RU2015106605A - Соединения замещенных пиразолонов и способы использования - Google Patents

Соединения замещенных пиразолонов и способы использования Download PDF

Info

Publication number
RU2015106605A
RU2015106605A RU2015106605A RU2015106605A RU2015106605A RU 2015106605 A RU2015106605 A RU 2015106605A RU 2015106605 A RU2015106605 A RU 2015106605A RU 2015106605 A RU2015106605 A RU 2015106605A RU 2015106605 A RU2015106605 A RU 2015106605A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
cycloalkyl
heterocyclyl
membered heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
RU2015106605A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650895C2 (ru
Inventor
Нинг СИ
Яньцзюнь ВУ
Минь ЛЯО
Яньмин ФЭН
Original Assignee
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Калитор Сайенсез, ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд., Калитор Сайенсез, ЛЛС filed Critical Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2015106605A publication Critical patent/RU2015106605A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650895C2 publication Critical patent/RU2650895C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы(I)или стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пропрепарат,где Q является D, -N(R)C(=O)NRR, -N(R)C(=O)R, -C(=O)NRR, -N(R)S(=O)NRR, -N(R)S(=O)R, -N(R)S(=O)2NRRor -N(R)S(=O)R;W является CRили N;каждый из X, Y и Z независимо H, D, (C-С) алкил, (С-C) циклоалкил, - (С-С) алкилен - (С-C) циклоалкил, (С-С) гетероциклил, - (С-С) алкилен - (С-С) гетероциклил, (С-С) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С-С) алкилен - (С-С) арил или - (С-С) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый из (С-С) алкил, (С-C) циклоалкил, - (С-С) алкилен - (С-C) циклоалкил, (С-С) гетероциклил, - (С-С) алкилен - (С-С) гетероциклил, (С-С) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С-С) алкилен - (С-С) арил и - (С-С) алкилен - (5-10-членный гетероарил), не замещен или необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных из D, F, О, Br, CN, (С-С) алкенил, (С-С) алкинил, OR, NRR, - (C-C) алкилен-ORи - (C-C) алкилен-NR;каждый из R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо H, D, F, Cl, Br, CN, N, OR, (C-С) алкил, (С-С) галоалкил, (С-С) алкенил или (С-С) алкинил;каждый из R, Rи Rнезависимо H, (C-С) алифатический, (C-C) галоалкил, (С-С) циклоалкил, - (С-С) алкилен - (С-С) циклоалкил, (С-С) гетероциклил, - (C-C) алкилен - (С-С) гетероциклил, (С-С) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С-С) алкилен -(С-С) арил или - (С-С) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (C-С) алифатический, (C-С) галоалкил, (С-С) циклоалкил, - (С-С) алкилен - (С-С) циклоалкил, (С-С) гетероциклил, - (С-С) алкилен - (С-С) гетероциклил, (С-С) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С-С) алкилен - (С-С) арил и - (С-С), алкилен - (5-10-членный гетероарил) не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заменителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N, ОН, NH, (C-С) галоалкил, (С-С) алкокси и (C-С) алкиламино; иRявляется D, (С-С) циклоалкил, - (С-С) алкилен - (С-С) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N или - (С-С) алкилен - (5-10-членный

Claims (30)

