RU2018106453A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018106453A
RU2018106453A RU2018106453A RU2018106453A RU2018106453A RU 2018106453 A RU2018106453 A RU 2018106453A RU 2018106453 A RU2018106453 A RU 2018106453A RU 2018106453 A RU2018106453 A RU 2018106453A RU 2018106453 A RU2018106453 A RU 2018106453A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
optionally substituted
hydroxyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2018106453A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018106453A3 (ru
RU2725616C2 (ru
Inventor
Сяо Дин
Юнь Цзинь
Цянь ЛЮ
Фэн Жэнь
Инся САН
Луиджи Пьеро СТАЗИ
Цзехун Вань
Хайлун ВАН
Вэйцян СИН
Ян ЧЖАНЬ
Бовей Цао
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018106453A publication Critical patent/RU2018106453A/ru
Publication of RU2018106453A3 publication Critical patent/RU2018106453A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725616C2 publication Critical patent/RU2725616C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Claims (99)

1. Соединение формулы (I) или его соль
Figure 00000001
,
где X выбран из CH или N;
Y выбран из CH, N или CR3,
где R3 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-3 алкила, CN и C1-3 галогеналкила;
R1 выбран из группы, состоящей из
5 или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
C1-3 алкила, необязательно дополнительно замещенного одним C1-3 алкоксилом,
C1-3 алкоксила,
галогена,
гидроксила,
-SO2CH3,
-COCH3,
оксогруппы, и
оксетанила,
-O-4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями C1-3 алкил, которые могут быть одинаковыми или различными, и
C1-6 алкоксила; и
R2 представляет собой
Figure 00000002
,
где Z1 и Z2 независимо представляют собой N или CR7, и где R7 представляет собой H или C1-3 алкоксил, но
Z1 и Z2 не могут оба быть CR7,
Ra выбран из группы, состоящей из
H,
CN,
C1-3 алкила,
C1-3 алкоксила,
-O-C1-3галогеналкила, и
C3-6циклоалкила; и
Rb выбран из группы, состоящей из
2-окса-6-азаспиро[3.4]октанила,
C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним гидроксилом,
-CONHCH3,
-NHCOCH3,
4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
гидроксила,
CN,
-CONHCH3,
оксетанила,
C1-3алкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
C1-3 алкоксила, необязательно замещенного одним гидроксилом.
2. Соединение по п.1 имеет структуру формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где X представляет собой CH.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где Y представляет собой CR3 и R3 представляет собой F или метил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, SO2CH3, COCH3, оксетанила, оксогруппы и C1-3 алкила, необязательно дополнительно замещенного одним C1-3 алкоксилом и где 5 или 6-членный гетероциклил является насыщенным или содержит одну двойную связь и содержит один или два члена кольца, представляющих собой гетероатом, независимо выбранный из азота или кислорода.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксетанила и C1-3 алкила, и где гетероциклил является насыщенным и содержит один или два члена кольца, представляющих собой гетероатом, выбранный из азота или кислорода.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой
Figure 00000003
,
где Ra выбран из группы, состоящей из
H,
CN,
C1-3 алкила,
C1-3 алкоксила, и
C3-6циклоалкила; и
Rb выбран из группы, состоящей из
2-окса-6-азаспиро[3.4]октанила,
C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним гидроксилом,
-CONHCH3,
-NHCOCH3, и
4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
гидроксила,
CN,
-CONHCH3,
C1-3 алкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
C1-3 алкоксила, необязательно замещенного одним гидроксилом.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой
Figure 00000004
,
где Ra представляет собой C1-3 алкил или C1-3 алкоксил, и
Rb представляет собой 4-6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидроксила,
C1-3алкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
C1-3 алкоксила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
4-6-членный гетероциклил выбран из группы, состоящей из морфолинила, азетинидила, пиперазинила и оксетанила.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру формулы (B)
Figure 00000005
где R1 представляет собой пиперидинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-3 алкила и оксетанила;
Ra представляет собой C1-3 алкил или C1-3 алкоксил; и
Rb представляет собой 4-6-членный гетероциклил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидроксила,
C1-3алкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
C1-3 алкоксила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и
4-6-членный гетероциклил выбран из группы, состоящей из морфолинила, азетинидила, пиперазинила и оксетанила.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000006
.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000007
.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000008
.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000009
.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000010
.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, которое представляет собой
Figure 00000011
.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Способ лечения болезни Паркинсона, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-15.
18. Способ по п.17, где субъект является человеком.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 в получении лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.
20. Соединение по любому из пп.1-15 для использования при лечении болезни Паркинсона.
21. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в терапии.
RU2018106453A 2015-07-23 2016-07-22 Соединения RU2725616C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2015/084893 2015-07-23
CN2015084893 2015-07-23
PCT/CN2016/090962 WO2017012576A1 (en) 2015-07-23 2016-07-22 Compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018106453A true RU2018106453A (ru) 2019-08-26
RU2018106453A3 RU2018106453A3 (ru) 2019-12-05
RU2725616C2 RU2725616C2 (ru) 2020-07-03

