KR20240014065A - 암의 치료를 위한 포스포이노시티드 3-키나제 (pi3k)의 알로스테릭 크로메논 억제제 - Google Patents
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Abstract
본 개시내용은 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료에 유용한 PI3K의 알로스테릭 크로메논 억제제로서의 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료에 유용한 PI3K의 알로스테릭 크로메논 억제제에 관한 것이다. 본 발명은 PI3K를 억제하는 화합물 및 조성물, PI3K와 연관된 질환 또는 장애 (예를 들어, CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 또는 두경부암)를 치료하는 방법 (또는 그를 위한 용도), 및 PI3K 억제제를 1종 이상의 추가의 암 요법과 조합하여 사용하는 방법 또는 그를 사용하는 방법에 관한 것이다.
세포의 활성은 세포내 사건을 자극하거나 억제하는 외부 신호에 의해 조절될 수 있다. 자극 또는 억제 신호가 세포 내로 및 세포 내에서 전달되어 세포내 반응을 도출하는 과정은 신호 전달로 지칭된다. 지난 수십년에 걸쳐, 신호 전달 사건의 캐스케이드가 밝혀졌고, 다양한 생물학적 반응에서 중추적 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 신호 전달 경로의 다양한 요소에서의 결함은 수많은 형태의 암, 염증성 장애, 대사 장애, 혈관 및 뉴런 질환을 비롯한 방대한 수의 질환을 설명하는 것으로 밝혀졌다 (문헌 [Gaestel et al. Current Medicinal Chemistry (2007) 14:2214-2234]).
키나제는 중요한 신호전달 분자의 부류를 나타낸다. 키나제는 일반적으로 단백질 키나제, 지질 키나제, 및 이중 특이성을 나타내는 특정 키나제로 분류될 수 있다. 단백질 키나제는 다른 단백질 및/또는 그 자체를 인산화시키는 (즉, 자가인산화) 효소이다. 단백질 키나제는 일반적으로 그의 기질 이용에 기초하여 3가지 주요 군으로 분류될 수 있다: 티로신 잔기 상의 기질을 우세하게 인산화시키는 티로신 키나제 (예를 들어, erb2, PDGF 수용체, EGF 수용체, VEGF 수용체, src, abl), 세린 및/또는 트레오닌 잔기 상의 기질을 우세하게 인산화시키는 세린/트레오닌 키나제 (예를 들어, mTorC1, mTorC2, ATM, ATR, DNA-PK, Akt), 및 티로신, 세린 및/또는 트레오닌 잔기 상의 기질을 인산화시키는 이중-특이성 키나제.
지질 키나제는 세포 내의 지질의 인산화를 촉매하는 효소이다. 이들 효소, 및 생성된 인산화 지질, 및 지질-유래 생물학적 활성 유기 분자는 세포 증식, 이동, 부착 및 분화를 비롯한 많은 상이한 생리학적 과정에서 역할을 한다. 지질 키나제의 특정한 군은 막 지질 키나제, 즉 세포 막에 함유되거나 또는 그와 회합된 지질의 인산화를 촉매하는 키나제를 포함한다. 이러한 효소의 예는 포스포이노시티드(들) 키나제 (예컨대 PI3-키나제, PI4-키나제), 디아실글리세롤 키나제 및 스핑고신 키나제를 포함한다.
포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 신호전달 경로는 인간 암에서 가장 고도로 돌연변이된 시스템 중 하나이다. PI3K 신호전달은 알레르기성 접촉성 피부염, 류마티스 관절염, 골관절염, 염증성 장 질환, 만성 폐쇄성 폐 장애, 건선, 다발성 경화증, 천식, 당뇨병성 합병증과 관련된 장애, 및 심혈관계의 염증성 합병증, 예컨대 급성 관상동맥 증후군을 비롯한 많은 다른 질환 상태에 관여한다.
PI3K는 포스파티딜이노시톨 또는 포스포이노시티드 상의 3'-OH 기를 인산화시키는 세포내 지질 키나제의 독특하고 보존된 패밀리의 구성원이다. PI3K 패밀리는 별개의 기질 특이성, 발현 패턴 및 조절 방식을 갖는 15종의 키나제를 포함한다 (문헌 [Katso et al., Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:615-75]). 부류 I PI3K (p110α, p110β, p110δ 및 p110γ)는 전형적으로 티로신 키나제, 또는 G-단백질 커플링된 수용체에 의해 활성화되어 PIP3을 생성하고, 이는 하류 이펙터, 예컨대 Akt/PDK1, mTOR, Tec 패밀리 키나제, 및 Rho 패밀리 GTPase의 경로에서의 이펙터에 관여한다. 부류 II 및 III PI3K는 PI(3)P 및 PI(3,4)P2의 합성을 통해 세포내 트래픽킹에서 주요 역할을 한다.
PI3K 이소형은 예를 들어 다양한 인간 암 및 장애에 관련되어 있다. PI3K 이소형을 코딩하는 유전자에서의 돌연변이, 또는 PI3K 이소형의 상향조절을 유도하는 돌연변이는 많은 인간 암에서 발생하는 것으로 여겨진다. PI3K 이소형을 코딩하는 유전자에서의 돌연변이는 나선 및 키나제 도메인에서 여러 핫스팟 내부에서 클러스터링된 점 돌연변이이다. PI3K 돌연변이의 높은 비율 때문에, 이 경로의 표적화는 가치있는 치료 기회를 제공할 수 있다.
PI3K 신호전달에서의 유전자의 유전자 변경은 다양한 암, 예컨대 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 및 캡슐화 신경교종에 수반되는 것으로 여겨진다 (문헌 [Goncalves MD, Hopkins BD, Cantley LC. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2052-2062]).
PI3K의 알파 (α) 이소형은, 예를 들어 다양한 인간 암에 관련되어 있다. 혈관신생은 내피 세포 이동의 제어에서 PI3K의 α 이소형을 선택적으로 필요로 하는 것으로 나타났다. (문헌 [Graupera et al., Nature 2008; 453; 662-6]). PI3Kα를 코딩하는 유전자에서의 돌연변이, 또는 PI3Kα의 상향조절을 유도하는 돌연변이는 많은 인간 암, 예컨대 폐암, 위암, 자궁내막암, 난소암, 방광암, 유방암, 결장암, 뇌암, 전립선암 및 피부암에서 발생하는 것으로 여겨진다. PI3Kα를 코딩하는 유전자에서의 돌연변이는 나선 및 키나제 도메인의 여러 핫스팟 내부에 클러스터링된 점 돌연변이, 예컨대 E542K, E545K 및 H1047R이다. 이들 돌연변이 중 다수는 종양원성 기능 획득 돌연변이인 것으로 밝혀졌다. PI3Kα 돌연변이의 높은 비율 때문에, 이 경로의 표적화는 가치있는 치료 기회를 제공할 수 있다. 다른 PI3K 이소형, 예컨대 PI3Kδ 또는 PI3Kγ는 주로 조혈 세포에서 발현되지만, PI3Kα는 PI3Kβ와 함께 구성적으로 발현된다.
돌연변이된 PI3Kα는 HR+/HER2- 전이성 유방암에서 뇌 전이에 관련되어 있다. 뇌-침투 PI3Kα 억제제의 개발은 현행 PI3Kα 억제제에 비해 개선된 치료 이익을 제공할 수 있다. (문헌 [Fitzgerald et al., Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol 30:v110, 2019 (suppl 5)]).
유기 글루코스 항상성을 조절하는 데 있어서 PI3Kα의 중추적 역할로 인해, 환자에서의 PI3K 억제는 종종 고혈당증 및/또는 고인슐린혈증을 일으킨다 (문헌 [Busaidy NL, et al., Management of metabolic effects associated with anticancer agents targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway. J Clin Oncol 2012;30:2919-28]). 높은 수준의 순환 인슐린은 잠재적으로 암 세포에 대해 유사분열촉진성 및/또는 항아폽토시스성일 수 있고, 따라서 PI3K 억제제의 항증식 효과를 무효화시킬 수 있다 (문헌 [Blouin M-J, et al., Abstract 4615: the hyperinsulinemia caused by PI3K inhibitors attenuates their antineoplastic efficacy, but can be minimized by co-administration of metformin. Cancer Res 2013;73:4615]).
돌연변이된 PI3Kα를 갖는 암의 설정에서, 전신 PI3Kα 억제 시 인슐린 및/또는 글루코스의 보상적 생산의 문제를 극복하는 한 방법은 야생형 PI3Kα에 비해 돌연변이체 PI3Kα에 대해 증진된 선택성을 갖는 억제제의 개발일 것이다. 이는 전신 대사를 제어하는 숙주 조직에서 야생형 PI3Kα에는 영향을 미치지 않으면서 암 세포에서의 돌연변이체 PI3Kα의 병리학적 신호전달을 선택적으로 억제하여 (문헌 [Okkenhaug K, Graupera M, Vanhaesebroeck B. Targeting PI3K in Cancer: Impact on Tumor Cells, Their Protective Stroma, Angiogenesis, and Immunotherapy. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1090-1105]), 독성을 제한하고, 보다 높은 용량을 허용하고, 약물 표적의 보다 완전한 억제를 허용하는 (문헌 [Ariella B. Hanker, et al., Challenges for the clinical development of PI3K inhibitors: Strategies to improve their impact in solid tumors. Cancer Discov. 2019 Apr; 9(4): 482-491]), 약물 투여에 대한 증가된 기회를 생성할 것이다.
현재 PI3Kα 억제제는 야생형 및 돌연변이체 PI3Kα에 대해 거의 동등효력이다. 돌연변이체 선택적 억제제는 활성 부위로부터 멀리 떨어진 PI3Kα 돌연변이 위치로 인해 달성하기 어려웠다. 따라서, 공지된 돌연변이 근처의 제2의 말초 결합 포켓 (예를 들어, H1047R)을 표적화하는 억제제는 선택적 PI3Kα 억제에 대한 경로를 제공할 수 있다. 따라서, PI3Kα의 돌연변이된 말초 결합 포켓을 표적화하는 것은 약물 개발을 위한 가치있는 치료 표적을 제공한다.
따라서, 키나제, 예를 들어 지질 키나제, 예컨대 PI3K는 약물 개발을 위한 주요 표적이다. 본 발명은 신규 부류의 키나제 억제제를 제공한다.
한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:
여기서
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)2, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, 또는 C1-C3 할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 세포를 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 요법에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 야생형 PI3Kα에 비해 돌연변이체 PI3Kα에 대한 선택적 억제에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 하나 이상의 단계를 포함하는, 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화합물을 제조하는 방법 (예를 들어, 반응식에 기재된 하나 이상의 단계를 포함하는 방법)에 의해 수득가능한 또는 그에 의해 수득된 화합물을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화합물을 제조하는 방법에 사용하기에 적합한 본원에 기재된 바와 같은 중간체를 제공한다 (예를 들어, 중간체는 실시예에 기재된 중간체로부터 선택됨).
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백할 것이다.
본 발명은 PI3K가 역할을 하는 질환 또는 장애의 치료, 예방 또는 개선을 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 PI3K 억제제를 투여함으로써, PI3K가 역할을 하는 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는 방법 (또는 질환 또는 장애의 치료, 예방 또는 개선에서의 용도)을 제공한다. 본 발명의 방법 (또는 용도)은 다양한 PI3K-의존성 질환 및 장애의 치료에 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 암 (예를 들어, 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 또는 두경부암)이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 및 캡슐화 신경교종을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 세부사항은 하기 첨부된 설명에 제시된다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 동등한 방법 및 물질이 본 개시내용의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 예시적인 방법 및 물질이 이제 기재된다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백할 것이다. 명세서 및 첨부된 청구범위에서, 단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 지시하지 않는 한 복수를 또한 포함한다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 과학 용어는 본 발명이 속하는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 인용된 모든 특허 및 간행물은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
정의
단수형은 하나, 또는 하나 초과 (즉, 적어도 하나)의 문법적 대상을 지칭한다. 예로서, "요소"는 하나의 요소, 또는 하나 초과의 요소를 의미한다.
용어 "및/또는"은 달리 나타내지 않는 한 "및" 또는 "또는"을 의미한다.
용어 "투여하다", "투여하는" 또는 "투여"는 개시된 화합물 또는 개시된 화합물의 제약상 허용되는 염 또는 조성물을 대상체에게 직접 투여하는 것을 지칭한다.
용어 "알케닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한다. "알케닐" 기는 쇄 내에 적어도 1개의 이중 결합을 함유한다. 알케닐 기의 이중 결합은 비공액되거나, 또 다른 불포화 기에 공액될 수 있다. 알케닐 기의 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 이소-부테닐, 펜테닐 또는 헥세닐을 포함한다.
용어 "알콕시"는 쇄에 말단 "O"를 함유하는 1-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소, 즉 -O(알킬)를 지칭한다. 알콕시 기의 예는 비제한적으로 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, t-부톡시 또는 펜톡시 기를 포함한다.
용어 "알킬"은 1-12개의 탄소 원자, 바람직하게는 1-6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소를 지칭한다. (C1-C6) 알킬 기의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 이소헥실을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "알키닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한다. "알키닐" 기는 쇄 내에 적어도 1개의 삼중 결합을 함유한다. 알키닐 기의 예는 에티닐, 프로파르길, n-부티닐, 이소-부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐을 포함한다.
용어 "방향족"은 공액계에서 4n + 2개의 전자를 갖는 평면 고리를 의미한다. 본원에 사용된 "공액계"는 비편재화된 전자를 갖는 연결된 p-오비탈의 시스템을 의미하고, 시스템은 고립 전자 쌍을 포함할 수 있다.
달리 구체적으로 정의되지 않는 한, 용어 "아릴"은 모노시클릭 또는 비시클릭 기, 예컨대 페닐, 비페닐 또는 나프틸을 포함한, 1 내지 3개의 방향족 고리를 갖는 시클릭, 방향족 탄화수소 기를 지칭한다. 2개의 방향족 고리 (비시클릭 등)를 함유하는 경우에, 아릴 기의 방향족 고리는 단일 지점에서 연결되거나 (예를 들어, 비페닐), 또는 융합될 수 있다 (예를 들어, 나프틸). 또한, 2개의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 아릴 기는 완전 불포화 방향족 고리와 융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 이들 아릴 기의 예시적인 고리계는 페닐, 비페닐, 나프틸, 안트라세닐, 페날레닐, 페난트레닐, 인다닐, 인데닐, 테트라히드로나프탈레닐 및 테트라히드로벤조아눌레닐을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "담체"는 담체, 부형제 및 희석제를 포괄하고, 제약 작용제를 대상체의 한 기관 또는 신체 일부로부터 또 다른 기관 또는 신체 일부로 운반 또는 수송하는 데 수반되는 물질, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 물질을 의미한다.
용어 "시아노"는 삼중 결합에 의해 질소 원자에 연결된 탄소 원자를 갖는 치환기, 즉 C≡N을 의미한다.
용어 "시클로알킬"은 3-18개의 탄소 원자, 바람직하게는 3-10개의 탄소 원자를 함유하는 모노 또는 폴리시클릭 포화 탄소 고리를 의미한다. 시클로알킬 기의 예는, 비제한적으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵타닐, 시클로옥타닐, 노르보르닐, 노르보레닐, 비시클로[2.2.2]옥타닐, 및 비시클로[2.2.2]옥테닐을 포함한다.
용어 "장애"는, 달리 나타내지 않는 한, 용어 질환, 상태 또는 질병을 의미하고, 이들과 상호교환가능하게 사용된다.
용어 "할로알콕시"는 1개 이상의 할로겐으로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알콕시 기를 지칭한다. 할로알콕시 기의 예는 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시 및 트리클로로메톡시를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "할로알킬"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다. 할로알킬 기의 예는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 펜타플루오로에틸 및 트리클로로메틸을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 플루오린, 염소, 브로민 또는 아이오딘을 지칭한다.
