RU2015131467A - Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы - Google Patents

Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2015131467A
RU2015131467A RU2015131467A RU2015131467A RU2015131467A RU 2015131467 A RU2015131467 A RU 2015131467A RU 2015131467 A RU2015131467 A RU 2015131467A RU 2015131467 A RU2015131467 A RU 2015131467A RU 2015131467 A RU2015131467 A RU 2015131467A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cycloalkyl
cancer
alkylene
alkyl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2015131467A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672910C2 (ru
RU2672910C9 (ru
Inventor
Нинг СИ
Original Assignee
Калитор Сайенсез, ЛЛС
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Калитор Сайенсез, ЛЛС, Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. filed Critical Калитор Сайенсез, ЛЛС
Publication of RU2015131467A publication Critical patent/RU2015131467A/ru
Publication of RU2672910C2 publication Critical patent/RU2672910C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672910C9 publication Critical patent/RU2672910C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (33)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, сольват, метаболит, фармацевтическая соль или пролекарство, где:
каждый из W1, W2 и W3 независимо является N или CRC;
Z представляет собой D, CN, N3 или
Figure 00000002
;
X представляет собой Н, D, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (С6-С10)арил или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, где каждый (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (С6-С10)арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, N3, ORa, SRa, NRaRb, -C(=O)NRaRb, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -(С1-С4)алкилен-CN, -(С1-С4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила;
Y представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С6-С10)арил и 5-10-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, где каждый (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С6-С10)арил и 5-10-членный гетероарил, необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, N3, ORa, SRa, NRaRb, -C(=O)NRaRb, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (C2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -(C1-C4)алкилен-CN, -(C1-C4)алкилен-ORa, -(С1-С4)алкилен-NRaRb, (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила;
R1 представляет собой Н, D, Cl, ORa, NRaRb, (С1-С6)алифатик, или (С3-С6)циклоалкил, где каждый (С1-С6)алифатик или (С3-С6)циклоалкил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ORa, SRa и NRaRb;
каждый Ra и Rb независимо обозначает Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, (С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома независимо выбранных из О, S и N, -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арила, -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил); или, если Ra и Rb присоединены к одному и тому же атому азота, Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо, в котором каждый из вышеупомянутых заменителей необязательно замещается 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С6)алкокси, и (С1-С6)алкиламино; и
каждый Rc независимо обозначает Н, D, F, Cl, Br, I, N3, CN, ОН, NH2, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкиламино, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, (С6-С10)арил или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, где каждый (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкиламино, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, (С6-С10)арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С1-С6)галогеналкила, (С1-С6)алкокси и (С1-С6)алкиламино.
2. Соединение по п. 1, в котором каждый W1 представляет собой N или CRc, а каждый W2 и W3 независимо представляют собой CRc.
3. Соединение по п. 1, в котором Z является CN, N3 или
Figure 00000002
.
4. Соединение по п. 1, в котором X представляет собой Н, D, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил или -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, где каждый (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил и -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, N3, ORa, SRa, NRaRb, -C(=O)NRaRb, (С1-С3)алкила, (С1-С3)галогеналкила, (C2-С4)алкенила и (С2-С4)алкинила.
5. Соединение по п. 1, в котором Y представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С6-С10)арил и 5-10-членный гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, где каждый (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С6-С10)арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, Cl, Br, CN, N3, ORa, SRa, NRaRb, -C(=O)NRaRb, (С1-С3)алкила, (C1-С3)галогеналкила, (С2-С4)алкинила, (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой Н, D, Cl, СН3, СН2СН3, CF3, CH2CF3, ОСН3 или ОСН2СН3.
7. Соединение по п. 1, в котором каждый Rc независимо обозначает Н, D, F, Cl, N3, CN, NH2, (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкиламино, (С3-С6)циклоалкил или (С3-С6)гетероциклил, где каждый (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкиламино, (С3-С6)циклоалкил и (С3-С6)гетероциклил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из D, F, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкила и (С1-С3)галогеналкила.
8. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разбавитель, адъювант, основу или их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая вспомогательный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтическего агента, антипролиферативного агента, средства для лечения атеросклероза, средства для лечения фиброза легких или их комбинации.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, в которой вспомогательный терапевтический агент представляет собой хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, дакарбазин, темозоломид, прокарбазин, метотрексат, фторурацил, цитарабин, гемцитабин, меркаптопурин, флударабин, винбластин, винкристин, винорелбин, паклитаксел, доцетаксел, топотекан, иринотекан, этопозид, трабактедин, дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин, даунорубицин, митоксантрон, блеомицин, митомицин, иксабепилон, тамоксифен, флутамид, аналог гонадорелина, мегестрол, преднидон, дексаметазон, метилпреднизолон, талидомид, интерферон-альфа, лейковорин, сиролимус, темсиролимус, эверолимус, афатиниб, алисертиб, амуватиниб, апатиниб, акситиниб, бортезомиб, босутиниб, бриваниб, кабозантиниб, седираниб, креноланиб, кризотиниб, дабрафениб, дакомитиниб, данусертиб, дазатиниб, довитиниб, эрлотиниб, форетиниб, ганетеспиб, гефитиниб, ибрутиниб, икотиниб, иматиниб, инипариб, лапатиниб, ленватиниб, линифаниб, линситиниб, маситиниб, момелотиниб, мотезаниб, нератиниб, нилотиниб, нирапариб, опрозомиб, олапариб, пазопаниб, пиктилисиб, понатиниб, квизартиниб, регорафениб, ригосертиб, рукапариб, руксолитиниб, саракатиниб, саридегиб, сорафениб, сунитиниб, тасоцитиниб, телатиниб, тивантиниб, тивозаниб, тофацитиниб, траметиниб, вандетаниб, велипариб, вемурафениб, висмодегиб, воласертиб, алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб ведотин, катумаксомаб, цетуксимаб, деносумаб, гемтузумаб, ипилимумаб, нимотузумаб, офатумумаб, панитумумаб, рамуцирумаб, ритуксимаб, тозитумомаб, трастузумаб или их комбинации.
12. Соединение по любому из пп. 1-8, применяемое для предотвращения, контроля, лечения или ослабления тяжести пролиферативного нарушения у пациента.
13. Соединение по п. 12, в котором пролиферативное нарушение представляет собой метастатический рак, рак толстой кишки, аденокарциному желудка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак почки, рак печени, рак легких, рак кожи, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак ЦНС, глиобластому, миелопролиферативное расстройство, атеросклероз или фиброз легких.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-11, применяемая для профилактики, контроля, лечения или ослабления тяжести пролиферативного нарушения у пациента.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, по которому пролиферативное нарушение представляет метастатический рак, рак толстой кишки, аденокарциномы желудка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак почки, рак печени, рак легких, рак кожи, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак ЦНС, глиобластому, миелопролиферативное расстройство, атеросклероз или фиброз легких.
16. Соединение по любому из пп. 1-8, применяемое при ингибировании или модуляции активности протеинкиназы в биологическом образце, включающее контактирование биологического образца с соединением.
17. Соединение по п. 16, где протеинкиназа представляет собой рецептор тирозинкиназы.
18. Соединение по п. 17, где рецептор тирозинкиназы является PI3K, mTOR или их комбинацией.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-11, применяемая при ингибировании или модуляции активности протеинкиназы в биологическом образце, включающем контактирование биологического образца с фармацевтической композицией.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где протеинкиназа представляет собой рецептор тирозинкиназы.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где рецептор тирозинкиназы представляет собой PI3K, mTOR или их комбинацию.
