合物（７１）の代わりに、上記実施例６５にて調製した化合物（７８）を用いたことを除いては、上記実施例７４と同様の方法により、［３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール０．４４ｇ（歩留まり７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３−８．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）
＜実施例８２＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（９５）の調製
テトラヒドロフラン１．０ｍＬとジメチルホルムアミド１．０ｍＬとに溶解された、上記実施例６６にて調製した３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸（７９）０．４９ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）に、０‐（７‐アザベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルユロニウムヘキサフルオロホスフィン０．４３ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を入れて、常温で１０分間撹拌した。これに、２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液のエチルアミン０．５６ｍＬ（１．１２ｍｍｏｌ）を入れて、加熱還流下にて１８時間撹拌した。これを、室温で冷却して減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶解して水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロフォルム／メタノール＝２０／１）で分離して、３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．３５ｇ（歩留まり６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８−３．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４７ （ｑ， ２Ｈ）， ３．２３−３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８３＞：３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（９６）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例６７にて調製した化合物（８０）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．３７ｇ（歩留まり６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｑ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８４＞：３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（９７）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例６８にて調製した化合物（８１）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．４５ｇ（歩留まり９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ）， ３．４４ （ｑ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８５＞：６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（９８）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例６９にて調製した化合物（８２）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．４６ｇ（歩留まり９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２−８．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ）， ３．４５ （ｑ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８６＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（９９）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例７０にて調製した化合物（８３）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．４３ｇ（歩留まり８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ）， ３．４７ （ｑ， ２Ｈ）， １．２６（ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８７＞：６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（１００）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例７１にて調製した化合物（８４）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．３８ｇ（歩留まり７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６−８．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ）， ３．４４ （ｑ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８８＞：６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（１０１）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例７２にて調製した化合物（８５）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．４７ｇ（歩留まり８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ３．４５ （ｑ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実施例８９＞：３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド（１０２）の調製
上記実施例８２における化合物（７９）の代わりに、上記実施例７３にて調製した化合物（８６）を用いたことを除いては、上記実施例８２と同様の方法により、３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド０．４３ｇ（歩留まり７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， １Ｈ）， ７．８２−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｑ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ）
＜実験例１＞：バニロイドレセプトのカルシウム流入実験
本発明のビアリールベンゾイミダゾール誘導体のアンタゴニストとしての活性を測定するべく、カルシウム流入（ｃａｌｃｉｕｍ ｉｎｆｌｕｘ）実験を行った。
１）細胞培養
ｈＶＲ１−ＨＥＫ２９３細胞株は、Ｈｕｍａｎ Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ Ｋｉｄｎｅｙ（ＨＥＫ） ２９３ Ｔｅｔ−ｏｎ細胞にヒトバニロイド−１遺伝子（ｐＴＲＥ２ｈｙｇ−ｈＶＲ１， ７．８ｋｂ）を形質転換した細胞株である。これは、テトラサイクリンの類似体であるドキシサイクリン（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）の投与の可否によって、ＶＲ‐１の発現を調節できる細胞であって、カルシウム流入の実験のためには、２日前にドキシサイクリンを添加した培地で培養して、ＶＲ‐１の発現を誘導してから用いた。まず、Ｔ７５フラスクに、約８０％程度の密度になるように培養したｈＶＲ１−ＨＥＫ２９３細胞を、トリプシン溶液を用いてフラスクから離した後、遠心分離を行い細胞を集めた。これを、１μｇ／ｍＬのドキシサイクリンが添加された培地に浮遊させた後、２〜４×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度に希釈して、９６ウェルブラックプレート（ｗｅｌｌ ｂｌａｃｋ ｐｌａｔｅ）の各ウェルに１００μＬの細胞浮遊液を加えた。これを３７℃、５％ＣＯ２細胞培養器で２日間培養して実験に用いた。