용어 "헤테로아릴"은 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, N, O, S, P 또는 B로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자, 바람직하게는 N, O 또는 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리 헤테로원자를 함유하며, 나머지 고리 원자는 C인, 5 내지 24개의 고리 원자, 바람직하게는 5 내지 10개의 고리 원자의 1가 모노시클릭 또는 폴리시클릭 방향족 라디칼을 의미한다. 폴리시클릭 방향족 라디칼은 2개 이상의 융합된 고리를 포함하고, 2개 이상의 스피로-융합된 고리, 예를 들어 비시클릭, 트리시클릭, 테트라시클릭 등을 추가로 포함할 수 있다. 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, "융합된"은 2개의 고리 원자를 공유하는 2개의 고리를 의미한다. 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, "스피로-융합된"은 1개의 고리 원자를 공유하는 2개의 고리를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 헤테로원자가 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택되는 것인 비시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자를 함유하는 트리시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자를 함유하는 테트라시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 헤테로방향족 기의 예는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 피라졸릴, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라지닐, 인돌릴, 티오펜-2-일, 퀴놀릴, 벤조피라닐, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸, 인다졸, 벤즈이미다졸릴, 티에노[3,2-b]티오펜, 트리아졸릴, 트리아지닐, 이미다조[1,2-b]피라졸릴, 푸로[2,3-c]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 인다졸릴, 피롤로[2,3-c]피리디닐, 피롤로[3,2-c]피리디닐, 피라졸로[3,4-c]피리디닐, 티에노[3,2-c]피리디닐, 티에노[2,3-c]피리디닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 인돌리노닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸라닐, 벤조푸라닐, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조티아지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 1,6-나프티리디닐, 벤조[de]이소퀴놀리닐, 피리도[4,3-b][1,6]나프티리디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 퀴나졸리닐, 테트라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 이소인돌릴, 피롤로[2,3-b]피리디닐, 피롤로[3,4-b]피리디닐, 피롤로[3,2-b]피리디닐, 이미다조[5,4-b]피리디닐, 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 테트라히드로 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 3,4-디히드로-2H-1-피롤로[2,1-b]피리미딘, 디벤조[b,d]티오펜, 피리딘-2-온, 푸로[3,2-c]피리디닐, 푸로[2,3-c]피리디닐, 1H-피리도[3,4-b][1,4]티아지닐, 벤조옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 푸로[2,3-b]피리디닐, 벤조티오페닐, 1,5-나프티리디닐, 푸로[3,2-b]피리딘, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 벤조[1,2,3]트리아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다지닐, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸, 1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, 3,4-디히드로-2H-피라졸로[1,5-b][1,2]옥사지닐, 4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리디닐, 티아졸로[5,4-d]티아졸릴, 이미다조[2,1-b][1,3,4]티아디아졸릴, 티에노[2,3-b]피롤릴, 및 3H-인돌릴을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 또한, 2개 이상의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 헤테로아릴 기는 1개 이상의 완전 불포화 방향족 고리와 융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 2개 초과의 융합된 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리계에서, 포화 또는 부분 불포화 고리는 본원에 기재된 포화 또는 부분 불포화 고리와 추가로 융합될 수 있다. 또한, 3개 이상의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 헤테로아릴 기는 스피로-융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 본원에 기재된 임의의 포화 또는 부분 불포화 고리는 1개 이상의 옥소로 임의로 치환된다. 이들 헤테로아릴 기의 예시적인 고리계는 예를 들어 인돌리닐, 인돌리노닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸란, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조티아진, 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐, 2,3-디히드로벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 옥스인돌릴, 인돌릴, 1,6-디히드로-7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-7-오닐, 7,8-디히드로-6H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 8H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 1,5,6,7-테트라히드로시클로펜타[b]피라졸로[4,3-e]피리디닐, 7,8-디히드로-6H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 피라졸로[1,5-a]피리미딘-7(4H)-오닐, 3,4-디히드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-오닐, 벤조[c][1,2]옥사보롤-1(3H)-올릴, 6,6a,7,8-테트라히드로-9H-피리도[2,3-b]피롤로[1,2-d][1,4]옥사진-9-오닐 및 6a',7'-디히드로-6'H,9'H-스피로[시클로프로판-1,8'-피리도[2,3-b]피롤로[1,2-d][1,4]옥사진]-9'-오닐을 포함한다. 추가의 예시적인 비시클릭 헤테로아릴 기는 인돌, 벤조티오펜, 벤조푸란, 이소인돌, 벤조[c]티오펜, 이소벤조푸란, 인다졸, 벤즈이미다졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 벤즈이속사졸, 벤즈이소티아졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 티에노피리딘, 피라졸로피리딘, 이속사졸피리딘, 이소티아졸피리딘, 이미다조피리딘, 옥사졸피리딘, 티아졸피리딘, 피롤로피리다진, 피롤로피리미딘, 피롤로피라진, 푸로피리다진, 푸로피리미딘, 푸로피라진, 티에노피리다진, 티에노피리미딘, 티에노피라진, 피라졸로피리미딘, 피라졸로피리다진, 피라졸로피라진, 이속사졸피리다진, 이속사졸피리미딘, 이속사졸피라진, 이소티아졸피리다진, 이소티아졸피리미딘, 이소티아졸피라진, 이미다조피리다진, 이미다조피리미딘, 이미다조피라진, 옥사졸피리다진, 옥사졸피리미딘, 옥사졸피라진, 티아졸피리다진, 티아졸피리미딘, 티아졸피라진, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 신놀린, 프탈라진, 피리도피리다진, 피리도피리미딘, 피리도피라진, 피라다지노피리다진, 피리미도피리다진, 피라지노피리다진, 피리미도피리미딘, 프테리딘, 피라지노피라진, 피리도트리아진, 피라다지노트리아진, 피리미도트리아진 및 피라지노트리아진을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "헤테로시클릴", "헤테로사이클" 또는 "헤테로시클로알킬"은 탄소, 및 N, O, S, P 또는 B로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 3-24개의 원자, 바람직하게는 3-10개의 원자를 함유하는 모노 또는 폴리시클릭 고리를 의미하며, 여기서 고리는 방향족이 아니다. 헤테로시클릴 고리의 예는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피롤리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 피라닐, 티오피라닐, 테트라히드로피라닐, 디옥살리닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S-디옥시드, 피페라지닐, 아제피닐, 옥세피닐, 디아제피닐, 트로파닐, 옥사졸리디노닐 및 호모트로파닐을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "히드록시알킬"은 히드록시 기로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다.
용어 "이성질체"는 동일한 분자식을 갖지만 그의 원자의 결합의 성질 또는 순서 또는 공간에서의 그의 원자의 배열이 상이한 화합물을 지칭한다. 공간상 그의 원자의 배열이 상이한 이성질체는 "입체이성질체"로 명명된다. 서로 거울상이 아닌 입체이성질체는 "부분입체이성질체"로 명명되고, 서로 비-중첩가능한 거울상인 입체이성질체는 "거울상이성질체"로 명명된다. 화합물이 비대칭 중심을 갖는 경우, 예를 들어 4개의 상이한 기에 결합된 경우, 한 쌍의 거울상이성질체가 가능하다. 거울상이성질체는 그의 비대칭 중심의 절대 배위를 특징으로 할 수 있고, 칸 (Cahn) 및 프렐로그 (Prelog)의 R- 및 S-순서 규칙에 의해, 또는 분자가 편광면을 회전시키는 방식에 의해 기재되고, 우선성 또는 좌선성 (즉, 각각 (+) 또는 (-)-이성질체)으로서 지정된다. 키랄 화합물은 개별 거울상이성질체로서 또는 그의 혼합물로서 존재할 수 있다. 동일한 비율의 거울상이성질체를 함유하는 혼합물은 "라세미 혼합물"로 불린다.
용어 "조정하다", "조정" 또는 "조정하는"은 PI3K를 억제하고/거나 활성화시키는 화합물 또는 기질의 생물학적 활성을 지칭한다.
용어 "환자" 또는 "대상체"는 포유동물, 예를 들어 인간, 마우스, 래트, 기니 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지 또는 비-인간 영장류, 예컨대 원숭이, 침팬지, 개코원숭이 또는 레서스이다. 바람직하게는, 포유동물은 인간이다.
화합물과 관련하여 사용되는 경우의 용어 "치료 유효량"은 환자에게 단일 또는 다중 용량 투여 시 진단 또는 치료 중인 환자에서 목적하는 효과를 제공하는 화합물의 양 또는 용량을 지칭한다. 유효량은 관련 기술분야의 통상의 기술자가 공지된 기술을 사용함으로써 및 유사한 상황 하에 수득된 결과를 관찰함으로써 결정될 수 있다. 환자에 대한 유효량을 결정하는 데 있어서, 환자의 종; 그의 크기, 연령, 및 전반적 건강; 침범된 구체적 질환 또는 장애; 질환 또는 장애의 침범 정도 또는 중증도; 개별 환자의 반응; 투여되는 특정한 화합물; 투여 방식; 투여되는 제제의 생체이용률 특징; 선택된 용량 요법; 병용 의약의 사용; 및 다른 관련 상황을 포함하나 이에 제한되지는 않는 다수의 인자가 담당 진단자에 의해 고려된다.
대상체와 관련하여 용어 "치료하는"은 기존 증상 또는 장애의 진행 또는 중증도를 저지, 둔화, 정지 또는 역전시키는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물
한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
추가 측면에서, R8이 H인 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 하기 화학식 (II) 또는 그의 제약상 허용되는 염을 갖는다:
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고, 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고, 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린, 나프티리딘, 퀴놀린 또는 옥사졸로피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린 또는 나프티리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린 또는 나프티리딘 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -OH 또는 옥세타닐로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 피리딘 또는 옥사졸로부터 선택된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가 실시양태 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸로[3,4-c]피리딘, 피라졸로[4,3-b]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리딘, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,2-b]피리다진, 프탈라진, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘, 트리아졸로[1,5-a]피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 벤조트리아졸, 1,3-벤족사졸, 1,3-벤조티아졸, 피롤로[1,2-a]피라진, 퀴나졸린, 1,5-나프티리딘, 1,7-나프티리딘, 퀴놀린 또는 옥사졸로[5,4-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 각각 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가 실시양태 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸로[3,4-c]피리딘, 피라졸로[4,3-b]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리딘, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,2-b]피리다진, 프탈라진, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘, 트리아졸로[1,5-a]피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 벤조트리아졸, 1,3-벤족사졸, 1,3-벤조티아졸, 피롤로[1,2-a]피라진, 퀴나졸린 또는 1,7-나프티리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -OH 또는 옥세타닐로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 피리딘 또는 옥사졸로부터 선택된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 옥세탄, 이속사졸 또는 피리딘 (바람직하게는 3-피리딘)이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 옥세탄 또는 이속사졸이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, 바람직하게는 R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고; 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이다. 또한 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 H 또는 할로겐이고, 바람직하게는 R4는 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4는 H이고; 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R4 및 R6은 각각 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R4 및 R6은 각각 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 -H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R8은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R은 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H 또는 메틸이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 할로알킬, 또는 C1-C3 알콕시이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 할로알킬, 또는 C1-C3 알콕시이고, 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다. 보다 더 바람직하게는, R9는 -H 또는 플루오로이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이다. 보다 바람직하게는, R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
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화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H, 또는 할로겐이고, R6은 -H, 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진 또는 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, C1-C3 할로알킬, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, C1-C3 할로알킬, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진 또는 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
추가 측면에서, 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물은 화학식 (III), 또는 그의 제약상 허용되는 염을 갖는다:
여기서 R1, R2, R3, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고; 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고; 바람직하게는 R6은 -H이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 할로겐, 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온, 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R7은 메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R7은 메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다:
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘 (바람직하게는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린 (바람직하게는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸)으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 로 나타낸 바와 같다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
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추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 이다.
본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 염은, 예를 들어 충분히 염기성인 본 발명의 화합물의 산 부가염, 예를 들어 무기 또는 유기 산, 예를 들어 염산, 브로민화수소산, 황산, 인산, 트리플루오로아세트산, 포름산, 시트르산, 메탄 술포네이트 또는 말레산과의 산 부가염이다. 또한, 충분히 산성인 본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 염은 알칼리 금속 염, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 예를 들어 칼슘 또는 마그네슘 염, 암모늄 염, 또는 제약상 허용되는 양이온을 제공하는 유기 염기와의 염, 예를 들어 메틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, 피페리딘, 모르폴린 또는 트리스-(2-히드록시에틸)아민과의 염이다. 제약상 허용되는 염, 및 그의 제조를 위한 통상의 방법론은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [P.Stahl, et al. Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, 2nd Revised Edition (Wiley-VCH, 2011); S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 66, No. 1, January 1977] 참조).
추가의 대표적인 "제약상 허용되는 염"은, 예를 들어 수용성 및 수불용성 염, 예컨대 아세테이트, 암소네이트 (4,4-디아미노스틸벤-2,2-디술포네이트), 벤젠술포네이트, 벤조에이트, 비카르보네이트, 비술페이트, 비타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 부티레이트, 칼슘, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카르보네이트, 클로라이드, 시트레이트, 클라불라네이트, 디히드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴아르사닐레이트, 헥사플루오로포스페이트, 헥실레조르시네이트, 히드라바민, 히드로브로마이드, 히드로클로라이드, 히드록시나프토에이트, 아이오다이드, 이소티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 마그네슘, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸브로마이드, 메틸니트레이트, 메틸술페이트, 뮤케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민 암모늄 염, 3-히드록시-2-나프토에이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 판토테네이트, 포스페이트/디포스페이트, 피크레이트, 폴리갈락투로네이트, 프로피오네이트, p-톨루엔술포네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 서브아세테이트, 숙시네이트, 술페이트, 술포살리실레이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드 및 발레레이트 염을 포함한다.
본 발명의 화합물은 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 예로서, 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법, 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지되는 바와 같은 그에 대한 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 방법을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 화합물은 상이한 순서의 조립 중간체 또는 화합물을 포함하는 반응식 1, 2, 3 및 4에 요약된 단계에 따라 합성될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 보고된 문헌에 공지된 절차에 의해 또는 하기 예시된 바와 같이 제조된다.
반응식 1
반응식 1은 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (I)의 화합물의 제조를 도시한다. 치환된 페놀 (1)의 아실화는 에스테르 (2)를 제공할 수 있다. 에스테르 (2)는 루이스 산 (예를 들어, AlCl3) 또는 브뢴스테드 산 (예를 들어, 트리플산) 조건 하에 재배열되어 히드록시 아릴 케톤 (3)을 제공할 수 있다. 이황화탄소의 존재 하에 케톤 (3)의 염기성 탈양성자화는 비시클릭 크로멘-2-티온 (4)을 제공할 수 있다.
염기성 조건 하에 티온 (4)의 알킬화는 티올에테르 (5)를 제공할 수 있다. 페닐 브로마이드 (5)는 팔라듐 촉매작용을 통해 아실화되어 아실 크로멘-4-온 (6)을 생성할 수 있다. 예시적인 팔라듐 촉매작용 조건은 95℃에서 약 16시간 동안 약 30-35 당량 디옥산 중 페닐 브로마이드 (5), 약 5-10 mol% PdCl2(Ph3)2 및 약 1.2 당량 트리부틸 (1-에톡시비닐)스탄난을 포함할 수 있다. 아릴 케톤 (6)을 시약, 예컨대 수소화붕소나트륨을 사용하여 히드록시 화합물 (7)로 환원시킬 수 있다. 할로겐화제, 예컨대 삼브로민화인을 사용하여 히드록시 화합물 (7)을 할로 화합물 (8)로 전환시킬 수 있다.
할로 화합물 (8)을 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 아민 (9)을 수득할 수 있다. 티올에테르 (9)를, 비시클릭 보론산, 보론산 에스테르 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 화학식 (I)의 화합물로 전환시킨 후, R1 상에 존재하는 경우에 에스테르를 가수분해할 수 있다.
반응식 2
반응식 2는 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (I)의 화합물의 또 다른 제조를 도시한다. 티오에테르 (9)를 산화제, 예컨대 m-CPBA로 산화시켜 술폭시드 (10)를 수득할 수 있다. 술폭시드 (10)를 다양한 비시클릭 헤테로아릴 아민으로의 치환에 의해 화학식 (I)의 화합물로 전환시킨 후, R1 상에 존재하는 경우 에스테르를 가수분해할 수 있다.
반응식 3
반응식 3은 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (II)의 화합물의 제조를 도시한다. 케톤 (6)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (11)로 환원시킬 수 있다. 화합물 (11)의 히드록실 기를 메탄술폰산 무수물 또는 메탄술포닐 클로라이드를 사용하여 이탈기로 전환시켜 메실레이트 (12)를 수득할 수 있다. 메실레이트 (12)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 아민 (15)을 수득할 수 있다. 티올에테르 (15)를, 비시클릭 헤테로아릴 보론산, 비시클릭 헤테로아릴 보로네이트 에스테르 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 화학식 (II)의 화합물로 전환시킨 후, R1 상에 존재하는 경우 에스테르를 가수분해할 수 있다.
반응식 3은 또한 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (II)의 화합물의 제조를 도시한다. 케톤 (6)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (13)로 환원시킬 수 있다. 화합물 (13)의 히드록실 기를 염소화제, 예컨대 2,4,6-트리클로로-1,3,5-트리아진을 사용하여 클로라이드 (14)로 전환시킬 수 있다. 클로라이드 (14)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 아민 (15)을 수득할 수 있다. 티올에테르 (15)를, 비시클릭 헤테로아릴 보론산, 비시클릭 헤테로아릴 보로네이트 에스테르 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 화학식 (II)의 화합물로 전환시킨 후, R1 상에 존재하는 경우 에스테르를 가수분해할 수 있다.
반응식 4
반응식 4는 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (II)의 화합물의 대안적 제조를 도시한다. 티올에테르 (6)를, 비시클릭 헤테로아릴 보론산, 비시클릭 헤테로아릴 보로네이트 에스테르, 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 2-치환된 크로메논 (16)으로 전환시킬 수 있다. 케톤 (16)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (17)로 환원시킬 수 있다. 히드록실 화합물 (17)을 메탄술폰산 무수물 또는 메탄술포닐 클로라이드를 사용하여 이탈기로 전환시켜 메실레이트 (18)를 수득할 수 있다. 메실레이트 (18)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 화학식 (II)의 화합물을 수득하고, 이후 R1 상에 존재하는 에스테르를 가수분해할 수 있다.
대안적으로, 케톤 (16)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (19)로 환원시킬 수 있다. 히드록실 기는 염소화제 예컨대 2,4,6-트리클로로-1,3,5-트리아진을 사용하여 클로라이드 (20)로 전환될 수 있다. 이어서 클로라이드 (20)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 화학식 (II)의 화합물을 수득하고, 이후 R1 상에 존재하는 경우 존재하는 에스테르를 가수분해할 수 있다.
제약 조성물
일부 측면에서, 본 개시내용은 활성 성분으로서 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 1종 이상의 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본원에 사용된 용어 "조성물"은 명시된 양의 명시된 성분을 포함하는 생성물, 뿐만 아니라 명시된 양의 명시된 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성되는 임의의 생성물을 포괄하는 것으로 의도된다.
화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 경구 투여를 위해 정제, 캡슐 (이들 각각은 지속 방출 또는 시한성 방출 제제를 포함함), 환제, 분말, 과립, 엘릭시르, 팅크제, 현탁액, 시럽 및 에멀젼과 같은 형태로 제제화될 수 있다. 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 또한 정맥내 (볼루스 또는 인-퓨전), 복강내, 국소, 피하, 근육내 또는 경피 (예를 들어, 패치) 투여를 위해 제제화될 수 있으며, 모두 제약 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 형태를 사용한다.
본 개시내용의 제제는 수성 비히클을 포함하는 수용액의 형태일 수 있다. 수성 비히클 성분은 물 및 적어도 1종의 제약상 허용되는 부형제를 포함할 수 있다. 적합한 허용되는 부형제는 용해도 증진제, 킬레이트화제, 보존제, 장성 작용제, 점도/현탁화제, 완충제 및 pH 조절제, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것들을 포함한다.