RU2015131467A 2013-02-21 2014-02-15 Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы RU2672910C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361767721P 2013-02-21 2013-02-21
US61/767,721 2013-02-21
PCT/US2014/016643 WO2014130375A1 (en) 2013-02-21 2014-02-15 Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015131467A true RU2015131467A (ru) 2017-03-24
RU2672910C2 RU2672910C2 (ru) 2018-11-21
RU2672910C9 RU2672910C9 (ru) 2019-06-04

Family

ID=51351332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015131467A RU2672910C9 (ru) 2013-02-21 2014-02-15 Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9573953B2 (ru)
EP (1) EP2958564B1 (ru)
JP (1) JP6389829B2 (ru)
KR (1) KR102148681B1 (ru)
AU (1) AU2014219256B2 (ru)
BR (1) BR112015018318A2 (ru)
CA (1) CA2898294C (ru)
ES (1) ES2674705T3 (ru)
HK (1) HK1218385A1 (ru)
MX (1) MX2015010700A (ru)
MY (1) MY182036A (ru)
RU (1) RU2672910C9 (ru)
SG (1) SG11201505493QA (ru)
TW (1) TWI620749B (ru)
WO (1) WO2014130375A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180043810A (ko) 2015-08-26 2018-04-30 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ntrk에 관련된 장애 치료용으로 유용한 화합물 및 조성물
US10370379B2 (en) * 2015-11-19 2019-08-06 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to NTRK
AU2017395023B2 (en) 2016-12-23 2022-04-07 Plexxikon Inc. Compounds and methods for CDK8 modulation and indications therefor
AU2018209164B2 (en) 2017-01-17 2021-11-04 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
WO2018169700A1 (en) * 2017-03-14 2018-09-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
CN109867669B (zh) * 2017-12-02 2021-02-26 广东东阳光药业有限公司 一种吡唑[1,5-a]吡啶化合物的晶型及其药物组合物和用途
CN109867671B (zh) * 2017-12-02 2020-07-07 广东东阳光药业有限公司 一种吡唑[1,5-a]吡啶化合物的晶型及其药物组合物和用途
CN109867670B (zh) * 2017-12-02 2020-07-07 广东东阳光药业有限公司 一种吡唑[1,5-a]吡啶化合物的单钠盐及其医药用途
CN109867672B (zh) * 2017-12-02 2020-07-07 广东东阳光药业有限公司 吡唑[1,5-a]吡啶衍生物的盐及其用途
CN109867668B (zh) * 2017-12-02 2021-03-26 广东东阳光药业有限公司 一种吡唑[1,5-a]吡啶化合物的晶型及其药物组合物和用途
EP3727379A4 (en) * 2017-12-20 2021-12-15 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. PYRAZOLO [1,5-A] PYRIDINE DERIVATIVE SALTS AND THEIR USE
WO2020078445A1 (zh) * 2018-10-19 2020-04-23 广东东阳光药业有限公司 一种治疗纤维化疾病的药物组合或药物组合物

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
WO1995015373A2 (en) 1993-11-30 1995-06-08 Mcgill University Inhibition of dna methyltransferase
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US6268137B1 (en) 1996-05-22 2001-07-31 Methylgene, Inc. Specific inhibitors of DNA methyl transferase
US6020318A (en) 1997-05-30 2000-02-01 Methylgene, Inc. DNA methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
EP0985035A2 (en) 1997-05-30 2000-03-15 McGILL UNIVERSITY Dna methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
US6066625A (en) 1998-02-03 2000-05-23 Methylgene, Inc. Optimized antisense oligonucleotides complementary to DNA methyltransferase sequences
US6953783B1 (en) 1998-10-19 2005-10-11 Methylgene, Inc. Modulation of gene expression by combination therapy
CA2366408A1 (en) 1999-05-03 2000-11-30 Methylgene, Inc. Inhibition of histone deacetylase
PT1233958E (pt) 1999-11-23 2011-09-20 Methylgene Inc Inibidores de histona desacetilase
AU2001248701A1 (en) 2000-03-24 2001-10-03 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2003006652A2 (en) 2000-03-24 2003-01-23 Methylgene, Inc. Inhibition of specific histone deacetylase isoforms
EP1389618B1 (en) * 2001-04-27 2011-06-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyrazolo 1,5-a pyridines and medicines containing the same
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
MXPA04002397A (es) 2001-09-14 2004-12-02 Methylgene Inc Inhibidores de histona deacetilasa.
