RU2018120153A - Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью - Google Patents

Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2018120153A
RU2018120153A RU2018120153A RU2018120153A RU2018120153A RU 2018120153 A RU2018120153 A RU 2018120153A RU 2018120153 A RU2018120153 A RU 2018120153A RU 2018120153 A RU2018120153 A RU 2018120153A RU 2018120153 A RU2018120153 A RU 2018120153A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
het
atoms
mono
hal
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2018120153A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018120153A3 (ru
RU2765154C2 (ru
Inventor
Байард Р. ХАК
Саманта М. ГУДСТАЛ
Клод ГИММИ-МакКИМ
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2018120153A publication Critical patent/RU2018120153A/ru
Publication of RU2018120153A3 publication Critical patent/RU2018120153A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765154C2 publication Critical patent/RU2765154C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (164)

1. Способ лечения или предотвращения злокачественной опухоли, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000001
,
где X обозначает CH или N,
R1 обозначает NH2, CONH2 или H,
R2 обозначает Hal, Ar1 или Het1,
R3 обозначает NR5[C(R5)2]nHet2, NR5[C(R5)2]nCyc, Het2, O[C(R5)2]nAr2, NR5[C(R5)2]nAr2, O[C(R5)2]nHet2, NR5(CH2)pNR5R6, O(CH2)pNR5R6 или NR5(CH2)pCR7R8NR5R6,
R4 обозначает H, CH3 или NH2,
R5 обозначает H или алкил, имеющий 1, 2, 3 или 4 атома C,
R6 обозначает N(R5)2CH2CH=CHCONH, Het3CH2CH=CHCONH, CH2=CHCONH(CH2)n, Het4(CH2)nCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, HC≡CCO, CH3C≡CCO, CH2=CH-CO, CH2=C(CH3)CONH, CH3CH=CHCONH(CH2)n, N≡CCR7R8CONH(CH2)n, Het4NH(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, CH2=CHSO2, ACH=CHCO, CH3CH=CHCO, Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Ar3CH=CHSO2, CH2=CHSO2NH или N(R5)CH2CH=CHCO,
R7, R8 обозначают вместе алкилен, имеющий 2, 3, 4 или 5 атомов C,
Ar1 обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, (CH2)nNH2, CONHAr3, (CH2)nNHCOA, O(CH2)nAr3, OCyc, A, COHet3, OA и/или OHet3 (CH2),
Ar2 обозначает фенил, нафтил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOA и/или Het3,
Ar3 обозначает фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью OH, OA, Hal, CN и/или A,
Het1 обозначает моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3,
Het2 обозначает моно- или бициклический насыщенный гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Het3, CycSO2, OH, Hal, COOH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 и/или =O,
Het3 обозначает моноциклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
Het4 обозначает би- или трициклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным с помощью A, NO2, Hal и/или =O,
Cyc обозначает циклический алкил, имеющий 3, 4, 5 или 6 атомов C, который является незамещенным, монозамещенным или дизамещенным с помощью R6 и/или OH и который может содержать двойную связь,
A обозначает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-10 атомов C, в котором 1-7 атомов H можно заменять на F и/или Cl и/или в котором одну или две несмежных группы CH2 и/или CH можно заменять на O, NH и/или N,
Hal обозначает F, Cl, Br или I,
n обозначает 0, 1, 2, 3 или 4,
p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и его фармацевтически пригодных солей, таутомеров и стереоизомеров, в том числе их смесей во всех соотношениях.