Family

ID=57833742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106453A RU2725616C2 (ru) 2015-07-23 2016-07-22 Соединения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10975081B2 (ru)
EP (1) EP3325449B1 (ru)
JP (1) JP6746679B2 (ru)
KR (1) KR20180030201A (ru)
CN (1) CN108137510B (ru)
AU (1) AU2016295604B2 (ru)
BR (1) BR112018001303A2 (ru)
CA (1) CA2993269A1 (ru)
ES (1) ES2862188T3 (ru)
RU (1) RU2725616C2 (ru)
WO (1) WO2017012576A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020505399A (ja) * 2017-01-25 2020-02-20 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
CA3050156A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
CN110234629A (zh) * 2017-01-25 2019-09-13 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 抑制lrrk2激酶活性的化合物
CA3050023A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
US20200002323A1 (en) * 2017-01-25 2020-01-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
CN106866547B (zh) * 2017-03-15 2020-11-10 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法
WO2019046316A1 (en) * 2017-08-28 2019-03-07 Acurastem Inc. PIKFYVE KINASE INHIBITORS
WO2019222173A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 E-Scape Bio, Inc. Fused tetrazoles as lrrk2 inhibitors
KR20190131981A (ko) * 2018-05-18 2019-11-27 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP7315594B2 (ja) * 2018-06-27 2023-07-26 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｌｒｒｋ２発現を低減するための化合物及び方法
US20210395236A1 (en) * 2018-10-31 2021-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. N-heteroaryl indazole derivatives as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
EP3980412A4 (en) 2019-06-06 2023-05-31 Merck Sharp & Dohme LLC INDAZOLE 5-, 6-DISUBSTITUTED, 1-PYRAZOLYL DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
CA3144093A1 (en) * 2019-07-01 2021-01-07 Curasen Therapeutics, Inc. Beta adrenergic agonist and methods of using the same
AU2020311940A1 (en) * 2019-07-11 2022-02-03 ESCAPE Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as LRRK2 inhibitors
WO2021163727A1 (en) * 2020-02-11 2021-08-19 AcuraStem Incorporated Pikfyve kinase inhibitors
US20230148214A1 (en) * 2020-03-06 2023-05-11 ESCAPE Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
WO2021216973A1 (en) * 2020-04-24 2021-10-28 The Regents Of The University Of California Nurr1 receptor modulators and uses thereof
WO2022155419A1 (en) * 2021-01-15 2022-07-21 ESCAPE Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
WO2023076404A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Aria Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating systemic lupus erythematosus
US11780851B2 (en) 2021-10-27 2023-10-10 H. Lundbeck A/S LRRK2 inhibitors
US11958865B1 (en) 2022-09-15 2024-04-16 H. Lundbeck A/S Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1799673A1 (en) * 2004-10-15 2007-06-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
AR051596A1 (es) 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
EP2298731A4 (en) * 2008-06-25 2011-09-21 Takeda Pharmaceutical AMIDE COMPOUND
WO2011106168A1 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Dcam Pharma Inc Purine compounds for treating autoimmune and demyelinating diseases
GB201008134D0 (en) * 2010-05-14 2010-06-30 Medical Res Council Technology Compounds
WO2012009258A2 (en) * 2010-07-13 2012-01-19 Edward Roberts Peptidomimetic galanin receptor modulators
EP2489663A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
CA2871388A1 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-azaindazole compounds and methods of use
WO2014134772A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134774A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
EP3087067B1 (en) * 2013-12-26 2018-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (magl) inhibitors
WO2016036586A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018524390A (ja) 2018-08-30
CN108137510B (zh) 2021-07-20
RU2018106453A3 (ru) 2019-12-05
JP6746679B2 (ja) 2020-08-26
EP3325449A4 (en) 2019-01-09
RU2725616C2 (ru) 2020-07-03
BR112018001303A2 (pt) 2018-09-11
CN108137510A (zh) 2018-06-08
WO2017012576A1 (en) 2017-01-26
US10975081B2 (en) 2021-04-13
AU2016295604B2 (en) 2019-08-01
ES2862188T3 (es) 2021-10-07
US20200079777A1 (en) 2020-03-12
EP3325449A1 (en) 2018-05-30
KR20180030201A (ko) 2018-03-21
EP3325449B1 (en) 2021-01-13
AU2016295604A1 (en) 2018-02-01
CA2993269A1 (en) 2017-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106453A (ru) Соединения
JP2018524390A5 (ru)
PH12020551870A1 (en) Tetracyclic heteroaryl compounds
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
CR20220363A (es) Compuestos tricíclicos sustituidos
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
CR20220312A (es) Compuestos tricíclicos sustituidos
JP2014511892A5 (ru)
EA201790088A1 (ru) Ингибиторы syk
AR107828A1 (es) 2-amino-n-[7-metoxi-2,3-dihidroimidazo-[1,2-c]quinazolin-5-il]pirimidin-5-carboxamidas como inhibidor de pi3k
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
EA201692095A1 (ru) Имидазо[4,5-c]хинолин-2-оновые соединения и их применение в лечении рака
BR112015029491A2 (pt) derivados de imidazopirrolidinona e seu uso no tratamento de doença
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP2013209405A5 (ru)
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
SG11201806438UA (en) Fused Pyrazole Derivatives, Preparation Method Thereof, And Use Thereof In Treatment Of Cancers, Inflammation And Immune Diseases
PH12020500543A1 (en) Nonracemic mixtures and uses thereof
RU2011117927A (ru) Карбаматное соединение или его соль
AR072809A1 (es) Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль