RU2015143542A - Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования - Google Patents

Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2015143542A
RU2015143542A RU2015143542A RU2015143542A RU2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
paragraphs
compound
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2015143542A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693480C2 (ru
Inventor
Алексис МОЛЛАРД
Стивен Л. УОРНЕР
Гэри А. ФЛИНН
Харипрасад ВАНКАЯЛАПАТИ
Дэвид Дж. БИРСС
Original Assignee
Толеро Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Толеро Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Толеро Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015143542A publication Critical patent/RU2015143542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693480C2 publication Critical patent/RU2693480C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (84)

1. Соединение, имеющее следующую структуру (I):
Figure 00000001
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, таутомер или пролекарство,
где A обозначает 6-членное ароматическое кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
X является -NH-, -О-, -S(О)m-, -CH2-, -CHOH- или -C(=О)-;
R1 является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb или -CONRaRb;
R2 является галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb или -CONRaRb;
R3 является галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb, -CONRaRb или -NHCHRaRb;
R4 является H или C1-C6 алкилом;
R5 в каждом случае наличия независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, -CN, C1-C6 цианоалкилом или C3-C6 цианоциклоалкилом;
Каждый из R6 и R7 независимо является H, галогеном, гидроксилом, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилалкилом или -(CH2)nNRaRb;
R8 является H, галогеном, гидроксилом, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилалкилом, -(CH2)nNRaRb, арилом или гетероарилом;
R9 является -H, -F, -Cl, C1-C4 алкилом, C2-C3 алкенилом, C2-C3 алкинилом, C3-C4 циклоалкилом, -CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(О)mCH3, -CH2CN, -CH2OCH3, -CH2S(О)mCH3, -CN, -CHCH3CN, -C(CH3)2CN или
Figure 00000002
;
Каждый из Ra и Rb независимо является -H, C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, или Ra и Rb образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо совместно с атомом азота или углерода, к которому они присоединены;
m равняется 0, 1 или 2;
n равняется 0, 1, 2 или 3; и
z равняется 0, 1 или 2
при условии, что:
Либо R5 не является H, либо ни один заместитель из R6, R7 или R8 не является -CH2CN, когда X является NH, A является 6-членным ароматическим кольцом и один заместитель из R1, R2 или R3 является 4-метилпиперазин-1-илом, а другой заместитель из R1, R2 или R3 является F или CF3; и
C1-C6 алкоксигруппа незамещена гетероциклилом.
2. Соединение по п. 1, в котором соединения имеет следующую структуру (II):
Figure 00000003
,
в которой:
X является -NH-;
Y является Н или CH;
R1 является H или C1-C6 алкоксигруппой;
R2 является галогеном или C1-C6 алкоксигруппой;
R3 является C1-C6 алкоксигруппой или -NHCHRaRb;
R4 является H;
R5 в каждом случае наличия независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -CN или C1-C6 цианоалкилом;
Каждый из R6 и R7 независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом;
R8 является H или гетероарилом; и
z равняется 0, 1 или 2.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором X является -NH-.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором Y является CH.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором Y является N.
6. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R1 является H.
7. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R1 является C1-C6 алкоксигруппой.
8. Соединение по п. 7, в котором R1 является метоксигруппой.
9. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R2 является галогеном.
10. Соединение по п. 9, в котором R2 является F или Cl.
11. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R2 является C1-C6 алкоксигруппой.
12. Соединение по п. 11, в котором R2 является метоксигруппой.
13. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R3 является -NHCHRaRb, при этом Ra и Rb соединяются с образованием гетероциклического кольца.
14. Соединение по п. 13, в котором гетероциклическое кольцо является замещенным или незамещенным пиперазинильным кольцом.
15. Соединение по п. 14, в котором замещенное пиперазинильное кольцо является N-замещенным пиперазинильным кольцом, а заместители выбирают из C1-C6 алкила, C1-C6
карбоксиалкилкарбонила и C1-C6 гидроксиалкила.
16. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R3 является C1-C6 алкоксигруппой.
17. Соединение по п. 16, в котором R3 является метоксигруппой.
18. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где соединение имеет одну из следующих структур:
Figure 00000004
19. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является H.
20. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является метилом.
21. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является хлором или фтором.
22. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является цианогруппой.
23. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является метокси.
24. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является H.
25. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является фтором или хлором.
26. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является C1-C6 алкилом.