2. Способ по п. 1, в котором
Het1 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиримидинил, триазолил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридазинил, пиразинил, бензимидазолил, бензотриазолил, индолил, бензо-1,3-диоксолил, индазолил, азабицикло[3.2.1]октил, азабицикло[2.2.2]октил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, бензо-2,1,3-тиадиазолил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, дигидропирролил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил, дигидропиридил или дигидробензодиоксинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3, и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором
Het1 обозначает пиразолил, пиридил, пиримидинил, дигидропиридил или дигидробензодиоксинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3, и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
4. Способ по любому одному из пп. 1-3, в котором
Het2 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, азабицикло[3.2.1]октил, азабицикло[2.2.2]октил, 2,7-диазаспиро[3.5]нонил, 2,8-диазаспиро[4.5]децил, 2,7-диазаспиро[4.4]нонил, 3-азабицило[3.1.0]гексил, 2-азаспиро[3.3]гептил, 6-азаспиро[3.4]октил, 7-азаспиро[3.5]нонил, 5-азаспиро[3.5]нонил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, тетрагидроимидазолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Het3, CycSO2, OH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 и/или =O, и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
5. Способ по любому одному из пп. 1-4, в котором
Het3 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиримидинил, триазолил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридазинил, пиразинил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, дигидропирролил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил или дигидропиридил, каждый из которых может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
6. Способ по любому одному из пп. 1-5, в котором
Het3 обозначает пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, дигидропирролил, дигидропиразолил или дигидропиридил, каждый из которых может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
7. Способ по любому одному из пп. 1-6, в котором
Het4 обозначает гексагидротиено[3,4-d]имидазолил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил или 5H-дипирроло[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]диазаборинин-4-ий-уидил, каждый из которых может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным с помощью A, NO2, Hal и/или =O, и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
8. Способ по любому одному из пп. 1-7, в котором
X обозначает CH или N,
R1 обозначает NH2, CONH2 или H,
R2 обозначает Hal, Ar1 или Het1,
R3 обозначает NR5[C(R5)2]nHet2, NR5[C(R5)2]nCyc, Het2, O[C(R5)2]nAr2, NR5[C(R5)2]nAr2, O[C(R5)2]nHet2, NR5(CH2)pNR5R6, O(CH2)pNR5R6 NR5(CH2)pCR7R8NR5R6,
R4 обозначает H,
R5 обозначает H или алкил, имеющий 1, 2, 3 или 4 атома C,
R6 обозначает N(R5)2CH2CH=CHCONH, Het3CH2CH=CHCONH, CH2=CHCONH(CH2)n, Het4(CH2)nCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, HC≡CCO, CH3C≡CCO, CH2=CH-CO, CH2=C(CH3)CONH, CH3CH=CHCONH(CH2)n, N≡CCR7R8CONH(CH2)n, Het4NH(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, CH2=CHSO2, ACH=CHCO, CH3CH=CHCO, Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Ar3CH=CHSO2, CH2=CHSO2NH или N(R5)CH2CH=CHCO,
R7, R8 обозначают вместе алкилен, имеющий 2, 3, 4 или 5 атомов C,
Ar1 обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, (CH2)nNH2, CONHAr3, (CH2)nNHCOA, O(CH2)nAr3, OCyc, A, COHet3, OA и/или OHet3 (CH2),
Ar2 обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOA и/или Het3,
Ar3 обозначает фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью OH, OA, Hal, CN и/или A,
Het1 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиримидинил, триазолил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридазинил, пиразинил, бензимидазолил, бензотриазолил, индолил, бензо-1,3-диоксолил, индазолил, азабицикло[3.2.1]октил, азабицикло[2.2.2]октил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, бензо-2,1,3-тиадиазолил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, дигидропирролил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил, дигидропиридил или дигидробензодиоксинил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3,
Het2 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, азабицикло[3.2.1]октил, азабицикло[2.2.2]октил, 2,7-диазаспиро[3.5]нонил, 2,8-диазаспиро[4.5]децил, 2,7-диазаспиро[4.4]нонил, 3-азабицило[3.1.0]гексил, 2-азаспиро[3.3]гептил, 6-азаспиро[3.4]октил, 7-азаспиро[3.5]нонил, 5-азаспиро[3.5]нонил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, тетрагидроимидазолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Het3, CycSO2, OH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 и/или =O,
Het3 обозначает пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиримидинил, триазолил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридазинил, пиразинил, имидазолидинил, азетидинил, азепанил, тетрагидрофурил, диоксоланил, тетрагидротиенил, дигидропирролил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиридил или дигидропиридил, каждый из которых может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
Het4 обозначает гексагидротиено[3,4-d]имидазолил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил или 5H-дипирроло[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]диазаборинин-4-ий-уидил, каждый из которых может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным с помощью A, NO2, Hal и/или =O,
Cyc обозначает циклический алкил, имеющий 3, 4, 5 или 6 атомов C, который является незамещенным или монозамещенным с помощью R6 и который может содержать двойную связь,
A обозначает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-10 атомов C, в котором 1-7 атомов H можно заменять на F и/или Cl и/или в котором одну или две несмежных группы CH2 и/или CH можно заменять на O, NH и/или N,
Hal обозначает F, Cl, Br или I,
n обозначает 0, 1, 2, 3 или 4,
p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях.
