RU2011117159A - Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2011117159A
RU2011117159A RU2011117159/04A RU2011117159A RU2011117159A RU 2011117159 A RU2011117159 A RU 2011117159A RU 2011117159/04 A RU2011117159/04 A RU 2011117159/04A RU 2011117159 A RU2011117159 A RU 2011117159A RU 2011117159 A RU2011117159 A RU 2011117159A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
fluoro
optionally substituted
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2011117159/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2527269C2 (ru
Inventor
Кристофер ОУЛМАНН (US)
Кристофер Оулманн
Роберт Б. Перни (US)
Роберт Б. Перни
Чи Б. ВУ (US)
Чи Б. Ву
Original Assignee
Cертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Cертрис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us), Cертрис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Cертрис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2011117159A publication Critical patent/RU2011117159A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2527269C2 publication Critical patent/RU2527269C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (II): ! ! или его соль, где ! каждый R20 независимо выбирают из водорода, галогена, -C≡N, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4 алкила, -S-(C1-C4) алкила, C3-C7 циклоалкила, -(C1-C2) алкил-N(R13)(R13), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) алкил-N(R13)(R13) и -N(R13)(R13); ! R11 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R13, -S-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13) и -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), и когда R11 является фенилом, R11 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, фторзамещенным 3,4-этилендиокси, O-(насыщенным гетероциклом), фторзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом) или C1-C4 алкилзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом), где ! каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или ! два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатомный фрагмент, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)2 и O, где ! когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2 и ! когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -OH, -C1-C4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(C1-C4 алкилом), -N(C1-C4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2, и необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азо

Claims (16)

1. Соединение формулы (II):
Figure 00000001
или его соль, где
каждый R20 независимо выбирают из водорода, галогена, -C≡N, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4 алкила, -S-(C1-C4) алкила, C3-C7 циклоалкила, -(C1-C2) алкил-N(R13)(R13), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) алкил-N(R13)(R13) и -N(R13)(R13);
R11 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R13, -S-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13) и -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), и когда R11 является фенилом, R11 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, фторзамещенным 3,4-этилендиокси, O-(насыщенным гетероциклом), фторзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом) или C1-C4 алкилзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом), где
каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или
два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатомный фрагмент, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)2 и O, где
когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2 и
когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -OH, -C1-C4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(C1-C4 алкилом), -N(C1-C4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2, и необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азота -C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C4 алкилом или -(CH2)2-O-CH3;
R12 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, не являющимися необязательно замещенным тетразолилом, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, C3-C7 циклоалкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S-R13, -S(O)-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), -O-фенила, фенила и второго гетероцикла, и когда R12 является фенилом, R12 может также быть необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси или -O-(насыщенным гетероциклом), где любой фенил, второй гетероцикл или часть насыщенного гетероцикла в заместителе в R12 необязательно замещены галогеном, -C≡N, C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C2 алкилом, -O-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -O-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -NH-(C1-C4) алкилом и -N-(C1-C4)2 алкилом;
R14 выбирают из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 фторзамещенного алкила, C1-C4 алкил-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-C(O)-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-O-R13 и C1-C4 алкил-NR13-C(O)R13; и
X1 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR15-†, -NR15-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR15-†, -NR15-C(=O)NH-†, -NH-NR15-†, -NR15-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-†, -NH-C(=NR15)-†, -C(=NR15)-NH-†, -C(=O)-NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR15R16-†, -CR15R16-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR15R16-†, -CR15R16 -O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR15-CR15R16-†, -NH-C(=O)-CR15R16-† и -CR15R16-NH-C(=O)-O-†, где
† обозначает место, в котором X1 соединен с R11; и
каждый R15 и R16 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила, -CF3 и (C1-C3 алкил)-CF3,
где, когда R14 является H, и X1 является -NH-CR15R16-† или -CR15R16-NH-†, тогда R12 не является необязательно замещенным пиридин-4-илом, необязательно замещенным пиридин-3-илом или незамещенным морфолин-4-илом;
когда R14 является H; R12 является фенилом, и X1 является -C(=O)-NH-†, тогда R11 не является 1H-пиразол-3-илом или тетразол-5-илом; и
когда R14 является C1-C4 алкилом, R12 не является необязательно замещенным фенилом.
2. Соединение по п.1, где R12 связан с остальной частью молекулы через кольцевой углеродный атом, и R11 не является необязательно замещенным пиперидином или необязательно замещенным пирролидином.
3. Соединение по п.1, где X1 выбирают из -NH-C(O)-† и -C(O)-NH-†.
4. Соединение по п.1, где R11 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
,
где R11 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13) и -O-R13.
5. Соединение по п.4, где R11 выбирают из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
6. Соединение по п.5, где R11 выбирают из
Figure 00000007
и X1 является -NH-C(O)-†.
7. Соединение по п.1, где R12 выбирают из
Figure 00000008
где R12 необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -SO2-R13, -N(R13)(R13) и -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13).
8. Соединение по п.7, где R12 выбирают из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
9. Соединение по п.8, где R12 выбирают из
Figure 00000013
,
Figure 00000014
10. Соединение по п.1, выбранное из любого одного из соединений
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
и
Figure 00000025
11. Соединение по п.10, выбранное из любого одного из соединений
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
и
Figure 00000030
12. Соединение формулы (III):
Figure 00000031
или его соль, где
каждый R20 независимо выбирают из водорода, галогена, -C≡N, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4 алкила, -S-(C1-C4) алкила, C3-C7 циклоалкила, -(C1-C2) алкил-N(R13)(R13), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) алкил-N(R13)(R13) и -N(R13)(R13);
R21 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, не являющегося 1H-пиразол-3-илом или тетразол-5-илом, где R21 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R13, -S-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13) и -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), и когда R11 является фенилом, R11 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, фторзамещенным 3,4-этилендиокси, O-(насыщенным гетероциклом), фторзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом) или C1-C4 алкилзамещенным O-(насыщенным гетероциклом);
каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатомный фрагмент, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)2 и O, где,
когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2 и,
когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -OH, -C1-C4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(C1-C4 алкилом), -N(C1-C4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2 и необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азота -C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C4 алкилом или -(CH2)2-O-CH3;
R12 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, не являющимся необязательно замещенным тетразолилом, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, C3-C7 циклоалкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S-R13, -S(O)-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), -O-фенила, фенила и второго гетероцикла, и когда R12 является фенилом, R12 может также быть необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси или -O-(насыщенным гетероциклом), где любой фенил, второй гетероцикл или часть насыщенного гетероцикла в заместителе в R12 необязательно замещены галогеном, -C≡N, C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C2 алкилом, -O-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -O-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -NH-(C1-C4) алкилом и -N-(C1-C4)2 алкилом;
R24 выбирают из водорода, C1-C4 фторзамещенного алкила, C1-C4 алкил-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-C(O)-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-O-R13 и C1-C4 алкил-NR13-C(O)R13; и
X2 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR15-†, -NR15-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR15-†, -NR15-C(=O)NH-†, -NH-NR15-†, -NR15-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-C(=NR15)-†, -C(=NR15)-NH-†, -C(=O)-NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR15R16-†, -CR15R16-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR15R16-†, -CR15R16-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR15-CR15R16-†, -NH-C(=O)-CR15R16-† и -CR15R16-NH-C(=O)-O-†; где
† обозначает место, в котором X1 соединен с R11; и
каждый из R15 и R16 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила, -CF3 и (C1-C3 алкил)-CF.
13. Соединение формулы (IV):
Figure 00000032
или его соль, где
каждый R20 независимо выбирают из водорода, галогена, -C≡N, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4 алкила, -S-(C1-C4) алкила, C3-C7 циклоалкила, -(C1-C2) алкил-N(R13)(R13), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) алкил-N(R13)(R13) и -N(R13)(R13);
R21 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R21 необязательно замещен одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R13, -S-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13) и -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), и когда R11 является фенилом, R11 также необязательно замещен 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, фторзамещенным 3,4-этилендиокси, -O-(насыщенным гетероциклом), фторзамещенным -O-(насыщенным гетероциклом) или C1-C4 алкилзамещенным O-(насыщенным гетероциклом);
каждый R13 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатомный фрагмент, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)2 и O, где,
когда R13 является алкилом, алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -OH, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2 и,
когда два R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен на любом углеродном атоме -OH, -C1-C4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(C1-C4 алкилом), -N(C1-C4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2, и необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азота -C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C4 алкилом или -(CH2)2-O-CH3;
R12 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, имеющего от 1 до 3 гетероатомов, где R12 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, C3-C7 циклоалкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R13, -S-R13, -S(O)-R13, -S(O)2-R13, -(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -N(R13)(R13), -O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R13)(R13), -C(O)-N(R13)(R13), -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R13)(R13), -O-фенила, фенила и второго гетероцикла, и когда R12 является фенилом, R12 замещен, по меньшей мере, одним заместителем, который может быть дополнительно выбран из 3,4-метилендиокси, фторзамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, или фторзамещенного 3,4-этилендиокси или -O-(насыщенного гетероцикла), где любой фенил, второй гетероцикл или часть насыщенного гетероцикла в заместителе в R12 необязательно замещены галогеном, -C≡N, C1-C4 алкилом, фторзамещенным C1-C2 алкилом, -O-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -O-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C4) алкилом, -S-(C1-C2) фторзамещенным алкилом, -NH-(C1-C4) алкилом и -N-(C1-C4)2 алкилом;
R24 выбирают из водорода, C1-C4 фторзамещенного алкила, C1-C4 алкил-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-C(O)-N(R13)(R13), C1-C4 алкил-O-R13 и C1-C4 алкил-NR13-C(O)R13; и
X2 выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR15-†, -NR15-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR15-†, -NR15-C(=O)NH-†, -NH-NR15-†, -NR15-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-C(=NR15)-†, -C(=NR15)-NH-†, -C(=O)-NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR15R16-†, -CR15R16-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR15R16-†, -CR15R16-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR15-CR15R16-†, -NH-C(=O)-CR15R16-† и -CR15R16NH-C(=O)-O-†;
где † обозначает место, в котором X1 соединен с R11; и
каждый из R15 и R16 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила, -CF3 и (C1-C3 алкил)-CF3.
14. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп.1-13, или его фармацевтическую соль.
15. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного резистентности к инсулину, метаболическому синдрому, диабету, или его осложнениям, включающий введение субъекту, если это ему необходимо, композиции по п.14.
16. Способ повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение субъекту, если это ему необходимо, композиции по п.14.
RU2011117159/04A 2008-09-29 2009-09-29 Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина RU2527269C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19457608P 2008-09-29 2008-09-29
US61/194,576 2008-09-29
PCT/US2009/058862 WO2010037127A1 (en) 2008-09-29 2009-09-29 Chromenone analogs as sirtuin modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117159A true RU2011117159A (ru) 2012-11-10
RU2527269C2 RU2527269C2 (ru) 2014-08-27

Family

ID=42060151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117159/04A RU2527269C2 (ru) 2008-09-29 2009-09-29 Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина
RU2011117160/04A RU2519779C2 (ru) 2008-09-29 2009-09-29 Хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117160/04A RU2519779C2 (ru) 2008-09-29 2009-09-29 Хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (13)

Country Link
US (3) US9326986B2 (ru)
EP (2) EP2342188B1 (ru)
JP (4) JP5611957B2 (ru)
KR (2) KR101679089B1 (ru)
CN (3) CN105198872A (ru)
AU (2) AU2009295946B2 (ru)
BR (2) BRPI0919390A8 (ru)
CA (2) CA2738794C (ru)
ES (2) ES2511942T3 (ru)
MX (2) MX2011003372A (ru)
RU (2) RU2527269C2 (ru)
SG (2) SG196776A1 (ru)
WO (2) WO2010037129A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5425891B2 (ja) 2008-05-01 2014-02-26 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サーチュイン調節薬としてのキノリンおよび関連する類似体
EA020578B1 (ru) 2008-07-03 2014-12-30 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Бензимидазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
AU2009295946B2 (en) * 2008-09-29 2013-03-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Chromenone analogs as sirtuin modulators
CN102414180A (zh) * 2009-03-02 2012-04-11 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的8-取代的喹啉及相关的类似物
RU2550821C2 (ru) 2009-10-29 2015-05-20 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
WO2013025484A1 (en) * 2011-08-12 2013-02-21 Lapchak Paul A Polyphenol analogs to treat ischemia
WO2013025498A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Schubert David R Neuroprotective polyphenol analogs
WO2013058579A1 (ko) 2011-10-18 2013-04-25 (주)아모레퍼시픽 시링가레시놀을 포함하는 sirt 1 활성화제
CN103086965A (zh) * 2012-12-24 2013-05-08 金华职业技术学院 烟酸对乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法
KR20160006215A (ko) 2013-05-13 2016-01-18 글락소스미스클라인 엘엘씨 시르투인 조절제로서의 치환된 가교 우레아 유사체
WO2015010032A1 (en) * 2013-07-18 2015-01-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-cancer compounds
US10172915B2 (en) 2013-10-20 2019-01-08 Duke University Methods and compositions for activation of sirtuins with Annexin A1 peptides
CA2950727A1 (en) 2014-06-02 2015-12-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Preparation and use of crystalline beta-d-nicotinamide riboside
WO2015186114A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Nicotinamide riboside analogs and pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2016034703A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Fused heterocyclic or carbocyclic compounds carrying a substituted cycloaliphatic radical and use thereof for treating vasopressin-related diseases
WO2016187544A1 (en) * 2015-05-20 2016-11-24 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and preventing cancer
US9957267B2 (en) 2015-07-01 2018-05-01 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
WO2017100599A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Luc Therapeutics Thienopyrimidinone nmda receptor modulators and uses thereof
JP7071917B2 (ja) 2015-12-09 2022-05-19 カデント セラピューティクス，インコーポレーテッド ヘテロ芳香族ｎｍｄａ受容体モジュレーターおよびその使用
RU2612875C1 (ru) * 2015-12-14 2017-03-13 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Средство для ингибирования фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 человека
AU2017230119A1 (en) * 2016-03-11 2018-09-27 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Icariin and icaritin derivatives
JP7332472B2 (ja) 2016-12-22 2023-08-23 ノバルティス アーゲー Ｎｍｄａ受容体モジュレーターおよびその使用
CN106977500A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 牡丹江医学院 一种用于治疗脑梗塞的药物及其制备方法
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
AR115905A1 (es) 2018-08-03 2021-03-10 Cadent Therapeutics Inc 5-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-ciclopropil-3-(2-(3-fluoro-3-metilazetidin-1-il)-2-oxoetil)-3,7-dihidro-4h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-ona como modulador de los receptores de nmda
EP4069691A1 (en) 2019-12-06 2022-10-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
CN113135884B (zh) * 2020-01-20 2023-03-10 西华大学 一种异色烯类化合物及其制备方法和用途
AR121719A1 (es) 2020-04-03 2022-06-29 Petra Pharma Corp Inhibidores alostéricos de cromenona del fosfoinosítido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades
BR112023022940A2 (pt) 2021-05-03 2024-01-23 Petra Pharma Corp Inibidores alostéricos de cromenona de fosfoinositídeo 3-quinase (pi3k) para o tratamento de doenças
KR20240014065A (ko) 2021-05-27 2024-01-31 페트라 파마 코포레이션 암의 치료를 위한 포스포이노시티드 3-키나제 (pi3k)의 알로스테릭 크로메논 억제제
AU2022284886A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
CN113549044B (zh) * 2021-07-23 2024-01-23 中国药科大学 8-氮杂环取代色酮类衍生物及其制备方法与制药用途
CN113620887B (zh) * 2021-09-14 2023-07-04 西华大学 一类sirt5蛋白抑制剂及其用途
WO2023078252A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof
WO2024026424A1 (en) * 2022-07-27 2024-02-01 Black Diamond Therapeutics, Inc. Quinazolinone derivatives as and related uses
WO2024099437A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Fochon Biosciences, Ltd. Compounds as protein kinase inhibitors

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1108698B (de) 1959-09-03 1961-06-15 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2'-Aminoaryl)-4, 5-arylen-1, 2, 3-triazolen
JPS58225083A (ja) 1982-06-23 1983-12-27 Nippon Shinyaku Co Ltd メチルフラボン誘導体
EP0108986A1 (en) * 1982-11-02 1984-05-23 Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd N-substituted flavone-8-carboxamides
JPS6064976A (ja) * 1983-09-19 1985-04-13 Hokuriku Seiyaku Co Ltd Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法
US4727064A (en) 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
JPS60246384A (ja) * 1984-05-21 1985-12-06 Hokuriku Seiyaku Co Ltd クロモン−８−カルポキサミド誘導体
CA1261835A (en) 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
IL85554A0 (en) 1987-03-02 1988-08-31 Takeda Chemical Industries Ltd Chromone derivatives
MA21528A1 (fr) * 1988-04-06 1989-12-31 Lipha Composants substituants du flavonoide, leurs sels, leurs manufactures et produits contenant ces matieres .
US5116954A (en) 1988-04-06 1992-05-26 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Pharmaceutically useful flavonoic compounds containing at least one substituent on the benzopyranone ring moiety
WO1990006921A1 (en) 1988-12-21 1990-06-28 The Upjohn Company Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones
US5703075A (en) * 1988-12-21 1997-12-30 Pharmacia & Upjohn Company Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones
RU2066322C1 (ru) * 1991-06-28 1996-09-10 Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко 3-(4-метил-2-тиазолил)-6-пропил-7-(1-метил-1-этоксикарбонил)метоксихромон, обладающий гипогликемическим, гиполипидемическим действием и аналептическим действием
HRP930210A2 (en) * 1992-02-25 1995-06-30 Recordati Chem Pharm Heterobicyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
IT1254469B (it) * 1992-02-25 1995-09-25 Recordati Chem Pharm Derivati benzopiranici e benzotiopiranici
JP2718830B2 (ja) * 1992-07-10 1998-02-25 ラボラトワール、グラクソ、ソシエテ、アノニム アニリド誘導体
GB9410207D0 (en) 1994-05-21 1994-07-06 Smithkline Beecham Plc Process
AU5259296A (en) * 1995-04-07 1996-10-23 Warner-Lambert Company Flavones and coumarins as agents for the treatment of athero sclerosis
US6080757A (en) * 1996-06-06 2000-06-27 Pfizer Inc Antibiotic quinolones and derivatives
US6187779B1 (en) * 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
ES2286093T3 (es) 2000-01-24 2007-12-01 Astrazeneca Ab Compuestos terapeuticos morfolino-sustituidos.
