RU2306313C2 - Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk - Google Patents

Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk Download PDF

Info

Publication number
RU2306313C2
RU2306313C2 RU2002132193/04A RU2002132193A RU2306313C2 RU 2306313 C2 RU2306313 C2 RU 2306313C2 RU 2002132193/04 A RU2002132193/04 A RU 2002132193/04A RU 2002132193 A RU2002132193 A RU 2002132193A RU 2306313 C2 RU2306313 C2 RU 2306313C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally
substituent
optionally containing
Prior art date
Application number
RU2002132193/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002132193A (ru
Inventor
Такеши ЙУРА (JP)
Такеши ЙУРА
Арнель Б. КОНСЕПСЬОН (JP)
Арнель Б. КОНСЕПСЬОН
Гионхи ХАН (JP)
Гионхи ХАН
Макико МАРУМО (JP)
Макико МАРУМО
Хироко КАТСУМАТА (JP)
Хироко КАТСУМАТА
Норихиро КАВАМУРА (JP)
Норихиро КАВАМУРА
Тошио КОКУБО (JP)
Тошио КОКУБО
Хироши КОМУРА (JP)
Хироши КОМУРА
Йунгфу ЛИ (JP)
Йунгфу ЛИ
Тимоти Б. ЛОВИНГЕР (JP)
Тимоти Б. ЛОВИНГЕР
Мунето МОГИ (JP)
Мунето Моги
Норийуки ЙАМАМОТО (JP)
Норийуки ЙАМАМОТО
Нагахиро ЙОШИДА (JP)
Нагахиро ЙОШИДА
Скотт МИЛЛЕР (US)
Скотт МИЛЛЕР
Маргарет Э. ПОПП (US)
Маргарет Э. ПОПП
Анико М. РЕДМАНН (US)
Анико М. РЕДМАНН
Марта Е. РОДРИГЕС (US)
Марта Е. РОДРИГЕС
Виль м СКОТТ (US)
Вильям СКОТТ
Минг ВАНГ (US)
Минг Ванг
Original Assignee
Байер Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Акциенгезельшафт filed Critical Байер Акциенгезельшафт
Publication of RU2002132193A publication Critical patent/RU2002132193A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2306313C2 publication Critical patent/RU2306313C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Описываются имидазо(или триазоло)пиримидины общей формулы (I), в которой Y означает СН или N, значения R1, R2, R3 указаны в формуле изобретения, и их физиологически приемлемая соль. Соединения ингибируют тирозинкиназу SYK, что позволяет их использовать в медицине для подавления немедленной аллергической реакции и поздней воспалительной реакции. Описывается способ получения соединения формулы (I), в котором соединение формулы (II), где Y, R2, R3 имеют указанные значения, L - отщепляющаяся группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), где R1 имеет указанные значения. Описывается лекарственное средство, игибирующее активность тирозинкиназы SYK на основе соединения формулы (I). 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 17 табл.

Description

Текст описания представлен в факсимильном виде.
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139

Claims (7)

1. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)
Figure 00000140
в которой R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11, -NR12R13 или -CR14R15R11, где R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (C1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до двух гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (C1-С6)-алкил), -CO-NH-СН3, -NH-COOR112a морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил и тригалогензамещенный (С1-С6)-алкил, R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SR115b или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил, R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидинил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R14 и R15 означают Н;
Y означает СИ или N;
R2 означает H, (С1-С6)-алкил, карбамоил или -COOR21, где R21 означает (С1-С6)-алкил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, нафтил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтио, -OR31, -OR32, -NR33R34 и -SO2R35, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди [(С1-С6)-алкил] -аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311, где R311 означает (С1-С6)-алкил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил и ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает карбокси-(C1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR33R34 образует 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламиногруппу, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.
2. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11 или -NR12R13, где R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115 или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), -CO-NH-СН3, -NH-COOR112a морфолиноил, пиперидиноил, ди [(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил и тригалогензамещенный метил, R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает И, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)115c, -SO2N(R115b)115с, -N(R115b)115c, SO2R115d, -SR115d или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя COOR115e, при этом R115d означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9- -10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N необязательно замещенный =O;
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает В, амино, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей, морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(СН2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил (-СН2-СН=СН2), R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифтор-карбониламиногруппу;
Y означает СН или N;
R2 означает Н, (С1-С6)-алкил или карбамоил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтио, -OR31, -OR32, -NR33R34 и -SO2R35, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311, где R311 означает (С1-С6)-алкил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, или пирролидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, или пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.
3. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает -OR11, -SR11 или -NHR11, где R11 означает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115 или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, необязательно содержащий до 2 атомов N, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, где R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)115c, -SO2N(R115b)115с, -N(R115b)115c, SO2R115d, -SR115d или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9- - 10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкокси-карбонил и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил), и =O (моно- или ди-), Y означает СН или N;
R2 означает Н;
R3 означает фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей -OR31, -OR32 и -NR33R34, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкилом и гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу; R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, или -NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
или их физиологически приемлемая соль.
4. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей следующие соединения:
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-5-метоксибензамид;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-бензолсульфонамид;
4-амино-2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-(4-метоксифенил)-амин;
[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-п-толиламин;
(2-метансульфонилфенил)-(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил}-амин;
2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-никотинамид;
2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(2-метансульфонилфенил)-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-амин;
4-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-фенол;
[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-(4-метоксифенил)-амин;
2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-никотинамид,
или их физиологически приемлемая соль.
5. Способ получения производных имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)
Figure 00000140
в которой R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11, -NR12R13 или -CR14R15R11, где R11 означает фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 атомов азота в качестве гетероатомов, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118, при этом R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), -NH-COOR112а, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, R113 означает гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, R114 означает галоген, R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115а, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SR115b или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e, при этом R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R115b означает Н или (С1-С6)-алкил, R115c означает Н, амино, ди [(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, гидрокси-(С1-С6)-алкилом замещенную аминогруппу и карбоксил, или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил, R115e означает водород или (С1-С6)-алкил, R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил, R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил, R118 означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O, R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(СН2)q-CN (q=1, 2) или -(С2-С6)-алкенил, R13 совпадает с R11, или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидинил, С3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R14 и R15 означают Н;
Y означает СН или N;
R2 означает Н;
R3 означает фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, гидроксил, -OR31, -OR32 и -NR33R34, где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, где R312 означает (С1-С6)-алкоксил, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до двух гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы (С1-С6)-алкила, R33 означает Н или (С1-С6)-алкил, R34 означает (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341, где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил или (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил, или -NR33R34 образует 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, или их физиологически приемлемой соли, отличающийся тем, что соединения общей формулы (II)
Figure 00000141
где Y, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, а
L означает отщепляющуюся группу, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы (III)
Figure 00000142
где R1 имеет вышеуказанное значение,
в инертных растворителях, при необходимости, в присутствии основания и/или в присутствии вспомогательного вещества.
6. Лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы SYK, включающее в качестве активного компонента соединение по п.1 или его физиологически приемлемую соль.
7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит один или больше фармацевтически приемлемых наполнителей.
RU2002132193/04A 2000-04-28 2001-04-17 Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk RU2306313C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP128870-2000 2000-04-28
JP2000128870A JP2001302667A (ja) 2000-04-28 2000-04-28 イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002132193A RU2002132193A (ru) 2004-05-10
RU2306313C2 true RU2306313C2 (ru) 2007-09-20

Family

ID=18638240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002132193/04A RU2306313C2 (ru) 2000-04-28 2001-04-17 Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk

Country Status (38)

Country Link
US (1) US6911443B2 (ru)
EP (1) EP1278750B1 (ru)
JP (2) JP2001302667A (ru)
KR (1) KR20030009456A (ru)
CN (1) CN1263756C (ru)
AR (1) AR033367A1 (ru)
AT (1) ATE272639T1 (ru)
AU (1) AU783043B2 (ru)
BG (1) BG107166A (ru)
BR (1) BR0110404A (ru)
CA (1) CA2407531A1 (ru)
CZ (1) CZ20023551A3 (ru)
DE (1) DE60104671T2 (ru)
DK (1) DK1278750T3 (ru)
DO (1) DOP2001000151A (ru)
EE (1) EE200200606A (ru)
ES (1) ES2225546T3 (ru)
HK (1) HK1058362A1 (ru)
HR (1) HRP20020943A2 (ru)
HU (1) HUP0300846A2 (ru)
IL (1) IL151919A0 (ru)
MA (1) MA25746A1 (ru)
MX (1) MXPA02010579A (ru)
MY (1) MY141578A (ru)
NO (1) NO20025154D0 (ru)
NZ (2) NZ522241A (ru)
PE (1) PE20011287A1 (ru)
PL (1) PL358106A1 (ru)
PT (1) PT1278750E (ru)
RU (1) RU2306313C2 (ru)
SI (1) SI1278750T1 (ru)
SK (1) SK15332002A3 (ru)
SV (1) SV2001000416A (ru)
TR (1) TR200402300T4 (ru)
TW (1) TWI222974B (ru)
UA (1) UA72615C2 (ru)
WO (1) WO2001083485A1 (ru)
ZA (1) ZA200207676B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576623C2 (ru) * 2011-12-28 2016-03-10 Фуджифилм Корпорэйшн Новое производное никотинамида или его соль
RU2802866C2 (ru) * 2018-09-12 2023-09-05 Дизал (Цзянсу) Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения триазоло-пиримидина и их применение

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1385823E (pt) 2001-04-09 2007-01-31 Novartis Vaccines & Diagnostic Compostos de guanidino como agonistas do receptor de melanocortina-4 (r-mc4)
EP1471057B1 (en) 2003-04-25 2006-01-18 Actimis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinylacetic acid derivatives useful for the treatment of diseases mediated by CRTH2
US20070129383A1 (en) * 2003-10-17 2007-06-07 Hiroshi Kuramochi Substituted 2-amino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and use thereof
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1718649B1 (en) 2004-01-31 2009-06-10 Actimis Pharmaceuticals, Inc., Imidazo 1,2-c pyrimidinylacetic acid derivatives
JP2008504294A (ja) * 2004-06-25 2008-02-14 アムジエン・インコーポレーテツド サイトカイン介在疾患および他の疾患の治療において有用な縮合トリアゾールおよびインダゾール
JP2008510734A (ja) 2004-08-18 2008-04-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
MX2007002178A (es) 2004-08-23 2007-04-02 Wyeth Corp Acidos de oxazolo-naftilo como moduladores del inhibidor del activador de plasminogeno tipo 1 (pai-1) util en el tratamiento de trombosis y enfermedades cardiovasculares.
EP1812439B2 (en) * 2004-10-15 2017-12-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
NZ561000A (en) 2005-02-28 2010-01-29 Japan Tobacco Inc Novel aminopyridine compound with Syk inhibitory activity
US7442700B2 (en) * 2005-07-01 2008-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2009511528A (ja) * 2005-10-13 2009-03-19 グラクソ グループ リミテッド Ｓｙｋ阻害物質としてのピロロピリミジン誘導体群
CL2007002617A1 (es) * 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
EA200970361A1 (ru) 2006-10-09 2010-02-26 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Ингибиторы киназы
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EA026126B1 (ru) * 2006-11-22 2017-03-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Имидазотриазины и имидазопиримидины в качестве ингибиторов киназы
CN101611035A (zh) 2006-12-28 2009-12-23 大正制药株式会社 吡唑并嘧啶化合物
DE102007012645A1 (de) 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine
EP2205570B1 (en) 2007-09-25 2013-09-11 Actimis Pharmaceuticals, Inc., 2-s-benzyl substituted pyrimidines as crth2 antagonists
AU2008305632B2 (en) 2007-09-25 2014-01-30 Actimis Pharmaceuticals, Inc. Alkylthio pyrimidines as CRTH2 antagonists
DE102008023801A1 (de) 2008-05-15 2009-11-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine, Imidazo- und Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine
ES2744541T3 (es) 2008-12-08 2020-02-25 Gilead Connecticut Inc Inhibidores de imidazopirazina Syk
HUE030427T2 (en) 2008-12-08 2017-05-29 Gilead Connecticut Inc Imidazopyrazine Syk inhibitors
ES2632220T3 (es) * 2009-06-15 2017-09-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de moléculas pequeñas de tirosina cinasa del bazo (SYK)
PE20130188A1 (es) 2009-12-23 2013-02-21 Takeda Pharmaceutical Pirrolidinonas heteroaromaticas fusionadas como inhibidores de syk
EP2545052B1 (en) 2010-03-11 2014-11-12 Gilead Connecticut, Inc. Imidazopyridines syk inhibitors
KR20130094710A (ko) * 2010-04-14 2013-08-26 어레이 바이오파마 인크. Ｊａｋ 키나아제의 억제제로서 5,7-치환된-이미다조［1,2-ｃ］피리미딘
CA2834062A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl aminopyridines as syk inhibitors
WO2012154518A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
CA2834604A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
WO2012167423A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Hutchison Medipharma Limited Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
US9199975B2 (en) 2011-09-30 2015-12-01 Asana Biosciences, Llc Biaryl imidazole derivatives for regulating CYP17
US9216173B2 (en) 2011-10-05 2015-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-Pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors
EP2763974B1 (en) 2011-10-05 2016-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Phenyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors
WO2013052393A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-PYRIDYL CARBOXAMIDE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
WO2013055645A1 (en) * 2011-10-12 2013-04-18 Array Biopharma Inc. 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines
WO2013192125A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl derivatives as syk inhibitors
US9487504B2 (en) 2012-06-20 2016-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazolyl analogs as syk inhibitors
EP2863915B1 (en) 2012-06-22 2017-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED DIAZINE AND TRIAZINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
WO2013192098A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED PYRIDINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
WO2014031438A2 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED PHENYL SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
WO2014048065A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl derivatives as syk inhibitors
EP2931281B1 (en) 2012-12-12 2018-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino-pyrimidine-containing spleen tyrosine kinase inhibitors
US9598405B2 (en) 2012-12-21 2017-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminopyridines as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2014176210A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
US9499534B2 (en) 2013-04-26 2016-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminopyrimidines as spleen tyrosine kinase inhibitors
UA115815C2 (uk) 2013-07-30 2017-12-26 Гіліад Коннектікут, Інк. Склад на основі інгібіторів syk
MD4659B1 (ru) 2013-07-30 2019-11-30 Gilead Connecticut Inc Полиморф ингибиторов SYK
PT3076976T (pt) 2013-12-04 2020-12-07 Kronos Bio Inc Métodos para tratar cancros
EP3083560B1 (en) 2013-12-20 2021-10-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
US9822107B2 (en) 2013-12-20 2017-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
EP3082807B1 (en) 2013-12-20 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
TWI735853B (zh) 2013-12-23 2021-08-11 美商克洛諾斯生技有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
US9775839B2 (en) 2014-03-13 2017-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyrazine carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors
PL3119772T3 (pl) * 2014-03-19 2019-11-29 Boehringer Ingelheim Int Heteroarylowe inhibitory SYK
AU2015290000B2 (en) 2014-07-14 2018-05-17 Gilead Sciences, Inc. Combinations for treating cancers
DK3347353T3 (da) 2015-09-11 2019-10-21 Boehringer Ingelheim Int Pyrazolyl-substituerede heteroaryler og deres anvendelse som lægemidler
KR102399996B1 (ko) 2017-08-25 2022-05-20 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Syk 억제제의 다형체
JP2020537678A (ja) 2017-10-19 2020-12-24 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲーエムベーハー 動物における疾患の治療および予防のための縮合ヘテロ芳香族ピロリドンの使用
US11730810B2 (en) 2017-11-14 2023-08-22 Children's Medical Center Corporation Composition comprising an antigen and a substituted imidazo[1,2-a]pyrimidine for enhancing human immune response
WO2019099564A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Children's Medical Center Corporation Novel imidazopyrimidine compounds and uses thereof
EP3804722A4 (en) * 2018-06-06 2022-04-13 National University Corporation Hokkaido University TREATMENT AGENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AGAINST GLIOMA
WO2019235572A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 固形がんの処置剤および医薬組成物
WO2019235571A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 血液がんの処置剤および医薬組成物
EP3873608A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
AU2019372046B2 (en) 2018-10-31 2022-05-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds as HPK1 inhibitors
KR20210131372A (ko) 2019-02-22 2021-11-02 크로노스 바이오, 인코포레이티드 Syk 억제제로서의 축합된 피라진의 고체 형태
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021173476A1 (en) * 2020-02-24 2021-09-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compounds, pharmaceutical formulations, and methods for treatment of cancer

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4483987A (en) * 1983-06-20 1984-11-20 G. D. Searle & Co. 8-Substituted 7-phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-c]pyrimidines-5-amines and amides
JP2001518470A (ja) * 1997-09-26 2001-10-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 新規な血管形成阻害剤
WO1999031073A1 (fr) * 1997-12-15 1999-06-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives de pyrimidine-5-carboxamide
US6673564B2 (en) * 1999-10-18 2004-01-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for using 22045, a human cyclic nucleotide phosphodiesterase

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576623C2 (ru) * 2011-12-28 2016-03-10 Фуджифилм Корпорэйшн Новое производное никотинамида или его соль
RU2802866C2 (ru) * 2018-09-12 2023-09-05 Дизал (Цзянсу) Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения триазоло-пиримидина и их применение
RU2802866C9 (ru) * 2018-09-12 2023-10-16 Дизал (Цзянсу) Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения триазоло-пиримидина и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
US6911443B2 (en) 2005-06-28
SK15332002A3 (sk) 2003-06-03
ZA200207676B (en) 2003-09-25
AU6220401A (en) 2001-11-12
EP1278750B1 (en) 2004-08-04
JP2003535067A (ja) 2003-11-25
DK1278750T3 (da) 2004-11-22
DE60104671T2 (de) 2005-12-29
EP1278750A1 (en) 2003-01-29
CA2407531A1 (en) 2001-10-25
TR200402300T4 (tr) 2004-12-21
IL151919A0 (en) 2003-04-10
MXPA02010579A (es) 2003-05-14
TWI222974B (en) 2004-11-01
SI1278750T1 (en) 2005-02-28
US20040054179A1 (en) 2004-03-18
NZ526221A (en) 2005-01-28
DOP2001000151A (es) 2002-05-15
NZ522241A (en) 2004-04-30
AU783043B2 (en) 2005-09-22
PL358106A1 (en) 2004-08-09
SV2001000416A (es) 2001-07-03
PT1278750E (pt) 2004-11-30
CN1439009A (zh) 2003-08-27
CZ20023551A3 (cs) 2003-01-15
MA25746A1 (fr) 2003-04-01
UA72615C2 (en) 2005-03-15
WO2001083485A1 (en) 2001-11-08
DE60104671D1 (de) 2004-09-09
NO20025154L (no) 2002-10-25
BR0110404A (pt) 2003-02-11
HUP0300846A2 (hu) 2003-08-28
HK1058362A1 (en) 2004-05-14
EE200200606A (et) 2004-04-15
MY141578A (en) 2010-05-14
PE20011287A1 (es) 2002-02-27
AR033367A1 (es) 2003-12-17
NO20025154D0 (no) 2002-10-25
BG107166A (bg) 2003-06-30
HRP20020943A2 (en) 2005-02-28
ES2225546T3 (es) 2005-03-16
JP2001302667A (ja) 2001-10-31
KR20030009456A (ko) 2003-01-29
ATE272639T1 (de) 2004-08-15
CN1263756C (zh) 2006-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2306313C2 (ru) Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk
RU2002132193A (ru) Производные имидазопиримидина и производные триазолопиримидина
CA2189830C (en) Uses for corticotropin releasing factor atagonists
US9938264B2 (en) Proteolysis targeting chimera compounds and methods of preparing and using same
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
ES2697051T3 (es) Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos
AU2014225761B2 (en) Compounds for treatment of cancer
ES2734288T3 (es) Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso
RU2345996C1 (ru) Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
ES2528451T3 (es) Inhibidores de esfingosina cinasa
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
EA200001171A1 (ru) Бициклические пиримидины и бициклические 3,4-дигидропиримидины как ингибиторы клеточной пролиферации
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2013509438A5 (ru)
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
JP2009519979A5 (ru)
RU2004139111A (ru) Новые конденсированные производные имидазола
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
CA2559128A1 (en) Kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080418