RU2002132193A - Производные имидазопиримидина и производные триазолопиримидина - Google Patents
Производные имидазопиримидина и производные триазолопиримидинаInfo
- Publication number
- RU2002132193A RU2002132193A RU2002132193/04A RU2002132193A RU2002132193A RU 2002132193 A RU2002132193 A RU 2002132193A RU 2002132193/04 A RU2002132193/04 A RU 2002132193/04A RU 2002132193 A RU2002132193 A RU 2002132193A RU 2002132193 A RU2002132193 A RU 2002132193A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally containing
- substituent
- group
- optionally
- Prior art date
Links
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O TRIAZOLOPYRIMIDINE Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 title 1
- 150000005237 imidazopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 148
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 92
- -1 morpholinoyl Chemical group 0.000 claims 48
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 38
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 29
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 25
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 23
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 19
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical class [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical class [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000005050 dihydrooxazolyl group Chemical group O1C(NC=C1)* 0.000 claims 3
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 claims 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical class 0.000 claims 3
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 206010046736 Urticarias Diseases 0.000 claims 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims 2
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 claims 2
- HFBYLYCMISIEMM-FFHNEAJVSA-N (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC HFBYLYCMISIEMM-FFHNEAJVSA-N 0.000 claims 1
- NDCLUOPTSSFKPV-UHFFFAOYSA-N 2-[[7-(3,4-dimethoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]-5-methoxybenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=CC2=NC=CN12 NDCLUOPTSSFKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKMIGNBIDLMVIX-UHFFFAOYSA-N 2-[[7-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]pyridine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC(C=2N=C(NC=3C(=CC=CN=3)C(N)=O)N3C=CN=C3C=2)=CC=C1N1CCOCC1 RKMIGNBIDLMVIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NZGHKWGDVNESBP-UHFFFAOYSA-N 4-[[7-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]phenol Chemical compound COC1=CC(C=2N=C(NC=3C=CC(O)=CC=3)N3C=CN=C3C=2)=CC=C1N1CCOCC1 NZGHKWGDVNESBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKTQPBWZINMNES-UHFFFAOYSA-N 7-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=NC=CN2C(NC=2C=C3NN=CC3=CC=2)=N1 NKTQPBWZINMNES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAIWJHSWHQRMKQ-UHFFFAOYSA-N 7-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-phenylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=NC=CN2C(NC=2C=CC=CC=2)=N1 OAIWJHSWHQRMKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTUGJUAFUCATPS-UHFFFAOYSA-N 7-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-N-(2-methylsulfonylphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC(C=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(C)(=O)=O)N3C=CN=C3C=2)=CC=C1N1CCOCC1 RTUGJUAFUCATPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXQDFWHZDIQFDL-UHFFFAOYSA-N 7-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-N-(4-methoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC(C=2C=C(OC)C(N3CCOCC3)=CC=2)=CC2=NC=CN12 TXQDFWHZDIQFDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFZMGMWMVAGMKK-UHFFFAOYSA-N 7-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-N-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC(C=2N=C(NC=3C=CC(C)=CC=3)N3C=CN=C3C=2)=CC=C1N1CCOCC1 XFZMGMWMVAGMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXDCEUFTFCJWAQ-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)C1=CC=2N(C(=N1)[N-]C1=CC=C3C=NNC3=C1)N=CN2 Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C1=CC=2N(C(=N1)[N-]C1=CC=C3C=NNC3=C1)N=CN2 TXDCEUFTFCJWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000000551 Syk Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010016672 Syk Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Соединение формулы
где R1 означает –OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -NHR11, -NR12R13 или –CR14R15R11,
R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (C2-C6)-алкенил, имидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тетразолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, или 9- - 10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118,
R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), СО-NH-СН3, -CO-NH-(CH2)pCN (р=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6), -NH-COOR112a, пиразинил, тетразолил, дигидротиофенил, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил, и тригалогензамещенный (С1-С6)-алкил,
R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил,
R114 означает галоген,
R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, морфолино-(С1-С6)-алкилоксил, карбокси-(С1-С6)-алкилоксил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидинил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SOR115d, -SR115d или (C2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e,
R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, -NH-SO2-СН3, тетразолил, дигидрооксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N и необязательно содержащий в качестве заместителя =O,
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил,
R115c означает Н, амино-, (С1-С6)-алкиламино-, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, включающей гидроксил, фенил, морфолиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил,
или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил,
R115e означает водород или (С1-С6)-алкил,
R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил,
R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил,
R118 означает один-три заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, аминогруппу, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O,
R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(CH2)q-CN (q=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6), -C0-(С1-С6)-алкил или -(С2-С6)-алкенил,
R13 совпадает с R11,
или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S,
это 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидил, С3-7-циклоалкил, диоксоланил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, пиперонилметил, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу,
R14 и R15 являются одинаковыми или различными и означают Н, (С1-С10)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, циано-(С1-С6)-алкил, (С3-С10)-циклоалкил, (С2-С10)-алкенил или (С1-С6)-алкилкарбонил;
Y означает СН или N;
