JP5699075B2 - 癌の治療のためのvegf(r)阻害剤および肝細胞増殖因子(c−met)阻害剤との組合せ - Google Patents
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Description
N−(4−クロロフェニル)−4−(4−ピリジニルメチル)−1−フタラジンアミン;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
4−[4−[[[[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェノキシ]−N−メチル−2−ピリジンカルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−5−[(5−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2−オキソ−3H−インドール−3−イリデン)メチル]−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
3−[(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)メトキシ]−5−[[[[4−(1−ピロリジニル)ブチル]アミノ]カルボニル]アミノ]−4−イソチアゾールカルボキサミド;
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−[(1−メチル−4−ピペリジニル)メトキシ]−4−キナゾリンアミン;
3−[5,6,7,13−テトラヒドロ−9−[(1−メチルエトキシ)メチル]−5−オキソ−12H−インデノ[2,1−a]ピロロ[3,4−c]カルバゾール−12−イル]プロピルエステル N,N−ジメチル−グリシン;
N−[5−[[[5−(1,1−ジメチルエチル)−2−オキサゾリル]メチル]チオ]−2−チアゾリル]−4−ピペリジンカルボキサミド;
N−[3−クロロ−4−[(3−フルオロフェニル)メトキシ]フェニル]−6−[5−[[[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ]メチル]−2−フラニル]−4−キナゾリンアミン
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]−フェニル]ベンズアミド
N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−4−キナゾリンアミン
N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)−4−キナゾリンアミン
N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((3−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((4−フルオロフェニル)メチル)アミノ)−N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−[3−(アゼチジン−3−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−2−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ニコチンアミド。
6−フルオロ−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−N−(3−(((2S)−2−ピロリジニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−N−(3−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(ペンタフルオロエチル)−3−(((2S)−2−ピロリジニルメチル)オキシ)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((3−アゼチジニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−(4−ピペリジニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((2−(3−ピリジニル)エチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ニコチンアミド;
2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−N−[3−(1−メチルピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ニコチンアミド;
2(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−N−[3−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ニコチンアミド;
N−[4−(tert−ブチル)−3−(3−ピペリジルプロピル)フェニル][2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)(3−ピリジル)]カルボキサミド;
N−[5−(tert−ブチル)イソオキサゾール−3−イル][2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)(3−ピリジル)]カルボキサミド;
5−フルオロ−N−(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−2−((1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(7−イソキノリニルアミノ)−N−(3−メチル−4−(1−メチルエチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;および
N−[4−(tert−ブチル)フェニル][2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)(3−ピリジル)]カルボキサミド
を含む、VEGFR阻害剤との組合せに関する。
R−X−W−Y−R1 I
それらのエナチオマー、ジアステレオマー、塩 溶媒和物、およびN−オキシドとの組合せに関する。
(式中、
Rは、
Tは、フェニル、5−6員のヘテロアリール、または5−6員のヘテロシクリルから選択され、
Zは、NまたはCR7から選択され、
Z1は、NまたはCR7から選択され、
Wは、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンゾモルホリニル、置換または非置換の6員の含窒素ヘテロアリール、置換または非置換のC3−7のシクロアルキル、C1−6アルキルおよびC1−6アルキニルであり、
Xは、O、S、S(=O)、SO2、NR2およびCR3R4から選択され、
Yは、−NRaC(=O)−(CR3R4)p−、−NRaC(=S)−(CR3R4)p−、−NRa−(CR3R4)p−、−NRa−(CR3R4)pC(=O)−、−NRa−(CR3R4)pC(=S)−、−NRaS(=O)t−、−NRaS(=O)t−(CR3R4)p−、−C(=O)NRa−(CR3R4)p−、および−NRa−(CR3R4)p−S(=O)t−から選択され、ならびにWがベンゾモルホリニルの場合、Yは、さらに−C(=O)を含んでもよく、
Raは、H、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、Raは、場合により、置換されており、
R1は、
ここで、Jは、NまたはCR4aであり、
J2は、OまたはCR4aR4aであり、
Qは、1−5員の飽和または部分的に不飽和のアルキル鎖、または2−5員の飽和または部分的に不飽和のヘテロアルキル鎖であり、
R1は、場合によっては置換されていてもよいフェニルまたは場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル環と場合により、縮合しており、
ここで、R1は、H、ハロ、ヒドロキシ、R5aRaN−、R5aRaN−C1−6アルキル、R5(S=O)−C1−6アルキル、NR5R5a−(C=O)−C1−6アルキル、場合によっては置換されていてもよいアルキル、アルケニルヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、アルケニルアルキル、C1−6アルキルチオ−C1−3アルキル、−C1−6アルキル−NRa−(C=O)−OR5、−C1−3アルキル−NRa−(C=O)−R5、−C1−3アルキル−(C=O)−C1−3アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシ置換アミノアルキル、ヒドロキシ置換ハロアルキル、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルキル、ハロC1−6アルキル、アジドアルキル、場合によっては置換されていてもよいアリール−C1−6アルキル、場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル−C1−6アルキル、場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、場合によっては置換されていてもよいC3−7シクロアルキル、場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル、場合によっては置換されていてもよい5−10員のヘテロアリール、場合により、場合によっては置換されていてもよいC3−6シクロアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、場合によっては置換されていてもよいアリールアルキル、および場合によっては置換されていてもよいC6−10アリールから独立に選択される、1つまたは複数の置換基により、場合により置換されており、