27. Соединение по п. 26, в котором C1-C6 алкил является метилом.
28. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором один заместитель из R6 или R7 является C1-C6 цианоалкилом.
29. Соединение по п. 28, в котором C1-C6 цианоалкил является -CH2CN.
30. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором один заместитель из R6 или R7 является C3-C6 цианоциклоалкилом.
31. Соединение по п. 30, в котором C3-C6 цианоциклоалкил является
Figure 00000005
.
32. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R8 является H.
33. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R8 является гетероарилом.
34. Соединение по п. 33, в котором гетероарил является замещенным или незамещенным пиридинилом.
35. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где соединение имеет одну из следующих структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
36. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из соединений, представленных в таблице 1.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1 или 2 или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
38. Способ ингибирования киназы ALK2 или киназы JAK2 или их комбинаций у нуждающегося в этом млекопитающего, при этом способ включает введение в организм млекопитающего эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
39. Способ по п. 38, в котором способ предназначен для ингибирования киназы ALK2.
40. Способ по п. 38, в котором способ предназначен для ингибирования киназы JAK2.
41. Способ по п. 38, в котором ингибирование осуществляется для лечения онкологического заболевания.
42. Способ по п. 38, в котором ингибирование осуществляется для лечения анемии хронического заболевания, анемии хронического воспаления, анемии онкологического заболевания или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
43. Способ лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом млекопитающего, при этом способ включает введение в организм млекопитающего эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
44. Способ по п. 43, в котором онкологическое заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание, лимфому или солидную опухоль.
45. Способ по п. 44, в котором миелопролиферативное заболевание является миелофиброзом, полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией.
46. Способ по п. 44, в котором солидная опухоль является опухолью молочной железы, простаты или поджелудочной железы.
47. Способ по п. 43, в котором онкологическое заболевание является раком простаты, яичников или головы и шеи.
48. Способ обеспечения поддерживающей терапию нуждающемуся в этом больному онкологическим заболеванием, при этом способ включает введение в организм пациента эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
49. Способ по п. 48, в котором способ предназначен для лечения анемии или патологической усталости, связанной с онкологическим заболеванием.
RU2015143542A 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования RU2693480C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361785460P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,460 2013-03-14
PCT/US2014/026595 WO2014151871A2 (en) 2013-03-14 2014-03-13 Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119893A Division RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143542A true RU2015143542A (ru) 2017-04-19
RU2693480C2 RU2693480C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=50631027

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119893A RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2015143542A RU2693480C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119893A RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Country Status (20)

Country Link
US (4) US10202356B2 (ru)
EP (2) EP2970205B1 (ru)
JP (3) JP6433974B2 (ru)
KR (2) KR20210149232A (ru)
CN (2) CN108997225A (ru)
AU (3) AU2014236820B2 (ru)
BR (1) BR112015022993B1 (ru)
CA (1) CA2905993C (ru)
CY (1) CY1121867T1 (ru)
DK (1) DK2970205T3 (ru)
ES (1) ES2738493T3 (ru)
HK (1) HK1218917A1 (ru)
HU (1) HUE044558T2 (ru)
IL (3) IL241194B (ru)
MX (2) MX2015012062A (ru)
PL (1) PL2970205T3 (ru)
PT (1) PT2970205T (ru)
RU (2) RU2019119893A (ru)
TR (1) TR201911151T4 (ru)
WO (1) WO2014151871A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783762C2 (ru) * 2018-03-05 2022-11-17 Сайтама Медикал Юниверсити Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, и способности отвечать на лечение антителом к ALK2
US11859006B2 (en) 2018-03-05 2024-01-02 Saitama Medical University Method of treating ectopic ossification or diffuse intrinsic pontine glioma in a subject by administering an anti-ALK2 antibody

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013013188A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors
AU2014236820B2 (en) * 2013-03-14 2018-08-02 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. JAK2 and ALK2 inhibitors and methods for their use
KR102523912B1 (ko) 2013-06-11 2023-04-21 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 SC-β 세포 및 조성물 그리고 그 생성 방법
EP4374863A2 (en) 2014-12-18 2024-05-29 President and Fellows of Harvard College Methods for generating stem cell-derived beta cells and uses thereof
WO2016100898A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 President And Fellows Of Harvard College Serum-free in vitro directed differentiation protocol for generating stem cell-derived b cells and uses thereof
CN107614678B (zh) 2014-12-18 2021-04-30 哈佛学院校长同事会 干细胞来源的β细胞的产生方法及其使用方法
CN105254764A (zh) * 2015-08-27 2016-01-20 上海康岱生物医药技术有限公司 ACVR1-Fc融合蛋白及其制法和用途
PT3442977T (pt) 2016-04-15 2023-10-04 Blueprint Medicines Corp Inibidores do recetor de activina de tipo quinase
AU2017298187B2 (en) * 2016-07-20 2019-11-14 Novartis Ag Aminopyridine derivatives and their use as selective ALK-2 inhibitors
CA3048376A1 (en) 2016-12-27 2018-07-05 Riken Bmp-signal-inhibiting compound
AR112027A1 (es) * 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
MX2020004939A (es) 2017-11-15 2020-11-11 Semma Therapeutics Inc Fabricacion de composiciones de celulas islote y metodos de uso de las mismas.