본 개시내용의 추가 측면에 따르면 본원에 개시된 화학식 중 어느 하나의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 제약상 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
본 개시내용의 조성물은 경구 사용 (예를 들어 정제, 로젠지, 경질 또는 연질 캡슐, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀젼, 분산성 분말 또는 과립, 시럽 또는 엘릭시르로서), 국소 사용 (예를 들어 크림, 연고, 겔, 또는 수성 또는 유성 용액 또는 현탁액으로서), 흡입에 의한 투여 (예를 들어 미분된 분말 또는 액체 에어로졸로서), 취입에 의한 투여 (예를 들어 미분된 분말로서) 또는 비경구 투여 (예를 들어 정맥내, 피하, 근육내, 복강내 또는 근육내 투여를 위한 멸균 수성 또는 유성 용액으로서 또는 직장 투여를 위한 좌제로서)에 적합한 형태일 수 있다.
본 개시내용의 조성물은 관련 기술분야에 널리 공지된 통상적인 제약 부형제를 사용하여 통상적인 절차에 의해 수득될 수 있다. 따라서, 경구용으로 의도된 조성물은, 예를 들어 1종 이상의 착색제, 감미제, 향미제 및/또는 보존제를 함유할 수 있다.
사용 방법
일부 측면에서, 본 개시내용은 세포를 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 연루된 PI3K 활성과 연관된다. 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 PI3K 활성이 연루된 질환 또는 장애이다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 암이다.
일부 실시양태에서, 암은 급성 림프모구성 백혈병 (ALL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 부신피질 암종, aids-관련 암, aids-관련 림프종, 항문암, 성상세포종, 기저 세포 암종, 담관암, 방광암, 골암, 골육종, 악성 섬유성 조직구종, 뇌 종양, 유방암, 기관지 종양, 버킷 림프종, 카르시노이드 종양, 원인불명 원발성 암, 심장(cardiac) (심장(heart)) 종양, 비정형 기형/횡문근양 종양, 원발성 CNS 림프종, 자궁경부암, 담관암종, 척삭종, 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 만성 골수 백혈병 (CML), 결장직장암, 두개인두종, 피부 t-세포 림프종, 균상 식육종, 세자리 증후군, 관 상피내 암종 (DCIS), 배아성 종양, 수모세포종, 자궁내막암, 상의세포종, 식도암, 감각신경모세포종, 유잉 육종, 두개외 배세포 종양, 생식선외 배세포 종양, 난관암, 담낭암, 위암, 위장 카르시노이드 종양, 악성 위장 기질 종양 (GIST), 배세포 종양, 임신성 영양막 질환, 모발상 세포 백혈병, 두경부암, 간세포성암, 랑게르한스 세포 조직구증, 호지킨 림프종, 도세포 종양, 췌장 신경내분비 종양, 카포시 육종, 신장암, 후두암, 백혈병, 간암, 폐암, 림프종, 남성 유방암, 안내 흑색종, 메르켈 세포 암종, 악성 중피종, 전이성 암, 전이성 편평 경부암, nut 유전자 변화를 수반하는 정중선 관 암종, 구강암, 다발성 내분비 신생물 증후군, 다발성 골수종/형질 세포 신생물, 골수이형성 증후군, 골수이형성 신생물, 골수증식성 신생물, 만성 골수증식성 신생물, 비강 및 부비동 암, 비인두암, 신경모세포종, 비-호지킨 림프종, 비소세포 폐암, 구강암, 구순암 및 구강암, 구인두암, 골의 악성 섬유성 조직구종, 난소암, 췌장암, 췌장 신경내분비 종양 (도세포 종양), 유두종증, 부신경절종, 부비동 및 비강 암, 부갑상선암, 음경암, 인두암, 크롬친화세포종, 뇌하수체 종양, 형질 세포 신생물, 다발성 골수종, 흉막폐 모세포종, 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종, 원발성 복막암, 전립선암, 직장암, 재발성 암, 신세포 (신장) 암, 망막모세포종, 횡문근육종, 타액선암, 육종, 소아 혈관 종양, 피부암, 소세포 폐암, 소장암, 연부 조직 육종, 피부의 편평 세포 암종, 고환암, 구인두암, 하인두암, 흉선종, 흉선 암종, 갑상선암, 기관기관지 종양, 신우 및 요관의 이행 세포암, 요도암, 자궁 육종, 질암, 혈관 종양, 외음부암 및 윌름스 종양으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포 암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 또는 캡슐화 신경교종이다.
일부 실시양태에서, 암은 유방암, 전립선암 또는 뇌암이다.
일부 실시양태에서, 암은 유방암이다. 일부 실시양태에서, 암은 전립선암이다. 일부 실시양태에서, 암은 뇌암이다.
일부 실시양태에서, 유방암은 전이성 유방암이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 관 상피내 암종 (DCIS)이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 침습성 관 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 삼중 음성 유방암이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 수질성 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 세뇨관 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 점액성 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 유방 또는 유두의 파제트병이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 염증성 유방암 (IBC)이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암이다.
일부 실시양태에서, 전립선암은 선암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 소세포 암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 신경내분비 종양이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 이행 세포 암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 육종이다.
일부 실시양태에서, 뇌암은 청신경종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 성상세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 뇌 전이이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 맥락총 암종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 두개인두종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 배아성 종양이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 상의세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 교모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 신경교종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 수모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 수막종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 핍지교종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 소아 뇌 종양이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 송과체모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 뇌하수체 종양이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군)이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방 신생물, 갑상선 신생물, 난소 신생물, 비소세포 폐 암종, 자궁내막 신생물 또는 췌장 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 갑상선 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 난소 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 비소세포 폐 암종이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 자궁내막 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 췌장 신생물이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 백혈병, 림프종 또는 육종이다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암, 두경부암 또는 육종이다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암이다. 일부 실시양태에서, 암은 두경부암이다. 일부 실시양태에서, 암은 육종이다.
일부 실시양태에서, 육종은 연부 조직 육종, 골육종, 연골육종, 유잉 육종, 혈관내피종, 혈관육종, 섬유육종, 근섬유육종, 척삭종, 사기질종, 지방육종, 평활근육종, 악성 말초 신경초 종양, 횡문근육종, 활막 육종 또는 악성 고립 섬유성 종양이다.
일부 실시양태에서, 육종은 연부 조직 육종이다. 일부 실시양태에서 연부 조직 육종은 지방육종, 비정형 지방종성 종양, 융기성 피부섬유육종, 악성 고립 섬유성 종양, 염증성 근섬유모세포성 종양, 저등급 근섬유모세포성 육종, 섬유육종, 점액섬유육종, 저등급 섬유점액양 육종, 연부 조직의 거대 세포 종양, 평활근육종, 악성 사구 종양, 횡문근육종, 혈관내피종, 연부 조직의 혈관육종, 골격외 골육종, 위장 기질 종양, 악성 위장 기질 종양 (GIST), 악성 말초 신경초 종양, 악성 트리톤 종양, 악성 과립 세포 종양, 악성 골화 섬유점액양 종양, 기질 육종, 근상피 암종, 악성 인산성 중간엽 종양, 활막 육종, 상피양 육종, 폐포 연부 육종, 연부 조직의 투명 세포 육종, 골격외 점액양 연골육종, 골격외 유잉 육종, 결합조직형성 소원형 세포 종양, 신외 횡문근양 종양, 혈관주위 상피양 세포 종양, 내막 육종, 미분화 방추 세포 육종, 미분화 다형성 육종, 미분화 원형 세포 육종, 미분화 상피양 육종, 또는 달리 명시되지 않은 미분화 육종이다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 유방암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 유방암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 전립선암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 전립선암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 뇌암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 뇌암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 요법에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 유방암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 유방암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 전립선암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 전립선암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 뇌암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 뇌암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
본 개시내용은 PI3K 활성의 조정제로서 기능하는 화합물을 제공한다. 따라서, 본 개시내용은 세포를 치료 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, 시험관내 또는 생체내에서 PI3K 활성을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, PI3K 조정은 PI3K의 억제이다.
일부 실시양태에서, PI3K 억제제는 PI3Kα 억제제이다. 일부 실시양태에서, PI3K 억제제는 PI3Kα H1047R 돌연변이체 억제제이다.
본 개시내용의 화합물의 유효성은 관련 기술분야에 기재된 바와 같이 산업-허용 검정/질환 모델에 의해 그를 규명하는 표준 관례에 따라 결정될 수 있고, 현행 일반 지식에서 발견된다.
본 개시내용은 또한 PI3K 활성이 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 PI3K 활성이 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
투여 경로
화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물, 또는 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물은 전신으로/말초로 또는 국소로 (즉, 목적하는 작용 부위에서) 임의의 편리한 투여 경로에 의해 대상체에게 투여될 수 있다.
투여 경로는 경구 (예를 들어, 섭취에 의함); 협측; 설하; 경피 (예를 들어, 패치, 플라스터 등에 의함 포함); 경점막 (예를 들어, 패치, 플라스터 등에 의함); 비강내 (예를 들어, 비강 스프레이에 의함); 안구 (예를 들어, 점안제에 의함); 폐 (예를 들어, 에어로졸을 통한, 예를 들어 입 또는 코를 통한 흡입 또는 취입 요법에 의함); 직장 (예를 들어, 좌제 또는 관장제에 의함); 질 (예를 들어, 페사리에 의함); 비경구, 예를 들어 피하, 피내, 근육내, 정맥내, 동맥내, 심장내, 척수강내, 척수내, 피막내, 피막하, 안와내, 복강내, 기관내, 각피하, 관절내, 지주막하 및 흉골내를 포함한 주사에 의함; 데포 또는 저장소의 이식, 예를 들어 피하 또는 근육내를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
실시예
실시예에서 화학식 (I), (II) 및 (III)의 예시적인 화합물이 합성되고 시험된다. 화학식 (I), (II), 및 (III)의 화합물은 관련 기술분야의 상용 기술을 사용하여 (예를 들어, 에스테르의 카르복실산 염으로의 비누화에 의해, 또는 아미드를 가수분해하여 상응하는 카르복실산을 형성한 다음, 카르복실산을 카르복실산 염으로 전환시킴으로써) 화합물의 상응하는 제약상 허용되는 염으로 전환될 수 있는 것으로 이해된다.
핵 자기 공명 (NMR) 스펙트럼은 언급된 바와 같이 400 MHz 또는 300 MHz에서 및 달리 언급되지 않는 한 300.3 K에서 기록하였고; 화학적 이동 (δ)은 백만분율 (ppm)로 보고된다. 스펙트럼은 8, 16 또는 32 스캔으로 브루커(Bruker) 또는 배리안(Varian) 기기를 사용하여 기록하였다.
LC-MS 크로마토그램 및 스펙트럼은 C-18 칼럼 예컨대 루나-C18 2.0 x 30 mm 또는 엑스브리지 쉴드(Xbridge Shield) RPC18 2.1 x 50 mm을 사용하는 애질런트(Agilent) 1200 또는 시마즈(Shimadzu) LC-20 AD&MS 2020 기기를 사용하여 기록하였다. 주입 부피는 0.7 - 8.0 μl였고, 유량은 전형적으로 0.8 또는 1.2 ml/분이었다. 검출 방법은 다이오드 어레이 (DAD) 또는 증발 광산란 (ELSD) 뿐만 아니라 양이온 전기분무 이온화였다. MS 범위는 100 - 1000 Da이었다. 용매는 물 및 아세토니트릴의 구배였고, 둘 다 개질제 (전형적으로 0.01 - 0.04 %) 예컨대 트리플루오로아세트산 또는 탄산암모늄을 함유하였다.
약어:
중간체 1: (2-브로모-4-메틸-페닐) 아세테이트
0℃에서 2-브로모-4-메틸-페놀 (300 g, 1.6 mol) 및 피리딘 (152 g, 1.92 mol)의 DCM (2.4 L) 혼합물을 아세틸 클로라이드 (151 g, 1.92 mol)로 처리하고, 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (1500 mL)로 희석하고, pH를 HCl (2 M 수성)을 사용하여 5로 조정하고, DCM (3 x 500 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (2 x 250 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물을 오일 (400 g, 조 물질)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.24 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 6.91 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.01-7.02 (m, 1H), 7.33 (s, 1H).
표 1의 하기 화합물을 중간체 1에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 1
중간체 2: 1-(3-브로모-2-히드록시-5-메틸-페닐)에타논
(2-브로모-4-메틸-페닐) 아세테이트 (50 g, 218 mmol) 및 AlCl3 (102 g, 764 mmol)의 혼합물을 탈기하고, N2로 3회 퍼징하고, 140℃에서 1시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 DCM (30 mL)으로 희석하고, 0℃에서 물 150 mL에 적가하였다. 혼합물을 여과하고, 수성 상을 DCM (2 x 150 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르 (2 x 150 mL)로 연화처리하여 생성물을 고체 (30 g, 52%)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.30 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 7.73 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 12.64 (s, 1H).
중간체 97: 1-(3-브로모-2-히드록시-5-메틸-페닐)프로판-1-온
(2-브로모-4-메틸-페닐) 프로파노에이트 (2328 g, 9.58 mol) 및 AlCl3 (1430 g, 10.73 mol)의 혼합물을 120℃로 가열하고, 1시간 동안 교반하여 갈색 검을 수득하였다. 반응 혼합물을 25℃로 냉각시키고, 물 (11.6 L)로 희석하고, 30분 동안 교반하였다. 염화수소 (12 M, 1160 mL)를 적가하고, 반응물을 추가로 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (11.6 L x 2)로 추출하였다. 합한 유기부를 물 (2328 mL)로 세척하고, 수집하고, 농축시켰다. 잔류물을 n-헵탄 (3492 mL)으로 연화처리하고, 여과하여 생성물 (1700 g, 수율: 73.0%)을 황색 고체로서 수득하였다.
중간체 98: 1-[3-브로모-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논
아세트산 125 mL 중 1-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 (24.87 g, 121.8 mmol) 및 아세트산나트륨 (11.99 g, 146.2 mmol)의 혼합물을 브로민 (20.44 g, 127.9 mmol)으로 적가 처리하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응물을 포화 수성 티오황산나트륨 10 mL로 처리하였다. 묽은 현탁액을 격렬한 교반 하에 물 ~300 mL로 희석한 다음, 건조 후에 생성물 (32 g, 93%)을 백색 고체로서 제거하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.75 (s, 3H), 8.00 (m, 2H), 13.31 (s, 1H).
표 2의 하기 화합물을 중간체 98에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 2
중간체 3: 8-브로모-4-히드록시-6-메틸-크로멘-2-티온
THF (800 mL) 중 1-(3-브로모-2-히드록시-5-메틸-페닐)에타논 (65 g, 284 mmol)의 용액을 -50℃에서 30분에 걸쳐 NaHMDS (851 mL, 1 M)로 처리하고, -5℃ 내지 0℃로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 -20℃로 냉각시키고, CS2 (64.8 g, 851mmol)로 1시간에 걸쳐 적가 처리하고, 25℃로 가온되도록 하고, 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 -50℃에서 1시간에 걸쳐 H2SO4 (800 mL, 15%)로 켄칭하고, 실온으로 가온되도록 하고, EtOAc (2 x 1L)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (1L)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc (0.5 L)로 연화처리하여 생성물을 고체 (210 g 조 물질, 64%, 순도 ~76%)로서 수득하였다.
표 3의 하기 화합물을 중간체 3에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 3
중간체 101: 8-브로모-4-히드록시-6-(트리플루오로메틸)크로멘-2-티온
THF 50 mL 중 포타슘 tert-부톡시드 (20.57 g, 23.1 mL, 183.28 mmol)의 혼합물을 THF 50 mL 중 1-[3-브로모-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 (17.29 g, 61.09 mmol) 및 이황화탄소 (6.05 g, 79.42 mmol)의 용액으로 적가 처리하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 400 mL로 희석하고, pH를 2M 수성 HCl을 사용하여 3으로 조정하고, 에틸 아세테이트 500 mL로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄으로 연화처리하고, 생성물 (9.63 g, 46%)을 여과에 의해 제거하였다. MS ES+ m/z 325 [M+H]+.
표 4의 하기 화합물을 중간체 101에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 4
중간체 4: 8-브로모-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
아세톤 (200 mL) 중 8-브로모-4-히드록시-6-메틸-크로멘-2-티온 (20.0 g, 73.8 mmol), EtI (46 g, 295 mmol), 및 K2CO3 (12.2 g, 88.5 mmol)의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물이 실온으로 냉각되었을 때, 혼합물을 물 (200 mL)로 희석하고, DCM (2 x 200 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 20%-40% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물을 검으로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.51 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.22 (q, J=7.2 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.93 (s, 1H).
표 5의 하기 화합물을 중간체 4에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 5
중간체 5: 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
1,4-디옥산 (90 mL) 중 8-브로모-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (9.00 g, 30.0 mmol), 트리부틸 (1-에톡시비닐)주석 (13.3 g, 36.8 mmol), 및 Pd(PPh3)2Cl2 (2.11 g, 3.01 mmol)의 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반하였다. 50℃로 냉각시킨 후, HCl (30 mL, 1 M)을 혼합물에 첨가하고, 50℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각되면, 혼합물을 포화 수성 KF (100 mL)로 처리하고, 0.5시간 동안 교반한 다음, 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (3 x 40 mL)로 세척하였다. 여과물을 EtOAc (2 x 80 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%-60% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물을 고체 (5.8 g, 60%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 263 [M+H]+.
표 6의 하기 화합물을 중간체 5에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 6
중간체 110: (NE)-N-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸리덴]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드
THF (15 mL) 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (1 g, 3 mmol)의 용액을 (R)-(+)-2-메틸프로판-2-술핀아미드 (0.80 g, 6 mmol) 및 티타늄 이소프로폭시드 (4 g, 4 mL, 10 mmol)로 처리하였다. 반응물을 밀봉하고, 80℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 50% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (1.30 g, 99%)을 연황색 오일로서 수득하였다. MS ES+ m/z 420 [M+H]+.