２）化合物のサンプル作成
化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解してカルシウム流入実験に用いた。
３）カルシウム流入量の測定
細胞内のカルシウム流入量を測定するべく、細胞をカルシウムインジケータのＦｌｕｏ‐３／ＡＭが添加している溶液で３７℃、９０分間培養して細胞内に蛍光染料が浸透するようにして、その後、１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＤ−ＰＢＳ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）を用いて３回洗浄し、細胞内に浸透していない蛍光染料を除いた。１９３μＬのＤ‐ＰＢＳを、各々のウェルに加えた後、様々な濃度の化合物を添加した。アンタゴニストとしての活性を測定するべく、カルシウム流入を刺激するには、１μＭのカプサイシンを細胞に処理した。１μＭのカプサイシンに対する濃度別化合物の細胞内カルシウム流入阻害効果は、蛍光分析器を用いて測定し、得られたデータはヒル方程式に代入してその値を分析した。
本発明の化合物のカルシウム流入の抑制能の評価結果を表１に示し、本発明の化合物のカルシウム流入の抑制能の単一濃度（２００ｎＭ）評価結果を表２に示している。
Figure 0005054770
Figure 0005054770
表１及び表２に示すように、本発明のビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、ＨＥＫ細胞内のカルシウム抑制能が優れているので、バニロイドレセプターに対して強い拮抗作用を示していることが分かる。
＜実験例２＞：鎮痛効能の実験
本発明のビアリールベンゾイミダゾール誘導体の鎮痛効能を評価するために、マウスを用いたＰＢＱ誘導ライジング（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）実験を行った。
実験動物として、５週齢のＩＣＲ系雄マウスを用い、科学的刺激剤として、ＰＢＱ（ｐｈｅｎｙｌ−ｐ−ｑｕｉｎｏｎｅ， ０．０２％）を用いた。マウスの体重ｋｇ当たりの試験物質２０ｍｇをＮａ‐ＣＭＣと生理食塩水との溶媒１０ｍＬに懸濁して使用した。ＰＢＱ投与１時間前に試験物質と賦形剤を経口投与し、ＰＢＱを体重ｋｇ当たり１０ｍＬの量で腹腔投与した。投与後、５分から１０分間試験群別の各個体のライジング回数を測定し、鎮痛効能は、対照群と比べ回数の減少を計算して、下記数学式１で抑制力（％）を確認した。その結果を表３に示している。
［数学式１］
抑制力（％）＝［（賦形剤対照群−試験物質投与群）／賦形剤対照群］×１００
Figure 0005054770
表３に示すように、本発明のビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、鎮痛効能に優れていることが分かる。
本発明のビアリールベンゾイミダゾール誘導体は、ＨＥＫ細胞内のカルシウム抑制能に優れているので、バニロイドレセプターに対して強い拮抗作用を示し、また、鎮痛効果に優れているので、痛症、急性痛症、慢性痛症、神経病性痛症、手術後の痛症、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性神経病、神経病性疾患、神経性皮膚疾患、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、セキ、喘息、慢性閉塞性肺疾患等の呼吸器異常、火傷、乾癬、そう痒症（かゆみ）、嘔吐、皮膚や目及び粘膜の刺激、胃‐十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患及び炎症性疾患の予防または治療に有用である。

Claims (4)

  1. Figure 0005054770
     前記化学式１において、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ ２は、水素であり、
    Ａは、Ｚ（ＣＲｇＲｇ’）ｐであり、
    ｐは、０または１の整数で、
    Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）であり、
    Ｒ ｄ は、水素であり、
    Ｒｇ及びＲｇ’は、水素であり、
    Ｒ３は、水素または炭素数１〜１０のアルキルであり、
    Ｑ１は、ＮまたはＣＲ４で、該Ｒ ４ は水素であり、
    Ｑ２は、ＣＲ５で、該Ｒ ５ は水素であり、
    Ｑ３は、ＣＲ５’で、該Ｒ ５’ は、水素、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜１０のアルキルまたは１つ若しくはそれ以上の炭素数１〜６のアルキルに置換の炭素数３〜７のヘテロシクロアルキルであり、
    Ｑ４は、ＣＲ４’で、該Ｒ ４’ は水素であり、
    Ｑ５は、Ｎであり、
    Ｑ６は、ＣＲ７で、該Ｒ ７ は水素であり、
    Ｑ７は、ＣＲ６’で、該Ｒ ６’ はハロゲンであり、
    Ｑ８は、ＣＲ７’で、該Ｒ ７’ は水素であり、
    Ｗは、ＮまたはＣＲ８で、該Ｒ ８ は水素であり、
    Ｘは、ＣＲ８’で、該Ｒ ８’ は水素であることを特徴とするビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体。
  2. １）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ２）（５‐クロロ‐６‐｛４‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐フェニル｝‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ３）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ４）｛６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ５）｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ６）｛６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ７）｛６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ８）｛５‐クロロ‐６‐［４‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イル｝‐メタノール、
    ９）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸、
    １０）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
    １１）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
    １２）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
    １３）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸、
    １４）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチン酸メチルエステル、
    １５）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
    １６）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
    １７）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
    １８）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ニコチン酸メチルエステル、
    １９）酢酸５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
    ２０）酢酸６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
    ２１）酢酸６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
    ２２）酢酸６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
    ２３）酢酸６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル、
    ２４）５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ニコチンアミド、
    ２５）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
    ２６）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