9. Способ по п. 1, в котором соединение представляет собой формулу (II)
Figure 00000002
формула (II),
где X представляет собой H или CH3 или NH2,
Y представляет собой H, Hal или отсутствует,
B представляет собой N или CH,
E представляет собой NH2 или H,
W представляет собой NR, O или циклический амин,
Z представляет собой, независимо, CH2, CH3, CH2-CH2, CH-CH2, H, NH или отсутствует,
«линкер» представляет собой (CH2)n, где n представляет собой 1, 2 или 3, или необязательно замещенную группу, выбранную из фенильного кольца, арильного кольца, гетероарильного кольца, разветвленной или неразветвленной алкильной группы, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, имеющего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, прикрепленных к гетеро насыщенному кольцу. Линкеры также могут представлять собой циклоалканы, необязательно замещенные гетероатомами (независимо выбранными из азота или кислорода), циклоалканы, необязательно замещенное с использованием -NH или OH, конденсированные кольца или кольца с мостиками или необязательно замещенные спироциклические кольца, которые необязательно содержат гетероатомы,
A представляет собой моно- или бициклический ароматический гомо- или гетероцикл, имеющий 0, 1, 2, 3 или 4 атома N и/или O и 5, 6, 7, 8, 9 или 10 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, OH или OR,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
R независимо представляет собой водород, кислород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 линейной или циклической алифатической, бензильной, фенильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 атомами O, 4-7-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или моно- или бициклического ароматического гомо- или гетероцикла, имеющего 0, 1, 2, 3 или 4 атомов N, O и 5, 6, 7 или 8 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, A, OH, NH2, нитрила и/или CH(Hal)3, или представляет собой неразветвленный или разветвленный линейный алкил, имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов C, в котором одну или две группы CH2 можно заменять на атом O и/или с помощью группы -NH-, -CO-, -NHCOO-, -NHCONH-, -CONH-, -NHCO- или -CH=CH- и в котором 1-3 атома H можно заменять на Hal,
Rq выбирают из --R, --A, галогена, --OR, --O(CH2)rOR, --R(NH), --NO2, --C(O)R, --CO2R, --C(O)N(R)2, --NRC(O)R, --NRC(O)NR2, --NRSO2R или --N(R)2,
r представляет собой 1-4,
n представляет собой 0-4, и
Q представляет собой электрофильную группу.
10. Способ по п. 1, в котором соединение выбирают из таблицы 2 и их фармацевтически пригодных солей, таутомеров и стереоизомеров, в том числе их смесей во всех соотношениях.
11. Способ по п. 10, в котором соединение выбирают из
N-[(1-акрилоилпиперидин-4-ил)метил]-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4,6-диамина (A250); и 1-(4-(((6-амино-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторпиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (A225); и их фармацевтически пригодных солей, таутомеров и стереоизомеров, в том числе их смесей во всех соотношениях.
12. Способ по любому одному из пп. 1-11, в котором злокачественную опухоль выбирают из неходжкинской лимфомы из клеток мантийной зоны и неходжкинской диффузной В-крупноклеточной лимфомы, в том числе подтипа abc.
13. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение формулы I или формулы II
Figure 00000003
,
где X обозначает CH или N,
R1 обозначает NH2, CONH2 или H,
R2 обозначает Hal, Ar1 или Het1,
R3 обозначает NR5[C(R5)2]nHet2, NR5[C(R5)2]nCyc, Het2, O[C(R5)2]nAr2, NR5[C(R5)2]nAr2, O[C(R5)2]nHet2, NR5(CH2)pNR5R6, O(CH2)pNR5R6 или NR5(CH2)pCR7R8NR5R6,
R4 обозначает H, CH3 или NH2,
R5 обозначает H или алкил, имеющий 1, 2, 3 или 4 атома C,
R6 обозначает N(R5)2CH2CH=CHCONH, Het3CH2CH=CHCONH, CH2=CHCONH(CH2)n, Het4(CH2)nCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, HC≡CCO, CH3C≡CCO, CH2=CH-CO, CH2=C(CH3)CONH, CH3CH=CHCONH(CH2)n, N≡CCR7R8CONH(CH2)n, Het4NH(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, CH2=CHSO2, ACH=CHCO, CH3CH=CHCO, Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Ar3CH=CHSO2, CH2=CHSO2NH или N(R5)CH2CH=CHCO,
R7, R8 обозначают вместе алкилен, имеющий 2, 3, 4 или 5 атомов C,
Ar1 обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, (CH2)nNH2, CONHAr3, (CH2)nNHCOA, O(CH2)nAr3, OCyc, A, COHet3, OA и/или OHet3 (CH2),
Ar2 обозначает фенил, нафтил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOA и/или Het3,
Ar3 обозначает фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью OH, OA, Hal, CN и/или A,
Het1 обозначает моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3,
Het2 обозначает моно- или бициклический насыщенный гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Het3, CycSO2, OH, Hal, COOH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 и/или =O,
Het3 обозначает моноциклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
Het4 обозначает би- или трициклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным с помощью A, NO2, Hal и/или =O,
Cyc обозначает циклический алкил, имеющий 3, 4, 5 или 6 атомов C, который является незамещенным, монозамещенным или дизамещенным с помощью R6 и/или OH и который может содержать двойную связь,
A обозначает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-10 атомов C, в котором 1-7 атомов H можно заменять на F и/или Cl и/или в котором одну или две несмежных группы CH2 и/или CH можно заменять на O, NH и/или N,
Hal обозначает F, Cl, Br или I,
n обозначает 0, 1, 2, 3 или 4,
p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Figure 00000004
формула (II),
где X представляет собой H или CH3 или NH2,
Y представляет собой H, Hal или отсутствует,
B представляет собой N или CH,
E представляет собой NH2 или H,
W представляет собой NR, O или циклический амин,
Z представляет собой, независимо, CH2, CH3, CH2-CH2, CH-CH2, H, NH или отсутствует,
«линкер» представляет собой (CH2)n, где n представляет собой 1, 2 или 3, или необязательно замещенную группу, выбранную из фенильного кольца, арильного кольца, гетероарильного кольца, разветвленной или неразветвленной алкильной группы, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, имеющего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, прикрепленных к гетеро насыщенному кольцу. Линкеры также могут представлять собой циклоалканы, необязательно замещенные гетероатомами (независимо выбранными из азота или кислорода), циклоалканы, необязательно замещенные с использованием -NH или OH, конденсированные кольца или кольца с мостиками или необязательно замещенные спироциклические кольца, которые необязательно содержат гетероатомы,
A представляет собой моно- или бициклический ароматический гомо- или гетероцикл, имеющий 0, 1, 2, 3 или 4 атома N и/или O и 5, 6, 7, 8, 9 или 10 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, OH или OR,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
R независимо представляет собой водород, кислород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 линейной или циклической алифатической, бензильной, фенильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 атомами O, 4-7-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или моно- или бициклического ароматического гомо- или гетероцикла, имеющего 0, 1, 2, 3 или 4 атомов N, O и 5, 6, 7 или 8 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, A, OH, NH2, нитрила и/или CH(Hal)3 или представляет собой неразветвленный или разветвленный линейный алкил, имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов C, в котором одну или две группы CH2 можно заменять на атом O и/или с помщью группы -NH-, -CO-, -NHCOO-, -NHCONH-, -CONH-, -NHCO- или -CH=CH- и в котором 1-3 атома H можно заменять на Hal,
Rq выбирают из --R, --A, галогена, --OR, --O(CH2)rOR, --R(NH), --NO2, --C(O)R, --CO2R, --C(O)N(R)2, --NRC(O)R, --NRC(O)NR2, --NRSO2R или --N(R)2,
r представляет собой 1-4,
n представляет собой 0-4, и
Q представляет собой электрофильную группу;
и/или их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях, и необязательно эксципиенты и/или адъюванты.