CA3096984A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Axl kinase inhibitors and use of the same
CA3095580A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Pim kinase inhibitors for treatment of myeloproliferative neoplasms and fibrosis associated with cancer
WO2020023910A1 (en) * 2018-07-26 2020-01-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same
AU2019320072A1 (en) 2018-08-10 2021-02-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Stem cell derived islet differentiation
CN111362922A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途
CN111362928A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物
CN113272281A (zh) * 2019-01-10 2021-08-17 大日本住友制药肿瘤公司 用于治疗骨髓增生异常综合征的alk5抑制剂
EP3924351A4 (en) 2019-02-12 2022-12-21 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. FORMULATIONS COMPRISING HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS
CN114302878A (zh) 2019-07-03 2022-04-08 大日本住友制药肿瘤公司 酪氨酸激酶非受体1(tnk1)抑制剂及其用途
US20230000864A1 (en) 2019-11-22 2023-01-05 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Solid dose pharmaceutical composition
US11738026B2 (en) 2019-11-22 2023-08-29 Incyte Corporation Combination therapy comprising an ALK2 inhibitor and a JAK2 inhibitor
US11723899B2 (en) 2020-06-16 2023-08-15 Incyte Corporation ALK2 inhibitors for the treatment of anemia
CN111793035B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(3-甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用
CN111777592B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(2,5-二甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用
WO2024097653A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Sumitomo Pharma America, Inc. Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (187)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779780A (en) 1955-03-01 1957-01-29 Du Pont 1, 4-diamino-2, 3-dicyano-1, 4-bis (substituted mercapto) butadienes and their preparation
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993016185A2 (en) 1992-02-06 1993-08-19 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
EP0647450A1 (en) 1993-09-09 1995-04-12 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Improved prodrugs for enzyme mediated activation
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
WO1996033172A1 (en) 1995-04-20 1996-10-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives as mmp and tnf inhibitors
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
EP0780386B1 (en) 1995-12-20 2002-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Matrix metalloprotease inhibitors
US6017919A (en) 1996-02-06 2000-01-25 Japan Tobacco Inc. Compounds and pharmaceutical use thereof
DK0885198T3 (da) 1996-03-05 2002-03-25 Astrazeneca Ab 4-Anilinoquinazolinderivater
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
PE91098A1 (es) 1996-07-13 1999-01-15 Glaxo Group Ltd DERIVADOS DE PIRIDO[3,4-d]PIRIMIDINA
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
EA199900036A1 (ru) 1996-07-18 1999-06-24 Пфайзер Инк Ингибиторы металлопротеаз матрикса на основе фосфинатов, фармацевтическая композиция, способ лечения
JP2000501423A (ja) 1996-08-23 2000-02-08 ファイザー インク． アリールスルホニルアミノヒドロキサム酸誘導体
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
EP0950059B1 (en) 1997-01-06 2004-08-04 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
PL335027A1 (en) 1997-02-03 2000-03-27 Pfizer Prod Inc Derivatives of arylsulphonylamino hydroxamic acid
EP0966438A1 (en) 1997-02-07 1999-12-29 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
JP3710489B2 (ja) 1997-02-11 2005-10-26 ファイザー・インク アリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
ATE292623T1 (de) 1997-05-07 2005-04-15 Sugen Inc 2-indolinonderivate als modulatoren der proteinkinase-ativität
