RU2012131279A - Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn - Google Patents

Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn Download PDF

Info

Publication number
RU2012131279A
RU2012131279A RU2012131279/04A RU2012131279A RU2012131279A RU 2012131279 A RU2012131279 A RU 2012131279A RU 2012131279/04 A RU2012131279/04 A RU 2012131279/04A RU 2012131279 A RU2012131279 A RU 2012131279A RU 2012131279 A RU2012131279 A RU 2012131279A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkyloxy
pyrimidin
ethyl
Prior art date
Application number
RU2012131279/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549546C2 (ru
Inventor
Саймон Джеймс Энтони ГРОУВ
Ангус Джон МОРРИСОН
Крейг ДЖЕЙМИСОН
Рональд ПЕЙЛИН
Джон Киннэйрд Фергусон МАКЛИН
Original Assignee
Мсд Осс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мсд Осс Б.В. filed Critical Мсд Осс Б.В.
Publication of RU2012131279A publication Critical patent/RU2012131279A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549546C2 publication Critical patent/RU2549546C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Аминогетероарильное производное согласно общей формуле 1:,где Ar означает фенил или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома азота, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителем(ями), выбираемым(и) из группы, состоящей из галогена, (С)алкила, галоген(С)алкила, (С)алкилокси, галоген(С)алкилокси, CN, (С)алкилтио и галоген(С)алкилтио;Х означает О, S или NR;Rозначает Н или (С)алкил;Rозначает (С)алкил, галоген(С)алкил, (С)алкилокси(С)алкил или галоген(С)алкилокси(С)алкил;Rозначает Н, (С)алкил, галоген(С)алкил, (С)алкилокси(С)алкил или галоген(С)алкилокси(С)алкил; илиRи Rобразуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода;Y, Yи Yнезависимо означают CH или N; при условии, что по меньшей мере один из Y, Yи Yозначает N и что, когда Yозначает N, Yозначает N;Rи Rнезависимо означают Н, (С)алкил, галоген(С)алкил или (С)алкилокси(С)алкил; илиRи Rобразуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода; или его фармацевтически приемлемая соль; для применения при лечении боли, такой как невропатическая или воспалительная боль.2. Аминогетероарильное производное согласно общей формуле 1:,где Ar означает фенил или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома азота, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителем(ями), выбираемым(и) из группы, состоящей из галогена, (С)алкила, галоген(С)алкила, (С)алкилокси, галоген(С)алкилокси, CN, (С)алкилтио и галоген(С)алкилтио;Х означает О, S или NR;Rозначает Н или (С)алкил;Rозначает (С)алкил, галоген(С)алкил, (С)а�

Claims (12)