US7196078B2 (en) 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7282608B2 (en) 2002-10-17 2007-10-16 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2003299651A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
ES2222813B1 (es) * 2003-07-24 2005-12-16 Ferrer Internacional, S.A. N-(3-(3-sustituidas-pirazolo(1,5-a)pirimidin-7-il)-fenil)-sulfonamidas y composiciones y metodos relacionados.
CA2539117A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7329662B2 (en) 2003-10-03 2008-02-12 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolo-pyridine
WO2005092899A1 (en) 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2006010264A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Methylgene, Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
EP1863818B1 (en) 2005-03-23 2010-03-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Acetylenyl-pyrazolo-pvrimidine derivatives as mglur2 antagonists
JP2011500823A (ja) * 2007-10-22 2011-01-06 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害物質としてのピリドスルホンアミド誘導体
PE20091268A1 (es) 2007-12-19 2009-09-19 Amgen Inc Derivados heterociclicos como inhibidores de pi3 quinasa
US8591943B2 (en) 2009-04-09 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as mTOR inhibitors
CA2771532C (en) * 2009-08-17 2021-03-23 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
CN102675286B (zh) 2011-03-07 2015-08-19 中国科学院上海药物研究所 一类吲唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
AU2012257513B2 (en) 2011-05-19 2017-05-11 Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
WO2012174312A2 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Glaxosmithkline Llc Benzimidazole derivatives as antiviral agents
KR101274986B1 (ko) 2011-07-27 2013-06-17 한국과학기술원 이미다조피리딘 유도체, 이를 포함하는 ＰＩ3Ｋ 및/또는 ｍＴＯＲ 저해제용 약학 조성물 및 ＰＩ3Ｋ 및/또는 ｍＴＯＲ과 연관된 질환 치료용 약학 조성물
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
CN102924450A (zh) 2012-11-01 2013-02-13 西安交通大学 6-(5-吡啶基)-1,2,4-三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014219256B2 (en) 2017-02-16
HK1218385A1 (zh) 2017-02-17
US9573953B2 (en) 2017-02-21
ES2674705T3 (es) 2018-07-03
CA2898294A1 (en) 2014-08-28
TWI620749B (zh) 2018-04-11
EP2958564A1 (en) 2015-12-30
EP2958564A4 (en) 2016-10-26
RU2672910C2 (ru) 2018-11-21
WO2014130375A1 (en) 2014-08-28
RU2672910C9 (ru) 2019-06-04
TW201443049A (zh) 2014-11-16
KR102148681B1 (ko) 2020-08-27
JP2016509056A (ja) 2016-03-24
CA2898294C (en) 2020-06-09
JP6389829B2 (ja) 2018-09-12
BR112015018318A2 (pt) 2017-08-22
MY182036A (en) 2021-01-18
EP2958564B1 (en) 2018-05-09
US20140234254A1 (en) 2014-08-21
MX2015010700A (es) 2017-01-23
SG11201505493QA (en) 2015-08-28
KR20150118102A (ko) 2015-10-21
AU2014219256A1 (en) 2015-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015131467A (ru) Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
JP2016509056A5 (ru)
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
JP2015536994A5 (ru)
RU2013135662A (ru) Замещенные соединения хинолина и способы их использования
JP2015530975A5 (ru)
JP2015523390A5 (ru)
ES2580481T3 (es) Derivados de aminoquinazolina y sus sales, y métodos de uso
JP2017513893A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
JP2017502967A5 (ru)
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
RU2012114846A (ru) Соединение глицина
JP2018533608A5 (ru)
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
NZ626942A (en) New indolizine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
JP2015514806A5 (ru)
AR086589A1 (es) Compuestos imidazopiridina
SI2970216T1 (en) Biaryl-amide compounds as kinase inhibitors
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2018538260A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210810