1. Соединение формулы(I)
Figure 00000001
или стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пропрепарат,
где Q является D, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)Rd, -C(=O)NRaRb, -N(Rc)S(=O)NRaRb, -N(Rc)S(=O)Ra, -N(Rc)S(=O)2NRaRb or -N(Rc)S(=O)2Ra;
W является CR7 или N;
каждый из X, Y и Z независимо H, D, (C1-С6) алкил, (С3-C8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-C8) циклоалкил, (С3-С7) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С7) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6) алкил, (С3-C8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-C8) циклоалкил, (С3-С7) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С7) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил и - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), не замещен или необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных из D, F, О, Br, CN, (С2-С6) алкенил, (С2-С6) алкинил, ORa, NRaRb, - (C1-C4) алкилен-ORa и - (C1-C4) алкилен-NаRb;
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо H, D, F, Cl, Br, CN, N3, ORa, (C1-С6) алкил, (С1-С6) галоалкил, (С2-С6) алкенил или (С2-С6) алкинил;
каждый из Ra, Rb и Rc независимо H, (C1-С6) алифатический, (C1-C6) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (C1-C4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С4) алкилен -(С6-С10) арил или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (C1-С6) алифатический, (C1-С6) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил и - (С1-С4), алкилен - (5-10-членный гетероарил) не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заменителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (C1-С6) галоалкил, (С1-С6) алкокси и (C1-С6) алкиламино; и
Rd является D, (С3-С8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (С3-C8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил и - (С1-С4), алкилен -(5-10-членный гетероарил) не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заменителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (C1-C6) алкил, (C2 C6) алкенил, (C2 C6) алкинил, - (C1-C4) алкилен-ORa и - (С1-С4) алкилен-NRaRb.
2. Соединение по п. 1, где каждый Ra, Rb и Rc независимо H, (C1-С6) алифатический, (C1-С6) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (C1-С6) алифатический, (C1-С6) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил и - (С1-С4), алкилен - (5-10-членный гетероарил) не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С6) галоалкил, (C1-С6) алкокси и (С1-С6) алкиламино; и
Rd является D, (С3-С8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (С3-С8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил и - (С1-С4) алкилен -(5-10-членный гетероарил) не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заменителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (C2-C6) алкенил, (C2-C6) алкинил, - (C1-C4) алкилен-ORа и - (C1-C4) алкилен-NаRb
3. Соединение по п. 1 или 2, где Q является -N (Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)Rd или - С(=O) NRaRb
4. Соединение по п. 1 или 2, где каждый из Χ, Y и Ζ независимо (С1-С4) алкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, фенил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С2) фенил алкилен или - (С1-С2) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый (C1-C4) алкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, фенил, 5-10-членный гетероарил, - (С1-С2) фенил алкилен и - (С1-С2) алкилен - (5-10-членный гетероарил) не замещаются или необязательно замещаются 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, (С2-С4) алкенил, (С2-С4) алкинил, ORa, NRaRb, - (С1-С2) алкилен-ORа и - (C1-С2) алкилен-NRaRb.
5. Соединение по п. 1 или 2, где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо H, D, F или Cl.
6. Соединение по п. 1, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо H, (С1-С4) алкил, (С1-С4) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил или - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, где каждый (С1-С4) алкил, (С1-С4) галоалкил, (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил и - (С1-С2), алкилен - (С3-С6) гетероциклил не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (C1-C3) галоалкил, (С1-С3) алкокси и (С1-С3) алкиламино.