1. Аминогетероарильное производное согласно общей формуле 1:
Figure 00000001
,
где Ar означает фенил или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома азота, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителем(ями), выбираемым(и) из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкила, галоген(С1-4)алкила, (С1-4)алкилокси, галоген(С1-4)алкилокси, CN, (С1-4)алкилтио и галоген(С1-4)алкилтио;
Х означает О, S или NR1;
R1 означает Н или (С1-4)алкил;
R2 означает (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил;
R3 означает Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R2 и R3 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода;
Y1, Y2 и Y3 независимо означают CH или N; при условии, что по меньшей мере один из Y1, Y2 и Y3 означает N и что, когда Y3 означает N, Y2 означает N;
R4 и R5 независимо означают Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил или (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода; или его фармацевтически приемлемая соль; для применения при лечении боли, такой как невропатическая или воспалительная боль.
2. Аминогетероарильное производное согласно общей формуле 1:
Figure 00000001
,
где Ar означает фенил или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома азота, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителем(ями), выбираемым(и) из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкила, галоген(С1-4)алкила, (С1-4)алкилокси, галоген(С1-4)алкилокси, CN, (С1-4)алкилтио и галоген(С1-4)алкилтио;
Х означает О, S или NR1;
R1 означает Н или (С1-4)алкил;
R2 означает (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил;
R3 означает Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R2 и R3 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода;
Y1, Y2 и Y3 независимо означают CH или N; при условии, что по меньшей мере один из Y1, Y2 и Y3 означает N и что, когда Y3 означает N, Y2 означает N;
R4 и R5 независимо означают Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил или (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода; или его фармацевтически приемлемая соль; за исключением 4-(1-{[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]сульфанил}этил)-2-пиримидинамина и соединений формулы I, где Ar означает фенил; Х означает О; R2 означает СН3; R3, R4 и R5 означают Н; Y1 означает N; Y2 означает N; и Y3 означает СН.
3. Аминогетероарильное производное по п.2, где Ar означает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиразин-2-ил или пиримидин-2-ил.
4. Аминогетероарильное производное по п.2 или 3, где Y1 и Y2 означают N и Y3 означает СН.
5. Аминогетероарильное производное по п.4, где R2 означает СН3 и R3 означает Н.
6. Аминогетероарильное производное по п.5, где R4 и R5 означают Н.
7. Аминогетероарильное производное по п.1 для применения при лечении боли, такой как невропатическая и воспалительная боль, выбираемое из группы, состоящей из
(R)-4-(1-(3-фторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(2-хлор-5-фторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(2,5-дифторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(2,4-дифторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(3-метоксипиридин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-(1-(3-фторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-(1-(2,5-дифторфенокси)этил)пиримидин-2-амина;
(4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-илтио)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(4-(трифторметил)пиримидин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина; и
4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-иламино)этил)пиримидин-2-амина;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Аминогетероарильное производное по п.2, выбираемое из группы, состоящей из
(R)-4-(1-(3-метоксипиридин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина;
(4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-илтио)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(1-(4-(трифторметил)пиримидин-2-илокси)этил)пиримидин-2-амина; и
4-(1-(3-(трифторметил)пиридин-2-иламино)этил)пиримидин-2-амина;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Аминогетероарильное производное согласно общей формуле 1:
Figure 00000001
,
где Ar означает фенил или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома азота, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителем(ями), выбираемым(и) из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкила, галоген(С1-4)алкила, (С1-4)алкилокси, галоген(С1-4)алкилокси, CN, (С1-4)алкилтио и галоген(С1-4)алкилтио;
Х означает О, S или NR1;
R1 означает Н или (С1-4)алкил;
R2 означает (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил;
R3 означает Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил или галоген(С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R2 и R3 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода;
Y1, Y2 и Y3 независимо означают CH или N; при условии, что по меньшей мере один из Y1, Y2 и Y3 означает N и что, когда Y3 означает N, Y2 означает N;
R4 и R5 независимо означают Н, (С1-4)алкил, галоген(С1-4)алкил или (С1-4)алкилокси(С1-4)алкил; или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий атом кислорода; или его фармацевтически приемлемая соль; за исключением соединений формулы I, где Ar означает фенил; Х означает О; R2 означает СН3; R3, R4 и R5 означают Н; Y1 означает N; Y2 означает N; и Y3 означает СН; для применения в терапии.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая аминогетероарильное производное по любому одному из пп.2-6 и 8, в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
11. Применение аминогетероарильного производного формулы I, как определено в п.1, для получения лекарственного средства для лечения боли, которая опосредована модуляцией канала Ih, предпочтительно невропатической или воспалительной боли.
12. Способ лечения боли, которая опосредована модуляцией канала Ih, такой как невропатическая или воспалительная боль, путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества аминогетероарильного производного формулы I, как определено в п.1.
RU2012131279/04A 2009-12-22 2010-12-20 Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn RU2549546C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28918209P 2009-12-22 2009-12-22
EP09180321.3 2009-12-22
US61/289,182 2009-12-22
EP09180321 2009-12-22
PCT/EP2010/070213 WO2011076723A1 (en) 2009-12-22 2010-12-20 Amino-heteroaryl derivatives as hcn blockers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131279A true RU2012131279A (ru) 2014-01-27
RU2549546C2 RU2549546C2 (ru) 2015-04-27