Rbは、H、場合によっては置換されていてもよいアリールアルキル、場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル−C1−3アルキル、場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル、場合によっては置換されていてもよいC6−10アリール、場合によっては置換されていてもよいC6−10ヘテロアリール、場合によっては置換されていてもよいC3−6シクロアルキル、およびRaR5aN−C1−3アルキルから、それぞれの出現において独立に選択され、
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニルおよびR5−カルボニルから選択され、
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R6およびR6で置換されたアルキルから選択され、代替的に、R3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい3−6員の環を形成しており、
R4aは、存在しないかまたはH、ハロ、−OR5−NRaR5、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R6およびR6で置換されたアルキルから選択され、
R5は、H、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルからそれぞれの出現において独立に選択され、
R5aは、H、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、およびシクロアルキルからそれぞれの出現において独立に選択され、
または、R5およびRa、もしくはR5aおよびRaが同じ窒素原子に結合している場合には、RaおよびR5、もしくはRaおよびR5aは、場合により、独立に、結合してヘテロシクロ環を形成していてもよく、
R6は、シアノ、−OR2、−SR2、ハロ、−SO2R2、−C(=O)R2、−SO2NR2R5、−NR5C(=O)OR2、−NR5C(=O)NR5R2、−NR5C(=O)R2、−CO2R2、−C(=O)NR2R5および−NR2R5から選択され、
R7は、H、ハロ、シアノ、−C(=O)NRaR5およびアルキルから選択され、
R8は、H、シアノ、ヒドロキシ、ハロ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、−C(=O)NRaR5、−OC(=O)NRaR5、−NRaC(=O)OR5、−NRaC(=O)−R5、R5RaN−O2S−、R5O2S−、R5O2SRaN−、R5RaN−、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、シクロアルキル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、シクロアルキルオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれの出現において独立に選択される1つまたは複数の置換基であり、代替的に、R8が、NRaR5部分を含む場合、RaおよびR5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、置換または非置換の4−6員の環を形成していてもよく、
R8*は、H、シアノ、ヒドロキシ、ハロ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、−NRaC(=O)NRaR5、NRaC(=NRb)−NRaR5、NRaC(=S)NRaR5、−OC(=O)NRaR5、−NRaC(=O)OR5、−NRaC(=O)−R5、R5RaN−O2S−、R5O2S−、R5O2SRaN−、R5RaN−、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、シクロアルキル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、シクロアルキルオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、およびシクロアルキルオキシからそれぞれの出現において独立に選択される1つまたは複数の置換基であり、代替的に、R8*が、NRaR5部分を含む場合、RaおよびR5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、置換または非置換の4−6員の環を形成していてもよく、
pは、0、1、2、または3であり、および
tは、0、1または2であり、
いずれのR、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R8*、およびRaのそれぞれのアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびアルコキシ部分は、ハロ、オキソ、−NRaR5、−OR5a、−CO2R5、−C(=O)R5、(C1−C6)アルキルアミノ、−NH−N=NH、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C6)ハロアルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ヒドロキシアルキルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ−(C1−C6)アルキルアミノ、フェニル、複素環式、ヘテロアリール、−(CR3R4)pアルキル−S(=O)−アルキル、および−(CR3R4)pアルキル−S(O)2−アルキルからそれぞれの出現において独立に選択される1つまたは複数の基により、場合により、独立に置換されている。)。
(式中、
Tは、OまたはSであり、
R3およびR4は、H、C1−2アルキル、フェニル、5−6員のヘテロシクリル、フェニル−C1−2アルキル、5−6員のヘテロシクリル−C1−2アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−2アルキルから、それぞれ独立に選択され、代替的に、R3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい3−6員の環を形成し、
R9およびR10は、H、シアノ、ヒドロキシ、−C(=O)NRaR5a、5−6員のヘテロシクリル、−NRaC(=O)−R5a、R5aRaN−O2S−、R5aO2SRaN−、R5aRaN−、C1−6−アルキル、アミノ−C1−6−アルキル、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルキル、アルコキシ−C1−6−アルキル、ヒドロキシ、アリール−C1−6−アルキル、ヘテロシクリル−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルコキシ、アリール−C1−6−アルコキシ、5−6員のヘテロシクリル、−C1−6アルコキシ、C3−6−シクロアルキル−C1−6−アルコキシ、5−6員のヘテロシクリル(ヒドロキシ−C1−6−アルコキシ)、C3−6−シクロアルキル(ヒドロキシル−C1−6−アルコキシ)、フェニル(ヒドロキシル−C1−6−アルコキシ)、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルコキシ、フェニロキシ−C1−6−アルコキシ、5−6員のヘテロシクリルオキシ−C1−6−アルコキシ、C3−6シクロアルキルオキシ−C1−6−アルコキシ、フェニロキシ、5−6員のヘテロシクリルオキシ、およびC3−6−シクロアルキルオキシから、独立に選択され、
Za、Zb、ZcおよびZdのうちの2個以内がNであるという条件下で、Za、Zb、ZcおよびZdのそれぞれは、NまたはCHから独立に選択され、
nは、0、1、2または3であり、
D1はNまたはCR11から選択され、
D1がNであるまたはD2がNR13であるという条件下で、D2は、NR13、O、またはCHR11から選択され、