표 7의 하기 화합물을 중간체 110에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 7
중간체 287: (NE, R)-N-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸리덴]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드
500 mL의 톨루엔 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (50 g, 0.18 mol)의 혼합물을 (R)-2-메틸프로판-2-술핀아미드 (32.7 g, 0.27 mol) 및 티타늄 에톡시드 (82.1 g, 0.36 mol)로 1 부분으로 처리하였다. 반응물을 80℃에서 24시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 후처리 또는 정제 없이 환원 단계에 사용하였다.
중간체 111: N-[(1R)-1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드
메탄올 (100 mL) 중 (NE)-N-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸리덴]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드 (6.72 g, 16 mmol)의 용액을 염화세륨 (III) 7수화물 (2.98 g, 8.01 mmol)로 처리하고, -70℃로 냉각시켰다. 냉각되면, 반응물을 수소화붕소나트륨 (1.21 g, 32 mmol)으로 1 부분으로 처리하고, -70℃에서 교반되도록 하였다. 2시간 후, 반응물을 포화 수성 염화암모늄으로 켄칭하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기부를 수집하고, 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 30%에서 90% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하였다. 이어서 부분입체이성질체를 역상 크로마토그래피 (C18)에 의해 물 중 15%에서 70% 아세토니트릴 (10 mM 탄산암모늄 및 10% 메탄올 함유)로 용리시키면서 분리하여 생성물 (1.67 g, 25%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 422 [M+H]+.
표 8의 하기 화합물을 중간체 111에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 8
중간체 290: (R)-N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드
(NE, R)-N-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸리덴]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드 (0.18 mol)의 톨루엔 용액을 -10℃ 내지 0℃로 냉각시키고, 내부 온도를 0℃ 미만으로 유지하면서 수소화붕소나트륨 (20.4 g, 0.54 mmol)으로 여러 부분으로 처리하였다. -10℃ 및 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 반응물을 포화 수성 NH4Cl로 켄칭하였다. 생성된 백색 슬러리를 셀라이트를 통해 여과하고, 고체를 THF로 세척하였다. 여과물을 염수로 세척하고, 유기 층을 실리카 겔 상에서 농축시켰다. 물질을 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 (2 단계에 걸쳐 26 g, 37%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 382 [M+H]+.
중간체 112: tert-부틸 2-[8-아세틸-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-2-일]인돌-1-카르복실레이트
8-아세틸-2-에틸술파닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (0.50 g, 1.58 mmol), (1-tert-부톡시카르보닐인돌-2-일)보론산 (1.03 g, 3.95 mmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.27 g, 0.24 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.66 g, 3.48 mmol), 및 탄산세슘 (1.03 g, 3.16 mmol)을 1,4-디옥산 (8 mL) 중에서 합하였다. 반응물을 아르곤 기체로 5분 동안 탈기한 다음, 90℃에서 밤새 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.25 g, 34%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 472 [M+H]+.
중간체 291: 8-아세틸-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온
8-아세틸-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (3.0 g, 10.86 mmol), 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (2.64 g, 10.82 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실산 (3.12 g, 16.28 mmol) 및 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0)을 EtOH (30 mL) 중에 현탁시키고, N2 기체로 1분 동안 플러싱하고, 환류 하에 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 1M 수성 HCl 50 mL로 처리하고, EtOAc 100 mL로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 50% EtOAc로 용리시키면서 정제하였다. 생성된 고체를 AcCN으로 연화처리하여 생성물을 여과 후에 담황색 고체 (2.50 g, 69%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 333 [M+H]+.
중간체 113: 8-아세틸-2-에틸술피닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온
8-아세틸-2-에틸술파닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (5.07 g, 16.01 mmol)을 디클로로메탄 (80 mL) 중에 용해시키고, 빙조에서 냉각시켰다. 냉각되면, 반응물을 고체 mCPBA (5.38 g, 77%, 24.02 mmol)로 처리하고, 0℃에서 교반되도록 하였다. 90분 후, 반응물을 디클로로메탄 100 mL, 물 50 mL, 및 포화 티오황산나트륨 용액 50 mL로 희석하였다. 층을 분리하고, 나머지 수성 층을 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 유기 층을 합하고, 염수로 세척하고, 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (3.36 g, 63%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 333 [M+H]+.
중간체 114: 8-아세틸-2-브로모-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온
디클로로메탄 165 mL 중 8-아세틸-2-에틸술피닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (3.28 g, 9.87 mmol)을 N-벤질-N,N,N-트리에틸암모늄 브로마이드 (1.34 g, 4.94 mmol) 및 브로민화수소 (8.32 g, 48% wt, 49.35 mmol)로 처리하고, 실온에서 교반되도록 하였다. 2시간 후, 또 다른 브로민화수소 2 mL을 첨가하고, 교반을 실온에서 계속하였다. 2시간 후, 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 중화시키고, 층을 분리하였다. 나머지 수성 층을 새로운 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 유기부를 합하고, 염수로 세척하고, 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 35% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (2.75 g, 83%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 335 [M+H]+.
표 9의 하기 화합물을 중간체 114에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 9
중간체 6: 2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온
DCM (30 mL) 및 MeOH (30 mL) 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (8.30 g, 31.6 mmol)의 용액을 0℃에서 NaBH4 (1.32 g, 34.8 mmol)로 여러 부분으로 처리하고, 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (50 mL)로 희석하고, DCM (2 x 100 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (80 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 DCM 중 0%-4% MeOH로 용리시키면서 정제하여 생성물을 고체 (6.0 g, 60%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 265 [M+H]+.
표 10의 하기 화합물을 중간체 6에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 10
중간체 121: 2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온
디클로로메탄 (520 mL) 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (34.65 g, 132.1 mmol)의 교반 용액을 트리에틸아민 (26.7 g, 264.2 mmol) 및 포름산 (18.2 g, 396.3 mmol)으로 처리하였다. RuCl(p-시멘)[(S,S)-Ts-DPEN] (CAS 192139-90-5, 0.82 g, 1.32 mmol)을 고체로서 첨가하고, 반응물을 빙조에서 냉각시키고, 반응물을 아르곤 기체로 퍼징하였다. 0℃에서 약 5분 동안 교반한 후, 반응물을 빙조로부터 제거하고, 반응물을 교반되도록 하고, 실온으로 서서히 가온하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하여 농후한 혼합물을 수득하였으며, 이를 밤새 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 고체를 물 및 헵탄으로 세척하여 생성물 (28.75 g, 82.3%)을 담황갈색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 265 [M+H]+.
표 11의 하기 화합물을 중간체 121에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 11
중간체 292: 8-[(1R)-1-히드록시에틸]-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온
8-아세틸-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온 (2.0 g, 6.02 mmol)의 DCM 용액 (20 mL)을 N2 분위기 하에 대략 -5℃로 냉각시켰다. 냉각되면, RuCl(p-시멘)[(R,R)-Ts-DPEN] (CAS 192139-92-7, 0.19 g, 0.30 mmol) 및 포름산 (0.86 g, 17.99 mmol)을 1 부분으로 첨가하였다. 이어서 DBU (2.74 g, 17.99 mmol)를 적가하면서 내부 온도를 0℃ 미만으로 유지하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 DCM 10 mL로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, 유기 층을 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 50% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (1.70 g, 84%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 335 [M+H]+.
중간체 293: 8-[(1S)-1-클로로에틸]-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온
시아누르산 클로라이드 (0.11 g, 5.63 mmol)를 DMF (0.1 mL)에 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 8-[(1R)-1-히드록시에틸]-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온 (1.70 g, 5.08 mmol)의 DCM 용액 (5 mL)을 여러 부분으로 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 Na2CO3 10 mL로 처리하고, DCM 30 mL로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 수집하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 50% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.80 g, 44%, 65% ee)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 353 [M+H]+.
중간체 124: 1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸 메탄술포네이트
2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온 (8.0 g, 30.3 mmol)을 디클로로메탄 (35 mL)에 용해시키고, 트리에틸아민 (4.59 g, 45.4 mmol)으로 처리하고, 빙조에서 냉각시켰다. 냉각되면, 용액을 메탄술폰산 무수물 (6.33 g, 36.3 mmol)로 10분에 걸쳐 적가 처리하였다. 2시간 후, 반응물을 분리 깔때기에서 디클로로메탄 120 mL, 물 75 mL, 및 포화 수성 중탄산나트륨 75 mL로 희석하였다. 유기 층을 제거한 후, 나머지 수성 층을 디클로로메탄으로 2회 재추출하였다. 유기 층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 (10.04 g, 97%)을 황갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 정제 없이 사용하였다.
표 12의 하기 화합물을 중간체 124에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 12
중간체 127: 8-(1-아지도에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
무수 디메틸 술폭시드 (50 mL) 중 1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸 메탄술포네이트 (5.0 g, 14.6 mmol)의 용액을 고체 아지드화나트륨 (1.14 g, 17.5 mmol)으로 처리하고, 80℃로 가온하였다. 2시간 후, 반응물을 물로 희석하여 농후한 백색 현탁액을 형성하였다. 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기부를 염수로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 및 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 (4.3 g, 100%)을 연호박색 오일로서 수득하였으며, 이를 정제 없이 사용하였다.
중간체 128: 8-(1-아미노에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
8-(1-아지도에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (4.3 g, 15.0 mmol)을 THF (75 mL) 및 물 (25 mL)에 용해시키고, 중합체 결합된 트리페닐포스핀 (~3 mmol/g, 7.85 g, 29.9 mmol)으로 처리하고, 60℃에서 교반하였다. 6시간 후, 반응물을 여과하고, 수지를 디클로로메탄 중 50 mL의 THF 및 30 mL의 50% MeOH로 세척하였다. 여과물을 농축시켜 생성물 (3.95 g, 95%)을 담오렌지색 오일로서 수득하였으며, 이를 밤새 결정화하였다. MS ES+ m/z 264 [M+H]+.
중간체 129: 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온
디클로로메탄 (25 mL) 중 N-[(1R)-1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드 (1.63 g, 3.87 mmol)의 용액을 4M 수성 HCl (5.97 g, 3.87 mL, 15.5 mmol)로 처리하고, 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 반응물의 pH를 포화 수성 중탄산나트륨 (200 mL)으로 중화시키고, 생성물이 완전히 추출될 때까지 클로로포름 중 20% 이소프로판올로 추출하였다. 유기부를 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 SCX-2 칼럼에 통과시켜 비-극성 불순물을 제거한 다음, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 10%에서 20% 메탄올에 이어서 디클로로메탄 중 MeOH 중 30% 1M NH3로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.71 g 58%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 318 [M+H]+.
표 13의 하기 화합물을 중간체 129에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 13
중간체 296: 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온
THF (200 mL) 중 (R)-N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]-2-메틸-프로판-2-술핀아미드 (20 g, 52.4 mmol)의 용액을 12 M 수성 HCl (2 당량)로 적가 처리하고, 실온에서 교반되도록 하였다. 1시간 후, 반응물을 농축시키고, 잔류물을 물 중에 용해시키고, MTBE로 추출하였다. 수성 상의 pH를 1M 수성 NaOH를 사용하여 9 내지 10으로 조정하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 (12.6 g, 87%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 278 [M+H]+.
중간체 297: 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
피리독살 5'-포스페이트 1수화물 (200 mg, 0.81 mmol)을 용해될 때까지 실온에서 PBS 완충제 펜탄-3-아민 (38.12 mmol, 600 mL) 및 ATA-154 (트랜스아미나제 효소, 5 g)의 혼합물에 첨가하였다. DMSO (300 mL) 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (10 g, 38.12 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응물을 45℃에서 72시간 동안 교반하였다. 반응물의 pH를 2 M 수성 HCl을 사용하여 3으로 조정하고, EtOAc (2 x 500 mL)로 추출하였다. 이어서 수성 층의 pH를 1 M KOH를 사용하여 10으로 조정하고, EtOAc (3 x 500 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (3 x 500 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 DCM 중 0%에서 2% MeOH로 용리시키면서 정제하여 생성물 (6 g, 60%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 264 [M+H]+.
중간체 298: tert-부틸 N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]카르바메이트
디클로로메탄 (40 mL) 중 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (2.5 g, 9.0 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (2.0 g, 16 mmol)의 혼합물을 디-tert-부틸 디카르보네이트 (3.0 g, 14 mmol)로 처리하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (2.5 g, 73%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 378 [M+H]+.
표 14의 하기 화합물을 중간체 -에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 14
1트리에틸아민을 이 반응을 위한 염기로서 사용함.
중간체 300: tert-부틸 N-[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]카르바메이트
2-메틸테트라히드로푸란 10 mL 중 tert-부틸 N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]카르바메이트 (500 mg, 1.32 mmol), (2-메틸인다졸-5-일)보론산 (466 mg, 2.65 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (758 mg, 3.97 mmol), 탄산세슘 (1.29 g, 1.99 mmol), 및 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (765 mg, 0.66 mmol)의 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 탈기한 다음, 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, EtOAc로 희석하고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (250 mg, 42%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 448 [M+H]+.
중간체 301: tert-부틸 N-[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(1-메틸인다졸-3-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]카르바메이트
1,4-디옥산 (6 mL) 및 물 (0.1 mL) 중 tert-부틸 N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]카르바메이트 (300 mg, 0.79 mmol), 3-브로모-1-메틸-인다졸 (503.19 mg, 2.38 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (1.21 g, 4.77 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (606.17 mg, 3.18 mmol), 탄산세슘 (1.29 g, 3.97 mmol), RuPhos Pd G3 (199.40 mg, 0.24 mmol), 및 XPhos Pd G3 (201.80 mg, 0.24 mmol)의 혼합물을 100℃에서 52시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 30% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 조 생성물 (650 mg)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 448 [M+H]+.
표 15의 하기 화합물을 중간체 301에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 15
중간체 303: tert-부틸 N-[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]카르바메이트
1,4-디옥산 20 mL 중 tert-부틸 N-[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]카르바메이트 (700 mg, 1.85 mmol), 5-클로로-2-메틸-티아졸로[5,4-b]피리딘 (513.59 mg, 2.78 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (1.18 g, 4.64 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (1.06 g, 5.56 mmol), BrettPhos Pd G3 (168.09 mg, 0.18 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (891.03 mg, 9.27 mmol), 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]디클로로니켈 (II) (100.51 mg, 0.18 mmol)의 혼합물을 100℃에서 N2 하에 20시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 여과하고, 고체를 디클로로메탄 10 mL로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 35% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (300 mg, 35%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 466 [M+H]+.
표 16의 하기 화합물을 중간체 303에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 16
중간체 305: 8-[(1R)-1-아미노에틸]-3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)크로멘-4-온
디클로로메탄 (2 mL) 중 tert-부틸 N-[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]카르바메이트 (250 mg, 0.56 mmol)의 혼합물을 TFA 2 mL로 처리하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피에 의해 물 (0.1% TFA) 중 AcCN (0.1% TFA)으로 용리시키면서 정제하여 생성물 (200 mg, 103%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 348 [M+H]+.
표 17의 하기 화합물을 중간체 305에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 17
중간체 7: 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
DCM (50 mL) 중 2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온 (5.50 g, 20.8 mmol)의 혼합물을 0℃에서 PBr3 (16.9 g, 62.4 mmol)로 적가 처리한 다음, 30℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응물을 0℃에서 물 (20 mL)로 켄칭하고, pH를 포화 수성 NaHCO3를 사용하여 8로 조정하였다. 혼합물을 DCM (2 x 80 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물을 오일 (4.7 g, 61%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 329 [M+2+H]+.
표 18의 하기 화합물을 중간체 7에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 18
중간체 8 및 중간체 9: 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 1 및 이성질체 2
DMF (70 mL) 중 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (10 g, 31 mmol) 및 2-아미노벤조산 (8.38 g, 61.1 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM (200 mL) 및 물 (500 mL)로 희석하고, pH를 수성 NaOH (2 M)를 사용하여 11로 조정하였다. 유기 층을 제거한 후, 수성 층을 MTBE (200 mL x2)로 세척하고, pH를 수성 HCl (2 M)을 사용하여 3으로 조정하여 고체를 수득하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 필터 케이크를 키랄 SFC에 의해 다이셀 키랄셀 OJ-H (250 x 30 mm; 5 μm) 칼럼을 사용하여 5%-50% MeOH와 CO2 중 0.1% 수성 NH3의 구배를 사용하여 정제하여 이성질체 1 (5.4 g; 45%, 99.7% ee) 및 이성질체 2 (4.9 g, 41%, 99.6% ee)를 수득하였다. MS ES+ m/z 384 [M+H]+.
중간체 134 및 중간체 135: 2-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 1 및 이성질체 2
DMF (2.6 L) 중 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (330.0 g, 0.97 mol)의 혼합물을 2-아미노벤조산 (132.6 g, 0.97 mol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 12시간 동안 교반하여 황색 용액을 수득하였다. 혼합물을 H2O (6.6 L)에 적가하고, 20 ~ 25℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 여과하고, 케이크를 ACN (1650 ml)으로 세척하였다. 생성물 (330.0 g, 라세미체)을 황색 고체로서 제거하였다.
수득된 라세미체를 키랄 분해에 사용하여 피크 1 (135.0 g) 및 피크 2 (145.0 g)를 수득하였다.
중간체 10: 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
DCM (10 mL) 중 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (850 mg, 2.22 mmol)의 혼합물을 0℃에서 N2 하에 m-CPBA (585 mg, 2.88 mmol, 85% 순도)로 처리하였다. 반응을 25℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 0℃에서 포화 Na2S2O3 (10 mL)로 켄칭하고, 수성 층을 EtOAc (2 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (3 x 20 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%-80% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물을 고체 (410 mg, 42%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 400 [M+H]+.
중간체 136: 6-브로모-1-테트라히드로피란-2-일-인다졸
6-브로모-1H-인다졸 (10.0 g, 50.8 mmol) 및 3,4-디히드로-2H-피란 (8.54 g, 102 mmol)을 에틸 아세테이트 100 mL 중에 용해시키고, 메탄술폰산 (0.49 g, 5.08 mmol)으로 처리하고, 80℃에서 밤새 교반하였다. 암색 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 에틸 아세테이트 110 mL로 희석하고, 물로 세척하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트 75 mL로 2회 재추출하였다. 유기부를 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 농후한 오일을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 50% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 연황색 고체 (9.95 g, 70%)를 수득하였다. MS ES+ m/z 281/283 [M+H]+.