14. Лекарственное средство по п. 13 и/или их фармацевтически пригодные соли, таутомеры и стереоизомеры, в том числе их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент лекарственного средства.
15. Лекарственное средство по п. 13 или 14, в котором соединение выбирают из таблицы 2.
16. Лекарственное средство по п. 13 или 14, в котором соединение выбирают из: N-[(1-акрилоилпиперидин-4-ил)метил]-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4,6-диамина (A250); и 1-(4-(((6-амино-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторпиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (A225).
17. Применение соединений формулы I или формулы II
Figure 00000005
,
где X обозначает CH или N,
R1 обозначает NH2, CONH2 или H,
R2 обозначает Hal, Ar1 или Het1,
R3 обозначает NR5[C(R5)2]nHet2, NR5[C(R5)2]nCyc, Het2, O[C(R5)2]nAr2, NR5[C(R5)2]nAr2, O[C(R5)2]nHet2, NR5(CH2)pNR5R6, O(CH2)pNR5R6 или NR5(CH2)pCR7R8NR5R6,
R4 обозначает H, CH3 или NH2,
R5 обозначает H или алкил, имеющий 1, 2, 3 или 4 атома C,
R6 обозначает N(R5)2CH2CH=CHCONH, Het3CH2CH=CHCONH, CH2=CHCONH(CH2)n, Het4(CH2)nCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, HC≡CCO, CH3C≡CCO, CH2=CH-CO, CH2=C(CH3)CONH, CH3CH=CHCONH(CH2)n, N≡CCR7R8CONH(CH2)n, Het4NH(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3-диил-CH2CH=CHCONH, CH2=CHSO2, ACH=CHCO, CH3CH=CHCO, Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3-диил-CH2CH=CHCONH, Ar3CH=CHSO2, CH2=CHSO2NH или N(R5)CH2CH=CHCO,
R7, R8 обозначают вместе алкилен, имеющий 2, 3, 4 или 5 атомов C,
Ar1 обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, (CH2)nNH2, CONHAr3, (CH2)nNHCOA, O(CH2)nAr3, OCyc, A, COHet3, OA и/или OHet3 (CH2),
Ar2 обозначает фенил, нафтил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Hal, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOA и/или Het3,
Ar3 обозначает фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью OH, OA, Hal, CN и/или A,
Het1 обозначает моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, O(CH2)nAr3 и/или (CH2)nAr3,
Het2 обозначает моно- или бициклический насыщенный гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью R6, Het3, CycSO2, OH, Hal, COOH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 и/или =O,
Het3 обозначает моноциклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным с помощью Hal, A и/или =O,
Het4 обозначает би- или трициклический ненасыщенный, насыщенный или ароматический гетероцикл, имеющий от 1 до 4 атомов N, O и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным с помощью A, NO2, Hal и/или =O,
Cyc обозначает циклический алкил, имеющий 3, 4, 5 или 6 атомов C, который является незамещенным, монозамещенным или дизамещенным с помощью R6 и/или OH и который модет содержать двойную связь,
A обозначает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-10 атомов C, в котором 1-7 атомов H можно заменять на F и/или Cl и/или в котором одну или две несмежных группы CH2 и/или CH можно заменять на O, NH и/или N,
Hal обозначает F, Cl, Br или I,
n обозначает 0, 1, 2, 3 или 4,
p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Figure 00000006
формула (II),
где X представляет собой H или CH3 или NH2,
Y представляет собой H, Hal или отсутствует,