EP0984692A4 (en) 1997-05-30 2001-02-21 Merck & Co Inc ANGIOGENESIS INHIBITORS
US5835420A (en) 1997-06-27 1998-11-10 Aplus Flash Technology, Inc. Node-precise voltage regulation for a MOS memory system
WO1999007675A1 (en) 1997-08-08 1999-02-18 Pfizer Products Inc. Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
CA2303830A1 (en) 1997-09-26 1999-04-08 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
CN101328186A (zh) 1997-11-11 2008-12-24 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB2335781A (en) 1998-03-24 1999-09-29 Soho Soundhouse Limited Method of selection of audio samples
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
CA2314156C (en) 1998-05-29 2010-05-25 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
ATE260255T1 (de) 1998-11-05 2004-03-15 Pfizer Prod Inc 5-oxo-pyrrolidine-2-carbonsäure- hydroxamidderivate
WO2000035436A2 (en) 1998-12-16 2000-06-22 Warner-Lambert Company Treatment of arthritis with mek inhibitors
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
DE60020812T2 (de) 1999-02-11 2006-05-04 Pfizer Products Inc., Groton Heteroaryl-substituierte chinolin-2-on derivate verwendbar als antikrebsmittel
US6511993B1 (en) 1999-06-03 2003-01-28 Kevin Neil Dack Metalloprotease inhibitors
CA2277654A1 (en) * 1999-07-19 2001-01-19 Luxell Technologies Inc. Electroluminescent display packaging and method therefor
EP1081137A1 (en) 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
AU2001239770B2 (en) 2000-02-15 2006-01-05 Pharmacia & Upjohn Company Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
AU3704101A (en) 2000-02-17 2001-08-27 Amgen Inc Kinase inhibitors
US6440207B1 (en) 2000-03-03 2002-08-27 Bayer Corporation Method for preparing organic pigments
US7163921B1 (en) 2000-04-14 2007-01-16 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Peptide derivatives and medicinal compositions
MXPA02012045A (es) 2000-06-05 2003-10-15 Dong A Pharm Co Ltd Nuevos derivados de oxazolidinona y proceso para su preparacion.
JP3811775B2 (ja) 2000-07-19 2006-08-23 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー ４−ヨードフェニルアミノベンズヒドロキサム酸の酸素化エステル
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
WO2002094766A1 (fr) 2001-05-18 2002-11-28 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Derive de phtalamide, insecticide agricole et horticole et son utilisation
WO2003003009A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 7Tm Pharma A/S Use of metal-ion chelates in validating biological molecules as drug targets in test animal models
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
IL161576A0 (en) 2001-10-26 2004-09-27 Aventis Pharma Inc Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
WO2003055477A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 7Tm Pharma A/S Method for the treatment of mc receptor related disorders with a chelate and/or a chelator
RU2343148C2 (ru) 2002-02-01 2009-01-10 Райджел Фармасьютикалз, Инк Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
EP1507773B1 (en) 2002-03-08 2015-09-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Macrocyclic compounds useful as pharmaceuticals
IL163995A0 (en) 2002-03-13 2005-12-18 Array Biopharma Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
DE60322857D1 (de) 2002-03-25 2008-09-25 Nippon Kayaku Kk Neues alpha-amino-n-(diaminophosphinyl)lactamderivat
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
AU2003231231A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-11 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
MXPA05000725A (es) 2002-08-09 2005-04-08 Taisho Pharma Co Ltd Procedimiento para la produccion selectiva de aril-5-tio-??-d-aldohexopiranosidos.