표 19의 하기 화합물을 중간체 136에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 19
ap-톨루엔술폰산을 메탄술폰산 대신에 사용하였음
중간체 275: 6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르보닐 클로라이드
디클로로메탄 60 mL 중 6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실산 (3.0 g, 17.09 mmol)의 혼합물을 DMF (0.12 g, 1.71 mmol) 및 옥살릴 클로라이드 (4.34 g, 34.18 mmol)로 처리하고, 질소 기체 하에 1.5시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물 (3.3 g, 100%)을 후속 합성 단계에 정제 없이 사용하였다.
중간체 276: tert-부틸 6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실레이트
THF 8 mL 중 6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르보닐 클로라이드 (3.3 g, 17.01 mmol)의 혼합물을 피리딘 (1.61 g, 20.41 mmol) 및 2-메틸프로판-2-올 (2.52 g, 34.02 mmol)로 처리하고, 질소 하에 25℃에서 2시간 동안 교반하였다. 황색 현탁액을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 10% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (3.6 g, 91%)을 무색 오일로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 (s, 9H), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.47-7.52 (m, 1H).
중간체 277: 메틸 2,6-디플루오로벤조에이트
메탄올 58 mL 중 2,6-디플루오로벤조산 (5.8 g, 36.69 mmol)의 혼합물을 황산 (0.36 g, 3.67 mmol)으로 처리하고, 65℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 디클로로메탄 80 mL 중에 용해시켰다. 유기 층을 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 (5.08 g, 80%)을 황색 오일로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.95 (s, 3H), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H).
표 20의 하기 화합물을 중간체 277에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 20
중간체 138: tert-부틸 2,3,6-트리플루오로벤조에이트
2,3,6-트리플루오로벤조산 (5.0 g, 28.4 mmol)을 톨루엔 (50 mL) 중에 용해시키고, 2-tert-부틸-1,3-디이소프로필-이소우레아 (22.8 g, 114 mmol)로 20분에 걸쳐 조심스럽게 적가 처리한 다음, 65℃로 가온하였다. 15분 후, 반응물을 냉각되도록 하고, 물 100 mL로 희석하였다. 에틸 아세테이트 75 mL로 2회 추출하였다. 유기부를 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 오일로 농축시켰다. 오일을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 75% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (6.3 g, 94%)을 호박색 오일로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 (s, 9H) 7.29 (tdd, 1H) 7.72 (qd, J=9.56, 5.07 Hz, 1H).
표 21의 하기 화합물을 중간체 138에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 21
중간체 312: 메틸 3-플루오로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복실레이트
MeOH (50 mL) 중 2-브로모-3-플루오로-6-(트리플루오로메틸)피리딘 (2.5 g, 10.25 mmol)의 혼합물을 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (1.14 g, 2.05 mmol), 디아세톡시팔라듐 (0.46 g, 2.05 mmol), 및 트리에틸아민 (3.11 g, 30.74 mmol)으로 처리하였다. 반응물을 일산화탄소로 3회 퍼징한 후, 반응물을 50 psi 일산화탄소 하에 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 물 30 mL로 희석하고, 에틸 아세테이트 (2 x 30 mL)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 염수 (10 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 13% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (1.8 g, 79%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 224 [M+H]+.
중간체 11: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트
8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (25.0 g, 76.4 mmol), tert-부틸 2-아미노벤조에이트 (29.5 g, 153 mmol) 및 DIEA (14.8 g, 20.0 mL, 115 mmol)를 500 mL 둥근 바닥 플라스크에서 DMF (150 mL)와 합하고, 80℃에서 약 17.5시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 ~100 mL로 부분적으로 농축시키고, 물 1.1 L에 붓고, EtOAc (2 x 350 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (400 mL)로 세척하였다. 합한 수성 층을 새로운 EtOAc로 재추출하였다. 유기 층을 합하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 농후한 오일을 수득하였다. 오일을 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 DCM 중 0%-10% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 회백색 발포체를 수득하였다. 헵탄/DCM으로 연화처리하고, 헵탄으로 세척하여 생성물을 백색 고체 (27.1 g, 81%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 440 [M+H]+.
표 22의 하기 화합물을 중간체 11에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 22
중간체 146: tert-부틸 6-클로로-3-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트
톨루엔 64 mL 중 1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸 메탄술포네이트 (14 g, 35.32 mmol) 및 tert-부틸 3-아미노-6-클로로-피리딘-2-카르복실레이트 (16.10 g, 70.63 mmol)의 현탁액을 디이소프로필에틸아민 (13.69 g, 105.90 mmol)으로 처리한 다음, 110℃로 가열하였다. 12시간 후, 반응물을 10-20℃로 냉각시키고, 1시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 여과하고, 생성물이 필터 케이크에 남아있지 않을 때까지 고체를 30 mL 분취량의 메틸 tert-부틸 에테르로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 15:1에서 8:1 헵탄/에틸 아세테이트의 구배로 용리시키면서 정제하여 생성물 (14.5 g, 77%)을 백색 고체로서 수득하였다.
중간체 147: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-플루오로-3-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트
8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-플루오로-3-메틸-크로멘-4-온 (70 g, 203 mmol) 및 tert-부틸 2-아미노벤조에이트 (43.1 g, 223 mmol)를 클로로포름 700 mL 중에 용해시키고, 피리딘 (17.6 g, 223 mmol)으로 처리하고, 80℃에서 54시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 조 잔류물을 2-메틸테트라히드로푸란 중에 현탁시키고, 초음파 조에 30분 동안 두고, 여과하였다. 이 과정을 3회 더 반복하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 n-헵탄으로 30분 동안 연화처리하였다. 생성물 (44.0 g, 47%)을 여과에 의해 제거하고, 헵탄으로 세척하였다.
중간체 148 및 중간체 149: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-플루오로-3-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-플루오로-3-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트를 키랄팩 AS (300 x 50 mm I.D., 10 um) 칼럼을 사용하는 정제용 SFC에 의해 CO2 중 20% 에탄올로 용리시키면서 분리하여 이성질체 1 (22.12 g) 및 이성질체 2 (22.33 g)를 황색 고체로서 수득하였다.
중간체 150: tert-부틸 6-클로로-3-[[(1R)-1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트
N-메틸피롤리딘 (12 mL) 중 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (0.98 g, 3.10 mmol), tert-부틸 6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실레이트 (1.44 g, 6.20 mmol), 및 디이소프로필에틸아민 (0.80 g, 6.20 mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120℃에서 24시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기부를 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 45% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.40 g, 24%)을 무색 발포체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 473 [MH-tBu]+.
표 23의 하기 화합물을 중간체 150에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 23
1DMF를 이 반응에서 용매로서 사용함
2DMSO를 이 반응에서 용매로서 사용함
3트리에틸아민을 이 반응에서 염기로서 사용함
중간체 151: tert-부틸 3-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]-6-메틸-피리딘-2-카르복실레이트
8-(1-아미노에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (0.55 g, 2.09 mmol), tert-부틸 3-브로모-6-메틸-피리딘-2-카르복실레이트 (0.80 g, 2.92 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (0.13 g, 0.15 mmol), Xantphos (0.25 g, 0.44 mmol), 및 탄산세슘 (1.09 g, 3.34 mmol)을 톨루엔 (20 mL) 중에서 합하고, 아르곤으로 5분 동안 탈기하고, 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응물을 디클로로메탄 10 mL로 희석하고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.42 g, 44%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 455 [M+H]+.
표 24의 하기 화합물을 중간체 151에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 24
1DavePhos 및 소듐 tert-부톡시드를 Xantphos 및 탄산세슘 대신에 사용함
중간체 12: 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트
DMF (30 mL) 중 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (4.00 g, 12.2 mmol) 및 메틸 2-아미노벤조에이트 (3.70 g, 24.5 mmol)의 혼합물을 80℃에서 8시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각되었을 때, 혼합물을 물 (100 mL)로 희석하고, EtOAc (3 x 80 mL)로 추출하였다. 합한 추출물을 염수 (3 x 100 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%-27% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (4.5 g, 84%)을 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 398 [M+H]+.
표 25의 하기 화합물을 중간체 12에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 25
중간체 337: 2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]-5-플루오로-벤조산
DMSO (5 mL) 중 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (500 mg, 1.80 mmol), 5-플루오로-2-아이오도-벤조산 (959 mg, 3.61 mmol), 아이오딘화구리 (I) (34.33 mg, 0.18 mmol), 2-(메틸아미노)아세트산 (32.12 mg, 0.36 mmol), 및 탄산칼륨 (498.25 mg, 3.61 mmol)의 혼합물을 N2 분위기 하에 90℃에서 12시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 물 50 mL로 희석하고, EtOAc (2 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (2 x 50 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 30% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (204 mg, 20%)을 황색 오일로서 수득하였다. MS ES+ m/z 416 [M+H]+.
중간체 338: 5-클로로-2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]벤조산
DMF 6 mL 중 8-[(1R)-1-아미노에틸]-2-에틸술파닐-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (400 mg, 1.44 mmol), 5-클로로-2-아이오도-벤조산 (814.65 mg, 2.88 mmol), 탄산칼륨 (797.21 mg, 5.77 mmol) 및 구리 분말 (183.27 mg, 2.88 mmol)의 혼합물을 100℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 2M 수성 HCl을 사용하여 pH를 3으로 조정하였다. EtOAc (3 x 20 mL)로 추출하고, 유기 층을 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 30% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (280 mg, 39%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 432 [M+H]+.
표 26의 하기 화합물을 중간체 338에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 26
중간체 153: 7-클로로-2-메틸-3-(3-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘
1,4-디옥산 8 mL 중 7-클로로-2-메틸-이미다조[1,2-a]피리딘 (0.40 g, 2.40 mmol), 3-브로모피리딘 (0.46 g, 2.88 mmol), 아세트산팔라듐 (II) (0.054 g, 0.24 mmol), 트리페닐포스핀 (0.13 g, 0.48 mmol), 및 탄산세슘 (1.25 g, 3.84 mmol)의 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 암색 반응물을 냉각시키고, 또 다른 유사한 반응물과 합하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 85% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.48 g, 68%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 244 [M+H]+.
중간체 154 및 155: 7-브로모-1-메틸-피라졸로[3,4-c]피리딘 및 7-브로모-2-메틸-피라졸로[3,4-c]피리딘
7-브로모-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘 (0.5 g, 2.52 mmol)을 THF (5 mL) 중에 용해시키고, 수소화나트륨 (0.20 g, 60% wt, 5.05 mmol)으로 처리하였다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반되도록 한 다음, 빙조에서 냉각시켰다. 냉각되면, 반응물을 아이오도메탄 (1.36 g, 9.59 mmol)으로 적가 처리한 다음, 조를 제거하고, 실온에서 교반되도록 하였다. 1시간 후, 반응물을 빙수로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기부를 염수로 세척하고, 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (C-18 칼럼)에 의해 정제하여 7-브로모-1-메틸-피라졸로[3,4-c]피리딘 (0.02 g, 3.5%) 및 7-브로모-2-메틸-피라졸로[3,4-c]피리딘 (0.30 g, 53%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 212/214 [M+H]+.
표 27의 하기 화합물을 중간체 154 및 155에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 27
a디메틸 술페이트를 메틸화 시약으로서 사용함
중간체 341: 5-브로모-2-메틸-7-(트리플루오로메틸)인다졸
EtOAc (10 mL) 중 5-브로모-7-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸 (0.55 g, 2.07 mmol)의 현탁액을 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트 (0.92 g, 6.20 mmol)로 처리하고, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 켄칭하고, EtOAc (3 x 15 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 EtOAc의 구배로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.25 g, 44%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 279/281 [M+H]+.
중간체 163: N-(6-브로모-2-클로로-3-피리딜)아세트아미드
디클로로메탄 (12 mL) 중 6-브로모-2-클로로-피리딘-3-아민 (2.47 g, 11.92 mmol) 및 트리에틸아민 (1.21 g, 11.92 mmol)의 현탁액을 실온에서 아세틸 클로라이드 (1.05 g, 13.41 mmol)로 천천히 적가 처리하였다. 생성된 용액을 실온에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 또 다른 아세틸 클로라이드 0.24 mL을 첨가하고, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 포화 수성 중탄산나트륨 8 mL을 사용하여 pH를 7로 조정하였다. 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 60% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (2.16 g, 73%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 249/251 [M+H]+.
중간체 164: 5-브로모-2-메틸-티아졸로[5,4-b]피리딘
톨루엔 (16 mL) 중 N-(6-브로모-2-클로로-3-피리딜)아세트아미드 (2.16 g, 8.66 mmol)의 현탁액을 라웨슨 시약 (2.10 g, 5.19 mmol)으로 처리하고, 반응물을 110℃로 가열하였다. 4시간 후, 반응물을 냉각되도록 하고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 40% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (1.25 g, 63%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 229/231 [M+H]+.
중간체 342: 6-브로모-2-메톡시-8-메틸-퀴놀린
메탄올 8 mL 중 6-브로모-2-클로로-8-메틸-퀴놀린 (330 mg, 1.29 mmol) 및 소듐 메톡시드 (694.97 mg, 12.86 mmol)의 혼합물을 80℃에서 40시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 및 물 20 mL로 희석하였다. 유기 층을 제거한 후, 나머지 수성 층을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)으로 재추출하였다. 합한 유기 층을 염수 40 mL로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 2% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (300 mg, 90%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 254 [M+H]+.
중간체 13: 2-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로[4,3-b]피리딘
1,4-디옥산 5 mL 중 6-브로모-2-메틸-피라졸로[4,3-b]피리딘 (193 mg, 0.91 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (347 mg, 1.37 mmol), 및 아세트산칼륨 (268 mg, 2.73 mmol)의 현탁액을 아르곤 기체로 플러싱하였다. 현탁액을 고체로서 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II) 착물과 DCM (74.2 mg, 0.091 mmol)으로 처리하고, 혼합물을 아르곤 기체로 플러싱하였다. 반응물을 100℃에서 2.25시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트를 통해 여과하고, 셀라이트를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 후속 반응에 정제 없이 사용하였다.
표 28의 하기 화합물을 중간체 13에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 28
a반응은 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) 및 트리시클로헥실포스핀을 반응 촉매로서 사용함
b반응은 트리페닐포스핀 및 팔라듐 (II) 아세테이트를 촉매로서 사용함
중간체 16: 푸로[2,3-c]피리딘-2-일보론산
20 mL 바이알에 4-아이오도피리딘-3-올 (1.0 g, 4.53 mmol), 에틴보론산 MIDA 에스테르 (1.06 g, 5.88 mmol), 비스(트리페닐포스피노)-팔라듐 (II) 클로라이드 (158.8 mg, 0.23 mmol), 트리페닐포스핀 (118.7 mg, 0.45 mmol), 아이오딘화구리 (I) (86.2 mg, 0.45 mmol) 및 DMF (7 mL)를 채웠다. 반응물을 배기시키고, 아르곤 기체로 3회 플러싱하고, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘 (625 mg, 5.43 mmol)을 고체로서 첨가하였다. 반응물을 63℃에서 22시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 염수로 세척하고, 수집하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 DCM 중 0%-15% MeOH로 용리시키면서 정제하여 고체를 수득하였다. 고체를 EtOH에 녹이고, 85℃에서 30분 동안 교반하고, 냉각시키고, 여과하였다. 여과물을 농축 건조시켜 생성물 (530 mg, 71%)을 수득하였으며, 이를 커플링 반응에 추가 정제 없이 사용하였다.
표 29의 하기 화합물을 중간체 16에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 29
중간체 179: 5-브로모-7-플루오로-2-메틸-인다졸
5-브로모-7-플루오로-1H-인다졸 (0.55 g, 2.55 mmol)을 에틸 아세테이트 (10 mL) 중에 현탁시키고, 고체로서 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트로 1 부분으로 처리하였다. 반응물을 실온에서 교반되도록 하였다. 밤새 교반한 후, 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트 (1.13 g, 7.64 mmol)의 또 다른 부분을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 조심스럽게 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기부를 염수로 세척하고, 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 30% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (1.26 g, 55%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 229 [M+H]+.
중간체 180 및 중간체 181: 1-(5-브로모인다졸-1-일)-2-메틸-프로판-2-올 및 1-(5-브로모인다졸-2-일)-2-메틸-프로판-2-올
5-브로모-1H-인다졸 (1.0 g, 5 mmol)을 DMF 12 mL 중에 용해시키고, 탄산세슘 (3.0 g, 10 mmol) 및 1-클로로-2-메틸프로판-2-올 (0.6 g, 6 mmol)로 순차적으로 처리하였다. 마이크로웨이브 튜브를 밀봉하고, 반응물을 100℃에서 40분 동안 가열하였다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 고체를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 50%에서 75% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 1-(5-브로모인다졸-1-일)-2-메틸-프로판-2-올 (0.45 g, 30%) 및 1-(5-브로모인다졸-2-일)-2-메틸-프로판-2-올 (0.52 g, 40%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 269 [M+H]+.
중간체 182: 2-(7-브로모-2-메틸-이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-4,5-디히드로옥사졸
디클로로메탄 (3 mL) 및 티오닐 클로라이드 (1.76 g, 14.8 mmol) 중 7-브로모-2-메틸-이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산 (0.54 g, 2.12 mmol)의 용액을 1 방울의 피리딘으로 처리하고, 반응물을 50℃로 가열하였다. 2시간 후, 반응물을 냉각되도록 하고, 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 5 mL 중에 용해시키고, 디클로로메탄 1 mL 중에 용해시킨 에탄올아민 (0.26 g, 4.23 mmol)으로 처리하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반하여 현탁액을 수득하였다. 현탁액을 포화 수성 중탄산나트륨 5 mL 및 디클로로메탄 5 mL로 희석하였다. 잘 진탕시킨 후, 고체를 여과에 의해 제거하고, 고체를 물, 디클로로메탄으로 세척하고, 건조시켰다. 이 고체를 디클로로메탄 10 mL 중에 현탁시키고, 티오닐 클로라이드 (0.16 mL)로 처리하고, 혼합물을 2시간 동안 격렬히 교반하였다. 혼합물을 농축시키고, 톨루엔으로 연화처리하여 생성물 (0.54 g, 91%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 280/282 [M+H]+.