R2 означает Н, (С1-С6)-алкил, карбамоил или -COOR21, где R21 означает Н или (С1-С6)-алкил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтиоил, -OR31, -OR32, -NR33R34 и –SO2R35,
где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311 или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312,
R311 означает (С1-С6)-алкил, амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее в качестве заместителей (С1-С6)-алкил или карбоксил,
R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил и ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу,
R33 означает Н или (С1-С6)-алкил,
R34 означает карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил или (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341,
где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил, оксопирролидиноил или имидазолил,
или –NR33R34 образует 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, S и О, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламиногруппу, пиперазиноил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителей карбоксил или (С1-С6)-алкил, или гидрокси-(С1-С6)-алкиламиногруппу,
или его таутомерная или стереоизомерная форма, или его приемлемая с физиологической точки зрения соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает -OR11, -SR11, -NHR11 или –NR12R13,
R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (С2-С6)-алкенил, имидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тетразолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R110 и/или R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118,
R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), CO-NH-CH3, -CO-NH-(CH2)pCN, -NH-COOR112a, пиразинил, тетразолил, дигидротиофенил, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил, и тригалогензамещенный метил,
R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил,
R114 означает галоген,
R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, морфолино-(С1-С6)-алкилоксил, карбокси-(С1-С6)-алкилоксил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидинил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SOR115d, -SR115d или (С2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя COOR115e,
R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, -NH-SO2-СН3, тетразолил, дигидрооксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N и необязательно содержащий в качестве заместителя =O,
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил,
R115c означает Н, амино-, (С1-С6)-алкиламино-, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, включающей гидроксил, фенил, морфолиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил,
или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил,
R115e означает водород или (С1-С6)-алкил,
R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил,
R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил,
R118 означает один-три заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, аминогруппу, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O,
R12 означает (С1-С6)-алкил), -(СН2)q-ОН, -(CH2)q-CN (q=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6), -СО-(С1-С6)-алкил или -(С2-С6)-алкенил (-СН2-СН=СН2),
R13 совпадает с R11,
или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S,
это 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидил, С3-7-циклоалкил, диоксоланил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, пиперонилметил, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу,
Y означает СН или N;
R2 означает Н, (С1-С6)-алкил или карбамоил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтиоил, -OR31, -OR32, -NR33R34 и –SO2R35,
где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают нитрогруппу, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311 или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312,
R311 означает (С1-С6)-алкил, амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до двух гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее в качестве заместителей (С1-С6)-алкил или карбоксил,
R312 означает один заместитель, выбранный из группы, включающей (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее в качестве заместителей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу,
R33 означает Н или (С1-С6)-алкил,
R34 означает карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341,
где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил, оксопирролидиноил или имидазолил,
или –NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиазинаноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, или пирролидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, гидрокси-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперазиноил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, или пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил,
или его таутомерная или стереоизомерная форма, или его приемлемая с физиологической точки зрения соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает -OR11, -SR11 или -NHR11,
R11 означает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, необязательно содержащий до 3 атомов N, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118,
R115 означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил, морфолино-(С1-С6)-алкилоксил, карбокси-(С1-С6)-алкилоксил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, или (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d -SOR115d, -SR115d или (C2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e,
R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей морфолиноил, морфолинокарбонил,
аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, -NH-SO2-СН3, дигидрооксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N и необязательно содержащий в качестве заместителя =O,
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил,
R115c означает Н, аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, включающей гидроксил, фенил, морфолиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил,
или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R115d означает (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил,
R115e означает водород или (С1-С6)-алкил,
R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил,
R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил,
R118 означает (С1-С6)-алкил, аминогруппу, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил), или =O (моно- или ди-),
Y означает СН или N;
R2 означает Н,
R3 означает фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей -OR31, -OR32 и –NR33R34,
где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312,
R312 означает один заместитель, выбранный из группы, включающей (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее в качестве заместителей (С1-С6)-алкил, карбамоил или ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу,
R33 означает Н или (С1-С6)-алкил,
R34 означает (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил,
или –NR33R34 образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
или его таутомерная или стереоизомерная форма, или его приемлемая с физиологической точки зрения соль.
4. Соединение по п.1 выбирают из группы, включающей следующие соединения:
[7-(3,4-Диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-(1Н-индазол-6-ил)-амин;
2-[7-(3,4-Диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
2-[7-(3,4-Диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-5-метоксибензамид;
2-[7-(3,4-Диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензолсульфонамид;
[7-(3,4-Диметоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-ил]-(1Н-индазол-6-ил)-амид;
4-Амино-2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(7-(3-Метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-(4-метоксифенил)-амин;
[7-(3-Метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-п-толиламин;
(2-Метансульфонилфенил)-(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-амин;
2-[7-(3-Метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-никотинамид;
2-[7-(3-Метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;
(2-Метансульфонилфенил)-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-амин;
4-[7-(3-Метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-фенол;
[7-(3-Метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-(4-метоксифенил)-амин; и
2-[7-(3,4-Диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-никотинамид
или их таутомерную или стереоизомерную форму, или их приемлемую с физиологической точки зрения соль.
5. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в том, что соединения общей формулы (II)
где Y означает СН или N;
R2 означает Н, (С1-С6)-алкил, карбамоил или -COOR21,
где R21 означает Н или (С1-С6)-алкил;
R3 означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С1-С6)-алкоксил, нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкилтиоил, -OR31, -OR32, -NR33R34 и -SO2R35,
где R31 и R32 являются одинаковыми или различными и означают (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С2-С6)-алкенил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминокарбонил, (С1-С6)-алкиламинокарбонил, -SO2-R311 или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312, цикло-(С3-С7)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R312,
R311 означает (С1-С6)-алкил, амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее в качестве заместителей (С1-С6)-алкил или карбоксил,
R312 означает (С1-С6)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкоксил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, карбамоил и ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу,
R33 означает Н или (С1-С6)-алкил,
R34 означает карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил или (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R341,
где R341 означает диметиламиногруппу, (С1-С6)-алкоксил, морфолиноил, фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный пиперазиноил, оксопирролидиноил или имидазолил,
или –NR33R34 образует 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, S и О, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R35 означает амино-, ди[(С1-С6)-алкил]-амино-(С1-С6)-алкиламиногруппу, пиперазиноил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителей карбоксил или (С1-С6)-алкил, или гидрокси-(С1-С6)-алкиламиногруппу; и
L означает отщепляющуюся группу,
вводят в реакцию с соединениями общей формулы(III)
HR1, (III)
где R1 означает -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -NHR11, -NR12R13 или –CR14R15R11,
R11 означает Н, фенилкарбонил, тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителя группу COOR111 (R111 означает Н или (С1-С6)-алкил), пиримидил, (C2-C6)-алкенил, имидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, триазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тетразолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, тиадиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, циклогексенил, линейный, или разветвленный, или циклический (C1-N10)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R112, R113 и/или R114, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R115, R116 и/или R117, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R118,
R112 означает галоген, аминогруппу, -COOR112a (R112a означает Н или (С1-С6)-алкил), -CO-NH-CH3, -CO-NH-(CH2)pCN (р=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6), -NH-COOR112a, пиразинил, тетразолил, дигидротиофенил, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)-алкил, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил, и тригалогензамещенный (С1-С6)-алкил,
R113 означает галоген, гидроксил или (С1-С6)-алкоксикарбонил,
R114 означает галоген,
R115 означает H, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С6)-алкилкарбонил, морфолино-(С1-С6)-алкилоксил, карбокси-(С1-С6)-алкилоксил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a (С3-С10)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R115a, тетразолил, амидинил, -CON(R115b)R115c, -SO2N(R115b)R115c, -N(R115b)R115c, -SO2R115d, -SOR115d, -SR115d или (C2-С6)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR115e,
R115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С1-С6)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, -NH-SO2-СН3, тетразолил, дигидрооксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С1-С6)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N и необязательно содержащий в качестве заместителя =O,
R115b означает Н или (С1-С6)-алкил,
R115c означает Н, амино-, (С1-С6)-алкиламино-, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С1-С6)-алкилкарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкилкарбонил или линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, включающей гидроксил, фенил, морфолиноил, ди[(С1-С6)-алкил]-аминогруппу, (С1-С6)-алкил и гидрокси-(С1-С6)-алкилзамещенную аминогруппу, (С1-С6)-алкоксикарбонил и карбоксил,
или R115b и R115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С1-С6)-алкил,
R115d означает гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, гидроксикарбонил-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил,
R115e означает водород или (С1-С6)-алкил,
R116 означает Н, (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкил, галоген или карбамоил,
R117 означает Н, галоген или (С1-С6)-алкоксил,
R118 означает один три заместителя, выбранных из группы, включающей (С1-С6)-алкил, аминогруппу, (С1-С6)-алкоксил, -COOR118a (R118a означает Н или (С1-С6)-алкил) и =O,
R12 означает (С1-С6)-алкил), -(CH2)q-OH, -(CH2)q-CN (q=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6), -CO-(С1-С6)-алкил или -(С2-С6)-алкенил,
R13 совпадает с R11,
или R12 и R13 совместно с соседним атомом N образуют 4- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S,
это 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, карбоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С1-С6)-алкоксизамещенный фенил, (С1-С6)-алкилзамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С1-С6)-алкилкарбонилфенил, (С1-С6)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF3, пиримидил, С3-7-циклоалкил, диоксоланил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонип, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, пиперонилметил, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу,
R14 и R15 являются одинаковыми или различными и означают Н, (С1-С10)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С1-С6)-алкил, циано-(С1-С6)-алкил, (С3-С10)-циклоалкил, (С2-С10)-алкенил или (С1-С6)-алкилкарбонил; в инертных растворителях, если это является подходящим, то в присутствии основания и/или в присутствии вспомогательного вещества.
6. Лекарственное средство, в качестве активного компонента включающее соединение по п.1 или его таутомерную или стереоизомерную форму, или его приемлемую с физиологической точки зрения соль.
7. Лекарственная композиция, в качестве активного компонента включающая соединение по п.1 или его таутомерную или стереоизомерную форму, или его приемлемую с физиологической точки зрения соль совместно с одним или большим количеством приемлемых с фармацевтической точки зрения наполнителей.
8. Способ лечения заболеваний, связанных с активностью тирозинкиназы Syk, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его таутомерией или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли.
9. Способ лечения аллергических заболеваний, выбранных из группы, включающей астму, аллергический ринит, атопический дерматит, пищевую аллергию, контактную аллергию, крапивницу, конъюнктивит и весенний катар, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его таутомерной или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли.
10. Способ подавления иммунного ответа, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его таутомерией или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли.
11. Способ лечения коагуляции, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его таутомерной или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли.
12. Способ лечения опухоли, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его таутомерной или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли.
13. Использование соединения по п.1 или его таутомерной или стереоизомерной формы, или его приемлемой с физиологической точки зрения соли для изготовления лекарственных средств.
14. Использование по п.13 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с активностью тирозинкиназы Syk.
15. Использование по п.13 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и предупреждения аллергических заболеваний, выбранных из группы, включающей астму, аллергический ринит, атопический дерматит, пищевую аллергию, контактную аллергию, крапивницу, конъюнктивит и весенний катар.
16. Использование по п.13 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для подавления иммунного ответа.
17. Использование по п.13 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и предупреждения коагуляции.
18. Использование по п.13 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и предупреждения опухоли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP128870-2000 | 2000-04-28 | ||
| JP2000128870A JP2001302667A (ja) | 2000-04-28 | 2000-04-28 | イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002132193A true RU2002132193A (ru) | 2004-05-10 |
| RU2306313C2 RU2306313C2 (ru) | 2007-09-20 |
Family
ID=18638240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002132193/04A RU2306313C2 (ru) | 2000-04-28 | 2001-04-17 | Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6911443B2 (ru) |
| EP (1) | EP1278750B1 (ru) |
| JP (2) | JP2001302667A (ru) |
| KR (1) | KR20030009456A (ru) |
| CN (1) | CN1263756C (ru) |
| AR (1) | AR033367A1 (ru) |
| AT (1) | ATE272639T1 (ru) |
| AU (1) | AU783043B2 (ru) |
| BG (1) | BG107166A (ru) |
| BR (1) | BR0110404A (ru) |
| CA (1) | CA2407531A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20023551A3 (ru) |
| DE (1) | DE60104671T2 (ru) |
| DK (1) | DK1278750T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2001000151A (ru) |
| EE (1) | EE200200606A (ru) |
| ES (1) | ES2225546T3 (ru) |
| HK (1) | HK1058362A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20020943A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0300846A2 (ru) |
| IL (1) | IL151919A0 (ru) |
| MA (1) | MA25746A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA02010579A (ru) |
| MY (1) | MY141578A (ru) |
| NO (1) | NO20025154D0 (ru) |
| NZ (2) | NZ526221A (ru) |
| PE (1) | PE20011287A1 (ru) |
| PL (1) | PL358106A1 (ru) |
| PT (1) | PT1278750E (ru) |
| RU (1) | RU2306313C2 (ru) |
| SI (1) | SI1278750T1 (ru) |
| SK (1) | SK15332002A3 (ru) |
| SV (1) | SV2001000416A (ru) |
| TR (1) | TR200402300T4 (ru) |
| TW (1) | TWI222974B (ru) |
| UA (1) | UA72615C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001083485A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200207676B (ru) |
Families Citing this family (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2278016T3 (es) | 2001-04-09 | 2007-08-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compuestos guanidino como agonistas del receptor de melanocortina 4 (mc4-r). |
| PT1471057E (pt) | 2003-04-25 | 2006-05-31 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Derivados de acido pirimidinilacetico uteis para o tratamento de doencas mediadas por crth2 |
| EP1674454A4 (en) * | 2003-10-17 | 2006-12-27 | Nippon Kayaku Kk | SUBSTITUTED 2-AMINO-1,2,4-TRIAZOLO 1,5-A-PYRIMIDINE DERIVATIVE AND THE USE THEREOF |
| WO2005061519A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
| SI1718649T1 (sl) | 2004-01-31 | 2009-10-31 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Derivati imidazo 1,2-c pirimidinilocetne kisline |
| MXPA06014637A (es) * | 2004-06-25 | 2007-02-12 | Amgen Inc | Triazoles e indazoles condensados utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por citocinas y otras enfermedades. |
| EP1778669A2 (en) | 2004-08-18 | 2007-05-02 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
| WO2006023865A1 (en) | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Wyeth | Oxazolo-naphthyl acids as plaminogen activator inhibtor type-1 (pai-1) modulators useful in the treatment of thrombosis and cardiovascular diseases |
| US7713973B2 (en) * | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| KR100917511B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-09-16 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | Ｓｙｋ 저해 활성을 갖는 신규한 아미노피리딘 화합물 |
| US7442700B2 (en) | 2005-07-01 | 2008-10-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith |
| US8119655B2 (en) * | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| EA200800664A1 (ru) * | 2005-10-13 | 2009-02-27 | Глаксо Груп Лимитед | Производные пирролопиримидина в качестве ингибиторов syk |
| CL2007002617A1 (es) * | 2006-09-11 | 2008-05-16 | Sanofi Aventis | Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto. |
| SG158147A1 (en) | 2006-10-09 | 2010-01-29 | Takeda Pharmaceutical | Kinase inhibitors |
| EP2223925A1 (en) * | 2006-10-09 | 2010-09-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| PL2099447T3 (pl) * | 2006-11-22 | 2013-06-28 | Incyte Holdings Corp | Imidazotriazyny i imidazopirmidyny jako inhibitory kinaz |
| CN101611035A (zh) | 2006-12-28 | 2009-12-23 | 大正制药株式会社 | 吡唑并嘧啶化合物 |
| DE102007012645A1 (de) | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine |
| PT2205569E (pt) | 2007-09-25 | 2012-05-25 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Alquiltiopirimidinas como antagonistas de crth2 |
| MX2010003178A (es) | 2007-09-25 | 2010-04-30 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Primidinas sustituidas con 2-s-bencilo como antagonistas de crth2. |
| DE102008023801A1 (de) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine, Imidazo- und Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine |
| CN104744476B (zh) * | 2008-12-08 | 2017-04-12 | 吉利德康涅狄格公司 | 咪唑并吡嗪syk抑制剂 |
| CN104059073B (zh) | 2008-12-08 | 2017-04-12 | 吉利德康涅狄格公司 | 咪唑并哌嗪syk抑制剂 |
| EP2443123B1 (en) * | 2009-06-15 | 2017-04-05 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule inhibitors of spleen tyrosine kinase (syk) |
| GEP20156243B (en) | 2009-12-23 | 2015-02-10 | Takeda Pharmaceutical | Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors |
| KR101717809B1 (ko) | 2010-03-11 | 2017-03-17 | 질레드 코네티컷 인코포레이티드 | 이미다조피리딘 ｓｙｋ 억제제 |
| SG184870A1 (en) * | 2010-04-14 | 2012-11-29 | Array Biopharma Inc | 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases |
| AU2012253885A1 (en) | 2011-05-10 | 2013-10-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopyrimidines as Syk inhibitors |
| EP2706852B1 (en) | 2011-05-10 | 2018-08-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors |
| JP2014513687A (ja) | 2011-05-10 | 2014-06-05 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Ｓｙｋ阻害薬としてのピリジルアミノピリジン |
| WO2012167423A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Hutchison Medipharma Limited | Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors |
| EP2723739B1 (en) | 2011-06-22 | 2016-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
| US9199975B2 (en) | 2011-09-30 | 2015-12-01 | Asana Biosciences, Llc | Biaryl imidazole derivatives for regulating CYP17 |
| US9216173B2 (en) | 2011-10-05 | 2015-12-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-Pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors |
| US9006444B2 (en) | 2011-10-05 | 2015-04-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phenyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors |
| EP2763975B1 (en) | 2011-10-05 | 2016-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors |
| AU2012323399A1 (en) * | 2011-10-12 | 2014-05-29 | Array Biopharma Inc. | 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines |
| ES2661444T3 (es) * | 2011-12-28 | 2018-04-02 | Fujifilm Corporation | Nuevo derivado de nicotinamida o sal del mismo |
| EP2863914B1 (en) | 2012-06-20 | 2018-10-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolyl derivatives as syk inhibitors |
| US9487504B2 (en) | 2012-06-20 | 2016-11-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazolyl analogs as syk inhibitors |
| EP2863916B1 (en) | 2012-06-22 | 2018-07-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyridine spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors |
| EP2863915B1 (en) | 2012-06-22 | 2017-12-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED DIAZINE AND TRIAZINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS |
| US9353066B2 (en) | 2012-08-20 | 2016-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted phenyl-Spleen Tyrosine Kinase (Syk) inhibitors |
| EP2900665B1 (en) | 2012-09-28 | 2018-01-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Triazolyl derivatives as syk inhibitors |
| EP2931281B1 (en) | 2012-12-12 | 2018-01-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amino-pyrimidine-containing spleen tyrosine kinase inhibitors |
| WO2014100314A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminopyridines as spleen tyrosine kinase inhibitors |
| EP2988744A4 (en) | 2013-04-26 | 2016-11-02 | Merck Sharp & Dohme | THIAZOLE SUBSTITUTED AMINOHETEROARYL COMPOUNDS TYLOSINE KINASE SPLENIC INHIBITORS |
| EP2988749B1 (en) | 2013-04-26 | 2019-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminopyrimidines as spleen tyrosine kinase inhibitors |
| SI3027171T1 (sl) | 2013-07-30 | 2020-08-31 | Gilead Connecticut, Inc. | Formulacija inhibitorjev SYK |
| ES2822285T3 (es) | 2013-07-30 | 2021-04-30 | Kronos Bio Inc | Polimorfo de inhibidores de SYK |
| KR20180002888A (ko) | 2013-12-04 | 2018-01-08 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 암을 치료하는 방법 |
| US9670196B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-06-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminoheteroaryls as Spleen Tyrosine Kinase inhibitors |
| WO2015095445A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors |
| US9783531B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-10-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors |
| UY35898A (es) | 2013-12-23 | 2015-07-31 | Gilead Sciences Inc | ?compuestos inhibidores de syk y composiciones que los comprenden?. |
| US9290505B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
| EP3116506B1 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-pyrazine carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors |
| PT3119772T (pt) * | 2014-03-19 | 2019-09-05 | Boehringer Ingelheim Int | Inibidores de syk heteroarilo |
| BR112016028641A2 (pt) | 2014-07-14 | 2017-08-22 | Gilead Sciences Inc | ?método para tratar câncer? |
| PL3347353T3 (pl) | 2015-09-11 | 2020-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heteroaryle podstawione pirazolilem i ich zastosowanie jako leki |
| CA3073871A1 (en) | 2017-08-25 | 2019-02-28 | Gilead Sciences, Inc. | Polymorphs of syk inhibitors |
| JP2020537678A (ja) | 2017-10-19 | 2020-12-24 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲーエムベーハー | 動物における疾患の治療および予防のための縮合ヘテロ芳香族ピロリドンの使用 |
| CN111936136A (zh) | 2017-11-14 | 2020-11-13 | 儿童医学中心公司 | 新咪唑并嘧啶化合物及其用途 |
| KR20200088398A (ko) | 2017-11-14 | 2020-07-22 | 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 | 인간 면역 반응을 조정하기 위한 이미다조피리미딘의 용도 |
| WO2019235571A1 (ja) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 富士フイルム株式会社 | 血液がんの処置剤および医薬組成物 |
| WO2019235572A1 (ja) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 富士フイルム株式会社 | 固形がんの処置剤および医薬組成物 |
| WO2019235570A1 (ja) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 富士フイルム株式会社 | グリオーマの処置剤および医薬組成物 |
| CA3116347A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
| LT3873903T (lt) | 2018-10-31 | 2024-05-10 | Gilead Sciences, Inc. | Pakeistieji 6-azabenzimidazolo junginiai, kaip hpk1 inhibitoriai |
| CN113950479A (zh) | 2019-02-22 | 2022-01-18 | 克洛诺斯生物股份有限公司 | 作为syk抑制剂的缩合吡嗪的固体形式 |
| US20220143049A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-05-12 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| WO2020237025A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| EP4054579A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-09-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| WO2021173476A1 (en) * | 2020-02-24 | 2021-09-02 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compounds, pharmaceutical formulations, and methods for treatment of cancer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4483987A (en) * | 1983-06-20 | 1984-11-20 | G. D. Searle & Co. | 8-Substituted 7-phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-c]pyrimidines-5-amines and amides |
| EP1017682A4 (en) * | 1997-09-26 | 2000-11-08 | Merck & Co Inc | NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS |
| US6432963B1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine-5-carboxamide derivatives |
| US6673564B2 (en) * | 1999-10-18 | 2004-01-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for using 22045, a human cyclic nucleotide phosphodiesterase |
-
2000
- 2000-04-28 JP JP2000128870A patent/JP2001302667A/ja active Pending
-
2001
- 2001-04-17 PT PT01936242T patent/PT1278750E/pt unknown
- 2001-04-17 TR TR2004/02300T patent/TR200402300T4/xx unknown
- 2001-04-17 AT AT01936242T patent/ATE272639T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-17 DK DK01936242T patent/DK1278750T3/da active
- 2001-04-17 SK SK1533-2002A patent/SK15332002A3/sk unknown
- 2001-04-17 WO PCT/EP2001/004357 patent/WO2001083485A1/en active IP Right Grant
- 2001-04-17 CN CNB018117201A patent/CN1263756C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-17 HU HU0300846A patent/HUP0300846A2/hu unknown
- 2001-04-17 US US10/258,628 patent/US6911443B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-17 KR KR1020027014441A patent/KR20030009456A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-17 AU AU62204/01A patent/AU783043B2/en not_active Ceased
- 2001-04-17 ES ES01936242T patent/ES2225546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-17 IL IL15191901A patent/IL151919A0/xx unknown
- 2001-04-17 UA UA2002119418A patent/UA72615C2/uk unknown
- 2001-04-17 CZ CZ20023551A patent/CZ20023551A3/cs unknown
- 2001-04-17 BR BR0110404-7A patent/BR0110404A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-17 MX MXPA02010579A patent/MXPA02010579A/es active IP Right Grant
- 2001-04-17 NZ NZ526221A patent/NZ526221A/en unknown
- 2001-04-17 CA CA002407531A patent/CA2407531A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-17 SI SI200130178T patent/SI1278750T1/xx unknown
- 2001-04-17 NZ NZ522241A patent/NZ522241A/en unknown
- 2001-04-17 PL PL01358106A patent/PL358106A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-17 JP JP2002500795A patent/JP2003535067A/ja active Pending
- 2001-04-17 EP EP01936242A patent/EP1278750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-17 RU RU2002132193/04A patent/RU2306313C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-17 DE DE60104671T patent/DE60104671T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-17 EE EEP200200606A patent/EE200200606A/xx unknown
- 2001-04-25 DO DO2001000151A patent/DOP2001000151A/es unknown
- 2001-04-26 MY MYPI20011983A patent/MY141578A/en unknown
- 2001-04-27 PE PE2001000382A patent/PE20011287A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-27 SV SV2001000416A patent/SV2001000416A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-27 TW TW090110055A patent/TWI222974B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-04-27 AR ARP010102006A patent/AR033367A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-09-25 ZA ZA200207676A patent/ZA200207676B/xx unknown
- 2002-10-03 BG BG107166A patent/BG107166A/bg unknown
- 2002-10-25 NO NO20025154A patent/NO20025154D0/no not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 MA MA26885A patent/MA25746A1/fr unknown
- 2002-11-28 HR HR20020943A patent/HRP20020943A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-18 HK HK04101162A patent/HK1058362A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002132193A (ru) | Производные имидазопиримидина и производные триазолопиримидина | |
| RU2306313C2 (ru) | Производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk | |
| JP2013509438A5 (ru) | ||
| US8591895B2 (en) | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation | |
| CA2189830C (en) | Uses for corticotropin releasing factor atagonists | |
| ES2914099T3 (es) | Inhibidores novedosos de ULK1 y métodos de uso de los mismos | |
| ZA200504674B (en) | Diazepinoindole derivatives as kinase inhibitors | |
| RU2219178C2 (ru) | Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения | |
| AU2013324396B2 (en) | Fused heterocyclic compounds as selective BMP inhibitors | |
| CA2781287C (en) | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor | |
| EP2010185B1 (de) | Dihydrothienopyrimidine zur behandlung von entzündlichen erkrankungen | |
| RU2015106605A (ru) | Соединения замещенных пиразолонов и способы использования | |
| KR20180097530A (ko) | 단백질분해 표적화 키메라 화합물(Proteolysis Targeting Chimera compound) 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
| RU2009140469A (ru) | Производные пирролопиримидин-7-она и их применение в качестве фармацевтических средств | |
| RU2005119151A (ru) | Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов | |
| SI3106463T1 (en) | Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase | |
| KR20160098499A (ko) | Wee-1 카이네이즈 억제제로 유용한 피리미도피리미디논 | |
| CA2316662A1 (en) | Use of crf antagonists and related compositions | |
| JP2009519979A5 (ru) | ||
| WO2004100868A2 (en) | Method of treating transplant rejection | |
| RU2013108456A (ru) | Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| TR201802464T4 (tr) | Ki̇naz i̇nhi̇bi̇törleri̇ | |
| RU2012139182A (ru) | ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| EP1718311A1 (en) | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 |