CN100347169C (zh) * 2000-08-21 2007-11-07 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉衍生物
CA2495661C (en) 2002-08-16 2011-06-14 Kinacia Pty Ltd. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase beta
US20060025337A1 (en) * 2003-07-01 2006-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
WO2005002672A2 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response
JP2007527418A (ja) 2003-12-29 2007-09-27 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 肥満及びインシュリン耐性障害を治療又は防止するための組成物
FR2869615B1 (fr) 2004-05-03 2007-11-16 Merck Sante Soc Par Actions Si Derives de l'acide butanoique, procedes pour leur preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leurs applications therapeutiques
US20080090863A1 (en) 2004-09-30 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine Derivatives and Their Use as Medicaments for Treating Diseases Related to Mch Receptor
WO2006094248A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Aryl-substituted cyclic sirtuin modulators
AU2006218407B2 (en) 2005-03-03 2012-11-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fluorescence polarization assays for acetyltransferase/deacetylase activity
US20090163476A1 (en) 2005-03-03 2009-06-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-Phenyl Benzamide Derivatives as Sirtuin Modulators
WO2006094210A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoxalinone sirtuin modulators
WO2006094233A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N,n'-dicyclic isothiourea sirtuin modulators
WO2006094246A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-arylmethyl benzamide sirtuin modulators
US20060229265A1 (en) 2005-03-30 2006-10-12 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
US20070014833A1 (en) 2005-03-30 2007-01-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
AU2006249816A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
CA2613141A1 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
US7855289B2 (en) 2005-08-04 2010-12-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US8088928B2 (en) 2005-08-04 2012-01-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
AU2006278396A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators
US8093401B2 (en) 2005-08-04 2012-01-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
ES2389111T3 (es) 2005-12-02 2012-10-23 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Ensayos de espectrometría de masas para la actividad acetiltransferasa/desacetilasa
US20070248590A1 (en) 2005-12-02 2007-10-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Modulators of CDC2-like kinases (CLKS) and methods of use thereof
US20080021063A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Kazantsev Aleksey G Compositions and methods for modulating sirtuin activity
WO2008027379A2 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Indicators of sirtuin activity and methods of use thereof
WO2008060400A2 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin polymorphisms and methods of use thereof
WO2008073451A2 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzoimidazole derivatives as sirtuin (sir) modulating compounds
US20080249130A1 (en) 2007-02-09 2008-10-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Gut microsomal triglyceride transport protein inhibitors
WO2008100376A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Truncation variants of sirt1 and methods of use thereof
CA2680823A1 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers of sirtuin activity and methods of use thereof
TW200918542A (en) 2007-06-20 2009-05-01 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
TW200916472A (en) 2007-06-20 2009-04-16 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
JP2011502984A (ja) 2007-11-01 2011-01-27 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サーチュインモジュレーターとしてのアミド誘導体
WO2009061453A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Solubilized thiazolopyridines
AU2008345225A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009085226A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cdc2-like kinases (clks) and methods of use thereof
US20110009496A1 (en) 2008-01-08 2011-01-13 Sirtris Pharmaceuticas, Inc. Resveratrol formulations
JP5425891B2 (ja) 2008-05-01 2014-02-26 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サーチュイン調節薬としてのキノリンおよび関連する類似体
US20110113498A1 (en) 2008-05-15 2011-05-12 Westphal Christoph H Sirt1 polymorphic variants and methods of use thereof
CA2726262A1 (en) 2008-05-29 2009-12-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyridine and related analogs as sirtuin modulators