중간체 183: 2-(7-브로모-2-메틸-이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)옥사졸
2-(7-브로모-2-메틸-이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-4,5-디히드로옥사졸 (0.10 g, 0.38 mmol)을 톨루엔 (5 mL) 중에 용해시키고, 이산화망가니즈 (II) (0.13 g, 1.5 mmol)으로 처리하고, 85℃로 가열하였다. 20시간 후, 반응물을 냉각시키고, 고체를 여과에 의해 제거하고, 고체를 메탄올로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 메탄올의 구배로 용리시킨 다음, 제2 칼럼에 의해 헵탄 중 에틸 아세테이트의 구배로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.003 g, 3%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 278/280 [M+H]+.
중간체 18: tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트
20 mL 바이알에 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (200 mg, 0.46 mmol), 2-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로[4,3-b]피리딘 (236 mg, 0.91 mmol), 아세트산아연 (II) (167 mg, 0.91 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (174 mg, 0.91 mmol), 물 (30 μL, 1%), 및 THF (3 mL)를 채웠다. 혼합물을 아르곤 기체로 플러싱하고, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (41.7 mg, 0.046 mmol) 및 트리(2-푸릴)포스핀 (42.3 mg, 0.18 mmol)을 고체로서 첨가하였다. 혼합물을 아르곤 기체로 플러싱하고, 반응물을 75℃에서 5일 동안 교반하였다. 반응물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%-100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물을 황색 고체 (103 mg, 44%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 511 [M+H]+.
표 30의 하기 화합물을 중간체 18에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 30
중간체 31 및 중간체 32: 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (13 g, 32.7 mmol)를 다이셀 키랄팩 AS (250 x 50 mm; 10 μm) 칼럼을 사용하여 CO2 중 0.1% NH4OH를 함유하는 30% EtOH로 용리시키면서 성분 이성질체로 분리하여 이성질체 1 (4.3 g, 33%) 및 이성질체 2 (5.6 g, 42%)를 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 398 [M+H]+.
중간체 33: 메틸 2-[1-[2-(1,3-벤조디옥솔-4-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
DMF (3 mL) 중 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (120.00 mg, 301.90 μmol), 1,3-벤조디옥솔-4-일보론산 (150.29 mg, 905.69 μmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (115.14 mg, 603.79 μmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (34.89 mg, 30.19 μmol), 및 탄산세슘 (295.09 mg, 905.69 μmol)의 혼합물을 질소 하에 110℃에서 16시간 동안 교반하여 현탁액을 수득하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 여과한 다음, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%-25% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물을 담황색 고체 (72 mg, 52.1%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 458 [M+H]+.
표 31의 하기 화합물을 중간체 33에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 31
중간체 36 및 중간체 37: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (22.04 g, 50.14 mmol)를 0.2% DMEA를 함유하는 100% MeOH로 용리하는 키랄셀 OJ 칼럼 (8 x 34 cm; 20 마이크로미터)을 사용하여 성분 이성질체로 분리하여 이성질체 1 (습윤 11.3 g) 및 이성질체 2 (습윤 12.9 g)를 수득하였다. MS ES+ m/z 440 [M+H]+.
중간체 185 및 중간체 186: tert-부틸 6-클로로-3-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
tert-부틸 6-클로로-3-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트를 이동상으로서 CO2 중 15% MeOH (0.1% NH4OH 포함)로 용리시키는 키랄셀 OJ 칼럼 (50 x 250 mm ID; 10 μm)을 사용하는 SFC 크로마토그래피에 의해 이성질체 1 및 이성질체 2로 분리하였다.
중간체 187: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3-아이오도-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
교반 막대 및 격막이 구비된 건조 플라스크를 아르곤 기체로 플러싱하고, tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (1.00 g, 2.27 mmol) 및 건조 THF 2 mL을 채웠다. 반응물을 빙조에서 냉각시켰다. 냉각되면, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐아연 클로라이드 염화리튬 착물 (THF 중 1M, 1.93 g, 6.82 mmol)을 첨가 깔때기를 통해 30분에 걸쳐 적가하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 0℃에서 교반하였다. 1시간 후, 건조 THF 중에 용해된 아이오딘 (1M, 2.73 mL, 2.73 mmol)을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 0℃에서 교반하였다. 1시간 후, 반응물을 -40℃로 냉각시키고, 메탄올 (10 mL)로 켄칭하였다. 염화암모늄/암모니아 용액 (수성 2M 용액; 50 mL) 50 mL을 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄 300 mL로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, 수성 탄산나트륨으로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (C18)에 의해 물 (0.1% TFA 함유) 중 0%에서 80% 아세토니트릴 (0.1% TFA 함유)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.90 g, 66%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 566 [M+H]+.
중간체 188: tert-부틸 2-[1-(3-시아노-2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3-아이오도-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.65 g, 1.15 mmol) 및 시안화구리 (I) (0.52 g, 5.77 mmol)를 DMF 12 mL 중에 현탁시키고, 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각되도록 하고, 포화 수성 중탄산나트륨 (10 mL)으로 처리하였다. 반응물을 디클로로메탄 5 mL로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 에틸 아세테이트 중 0%에서 20% 디클로로메탄으로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.42 g, 79%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 465 [M+H]+.
중간체 352: tert-부틸 2-[1-[2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
DMF (10 mL) 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3-아이오도-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (830 mg, 1.47 mmol), 메틸 디플루오로 (플루오로술포닐)아세테이트 (1.41 g, 7.34 mmol), 및 아이오딘화구리 (I) (335 mg, 1.76 mmol)의 혼합물을 70℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 포화 수성 염화암모늄 (1 mL)으로 켄칭하고, DCM (2 x 1 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 DCM 중 0%에서 20% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (508 mg, 68%)을 오렌지색 오일로서 수득하였다. MS ES+ m/z 508 [M+H]+.
중간체 189: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (3.2 g, 7.28 mmol)를 디클로로메탄 (30 mL) 중에 용해시키고, 포화 수성 중탄산나트륨 (30 mL)으로 처리하고, 빙조에서 냉각시켰다. 냉각되면, 반응물을 고체로서 mCPBA (1.8 g, 77 중량%, 8.0 mmol)로 처리하고, 교반을 0℃에서 계속하였다. 1.5시간 후, 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨 및 염수 50 mL에 붓고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기부를 수집하고, 수성 티오황산나트륨, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 70% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (2.48 g, 75%)을 황색 발포체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 456 [M+H]+.
표 32의 하기 화합물을 중간체 189에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 32
중간체 190: tert-부틸 2-[1-(2-브로모-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (2.48 g, 5.44 mmol)를 1,4-디옥산 (80 mL) 중에 현탁시키고, 벤질트리에틸암모늄 브로마이드 (0.74 g, 2.72 mmol)로 처리하였다. 이어서 현탁액을 브로민화수소 (4.59 g, 48 wt%, 27.22 mmol)로 처리하고, 실온에서 교반하였다. 30분 후, 또 다른 분취량의 브로민화수소 (4.59 g, 48 wt%, 27.22 mmol)를 첨가하고, 실온에서 교반하였다. 30분 동안 교반한 후, 반응물의 pH를 포화 수성 중탄산나트륨 100 mL을 사용하여 7로 조정하였다. 반응물을 염수 (100 mL)에 붓고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 25% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물을 황색 발포체 (616 mg, 25%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 458/460 [M+H]+.
표 33의 하기 화합물을 중간체 190에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 33
중간체 38: tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸인다졸-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
20 mL 바이알에 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (100 mg, 0.23 mmol), 2-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)인다졸 (117 mg, 0.46 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (86.8 mg, 0.46 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (20.8 mg, 0.023 mmol), 트리(2-푸릴)포스핀 (26.4 mg, 0.11 mmol), 아세트산아연(II) (83.5 mg, 0.46 mmol), 및 탈기된 THF (5 mL)를 채웠다. 반응물을 아르곤 기체로 플러싱하고, 75℃에서 16시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헵탄 중 10%-100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (20.5 mg, 18%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 510 [M+H]+.
표 34의 하기 화합물을 중간체 38에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 34
중간체 226: tert-부틸 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 2 mL 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.10 g, 0.23 mmol), 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (0.17 g, 0.68 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.13 g, 0.68 mmol), 탄산세슘 (0.22 g, 0.68 mmol), 및 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (0.02 g, 0.02 mmol)의 혼합물을 85℃에서 12시간 동안 교반하였다. 암색 반응물을 냉각시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.12 g, 87%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 496 [M+H]+.
중간체 85: tert-부틸 2-[8-[1-(2-tert-부톡시카르보닐아닐리노)에틸]-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-2-일]인돌-1-카르복실레이트, 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (150 mg, 331 μmol), tert-부틸 2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-1-카르복실레이트 (227 mg, 661 μmol), (2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디이소프로폭시-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐 (II) 메탄술포네이트 (27.7 mg, 33.1 μmol), XPhos Pd G3 (28.0 mg, 33.1 μmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (189 mg, 992 μmol), 및 소듐 tert-부톡시드 (127 mg, 1.32 mmol)를 2-메틸테트라히드로푸란 (3 mL) 중에서 3 방울의 물과 합하고, 아르곤을 사용하여 5분 동안 탈기하였다. 반응물을 100℃에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 냉각시킨 후, 반응물을 디클로로메탄/실리카 겔 10 mL로 희석하였다. 혼합물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 정제하여 일부 출발 물질 불순물을 갖는 생성물 (0.17 g, 84%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 609 [M+H]+.
표 35의 하기 화합물을 중간체 85에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 35
중간체 86: tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(1-메틸피라졸로[4,3-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.200 g, 455 μmol), 5-브로모-1-메틸-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (193 mg, 910 μmol), XPhos G3 (38.1 mg, 45.5 μmol), RuPhos G3 (38.5 mg, 45.5 μmol), 탄산세슘 (593 mg, 1.82 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (260 mg, 1.36 mmol), 및 비스(피나콜레이토)디보론 (462 mg, 1.82 mmol)을 1,4-디옥산 (8 mL) 중에서 합하고, 아르곤을 사용하여 5분 동안 탈기하였다. 반응물을 100℃에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 냉각시킨 후, 반응물을 디클로로메탄/실리카 겔 10 mL로 희석하였다. 혼합물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 정제하여 생성물 (15 mg, 6.5%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 511 [M+H]+.
표 36의 하기 화합물을 중간체 86에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 36
a이 반응은 RuPhos Pd G3 대신에 RuPhos Pd G4를 사용하였음
b이 반응은 팔라듐 촉매로서 BrettPhos Pd G3만을 사용하였음
중간체 367: 메틸 2-플루오로-6-[[(1R)-1-[6-메틸-4-옥소-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)크로멘-8-일]에틸]아미노]벤조에이트
1,4-디옥산 6 mL 중 메틸 2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]-6-플루오로-벤조에이트 (160 mg, 0.39 mmol), 6-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (227.63 mg, 1.16 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (220.3 mg, 1.16 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (391.17 mg, 1.54 mmol), BrettPhos Pd G3 (69.82 mg, 0.08 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (185.05 mg, 1.93 mmol), 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]디클로로니켈 (II) (41.75 mg, 0.08 mmol)의 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 40% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (140 mg, 77%)을 녹색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 472 [M+H]+.
표 37의 하기 화합물을 중간체 367에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 37
중간체 244: tert-부틸 2-[1-[2-[2-(2-히드록시-2-메틸-프로필)인다졸-5-일]-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
1,4-디옥산 5 mL 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (0.20 g, 0.46 mmol), 1-(5-브로모인다졸-2-일)-2-메틸-프로판-2-올 (0.26 g, 0.91 mmol), 탄산세슘 (0.59 g, 1.82 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.58 g, 2.27 mmol), BrettPhos Pd G3, 및 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.26 g, 1.36 mmol)의 혼합물을 질소 기체로 10분 동안 퍼징하고, 압력 용기를 밀봉하고, 반응물을 100℃로 16시간 동안 가열하였다. 반응이 완결되지 않았으므로 냉각시키고, 아세트산칼륨 (3 당량), 비스(피나콜레이토)디보론 (2 당량), 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II) (0.15 당량)으로 충전하고, 반응물을 질소 기체로 15분 동안 퍼징하였다. 반응물을 밀봉하고, 100℃에서 추가로 24시간 동안 가열하였다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 고체를 모든 생성물이 회수될 때까지 디클로로메탄 중 50% 메탄올로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 0%에서 20% 메탄올로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.06 g, 21%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 568 [M+H]+.
표 38의 하기 화합물을 중간체 244에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 38
중간체 88: tert-부틸 2-[1-(2-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
2-브로모이미다조[1,2-a]피리딘 (121 mg, 0.614 mmol)을 20 mL 바이알로 옮기고, THF (1 mL)를 첨가하였다. 용액을 빙조에서 냉각시키고, 냉각되면, 이소프로필마그네슘 (II) 염화리튬 (THF 중 1.3 M, 85.9 mg, 0.455 mL, .591 mmol)을 시린지를 통해 첨가하고, 0℃에서 1시간 동안 교반되도록 하였다. 그리냐르가 형성되었을 때, 이를 2-메틸테트라히드로푸란 1 mL 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (200 mg, 0.455 mmol)의 0℃ 용액에 적가하였다. 0℃에서 10분 동안 교반한 후, 반응물을 80℃에서 ~48시간 동안 교반하였다. 상기 기재된 바와 같이 새로운 그리냐르를 제조하고, 0℃로 다시 냉각된 반응물에 첨가하였다. 0℃에서 10분 후, 반응물을 50℃에서 40시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 염화암모늄으로 켄칭하고, 5분 동안 교반하였다. 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기 층을 합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 잔류물로 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 70% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 정제하여 생성물을 황색 고체 (33.7 mg, 15%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 496 [M+H]+.
중간체 89: tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 (20 mL) 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (1.0 g, 2.27 mmol), 2-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (1.18 g, 4.55 mmol), BrettPhos Pd G3 (618.7 mg, 0.68 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (0.66 mg, 6.82 mmol), 및 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (1.3 g, 6.82 mmol)의 혼합물을 85℃에서 48시간 동안 교반하였다. 흑색 현탁액을 물 30 mL로 희석하고, 디클로로메탄 (3 x 100 mL)으로 추출하고, 염수로 세척하고,Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 정제하여 생성물을 흑색 오일 (505 mg, 30%, 69% 순도)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 511 [M+H]+.
표 39의 하기 화합물을 중간체 89에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 39
a탄산칼륨을 염기로서 소듐 tert-부톡시드 대신에 사용하였음
b탄산세슘을 염기로서 소듐 tert-부톡시드 대신에 사용하였음
중간체 95: 메틸 6-클로로-3-[1-[6-메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 8 mL 중 메틸 6-클로로-3-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2 (300 mg, 0.69 mmol), 2-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)인다졸 (358 mg, 1.39 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (396 mg, 2.08 mmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (80 mg, 0.069 mmol), 및 탄산세슘 (677 mg, 2.08 mmol)의 혼합물을 질소 기체 하에 85℃에서 50시간 동안 교반하였다. 생성된 갈색 현탁액을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 95% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 정제하여 생성물 (120 mg, 34%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 503 [M+H]+.
표 40의 하기 화합물을 중간체 95에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 40
a플루오린화칼륨 (1 eq.)을 반응에서 첨가제로서 사용하였음
b트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0)을 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) 대신에 촉매로서 사용하였음
중간체 261: 메틸 3-[1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]-6-메틸-피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2
DMF 2 mL 중 메틸 6-클로로-3-[1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2 (0.11 g, 0.21 mmol), 메틸보론산 (0.025 g, 0.43 mmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.025 g, 0.021 mmol), 및 탄산칼륨 (0.088 g, 0.64 mmol)의 혼합물을 질소 하에 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 암색 반응물을 물 20 mL로 희석하고, 에틸 아세테이트 20 mL로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, 염수로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.03 g, 28%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 519 [M+Na]+.
표 41의 하기 화합물을 중간체 261에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 41
중간체 377: 에틸 6-메틸-3-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2
에틸 6-클로로-3-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트 [50 mg, 0.097 mmol, 메틸 6-클로로-3-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트의 합성으로부터임]의 톨루엔 혼합물 (5 mL)을 0℃에서 Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 (7.9 mg, 9.67 μmol) 및 디메틸 아연 (145.1 μL, 1M, 0.15 mmol)으로 처리하였다. 120℃에서 16시간 동안 교반한 후, 반응물을 0℃로 냉각시키고, MeOH 0.5 mL로 켄칭하고, 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 10 mL로 희석하고, 여과하고, 농축시키고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하여 생성물 (17 mg, 35%)을 회백색 고체로서 동결건조 후에 수득하였다. MS ES+ m/z 497 [M+H]+.
표 42의 하기 화합물을 중간체 377에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 42
중간체 264: 메틸 6-클로로-3-[1-[2-(7-클로로-2-메틸-인다졸-5-일)-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트
1,4-디옥산 (3 mL) 및 물 (60 μL) 중 메틸 3-[1-[2-브로모-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]-6-클로로-피리딘-2-카르복실레이트 (68.1 mg, 0.14 mmol), 7-클로로-2-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)인다졸 (69 mg, 0.24 mmol), 및 탄산칼륨 (65.1 mg, 0.47 mmol)의 현탁액을 아르곤 기체로 3회 진공 플러싱한 다음, 디클로로메탄과의 고체 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II) 착물 (11 mg, 0.0014 mmol)로 처리하고, 아르곤 기체로 3회 더 진공 플러싱하였다. 반응물을 90℃로 가열하였다. 2시간 후, 반응물을 냉각시키고, 셀라이트/실리카 겔 상에서 여과하고, 고체를 에틸 아세테이트로 헹구었다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 생성물 (60.5 mg, 76%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 591 [M+H]+.