7. Соединение по п. 1, где Rd (С3-С6) циклоалкил, где (С3-С6) циклоалкил не замещается или необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, CN, ORa, NRaRb, (C1-С3) алкил, (С2-С4) алкенил, (С2-С4) алкинил, - (С1-С2) алкилен-ORa и -(С1-С2) алкилен-NRaRb.
8. Соединение по п. 1 или 2, где каждый из Χ, Y и Ζ независимо Н, D, СН3, метиловая группа замещается 1, 2 или 3 атомами дейтерия, этиловая, пропиловая, изопропиловая, фениловая или фенильная группа замещается 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из D, F и Cl.
9. Соединение по п. 1, где Q:
Figure 00000002
10. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (II)
Figure 00000003
где:
Q является -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)Rd, -N(Rc)S(=O)NRaRb, -N(Rc)S(=O)Ra, -N(Rc)S(=O)2NRaRb, -N(Rc)S(=O)2Ra или -C(=O)NRaRb;
каждый из X, Y и Z независимо H, D, (C1-С6) алкил, (C3-C8) циклоалкил, (C3-C7) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С4) алкилен - (С3-С8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С7) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил или - (C1-C4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый алкил (C1-С6), (С3-C8) циклоалкил, (С3-С7) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С8) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С7) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил и -(С1-С4), алкиленом - (5-10-членный гетероарил) необязательно замещается 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, (С2-С6) алкенил, (С2-С6) алкинил, ORa, NRaRb, - (C1-С4) алкиле H-ORa и - (C1-C4) алкилен-NRaRb;
каждый из Ra, Rb и Rc независимо H, (С1-С6) алкил, (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) циклоалкил, - (С1-С4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил или - (С1-С4) алкилен - (5-10-членный гетероарил), где каждый алкил (С1-С6), (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, (С6-С10) арил, 5-10-членный гетероарил, - (C1-C4) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С4) алкилен - (С6-С10) арил и - (С1-С4), алкилен - (5-10-членный гетероарил) необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (C1-С6) галоалкил, (C1-С6) алкокси и (C1-C6) алкиламино; и
Rd (C3-C8) циклоалкил, где (С3-С8) циклоалкил необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, ОН, NH2, (C1-С6) алкил, (С1-С6) алкокси и (С1-С6) алкил амино.
11. Соединение по п. 10, Q является -N(Rc) С(=O)NRaRb, -N(Rc) С(=O)Rd, -N(Rc) S(=O) NRaRb, -N(Rc) S(=O)2 NRaRb, -N(Rc) S(=O)2Ra или -С(=O)NRaRb; и
Rd(C3-C8) циклоалкил, где (C3-C8) циклоалкил необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Сl, ОН, NH2, (C1-С6) алкокси и (С1-С6) алкиламино.
12. Соединение по п. 10, где Q является -N(Rc) С(=O) NRaRb, -N(Rc) С(=O) Rd или -С (=O) NRaRb.
13. Соединение по п. 10 или 11, где каждый из X, Y и Z независимо Н, D, (С1-С4) алкил или фенил, где каждый (С1-С4) алкил и фенил необязательно замещается 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из D, F и О.
14. Соединение по п. 10 или 11, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо Н, (С1-С4) алкил, (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил или - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) гетероциклил, где каждый (С1-С4) алкил, (С3-С6) циклоалкил, (С3-С6) гетероциклил, - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) циклоалкил и - (С1-С2) алкилен - (С3-С6) гетероциклил необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, О, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С6) галоалкил, (С1-С6) алкокси и (С1-С6) алкиламино.
15. Соединение по п. 10 или 11, где каждый из X, Y и Z независимо Н, D, Me, CH2D, CHD2, CD3, этил, пропил, изопропил, фенил или фенильная группа, которые необязательно замещаются 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из D, F и Сl.
16. Соединение по п. 10, где Q:
Figure 00000004
Figure 00000005
17. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
18. Фармацевтический состав, включающий соединение по любому из пп. 1 - 17 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разжижитель, стимулятор, агент или их комбинация.