B представляет собой N или CH,
E представляет собой NH2 или H,
W представляет собой NR, O или циклический амин,
Z представляет собой, независимо, CH2, CH3, CH2-CH2, CH-CH2, H, NH или отсутствует,
«линкер» представляет собой (CH2)n, где n представляет собой 1, 2 или 3, или необязательно замещенную группу, выбранную из фенильного кольца, арильного кольца, гетероарильного кольца, разветвленной или неразветвленной алкильной группы, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, имеющего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота или кислорода, или 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-5 гетероатомов, прикрепленных к гетеро насыщенному кольцу. Линкеры также могут представлять собой циклоалканы, необязательно замещенные гетероатомами (независимо выбранными из азота или кислорода), циклоалканы, необязательно замещенные с помощью -NH или OH, конденсированные кольца или кольца с мостиками или необязательно замещенные спироциклические кольца, которые необязательно содержат гетероатомы,
A представляет собой моно- или бициклический ароматический гомо- или гетероцикл, имеющий 0, 1, 2, 3 или 4 атома N и/или O и 5, 6, 7, 8, 9 или 10 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, OH или OR,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
R независимо представляет собой водород, кислород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 линейной или циклической алифатической, бензильной, фенильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 атомами O, 4-7-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или моно- или бициклического ароматического гомо- или гетероцикла, имеющего 0, 1, 2, 3 или 4 атома N, O и 5, 6, 7 или 8 скелетных атомов C, которые могут быть незамещенными или, независимо друг от друга, моно-, ди- или тризамещенными с помощью Hal, A, OH, NH2, нитрила, и/или CH(Hal)3, или представляет собой неразветвленный или разветвленный линейный алкил, имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов C, в котором одну или две группы CH2 можно заменять на атом O и/или с помощью группы -NH-, -CO-, -NHCOO-, -NHCONH-, -CONH-, -NHCO- или -CH=CH- и в котором 1-3 атома H можно заменять на Hal,
Rq выбирают из --R, --A, галогена, --OR, --O(CH2)rOR, --R(NH), --NO2, --C(O)R, --CO2R, --C(O)N(R)2, --NRC(O)R, --NRC(O)NR2, --NRSO2R или --N(R)2,
r представляет собой 1-4,
n представляет собой 0-4, и
Q представляет собой электрофильную группу;
и их фармацевтически пригодных солей, таутомеров и стереоизомеров, в том числе их смесей во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли.
18. Применение по п. 17, для получения лекарственного средства для лечения неходжкинской лимфомы из клеток мантийной зоны или неходжкинской диффузной В-крупноклеточной лимфомы, в том числе подтипа abc.
19. Применение по п. 16 или 17, в котором соединение выбирают из таблицы 2.
20. Применение по п. 16 или 17, в котором соединение выбирают из: N-[(1-акрилоилпиперидин-4-ил)метил]-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4,6-диамина (A250); и 1-(4-(((6-амино-5-(4-феноксифенил)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторпиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (A225).