EA020578B1 (ru) 2008-07-03 2014-12-30 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Бензимидазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2012500202A (ja) 2008-08-12 2012-01-05 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サーチュインモジュレーターとしてのベンゾオキサゾール、ベンズチアゾールおよび関連するアナログ
AU2009295946B2 (en) 2008-09-29 2013-03-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Chromenone analogs as sirtuin modulators
BRPI0919625A2 (pt) 2008-10-29 2015-12-01 Sirtris Pharmaceutical Inc piriridina, piridina bicíclica e análogos relacionados como moduladores de sirtuína
US20110319411A1 (en) 2008-12-08 2011-12-29 Sirtis Pharmaceuticals, Inc. Isoindolinone and related analogs as sirtuin modulators
KR20110102468A (ko) 2008-12-16 2011-09-16 서트리스 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 시르투인 조절제로서의 프탈라지논 및 관련 유사체
PE20120057A1 (es) 2008-12-19 2012-02-24 Sirtris Pharmaceuticals Inc Compuestos de tiazolopiridina moduladores de sirtuina
WO2010088574A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Azabenzimidazoles and related analogs as sirtuin modulators
CN102414180A (zh) 2009-03-02 2012-04-11 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的8-取代的喹啉及相关的类似物
RU2550821C2 (ru) 2009-10-29 2015-05-20 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
WO2011116176A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Sirtris Pharmaceuticals Inc. 3-substitued imidazo (4, 5-b) pyridines and analogs as sirtuin modulators

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010037127A8 (en) 2011-03-10
CA2738794A1 (en) 2010-04-01
SG196775A1 (en) 2014-02-13
RU2527269C2 (ru) 2014-08-27
KR101679089B1 (ko) 2016-11-23
CA2738809C (en) 2015-11-24
JP2015134809A (ja) 2015-07-27
CN102227420A (zh) 2011-10-26
WO2010037127A1 (en) 2010-04-01
BRPI0919389A2 (pt) 2016-01-19
CA2738809A1 (en) 2010-04-01
AU2009295946B2 (en) 2013-03-21
WO2010037129A1 (en) 2010-04-01
US20110257174A1 (en) 2011-10-20
AU2009295948B2 (en) 2013-12-05
AU2009295948A1 (en) 2010-04-01
EP2344475A1 (en) 2011-07-20
US20110306612A1 (en) 2011-12-15
SG196776A1 (en) 2014-02-13
CN105198872A (zh) 2015-12-30
EP2342188B1 (en) 2014-07-30
US20150148343A1 (en) 2015-05-28
CA2738794C (en) 2016-01-05
RU2519779C2 (ru) 2014-06-20
CN102227417B (zh) 2015-09-16
EP2342188A4 (en) 2012-06-06
JP5611957B2 (ja) 2014-10-22
KR20110065536A (ko) 2011-06-15
JP5743326B2 (ja) 2015-07-01
MX2011003373A (es) 2011-06-09
BRPI0919390A2 (pt) 2016-01-19
EP2344475B1 (en) 2014-07-30
EP2344475A4 (en) 2012-05-30
EP2342188A1 (en) 2011-07-13
JP2012504148A (ja) 2012-02-16
KR20110063573A (ko) 2011-06-10
ES2511942T3 (es) 2014-10-23
AU2009295946A1 (en) 2010-04-01
CN102227420B (zh) 2015-06-24
JP2012504149A (ja) 2012-02-16
ES2517690T3 (es) 2014-11-03
JP2015007106A (ja) 2015-01-15
BRPI0919390A8 (pt) 2018-03-13
CN102227417A (zh) 2011-10-26
MX2011003372A (es) 2011-06-09
US9326986B2 (en) 2016-05-03
RU2011117160A (ru) 2012-11-10
US8987258B2 (en) 2015-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011117159A (ru) Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011121655A (ru) Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2012122065A (ru) Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2011519863A5 (ru)
JP2013509442A5 (ru)
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
RU2014120180A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
CO6290685A2 (es) Compuestos de carbamoilo como inhibidores de la dgat1 190
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
JP2016530262A5 (ru)
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
AR087184A1 (es) Derivados de azaindol utiles para tratar infecciones por hiv y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR082633A1 (es) Analogos de tetraciclina
AR071055A1 (es) Compuestos espiro, composiciones farmaceuticas y medicamentos que los comprenden, agente promotor de la secrecion de insulina y usos para la preparacion de medicamentos y composiciones farmaceuticas
RU2011100786A (ru) Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
PE20110835A1 (es) Piridiloxi-indoles inhibidores del vegf-r2 y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades
RU2006133898A (ru) Производные бензимидазола и его применение
RU2008131294A (ru) Ингибиторы сетр
WO2010015518A3 (de) 4-dimethylamino-phenyl-substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
NO20053762L (no) Kondensert furanforbindelse.
EA201590020A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
NO20085240L (no) C-fenyl-1-tioglucitolforbindelse
BR112015022288B1 (pt) 2-aminopirimidin-6-onas e análogos exibindo atividades anticâncer e antiproliferativas, seus usos, e composição farmacêutica

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170930