19. Фармацевтический состав по п. 18, дополнительно содержащий терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, антипролиферативного агента, агента для лечения атеросклероза, агента для лечения фиброза легкого или их комбинаций.
20. Фармацевтический состав по п. 19, где терапевтический агент является адриамицином, рапамицином, темсирулимусом, эверолимусом, иксабепилоном, гемцитабином, циклофосфамидом, дексаметазоном, этопозидом, фтороурацилом, афатинибом, алисертибом, амуватинибом, акситинибом,босутинибом, бриванибом, кабозантинибом, цедиранибом, креноланибом, кризотинибом, дабрафенибом, дакомитинибом, дасатинибом, данузертибом, эрлотинибом, форетинибом, ганетеспибом, гефринитибом, ибрутинибом, иматинибом, инипарибом, лапатинибом, ленватинибом, линифанибом, линситинибом, маситинибом, момелотинибом, мотесанибом, нератинибом, нирапарибом, нилотинибом, опрозомибом, олапарибом, пазопанибом, пиктилисибом, понатинибом, квизартинибом, регорафинибом, ригорсертибом, рукапарибом, руксолитинибом, саракатинибом, саридегибом, сорафенибом, сунитинибом, тасоцитинибом, телатенибом, тивантинибом, тивозанибом, тофацинибом, траметинибом, вандетанибом, велипарибом, вемурафенибом, висмодегибом, воласертибом, интерфероном, карбоплатином, топотеканом, паклитакселем, винбластином, винкристином, темозоломидом, тозитумомабом, трабекткдином, белимумабом, бевацизумабом, брентуксимабом, цетуксимабом, гемтузумабом, ипилимумабом, офатумумабом, панитумумабом, рамуцирумабом, ритуксимабом, трастузумабом, или их комбинацией.
21. Соединение по любому из пп. 1-17 для использования в предотвращении, принятии мер, лечении или уменьшении серьезности пролиферативных расстройств у пациентов.
22. Фармацевтический состав по любому из пп. 18-20 для использования в предотвращении, принятии мер, лечении или уменьшении серьезности пролиферативных расстройств у пациентов
23. Соединение по п. 21, где пролиферативное расстройство является метастатическим раком, раком толстой кишки, аденокарциномой желудка, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком почек, раком печени, раком легких, раком кожи, раком щитовидной железы, раком головы и шеи, раком простаты, раком поджелудочной железы, раком ЦНС, глиобластомой или миелопролиферативным расстройством, атеросклерозом или фиброзом легкого.
24. Фармацевтический состав по п. 22, где пролиферативное расстройство является метастатическим раком, раком толстой кишки, аденокарциномой желудка, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком почек, раком печени, раком легких, раком кожи, раком щитовидной железы, раком головы и шеи, раком простаты, раком поджелудочной железы, раком ЦНС, глиобластомой или миелопролиферативным расстройством, атеросклерозом или фиброзом легкого.
25. Соединение по любому из пп. 1-17 для использования в ингибировании или модуляции активности киназы протеина в биологической пробе, включая контакт биологической пробы с соединением.
26. Фармацевтический состав по любому из пп. 18-20 для использования в ингибировании или модуляции активности киназы протеина в биологической пробе, включая контакт биологической пробы с фармацевтическим составом.
27. Соединение для использования по п. 25, где киназа протеина является киназой тирозина рецептора.
28. Фармацевтический состав для использования по п. 26, где киназа протеина является киназой тирозина рецептора.
29. Соединение для использования по п. 27, где киназа тирозина рецептора является VEGFR, c-Met, Ron, Axl или их комбинацией.
30. Фармацевтический состав для использования по п. 28, где киназа тирозина рецептора является VEGFR, c-Met, Ron, Axl или их комбинацией.
RU2015106605A 2012-07-28 2013-07-19 Соединения замещенных пиразолонов и способы использования RU2650895C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261676944P 2012-07-28 2012-07-28
US61/676,944 2012-07-28
US201261679416P 2012-08-03 2012-08-03
US61/679,416 2012-08-03
PCT/US2013/051174 WO2014022116A2 (en) 2012-07-28 2013-07-19 Substituted pyrazolone compounds and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015106605A true RU2015106605A (ru) 2016-09-20
RU2650895C2 RU2650895C2 (ru) 2018-04-18