RU2018120153A 2015-11-04 2016-11-04 Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью RU2765154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562250575P 2015-11-04 2015-11-04
US62/250,575 2015-11-04
US201662296143P 2016-02-17 2016-02-17
US62/296,143 2016-02-17
US201662341189P 2016-05-25 2016-05-25
US62/341,189 2016-05-25
PCT/US2016/060508 WO2017079542A1 (en) 2015-11-04 2016-11-04 Methods for treating cancer using pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100782A Division RU2022100782A (ru) 2015-11-04 2016-11-04 Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018120153A true RU2018120153A (ru) 2019-12-05
RU2018120153A3 RU2018120153A3 (ru) 2020-03-05
RU2765154C2 RU2765154C2 (ru) 2022-01-26

Family

ID=57442803

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100782A RU2022100782A (ru) 2015-11-04 2016-11-04 Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью
RU2018120153A RU2765154C2 (ru) 2015-11-04 2016-11-04 Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100782A RU2022100782A (ru) 2015-11-04 2016-11-04 Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью

Country Status (22)

Country Link
US (3) US20170119766A1 (ru)
EP (2) EP3371165B1 (ru)
JP (3) JP6913100B2 (ru)
KR (1) KR20180073599A (ru)
CN (1) CN108779095A (ru)
AU (3) AU2016349584B9 (ru)
BR (1) BR112018007604B1 (ru)
CA (1) CA3001735A1 (ru)
DK (1) DK3371165T3 (ru)
ES (1) ES2912059T3 (ru)
HU (1) HUE058323T2 (ru)
IL (2) IL293093B1 (ru)
LT (1) LT3371165T (ru)
MX (2) MX2018005461A (ru)
NZ (1) NZ741293A (ru)
PL (1) PL3371165T3 (ru)
RS (1) RS63146B1 (ru)
RU (2) RU2022100782A (ru)
SG (2) SG10202005292UA (ru)
SI (1) SI3371165T1 (ru)
TW (2) TW202320784A (ru)
WO (1) WO2017079542A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6913100B2 (ja) * 2015-11-04 2021-08-04 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ Ｂｔｋ阻害活性を有するピリミジン及びピリジン化合物を用いた癌の治療方法
EP3377484B1 (en) * 2015-11-17 2023-09-06 Merck Patent GmbH Methods for treating multiple sclerosis using pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
WO2018204532A1 (en) * 2017-05-03 2018-11-08 Vivace Therapeutics, Inc. Non-fused tricyclic compounds
EP3810590A1 (en) * 2018-06-19 2021-04-28 Merck Patent GmbH Novel crystalline forms of 1-(4-{[6-amino-5-(4-phenoxy-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-methyl}-4-fluoro-piperidin-1-yl)-propenone, salt forms thereof, and processes to obtain
KR20210038877A (ko) 2018-07-25 2021-04-08 노파르티스 아게 Nlrp3 인플라마좀 억제제
AR119731A1 (es) 2019-05-17 2022-01-05 Novartis Ag Inhibidores del inflamasoma nlrp3
US11708366B2 (en) 2020-08-14 2023-07-25 Novartis Ag Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof
CN112250666B (zh) * 2020-10-09 2022-01-14 广东东阳光药业有限公司 取代的嘧啶类化合物及其用途
WO2022206939A1 (zh) * 2021-04-03 2022-10-06 海南耀臻生物医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物及其应用
US11866421B2 (en) 2021-05-31 2024-01-09 Epigen Biosciences, Inc. Pyrimidine and pyridine amine compounds and usage thereof in disease treatment
WO2023247774A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Merck Patent Gmbh Treatment regimen for autoimmune diseases and inflammatory diseases
US20240067627A1 (en) 2022-08-03 2024-02-29 Novartis Ag Nlrp3 inflammasome inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19649896A1 (de) * 1996-12-02 1998-06-04 Henkel Kgaa Geformte Seifenprodukte
JP2002514195A (ja) * 1996-12-05 2002-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 置換ピリミジン化合物およびそれの使用
TWI465437B (zh) * 2004-03-30 2014-12-21 Vertex Pharma 適合作為ｊａｋ及其它蛋白質激酶抑制劑之氮雜吲哚
EP2211615A4 (en) * 2007-10-22 2010-10-13 Glaxosmithkline Llc PYRIDOSULFONAMIDE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS
CL2009001152A1 (es) * 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