R11は、H、ハロ、C1−4−アルキル、C1−4−ハロアルキル、C1−4−ヒドロキシアルキル、−NH2、−OR12、アルコキシカルボニル、−CO2H、−CONR3R5a、(C1−C3)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C3)ヒドロキシアルキルアミノ、(C1−C3)アルキルアミノ−(C1−C3)アルキルアミノ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキルアミノ−C1−C3アルキル、C1−3−アルキルチオ−C1−3−アルキル、場合によっては置換されていてもよいフェニル−C1−3−アルキル、5−6員のヘテロシクリル−C1−3−アルキル、C3−6−シクロアルキル−C1−3−アルキル、場合によっては置換されていてもよいフェニル、場合によっては置換されていてもよい5−6員のヘテロシクリル、およびC3−6−シクロアルキルから選択され、
Raは、H,アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
R5aは、H、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルから選択され、
R12は、H、ハロ、C1−2アルキルおよびメトキシから選択され、
R13は、H、アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されていてもよいフェニルアルキル、場合によっては置換されていてもよい5−10員のヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、場合によっては置換されていてもよいフェニルもしくはナフチル、場合によっては置換されていてもよい5−10員のヘテロシクリルおよびシクロアルキルから選択される。)
ならびにこれらの薬学的に許容される塩との組合せに関する。
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピロリジン−1−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−((エチル(メチル)アミノ)メチル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド:;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−((ジメチルアミノ)メチル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−(アミノメチル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
tert−ブチル(4−((3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)カルバモイル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル)メチルカルバメート;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピロリジン−1−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピロリジン−1−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−((エチル(メチル)アミノ)メチル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−(1−フェニルエチル)−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−(1−フェニルエチル)−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(ピリジン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−1−メチル−5−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−メチル−5−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−メチル−5−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−5−(2−ピラジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(2−ピラジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−5−(2−ピラジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−1−メチル−5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−メチル−5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−N,1,5−トリメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(2−クロロフェニル)−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(6−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−1−(2−オキソブチル)−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−1−(3−メチル−2−オキソブチル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−((2R,3R)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2R,3R)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−1−((3−メチル−2−オキソオキサゾリジン−5−イル)メチル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−(メチルアミノ)プロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−クロロ−2−ヒドロキシプロピル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−モルホリノプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−1−(オキサゾリジン−5−イルメチル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシブチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−アミノ−2−ヒドロキシプロピル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシプロピル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−2−(3−クロロフェニル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−2−(3−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N−(5−(1−オキソ−7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−ヒドロキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N−(5−(7−ヒドロキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6−エチル−7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1,2−ジメチル−3−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,2−ジメチル−3−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,2−ジメチル−3−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−メチル−3−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