Family

ID=50028432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106605A RU2650895C2 (ru) 2012-07-28 2013-07-19 Соединения замещенных пиразолонов и способы использования

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8969388B1 (ru)
EP (2) EP2879676B1 (ru)
JP (2) JP6342393B2 (ru)
AU (1) AU2013296897B2 (ru)
BR (1) BR112015001528B1 (ru)
CA (1) CA2876246C (ru)
ES (1) ES2634414T3 (ru)
HK (1) HK1208341A1 (ru)
MX (1) MX2015001424A (ru)
RU (1) RU2650895C2 (ru)
WO (2) WO2014022117A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8969388B1 (en) * 2012-07-28 2015-03-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
US20150299219A1 (en) * 2014-04-22 2015-10-22 Calitor Sciences, Llc Bicyclic pyrazolone compounds and methods of use
WO2016061231A1 (en) * 2014-10-14 2016-04-21 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Inhibition of tumor cell interactions with the microenvironment resulting in a reduction in tumor growth and disease progression
CN106467541B (zh) * 2015-08-18 2019-04-05 暨南大学 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
CN105153026B (zh) * 2015-08-21 2018-02-02 江西科技师范大学 含联芳基酰胺结构的索拉非尼衍生物及其制备方法和应用
CN105237523B (zh) * 2015-10-08 2018-06-01 深圳市博圣康生物科技有限公司 嘧啶衍生物及其制备方法、用途
US10456413B2 (en) 2016-03-02 2019-10-29 Medivir Aktiebolag Combination therapy with sorafenib or regorafenib and a phosphoramidate prodrug of troxacitabine
AR108107A1 (es) * 2016-04-29 2018-07-18 Syngenta Participations Ag Proceso para preparar compuestos herbicidas
HUE053603T2 (hu) 2016-10-10 2021-07-28 Basf Se Katalizátor módosítása alkálifém, alkáliföldfém vagy ritkaföldfém ionokkal nitrovegyületek folytonos folyadék fázisú hidrogénezése során
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
US11591328B2 (en) 2018-06-01 2023-02-28 Xiamen Biotime Biotechnology Co., Ltd. Highly active CSF1R inhibitor compound
CN109096250A (zh) * 2018-09-25 2018-12-28 辽宁大学 含哒嗪酮的4-苯氧基吡啶类化合物及其应用
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
US20220235029A1 (en) * 2019-05-24 2022-07-28 Medshine Discovery Inc. Crystal form of c-met/axl inhibitor
WO2021126995A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Engine Biosciences Pte. Ltd. Methods and compositions for treating cancer
CN114213404A (zh) * 2021-12-27 2022-03-22 武汉九州钰民医药科技有限公司 Vegfr抑制剂替沃扎尼的合成工艺
CN114796227B (zh) * 2022-05-30 2023-12-01 中山大学 Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药物
CN114903996B (zh) * 2022-06-22 2023-10-20 武汉大学中南医院 Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用
CN116283920B (zh) * 2023-03-31 2024-04-16 贵州医科大学 2,4-二取代吡啶类化合物及其应用