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
JP4608852B2 (ja) 2002-10-15 2011-01-12 チッソ株式会社 液晶性ビニルケトン誘導体およびその重合体
WO2004052371A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 7Tm Pharma A/S Cyclic quinoline compounds for use in mch receptor related disorders
EP1597251B1 (en) * 2003-02-20 2009-06-10 SmithKline Beecham Corporation Pyrimidine compounds
BRPI0300660B8 (pt) 2003-02-28 2021-07-27 Fapesp Fund De Amparo A Pesquisa Do Estado De Sao Paulo método para quantificar liberação mitocondrial de citocromo c e kit para detectar liberação mitocondrial de citocromo c
GB0319227D0 (en) * 2003-08-15 2003-09-17 Novartis Ag Organic compounds
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
EP1636335B1 (en) 2003-05-28 2012-07-11 Mito Tek, LLC Compositions and methods for inhibiting an isoform of human manganese superoxide dismutase
US20050070554A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-31 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
AU2004272288B2 (en) 2003-09-18 2008-11-13 Novartis Ag 2,4-di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
WO2005082892A2 (en) 2004-02-17 2005-09-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Triazole compounds as antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing them
ATE499364T1 (de) 2004-04-09 2011-03-15 Merck Sharp & Dohme Hemmer der akt aktivität
EP1786802A1 (en) 2004-08-31 2007-05-23 Biogen Idec MA, Inc. Pyrimidinylimidazoles as tgf-beta inhibitors
US7786153B2 (en) 2005-03-02 2010-08-31 Abbott Laboratories Inc. Compounds that are useful for improving pharmacokinetics
WO2007027238A2 (en) 2005-05-03 2007-03-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Jak kinase inhibitors and their uses
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
EP2295496A1 (en) 2005-06-29 2011-03-16 Saint-Gobain Abrasives, Inc. High performance resin for abrasive products
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
PL1912636T3 (pl) 2005-07-21 2015-02-27 Ardea Biosciences Inc N-(aryloamino)sulfonamidowe inhibitory mek
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
BR122021011788B1 (pt) 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
ZA200804083B (en) * 2005-11-01 2009-09-30 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
CA2636696A1 (en) 2006-01-13 2007-08-02 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of tyrosine kinases and uses thereof
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
WO2007089768A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Exelixis, Inc. 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them
CN101421250A (zh) * 2006-01-30 2009-04-29 埃克塞里艾克西斯公司 作为jak-2调节剂的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它们的药物组合物
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
AU2007257922A1 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Eli Lilly And Company Novel MCH receptor antagonists
JP2009540013A (ja) 2006-06-15 2009-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ２−アニリノ−４−（複素環）アミノ−ピリミジン
NZ601278A (en) 2006-09-22 2013-09-27 Pharmacyclics Inc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
MX2009004426A (es) 2006-10-23 2009-08-12 Cephalon Inc Derivados biciclicos fusionados de 2,4-diaminopirimidina como inhibidores alk y c-met.
ES2403546T3 (es) 2006-11-03 2013-05-20 Pharmacyclics, Inc. Sonda de actividad de la tirosina-cinasa de Bruton y procedimiento de utilización
TW200902010A (en) 2007-01-26 2009-01-16 Smithkline Beecham Corp Anthranilamide inhibitors of aurora kinase
ES2702362T3 (es) * 2007-01-31 2019-02-28 Ym Biosciences Australia Pty Compuestos a base de tiopirimidina y usos de los mismos
AU2008221278A1 (en) 2007-03-01 2008-09-04 Supergen, Inc. Pyrimidine-2,4-diamine derivatives and their use as JAK2 kinase inhibitors
CN101657431A (zh) 2007-03-01 2010-02-24 休普基因公司 嘧啶-2，4-二胺衍生物及其作为jak2激酶抑制剂的用途
WO2008118822A1 (en) * 2007-03-23 2008-10-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US7834024B2 (en) 2007-03-26 2010-11-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
EP2139869A2 (en) 2007-04-13 2010-01-06 SuperGen, Inc. Axl kinase inhibitors useful for the treatment of cancer or hyperproliferative disorders
BRPI0811617A2 (pt) 2007-05-04 2017-06-06 Irm Llc derivados de primidina e composições como inibidores de c-kit e pdgfr quinase.
WO2009010794A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Astrazeneca Ab 2,4-diamino-pyrimidine derivatives
TWI471134B (zh) 2007-09-12 2015-02-01 Genentech Inc 肌醇磷脂３－激酶抑制劑化合物及化療劑之組合及使用方法
WO2009055730A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
US20110028405A1 (en) 2007-12-20 2011-02-03 Richard John Harrison Sulfamides as zap-70 inhibitors
WO2009143389A1 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
EP2331526A2 (en) * 2008-06-25 2011-06-15 Irm Llc Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
EP2361248B1 (en) 2008-06-27 2018-09-19 Celgene CAR LLC Heteroaryl compounds and uses thereof
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
AU2009270856B2 (en) 2008-07-16 2013-07-25 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
AR072518A1 (es) 2008-07-18 2010-09-01 Sanofi Aventis Derivados de imidazo [1,2-a]piridina, su procedimiento de preparacion, composiciones farmaceuticas y su utilizacion particularmente como inhibidores de met."