(S)−N−(3−フルオロ−4−(6−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−アミノエチル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−(2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−アミノエチル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−(フェニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−ベンジル−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−1−(2−(メチルオキシ)エチル)−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−1−(2−(メチルオキシ)エチル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2R)−2−フルオロプロピル)−5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(S)−1−(2−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−(2−(1−ピロリジニル)エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2S)−2−フルオロプロピル)−5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−((2S)−2−フルオロプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2S)−2−(アセチルアミノ)プロピル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2S)−2−アミノプロピル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−((2S)−2−アジドプロピル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−((2R)−2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−((2S)−2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−1−(2−メチルプロピル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−1−(2−オキソプロピル)−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キナゾリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−5−メチル−1−(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−((2S)−2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−1−(2−オキソプロピル)−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−1−(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−(2−プロペン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−1−オキシド−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−(2−プロペン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−(フェニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−N−(5−オキソ−1−フェニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−N−((1,2−ジメチル−5−オキソ−3−フェニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−フルオロベンズアミド;
4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−N−(2,3−ジメチル−5−オキソ−1−フェニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)−3−フルオロベンズアミド
4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−N−((2,3−ジメチル−5−オキソ−1−フェニル−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−フルオロベンズアミド;
1−ベンジル−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボキサミド;
4−((5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イルアミノ)メチル)−1,5−ジメチル−2−フェニル−1,2−ジヒドロピラゾール−3−オン;
N−(3−フルオロ−4−(2−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル)オキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル)オキシ)フェニル)−1−((2R)−2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
メチル(6−((4−(((1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル)アミノ)フェニル)オキシ)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)カルバメート;
N−(4−(2−(アゼチジン−1−カルボニル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)−N−メチルチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(2−(1−メチルピペラジン−4−カルボニル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(4−(2−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)−N,N−ジメチルチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)−N−メチルチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)−N−(2−メトキシエチル)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(4−(2−(アゼチジン−1−カルボニル)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−シクロプロピル−7−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド
7−(2−フルオロ−4−(5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(6−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(6−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(6−(4−(1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−フルオロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(6−(2−フルオロ−4−(5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)ピリミジン−4−イル)モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(6−(2−フルオロ−4−(5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(6−(2−フルオロ−4−(5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピペラジン−1−カルボキサミド;