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
DE69417918T2 (de) 1993-11-30 2000-01-05 Univ Montreal Mcgill Dna methyltransferase inhibierung
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US6268137B1 (en) 1996-05-22 2001-07-31 Methylgene, Inc. Specific inhibitors of DNA methyl transferase
US6020318A (en) 1997-05-30 2000-02-01 Methylgene, Inc. DNA methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
AU8125098A (en) 1997-05-30 1998-12-30 Mcgill University Dna methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
US6066625A (en) 1998-02-03 2000-05-23 Methylgene, Inc. Optimized antisense oligonucleotides complementary to DNA methyltransferase sequences
US6953783B1 (en) 1998-10-19 2005-10-11 Methylgene, Inc. Modulation of gene expression by combination therapy
JP2003500052A (ja) 1999-05-03 2003-01-07 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストン脱アセチル酵素の抑制
CA2391952C (en) 1999-11-23 2012-01-31 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2408385A1 (en) 2000-03-24 2001-09-24 Methylgene, Inc. Inhibition of specific histone deacetylase isoforms
JP2003528074A (ja) 2000-03-24 2003-09-24 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2003024448A2 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2004035525A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2005030704A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE602004021838D1 (de) * 2003-10-16 2009-08-13 Novartis Vaccines & Diagnostic Substituierte benzazole und ihre verwendung als raf-kinase-hemmer
WO2005092899A1 (en) 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
KR101257343B1 (ko) 2004-07-30 2013-04-23 메틸진 인코포레이티드 Ｖｅｇｆ 수용체 및 ｈｇｆ 수용체 신호전달 억제제
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US20080255155A1 (en) 2006-10-18 2008-10-16 Stephane Raeppel Kinase inhibitors and uses thereof
SI2089364T1 (sl) 2006-11-08 2013-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Spojine piridinona
CN101977905B (zh) 2008-01-23 2014-07-02 百时美施贵宝公司 4-吡啶酮化合物及其对于癌症的用途
NZ586630A (en) 2008-01-23 2011-12-22 Bristol Myers Squibb Co 4-Pyridinone compounds and their use for cancer
AU2009219376B2 (en) 2008-02-28 2014-09-25 Merck Patent Gmbh Protein kinase inhibitors and use thereof
JP5699075B2 (ja) * 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
US20110229469A1 (en) * 2008-10-01 2011-09-22 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for the treatment of cancer
KR100961410B1 (ko) 2008-10-14 2010-06-09 (주)네오팜 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물
KR20110075016A (ko) 2008-10-14 2011-07-05 닝 시 화합물 및 사용 방법
EP2408300B1 (en) 2009-03-21 2016-05-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
MX2012001419A (es) 2009-08-06 2012-03-16 Merck Patent Gmbh Compuestos biciclicos novedosos de urea.
CN102140093A (zh) 2010-02-03 2011-08-03 上海源力生物技术有限公司 吡啶酮酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2011139891A1 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
AU2011278832B2 (en) 2010-07-14 2014-03-13 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Novel fused heterocyclic derivatives useful as c-Met tyrosine kinase inhibitors
AU2011295441B2 (en) 2010-08-27 2015-04-09 Merck Patent Gmbh Furopyridine derivatives
WO2012044577A1 (en) * 2010-09-27 2012-04-05 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
MY181439A (en) 2011-02-28 2020-12-22 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Substituted quinoline compounds and methods of use
CN102816175B (zh) 2011-06-09 2015-12-16 上海汇伦生命科技有限公司 一种杂环并吡啶酮类化合物,其中间体、制备方法和用途
WO2013022766A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Flynn Gary A Preparation and methods of use for ortho-aryl 5- membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
SG11201402531XA (en) 2011-11-22 2014-08-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2013180949A1 (en) 2012-05-27 2013-12-05 Ning Xi Substituted quinoline compounds and methods of use
US8969388B1 (en) * 2012-07-28 2015-03-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015001528A2 (pt) 2017-08-22
EP2879677A4 (en) 2016-06-01
WO2014022117A1 (en) 2014-02-06
JP6342392B2 (ja) 2018-06-13
AU2013296897A1 (en) 2014-12-18
HK1208341A1 (en) 2016-03-04
WO2014022116A3 (en) 2015-07-16
BR112015001528B1 (pt) 2020-12-22
WO2014022116A8 (en) 2015-04-02
RU2650895C2 (ru) 2018-04-18
US8969388B1 (en) 2015-03-03
JP2015523390A (ja) 2015-08-13
JP6342393B2 (ja) 2018-06-13
EP2879676B1 (en) 2017-06-14
WO2014022116A2 (en) 2014-02-06
EP2879677A2 (en) 2015-06-10
CA2876246C (en) 2019-05-07
AU2013296897B2 (en) 2015-09-17
ES2634414T3 (es) 2017-09-27
EP2879676A4 (en) 2015-12-09
JP2015530975A (ja) 2015-10-29
EP2879677B1 (en) 2017-06-14
US20150050239A1 (en) 2015-02-19
EP2879676A1 (en) 2015-06-10
MX2015001424A (es) 2016-03-09
CA2876246A1 (en) 2014-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
RU2013135662A (ru) Замещенные соединения хинолина и способы их использования
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
JP2015530975A5 (ru)
JP2015523390A5 (ru)
RU2015131467A (ru) Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы
JP2015536994A5 (ru)
RU2306313C2 (ru) Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk
JP2017513893A5 (ru)
KR20180097530A (ko) 단백질분해 표적화 키메라 화합물(Proteolysis Targeting Chimera compound) 및 그의 제조 및 사용 방법
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2017528488A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2015107831A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2010145463A (ru) Производные замещенного 2-фенилпиридина
RU2011142597A (ru) Производные сложных эфиров аминокислот, их соли и способы применения
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
RU2018120153A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли с использованием соединений пиримидина и пиридина с btk ингибирующей активностью
RU2013148405A (ru) Ингибиторы киназ
AR079029A1 (es) Derivados de pirimidil-amino-benzamida para tratar trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
JP2016040262A5 (ru)
JP2023123854A5 (ru)
KR20220028075A (ko) 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171017

HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20171130

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210810

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220120