표 43의 하기 화합물을 중간체 264에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 43
aXphos Pd G3을 팔라듐 촉매로서 사용하였음
bPd(dppf)Cl2-CH2Cl2 및 탄산세슘을 촉매 및 염기로서 사용하였음
중간체 385: 메틸 3-[[(1R)-1-[6-메틸-2-(2-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트
1,4-디옥산 3 mL 중 5-클로로-2-메틸-티아졸로[5,4-b]피리딘 (203.56 mg, 1.1 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (335.95 mg, 1.32 mmol), 아세트산칼륨 (540.98 mg, 5.51 mmol)의 혼합물을 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II), 디클로로메탄과의 착물 (90.03 mg, 0.11 mmol)로 처리하고, 100℃에서 7시간 동안 교반하였다. 생성된 흑색 현탁액을 여과하고, 메틸 3-[[(1R)-1-(2-브로모-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트 (46 mg, 0.11 mmol), 탄산세슘 (107.76 mg, 0.33 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II), 디클로로메탄과의 착물 (27.01 mg, 0.03 mmol), 및 물 (0.05 mL)로 처리한 다음, 100℃에서 11시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 25% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (53.64 mg, 83%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 487 [M+H]+.
중간체 386: 메틸 3-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트
DMSO 4 mL 중 8-[(1R)-1-아미노에틸]-3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)크로멘-4-온 (150 mg, 0.43 mmol), 메틸 3-플루오로피리딘-2-카르복실레이트 (200.94 mg, 1.30 mmol)의 용액을 트리에틸아민 (218.45 mg, 2.16 mmol)으로 처리하고, 120℃에서 36시간 동안 교반하고, 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 반응물을 농축시켰다. 반응물을 물 20 mL로 희석하고, EtOAc (3 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (3 x 20 mL)로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 이동상으로서 0%에서 5% MeOH로 용리시키면서 정제하여 생성물 (140 mg, 42%)을 황색 오일로서 수득하였다. MS ES+ m/z 483 [M+H]+.
실시예 1: 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸인다졸-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2; 2,2,2-트리플루오로아세트산
tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸인다졸-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (20 mg, 0.04 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (2 mL)으로 처리하였다. 용액을 30℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 잔류물을 역상 C-18 크로마토그래피에 의해 0.1% TFA를 함유하는 물 중 0%-100% 아세토니트릴로 용리시키면서 정제하여 생성물 (8 mg, 40%)을 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. MS ES+ m/z 454 [M+H]+.
표 44의 하기 화합물을 실시예 1에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 44
a10 mM 수성 중탄산암모늄 (5% 메탄올 포함)/아세토니트릴을 사용하여 역상 크로마토그래피에 의해 정제함
실시예 30: 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸-1-옥소-이소인돌린-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산
tert-부틸 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸-1-옥소-이소인돌린-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트 (130 mg, 0.25 mmol)를 DCM (1 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (2 mL)으로 처리하였다. 반응물을 40℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 냉각시키고, 0.1% 트리플루오로아세트산을 함유하는 물 중 10%-100% 아세토니트릴로 용리시키면서 C-18 역상 칼럼 상에서 직접 정제하여 생성물 (72 mg, 62%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 469 [M+H]+.
실시예 167: 6-클로로-3-[1-[2-(2-메틸-1,3-벤조티아졸-6-일)-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실산, 이성질체 2; 2,2,2-트리플루오로아세트산
1,4-디옥산 3 mL 중 tert-부틸 6-클로로-3-[1-[2-에틸술파닐-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트 (0.30 g, 0.57 mmol), (2-메틸-1,3-벤조티아졸-6-일)보론산 (0.44 g, 2.27 mmol), 아세트산아연 (II) (0.21 g, 1.14 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.22 g, 1.14 mmol)의 혼합물을 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (0.052 g, 0.057 mmol) 및 트리(2-푸릴)포스핀 (0.066 g, 0.028 mmol)으로 처리하였다. 혼합물을 아르곤 기체로 3회 플러싱하고, 85℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 셀라이트/실리카 패드를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트 중 10% 메탄올로 헹구었다. 여과물을 농축시키고, 트리플루오로아세트산 (3 mL) 및 아세토니트릴 (2 mL) 중에 용해시키고, C-18 칼럼에 의해 물 중 10%에서 100% 아세토니트릴 (0.1% TFA 함유)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (6.6 mg, 1.7%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 560 [M+H]+.
표 45의 하기 화합물을 실시예 167에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 45
실시예 170: 6-클로로-3-[1-[3,6-디메틸-2-(1-메틸인다졸-3-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실산, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 (5 mL) 중 메틸 6-클로로-3-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]피리딘-2-카르복실레이트, 이성질체 2 (0.15 g, 0.34 mmol), 1-메틸인다졸-3-일)보론산 (0.18 g, 1.01 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.19 g, 1.01 mmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.039 g, 0.034 mmol), 및 탄산세슘 (0.44 g, 1.34 mmol)의 혼합물을 질소 기체 하에 85℃에서 40시간 동안 교반하였다. 또 다른 1-메틸인다졸-3-일)보론산 0.18 g, 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 0.19 g, 테트라키스 (트리페닐포스핀)팔라듐 (0) 0.039 g 및 탄산세슘 0.44 g를 첨가하고, 85℃에서 또 다른 60시간 동안 교반하였다. 반응물을 냉각되도록 하고, 물 및 디클로로메탄 각각 20 mL로 희석하였다. 2M 수성 염화수소를 사용하여 pH를 ~2로 조정한 다음, N-아세틸-L-시스테인 0.30 g를 첨가하고, 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응물을 여과하고, 여과물을 디클로로메탄 30 mL로 3회 추출하고, 유기부를 수집하고, 농축시켰다. 잔류물을 첨가제로서 수산화암모늄을 사용하여 정제용 HPLC에 의해 정제하고, 농축시켜 아세토니트릴을 제거하고, pH를 2M 수성 염화수소를 사용하여 2로 조정하고, 디클로로메탄 30 mL로 3회 추출하고, 유기부를 수집하고, 농축시켰다. 잔류물을 수성 아세토니트릴에 녹이고, 동결건조시켜 생성물 (3 mg, 1.6%)을 갈색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 503 [M+H]+.
실시예 31 및 실시예 32: 2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸-1-옥소-이소인돌린-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 1 및 이성질체 2
2-[1-[6-메틸-2-(2-메틸-1-옥소-이소인돌린-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산을 2.75 mL의 MeOH에 용해시키고, 바이알을 또 다른 0.5 mL의 MeOH로 세정하였다. 합한 3.25 mL의 용액을 키랄팩 AD-H 칼럼 (250 x 21 mm) 상에서 분리하고, 70 mL/분의 유량으로 65% CO2/35% EtOH (0.5% DMEA 함유)로 용리시켰다. 필요한 분획의 동결건조 후, 각각 이성질체 1 (10.2 mg) 및 이성질체 2 (11 mg)를 수득하였다. MS ES+ m/z 469 [M+H]+.
표 46의 하기 화합물을 실시예 31 및 실시예 32에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 46
a21 x 150 mm 칼럼, 40% MeOH (0.5% DMEA 함유) : 60% CO2로 용리함
b21 x 150 mm 칼럼, 30% MeOH (w/0.5% DMEA) : 70% CO2로 용리함
c30 x 250 mm 칼럼, 30% EtOH (0.5% DMEA 함유): 60% CO2로 용리함
d20 x 250 mm 칼럼, 40% MeOH (0.2% DMEA 함유) : 60% CO2로 용리함
e20 x 250 mm 칼럼, 30% MeOH (0.2% DMEA 함유) : 70% CO2로 용리함
f20 x 250 mm 칼럼, 20% MeOH (0.5% DMEA 함유): 80% CO2로 용리함
g20 x 250 mm 칼럼, 헥산 (0.05% TFA) 중 20%에서 60% EtOH (0.05% TFA)로 용리함
h20 x 150 mm 칼럼, 헥산 (0.05% TFA) 중 30%에서 60% EtOH (0.05% TFA)로 용리함
실시예 45: 2-[1-[2-(1,3-벤조디옥솔-4-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
메틸 2-[1-[2-(1,3-벤조디옥솔-4-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (60 mg, 0.131 mmol)를 MeOH (2 mL) 중에 현탁시키고, H2O (0.5 mL) 중 NaOH (10.5 mg, 0.262 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 45℃에서 6시간 동안 교반하여 황색 현탁액을 수득하였다. 반응물을 여과하고, 여과물을 잔류물로 농축시키고, 이를 정제용 HPLC (보스턴 프라임 C18 150 x 30 mm 칼럼)에 의해 0.05% 수산화암모늄을 함유하는 물 중 39%-79% 아세토니트릴로 용리시키면서 정제하여 생성물을 황색 고체 (28.03 mg, 48.2%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 444 [M+H]+.
표 47의 하기 화합물을 실시예 45에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 47
a이 가수분해에 사용된 염기는 LiOH·H2O이었음
실시예 191 및 실시예 192: 6-클로로-3-[1-[2-(2,7-디메틸인다졸-5-일)-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실산, 이성질체 1 및 이성질체 2
6-클로로-3-[1-[2-(2,7-디메틸인다졸-5-일)-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실산을 키랄셀 OD 칼럼 (20 x 150 mm; 5 um)을 사용하는 키랄 HPLC에 의해 헥산 (0.05% TFA 함유) 중 20%에서 60% EtOH (0.05% TFA 함유)의 구배로 용리시키면서 분리하여 이성질체 1 (4.2 mg, 97.7% 순도, 2.3% 다른 이성질체 함유) 및 이성질체 2 (1.2 mg; 94% 순도, 6% 다른 이성질체 함유)를 수득하였다. 둘 다에 대해, MS ES+ m/z 557 [M+H]+.
표 48의 하기 화합물을 실시예 191 및 실시예 192에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 48
실시예 182 및 실시예 183: 3-클로로-2-플루오로-6-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 및 3-클로로-2-플루오로-6-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
테트라히드로푸란 (0.6 mL) 및 메탄올 (0.2 mL) 중 메틸 3-클로로-2-플루오로-6-[1-[6-메틸-2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.03 g, 0.058 mmol)의 혼합물을 1M 수성 수산화나트륨 (0.2 mL)으로 처리하고, 45℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 동일한 양의 제2 반응물과 합하고, pH를 2M 수성 염화수소를 사용하여 4로 조정하고, 농축시켰다. 잔류물을 첨가제로서 수산화암모늄을 사용하여 정제용 HPLC에 의해 정제하여 생성물 실시예 182 (3.21 mg, 11%) 및 실시예 183 (3.16 mg, 9%)을 담황색 고체로서 수득하였다. 둘 다에 대해, MS ES+ m/z 506 [M+H]+.
표 49의 하기 화합물을 실시예 182 및 실시예 183에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 49
실시예 47: 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-프탈라진-6-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
DCM (0.5 mL) 중 PBr3 (174.45 mg, 0.644 mmol)의 혼합물을 DCM (0.5 mL) 중 메틸 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-프탈라진-6-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (100 mg, 0.214 mmol)의 혼합물에 첨가하고, -78℃에서 40시간 동안 교반하여 갈색/흑색 현탁액을 수득하였다. 반응물을 물 (10 mL)에 붓고, DCM (3 x 10 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (20 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 잔류물로 농축시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (워터스 엑스브리지 BEH C18 100 x 25 mm 칼럼)에 의해 0.225% 포름산을 함유하는 물 중 24%-44% 아세토니트릴로 용리시키면서 정제하여 생성물을 담황색 고체 (3.25 mg, 3.3%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 452 [M+H]+.
실시예 252: 2-[1-[6-메틸-2-(1,5-나프티리딘-2-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
디클로로메탄 1 mL 중 메틸 2-[1-[6-메틸-2-(1,5-나프티리딘-2-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (30 mg, 0.06 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 삼브로민화붕소 (32.29 mg, 0.13 mmol)로 처리하였다. 15℃에서 2시간 동안 교반한 후, 또 다른 분취량의 삼브로민화붕소 (16 mg)를 첨가하고, 반응물을 15℃에서 추가로 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 20 mL에 붓고, EtOAc (3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (3 x 50 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 정제용 HPLC (보스톤 그린 ODS 150 x 30 mm 칼럼 [5 μm], 물 중 45%에서 75% AcCN (포름산 함유)으로 용리함)에 의해 정제하여 생성물 (1.49 mg, 5%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 452 [M+H]+.
실시예 48: 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-피라졸로[4,3-b]피리딘-1-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2; 2,2,2-트리플루오로아세트산
1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (38 mg, 0.32 mmol)을 20 mL 바이알로 옮기고, 0℃에서 THF (1 mL) 중에 용해시켰다. 냉각시킨 후, 반응물을 수소화나트륨 (13 mg, 60% wt, 0.32 mmol)으로 처리하고, 0℃에서 15분 동안 교반되도록 하였다. 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (60 mg, 0.15 mmol)를 첨가하고, 반응물을 20분 동안 교반되도록 하였다. 반응물을 잔류물로 농축시키고, 역상 C-18 크로마토그래피에 의해 0.1% TFA를 함유하는 물 중 5%-95% 아세토니트릴로 용리시키면서 정제하여 생성물을 트리플루오로아세테이트 염 (18.6 mg, 22%)으로서 수득하였다. MS ES+ m/z 441 [M+H]+.
표 50의 하기 화합물을 실시예 48에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 50
실시예 185: 3-[1-[2-(1H-인돌-2-일)-4-옥소-6-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]피리딘-2-카르복실산;2,2,2-트리플루오로아세트산
8-(1-브로모에틸)-2-(1H-인돌-2-일)-6-(트리플루오로메틸)크로멘-4-온 (0.28 g, 0.64 mmol) 및 tert-부틸 3-아미노피리딘-2-카르복실레이트 (0.19 g, 0.95 mmol)를 DMF (5 mL) 중에 용해시키고, 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 물 (0.1% TFA) 중 10%에서 70% AcCN (0.1% TFA)으로 용리시키면서 정제하여 생성물 (6.8 mg, 2.2%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 494 [M+H]+.
실시예 49: 2-[1-(2-인다졸-1-일-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2; 2,2,2-트리플루오로아세트산
2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (100.2 mg, 0.25 mmol), 2H-인다졸 HCl (90.7 mg, 0.58 mmol), 및 DIEA (227 mg, 0.31 mL, 1.76 mmol)를 20 mL 바이알에서 아세토니트릴 (10 mL)과 합하고, 80℃에서 48시간 동안 교반하였다. 반응물을 잔류물로 농축시키고, 역상 크로마토그래피에 의해 0.1% TFA를 함유하는 물 중 5%-95% 아세토니트릴로 용리시키면서 정제하여 생성물 (14.8 mg, 13%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 440 [M+H]+.
표 51의 하기 화합물을 실시예 49에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 51
a1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (DBU)을 염기로서 사용하였음
실시예 90: 2-[1-[2-(1H-인돌-6-일)-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 (0.5 mL) 중 2-[1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (100 mg, 0.25 mmol), 1H-인돌-6-일보론산 (121.5 mg, 0.75 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (143.9 mg, 0.75 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (72.5 mg, 0.75 mmol) 및 BrettPhos Pd G3 (68.4 mg, 0.075 mmol)의 혼합물을 85℃에서 질소 하에 40시간 동안 교반하여 현탁액을 수득하였다. 반응물을 냉각시키고, 수성 2,4,6-트리메르캅토-1,3,5-트리아진 4 mL을 첨가하고, 2시간 동안 교반하였다. 여과하고, 농축시키고, DMSO 3 mL 및 THF 0.5 mL로 희석하고, 다시 여과하였다. 여과물을 정제용 HPLC (HCl을 첨가제로서 사용함)에 의해 정제하여 생성물을 담황색 고체 (14.3 mg, 12.4%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 453 [M+H]+.
표 52의 하기 화합물을 실시예 90에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 52
실시예 254: 2-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]-5-플루오로-벤조산
1,4-디옥산 (4 mL) 중 2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]-5-플루오로-벤조산 (100 mg, 0.24 mmol), 5-클로로-2-메틸-티아졸로[5,4-b]피리딘 (133.33 mg, 0.72 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (244.48 mg, 0.96 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (137.69 mg, 0.72 mmol), BrettPhos Pd G3 (21.82 mg, 0.02 mmol), [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]디클로로니켈 (II) (13.05 mg, 0.02 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (115.65 mg, 1.2 mmol)의 혼합물을 N2 분위기 하에 16시간 동안 교반하였다. 크로멘을 제외한 모든 출발 물질의 현탁액을 동일한 양으로 1,4-디옥산 4 mL 중에 첨가하고, 110℃에서 16시간 동안 교반하였다. 흑색 현탁액을 냉각시키고, 농축시키고, 생성된 잔류물을 디클로로메탄 (20 mL) 및 물 (20 mL)로 희석하였다. pH를 2 M 수성 HCl을 사용하여 2로 조정하고, 생성된 현탁액을 여과하고, 고체를 디클로로메탄 30 mL로 세척하였다. 여과물의 층을 분리하고, 수성 층을 디클로로메탄 (2 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 10%에서 40% EtOAc/디클로로메탄 (3 : 1)으로 용리시키면서 정제하고, 이어서 정제용 HPLC에 의해 첨가제로서 포름산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 (13.68 mg, 11%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 504 [M+H]+.
표 53의 하기 화합물을 실시예 254에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 53
실시예 258: 5-클로로-2-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸인다졸-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]벤조산
1,4-디옥산 (2 mL) 중 5-클로로-2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]벤조산 (120 mg, 0.28 mmol), (2-메틸인다졸-5-일)보론산 (146.67 mg, 0.83 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (190.69 mg, 0.83 mmol), BrettPhos Pd G3 (27.78 mg, 0.03 mmol), [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]디클로로니켈 (II) (15.06 mg, 0.03 mmol), 및 소듐 tert-부톡시드 (133.50 mg, 1.39 mmol)의 혼합물을 100℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, pH를 2M 수성 HCl을 사용하여 4로 조정하고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 100% EtOAc에 이어서 정제용 HPLC (첨가제로서 포름산 사용)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (59.40 mg, 43%)을 백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 502 [M+H]+.