(R)−N−(4−(6−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリミジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(R)−N−(4−(6−アミノピリミジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(4−(1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(R)−N−(4−(2−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(4−(1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(4−(2−フルオロ−4−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)フェノキシ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)メチル)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(ヒドロキシ(7−メトキシキノリン−4−イル)メチル)フェニル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1,5−ジメチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリミジニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)スルフィニル)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)チオ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)チオ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
5−メチル−N−(3−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)プロピル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(トランス−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)シクロヘキシル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(cis−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)シクロヘキシル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−N−(トランス−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)シクロヘキシル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)アミノ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリミジニル)−3−オキソ−2−フェニル−1−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−4−((7−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル)カルボニル)−2−フェニル−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−オン;
1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチル−N−(4−((7−(メチルオキシ)−4−キノリニル)アミノ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−2−(1−オキソイソインドリン−2−イル)プロパンアミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−2−(1−オキソイソインドリン−2−イル)アセトアミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,5−ジフェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−6−オキソ−1−(フェニルメチル)−1,1’,2’,3’,6,6’−ヘキサヒドロ−3,4’−ビピリジン−5−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−6−オキソ−1−(フェニルメチル)−1,6−ジヒドロ−3,3’−ビピリジン−5−カルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−6’−オキソ−1’−(フェニルメチル)−1’,6’−ジヒドロ−2,3’−ビピリジン−5’−カルボキサミド
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−2−オキソ−1−(フェニルメチル)−5−(2−チエニル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−2−オキソ−1−(フェニルメチル)−5−(2−ピラジニル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)−5−メチル−2−オキソ−1−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−ブロモ−1−(3−メチルフェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−((6−(メチルオキシ)−7−((3−(4−モルホリニル)プロピル)オキシ)−4−キノリニル)オキシ)フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−1−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
1,1−ジメチルエチル5−(((5−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−2−ピリジニル)アミノ)カルボニル)−6−オキソ−1−(フェニルメチル)−1,3’,6,6’−テトラヒドロ−3,4’−ビピリジン−1’(2’H)−カルボキシレート;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1−(フェニルメチル)−5−(2−ピリミジニル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
1−ベンジル−5−ブロモ−N−(2−クロロ−4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(ピリジン−3−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(ピラジン−2−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
.N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(ピリジン−3−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(ピラジン−2−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−5−(チオフェン−2−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
5−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
tert−ブチル 4−(5−((5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)カルバモイル)−6−オキソ−1−フェニル−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート;
5−ブロモ−N−(2−クロロ−4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(2−メトキシエチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
4−(2−メトキシエチルアミノ)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−4−(2−メトキシエチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−((6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キノリニル)オキシ)−3−フルオロフェニル)−1−シクロペンチル−6−オキソ−5−(2−オキソ−1−ピロリジニル)−1,6−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(2−メトキシエチルアミノ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(メチルアミノ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−4−(フェニルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−4−(ピリジン−4−イルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−オキソ−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(2−オキソピロリジン−1−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−カルボキサミド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
6−((ジエチルアミノ)メチル)−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
6−((ジメチルアミノ)メチル)−N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−6−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−6−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(5−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−6−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−6−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
(R)−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−6−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロピリダジン−4−カルボキサミド;
3−ベンジル−N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−2−オキソイミダゾリジン−1−カルボキサミド;
N−(4−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−((ジメチルアミノ)メチル)−2−オキソ−3−フェニル−テトラヒドロピリミジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−3−オキソ−4−フェニルモルホリン−2−カルボキサミド;
N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;および
N−(3−フルオロ−4−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)フェニル)−3−オキソ−4−フェニルモルホリン−2−カルボキサミド
を含む、HGF/SF:c−Met阻害剤との組合せに関する。
経口投与のための製剤を含む、AEE−788(Novartis社)(AE−788およびNVP−AEE−788といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
経口投与のための製剤を含む、AG−13736(Pfizer社)(アキシチニブ)(AG−013736といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
AG−028262(Pfizer社)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
AVE−8062(Ajinomoto Co.社およびSanofi−aventis社)(AC−7700およびコンブレタスタチンA4類縁体といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
AZD−2171(AstraZeneca社)(セジラニブ)(また、AZ−2171といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
NEXAVAR(登録商標)(ソラフェニブ)(Bayer AG社およびOnyx社)(CAS登録番号284461−73−0、BAY−43−9006、rafキナーゼ阻害剤、ソラフェニブ、ソラフェニブ類縁体、およびIDDBCP 150446といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
BMS−387032(Sunesis社およびBristol−Myers Squibb社)(SNS−032およびCAS登録番号345627−80−7といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
CEP−7055(Cephalon社およびSanofi−aventis社)(CEP−11981およびSSR−106462といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
CHIR−258(Chiron社)(CAS登録番号405169−16−6、GFKIおよびGFKI−258といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
CP−547632(OSI Pharmaceuticals社およびPfizer社)(CAS登録番号252003−65−9といった別名でも知られる)および例えば、CP−564959などの密接に関連しているVEGF阻害剤。
E−7080(Eisai Co.社)(CAS登録番号417716−92−8およびER−203492−00といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
パツォパニブ(GlaxoSmithKline社)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
GW−654652(GlaxoSmithKline社)および密接に関連しているインダゾリルピリミジンKdr阻害剤。
KRN−951(Kirin Brewery Co.社)およびその他の密接に関連しているキノリン−尿素VEGF阻害剤。
PKC−412(Novartis社)(CAS登録番号120685−11−2、ベンゾイルスタウロスポリン、CGP−41251、ミドスタウリン、およびSTI−412といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
PTK−787(Novartis社およびSchering社)(CAS登録番号212141−54−3および212142−18−2、PTK/ZK、PTK−787/ZK−222584、ZK−22584、VEGF−TKI、VEGF−RKI、PTK−787A、DE−00268、CGP−79787、CGP−79787D、バタラニブ、ZK−222584といった別名でも知られる)および密接に関連しているアニリノフタラジン誘導体VEGF阻害剤。
SU11248(Sugen社およびPfizer社)(SU−11248、SU−011248、SU−11248J、SUTENT(登録商標)およびスニチニブマレートといった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
SU−5416(Sugen社およびPfizer/Pharmacia社)(CAS登録番号194413−58−6、セマキサニブ、204005−46−9といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
SU−6668(Sugen社およびTaiho社)(CAS登録番号252916−29−3、SU−006668およびTSU−68といった別名でも知られる)および、中でも、WO99/48868、WO99/61422、およびWO00/038519中に記載されているような密接に関連しているVEGF阻害剤。これらの特許文献は、参照により、その全体において、特に、SU−6668および密接に関連しているVEGF阻害剤、それらの構造および特性、ならびにそれらの作成および使用方法に関する部分において、本明細書に組み込まれる。
Thalidomide(Celgene社)(CAS登録番号50−35−1、Synovir、Thalidomide Pharmion、およびThalomidといった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
XL−647(Exelixis社)(EXEL−7647といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
XL−999(Exelixis社)(EXEL−0999といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
ZD−6474(AstraZeneca社)(CAS登録番号443913−73−3、ZactimaおよびAZD−6474といった別名でも知られる)および密接に関連しているアニリノキナゾリンVEGF阻害剤、ならびに