CA2833771C (en) * 2011-06-10 2021-08-03 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
TW201414734A (zh) * 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
WO2014093230A2 (en) * 2012-12-10 2014-06-19 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
WO2014151620A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh 5-thiazolecarboxamide dervatives and their use as btk inhibitors
MY184292A (en) * 2013-09-22 2021-03-30 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
GB201404987D0 (en) * 2014-03-20 2014-05-07 Redx Pharma Ltd Compounds
JP6913100B2 (ja) * 2015-11-04 2021-08-04 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ Ｂｔｋ阻害活性を有するピリミジン及びピリジン化合物を用いた癌の治療方法
EP3377484B1 (en) * 2015-11-17 2023-09-06 Merck Patent GmbH Methods for treating multiple sclerosis using pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201802927VA (en) 2018-05-30
ES2912059T3 (es) 2022-05-24
AU2021211982B2 (en) 2023-03-02
SI3371165T1 (sl) 2022-05-31
JP2023105214A (ja) 2023-07-28
KR20180073599A (ko) 2018-07-02
AU2021211982A1 (en) 2021-08-26
RS63146B1 (sr) 2022-05-31
AU2016349584A1 (en) 2018-04-26
NZ741293A (en) 2023-06-30
MX2021015826A (es) 2022-02-03
RU2018120153A3 (ru) 2020-03-05
RU2022100782A (ru) 2022-02-03
AU2023203377A1 (en) 2023-06-29
IL258979B (en) 2022-06-01
LT3371165T (lt) 2022-05-10
JP2021165308A (ja) 2021-10-14
EP4014977A1 (en) 2022-06-22
IL293093B1 (en) 2024-03-01
IL293093A (en) 2022-07-01
EP3371165A1 (en) 2018-09-12
RU2765154C2 (ru) 2022-01-26
TWI783915B (zh) 2022-11-21
MX2018005461A (es) 2018-08-01
BR112018007604A2 (pt) 2018-10-23
BR112018007604B1 (pt) 2022-08-16
JP2018532805A (ja) 2018-11-08
TW201722430A (zh) 2017-07-01
US20200206224A1 (en) 2020-07-02
HUE058323T2 (hu) 2022-07-28
PL3371165T3 (pl) 2022-05-02
SG10202005292UA (en) 2020-07-29
CA3001735A1 (en) 2017-05-11
US20170119766A1 (en) 2017-05-04
TW202320784A (zh) 2023-06-01
EP3371165B1 (en) 2022-01-26
JP6913100B2 (ja) 2021-08-04
IL258979A (en) 2018-06-28
AU2016349584B9 (en) 2021-06-03
CN108779095A (zh) 2018-11-09
WO2017079542A1 (en) 2017-05-11
DK3371165T3 (da) 2022-05-02
US11491153B2 (en) 2022-11-08
JP7295169B2 (ja) 2023-06-20
AU2016349584B2 (en) 2021-05-13
US20210244736A1 (en) 2021-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018120153A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью
RU2460730C2 (ru) Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
JP2018502877A5 (ru)
RU2007132181A (ru) ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ
RU2018106453A (ru) Соединения
JP2018524390A5 (ru)
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
HRP20201944T1 (hr) Inhibitori kinaze povezane sa tropomiozinom (trk)
JP2012501312A5 (ru)
NZ588830A (en) Inhibitors of protein kinases
RU2013148721A (ru) Комбинации соединений, ингибирующих акт и вемурафениба и способы их применения
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
ME01312B (me) Heteroaril supstituirani pirol0[2,3-b]piridini i pirol0 [ 2,3-b]pirimidini kao inhibitori janus kinaze
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
MY158193A (en) Morpholino pyrimidines and their use in therapy
TW200614992A (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
JP2013510120A5 (ru)
AR079029A1 (es) Derivados de pirimidil-amino-benzamida para tratar trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
BRPI0418939A (pt) derivados de nicotinamida e sua utilização como agentes terapêuticos
EA201500050A1 (ru) Бифтордиоксалан-амино-бензимидазольные ингибиторы киназы для лечения рака, аутоиммунного воспаления и нарушений цнс
IL256646A (en) History of azaquinazoline carboxamide, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2011153353A (ru) Кетолидные соединения, обладающие противомикробной активностью
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака