RU2005119151A - Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов - Google Patents

Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2005119151A
RU2005119151A RU2005119151/04A RU2005119151A RU2005119151A RU 2005119151 A RU2005119151 A RU 2005119151A RU 2005119151/04 A RU2005119151/04 A RU 2005119151/04A RU 2005119151 A RU2005119151 A RU 2005119151A RU 2005119151 A RU2005119151 A RU 2005119151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2005119151/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Свен ХЕЛЬДЕР (DE)
Свен ХЕЛЬДЕР
Торстен НАУМАНН (DE)
Торстен НАУМАНН
Карл ШЕНАФИНГЕР (DE)
Карл ШЕНАФИНГЕР
Дэвид Уилль м УИЛЛ (DE)
Дэвид Уилльям УИЛЛ
Ханс МАТТЕР (DE)
Ханс МАТТЕР
Гюнтер МЮЛЛЕР (DE)
Гюнтер Мюллер
СЮИСС Доминик ЛЕ (FR)
СЮИСС Доминик ЛЕ
Бернар БОДУЭН (FR)
Бернар Бодуэн
Томас РУНЕЙ (FR)
Томас РУНЕЙ
Франк АЛЛЕ (FR)
Франк Алле
Жилль ТИРАБОШИ (FR)
Жилль Тирабоши
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2005119151A publication Critical patent/RU2005119151A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I)
в которой A представляет собой A1 или A2
Figure 00000002
R представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, гетероарил, гетероарил(C1-C10-алкил)-, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)-, C3-C10-циклоалкил, полициклоалкил, C2-C10-алкенил или C2-C10-алкинил,
где заместители выбирают из галогена, -CN, C1-C10-алкила, -NO2, -OR1, -C(O)OR1, -O-C(O)R1, -NR1R2, -NHC(O)R1, -C(O)NR1R2, -SR1, -S(O)R1, -SO2R1, -NHSO2R1, -SO2NR1R2, -C(S)NR1R2, -NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, оксогруппы, -C(O)R1, -C(NH)NH2, гетероциклила, C3-C10-циклоалкила, арил(C1-C6-алкил)-, арила, гетероарила, трифторметила, трифторметилсульфанила и трифторметоксигруппы,
и арил, гетероциклил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
Ar представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный арил или гетероарил,
где заместители выбирают из галогена, -CN, -NO2, C1-C10-алкила, -OR1, -C(O)OR1, -O-C(O)R1, -NR1R2, -NHC(O)R1, -C(O)NR1R2, -NHC(S)R1, -C(S)NR1R2, -SR1, -S(O)R1, -SO2R1, -NHSO2R1, -SO2NR1R2, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, арила, гетероарила, арил(C1-C6-алкил)-, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы,
и арил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)- или гетероарил, где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, -CN, -NO2, -NH2, (C1-C6-алкил)амино-, ди(C1-C6-алкил)амино-, -OH, -COOH, -COO-(C1-C6-алкил), -CONH2, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы;
гетероарил представляет собой 5-10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
арил представляет собой фенил, инданил, инденил или нафтил;
гетероциклил представляет собой 5-10-членный алифатический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли;
при условии, что A не представляет собой -C(O)NH(C1-C6-алкил) в случае, если Ar представляет собой фенил, который, по крайней мере, монозамещен гетероциклилом или гетероарилом, содержащим азот, и при условии исключения следующих соединений: 3-{4-(3,4,5-триметоксианилинокарбонил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-6-ил}-2-фенилпиразоло[1,5-a]пиридина, 3-{4-(N-карбоксиметил)карбамоил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-6-ил}-2-фенилпиразоло[1,5-a]пиридина, 6-(4-цианофенил)-4[(4-карбоксибутил)аминокарбонил]-(2H)-пиридазин-3-она и 6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-(2H)-пиридазин-3-она.
2. Соединение по п.1, в котором в формуле (I)
A представляет собой A1;
R представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, гетероарил, гетероарил(C1-C10-алкил)-, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)-, C3-C10-циклоалкил, полициклоалкил, C2-C10-алкенил или C2-C10-алкинил,
где заместители выбирают из галогена, -CN, C1-C10-алкила, -NO2, -OR1, -C(O)OR1, -O-C(O)R1, -NR1R2, -NHC(O)R1, -C(O)NR1R2, -SR1, -S(O)R1, -SO2R1, -NHSO2R1, -SO2NR1R2, -C(S)NR1R2, -NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, оксогруппы, -C(O)R1, -C(NH)NH2, гетероциклила, C3-C10-циклоалкила, арил(C1-C6-алкил)-, арила, гетероарила, трифторметила, трифторметилсульфанила и трифторметоксигруппы,
и арил, гетероциклил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)- или гетероарил, где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, -CN, -NO2, -NH2, (C1-C6-алкил)амино-, ди(C1-C6-алкил)амино-, -OH, -COOH, -COO-(C1-C6-алкил), -CONH2, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы;
гетероарил представляет собой 5-10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
арил представляет собой фенил, инданил, инденил или нафтил;
гетероциклил представляет собой 5-10-членный алифатический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором в формуле (I)
R представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)-, C3-C10-циклоалкил, гетероарил или гетероарил(C1-C10-алкил)-,
где заместители выбирают из галогена, -CN, C1-C10-алкила, -NO2, -OR1, -C(O)OR1, -O-C(O)R1, -NR1R2, -NHC(O)R1, -C(O)NR1R2, -SR1, -S(O)R1, -SO2R1, -NHSO2R1, -SO2NR1R2, -C(S)NR1R2, -NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, оксогруппы, -C(O)R1, -C(NH)NH2, гетероциклила, C3-C10-циклоалкила, арил(C1-C6-алкил)-, арила, гетероарила, трифторметила, трифторметилсульфанила и трифторметоксигруппы,
и арил, гетероциклил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, трифторэтоксигруппой или -OH;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)- или гетероарил, где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, -CN, -NO2, -NH2, (C1-C6-алкил)амино-, ди(C1-C6-алкил)амино-, -OH, -COOH, -COO-(C1-C6-алкил), -CONH2, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы;
гетероарил представляет собой 5-10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
арил представляет собой фенил, инданил, инденил или нафтил;
гетероциклил представляет собой 5-10-членный алифатический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором в формуле (I)
Ar представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразолил, тиофенил, изоксазолил, бензо[b]тиофенил, бензодиоксолил или тиазоло[3,2-b][1,2,4]тиазолил,
где заместители выбирают из галогена, -CN, -NO2, C1-C10-алкила, -OR1, -C(O)OR1, -O-C(O)R1, -NR1R2, -NHC(O)R1, -C(O)NR1R2, -NHC(S)R1, -C(S)NR1R2, -SR1, -S(O)R1, -SO2R1, -NHSO2R1, -SO2NR1R2, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, арила, гетероарила, арил(C1-C6-алкил)-, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы,
и арил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, арил, арил(C1-C10-алкил)-, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C10-алкил)- или гетероарил, где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, -CN, -NO2, -NH2, (C1-C6-алкил)амино-, ди(C1-C6-алкил)амино-, -OH, -COOH, -COO-(C1-C6-алкил), -CONH2, формила, трифторметила и трифторметоксигруппы;
гетероарил представляет собой 5-10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
арил представляет собой фенил, инданил, инденил или нафтил;
гетероциклил представляет собой 5-10-членный алифатический моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбираемых из N, O и S;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором в формуле (I)
A представляет собой A1;
R представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный арил(C1-C6-алкил)- или гетероарил(C1-C6-алкил)-,
где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, -OH, -O-арила, C1-C6-алкоксигруппы, -O-(C1-C6-алкилен)-N(C1-C6-алкил)2, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6-алкил), -NH2, -N(C1-C6-алкил)2, -NH(C1-C6-алкил), -NH(C1-C10-циклоалкил), -C(O)NH2, -C(O)NH-гетероарила, -C(O)NH(C1-C6-алкил), -SO2(C1-C6-алкил), -SO2NH2, -C(O)-гетероциклила, -C(NH)NH2, гетероциклила, арил(C1-C6-алкил)-, арила, трифторметила и трифторметоксигруппы,
и арил, гетероциклил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C3-алкилом, C1-C3-алкоксигруппой, фтором, хлором, бромом, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
гетероарил представляет собой имидазолил, тиофенил, фуранил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил, бензоимидазолил, индолил или бензодиоксолил;
арил представляет собой фенил или нафтил;
гетероциклил представляет собой морфолинил, пиперазинил или пиперидинил;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором в формуле (I)
A представляет собой A1;
Ar представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный фенил, пиридин-4-ил или пиримидин-4-ил,
где заместители выбирают из галогена, C1-C6-алкила, -OH, C1-C6-алкоксигруппы, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6-алкил), -NH2, -N(C1-C6-алкил)2, -NH(C1-C6-алкил), -NH(C1-C10-циклоалкил), -NH(гетероциклил(C1-C6-алкил-)), -NH(арил(C1-C6-алкил-)), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-алкил), арила и гетероарила,
и арил, гетероциклил и гетероарил могут быть в свою очередь, по крайней мере, монозамещены C1-C3-алкилом, C1-C3-алкоксигруппой, фтором, хлором, бромом, трифторметилом, трифторметоксигруппой или -OH;
гетероарил представляет собой пиридинил или пиримидинил;
арил представляет собой фенил или нафтил;
гетероциклил представляет собой морфолинил, пиперазинил или пиперидинил;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором в формуле (I)
A представляет собой A1;
R представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный бензил, фенилэтил, фенилпропил, пиридинилметил, пиридинилэтил или пиридинилпропил,
где заместители выбирают из хлора, брома, фтора, трифторметила и карбоксигруппы;
Ar представляет собой незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный пиридин-4-ил, пиримидин-4-ил или фенил,
где заместители выбирают из метиламиногруппы, этиламиногруппы, пропиламиногруппы, бутиламиногруппы, гидроксигруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, метила, этила, пропила, (фенилэтил)аминогруппы, бензиламиногруппы и (морфолинилэтил)аминогруппы;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1 или 2, выбираемое из группы, состоящей из:
(3-пиридин-3-илпропил)амида 6-(2-бутиламинопиримидин-4-ил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
(3-пиридин-3-илпропил)амида 6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
(3-пиридин-3-илпропил)амида 6-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
(3-пиридин-3-илпропил)амида 6-(4-гидроксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(2-этиламинопиримидин-4-ил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-({[6-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбонил]амино}метил)бензойной кислоты,
4-({[6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбонил]амино}метил)бензойной кислоты,
(пиридин-3-илметил)амида 6-(2-бутиламинопиримидин-4-ил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(3-фтор-4-гидроксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(4-гидрокси-3-метилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
(3-фенилпропил)амида R-3-оксо-6-[2-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
4-хлорбензиламида 6-(4-гидроксифенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
3-оксо-6-пиридин-4-ил-N-[4-(трифторметил)бензил]-2,3-дигидропиридазин-4-карбоксамида,
4-бромбензиламида 3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты,
3-оксо-6-пиридин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)-2,3-дигидропиридазин-4-карбоксамида,
N-(2,4-дихлорбензил)-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-карбоксамида,
4-хлор-2-фторбензиламида 3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты, и
N-(4-хлорбензил)-3-оксо-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидропиридазин-4-карбоксамида;
или его рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры или физиологически приемлемые соли.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его физиологически приемлемая соль для применения в качестве фармацевтического средства.
10. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его физиологически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, при которых наблюдается фосфорилирование тау-белка.
11. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его физиологически приемлемой соли для производства лекарственного средства, которое является ингибитором GSK-3β.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его физиологически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики и/или лечения нейродегенеративных заболеваний, удара, травм головного и спинного мозга и периферических нейропатий, ожирения, нарушений, связанных с обменом веществ, диабета типа II, первичной артериальной гипертензии, атеросклеротических заболеваний сердечно-сосудистой системы, синдрома поликистоза яичников, синдрома X, иммунодефицита или рака.
13. Применение по п.12, в котором нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, лобно-теменную деменцию, кортико-базальную дегенерацию или болезнь Пика.
14. Применение по п.12 для профилактики и/или лечения диабета типа II или болезни Альцгеймера.
15. Фармацевтический препарат, включающий эффективную дозу, по крайней мере, одного соединения или его физиологически приемлемой соли, определенных в любом из пп.1-8, и физиологически приемлемый носитель.
16. Фармацевтический препарат по п.15, который находится в форме пилюли, таблетки, лепешки, покрытой оболочкой таблетки, гранулы, капсулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного раствора, спиртового раствора, масляного раствора, сиропа, эмульсии, суспензии, пастилки, суппозитория, раствора для инъекции или инфузии, мази, настойки, крема, лосьона, порошка, спрея, терапевтических систем для чрескожного введения, назального спрея, аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата, штифта или пластыря.
17. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-8, в котором
a) соединение формулы (IV)
Figure 00000003
в котором Y1 представляет собой галоген, B(OH)2 или Sn(C1-C10-алкил) и
Y2 представляет собой H или защитную группу,
преобразовывают в присутствии палладиевого комплекса добавлением Ar-Z, где Z представляет собой B(OH)2, B(C1-C10-алкокси)2, Sn(C1-C10-алкил)3, Zn(C1-C10-алкил) или галоген,
или
b) при условии, что в формуле (I) A представляет собой A1, соединение формулы (II)
Figure 00000004
в которой X представляет собой -OH, C1-C10-алкоксигруппу, хлор или -O-C(O)O-(C1-C10-алкил), преобразовывают добавлением RNH2.
RU2005119151/04A 2002-11-19 2003-11-19 Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов RU2005119151A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0214443A FR2847253B1 (fr) 2002-11-19 2002-11-19 Nouveaux derives de pyridazinones a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
FR0214443 2002-11-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005119151A true RU2005119151A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32187711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005119151/04A RU2005119151A (ru) 2002-11-19 2003-11-19 Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов

Country Status (19)

Country Link
EP (2) EP1611121B1 (ru)
JP (1) JP2006509748A (ru)
KR (1) KR20050083918A (ru)
CN (1) CN1741999A (ru)
AR (2) AR042202A1 (ru)
AT (2) ATE368651T1 (ru)
AU (2) AU2003283414A1 (ru)
BR (1) BR0316720A (ru)
CA (2) CA2506022A1 (ru)
CO (1) CO5700722A2 (ru)
DE (2) DE60315516T2 (ru)
FR (1) FR2847253B1 (ru)
MA (1) MA27814A1 (ru)
MX (1) MXPA05005270A (ru)
NO (1) NO20052887L (ru)
PL (1) PL376129A1 (ru)
RU (1) RU2005119151A (ru)
TW (2) TW200503727A (ru)
WO (2) WO2004046117A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003018563A1 (en) 2001-08-31 2003-03-06 Northwestern University Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor composition and method of use
DE102004010207A1 (de) * 2004-03-02 2005-09-15 Aventis Pharma S.A. Neue 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate
DE102004010194A1 (de) * 2004-03-02 2005-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
EP1598348A1 (en) 2004-05-18 2005-11-23 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel pyridazinone derivatives as inhibitors of CDK2
EP1604988A1 (en) 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
MX2007003321A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos.
US7829712B2 (en) 2004-09-20 2010-11-09 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase
AU2005329423A1 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
CN101084207A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途
EP1807085B1 (en) 2004-09-20 2013-08-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
EP2289510A1 (en) 2004-09-20 2011-03-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
JP5094398B2 (ja) 2004-09-20 2012-12-12 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環式誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼのメディエータとしてのそれらの使用
CA2589102C (en) 2004-11-02 2013-08-13 Northwestern University Pyridazine compounds and methods for using the compounds to treat inflammatory diseases
ES2543813T3 (es) 2004-11-02 2015-08-24 Northwestern University Compuestos de piridazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
CN101208089A (zh) 2005-06-03 2008-06-25 泽农医药公司 氨基噻唑衍生物作为人硬酯酰-CoA去饱和酶抑制剂
EP2275095A3 (en) 2005-08-26 2011-08-17 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
EP2377530A3 (en) 2005-10-21 2012-06-20 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007127475A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Pyridazines for demyelinating diseases and neuropathic pain
WO2007127474A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors
JP2009535344A (ja) 2006-04-28 2009-10-01 ノースウェスタン ユニバーシティ 神経炎症性疾患の処置のためのピリダジン化合物を含む処方物
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
KR20090047458A (ko) 2006-08-08 2009-05-12 사노피-아벤티스 아릴아미노아릴-알킬-치환된 이미다졸리딘-2,4-디온, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이의 용도
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US9212146B2 (en) 2008-03-18 2015-12-15 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Substituted pyridazinones for the treatment of tumors
CN101538245B (zh) * 2008-03-18 2011-02-16 中国科学院上海药物研究所 一类哒嗪酮类化合物及其制备方法和制备药物的用途
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
UA103918C2 (en) 2009-03-02 2013-12-10 Айерем Элелси N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators
AU2012203023C1 (en) * 2009-03-02 2013-11-07 Novartis Ag N-(hetero)aryl, 2- (hetero)aryl-substituted acetamides for use as Wnt signaling modulators
WO2011023754A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi-Aventis Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
UY33469A (es) * 2010-06-29 2012-01-31 Irm Llc Y Novartis Ag Composiciones y metodos para modular la via de señalizacion de wnt
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
GB201201100D0 (en) * 2012-01-20 2012-03-07 Medical Res Council Polypeptides and methods
SI3640241T1 (sl) 2013-10-18 2023-01-31 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitorji bromodomene
ES2833157T3 (es) * 2014-02-19 2021-06-14 Aviv Therapeutics Inc Amidas políciclicas de unión a aldehído deshidrogenasa 2 mitocondrial (aldh2) y su uso para el tratamiento del cáncer
KR20190009369A (ko) * 2016-05-25 2019-01-28 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 3-옥소-2,6-디페닐-2,3-디히드로피리다진-4-카르복스아미드
JOP20190193A1 (ar) * 2017-02-09 2019-08-08 Bayer Pharma AG ممركبات 2-أريل غير متجانس-3-أكسو-2، 3-ثنائي هيدرو بيريدازين-4-كربوكساميد لمعالجة السرطان
CA3082856A1 (en) * 2017-11-21 2019-05-31 Bayer Aktiengesellschaft Sulphur substituted 3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamides
CN111533697B (zh) * 2020-05-07 2023-03-31 成都大学 4-氨基哒嗪酮类化合物及其制备方法
CN111533735A (zh) * 2020-05-08 2020-08-14 张建蒙 氧代二氢哒嗪噻唑类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN111393374A (zh) * 2020-05-08 2020-07-10 张建蒙 氧代二氢哒嗪类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
TW202237585A (zh) 2020-11-27 2022-10-01 瑞士商瑞森製藥公司 Ｃｄｋ抑制劑
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4134467A1 (de) * 1991-10-18 1993-04-22 Thomae Gmbh Dr K Heterobiarylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE4127404A1 (de) * 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
JPH09216883A (ja) * 1996-02-09 1997-08-19 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジン化合物および該化合物を含有する医薬
EP1042509A1 (en) * 1997-12-24 2000-10-11 The Regents of the University of California Methods of using oligonucleotide arrays to search for new kinase inhibitors
TWI241295B (en) * 1998-03-02 2005-10-11 Kowa Co Pyridazine derivative and medicine containing the same as effect component
US6440959B1 (en) * 1999-04-21 2002-08-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrazolobenzodiazepines
ATE425148T1 (de) * 2000-09-18 2009-03-15 Eisai R&D Man Co Ltd Triazinone sowie deren medizinale anwendung
HUP0400908A3 (en) * 2000-12-21 2010-03-29 Vertex Pharma Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors, their use and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003296586A1 (en) 2004-06-15
WO2004046117A1 (en) 2004-06-03
JP2006509748A (ja) 2006-03-23
CN1741999A (zh) 2006-03-01
TW200503727A (en) 2005-02-01
KR20050083918A (ko) 2005-08-26
CA2518917A1 (en) 2004-06-03
DE60315354D1 (de) 2007-09-13
CO5700722A2 (es) 2006-11-30
AU2003283414A1 (en) 2004-06-15
AR042089A1 (es) 2005-06-08
DE60315516D1 (de) 2007-09-20
CA2506022A1 (en) 2004-06-03
FR2847253B1 (fr) 2007-05-18
MXPA05005270A (es) 2005-07-25
NO20052887L (no) 2005-07-29
AR042202A1 (es) 2005-06-15
ATE368651T1 (de) 2007-08-15
FR2847253A1 (fr) 2004-05-21
DE60315354T2 (de) 2008-05-08
EP1611121B1 (en) 2007-08-08
BR0316720A (pt) 2005-10-18
WO2004046130A1 (en) 2004-06-03
ATE369356T1 (de) 2007-08-15
DE60315516T2 (de) 2008-04-17
TW200418478A (en) 2004-10-01
PL376129A1 (en) 2005-12-12
NO20052887D0 (no) 2005-06-14
EP1611121A1 (en) 2006-01-04
EP1581505A1 (en) 2005-10-05
MA27814A1 (fr) 2006-04-03
EP1581505B1 (en) 2007-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005119151A (ru) Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов
JP2006509748A5 (ru)
US11623921B2 (en) Indole carboxamide compounds
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
US10233179B2 (en) Thiazoles and uses thereof
TW201040162A (en) Inhibitors of JAK
US9018209B2 (en) Compounds and methods for the treatment of viruses and cancer
ES2953474T3 (es) Nuevas quinazolinonas que inhiben la formación de oligómeros de tau y su modo de uso
JP2019512503A (ja) ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ抑制用新規化合物及びこれを含む組成物
JP2019507122A (ja) クリプトスポリジウム症の治療のための化合物および組成物
KR20240039001A (ko) 향상된 imid 활성으로 btk를 분해하기 위한 이작용성 화합물
US9447051B2 (en) Diaminopyrimidines and uses thereof
US11807638B2 (en) 5- and 6-azaindole compounds for inhibition of Bcr-Abl tyrosine kinases
WO2023014943A1 (en) Methods of treating migraine with mnk inhibitors
KR100524701B1 (ko) 5-이미노메틸기가 치환된 2,4-피리미딘다이온 유도체
NZ754113B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070109