WO2010011349A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Supergen, Inc. Pyrimidine-2,4-diamine jak2 kinase inhibiting anti-inflammation use
RU2011108563A (ru) 2008-08-05 2012-09-10 Таргеджен, Инк. (US) Способы лечения талассемии
PE20110924A1 (es) 2009-01-23 2011-12-24 Rigel Pharmaceuticals Inc Derivados de 2, 4-diamino-pirimidina n2, n4-disustituidos como inhibidores de jak3
US20100204221A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Hariprasad Vankayalapati Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
CA2758614A1 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Cellzome Limited Fluoro substituted pyrimidine compounds as jak3 inhibitors
CN102625708A (zh) 2009-09-09 2012-08-01 阿维拉制药公司 Pi3激酶抑制剂及其用途
WO2011034907A2 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Avila Therapeutics, Inc. Protein kinase conjugates and inhibitors
US7718662B1 (en) 2009-10-12 2010-05-18 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase
MX2012004313A (es) 2009-10-12 2012-07-20 Myrexis Inc Compuestos de amino-pirimidina como inhibidores de cinasa 1 de union a tank (tbk1) y/o i-kappa-b-cinasa epsilon (ikk epsilon).
CA2788073A1 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Di-substituted pyridine derivatives as anticancers
WO2011106168A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Dcam Pharma Inc Purine compounds for treating autoimmune and demyelinating diseases
WO2011121223A1 (fr) 2010-03-30 2011-10-06 Sanofi-Aventis Derives de 6-(alkyl- ou cycloalkyl-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles: preparation, application comme medicaments et utilisation comme inhibiteurs de met
AU2011261185A1 (en) 2010-06-03 2013-01-10 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk)
CA2794731C (en) 2010-06-18 2019-03-19 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
WO2012135641A2 (en) 2011-03-30 2012-10-04 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof
ES2759615T3 (es) 2011-04-01 2020-05-11 Univ Utah Res Found Análogos de N-fenilpirimidina-2-amina sustituidos como inhibidores de la quinasa AXL
WO2012135801A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 University Of Utah Research Foundation Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors
CN106822153B (zh) 2011-06-06 2019-12-17 爱荷华大学研究基金会 用于抑制肌萎缩的方法
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EA201892766A1 (ru) 2011-10-19 2019-08-30 Фармасайкликс Элэлси ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ БРУТОНА (Btk)
CN103087077B (zh) 2011-11-03 2016-05-18 上海希迈医药科技有限公司 噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
WO2013173518A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US9540382B2 (en) 2012-06-04 2017-01-10 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor
KR20150032340A (ko) 2012-07-24 2015-03-25 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤 티로신 키나제(btk)의 억제제에 대한 내성과 관련된 돌연변이
US8703981B2 (en) 2012-08-03 2014-04-22 Xerox Corporation Lignosulfonate compounds for solid ink applications
RU2645672C2 (ru) 2012-08-06 2018-02-27 Ацея Байосайенсиз Инк. Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR101446742B1 (ko) 2012-08-10 2014-10-01 한국화학연구원 Ｎ2,ｎ4-비스(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2015532281A (ja) 2012-09-26 2015-11-09 マンカインド コーポレイション 複数キナーゼ経路阻害剤
MA38183A1 (fr) 2012-11-15 2017-03-31 Pharmacyclics Inc Composés pyrrolopyrimidines en tant qu'inhibiteurs de kinase
TW201446745A (zh) * 2013-02-08 2014-12-16 Celgene Avilomics Res Inc Ｅｒｋ抑制劑及其用途
WO2014130411A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Emory University Tgf-beta enhancing compositions for cartilage repair and methods related thereto
WO2014130693A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2964651A4 (en) 2013-03-04 2016-11-30 Brigham & Womens Hospital BMP HEMMER AND METHOD OF USE THEREOF
AU2014236820B2 (en) 2013-03-14 2018-08-02 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. JAK2 and ALK2 inhibitors and methods for their use
AU2014244518A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Pharmacyclics Llc Combinations of Bruton's tyrosine kinase inhibitors and CYP3A4 inhibitors