ZK−304709(Schering社)(CDK阻害剤(インジルビン誘導体)、ZK−CDK、MTGI、および多標的腫瘍増殖阻害剤といった別名でも知られる)およびWO00/234717、WO02/074742、WO02/100401、WO00/244148、WO02/096888、WO03/029223、WO02/092079、およびWO02/094814中に記載されているインジルビン誘導体VEGF阻害剤を含むその他の密接に関連している化合物。これらの特許文献は、参照によりその開示全体、特に、これらおよび密接に関連しているVEGF阻害剤、それらの構造および特性、ならびにそれらの作成および使用方法に関する部分が本明細書に組み込まれる。
ZD−6126(AstraZeneca社およびAngiogene社)(CAS登録番号219923−05−4、リン酸N−アセチルコルチノール、ANG−453、AZD−6126、ZD−6126誘導体およびZM−445526といった別名でも知られる)およびANG−400シリーズ中の他の阻害剤などの密接に関連しているVEGF阻害剤。
Imatinib(Novartis社)(CAS登録番号152459−95−5および220127−57−1、Glivec、Gleevec、STI−571、およびCGP−57148といった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
RAD−001(Novartis社)(CAS登録番号159351−69−6、RAD−001、SDZ−RAD、Certican、およびエベロリムスといった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤、ならびに
BMS−354825(Bristol−Myers Squibb社)(CAS登録番号302962−49−8、Src/Ablキナーゼ阻害剤、およびダサチニブといった別名でも知られる)および密接に関連しているVEGF阻害剤。
また、この点で本発明において有用なものは、CCI−779、17−AAG、DMXAA、CI−1040、およびCI−1033である。
(1)モテサニブ
(2)NEXAVAR
(3)AZD−2171
(4)AG−13736
(5)AVASTIN
(6)PTK/ZKおよび
(7)SUTENT
これらの中では、モテサニブが想定されているVEGF阻害剤の1つである。
Amgen化合物2(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N−(5−(7−メトキシキノリン−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−5−メチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)は、WO2006/116713中に記載されているように、選択的なc−Met阻害剤である。前記特許文献は、参照によりその開示全体、特に、その構造および特性、その作成および使用方法、ならびに、薬学的に許容される塩を含む、他の関連化合物に関する場合に、Amgen化合物2に関する部分が本明細書に組み込まれる。
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、XL184(Exelixis社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、PF−2341066(Pfizer社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、PF04217903(Pfizer社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、ARQ197(ArQule社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、MK2461(Merck社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、MK8033(Merck社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、ARQ197(ArQule社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、MGCD265(Methylgene社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、JNJ38877605(Johnson&Johnson社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、BMS777607(Bristol Myers Squibb社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、E7050(Eisai社)、
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、MP−470(SuperGen社)、
US2004/0242603において特許請求されている、化合物X(N−[4−(6,7−ジメトキシキノリン−4イルオキシ)−3−フルオロフェニル]−N−フェニルアセチルチオ尿素)。前記特許文献は、参照によりその開示全体、特に、その構造および特性、その作成および使用方法、ならびに他の関連化合物に関する部分が本明細書に組み込まれる。化合物Xとしては、薬学的に許容される塩、ならびに経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤が含まれる。ならびに
経口投与のための製剤および密接に関連するc−Met阻害剤を含む、OA−5d5(Genentech社)(One Armed 5d5、5d5、MetMab、PRO143966といった別名でも知られる)。OA−5d5は、US2007/0092520に記載されているように、ヒト化された抗c−Met抗体である。前記特許文献は、参照によりその開示全体、特に、OA−5d5、その構造および特性、その作成および使用方法、ならびに他の関連化合物に関する部分が本明細書に組み込まれる。
本発明にはまた、1種または複数の毒性のない、薬学的に許容される担体および/または賦形剤および/またはアジュバント(本明細書では、集合的に「担体」材料と呼ばれるが)および、所望ならば、他の活性成分とともに、活性VEGFR阻害剤および/または活性c−Met阻害剤を含む医薬組成物の部類が含まれる。本発明の活性化合物は、適切ないかなる経路により、好ましくは、そのような経路に適用される医薬組成物の形態で、および意図した治療に有効な用量で、投与され得る。本発明の化合物および組成物は、例えば、経口で、経粘膜で、局所的に、経腸で、吸入スプレーなどの経肺で、または血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内および点滴を含む非経口で、通常の薬学的に許容される担体、アジュバントおよびビヒクルを含む投与量単位製剤で、投与され得る。
本発明はまた、前記に従い、1種または複数のHGF/SF:c−Met阻害剤および1種または複数のVEGF阻害剤を含むキットを提供する。阻害剤は、1種または複数の容器中でキット中に配置され得る。そのような容器はそれぞれ、前記のいずれかに従い、1種または複数のHGF/SF:c−Met阻害剤および1種または複数のVEGF阻害剤を個別にまたは混合して含み得る。典型的には、そのようなキットは、医療用に設計され、阻害剤は薬学的に許容される製剤中に含まれる。想定されているキットとしては、モテサニブおよびAMG−102および/またはAmgen化合物2および/またはAmgen化合物3を含むものが含まれる。また、想定されている実施形態は、阻害剤が、別々の容器に配置されたキットである。
(実施例)
Claims (9)
- N−(4−(4−(1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)モルホリン−4−カルボキサミドを、モテサニブであるVEGFR阻害剤と組み合わせて含む、対象における癌を治療するための医薬組成物。
- モテサニブが、25mg〜125mgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- モテサニブが、75mgの用量で1日に1回投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- モテサニブが、125mgの用量で1日に1回投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 癌が、肺癌、乳癌、結腸癌、腎癌、頭頸部癌及び食道癌から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 肺癌が、非小細胞肺癌である、請求項5に記載の医薬組成物。
- 腎癌が、腎細胞癌である、請求項5に記載の医薬組成物。
- 頭頸部癌が、多形神経膠芽腫である、請求項5に記載の医薬組成物。
- 1以上の容器中に、N−(4−(4−(1,5−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)モルホリン−4−カルボキサミドおよびモテサニブを個別にまたは混合して含むキット。
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