    ２７）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
    ２８）６‐［４‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐ニコチンアミド、
    ２９）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３０）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３１）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３２）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３３）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３４）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３５）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３６）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸メチルエステル、
    ３７）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ３８）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベン
    ゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ３９）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４０）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４１）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４２）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４３）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４４）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾ‐ル‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸、
    ４５）［３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール−２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ４６）｛３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル｝‐メタノール、
    ４７）［３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ４８）［６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ４９）［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ５０）［６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ５１）［６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ５２）［３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐イル］‐メタノール、
    ５３）３‐クロロ‐６’‐（６‐モルホリン‐４‐イル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５４）３‐クロロ‐６’‐［６‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５５）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５６）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５７）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５８）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ５９）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ６０）３‐クロロ‐６’‐（４、６‐ジブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐［２，３’］ビピリジニル‐５‐カルボン酸エチルアミド、
    ６１）５‐クロロ‐６‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
    ６２）６‐［４‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
    ６３）６‐［４‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐５‐クロロ‐ピリジン‐３‐カルバルデヒド、
    ６４）２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ６５）２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ６６）６‐ブロモ‐２‐［４‐（５‐ブロモメチル‐３‐クロロ‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ６７）２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ６８）６‐ター‐ブチル‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ６９）６‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ７０）６‐クロロ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ７１）４‐ブロモ‐２‐［４‐（３‐クロロ‐５‐ビニル‐ピリジン‐２‐イル）‐フェニル］‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール、
    ７２）６’‐（６‐ター‐ブチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
    ７３）３‐クロロ‐６’‐（６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
    ７４）６’‐（６‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、
    ７５）３‐クロロ‐６’‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニル、及び、
    ７６）６’‐（４‐ブロモ‐６‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐３‐クロロ‐５‐ビニル‐［２，３’］ビピリジニルからなる群より選ばれることを特徴とするビアリ‐ルベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体。
  3. 請求項１又は２記載のビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒化合物若しくは異性体を含むことを特徴とするバニロイドレセプター拮抗用医薬組成物。
  4. 請求項１又は２記載のビアリールベンゾイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容可能な塩また溶媒化合物若しくは異性体を含む、痛症、急性痛症、慢性痛症、神経病性痛症、手術後の痛症、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性神経病、神経病性疾患、神経性皮膚疾患、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、セキ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、火傷、乾癬、そう痒症（かゆみ）、嘔吐、皮膚若しくは目及び粘膜の刺激、胃‐十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患及び炎症性疾患からなる群より選ばれる１種の疾患の予防または治療用の医薬組成物。
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