CN105189456B (zh) 2013-03-15 2017-12-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c的共价抑制剂
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
AU2014251028A1 (en) 2013-04-08 2015-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Ibrutinib combination therapy
CA2917167A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Pharmacyclics Llc Purinone compounds as kinase inhibitors
KR20160062103A (ko) 2013-09-30 2016-06-01 파마싸이클릭스 엘엘씨 브루톤 티로신 키나제의 억제제
EP3055290B1 (en) 2013-10-10 2019-10-02 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c
JP6525236B2 (ja) 2014-09-01 2019-06-05 能美防災株式会社 減光式煙検知器
JP6849594B2 (ja) 2014-12-23 2021-03-24 セファロン、インク． 縮合二環式２，４−ジアミノピリミジン誘導体を調整する方法
WO2016146651A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Oncodesign Sa Macrocyclic activin-like receptor kinase inhibitors
CA2982664A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Merck Patent Gmbh 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyridin-2-one derivatives
CN111349118B (zh) 2015-05-18 2023-08-22 住友制药肿瘤公司 具有增加的生物利用度的阿伏西地前药
PT3442977T (pt) 2016-04-15 2023-10-04 Blueprint Medicines Corp Inibidores do recetor de activina de tipo quinase
CA3048376A1 (en) 2016-12-27 2018-07-05 Riken Bmp-signal-inhibiting compound
AR112027A1 (es) 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
CA3096984A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Axl kinase inhibitors and use of the same
WO2020023910A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783762C2 (ru) * 2018-03-05 2022-11-17 Сайтама Медикал Юниверсити Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, и способности отвечать на лечение антителом к ALK2
US11859006B2 (en) 2018-03-05 2024-01-02 Saitama Medical University Method of treating ectopic ossification or diffuse intrinsic pontine glioma in a subject by administering an anti-ALK2 antibody

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014151871A2 (en) 2014-09-25
IL277917B (en) 2022-01-01
JP2020125354A (ja) 2020-08-20
US10752594B2 (en) 2020-08-25
JP6703586B2 (ja) 2020-06-03
IL241194B (en) 2019-06-30
WO2014151871A9 (en) 2014-12-31
EP2970205A2 (en) 2016-01-20
CY1121867T1 (el) 2020-10-14
MX2015012062A (es) 2016-05-05
US20160214944A1 (en) 2016-07-28
CN108997225A (zh) 2018-12-14
US20210070715A1 (en) 2021-03-11
US20240083855A1 (en) 2024-03-14
RU2693480C2 (ru) 2019-07-03
CA2905993A1 (en) 2014-09-25
EP2970205B1 (en) 2019-05-08
PT2970205T (pt) 2019-08-26
TR201911151T4 (tr) 2019-08-21
AU2014236820A1 (en) 2015-10-01
WO2014151871A3 (en) 2014-12-04
PL2970205T3 (pl) 2019-10-31
US20190119221A1 (en) 2019-04-25
IL277917A (en) 2020-11-30
KR20160009017A (ko) 2016-01-25
JP6433974B2 (ja) 2018-12-05
US10202356B2 (en) 2019-02-12
AU2018256624B2 (en) 2020-05-28
CN105308033B (zh) 2018-08-24
HUE044558T2 (hu) 2019-11-28
JP2019031569A (ja) 2019-02-28
AU2020223731A1 (en) 2020-09-17
KR102334260B1 (ko) 2021-12-02
AU2018256624A1 (en) 2018-11-22
ES2738493T3 (es) 2020-01-23
MX2021008356A (es) 2021-10-13
DK2970205T3 (da) 2019-07-29
BR112015022993B1 (pt) 2021-12-14
CN105308033A (zh) 2016-02-03
EP3590932A1 (en) 2020-01-08
AU2020223731B2 (en) 2022-10-20
IL267161B (en) 2020-10-29
KR20210149232A (ko) 2021-12-08
RU2019119893A (ru) 2019-08-09
BR112015022993A2 (pt) 2017-07-18
AU2014236820B2 (en) 2018-08-02
IL267161A (en) 2019-08-29
BR112015022993A8 (pt) 2018-01-23
CA2905993C (en) 2022-12-06
IL241194A0 (en) 2015-11-30
HK1218917A1 (zh) 2017-03-17
JP2016513661A (ja) 2016-05-16
EP3590932B1 (en) 2023-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2016513661A5 (ru)
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2019105587A (ru) Макроциклические ингибиторы киназ
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2018525441A5 (ru)
RU2018138584A (ru) Соединения-ингибиторы egfr
RU2018107668A (ru) Пиразолпиримидиновое производное и его применение
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
JP2019516766A5 (ru)
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2011520770A5 (ru)
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2016147654A (ru) Соединения для лечения рака
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200922