표 54의 하기 화합물을 실시예 258에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 54
실시예 262: 2-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸-1,3-벤조티아졸-6-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]벤조산
1,4-디옥산 (10 mL) 및 물 (0.2 mL) 중 2-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]벤조산 (150 mg, 0.38 mmol), 6-브로모-2-메틸-1,3-벤조티아졸 (172.16 mg, 0.75 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (383.32 mg, 1.51 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (215.88 mg, 1.13 mmol), 탄산세슘 (491.82 mg, 1.51 mmol), RuPhos Pd G3 (31.56 mg, 0.04 mmol), 및 XPhos Pd G3 (31.94 mg, 0.04 mmol)의 혼합물을 N2 하에 80℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응물을 6-브로모-2-메틸-1,3-벤조티아졸 (172.16 mg, 0.75 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (383.32 mg, 1.51 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (215.88 mg, 1.13 mmol), 탄산세슘 (491.82 mg, 1.51 mmol), RuPhos Pd G3 (31.56 mg, 0.04 mmol), 및 XPhos Pd G3 (31.94 mg, 0.04 mmol)으로 반응물에 처리하고, 80℃에서 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, 디클로로메탄 및 물 각각 30 mL로 희석하였다. pH를 2M 수성 HCl을 사용하여 pH 3으로 조정하고, 유기 층을 제거하고, 나머지 수성 층을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%에서 100% (EtOAc/디클로로메탄=3:1)에 이어서 디클로로메탄 중 0%에서 6% MeOH로 용리시키면서 정제하여 생성물 (22.86 mg, 13%)을 회백색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 485 [M+H]+.
실시예 263: 3-[[(1R)-1-[2-(1,3-벤족사졸-2-일)-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]-6-클로로-피리딘-2-카르복실산; 2,2,2-트리플루오로아세트산
바이알에 2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1,3-벤족사졸 (200 mg, 0.82 mmol), tert-부틸 6-클로로-3-[[(1R)-1-(2-에틸술파닐-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트 (200 mg, 0.41 mmol), 아세트산아연 (II) (150 mg, 0.82 mmol), 트리(2-푸릴)포스핀 (38 mg, 0.16 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (37.5 mg, 0.04 mmol), 및 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (156 mg, 0.82 mmol)를 채웠다. 튜브를 배기시키고 아르곤으로 2회 재충전하고, 1,4-디옥산을 튜브에 첨가하고, 튜브를 배기시키고 아르곤으로 2회 더 재충전하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응물을 90℃에서 가열하였다. 5시간 후, 커플링 반응물의 50%를 튜브에 첨가하고, 재밀봉하고, 90℃에서 밤새 교반하였다. LCMS는 에스테르 및 산의 혼합물을 나타내었다. 반응물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 디클로로메탄 2 mL 및 트리플루오로아세트산 5 mL로 처리하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 반응물을 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피를 통해 AcCN 중 물 중 10%에서 100% 0.1 TFA (첨가제로서 0.1% TFA)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (110 mg, 55%)을 담황갈색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 490 [M+H]+.
표 55의 하기 화합물을 실시예 263에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
표 55
실시예 265: 3-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]-6-메틸-피리딘-2-카르복실산
톨루엔 3 mL 중 메틸 6-클로로-3-[[(1R)-1-[3,6-디메틸-2-(2-메틸티아졸로[5,4-b]피리딘-5-일)-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]피리딘-2-카르복실레이트 (200 mg, 0.37 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II) (30.53 mg, 0.04 mmol), 및 디메틸아연 (0.56 mL, 톨루엔 중 1M, 0.56 mmol)의 혼합물을 120℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 물 5 mL로 희석하고, pH를 2M 수성 HCl을 사용하여 3으로 조정하고, 디클로로메탄 2 mL로 추출하였다. 유기 층을 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 0%에서 20% MeOH 및 정제용 HPLC (첨가제로서 포름산)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (7.43 mg, 4%)을 황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 501 [M+H]+.
실시예 266: 2-[[(1R)-1-(3,6-디메틸-4-옥소-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-8-일)에틸]아미노]벤조산
이소프로판올 (2 mL) 중 8-[(1S)-1-클로로에틸]-3,6-디메틸-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-크로멘-4-온 (0.10 g, 0.283 mmol) 및 안트라닐산 (0.12 g, 0.845 mmol)의 현탁액을 트리에틸아민 (0.11 g, 1.13 mmol)으로 처리하고, 90℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 물 10 mL로 희석하고, DCM (2 x 10 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헵탄 중 91% THF로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.08 g, 62%, 61% ee)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 454 [M+H]+. 이 화합물을 또한 실시예 157로서 트리플루오로아세트산 염으로서 합성하였고, 표 44에서 확인할 수 있다.
표 56
PI3K-알파 키나제 (PIK3CA) 활성, 야생형 및 H1047R 돌연변이체, 및 억제제에 대한 IC50 값의 결정
재조합, 촉매 활성 인간 전장 PIK3KA 야생형 및 H1047R 돌연변이체를 이엠디 밀리포어 시그마(EMD Millipore Sigma) (각각 카탈로그 번호 14-602M 및 14-792M)로부터 N-말단 6X his 태그부착된 p110α (촉매) 및 태그부착되지 않은 p85α (조절 서브유닛)의 1:1 복합체로서 구입하였다. PIP2diC8 (아반티 폴라 리피즈 인크.(Avanti Polar Lipids Inc.), 카탈로그 번호 850185) 또는 Soy PI (아반티 폴라 리피즈 인크., 카탈로그 번호 840044P)를 지질 기질로서 사용하였다. PIP2diC8 또는 PI 동결건조 분말을 사용 직전에 밀리큐 물 중에 1mM의 농도로 용해시켰다. DMSO 중 10mM 스톡 화합물을 1:3으로 연속 희석하여 10-포인트 곡선을 생성하고, 음향 액체 핸들러 시스템 (에코 550 시리즈 기기, 랩사이트(Labcyte))을 사용하여 플레이팅하였다. 반응을 시작하기 전에 10X 중간체 화합물 플레이트 (200uM 출발 화합물 농도 및 10% DMSO)를 제조하였다. 전형적인 반응 혼합물 (50 uL)은 40mM HEPES 완충제, pH 7.4, 25 mM MgCl2, 0.01% v/v 트리톤-X-100, 1% v/v DMSO, 20 mM NaCl, 1-5 nM WT 또는 H1047R PI3K 단백질, 20 uM ATP, 및 50 uM PIP2diC8 또는 Soy PI를 포함하였다. 시험 화합물 없이 1% DMSO 완충제를 단독으로 MAX 대조군 (임의의 억제제의 부재 하의 완전 활성)으로서 사용하고, 효소 무함유 대조군을 사용하여 배경 아데노신 5'-디포스페이트 (ADP) (MIN 대조군)의 수준을 결정하였다. 먼저, ATP를 제외한 모든 성분을 갖는 키나제 완충제 중 야생형 (WT) 및 H1047R 돌연변이 단백질을 화합물과 함께 또는 화합물 없이 27℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 사전-인큐베이션 후, 20uL의 50uM ATP (20uM 최종 농도)를 첨가하여 반응을 개시하였다. 27℃에서 ATP (2 uM ADP)가 약 10% 전환될 때까지 반응이 진행되도록 하였다. 그 후, 5 uL의 반응물을 MgCl2 10mM로 보충된 5 uL의 ADP-키나제 글로 시약 (ADP-글로 키나제 검정 키트, 프로메가(Promega) 카탈로그 번호 V9102)과 혼합하여 반응을 정지시키고, 실온에서 40분 동안 나머지 ATP를 고갈시켰다. 이어서 키나제 검출 시약 (ADP-글로 키나제 검정 키트, 프로메가 카탈로그 번호 V9102) 10 uL을 첨가하여 ADP를 ATP로 동시에 전환시키고, 루시페라제/루시페린 반응을 사용하여 새로이 합성된 ATP가 측정되도록 하였다. 실온에서 30분 후, 생성된 광을 발광측정기 (엔비전 플레이트 판독기, 퍼킨 엘머)를 사용하여 측정하였다. 진데이터-스크리너(Genedata-Screener) 도구를 통해 데이터를 처리하였다. 상대 IC50 값은 발광 단위를 사용하여 온-플레이트 "MIN" 및 "MAX" 대조군에 대한 퍼센트 억제를 계산함으로써 결정하였다. 데이터를 4-파라미터 비선형 로지스틱 방정식 (4-파라미터 로지스틱 농도-반응 곡선)을 사용하여 분석하였다:
Y = 하부 + [(상부 - 하부)/1+(x/IC50)기울기]
여기서 Y = % 억제, X = y% 억제를 제공하는 농도, 하부 = 곡선에 의해 달성된 y의 최소값, 상부 = 곡선에 의해 달성된 y의 최대값, 및 기울기 = IC50에서의 곡선의 경사도이다.
%Inh = [(중앙값 Max - x/중앙값 Max - 중앙값 Min)] · 100
IC50: 주어진 반응 (리간드 결합, 효소 반응)을 50%만큼 감소시키는 화합물의 농도. 상대 IC50: 화합물의 최대 반응의 절반을 제공하는 농도.
표 A에 제시된 IC50 값에 대해, "A"는 IC50 < 0.5 μM을 의미하고; "B"는 0.5 μM 내지 1.0 μM 범위의 IC50을 의미하고; "C"는 1 μM 내지 5 μM 범위의 IC50을 의미하고; "D"는 5 μM 내지 10 μM 범위의 IC50을 의미하고; "E"는 IC50 > 10 μM을 의미한다.
표 A: Soy PI 지질 기질을 사용한 PI3K 야생형 (WT) 및 H1047R 돌연변이체의 PI3K-α (PIK3CA) 생화학적 IC50
1 PIP2diC8 지질 기질
*실시예 34의 경우, IC50 WT/IC50 H1047R = 10.7
PI3K-알파 키나제 (PIK3CA) 활성 시험관내 세포 기반 검정 및 억제제에 대한 IC50 값의 결정
MDA-MB-453 (ATCC-HTB-131) 세포주는 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection, 버지니아주 마나사스)으로부터 입수하였다. 세포를 10% 태아 소 혈청, 열 불활성화 (FBS HI, 깁코(Gibco) 10082-147), 1X 비필수 아미노산 (NEAA, 깁코 11140-050), 및 1 mM 피루브산나트륨 (깁코 11360-070)으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM, 깁코 11965-092) 중에 유지하였다. 배양물을 가습 인큐베이터에서 5% CO2/95% 공기 하에 37℃에서 유지하였다.
0% FBS 중에서의 화합물 시험을 위해, MDA-MB-453 세포를 백색 384-웰 플레이트에서 1X NEAA, 1 mM 피루브산나트륨 및 1 μg/mL 인간 인슐린 (시그마 I9278)을 함유하는 20 μl의 최소 필수 배지 (MEM) 검정 배지 중에 웰당 1.5 x 104 세포의 밀도로 시딩하였다. DMSO 중 10 mM 스톡 용액 중에 용해된 화합물을 DMSO 중에 1:3으로 연속 희석하여 10-포인트 희석 시리즈를 생성하고, 음향 액체 핸들러 시스템 (에코 550 시리즈 액체 핸들러, 랩사이트)을 사용하여 플레이팅하였다. 이어서 1X NEAA 및 1 mM 피루브산나트륨 (1.5% DMSO 중 150 μM 출발 화합물 농도)을 함유하는 MEM 중 5X 중간체 화합물 희석 플레이트를 제조하였다. 5 μl의 연속 희석된 중간체 화합물을 0.3% DMSO 중 30 mM 내지 0.0015 mM 범위의 최종 농도로 세포 플레이트에 첨가하였다. 0.3% DMSO 단독을 사용하여 최대 (MAX) 신호를 확립하고, 1 μM의 최종 농도에서의 GDC-0032를 최소 (MIN) 신호에 대한 참조 화합물로서 사용하였다. 3시간 처리 후, 배지를 제거하고, 세포를 실온에서 10분 동안 진탕시키면서 10 μL의 1X 슈어파이어 용해 완충제 중에 용해시켰다. 활성화 완충제를 조합된 반응 완충제 1 및 반응 완충제 2 중에 25배 희석함으로써 수용자 믹스 (반응 완충제 1 + 반응 완충제 2 + 활성화 완충제 + 슈어파이어 울트라 수용자 비드)를 제조하였다. 수용자 비드를 조합된 반응 완충제 중에 50배 희석하였다. 5 μL의 수용자 믹스를 각각의 웰에 첨가하고, 플레이트를 밀봉하고, 호일로 덮고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 공여자 비드를 희석 완충제 중에 50배 희석함으로써 공여자 믹스 (희석 완충제 + 슈어파이어 울트라 공여자 비드)를 제조하였다. 5 μL의 공여자 믹스를 각각의 웰에 첨가하고, 플레이트를 밀봉하고, 호일로 덮고, 암실에서 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 표준 알파리사(AlphaLisa) 설정을 사용하여 바이오텍(Biotek)으로부터의 Neo2 플레이트 판독기 기기 상에서 판독하였다.
화합물을 이중으로 시험하고, 각각의 화합물 농도에서의 평균 % 억제를 사용하여 단일 용량 반응 곡선을 생성하였다. 데이터를 진데이터-스크리너 도구를 사용하여 처리하였다. 상대 IC50 값은 발광 단위를 사용하여 인-플레이트 "MIN" (GDC-0032 참조 대조군) 및 "MAX" (DMSO) 대조군에 대한 퍼센트 억제를 계산함으로써 결정하였다. 데이터를 4-파라미터 비선형 로지스틱 방정식 (4-파라미터 로지스틱 농도-반응 곡선)을 사용하여 분석하였다:
Y = 하부 + [(상부 - 하부)/1+(X / IC50)기울기]
여기서 Y = % 억제, X = 억제제의 농도, 하부 = 곡선-피트에 의해 달성된 y의 최소값, 상부 = 곡선-피트에 의해 달성된 y의 최대값, 및 기울기 = IC50에서의 곡선의 경사도이다.
%억제 = [(X에서의 신호 - 중앙값 Min)/ (중앙값 Max - 중앙값 Min)] x 100
IC50: 주어진 반응 (리간드 결합, 효소 반응)을 50%만큼 감소시키는 화합물의 농도. 상대 IC50: 화합물의 최대 반응의 절반을 제공하는 농도.
표 B에 제시된 IC50 값에 대해, "A"는 IC50 < 50 nM을 의미하고; "B"는 50 nM 내지 100 nM 범위의 IC50을 의미하고; "C"는 100 nM 내지 500 nM 범위의 IC50을 의미하고; "D"는 IC50 > 500 nM을 의미한다.
표 B: PI3K-α (PIK3CA) 시험관내 세포 기반 검정 IC50
Claims (78)
- 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:
여기서
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
;
R2는 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)2, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, 또는 C1-C3 할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다. - 제1항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, R이 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 10개의 고리 원자의 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고, 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고, 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 페닐, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진 고리에 융합된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린, 나프티리딘, 퀴놀린 또는 옥사졸로피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린 또는 나프티리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진 또는 퀴나졸린으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸 또는 벤족사졸로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온 또는 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진 또는 프탈라진으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 프탈라진, 트리아졸로피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로피리미딘, 티아졸로피리딘, 벤조트리아졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 피롤로피라진, 퀴나졸린 또는 나프티리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -OH 또는 옥세타닐로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 피리딘 또는 옥사졸로부터 선택된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸로[3,4-c]피리딘, 피라졸로[4,3-b]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리딘, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,2-b]피리다진, 프탈라진, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘, 트리아졸로[1,5-a]피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 벤조트리아졸, 1,3-벤족사졸, 1,3-벤조티아졸, 피롤로[1,2-a]피라진, 퀴나졸린, 1,5-나프티리딘, 1,7-나프티리딘, 퀴놀린 또는 옥사졸로[5,4-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R10, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR10R10, -NR10R10, -NR10CO2R10, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시, -CONR10R10 또는 페닐로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R10, -NR10R10, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 이소인돌린-1-온, 인돌린-2-온, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-온, 1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 또는 2,3-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 고리, 또는 인돌, 인다졸, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸로[3,4-c]피리딘, 피라졸로[4,3-b]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리딘, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,2-b]피리다진, 프탈라진, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘, 트리아졸로[1,5-a]피리딘, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 벤조트리아졸, 1,3-벤족사졸, 1,3-벤조티아졸, 피롤로[1,2-a]피라진, 퀴나졸린 또는 1,7-나프티리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 비시클릭 고리는 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 비시클릭 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -OH 또는 옥세타닐로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 피리딘 또는 옥사졸로부터 선택된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H 또는 메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 -H 또는 할로겐인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -H 또는 할로겐인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 및 제4항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
- 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K)의 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제51항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, PI3K의 조정과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 제52항에 있어서, PI3K가 PI3Kα인 방법.
- 제52항 또는 제53항에 있어서, 질환 또는 장애와 연관된 PI3K가 H1047R 돌연변이를 갖는 것인 방법.
- 제52항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 암인 방법.
- 제55항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 방법.
- 제55항에 있어서, 암이 유방암인 방법.
- 제55항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 방법.
- 제52항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 방법.
- 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K)의 억제를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제51항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, PI3K를 억제하는 방법.
- 암 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제51항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 암 또는 장애를 치료하는 방법.
- 제61항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 방법.
- 제61항에 있어서, 암이 유방암인 방법.
- 제61항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 방법.
- 제61항에 있어서, 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 방법.
- 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 요법에 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물.
- 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물.
- 제67항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환이 암인 화합물 또는 조성물.
- 제68항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 화합물 또는 조성물.
- 제68항에 있어서, 암이 유방암인 화합물 또는 조성물.
- 제68항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 화합물 또는 조성물.
- 제67항에 있어서, 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 화합물 또는 조성물.
- PI3K의 조정과 연관된 질환의 치료를 위한 의약의 제조에서의 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제51항의 제약 조성물의 용도.
- 제73항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환이 암인 용도.
- 제74항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 용도.
- 제74항에 있어서, 암이 유방암인 용도.
- 제74항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 용도.
- 제73항에 있어서, 질환이 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 용도.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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