Family

ID=42045216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131279/04A RU2549546C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-20 Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8952001B2 (ru)
EP (1) EP2516397B1 (ru)
JP (1) JP5728024B2 (ru)
KR (1) KR20120095481A (ru)
CN (1) CN102884048B (ru)
AR (1) AR079543A1 (ru)
AU (1) AU2010335231C1 (ru)
BR (1) BR112012015170A8 (ru)
CA (1) CA2783209C (ru)
MX (1) MX2012007426A (ru)
RU (1) RU2549546C2 (ru)
WO (1) WO2011076723A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5917503B2 (ja) * 2011-05-19 2016-05-18 株式会社東芝 モリブデン造粒粉の製造方法
EP3255041A1 (en) 2011-09-02 2017-12-13 Purdue Pharma L.P. Pyrimidines as sodium channel blockers
WO2013072758A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Purdue Pharma L.P. Pyrimidine diol amides as sodium channel blockers
CN104363908B (zh) 2012-05-30 2017-12-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯烷基杂环类
CN106588803A (zh) * 2016-11-16 2017-04-26 西南科技大学 一种制备5‑乙酰基异噁唑的新方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4606757A (en) * 1982-12-23 1986-08-19 The Dow Chemical Company Diphenoxymethylpyridines having herbicidal properties
KR100197583B1 (ko) 1997-02-04 1999-06-15 이민화 환자용모니터를 구비한 초음파진단장치
EP1297136A2 (en) 2000-05-24 2003-04-02 Akzo Nobel N.V. Full length human hcn1 ih channel subunit and variants
RU2282446C2 (ru) * 2001-04-10 2006-08-27 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Лекарственное средство для хронического суставного ревматизма
US6980419B2 (en) 2003-03-12 2005-12-27 Zonare Medical Systems, Inc. Portable ultrasound unit and docking station
CN101023374A (zh) 2004-09-17 2007-08-22 皇家飞利浦电子股份有限公司 无线超声系统显示器
US20070135437A1 (en) * 2005-03-04 2007-06-14 Alsgen, Inc. Modulation of neurodegenerative diseases
CA2701959C (en) * 2006-11-15 2016-01-05 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Inhibitors of kinase activity
PE20091524A1 (es) * 2007-12-19 2009-09-25 Palau Pharma Sa Derivados de 2-aminopirimidina
CA2931134C (en) * 2008-02-28 2019-07-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl derivatives as cftr modulators
TW201022233A (en) 2008-11-04 2010-06-16 Organon Nv (Pyrrolidin-2-yl)phenyl derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013515031A (ja) 2013-05-02
KR20120095481A (ko) 2012-08-28
EP2516397B1 (en) 2016-07-13
JP5728024B2 (ja) 2015-06-03
CA2783209A1 (en) 2011-06-30
AR079543A1 (es) 2012-02-01
RU2549546C2 (ru) 2015-04-27
CN102884048B (zh) 2014-07-23
US8952001B2 (en) 2015-02-10
CA2783209C (en) 2017-03-14
MX2012007426A (es) 2012-07-23
EP2516397A1 (en) 2012-10-31
BR112012015170A2 (pt) 2016-03-29
AU2010335231B2 (en) 2014-09-11
AU2010335231A1 (en) 2012-06-21
BR112012015170A8 (pt) 2017-12-26
WO2011076723A1 (en) 2011-06-30
CN102884048A (zh) 2013-01-16
US20120264728A1 (en) 2012-10-18
AU2010335231C1 (en) 2015-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
DK2968286T3 (en) 2-AMINOPYRIMIDIN-6-ONES AND ANALOGS THAT HAVE ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
RU2460730C2 (ru) Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
MY148375A (en) Delta and epsilon crystal forms of imatinib mesylate
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
RU2017103953A (ru) Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями
CA2412968A1 (en) Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
JP2018502877A5 (ru)
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2018120153A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
NZ591449A (en) Picolinamide derivatives as kinase inhibitors
JP2019505595A5 (ru)
WO2014145015A2 (en) Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2012501312A5 (ru)
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
RU2012131279A (ru) Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn
WO2014145029A2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
NZ592297A (en) 2-Aryl-5-heteroaryl pyridine and pyrimidine derivatives as pharmaceutical active agents
MX2010009922A (es) Activadores de piridazinona glucocinasa.
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2013132930A (ru) Производное пиразола

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191221