CN117769546A - 用于治疗疾病的磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的变构色烯酮抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本公开内容涉及作为磷酸肌醇3‑激酶(PI3K)的变构色烯酮抑制剂的、可用于治疗与PI3K调节相关的疾病或障碍的式(I)的化合物，式(I)或其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文中定义。本公开内容还涉及制备和使用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。
Description
领域
本发明涉及可用于治疗与PI3K调节相关的疾病或障碍的磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的变构色烯酮抑制剂。本发明涉及抑制PI3K的化合物和组合物，治疗与PI3K相关的疾病或障碍(例如，CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)、PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)、乳腺癌、脑癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌或头颈癌)的方法(或用途)，以及与一种或多种另外的癌症疗法联合使用PI3K抑制剂或与一种或多种另外的癌症疗法联合使用PI3K抑制剂的方法。
背景
通过刺激或抑制细胞内事件的外部信号可以调节细胞的活性。向细胞内和在细胞内传送刺激性或抑制性信号以引起细胞内应答的过程被称作信号转导。在过去数十年中，已经阐明信号转导事件的级联并发现其在多种生物应答中起核心作用。已经发现信号转导途径的各种组分中的缺陷是造成大量疾病的原因，所述疾病包括众多形式的癌症、炎症性障碍、代谢障碍、血管和神经元疾病(Gaestel等人.Current Medicinal Chemistry(2007)14:2214-2234)。
激酶代表一类重要的信号传递分子。激酶通常可以分类为蛋白激酶、脂质激酶和表现出双重特异性的某些激酶。蛋白激酶是将其它蛋白和/或它们自身(即自磷酸化)磷酸化的酶。蛋白激酶通常可以基于它们的底物利用分成三大类：主要在酪氨酸残基上将底物(例如，erb2、PDGF受体、EGF受体、VEGF受体、src、abl)磷酸化的酪氨酸激酶，主要在丝氨酸和/或苏氨酸残基上将底物(例如，mTorC1、mTorC2、ATM、ATR、DNA-PK、Akt)磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶，和在酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基上将底物磷酸化的双特异性激酶。
脂质激酶是催化细胞内的脂质磷酸化的酶。这些酶和所得的磷酸化脂质和脂质衍生的生物学上有活性的有机分子在许多不同的生理过程(包括细胞增殖、迁移、粘附和分化)中发挥作用。一组特定的脂质激酶包括膜脂质激酶，即催化被包含在细胞膜中或与细胞膜相关的脂质的磷酸化的激酶。这样的酶的例子包括磷酸肌醇激酶(诸如PI3-激酶、PI4-激酶)、二酰甘油激酶和鞘氨醇激酶。
磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信号传递途径是人类癌症中的最高突变系统之一。PI3K信号传递参与许多其它疾病状态，包括变应性接触性皮炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠病、慢性阻塞性肺障碍、银屑病、多发性硬化、哮喘、与糖尿病并发症有关的障碍和心血管系统的炎症性并发症诸如急性冠状动脉综合征。
PI3K是将磷脂酰肌醇或磷酸肌醇上的3’-OH基团磷酸化的独特且保守的细胞内脂质激酶家族的成员。PI3K家族包括15种具有不同的底物特异性、表达谱和调节模式的激酶(Katso等人,Annu Rev Cell Dev Biol.2001；17:615-75)。I类PI3K(p110α、p110β、p110δ和p110γ)通常被酪氨酸激酶或G-蛋白偶联受体激活以生成PIP3，其接合下游效应物诸如Akt/PDK1途径中的那些、mTOR、Tec家族激酶和Rho家族GTP酶。II和III类PI3K通过PI(3)P和PI(3,4)P2的合成而在胞内转运中起关键作用。
PI3K亚型已涉及例如多种人类癌症和障碍。编码PI3K亚型的基因中的突变或导致PI3K亚型的上调的突变被认为发生在许多人类癌症中。编码PI3K亚型的基因中的突变是簇集在螺旋和激酶结构域的几个热点中的点突变。因为PI3K的高突变率，该途径的靶向可提供有价值的治疗机会。
PI3K信号传递中的基因的遗传改变被认为参与一系列癌症诸如子宫内膜癌、乳腺癌、食管鳞状细胞癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌、结肠直肠腺癌、膀胱尿路上皮癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管胃癌、神经鞘肿瘤、头颈鳞状细胞癌、黑素瘤、食管胃腺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、纤维板层癌、肝细胞癌、弥散性神经胶质瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、B-细胞淋巴瘤、间皮瘤、肾上腺皮质癌、肾非透明细胞癌、肾透明细胞癌、生殖细胞癌、胸腺肿瘤、嗜铬细胞瘤、杂类神经上皮肿瘤、甲状腺癌、白血病和包裹性神经胶质瘤(Goncalves MD,Hopkins BD,Cantley LC.Phosphatidylinositol 3-Kinase,GrowthDisorders,and Cancer.N Engl J Med.2018年11月22日；379(21):2052-2062)。
PI3K的α(alpha)亚型已涉及例如多种人类癌症。血管生成已经被证实选择性地需要PI3K的α亚型来控制内皮细胞迁移(Graupera等人,Nature 2008；453；662-6)。编码PI3Kα的基因中的突变或导致PI3Kα上调的突变被认为发生在许多人类癌症中，诸如肺癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、脑癌、前列腺癌和皮肤癌。编码PI3Kα的基因中的突变是簇集在螺旋和激酶结构域的几个热点中的点突变，诸如E542K、E545K和H1047R。这些突变中的许多已被证明是致癌的功能获得性突变。因为PI3Kα的高突变率，该途径的靶向可提供有价值的治疗机会。虽然其它PI3K亚型诸如PI3Kδ或PI3Kγ主要在造血细胞中表达，但PI3Kα和PI3Kβ组成性地表达。
突变的PI3Kα已涉及HR+/HER2-转移性乳腺癌的脑转移。脑渗透性PI3Kα抑制剂的开发可能提供比当前PI3Kα抑制剂改善的治疗益处。(Fitzgerald等人,Associationbetween PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2-metastatic breast cancer.Ann Oncol 30:v110,2019(增刊5))。
由于PI3Kα在调节机体葡萄糖稳态中的核心作用，患者中的PI3K抑制经常导致高血糖症和/或高胰岛素血症(Busaidy NL等人,Management of metabolic effectsassociated with anticancer agents targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway.J ClinOncol 2012；30:2919-28)。高水平的循环胰岛素可能对癌细胞具有促有丝分裂和/或抗凋亡作用，从而抵消PI3K抑制剂的抗增殖作用(BlouinM-J等人,Abstract4615:thehyperinsulinemia caused by PI3K inhibitors attenuates their antineoplasticefficacy,but can be minimized by co-administration ofmetformin.Cancer Res2013；73:4615)。
在具有突变的PI3Kα的癌症的情况下，克服在全身性PI3Kα抑制后胰岛素和/或葡萄糖的代偿产生问题的一种方法是开发对突变型PI3Kα的选择性高于野生型PI3Kα的抑制剂。这将为药物给药创造一个增加的窗口，以选择性抑制癌细胞中突变型PI3Kα的病理性信号传递，而不影响控制全身代谢的宿主组织中的野生型PI3Kα(Okkenhaug K,Graupera M,Vanhaesebroeck B.Targeting PI3K in Cancer:Impact on Tumor Cells,TheirProtective Stroma,Angiogenesis,and Immunotherapy.CancerDiscov.2016年10月；6(10):1090-1105)，从而限制毒性并允许更高剂量和更完全地抑制药物靶标(AriellaB.Hanker等人,Challenges for the clinical development of PI3K inhibitors:Strategies to improve their impact in solid tumors.Cancer Discov.2019年4月；9(4):482-491)。
目前，PI3Kα抑制剂对野生型和突变型PI3Kα几乎等效。由于PI3Kα突变位置远离活性位点，突变体选择性抑制剂一直难以捉摸。因此，靶向在已知突变(例如，H1047R)附近的第二个外周结合口袋的抑制剂可能提供选择性抑制PI3Kα的途径。因此，靶向PI3Kα的突变外周结合口袋为药物开发提供有价值的治疗靶标。
因此，激酶，例如脂质激酶诸如PI3K，是药物开发的主要靶标。本发明提供了一类新的激酶抑制剂。
概述
在一个方面，本发明涉及式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
R是-H或C1-C3烷基；
R1是下式的基团：
R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；
R3是-H、卤素、-CN、-N(H)(C1-C3烷基)、-N(C1-C3烷基)2、-N(H)(CH2CH2CO2H)、-C(O)C1-C3烷基、C1-C6烷基C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C5环烷基、任选地被取代的含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的3至5个环原子的杂环或任选地被取代的含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6个环原子的杂芳基；其中所述任选地被取代的杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R4、R5和R6中的每一个独立地是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R7是-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R8是-H或C1-C6烷基；
每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；且
每个R10独立地是-H或C1-C3烷基。
在另一个方面，本发明提供了一种药物组合物，其包含式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
在另一个方面，本发明提供了一种调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)的方法，所述方法包括使细胞与治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐接触。
在某些方面，本发明提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐。
在某些方面，本发明提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
在某些方面，本发明提供了一种在有此需要的受试者中治疗本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐。
在某些方面，本发明提供了一种在有此需要的受试者中治疗本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于相对于野生型PI3Kα选择性抑制突变型PI3Kα。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防本文中公开的疾病或障碍。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗本文中公开的疾病或障碍。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防本文中公开的疾病或障碍。
在另一个方面，本发明提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗本文中公开的疾病或障碍。
在另一个方面，本发明提供了一种制备式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。
在另一个方面，本发明提供了一种制备化合物的方法，所述方法包括本文描述的一个或多个步骤。
在另一个方面，本发明提供了通过本文描述的制备化合物的方法(例如，包括在方案中描述的一个或多个步骤的方法)可得到或所得到的化合物。
在另一个方面，本发明提供了适合用在本文描述的制备化合物的方法中的如本文描述的中间体(例如，所述中间体选自在实施例中描述的中间体)。
本发明的其它特征和优点将从下面的详细描述和权利要求中显而易见。
详细描述
本发明提供了通过给有此需要的患者施用治疗有效量的本发明的PI3K抑制剂来治疗、预防或改善PI3K在其中起作用的疾病或障碍的方法(或在治疗、预防或改善疾病或障碍中的用途)。本发明的方法(或用途)可以用于治疗多种PI3K依赖性的疾病和障碍。
在某些实施方案中，所述疾病或障碍是癌症(例如，乳腺癌、脑癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌或头颈癌)。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍包括、但不限于CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)、PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)、子宫内膜癌、乳腺癌、食管鳞状细胞癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌、结肠直肠腺癌、膀胱尿路上皮癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管胃癌、神经鞘肿瘤、头颈鳞状细胞癌、黑素瘤、食管胃腺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、纤维板层癌、肝细胞癌、弥散性神经胶质瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、B-细胞淋巴瘤、间皮瘤、肾上腺皮质癌、肾非透明细胞癌、肾透明细胞癌、生殖细胞癌、胸腺肿瘤、嗜铬细胞瘤、杂类神经上皮肿瘤、甲状腺癌、白血病和包裹性神经胶质瘤。
在以下所附描述中阐述本发明的细节。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本公开内容的实践或试验，但是现在描述示例性的方法和材料。本发明的其它特征、目的和优点将从说明书和权利要求书显而易见。在说明书和所附权利要求书中，除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式也包括复数形式。除非另外定义，否则在本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。在本说明书中引用的所有专利和出版物通过引用整体并入本文。
定义
冠词“一个(种)”是指该冠词的语法对象中的一个(种)或超过一个(种)(即，至少一个(种))。作为例子，“一个(种)要素”是指一个(种)要素或超过一个(种)要素。
术语“和/或”是指“和”或“或”，除非另外指出。
术语“施用”是指给受试者直接施用公开的化合物、或公开的化合物的药学上可接受的盐、或组合物。
术语“烯基”是指含有2-12个碳原子的直链或支链不饱和烃。“烯基”在链中含有至少一个双键。烯基的双键可以与另一个不饱和基团非共轭或共轭。烯基的例子包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、戊烯基或己烯基。
术语“烷氧基”是指在链中含有末端“O”的、含有1-12个碳原子的直链或支链饱和烃，即，-O(烷基)。烷氧基的例子包括、但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或戊氧基。
术语“烷基”是指含有1-12个碳原子、优选1-6个碳原子的直链或支链饱和烃。(C1-C6)烷基的例子包括、但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基和异己基。
术语“炔基”是指含有2-12个碳原子的直链或支链不饱和烃。“炔基”在链中含有至少一个三键。炔基的例子包括乙炔基、炔丙基、正丁炔基、异丁炔基、戊炔基或己炔基。
术语“芳族”是指在共轭系统中具有4n+2个电子的平面环。本文中使用的“共轭系统”是指具有离域电子的连接p-轨道的系统，并且该系统可以包括孤电子对。
除非另外特别定义，否则术语“芳基”是指具有1-3个芳族环的环状芳烃基，包括单环或二环基团诸如苯基、联苯基或萘基。在含有两个芳族环(二环，等)的情况下，芳基的芳族环可以在单个点处接合(例如，联苯基)，或稠合(例如，萘基)。此外，当含有两个稠合环时，本文定义的芳基可以具有一个或多个与完全不饱和芳族环稠合的饱和或部分不饱和环。这些芳基的示例性环系统包括、但不限于苯基、联苯基、萘基、蒽基、非那烯基、菲基、茚满基、茚基、四氢萘基和四氢苯并轮烯基。
术语“载体”涵盖载体、赋形剂和稀释剂，并且是指参与将药学试剂从受试者身体的一个器官或部分携带或运输到身体的另一个器官或部分的材料、组合物或媒介物，诸如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。
术语“氰基”是指具有通过三键连接到氮原子上的碳原子的取代基，即，C≡N。
术语“环烷基”是指含有3-18个碳原子、优选3-10个碳原子的单环或多环饱和碳环。环烷基的例子包括、但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚烷基、环辛烷基、降冰片基、降冰片烯基(norborenyl)、二环[2.2.2]辛烷基和二环[2.2.2]辛烯基。
除非另外指出，否则术语“障碍”是指术语疾病、病症或病，并且与术语疾病、病症或病互换使用。
术语“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素取代的如本文中定义的烷氧基。卤代烷氧基的例子包括、但不限于三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基和三氯甲氧基。
术语“卤代烷基”是指被一个或多个卤素取代的如本文中定义的烷基。卤代烷基的例子包括、但不限于三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基和三氯甲基。
术语“卤素”或“卤代”是指氟、氯、溴或碘。
除非另外特别定义，否则术语“杂芳基”是指5-24个环原子、优选5-10个环原子的一价单环或多环芳族基团，其含有一个或多个选自N、O、S、P或B的环杂原子，优选1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子，其余环原子是C。多环芳族基团包括两个或更多个稠合环且可以进一步包括两个或更多个螺-稠合环，例如，二环、三环、四环等。除非另外特别定义，否则“稠合”是指共享两个环原子的两个环。除非另外特别定义，否则“螺-稠合”是指共享一个环原子的两个环。如本文中定义的杂芳基也意指二环杂芳族基团，其中所述杂原子选自N、O、S、P或B，优选N、O或S。如本文中定义的杂芳基也意指三环杂芳族基团，其含有一个或多个选自N、O、S、P或B的环杂原子，优选N、O或S。如本文中定义的杂芳基也意指四环杂芳族基团，其含有一个或多个选自N、O、S、P或B的环杂原子，优选N、O或S。杂芳族基团的例子包括、但不限于呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并吡喃基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三嗪基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、硫代色满基、四氢喹啉基、二氢苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、1,6-萘啶基、苯并[de]异喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]萘啶基、噻吩并[2,3-b]吡嗪基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、异吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氢-2H-1-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻嗪基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、苯并噻吩基、1,5-萘啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]噁二唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氢-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]噁嗪基、4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4-d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基和3H-吲哚基。此外，当含有两个或更多个稠合环时，本文定义的杂芳基可以具有与一个或多个完全不饱和芳族环稠合的一个或多个饱和或部分不饱和环。在含有超过两个稠合环的杂芳基环系统中，饱和或部分不饱和环可以进一步与本文描述的饱和或部分不饱和环稠合。此外，当含有三个或更多个稠合环时，本文定义的杂芳基可以具有螺-稠合的一个或多个饱和或部分不饱和环。本文描述的任何饱和或部分不饱和环任选地被一个或多个氧代取代。这些杂芳基的示例性环系统包括，例如，吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃、色满基、硫代色满基、四氢喹啉基、二氢苯并噻嗪、3,4-二氢-1H-异喹啉基、2,3-二氢苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、羟吲哚基、吲哚基、1,6-二氢-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮基、7,8-二氢-6H-吡啶并[3,2-b]吡咯嗪基、8H-吡啶并[3,2-b]吡咯嗪基、1,5,6,7-四氢环戊二烯并[b]吡唑并[4,3-e]吡啶基、7,8-二氢-6H-吡啶并[3,2-b]吡咯嗪基、吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮基、3,4-二氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-1(2H)-酮基、苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊-1(3H)-醇基(benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-olyl)、6,6a,7,8-四氢-9H-吡啶并[2,3-b]吡咯并[1,2-d][1,4]噁嗪-9-酮基和6a’,7’-二氢-6’H,9’H-螺[环丙烷-1,8’-吡啶并[2,3-b]吡咯并[1,2-d][1,4]噁嗪]-9’-酮基。其它示例性的二环杂芳基包括但不限于吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、异吲哚、苯并[c]噻吩、异苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噁唑、苯并异噻唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、噻吩并吡啶、吡唑并吡啶、异噁唑吡啶、异噻唑吡啶、咪唑并吡啶、噁唑吡啶、噻唑吡啶、吡咯并哒嗪、吡咯并嘧啶、吡咯并吡嗪、呋喃并哒嗪、呋喃并嘧啶、呋喃并吡嗪、噻吩并哒嗪、噻吩并嘧啶、噻吩并吡嗪、吡唑并嘧啶、吡唑并哒嗪、吡唑并吡嗪、异噁唑哒嗪、异噁唑嘧啶、异噁唑吡嗪、异噻唑哒嗪、异噻唑嘧啶、异噻唑吡嗪、咪唑并哒嗪、咪唑并嘧啶、咪唑并吡嗪、噁唑哒嗪、噁唑嘧啶、噁唑吡嗪、噻唑哒嗪、噻唑嘧啶、噻唑吡嗪、喹唑啉、喹喔啉、噌啉、酞嗪、吡啶并哒嗪、吡啶并嘧啶、吡啶并吡嗪、哒嗪并哒嗪、嘧啶并哒嗪、吡嗪并哒嗪、嘧啶并嘧啶、蝶啶、吡嗪并吡嗪、吡啶并三嗪、哒嗪并三嗪、嘧啶并三嗪和吡嗪并三嗪。
术语“杂环基”、“杂环”或“杂环烷基”是指含有3-24个原子、优选3-10个原子的单环或多环，其包括碳和一个或多个选自N、O、S、P或B的杂原子，优选1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，且其中所述环不是芳族的。杂环基环的例子包括、但不限于氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、吡喃基、噻喃基、四氢吡喃基、dioxalinyl、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S-二氧化物、哌嗪基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、莨菪烷基、噁唑烷酮基和高莨菪烷基(homotropanyl)。
术语“羟基烷基”是指被羟基取代的如本文中定义的烷基。
术语“异构体”是指具有相同分子式但其原子的键合性质或顺序或其原子在空间中的排列不同的化合物。其原子在空间中排列不同的异构体被称为“立体异构体”。不是彼此的镜像的立体异构体被称为“非对映异构体”，且是彼此的不可重叠镜像的立体异构体被称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心(例如其键合至四个不同基团)时，一对对映异构体是可能的。对映异构体可以通过其不对称中心的绝对构型来表征，并且通过Cahn和Prelog的R-和S-测序规则来描述，或通过分子使偏振光的平面旋转的方式描述并且指定为右旋或左旋(即，分别为(+)-异构体或(-)-异构体)。手性化合物可以作为单个对映异构体或作为其混合物存在。含有等比例的对映异构体的混合物被称为“外消旋混合物”。
术语“调节”是指抑制和/或激活PI3K的化合物或底物的生物活性。
术语“患者”或“受试者”是哺乳动物，例如，人、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、马、牛、猪或非人灵长类动物，诸如猴、黑猩猩、狒狒或恒河猴。优选地，所述哺乳动物是人。
当与化合物关联使用时，术语“治疗有效量”是指这样的化合物的量或剂量：其在以单剂量或多剂量施用给患者后，在接受诊断或治疗的患者中提供期望的作用。本领域技术人员通过使用已知技术并通过观察在类似情况下获得的结果可以确定有效量。在确定患者的有效量时，主治诊断医生会考虑许多因素，包括、但不限于：患者的物种；其体型、年龄和一般健康状况；涉及的具体疾病或障碍；疾病或障碍的涉入程度或严重程度；个别患者的应答；施用的特定化合物；施用模式；施用的制品的生物利用度特征；选择的剂量方案；伴随药物的使用；和其它有关的情况。
关于受试者的术语“治疗”包括抑制、减慢、停止或逆转现有症状或障碍的进展或严重程度。
本发明的化合物
在一个方面，本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如在概述中关于式(I)所定义。
在另一个方面，式(I)的化合物(其中R8是H)具有式(II)或其药学上可接受的盐：
其中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在概述中关于式(I)所定义。
在式(I)的化合物或其药学上可接受的盐中，
R是-H或C1-C3烷基；
R1是下式的基团：
R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；
R3是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C5环烷基、含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的3至5个环原子的杂环或含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5个环原子的杂芳基；
R4、R5和R6中的每一个独立地是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R7是-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R8是-H或C1-C6烷基；
每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；且
每个R10独立地是-H或C1-C3烷基。
在式(I)的化合物或其药学上可接受的盐中，
R是-H或C1-C3烷基；
R1是下式的基团：
R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；
R3是-H、-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R4、R5和R6中的每一个独立地是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R7是-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R8是-H或C1-C6烷基；
每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；且
每个R10独立地是-H或C1-C3烷基。
在式(I)的化合物或其药学上可接受的盐中，
R是-H或C1-C3烷基；
R1是下式的基团：
R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；
R3是-H、-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R4、R5和R6中的每一个独立地是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R7是-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R8是-H或C1-C6烷基；
每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；且
每个R10独立地是-H或C1-C3烷基。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的二环杂芳基，且所述任选地被取代的二环杂芳基是与吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合的苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的二环杂芳基，且所述任选地被取代的二环杂芳基是与吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合的苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉、萘啶、喹啉或噁唑并吡啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉或萘啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉或萘啶(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；且所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、任选地被-OH或氧杂环丁基取代的C1-C6烷基、或选自吡啶或噁唑的杂芳基。
在式(I)或(II)或其药学上可接受的盐的另一个实施方案中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]哒嗪、酞嗪、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并噁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡嗪、喹唑啉、1,5-萘啶、1,7-萘啶、喹啉或噁唑并[5,4-b]吡啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)或其药学上可接受的盐的另一个实施方案中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]哒嗪、酞嗪、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并噁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡嗪、喹唑啉或1,7-萘啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；且所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；且所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、任选地被-OH或氧杂环丁基取代的C1-C6烷基、或选自吡啶或噁唑的杂芳基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是下式的基团：
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在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是下式的基团：
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在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、卤素、-CN、-N(H)(CH2CH2CO2H)、-C(O)C1-C3烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氧杂环丁烷、异噁唑或吡啶(优选3-吡啶)。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C5环烷基、含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的3至5个环原子的杂环或含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5个环原子的杂芳基。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、氧杂环丁烷或异噁唑。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，优选地，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基；最优选地，R3是-H或甲基。还优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是H或卤素，优选地，R4是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、甲基或三氟甲基(优选地，R3是-H或甲基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、甲基或三氟甲基(优选地，R3是-H或甲基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R4是H或卤素；更优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，且R4是H；最优选地，R3是-H或甲基，且R4是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R3是-H或甲基，且R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R6是-H或卤素；更优选地，R3是-H或甲基，且R6是-H或卤素。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)且R6是-H或卤素。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R6是-H或卤素；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R6是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮,1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R4和R6各自是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R4和R6各自是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，且R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R6是-H或卤素；更优选地，R3是-H或甲基，且R4和R6各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素；更优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R6是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R6是-H或卤素；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R4和R6各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4和R6各自是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4和R6各自是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，且R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H或甲基，R4和R6各自是-H，且R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R7是-CN、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R8是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R8是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R8和R各自是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R8和R各自是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H或甲基，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R4、R8和R各自是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R4、R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R8和R各自是-H。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R4是-H或卤素(优选地，R4是-H)，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，R8是-H，R是-H，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基。在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基；更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基；更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基或环丙基。/>
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、-CN、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基。优选地，R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。更优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、-CN、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基。优选地，R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。更优选地，R9是-H或卤素。甚至更优选地，R9是-H或氟。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基。优选地，R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。更优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。优选地，R9是卤素或三氟甲基。更优选地，R9是氯或三氟甲基。/>
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基。优选地，R9是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。更优选地，R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基。优选地，R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。更优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。优选地，R3是-H或甲基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8和R各自是-H，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；更优选地，R7是甲基，R8和R各自是-H，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8和R各自是-H，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R7是甲基，R8和R各自是-H，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；更优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R3是-H或甲基，R4、R6、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H或甲基，R4、R6、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H或甲基，R4、R6、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9是-H或卤素。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H或甲基，R4、R6、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9独立地是卤素或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H或甲基，R4、R6、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R7是甲基，且R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；和R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。最优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。最优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或卤素。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪或三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是卤素或三氟甲基。更优选地，R9是氯或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。优选地，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4是-H，R6是-H或卤素，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。优选地，R3是-H或甲基，R4和R6各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8和R各自是-H，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基、C1-C3卤代烷基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是-CN、甲基或三氟甲基，R8和R各自是-H，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基或C1-C3卤代烷基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或卤素)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是卤素或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R7是C1-C3烷基(优选甲基)，且R8和R各自是-H。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基、C1-C3卤代烷基或环丙基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基或C1-C3卤代烷基。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪或三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或卤素)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是卤素或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R4、R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R4是-H或卤素，R8和R各自是-H，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在另一个方面，式(I)或(II)的化合物具有式(III)，或是其药学上可接受的盐：
其中R1、R2、R3、R5、R6和R7如在上面概述中关于式(I)所定义。
在式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基；优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基；最优选地，R3是-H或甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R6是-H或卤素；优选地，R6是-H。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；更优选地，R7是-CN、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。更优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。优选地，R9是-H或卤素。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。优选地，R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基。优选地，R9独立地是卤素或三氟甲基。更优选地，R9是氯或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。优选地，R9是-H、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基；和R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。最优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。最优选地，每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。优选地，R9是-H或卤素。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是卤素或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是卤素或三氟甲基。更优选地，R9是氯或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；优选地，R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，R7是甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基(优选地，R3是-H、-CN或C1-C3烷基)，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN；更优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H，R7是甲基，且R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。优选地，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、-CN或C1-C3烷基，R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R6是-H或卤素，R7是-CN、甲基或三氟甲基，且R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中每个R9独立地是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是-H或卤素)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9独立地是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素或三氟甲基(优选地，R9是卤素或三氟甲基)，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H或甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐中，R1是下式的基团：
其中R9是-H、卤素、甲基、三氟甲基或环丙基，R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶(优选1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮)的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉(优选吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑)的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN，R3是-H、甲基或三氟甲基，R5是-H、卤素、甲基或三氟甲基，R6是-H或卤素，且R7是C1-C3烷基(优选甲基)。
在又一种式(I)的化合物中，所述化合物选自：
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或前述中的任一种的药学上可接受的盐；
其中在*位置处的键如所示。
在又一种式(I)的化合物中，所述化合物选自：
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或前述中的任一种的药学上可接受的盐；
其中在*位置处的键如所示。
在又一种式(I)的化合物中，所述化合物选自：
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或前述中的任一种的药学上可接受的盐；
其中在*位置处的键如所示。
在又一种式(I)的化合物中，所述化合物选自：
或前述中的任一种的药学上可接受的盐；
其中在*位置处的键如所示。
在又一种式(I)的化合物中，所述化合物选自：
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或前述中的任一种的药学上可接受的盐；
其中在*位置处的键如所示。
另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>
另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>
另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：/>
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：
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另一个实施方案是下式的化合物：
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或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，在*位置处的键是在另一个实施方案中，在*位置处的键是/>另一个实施方案是下式的化合物：/>
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本发明的化合物的药学上可接受的盐是，例如，具有足够碱性的本发明的化合物的酸加成盐，例如，与例如无机或有机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、柠檬酸、甲磺酸或马来酸)的酸加成盐。此外，具有足够酸性的本发明的化合物的药学上可接受的盐是碱金属盐，例如钠或钾盐，碱土金属盐，例如钙或镁盐，铵盐或与提供药学上可接受的阳离子的有机碱的盐，例如与甲胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟乙基)胺的盐。药学上可接受的盐和制备它们的常用方法是本领域众所周知的(参见，例如，P.Stahl等人.Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection and Use，第2次修订版(Wiley-VCH,2011)；S.M.Berge，等人，“Pharmaceutical Salts,”Journal ofPharmaceutical Sciences，第66卷，第1期,1977年1月)。
其它代表性的“药学上可接受的盐”包括例如水溶性的和水不溶性的盐，诸如乙酸盐、氨芪磺酸盐(amsonate)(4,4-二氨基芪-2,2-二磺酸盐)、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、丁酸盐、钙盐、依地酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、克拉维酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、对羟乙酰氨基苯胂酸盐、六氟磷酸盐、己基间苯二酚盐、哈胺(hydrabamine)、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫代硫酸盐(isothionate)、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、镁盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、3-羟基-2-萘甲酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、苦味酸盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、对甲苯磺酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式醋酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺基水杨酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物和戊酸盐。
可以以有机合成领域的技术人员众所周知的多种方式制备本发明的化合物。作为例子，使用下面描述的方法以及合成有机化学领域已知的合成方法，或本领域技术人员所理解的其变体，可以合成本发明的化合物。优选的方法包括、但不限于以下描述的那些方法。通过遵循一般方案1、2、3和4中概述的步骤(其包括组装中间体或化合物的不同顺序)，可以合成本发明的化合物。起始材料是商购可得的或通过报道的文献中的已知程序或如下所示制备。
方案1
方案1描绘了式(I)的化合物的制备，其中R是-H，R7是甲基，且R8是-H。被取代的苯酚(1)的酰化可以提供酯(2)。酯(2)可以在路易斯酸(例如，AlCl3)或布郎斯台德酸(例如，三氟甲磺酸)条件下经历重排以提供羟基芳基酮(3)。在二硫化碳存在下酮(3)的碱性去质子化可以提供二环色烯-2-硫酮(4)。
在碱性条件下硫酮(4)的烷基化可以提供硫醚(5)。苯基溴(5)可以通过钯催化酰化以产生酰基色烯-4-酮(6)。示例性的钯催化条件可以包括苯基溴(5)、约5-10摩尔％PdCl2(Ph3)2和约1.2当量的三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷/约30-35当量的二氧杂环己烷在95℃保持约16小时。芳基酮(6)可以用试剂诸如硼氢化钠还原为羟基化合物(7)。卤化剂诸如三溴化磷的使用可以用于将羟基化合物(7)转化为卤代化合物(8)。
卤代化合物(8)可以用于烷基化芳基胺或杂芳基胺以产生胺(9)。使用过渡金属催化以偶联二环硼酸、硼酸酯或其它偶联配偶体，随后水解酯(如果存在于R1上)，可以将硫醚(9)转化成式(I)的化合物。
方案2
方案2描绘了式(I)的化合物的另一种制备，其中R是-H，R7是甲基，且R8是-H。用氧化剂诸如m-CPBA氧化硫醚(9)可以产生亚砜(10)。通过用各种二环杂芳基胺置换，随后水解酯(如果存在于R1上)，可以将亚砜(10)转化成式(I)的化合物。
方案3
方案3描绘了式(II)的化合物的制备，其中R是-H，R7是甲基，且R8是-H。酮(6)可以用手性催化剂诸如Noyori催化剂还原为羟基化合物(11)。可以用甲磺酸酐或甲磺酰氯将化合物(11)中的羟基转化成离去基团以产生甲磺酸酯(12)。甲磺酸酯(12)可以用于烷基化芳基胺或杂芳基胺以产生胺(15)。使用过渡金属催化以偶联二环杂芳基硼酸、二环杂芳基硼酸酯或其它偶联配偶体，随后水解酯(如果存在于R1上)，可以将硫醚(15)转化成式(II)的化合物。
方案3也描绘了式(II)的化合物的制备，其中R是-H，R7是甲基，且R8是-H。酮(6)可以用手性催化剂诸如Noyori催化剂还原为羟基化合物(13)。可以用氯化剂诸如2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪将化合物(13)中的羟基转化成氯化物(14)。氯化物(14)可以用于烷基化芳基胺或杂芳基胺以产生胺(15)。使用过渡金属催化以偶联二环杂芳基硼酸、二环杂芳基硼酸酯或其它偶联配偶体，随后水解酯(如果存在于R1上)，可以将硫醚(15)转化成式(II)的化合物。
方案4
方案4描绘了式(II)的化合物的替代制备，其中R是-H，R7是甲基，且R8是-H。使用过渡金属催化以偶联二环杂芳基硼酸、二环杂芳基硼酸酯或其它偶联配偶体，可以将硫醚(6)转化成2-取代的色烯酮(16)。酮(16)可以用手性催化剂诸如Noyori催化剂还原为羟基化合物(17)。羟基化合物(17)可以用甲磺酸酐或甲磺酰氯转化成离去基团以产生甲磺酸酯(18)。甲磺酸酯(18)可以用于烷基化芳基胺或杂芳基胺以在水解在R1上存在的酯之后产生式(II)的化合物。
可替换地，酮(16)可以用手性催化剂诸如Noyori催化剂还原为羟基化合物(19)。羟基可以用氯化剂诸如2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪转化成氯化物(20)。氯化物(20)然后可以用于烷基化芳基胺或杂芳基胺以在水解酯(如果存在于R1上)之后产生式(II)的化合物。
药物组合物
在某些方面，本公开内容提供了一种药物组合物，其包含式(I)、(II)或(III)的化合物作为活性成分。在某些实施方案中，本公开内容提供了一种药物组合物，其包含式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
本文中使用的术语“组合物”意图包括包含指定量的指定成分的产品，以及由指定量的指定成分的组合直接或间接产生的任何产品。
式(I)、(II)或(III)的化合物可以配制用于以诸如片剂、胶囊剂(其中每种包括持续释放或定时释放制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬液、糖浆剂和乳剂等形式口服施用。式(I)、(II)或(III)的化合物还可以配制用于静脉内(推注或输注)、腹膜内、局部、皮下、肌肉内或透皮(例如，贴剂)施用，都使用制药领域普通技术人员众所周知的形式。
本公开内容的制剂可以是包含水性媒介物的水溶液的形式。水性媒介物组分可以包含水和至少一种药学上可接受的赋形剂。合适的可接受的赋形剂包括选自溶解度增强剂、螯合剂、防腐剂、张度剂、粘度/悬浮剂、缓冲剂和pH调节剂及其混合物的那些。
根据本公开内容的另一个方面，提供了一种药物组合物，其包含本文公开的任一式的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物以及药学上可接受的稀释剂或载体。
本公开内容的组合物可以是适合于以下使用的形式：口服使用(例如作为片剂、锭剂、硬或软胶囊剂、水性或油性混悬液、乳剂、可分散的粉剂或颗粒剂、糖浆剂或酏剂)，局部使用(例如作为乳膏剂、软膏剂、凝胶剂或水性或油性溶液或混悬液)，通过吸入施用(例如作为精细粉碎的粉末或液体气雾剂)，通过吹入施用(例如作为精细粉碎的粉末)，或胃肠外施用(例如作为用于静脉内、皮下、肌肉内、腹膜内或肌肉内给药的无菌水性或油性溶液，或作为用于直肠给药的栓剂)。
通过本领域众所周知的使用常规药物赋形剂的常规程序，可以获得本公开内容的组合物。因此，意图用于口服使用的组合物可以含有例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。
使用方法
在某些方面，本公开内容提供了一种调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)的方法，所述方法包括使细胞与治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐接触。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗本文中公开的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些实施方案中，所述疾病或障碍与涉及的PI3K活性相关。在某些实施方案中，所述疾病或障碍是其中涉及PI3K活性的疾病或障碍。
在某些实施方案中，所述疾病或障碍是癌症。
在某些实施方案中，所述癌症选自急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓样白血病(AML)、肾上腺皮质癌、AIDS有关的癌症、AIDS有关的淋巴瘤、肛门癌、星形细胞瘤、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、脑肿瘤、乳腺癌、支气管肿瘤、伯基特淋巴瘤、类癌瘤、不明原发灶的癌症、心脏(心)肿瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、原发性CNS淋巴瘤、子宫颈癌、胆管癌、脊索瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、结肠直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿病、塞扎里综合征、原位导管癌(DCIS)、胚胎瘤、髓母细胞瘤、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、成感觉神经细胞瘤、尤因肉瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、输卵管癌、胆囊癌、胃癌、胃肠道类癌瘤、恶性胃肠道间质瘤(GIST)、生殖细胞肿瘤、妊娠滋养层细胞病、毛细胞白血病、头颈癌、肝细胞癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、霍奇金淋巴瘤、胰岛细胞肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、卡波西肉瘤、肾癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、男性乳腺癌、眼内黑素瘤、梅克尔细胞癌、恶性间皮瘤、转移性癌症、转移性鳞状颈癌、伴有nut基因变化的中线道癌、口腔癌、多发性内分泌肿瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞肿瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常肿瘤、骨髓增生性肿瘤、慢性骨髓增生性肿瘤、鼻腔与鼻旁窦癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、口癌、唇与口腔癌、口咽癌、骨恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤(胰岛细胞肿瘤)、乳头瘤病、副神经节瘤、鼻旁窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、浆细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤、原发性腹膜癌、前列腺癌、直肠癌、复发性癌症、肾细胞(肾)癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、肉瘤、儿童期血管肿瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤、皮肤鳞状细胞癌、睾丸癌、口咽癌、下咽癌、胸腺瘤、胸腺癌、甲状腺癌、气管支气管肿瘤、肾盂和输尿管的移行细胞癌、尿道癌、子宫肉瘤、阴道癌、血管肿瘤、外阴癌和肾母细胞瘤。
在某些实施方案中，所述癌症是子宫内膜癌、乳腺癌、食道鳞状细胞癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌、结肠直肠腺癌、膀胱尿路上皮癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管胃癌、神经鞘肿瘤、头和颈鳞状细胞癌、黑素瘤、食管胃腺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、纤维板层癌、肝细胞癌、弥散性神经胶质瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、B-细胞淋巴瘤、间皮瘤、肾上腺皮质癌、肾非透明细胞癌、肾透明细胞癌、生殖细胞癌、胸腺肿瘤、嗜铬细胞瘤、杂类神经上皮肿瘤、甲状腺癌、白血病或包裹性神经胶质瘤。
在某些实施方案中，所述癌症是乳腺癌、前列腺癌或脑癌。
在某些实施方案中，所述癌症是乳腺癌。在某些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。在某些实施方案中，所述癌症是脑癌。
在某些实施方案中，所述乳腺癌是转移性乳腺癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是原位导管癌(DCIS)。在某些实施方案中，所述乳腺癌是浸润性导管癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是髓样癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是小管癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是粘液癌。在某些实施方案中，所述乳腺癌是乳房或乳头的佩吉特病。在某些实施方案中，所述乳腺癌是炎症性的乳腺癌(IBC)。在某些实施方案中，所述乳腺癌是激素受体-阳性的(HR+)、人表皮生长因子受体2-阴性的(HER2-)晚期或转移性乳腺癌。
在某些实施方案中，所述前列腺癌是腺癌。在某些实施方案中，所述前列腺癌是小细胞癌。在某些实施方案中，所述前列腺癌是神经内分泌肿瘤。在某些实施方案中，所述前列腺癌是移行细胞癌。在某些实施方案中，所述前列腺癌是肉瘤。
在某些实施方案中，所述脑癌是听神经瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是星形细胞瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是脑转移。在某些实施方案中，所述脑癌是脉络丛癌。在某些实施方案中，所述脑癌是颅咽管瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是胚胎瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是室管膜瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是胶质母细胞瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是神经胶质瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是髓母细胞瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是脑膜瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是少突神经胶质瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是儿科脑肿瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是松果体母细胞瘤。在某些实施方案中，所述脑癌是垂体瘤。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍包括、但不限于CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)、PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)、乳腺癌、脑癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌或头颈癌。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是乳腺癌、脑癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌或头颈癌。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是乳房肿瘤、甲状腺肿瘤、卵巢肿瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜肿瘤或胰腺肿瘤。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是乳房肿瘤。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是甲状腺肿瘤。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是卵巢肿瘤。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是非小细胞肺癌。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是子宫内膜肿瘤。在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是胰腺肿瘤。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是乳腺癌、脑癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌或头颈癌。
在某些实施方案中，所述与PI3K相关的疾病或障碍是白血病、淋巴瘤或肉瘤。
在某些实施方案中，所述癌症是子宫内膜癌、头颈癌或肉瘤。
在某些实施方案中，所述癌症是子宫内膜癌。在某些实施方案中，所述癌症是头颈癌。在某些实施方案中，所述癌症是肉瘤。
在某些实施方案中，所述肉瘤是软组织肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、血管内皮瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤、肌纤维肉瘤、脊索瘤、成釉细胞瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤或恶性孤立性纤维肿瘤。
在某些实施方案中，所述肉瘤是软组织肉瘤。在某些实施方案中，在未另行规定的情况下，所述软组织肉瘤是脂肪肉瘤、非典型脂肪瘤样肿瘤、隆凸性皮肤纤维肉瘤、恶性孤立性纤维肿瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤、低等级肌成纤维细胞性肉瘤、纤维肉瘤、粘液纤维肉瘤、低等级纤维粘液样肉瘤、软组织的巨细胞瘤、平滑肌肉瘤、恶性血管球肿瘤、横纹肌肉瘤、血管内皮瘤、软组织的血管肉瘤、骨骼外骨肉瘤、胃肠道间质瘤、恶性胃肠道间质瘤(GIST)、恶性周围神经鞘肿瘤、恶性Triton肿瘤、恶性颗粒细胞肿瘤、恶性骨化性纤维粘液样肿瘤、间质肉瘤、肌上皮癌、恶性磷酸盐尿性间质瘤、滑膜肉瘤、上皮样肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、软组织的透明细胞肉瘤、骨外粘液样软骨肉瘤、骨外尤因肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、肾外横纹肌样瘤、血管周围上皮样细胞肿瘤、内膜肉瘤、未分化的梭形细胞肉瘤、未分化的多形肉瘤、未分化的圆细胞肉瘤、未分化的上皮样肉瘤或未分化的肉瘤。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防乳腺癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗乳腺癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防前列腺癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗前列腺癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗或预防脑癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了一种在有此需要的受试者中治疗脑癌的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或本公开内容的药物组合物。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防本文中公开的疾病或障碍。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗本文中公开的疾病或障碍。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防癌症。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防乳腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗乳腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防前列腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗前列腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防脑癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗脑癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节PI3K(例如，PI3Kα)活性(例如，在体外或在体内)。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防本文中公开的疾病或障碍。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗本文中公开的疾病或障碍。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗或预防癌症。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗癌症。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗或预防乳腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗乳腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗或预防前列腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗前列腺癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗或预防脑癌。
在某些方面，本公开内容提供了式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在有此需要的受试者中治疗脑癌。
本公开内容提供了作为PI3K活性调节剂起作用的化合物。因此，本公开内容提供了一种在体外或在体内调节PI3K活性的方法，所述方法包括使细胞与治疗有效量的如本文中定义的化合物或其药学上可接受的盐接触。
在某些实施方案中，PI3K调节是PI3K的抑制。
在某些实施方案中，PI3K抑制剂是PI3Kα抑制剂。在某些实施方案中，PI3K抑制剂是PI3KαH1047R突变体抑制剂。
本公开内容的化合物的有效性可以通过工业接受的测定法/疾病模型根据本领域中描述的和在当前一般知识中发现的阐明它们的标准实践进行确定。
本公开内容也提供了一种在需要这种治疗的患者中治疗其中涉及PI3K活性的疾病或障碍的方法，所述方法包括给所述患者施用治疗有效量的如本文中定义的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物。
施用途径
式(I)、(II)或(III)的化合物或包含这些化合物的药物组合物可以通过任何方便的施用途径施用给受试者，无论是全身性地/外周地还是局部地(即，在期望的作用部位)。
施用途径包括、但不限于口服(例如通过摄取)；含服；舌下；透皮(包括，例如，通过贴剂、硬膏剂等)；透粘膜(包括，例如，通过贴剂、硬膏剂等)；鼻内(例如，通过鼻喷雾剂)；眼(例如，通过滴眼剂)；肺(例如，通过吸入或吹入疗法，使用例如经由气雾剂，例如，通过嘴或鼻)；直肠(例如，通过栓剂或灌肠剂)；阴道(例如，通过子宫托)；胃肠外，例如，通过注射，包括皮下、皮内、肌肉内、静脉内、动脉内、心内、鞘内、椎管内、囊内、囊下、眶内、腹膜内、气管内、表皮下、关节内、蛛网膜下和胸骨内；通过贮库或储库的植入，例如，皮下或肌肉内。
实施例
在实施例中合成并测试了示例性的式(I)、(II)和(III)的化合物。应当理解，使用本领域的常规技术(例如，通过将酯皂化成羧酸盐，或通过将酰胺水解以形成相应的羧酸，然后将所述羧酸转化为羧酸盐)，可以将式(I)、(II)和(III)的化合物转化为所述化合物的对应的药学上可接受的盐。
除非另有说明，否则在400MHz或300MHz(根据说明)和在300.3K记录核磁共振(NMR)波谱；以百万分率(ppm)报告化学位移(δ)。使用Bruker或Varian仪器用8、16或32次扫描记录波谱。
使用Agilent 1200或Shimadzu LC-20 AD&MS 2020仪器使用C-18柱诸如Luna-C182.0x30mm或Xbridge Shield RPC18 2.1x50mm记录LC-MS色谱图和波谱。注射体积为0.7-8.0μl，且流速通常为0.8或1.2ml/min。检测方法为二极管阵列(DAD)或蒸发光散射(ELSD)以及正离子电喷雾电离。MS范围为100-1000Da。溶剂为水和乙腈的梯度，二者都含有改性剂(通常0.01-0.04％)诸如三氟乙酸或碳酸铵。
缩写:
AcOH/HOAc 乙酸
ADP 二磷酸腺苷
ATP 三磷酸腺苷
CDCl3 氯仿-d
DCM 二氯甲烷
DIEA N,N-二异丙基乙胺
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
DMSO-d6 六氘二甲基亚砜
eq. 当量
EtI 乙基碘
EtOAc 乙酸乙酯
h 小时
HEPES 4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸
1H NMR 质子核磁共振波谱法
LC-MS 液相色谱-质谱法
MeOH 甲醇
min 分钟
NaHMDS 双(三甲基甲硅烷基)氨基钠
PIP2 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
PPh3 三苯基膦
ppm 百万分率
rt 室温
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
Ti(i-PrO)4 异丙醇钛(IV)
中间体1:乙酸(2-溴-4-甲基-苯基)酯
在0℃将2-溴-4-甲基-苯酚(300g,1.6mol)和吡啶(152g,1.92mol)的DCM(2.4L)混合物用乙酰氯(151g,1.92mol)处理并在25℃搅拌16h。将混合物用水(1500mL)稀释，用HCl(2M水溶液)将pH调至5，并用DCM(3X500mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(2x250mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩以产生为油的产物(400g，粗制物)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.24(s,3H),2.25(s,3H),6.91(d,J＝8.4Hz,1H),7.01-7.02(m,1H),7.33(s,1H)。
以与关于中间体1所述类似的方式制备下述表1中的化合物。
表1:
中间体2:1-(3-溴-2-羟基-5-甲基-苯基)乙酮
将乙酸(2-溴-4-甲基-苯基)酯(50g,218mmol)和AlCl3(102g,764mmol)的混合物脱气并用N2净化3次并在140℃搅拌1h。冷却至室温后，将反应用DCM(30mL)稀释并在0℃滴入150mL水中。将混合物过滤并将水相用DCM(2x150mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物与石油醚(2x150mL)一起研磨以产生为固体的产物(30g,52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.30(s,3H),2.68(s,3H),7.73(s,1H),7.33(s,1H),12.64(s,1H)。
中间体97:1-(3-溴-2-羟基-5-甲基-苯基)丙烷-1-酮
将丙酸(2-溴-4-甲基-苯基)酯(2328g,9.58mol)和AlCl3(1430g,10.73mol)的混合物加热至120℃并搅拌1h以产生棕色胶质。将反应混合物冷却至25℃，用水(11.6L)稀释，并搅拌30min。逐滴加入氯化氢(12M,1160mL)并将反应搅拌另外30min。将混合物用乙酸乙酯(11.6Lx 2)萃取。将合并的有机层用水(2328mL)洗涤，收集，并浓缩。将残余物与正庚烷(3492mL)一起研磨并过滤以产生为黄色固体的产物(1700g，收率：73.0％)。
中间体98:1-[3-溴-2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮
将1-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮(24.87g,121.8mmol)和醋酸钠(11.99g,146.2mmol)在125mL乙酸中的混合物用溴(20.44g,127.9mmol)逐滴处理。在室温搅拌1h以后，将反应用10mL饱和硫代硫酸钠水溶液处理。将薄悬浮液在剧烈搅拌下用约300mL水稀释，然后在干燥以后移除为白色固体的产物(32g,93％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.75(s,3H),8.00(m,2H),13.31(s,1H)。
以与关于中间体98所述类似的方式制备下述表2中的化合物。
表2:
中间体3:8-溴-4-羟基-6-甲基-色烯-2-硫酮
将1-(3-溴-2-羟基-5-甲基-苯基)乙酮(65g,284mmol)在THF(800mL)中的溶液在-50℃历时30min用NaHMDS(851mL,1M)处理，温热至-5℃至0℃，并搅拌1h。将反应冷却至-20℃并历时1h用CS2(64.8g,851mmol)逐滴处理，温热至25℃，并搅拌另外16h。将反应在-50℃历时1h用H2SO4(800mL,15％)淬灭，温热至室温，并用EtOAc(2x1L)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(1L)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物与EtOAc(0.5L)一起研磨以产生为固体的产物(210g粗制物，64％，纯度约76％)。
以与关于中间体3所述类似的方式制备下述表3中的化合物。
表3:
中间体101:8-溴-4-羟基-6-(三氟甲基)色烯-2-硫酮
将叔丁醇钾(20.57g,23.1mL,183.28mmol)在50mL的THF中的混合物用1-[3-溴-2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮(17.29g,61.09mmol)和二硫化碳(6.05g,79.42mmol)在50mL的THF中的溶液逐滴处理。加入结束以后，将反应在室温搅拌16h。将反应用400mL水稀释，用2M的HCl水溶液将pH调至3，并用500mL乙酸乙酯萃取3次。将有机层合并，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物与二氯甲烷一起研磨并通过过滤移除产物(9.63g,46％)。MS ES+m/z325[M+H]+。
以与关于中间体101所述类似的方式制备下述表4中的化合物。
表4:
中间体4:8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
将8-溴-4-羟基-6-甲基-色烯-2-硫酮(20.0g,73.8mmol)、EtI(46g,295mmol)和K2CO3(12.2g,88.5mmol)在丙酮(200mL)中的混合物在60℃搅拌3h。当反应已经冷却至室温时，将混合物用水(200mL)稀释，并用DCM(2x200mL)萃取。将合并的有机萃取物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，用20％-40％EtOAc/石油醚洗脱，以产生为胶质的产物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.51(t,J＝7.2Hz,3H),2.45(s,3H),3.22(q,J＝7.2Hz,2H),6.32(s,1H),7.70(s,1H),7.93(s,1H)。
以与关于中间体4所述类似的方式制备下述表5中的化合物。
表5:
中间体5:8-乙酰基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
将8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(9.00g,30.0mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(13.3g,36.8mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(2.11g,3.01mmol)在1,4-二氧杂环己烷(90mL)中的混合物在95℃搅拌16h。冷却至50℃以后，将HCl(30mL,1M)加入混合物中并在50℃搅拌0.5h。当冷却至室温时，将混合物用饱和KF水溶液(100mL)处理，搅拌0.5h，然后过滤。将滤饼用EtOAc(3x 40mL)洗涤。将滤液用EtOAc(2x80mL)萃取。将合并的有机萃取物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，用0％-60％EtOAc/石油醚洗脱以产生为固体的产物(5.8g,60％)。MS ES+m/z263[M+H]+。
以与关于中间体5所述类似的方式制备下述表6中的化合物。
表6:
中间体110:(NE)-N-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]亚乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺
将8-乙酰基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(1g,3mmol)在THF(15mL)中的溶液用(R)-(+)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(0.80g,6mmol)和异丙醇钛(4g,4mL,10mmol)处理。将反应密封并在80℃加热过夜。将反应浓缩并通过硅胶色谱法纯化，用0％至50％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为淡黄色油的产物(1.30g,99％)。MS ES+m/z 420[M+H]+。
以与关于中间体110所述类似的方式制备下述表7中的化合物。
表7:
中间体287:(NE,R)-N-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)亚乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺
将8-乙酰基-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(50g,0.18mol)在500mL甲苯中的混合物用(R)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(32.7g,0.27mol)和钛酸四乙酯(82.1g,0.36mol)一次性处理。将反应在80℃加热24h。将反应冷却至室温，然后在没有后处理或纯化的情况下用于还原步骤。
中间体111:N-[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺
将(NE)-N-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]亚乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺(6.72g,16mmol)在甲醇(100mL)中的溶液用氯化铈(III)七水合物(2.98g,8.01mmol)处理并冷却至-70℃。当冷却时，将反应用硼氢化钠(1.21g,32mmol)一次性处理并在-70℃搅拌。2h以后，将反应用饱和氯化铵水溶液淬灭，并用二氯甲烷萃取。将有机层收集，浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用30％至90％乙酸乙酯/庚烷洗脱。然后将非对映异构体通过反相色谱法(C18)分离，用15％至70％乙腈/水(含有10mM碳酸铵和10％甲醇)洗脱以产生产物(1.67g,25％)。MS ES+m/z 422[M+H]+。
以与关于中间体111所述类似的方式制备下述表8中的化合物。
表8:
中间体290:(R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺
将(NE,R)-N-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)亚乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺(0.18mol)的甲苯溶液冷却至-10℃到0℃，并在保持内部温度低于0℃的同时用硼氢化钠(20.4g,0.54mmol)逐份处理。在-10℃和0℃搅拌1h以后，将反应用饱和NH4Cl水溶液淬灭。将得到的白色浆料穿过硅藻土过滤并将固体用THF洗涤。将滤液用盐水洗涤并将有机层在硅胶上浓缩。将物质通过色谱法纯化以产生产物(26g，经两步37％)。MSES+m/z 382[M+H]+。
中间体112:2-[8-乙酰基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-2-基]吲哚-1-甲酸叔丁酯
在1,4-二氧杂环己烷(8mL)中合并8-乙酰基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.50g,1.58mmol)、(1-叔丁氧基羰基吲哚-2-基)硼酸(1.03g,3.95mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.27g,0.24mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(0.66g,3.48mmol)和碳酸铯(1.03g,3.16mmol)。将反应用氩气脱气5min，然后在90℃搅拌过夜。将反应浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(0.25g,34％)。MS ES+m/z472[M+H]+。
中间体291:8-乙酰基-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
将8-乙酰基-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(3.0g,10.86mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶(2.64g,10.82mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(3.12g,16.28mmol)和四(三苯基膦)钯(0)悬浮于EtOH(30mL)中，用N2气冲洗1min，并回流加热18h。冷却至室温后，将反应用50mL的1M的HCl水溶液处理，并用100mL的EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用50％EtOAc/庚烷洗脱。将得到的固体与AcCN一起研磨以在过滤之后产生为浅黄色固体的产物(2.50g,69％)。MS ES+m/z 333[M+H]+。
中间体113:8-乙酰基-2-乙基亚磺酰基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
将8-乙酰基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(5.07g,16.01mmol)溶解在二氯甲烷(80mL)中并在冰浴中冷却。当冷却时，将反应用固体mCPBA(5.38g,77％,24.02mmol)处理并在0℃搅拌。90min以后，将反应用100mL二氯甲烷、50mL水和50mL饱和硫代硫酸钠溶液稀释。将各层分离，并将剩余的水层用二氯甲烷萃取2次。将有机层合并，用盐水洗涤，收集，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为白色固体的产物(3.36g,63％)。MS ES+m/z 333[M+H]+。
中间体114:8-乙酰基-2-溴-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
将在165mL二氯甲烷中的8-乙酰基-2-乙基亚磺酰基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(3.28g,9.87mmol)用N-苄基-N,N,N-三乙基溴化铵(1.34g,4.94mmol)和溴化氢(8.32g,48重量％,49.35mmol)处理并在室温搅拌。2h以后，加入另外2mL溴化氢并继续在室温搅拌。2h以后，将反应用饱和碳酸氢钠水溶液中和并分离各层。将剩余的水层用新鲜二氯甲烷萃取2次。将有机层合并，用盐水洗涤，收集，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至35％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为白色固体的产物(2.75g,83％)。MS ES+m/z 335[M+H]+。
以与关于中间体114所述类似的方式制备下述表9中的化合物。
表9:
中间体6:2-乙基硫基-8-(1-羟基乙基)-6-甲基-色烯-4-酮
将8-乙酰基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(8.30g,31.6mmol)在DCM(30mL)和MeOH(30mL)中的溶液在0℃用NaBH4(1.32g,34.8mmol)逐份处理，并在15℃搅拌1h。将混合物用水(50mL)稀释，并用DCM(2x100mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(80mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-4％MeOH/DCM洗脱以产生为固体的产物(6.0g,60％)。MS ES+m/z 265[M+H]+。
以与关于中间体6所述类似的方式制备下述表10中的化合物。
表10:
中间体121:2-乙基硫基-8-(1-羟基乙基)-6-甲基-色烯-4-酮
将8-乙酰基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(34.65g,132.1mmol)在二氯甲烷(520mL)中的搅拌溶液用三乙胺(26.7g,264.2mmol)和甲酸(18.2g,396.3mmol)处理。加入为固体的RuCl(对伞花烃)[(S,S)-Ts-DPEN](CAS192139-90-5,0.82g,1.32mmol)，将反应在冰浴中冷却，并用氩气净化反应。在0℃搅拌约5min之后，从冰浴移开反应，并将反应搅拌并逐渐温热至室温。在室温搅拌过夜之后，将反应用乙酸乙酯和水稀释以产生稠混合物，将其搅拌过夜。过滤混合物并用水和庚烷洗涤固体以产生为淡褐色固体的产物(28.75g,82.3％)。MS ES+m/z 265[M+H]+。
以与关于中间体121所述类似的方式制备下述表11中的化合物。
表11:
中间体292:8-[(1R)-1-羟基乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
将8-乙酰基-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(2.0g,6.02mmol)的DCM溶液(20mL)在N2气氛下冷却至约-5℃。当冷却时，一次性加入的RuCl(对伞花烃)[(R,R)-Ts-DPEN](CAS192139-92-7,0.19g,0.30mmol)和甲酸(0.86g,17.99mmol)。然后在保持内部温度低于0℃的同时逐滴加入DBU(2.74g,17.99mmol)。加入结束以后，将反应在室温搅拌18h。将反应用10mL的DCM稀释，用水和盐水洗涤，并将有机层浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化，用50％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为浅黄色固体的产物(1.70g,84％)。MS ES+m/z 335[M+H]+。
中间体293:8-[(1S)-1-氯乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
将氰尿酰氯(0.11g,5.63mmol)加入DMF(0.1mL)中并在室温搅拌30min。逐份加入8-[(1R)-1-羟基乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(1.70g,5.08mmol)的DCM溶液(5mL)，并将得到的混合物在室温搅拌4h。将反应用10mL饱和Na2CO3水溶液处理，并用30mL的DCM萃取。将有机层用盐水洗涤，收集，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用50％EtOAc/庚烷洗脱以产生为浅黄色固体的产物(0.80g,44％,65％ee)。MSES+m/z 353[M+H]+。
中间体124:甲磺酸1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙酯
将2-乙基硫基-8-(1-羟基乙基)-6-甲基-色烯-4-酮(8.0g,30.3mmol)溶解在二氯甲烷(35mL)中，用三乙胺(4.59g,45.4mmol)处理，并在冰浴中冷却。当冷却时，历时10min将溶液用甲磺酸酐(6.33g,36.3mmol)逐滴处理。2h以后，将反应在分液漏斗中用120mL二氯甲烷、75mL水和75mL饱和碳酸氢钠水溶液稀释。除去有机层以后，将剩余的水层用二氯甲烷重萃取2次。将有机层合并，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩以提供为黄褐色固体的产物(10.04g,97％)，将其不经纯化地使用。
以与关于中间体124所述类似的方式制备下述表12中的化合物。
表12:
中间体127:8-(1-叠氮基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
将甲磺酸1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙酯(5.0g,14.6mmol)在无水二甲亚砜(50mL)中的溶液用固体叠氮化钠(1.14g,17.5mmol)处理并温热至80℃。2h以后，将反应用水稀释以形成稠的白色悬浮液。用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤，收集，经Na2SO4和MgSO4干燥，过滤，并浓缩以提供为淡琥珀色油的产物(4.3g,100％)，将其不经纯化地使用。
中间体128:8-(1-氨基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
将8-(1-叠氮基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(4.3g,15.0mmol)溶解在THF(75mL)和水(25mL)中，用聚合物结合的三苯基膦(约3mmol/g,7.85g,29.9mmol)处理，并在60℃搅拌。6h以后，将反应过滤并将树脂用50mL的THF和30mL的50％MeOH/二氯甲烷洗涤。将滤液浓缩以提供为浅橙色油的产物(3.95g,95％)，将其结晶过夜。MS ES+m/z 264[M+H]+。
中间体129:8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
将N-[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺(1.63g,3.87mmol)在二氯甲烷(25mL)中的溶液用4M的HCl水溶液(5.97g,3.87mL,15.5mmol)处理，并在室温搅拌过夜。将反应的pH用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)中和，并用20％异丙醇/氯仿萃取，直到产物已经被完全萃取。将有机层合并，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物穿过SCX-2柱以除去非极性杂质，然后通过硅胶色谱法纯化，用10％至20％甲醇/二氯甲烷洗脱，随后用在二氯甲烷中的30％1MNH3/MeOH洗脱，以得到产物(0.71g58％)。MS ES+m/z 318[M+H]+。
以与关于中间体129所述类似的方式制备下述表13中的化合物。
表13:
中间体296:8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮
将(R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰胺(20g,52.4mmol)在THF(200mL)中的溶液用12M的HCl水溶液(2当量)逐滴处理并在室温搅拌。1h以后，将反应浓缩，将残余物溶解在水中，并用MTBE萃取。用1MNaOH水溶液将水相的pH调至9至10，并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩以产生为白色固体的产物(12.6g,87％)。MS ES+m/z 278[M+H]+。
中间体297:8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在室温将吡哆醛5’-磷酸一水合物(200mg,0.81mmol)加入PBS缓冲液戊烷-3-胺(38.12mmol,600mL)和ATA-154(转氨酶,5g)的混合物中直到溶解。加入8-乙酰基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(10g,38.12mmol)在DMSO(300mL)中的溶液，并在45℃搅拌反应72h。用2M的HCl水溶液将反应的pH调至3，并用EtOAc(2x500mL)萃取。然后用1M KOH将水层的pH调至10，并用EtOAc(3x500mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3x500mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至2％MeOH/DCM洗脱以产生为黄色固体的产物(6g,60％)。MS ES+m/z 264[M+H]+。
中间体298:N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
将8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(2.5g,9.0mmol)和二异丙基乙胺(2.0g,16mmol)在二氯甲烷(40mL)中的混合物用二碳酸二叔丁酯(3.0g,14mmol)处理并在室温搅拌过夜。将反应浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％EtOAc/庚烷洗脱以产生产物(2.5g,73％)。MS ES+m/z 378[M+H]+。
以与关于中间体-所述类似的方式制备下述表14中的化合物。
表14:
1三乙胺用作该反应的碱。
中间体300:N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
将N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(500mg,1.32mmol)、(2-甲基吲唑-5-基)硼酸(466mg,2.65mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(758mg,3.97mmol)、碳酸铯(1.29g,1.99mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(765mg,0.66mmol)在10mL的2-甲基四氢呋喃中的混合物用氩气脱气5min，然后在90℃搅拌16h。将反应冷却至室温，用EtOAc稀释，并通过硅胶色谱法纯化，用EtOAc/庚烷洗脱以产生为白色固体的产物(250mg,42％)。MS ES+m/z 448[M+H]+。
中间体301:N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
将N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.79mmol)、3-溴-1-甲基-吲唑(503.19mg,2.38mmol)、双(频哪醇合)二硼(1.21g,4.77mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(606.17mg,3.18mmol)、碳酸铯(1.29g,3.97mmol)、RuPhos Pd G3(199.40mg,0.24mmol)和XPhos Pd G3(201.80mg,0.24mmol)在1,4-二氧杂环己烷(6mL)和水(0.1mL)中的混合物在100℃搅拌52h。将反应冷却至室温，浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至30％EtOAc/石油醚洗脱以产生为白色固体的粗产物(650mg)。MS ES+m/z448[M+H]+。
以与关于中间体301所述类似的方式制备下述表15中的化合物。
表15:
中间体303:N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
将N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(700mg,1.85mmol)、5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(513.59mg,2.78mmol)、双(频哪醇合)二硼(1.18g,4.64mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(1.06g,5.56mmol)、BrettPhos Pd G3(168.09mg,0.18mmol)、叔丁醇钠(891.03mg,9.27mmol)和[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)(100.51mg,0.18mmol)在20mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物在100℃在N2下搅拌20h。将反应冷却至室温，过滤，并将固体用10mL二氯甲烷洗涤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至35％EtOAc/石油醚洗脱以产生为浅黄色固体的产物(300mg,35％)。MS ES+m/z 466[M+H]+。
以与关于中间体303所述类似的方式制备下述表16中的化合物。
表16:
中间体305:8-[(1R)-1-氨基乙基]-3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)色烯-4-酮
将N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(250mg,0.56mmol)在二氯甲烷(2mL)中的混合物用2mL的TFA处理并在室温搅拌2h。将反应浓缩并将残余物通过反相色谱法纯化，用AcCN(0.1％TFA)/水(0.1％TFA)洗脱以产生为白色固体的产物(200mg,103％)。MS ES+m/z 348[M+H]+。
以与关于中间体305所述类似的方式制备下述表17中的化合物。
表17:
中间体7:8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
将2-乙基硫基-8-(1-羟基乙基)-6-甲基-色烯-4-酮(5.50g,20.8mmol)在DCM(50mL)中的混合物在0℃用PBr3(16.9g,62.4mmol)逐滴处理，然后在30℃搅拌4h。将反应在0℃用水(20mL)淬灭并用饱和NaHCO3水溶液将pH调至8。将混合物用DCM(2x80mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩以产生为油的产物(4.7g,61％)。MS ES+m/z 329[M+2+H]+。
以与关于中间体7所述类似的方式制备下述表18中的化合物。
表18:
中间体8和中间体9:2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体1和异构体2
将8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(10g,31mmol)和2-氨基苯甲酸(8.38g,61.1mmol)在DMF(70mL)中的混合物在80℃搅拌2h。将反应混合物用DCM(200mL)和水(500mL)稀释并用NaOH水溶液(2M)将pH调至11。除去有机层以后，将水层用MTBE(200mLx2)洗涤并用HCl水溶液(2M)将pH调至3以产生固体。搅拌0.5h以后，将混合物过滤并将滤饼使用Daicel ChiralCel OJ-H(250x 30mm；5μm)柱使用5％-50％MeOH(含有0.1％的NH3水溶液)/CO2的梯度通过手性SFC纯化以产生异构体1(5.4g；45％,99.7％ee)和异构体2(4.9g,41％,99.6％ee)。MS ES+m/z 384[M+H]+。
中间体134和中间体135:2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体1和异构体2
将8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(330.0g,0.97mol)在DMF(2.6L)中的混合物用2-氨基苯甲酸(132.6g,0.97mol)处理。将反应混合物在80℃搅拌12h以产生黄色溶液。将混合物逐滴加入H2O(6.6L)中并在20至25℃搅拌1h。将该混合物过滤并将滤饼用ACN(1650ml)洗涤。除去为黄色固体的产物(330.0g，外消旋体)。
将得到的外消旋体用于手性拆分以产生峰1(135.0g)和峰2(145.0g)。
中间体10:2-[1-(2-乙基亚磺酰基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2(850mg,2.22mmol)在DCM(10mL)中的混合物在N2下在0℃用m-CPBA(585mg,2.88mmol,85％纯度)处理。将反应在25℃搅拌2h。将混合物在0℃用饱和Na2S2O3(10mL)淬灭并将水层用EtOAc(2x20mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3x 20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-80％EtOAc/石油醚洗脱以产生为固体的产物(410mg,42％)。MS ES+m/z 400[M+H]+。
中间体136:6-溴-1-四氢吡喃-2-基-吲唑
将6-溴-1H-吲唑(10.0g,50.8mmol)和3,4-二氢-2H-吡喃(8.54g,102mmol)溶解在100mL乙酸乙酯中，用甲磺酸(0.49g,5.08mmol)处理，并在80℃搅拌过夜。将深色反应冷却至室温，用110mL乙酸乙酯稀释，并用水洗涤。将水层用75mL乙酸乙酯重萃取2次。将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将得到的稠油通过硅胶色谱法纯化，用0％至50％乙酸乙酯/庚烷洗脱，产生淡黄色固体(9.95g,70％)。MS ES+m/z 281/283[M+H]+。
以与关于中间体136所述类似的方式制备下述表19中的化合物。
表19:
a使用对甲苯磺酸替代甲磺酸。
中间体275:6-氯-3-氟-吡啶-2-碳酰氯
将6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸(3.0g,17.09mmol)在60mL二氯甲烷中的混合物用DMF(0.12g,1.71mmol)和草酰氯(4.34g,34.18mmol)处理并在氮气下搅拌1.5h。将反应浓缩并将残余物(3.3g,100％)不经纯化用于下一个合成步骤。
中间体276:6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸叔丁酯
将6-氯-3-氟-吡啶-2-碳酰氯(3.3g,17.01mmol)在8mL的THF中的混合物用吡啶(1.61g,20.41mmol)和2-甲基丙烷-2-醇(2.52g,34.02mmol)处理，并在氮气下在25℃搅拌2h。将黄色悬浮液浓缩并通过硅胶色谱法纯化，用0％至10％乙酸乙酯/石油醚洗脱以产生为无色油的产物(3.6g,91％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.61(s,9H),7.42-7.46(m,1H),7.47-7.52(m,1H)。
中间体277:2,6-二氟苯甲酸甲酯
将2,6-二氟苯甲酸(5.8g,36.69mmol)在58mL甲醇中的混合物用硫酸(0.36g,3.67mmol)处理并在65℃搅拌18h。将反应浓缩并将残余物溶解在80mL二氯甲烷中。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩，产生为黄色油的产物(5.08g,80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 3.95(s,3H),6.93-6.98(m,2H),7.39-7.44(m,1H)。
以与关于中间体277所述类似的方式制备下述表20中的化合物。
表20:
中间体138:2,3,6-三氟苯甲酸叔丁酯
将2,3,6-三氟苯甲酸(5.0g,28.4mmol)溶解在甲苯(50mL)中，小心地用2-叔丁基-1,3-二异丙基-异脲(22.8g,114mmol)历时20min逐滴处理，然后温热至65℃。15min以后，将反应冷却并用100mL水稀释。用75mL乙酸乙酯萃取2次。将有机层收集，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩成油。将油通过硅胶色谱法纯化，用0％至75％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为琥珀色油的产物(6.3g,94％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.55(s,9H)7.29(tdd,1H)7.72(qd,J＝9.56,5.07Hz,1H)。
以与关于中间体138所述类似的方式制备下述表21中的化合物。
表21:
中间体312:3-氟-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯
将2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶(2.5g,10.25mmol)在MeOH(50mL)中的混合物用1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(1.14g,2.05mmol)、二乙酰氧基钯(0.46g,2.05mmol)和三乙胺(3.11g,30.74mmol)处理。将反应用一氧化碳净化3次之后，将反应在70℃在50psi一氧化碳下搅拌16h。将反应浓缩，用30mL水稀释，并用乙酸乙酯(2x 30mL)萃取。将有机层合并，用盐水(10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至13％EtOAc/石油醚洗脱以产生为白色固体的产物(1.8g,79％)。MS ES+m/z 224[M+H]+。
中间体11:2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯
在500mL圆底烧瓶中将8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(25.0g,76.4mmol)、2-氨基苯甲酸叔丁酯(29.5g,153mmol)和DIEA(14.8g,20.0mL,115mmol)与DMF(150mL)合并并在80℃搅拌约17.5h。冷却至室温后，将反应部分地浓缩至约100mL，倒入1.1L水中，并用EtOAc(2x 350mL)萃取。将合并的有机层用盐水(400mL)洗涤。将合并的水层用新鲜EtOAc重萃取。将有机层合并，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩以产生稠油。将油通过硅胶色谱法纯化，用0％-10％EtOAc/DCM洗脱以提供灰白色泡沫。与庚烷/DCM一起研磨，并用庚烷洗涤以产生为白色固体的产物(27.1g,81％)。MS ES+m/z440[M+H]+。
以与关于中间体11所述类似的方式制备下述表22中的化合物。
表22:
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中间体146:6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯
将甲磺酸1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙酯(14g,35.32mmol)和3-氨基-6-氯-吡啶-2-甲酸叔丁酯(16.10g,70.63mmol)在64mL甲苯中的悬浮液用二异丙基乙胺(13.69g,105.90mmol)处理，然后加热至110℃。12h以后，将反应冷却至10-20℃并搅拌1h。将得到的悬浮液过滤并将固体用甲基叔丁基醚的30mL等分试样洗涤直到在滤饼中不残留产物。将滤液浓缩并通过硅胶色谱法纯化，用15:1至8:1庚烷/乙酸乙酯梯度洗脱以产生为白色固体的产物(14.5g,77％)。
中间体147:2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯
将8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-色烯-4-酮(70g,203mmol)和2-氨基苯甲酸叔丁酯(43.1g,223mmol)溶解在700mL氯仿中，用吡啶(17.6g,223mmol)处理，并在80℃搅拌54h。将反应浓缩并将粗残余物悬浮于2-甲基四氢呋喃中，放入超声浴中30min，并过滤。将该过程重复另外3次。将滤液浓缩并将残余物与正庚烷一起研磨30min。通过过滤除去产物(44.0g,47％)并用庚烷洗涤。
中间体148和中间体149:2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体1和异构体2
使用Chiralpak AS(300x50 mm I.D.,10um)柱通过制备型SFC分离2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，用20％乙醇/CO2洗脱以产生为黄色固体的异构体1(22.12g)和异构体2(22.33g)。
中间体150:6-氯-3-[[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯
将8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.98g,3.10mmol)、6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸叔丁酯(1.44g,6.20mmol)和二异丙基乙胺(0.80g,6.20mmol)在N-甲基吡咯烷(12mL)中的混合物在微波反应器中在120℃加热24小时。将反应冷却，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取2次。将有机层合并，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至45％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为无色泡沫的产物(0.40g,24％)。MS ES+m/z 473[MH-tBu]+。
以与关于中间体150所述类似的方式制备下述表23中的化合物。
表23:
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1DMF用作该反应中的溶剂。
2DMSO用作该反应中的溶剂。
3三乙胺用作该反应中的碱。
中间体151:3-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸叔丁酯
在甲苯(20mL)中合并8-(1-氨基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(0.55g,2.09mmol)、3-溴-6-甲基-吡啶-2-甲酸叔丁酯(0.80g,2.92mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.13g,0.15mmol)、Xantphos(0.25g,0.44mmol)和碳酸铯(1.09g,3.34mmol)，用氩气脱气5min，并在80℃加热16h。将反应用10mL二氯甲烷稀释并通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(0.42g,44％)。MS ES+m/z455[M+H]+。
以与关于中间体151所述类似的方式制备下述表24中的化合物。
表24:
1使用DavePhos和叔丁醇钠替代Xantphos和碳酸铯。
中间体12:2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸甲酯
将8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(4.00g,12.2mmol)和2-氨基苯甲酸甲酯(3.70g,24.5mmol)在DMF(30mL)中的混合物在80℃搅拌8h。当冷却至室温时，将混合物用水(100mL)稀释，并用EtOAc(3x80mL)萃取。将合并的萃取物用盐水(3x100mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-27％EtOAc/石油醚洗脱，以产生为固体的产物(4.5g,84％)。MS ES+m/z398[M+H]+。
以与关于中间体12所述类似的方式制备下述表25中的化合物。
表25:
中间体337:2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]-5-氟-苯甲酸
将8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(500mg,1.80mmol)、5-氟-2-碘-苯甲酸(959mg,3.61mmol)、碘化亚铜(I)(34.33mg,0.18mmol)、2-(甲基氨基)乙酸(32.12mg,0.36mmol)和碳酸钾(498.25mg,3.61mmol)在DMSO(5mL)中的混合物在90℃在N2下搅拌12h。冷却至室温后，将反应用50mL水稀释，并用EtOAc(2x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(2x 50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至30％EtOAc/石油醚洗脱以产生为黄色油的产物(204mg,20％)。MS ES+m/z 416[M+H]+。
中间体338:5-氯-2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]苯甲酸
将8-[(1R)-1-氨基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(400mg,1.44mmol)、5-氯-2-碘-苯甲酸(814.65mg,2.88mmol)、碳酸钾(797.21mg,5.77mmol)和铜粉末(183.27mg,2.88mmol)在6mL的DMF中的混合物在100℃搅拌12h。将反应冷却至室温并用2M的HCl水溶液将pH调至3。用EtOAc(3x 20mL)萃取，合并有机层，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至30％EtOAc/石油醚洗脱以产生为黄色固体的产物(280mg,39％)。MS ES+m/z432[M+H]+。
以与关于中间体338所述类似的方式制备下述表26中的化合物。
表26:
中间体153:7-氯-2-甲基-3-(3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]吡啶
将7-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶(0.40g,2.40mmol)、3-溴吡啶(0.46g,2.88mmol)、乙酸钯(II)(0.054g,0.24mmol)、三苯基膦(0.13g,0.48mmol)和碳酸铯(1.25g,3.84mmol)在8mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物在100℃搅拌16h。将深色反应冷却，与另一个类似的反应合并，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至85％乙酸乙酯/石油醚洗脱以产生为浅黄色固体的产物(0.48g,68％)。MS ES+m/z 244[M+H]+。
中间体154和155:7-溴-1-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶和7-溴-2-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶
将7-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.5g,2.52mmol)溶解在THF(5mL)中并用氢化钠(0.20g,60重量％,5.05mmol)处理。将反应在室温搅拌30min，然后在冰浴中冷却。当冷却时，将反应用碘甲烷(1.36g,9.59mmol)逐滴处理，然后移去冰浴并在室温搅拌。1h以后，将反应用冰水淬灭，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，收集，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过反相色谱法(C-18柱)纯化，产生7-溴-1-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.02g,3.5％)和7-溴-2-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.30g,53％)。MS ES+m/z 212/214[M+H]+。
以与关于中间体154和155所述类似的方式制备下述表27中的化合物。
表27:
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a硫酸二甲酯用作甲基化试剂。
中间体341:5-溴-2-甲基-7-(三氟甲基)吲唑
将5-溴-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.55g,2.07mmol)在EtOAc(10mL)中的悬浮液用三甲基氧鎓四氟硼酸盐(0.92g,6.20mmol)处理并在室温搅拌16h。将反应用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，并用EtOAc(3x 15mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用EtOAc/庚烷的梯度洗脱以得到为浅黄色固体的产物(0.25g,44％)。MS ES+m/z 279/281[M+H]+。
中间体163:N-(6-溴-2-氯-3-吡啶基)乙酰胺
将6-溴-2-氯-吡啶-3-胺(2.47g,11.92mmol)和三乙胺(1.21g,11.92mmol)在二氯甲烷(12mL)中的悬浮液在室温缓慢地用乙酰氯(1.05g,13.41mmol)逐滴处理。将得到的溶液在室温搅拌16h。加入另外0.24mL乙酰氯并在室温搅拌6h。用8mL饱和碳酸氢钠水溶液将pH调至7。用水稀释并用二氯甲烷萃取3次。将有机层合并，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至60％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(2.16g,73％)。MSES+m/z 249/251[M+H]+。
中间体164:5-溴-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶
将N-(6-溴-2-氯-3-吡啶基)乙酰胺(2.16g,8.66mmol)在甲苯(16mL)中的悬浮液用劳森试剂(2.10g,5.19mmol)处理并将反应加热至110℃。4h以后，将反应冷却，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化，用0％至40％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(1.25g,63％)。MS ES+m/z229/231[M+H]+。
中间体342:6-溴-2-甲氧基-8-甲基-喹啉
将6-溴-2-氯-8-甲基-喹啉(330mg,1.29mmol)和甲醇钠(694.97mg,12.86mmol)在8mL甲醇中的混合物在80℃搅拌40h。将反应冷却至室温并浓缩。将残余物用20mL二氯甲烷和水稀释。除去有机层以后，将剩余的水层用二氯甲烷(3x20 mL)重萃取。将合并的有机层用40mL的盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至2％EtOAc/石油醚洗脱以产生为白色固体的产物(300mg,90％)。MS ES+m/z 254[M+H]+。
中间体13:2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑并[4,3-b]吡啶
将6-溴-2-甲基-吡唑并[4,3-b]吡啶(193mg,0.91mmol)、双(频哪醇合)二硼(347mg,1.37mmol)和乙酸钾(268mg,2.73mmol)在5mL的1,4-二氧杂环己烷中的悬浮液用氩气净化。将悬浮液用为固体的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与DCM的复合物(74.2mg,0.091mmol)处理并将混合物用氩气冲洗。将反应在100℃搅拌2.25h。将反应冷却至室温，穿过硅藻土过滤，并将硅藻土用乙酸乙酯洗涤。将滤液浓缩并不经纯化用在下一反应中。
以与关于中间体13所述类似的方式制备下述表28中的化合物。
表28:
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/>
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a反应使用三(二亚苄基丙酮)二钯(0)和三环己基膦作为催化剂。
b反应使用三苯基膦和乙酸钯(II)作为催化剂。
中间体16:呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基硼酸
给20mL管形瓶装入4-碘吡啶-3-醇(1.0g,4.53mmol)、乙炔硼酸MIDA酯(1.06g,5.88mmol)、双(三苯基膦基)-氯化钯(II)(158.8mg,0.23mmol)、三苯基膦(118.7mg,0.45mmol)、碘化亚铜(I)(86.2mg,0.45mmol)和DMF(7mL)。将反应抽真空并用氩气冲洗3次，并加入为固体的1,1,3,3-四甲基胍(625mg,5.43mmol)。将反应在63℃搅拌22h。将反应冷却至室温，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用盐水洗涤，收集，经无水MgSO4干燥，过滤，并浓缩至干燥。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-15％MeOH/DCM洗脱以产生固体。将固体溶解于EtOH中并在85℃搅拌30min，冷却，并过滤。将滤液浓缩至干燥以产生产物(530mg,71％)，将其不经进一步纯化用于偶联反应。
以与关于中间体16所述类似的方式制备下述表29中的化合物。
表29:
中间体179:5-溴-7-氟-2-甲基-吲唑
将5-溴-7-氟-1H-吲唑(0.55g,2.55mmol)悬浮于乙酸乙酯(10mL)中并用为固体的三甲基氧鎓四氟硼酸盐一次性处理。将反应在室温搅拌。搅拌过夜之后，加入另一份三甲基氧鎓四氟硼酸盐(1.13g,7.64mmol)并在室温搅拌过夜。将反应小心地用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，收集，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至30％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(1.26g,55％)。MSES+m/z 229[M+H]+。
中间体180和中间体181:1-(5-溴吲唑-1-基)-2-甲基-丙烷-2-醇和1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙烷-2-醇
将5-溴-1H-吲唑(1.0g,5mmol)溶解在12mL的DMF中并依次用碳酸铯(3.0g,10mmol)和1-氯-2-甲基丙烷-2-醇(0.6g,6mmol)处理。将微波管密封并将反应在100℃加热40min。将反应穿过硅藻土过滤并将固体用乙酸乙酯洗涤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用50％至75％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生1-(5-溴吲唑-1-基)-2-甲基-丙烷-2-醇(0.45g,30％)和1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙烷-2-醇(0.52g,40％)。MS ES+m/z269[M+H]+。
中间体182:2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4,5-二氢噁唑
将7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸(0.54g,2.12mmol)在二氯甲烷(3mL)和亚硫酰氯(1.76g,14.8mmol)中的溶液用1滴吡啶处理，并将反应加热至50℃。2h以后，将反应冷却并浓缩。将残余物溶解在5mL二氯甲烷中并用溶解在1mL二氯甲烷中的乙醇胺(0.26g,4.23mmol)处理。将反应在室温搅拌3h以产生悬浮液。将悬浮液用5mL饱和碳酸氢钠水溶液和5mL二氯甲烷稀释。摇匀以后，将固体通过过滤除去并将固体用水、二氯甲烷洗涤，并干燥。将该固体悬浮于10mL二氯甲烷中并用亚硫酰氯(0.16mL)处理，并将混合物剧烈搅拌2h。将混合物浓缩并与甲苯一起研磨，产生产物(0.54g,91％)。MS ES+m/z280/282[M+H]+。
中间体183:2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噁唑
将2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4,5-二氢噁唑(0.10g,0.38mmol)溶解在甲苯(5mL)中，并用二氧化锰(II)(0.13g,1.5mmol)处理并加热至85℃。20h以后，将反应冷却，通过过滤除去固体，并将固体用甲醇洗涤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱，然后用第二个柱纯化用乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱以产生产物(0.003g,3％)。MS ES+m/z 278/280[M+H]+。
中间体18:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯
给20mL管形瓶装入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯(200mg,0.46mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑并[4,3-b]吡啶(236mg,0.91mmol)、乙酸锌(II)(167mg,0.91mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(174mg,0.91mmol)、水(30μL,1％)和THF(3mL)。将混合物用氩气冲洗并加入为固体的三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(41.7mg,0.046mmol)和三(2-呋喃基)膦(42.3mg,0.18mmol)。将混合物用氩气冲洗并将反应在75℃搅拌5天。将反应用乙酸乙酯稀释并穿过硅藻土过滤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为黄色固体的产物(103mg,44％)。MS ES+m/z 511[M+H]+。
以与关于中间体18所述类似的方式制备下述表30中的化合物。
表30:
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中间体31和中间体32:2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体1和异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸甲酯(13g,32.7mmol)使用DAICEL Chiralpak AS(250x 50mm；10μm)柱分离成组分异构体，用30％EtOH(含有0.1％NH4OH)/CO2洗脱以产生为白色固体的异构体1(4.3g,33％)和异构体2(5.6g,42％)。MS ES+m/z 398[M+H]+。
中间体33:2-[1-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2(120.00mg,301.90μmol)、1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基硼酸(150.29mg,905.69μmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(115.14mg,603.79μmol)、四(三苯基膦)钯(0)(34.89mg,30.19μmol)和碳酸铯(295.09mg,905.69μmol)在DMF(3mL)中的混合物在110℃在氮气下搅拌16h以产生悬浮液。将反应冷却至室温，过滤，然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％-25％乙酸乙酯/石油醚洗脱以产生为浅黄色固体的产物(72mg,52.1％)。MS ES+m/z 458[M+H]+。
以与关于中间体33所述类似的方式制备下述表31中的化合物。
表31:
中间体36和中间体37:2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体1和异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯(22.04g,50.14mmol)使用Chiralcel OJ柱(8x 34cm；20微米)分离成组分异构体，用100％MeOH(含有0.2％DMEA)洗脱，以产生异构体1(湿的11.3g)和异构体2(湿的12.9g)。MS ES+m/z 440[M+H]+。
中间体185和中间体186:6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯，异构体1和异构体2
将6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯使用ChiralCel OJ柱(50x 250mm ID；10μm)通过SFC色谱法分离成异构体1和异构体2，用15％MeOH(含有0.1％NH4OH)/CO2作为流动相洗脱。
中间体187:2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将配备搅拌棒和隔膜的干燥烧瓶用氩气净化并装入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(1.00g,2.27mmol)和2mL干燥的THF。将反应在冰浴中冷却。当冷却时，历时30min通过加料漏斗逐滴加入2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化锌氯化锂复合物(1M在THF中，1.93g,6.82mmol)。加入结束以后，将反应在0℃搅拌。1h以后，通过加料漏斗逐滴加入溶解在干燥的THF中的碘(1M,2.73mL,2.73mmol)。加入结束以后，将反应在0℃搅拌。1h以后，将反应冷却至-40℃并用甲醇(10mL)淬灭。加入50mL氯化铵/氨溶液(2M水溶液；50mL)并将反应在室温搅拌2h。用300mL二氯甲烷萃取3次。将有机层合并，用碳酸钠水溶液洗涤，收集，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过反相色谱法(C18)纯化，用0％至80％乙腈(含有0.1％TFA)/水(含有0.1％TFA)洗脱，以产生产物(0.90g,66％)。MS ES+m/z 566[M+H]+。
中间体188:2-[1-(3-氰基-2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(0.65g,1.15mmol)和氰化亚铜(I)(0.52g,5.77mmol)悬浮于12mL的DMF中并在100℃加热18h。将反应冷却并用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)处理。将反应用5mL二氯甲烷萃取3次。将有机层合并，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至20％二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱以产生产物(0.42g,79％)。MS ES+m/z 465[M+H]+。
中间体352:2-[1-[2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(830mg,1.47mmol)、二氟(氟磺酰基)乙酸甲酯(1.41g,7.34mmol)和碘化亚铜(I)(335mg,1.76mmol)在DMF(10mL)中的混合物在70℃搅拌18h。将反应冷却至室温，用饱和氯化铵水溶液(1mL)淬灭，并用DCM(2x 1mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至20％EtOAc/DCM洗脱以产生为橙色油的产物(508mg,68％)。MS ES+m/z508[M+H]+。
中间体189:2-[1-(2-乙基亚磺酰基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(3.2g,7.28mmol)溶解在二氯甲烷(30mL)中，用饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)处理，并在冰浴中冷却。当冷却时，将反应用为固体的mCPBA(1.8g,77重量％,8.0mmol)处理并继续在0℃搅拌。1.5h以后，将反应倒入50mL饱和碳酸氢钠水溶液和盐水中并用乙酸乙酯萃取3次。将有机层收集，用硫代硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至70％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为黄色泡沫的产物(2.48g,75％)。MS ES+m/z 456[M+H]+。
以与关于中间体189所述类似的方式制备下述表32中的化合物。
表32:
中间体190:2-[1-(2-溴-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基亚磺酰基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(2.48g,5.44mmol)悬浮于1,4-二氧杂环己烷(80mL)中并用苄基三乙基溴化铵(0.74g,2.72mmol)处理。然后将悬浮液用溴化氢(4.59g,48重量％,27.22mmol)处理并在室温搅拌。30min以后，加入溴化氢的另一个等分试样(4.59g,48重量％,27.22mmol)并在室温搅拌。搅拌30min之后，用100mL饱和碳酸氢钠水溶液将反应的pH调至7。将反应倒入盐水(100mL)中并用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩。将粗残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至25％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为黄色泡沫的产物(616mg,25％)。MS ES+m/z 458/460[M+H]+。
以与关于中间体190所述类似的方式制备下述表33中的化合物。
表33:
中间体38:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
给20mL管形瓶装入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(100mg,0.23mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲唑(117mg,0.46mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(86.8mg,0.46mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(20.8mg,0.023mmol)、三(2-呋喃基)膦(26.4mg,0.11mmol)、乙酸锌(II)(83.5mg,0.46mmol)和脱气的THF(5mL)。将反应用氩气净化并在75℃搅拌16h。冷却至室温后，将反应过滤并浓缩。将残余物使用硅胶色谱法纯化，用10％-100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生产物(20.5mg,18％)。MS ES+m/z 510[M+H]+。
以与关于中间体38所述类似的方式制备下述表34中的化合物。
表34:
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中间体226:2-[1-(6-甲基-4-氧代-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(0.10g,0.23mmol)、5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶(0.17g,0.68mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(0.13g,0.68mmol)、碳酸铯(0.22g,0.68mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.02g,0.02mmol)在2mL的2-甲基四氢呋喃中的混合物在85℃搅拌12h。将深色反应冷却，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/石油醚洗脱以产生为黄色固体的产物(0.12g,87％)。MS ES+m/z 496[M+H]+。
中间体85:2-[8-[1-(2-叔丁氧基羰基苯胺基)乙基]-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸叔丁酯，异构体2
在含有3滴水的2-甲基四氢呋喃(3mL)中合并2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(150mg,331μmol)、2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯(227mg,661μmol)、(2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II)甲磺酸盐(27.7mg,33.1μmol)、XPhos Pd G3(28.0mg,33.1μmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(189mg,992μmol)和叔丁醇钠(127mg,1.32mmol)，并使用氩气脱气5min。将反应在100℃搅拌16h。冷却后，将反应用10mL二氯甲烷/硅胶稀释。将混合物浓缩并使用0％至100％乙酸乙酯/庚烷的梯度通过硅胶色谱法纯化以产生含有一些起始材料杂质的产物(0.17g,84％)。MS ES+m/z609[M+H]+。
以与关于中间体85所述类似的方式制备下述表35中的化合物。
表35:
中间体86:2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
在1,4-二氧杂环己烷(8mL)中合并2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(0.200g,455μmol)、5-溴-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(193mg,910μmol)、XPhos G3(38.1mg,45.5μmol)、RuPhos G3(38.5mg,45.5μmol)、碳酸铯(593mg,1.82mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(260mg,1.36mmol)和双(频哪醇合)二硼(462mg,1.82mmol)，并使用氩气脱气5min。将反应在100℃搅拌16h。冷却后，将反应用10mL二氯甲烷/硅胶稀释。将混合物浓缩并使用0％至100％乙酸乙酯/庚烷的梯度通过硅胶色谱法纯化以产生产物(15mg,6.5％)。MS ES+m/z 511[M+H]+。
以与关于中间体86所述类似的方式制备下述表36中的化合物。
表36:
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a该反应使用RuPhos Pd G4替代RuPhos Pd G3。
b该反应仅使用BrettPhos Pd G3作为钯催化剂。
中间体367:2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-4-氧代-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙基]氨基]苯甲酸甲酯
将2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]-6-氟-苯甲酸甲酯(160mg,0.39mmol)、6-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(227.63mg,1.16mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(220.3mg,1.16mmol)、双(频哪醇合)二硼(391.17mg,1.54mmol)、BrettPhos PdG3(69.82mg,0.08mmol)、叔丁醇钠(185.05mg,1.93mmol)和[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)(41.75mg,0.08mmol)在6mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物在100℃搅拌18h。将反应冷却至室温，浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至40％EtOAc/石油醚洗脱以产生为绿色固体的产物(140mg,77％)。MS ES+m/z 472[M+H]+。
以与关于中间体367所述类似的方式制备下述表37中的化合物。
表37:
中间体244:2-[1-[2-[2-(2-羟基-2-甲基-丙基)吲唑-5-基]-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯(0.20g,0.46mmol)、1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙烷-2-醇(0.26g,0.91mmol)、碳酸铯(0.59g,1.82mmol)、双(频哪醇合)二硼(0.58g,2.27mmol)、BrettPhos Pd G3和噻吩-2-甲酸亚铜(I)(0.26g,1.36mmol)在5mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物用氮气净化10min，将压力容器密封，并将反应加热至100℃保持16h。反应没有结束，所以冷却并装入乙酸钾(3当量)、双(频哪醇合)二硼(2当量)和[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(0.15当量)，并将反应用氮气净化15min。将反应密封并在100℃加热另外24h。将反应穿过硅藻土过滤并将固体用50％甲醇/二氯甲烷洗涤直到回收全部产物。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至20％甲醇/二氯甲烷洗脱以产生产物(0.06g,21％)。MS ES+m/z 568[M+H]+。
以与关于中间体244所述类似的方式制备下述表38中的化合物。
表38:
中间体88:2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-溴咪唑并[1,2-a]吡啶(121mg,0.614mmol)转移至20mL管形瓶并加入THF(1mL)。将溶液在冰浴中冷却并且当冷却时，经由注射器加入异丙基氯化镁(II)锂(1.3M在THF，85.9mg,0.455mL,.591mmol)并在0℃搅拌1h。当格氏试剂(Grignard)已经形成时，将其逐滴加入到2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(200mg,0.455mmol)在1mL的2-甲基四氢呋喃中的0℃溶液中。在0℃搅拌10min以后，将反应在80℃搅拌约48h。如上所述制备新鲜格氏试剂(Grignard)并加入已经冷却回0℃的反应中。在0℃保持10min以后，将反应在50℃搅拌40h。将反应用饱和氯化铵水溶液淬灭并搅拌5分钟。用水稀释并用乙酸乙酯萃取2次。将有机层合并，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并浓缩成残余物。将残余物通过硅胶色谱法使用0％至70％乙酸乙酯/庚烷的梯度纯化以产生为黄色固体的产物(33.7mg,15％)。MS ES+m/z 496[M+H]+。
中间体89:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(1.0g,2.27mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪(1.18g,4.55mmol)、BrettPhos Pd G3(618.7mg,0.68mmol)、叔丁醇钠(0.66mg,6.82mmol)和噻吩-2-甲酸亚铜(I)(1.3g,6.82mmol)在2-甲基四氢呋喃(20mL)中的混合物在85℃搅拌48h。将黑色悬浮液用30mL水稀释，并用二氯甲烷(3x 100mL)萃取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物使用0％至100％乙酸乙酯/石油醚的梯度通过硅胶色谱法纯化以产生为黑色油的产物(505mg,30％,69％纯度)。MS ES+m/z 511[M+H]+。
以与关于中间体89所述类似的方式制备下述表39中的化合物。
表39:
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a碳酸钾用作碱替代叔丁醇钠。
b碳酸铯用作碱替代叔丁醇钠。
中间体95:6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯，异构体2
将6-氯-3-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯，异构体2(300mg,0.69mmol)、2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲唑(358mg,1.39mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(396mg,2.08mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(80mg,0.069mmol)和碳酸铯(677mg,2.08mmol)在8mL的2-甲基四氢呋喃中的混合物在85℃在氮气下搅拌50h。将得到的棕色悬浮液浓缩，并将残余物使用0％至95％乙酸乙酯/石油醚的梯度通过硅胶色谱法纯化以产生为黄色固体的产物(120mg,34％)。MS ES+m/z 503[M+H]+。
以与关于中间体95所述类似的方式制备下述表40中的化合物。
表40:
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a氟化钾(1当量)用作反应中的添加剂。
b三(二亚苄基丙酮)二钯(0)用作催化剂替代四(三苯基膦)钯(0)。
中间体261:3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯，异构体2
将6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯，异构体2(0.11g,0.21mmol)、甲基硼酸(0.025g,0.43mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.025g,0.021mmol)和碳酸钾(0.088g,0.64mmol)在2mL的DMF中的混合物在100℃在氮气下搅拌4h。将深色反应用20mL水稀释并用20mL乙酸乙酯萃取3次。将有机层合并，用盐水洗涤，收集，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/石油醚洗脱以产生为白色固体的产物(0.03g,28％)。MS ES+m/z 519[M+Na]+。
以与关于中间体261所述类似的方式制备下述表41中的化合物。
表41:
中间体377:6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸乙酯，异构体2
将6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸乙酯[50 mg,0.097 mmol，来自6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯的合成)的甲苯混合物(5 mL)在0℃用Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2(7.9 mg,9.67μmol)和二甲基锌(145.1μL,1M,0.15 mmol)处理。在120℃搅拌16 h之后，将反应冷却至0℃，用0.5 mL的MeOH淬灭，并浓缩。将残余物用10 mL二氯甲烷稀释，过滤，并浓缩，将残余物通过制备型HPLC纯化以在冻干之后产生为灰白色固体的产物(17 mg,35％)。MS ES+m/z 497[M+H]+。
以与关于中间体377所述类似的方式制备下述表42中的化合物。
表42:
中间体264:6-氯-3-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯
将3-[1-[2-溴-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(68.1mg,0.14mmol)、7-氯-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲唑(69mg,0.24mmol)和碳酸钾(65.1mg,0.47mmol)在1,4-二氧杂环己烷(3mL)和水(60μL)中的悬浮液用氩气真空冲洗3次，然后用固体[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物(11mg,0.0014mmol)处理并用氩气真空冲洗另外三次。将反应加热至90℃。2h以后，将反应冷却，经硅藻土/硅胶过滤，并将固体用乙酸乙酯冲洗。浓缩滤液并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％乙酸乙酯/庚烷洗脱以产生为黄色固体的产物(60.5mg,76％)。MS ES+m/z 591[M+H]+。
以与关于中间体264所述类似的方式制备下述表43中的化合物。
表43:
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aXphos Pd G3用作钯催化剂。
bPd(dppf)Cl2-CH2Cl2和碳酸铯用作催化剂和碱。
中间体385:3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯
将5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(203.56mg,1.1mmol)、双(频哪醇合)二硼(335.95mg,1.32mmol)、乙酸钾(540.98mg,5.51mmol)在3mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物用[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物(90.03mg,0.11mmol)处理并在100℃搅拌7h。将得到的黑色悬浮液过滤并用3-[[(1R)-1-(2-溴-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯(46mg,0.11mmol)、碳酸铯(107.76mg,0.33mmol)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物(27.01mg,0.03mmol)和水(0.05mL)处理，然后在100℃搅拌11h。将反应冷却至室温，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化，用0％至25％EtOAc/石油醚洗脱以产生为白色固体的产物(53.64mg,83％)。MSES+m/z 487[M+H]+。
中间体386:3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯
将8-[(1R)-1-氨基乙基]-3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)色烯-4-酮(150mg,0.43mmol)、3-氟吡啶-2-甲酸甲酯(200.94mg,1.30mmol)在4mL的DMSO中的溶液用三乙胺(218.45mg,2.16mmol)处理并在120℃搅拌36h。将反应冷却至室温并浓缩反应。将反应用20mL水稀释，并用EtOAc(3x20 mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3x 20mL)洗涤，收集，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化，用0％至5％MeOH作为流动相洗脱以产生为黄色油的产物(140mg,42％)。MS ES+m/z 483[M+H]+。
实施例1:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2；2,2,2-三氟乙酸
将2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯，异构体2(20mg,0.04mmol)溶解在DCM(2mL)中并用三氟乙酸(2mL)处理。将溶液在30℃搅拌16h。将反应冷却至室温，并浓缩。将残余物通过反相C-18色谱法纯化，用0％-100％乙腈/水(含有0.1％TFA)洗脱以产生为三氟乙酸盐的产物(8mg,40％)。MS ES+m/z454[M+H]+。
以与关于实施例1所述类似的方式制备下述表44中的化合物。
表44:
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a使用10mM碳酸氢铵水溶液(含有5％甲醇)/乙腈通过反相色谱法纯化。
实施例30:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸
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将2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸叔丁酯(130mg,0.25mmol)溶解在DCM(1mL)中并用三氟乙酸(2mL)处理。将反应在40℃搅拌3h。将反应冷却并直接在C-18反相柱上纯化，用10％-100％乙腈/水(含有0.1％三氟乙酸)洗脱以产生产物(72mg,62％)。MS ES+m/z 469[M+H]+。
实施例167:6-氯-3-[1-[2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸，异构体2；2,2,2-三氟乙酸
将6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯(0.30g,0.57mmol)、(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)硼酸(0.44g,2.27mmol)、乙酸锌(II)(0.21g,1.14mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(0.22g,1.14mmol)在3mL的1,4-二氧杂环己烷中的混合物用三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.052g,0.057mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.066g,0.028mmol)处理。将混合物用氩气净化3次并在85℃加热18h。将反应冷却并穿过硅藻土/硅胶垫过滤并用10％甲醇在/乙酸乙酯冲洗。将滤液浓缩，溶解在三氟乙酸(3mL)和乙腈(2mL)中并在C-18柱上纯化，用10％至100％乙腈/水(含有0.1％TFA)洗脱，产生产物(6.6mg,1.7％)。MS ES+m/z 560[M+H]+。
以与关于实施例167所述类似的方式制备下述表45中的化合物。
表45:
实施例170:6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸，异构体2
将6-氯-3-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]吡啶-2-甲酸甲酯，异构体2(0.15g,0.34mmol)、1-甲基吲唑-3-基)硼酸(0.18g,1.01mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(0.19g,1.01mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.039g,0.034mmol)和碳酸铯(0.44g,1.34mmol)在2-甲基四氢呋喃(5mL)中的混合物在85℃在氮气下搅拌40h。加入另外的0.18g的1-甲基吲唑-3-基)硼酸、0.19g的噻吩-2-甲酸亚铜(I)、0.039g的四(三苯基膦)钯(0)和0.44g的碳酸铯并在85℃搅拌另外60h。将反应冷却并用各20mL的水和二氯甲烷稀释。用2M氯化氢水溶液将pH调至约2，然后加入0.30g的N-乙酰基-L-半胱氨酸，并将反应在室温搅拌30min。将反应过滤，将滤液用30mL二氯甲烷萃取3次，并将有机层收集并浓缩。将残余物用氢氧化铵作为添加剂通过制备型HPLC纯化，浓缩以除去乙腈，用2M氯化氢水溶液将pH调至2，用30mL二氯甲烷萃取3次，并将有机层收集并浓缩。将残余物溶解于乙腈水溶液中并冻干以产生为棕色固体的产物(3mg,1.6％)。MS ES+m/z 503[M+H]+。
实施例31和实施例32:2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体1和异构体2
将2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸溶解在2.75mL的MeOH中，并将管形瓶用另外0.5mL的MeOH冲洗。将合并的3.25mL溶液在ChiralpakAD-H柱(250x21mm)上分离，用65％CO2/35％EtOH(含有0.5％DMEA)以70mL/min的流速洗脱。在冻干必要级分之后，分别得到异构体1(10.2mg)和异构体2(11mg)。MS ES+m/z 469[M+H]+。
以与关于实施例31和实施例32所述类似的方式制备下述表46中的化合物。
表46:
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a 21x 150mm柱，用40％MeOH(w/0.5％DMEA):60％CO2洗脱。
b 21x 150mm柱，用30％MeOH(w/0.5％DMEA):70％CO2洗脱。
c 30x 250mm柱，用30％EtOH(w/0.5％DMEA):60％CO2洗脱。
d 20x 250mm柱，用40％MeOH(w/0.2％DMEA):60％CO2洗脱。e 20x 250mm柱，用30％MeOH(w/0.2％DMEA):70％CO2洗脱
f 20x 250mm柱，用20％MeOH(w/0.5％DMEA):80％CO2洗脱
g20 x 250mm柱，用20％至60％EtOH(0.05％TFA)/己烷(0.05％TFA)洗脱
h20 x 150mm柱，用30％至60％EtOH(0.05％TFA)/己烷(0.05％TFA)洗脱
实施例45:2-[1-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将2-[1-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2(60mg,0.131mmol)悬浮于MeOH(2mL)中，并用在H2O(0.5mL)中的NaOH(10.5mg,0.262mmol)处理。将混合物在45℃搅拌6h以产生黄色悬浮液。将反应过滤并将滤液浓缩为残余物，将其通过制备型HPLC(Boston Prime C18150 x 30mm柱)纯化，用39％-79％乙腈/水(含有0.05％氢氧化铵)洗脱以产生为黄色固体的产物(28.03mg,48.2％)。MS ES+m/z 444[M+H]+。
以与关于实施例45所述类似的方式制备下述表47中的化合物。
表47:
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a在该水解中使用的碱为LiOH·H2O。
实施例191和实施例192:6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸，异构体1和异构体2
使用Chiralcel OD柱(20 x 150 mm；5 um)通过手性HPLC分离6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸，用20％至60％EtOH(含有0.05％TFA)/己烷(含有0.05％TFA)的梯度洗脱以产生异构体1(4.2mg,97.7％纯度，含有2.3％其它异构体)和异构体2(1.2mg；94％纯度，含有6％其它异构体)。对于二者，MS ES+m/z 557[M+H]+。
以与关于实施例191和实施例192所述类似的方式制备下述表48中的化合物。
表48:
实施例182和实施例183:3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2和3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2(0.03g,0.058mmol)在四氢呋喃(0.6mL)和甲醇(0.2mL)中的混合物用1M氢氧化钠水溶液(0.2mL)处理并在45℃搅拌1h。将该反应与相同量的第二个反应合并，用2M氯化氢水溶液将pH调至4，并浓缩。将残余物使用氢氧化铵作为添加剂通过制备型HPLC纯化，产生为浅黄色固体的产物实施例182(3.21mg,11％)和实施例183(3.16mg,9％)。对于二者，MS ES+m/z 506[M+H]+。
以关于实施例182和实施例183描述的类似方式制备下述表49中的化合物。
表49:
实施例47:2-[1-(6-甲基-4-氧代-2-酞嗪-6-基-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将PBr3(174.45mg,0.644mmol)在DCM(0.5mL)中的混合物加入2-[1-(6-甲基-4-氧代-2-酞嗪-6-基-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2(100mg,0.214mmol)在DCM(0.5mL)中的混合物中，并在-78℃搅拌40h以产生棕色/黑色悬浮液。将反应倒入水(10mL)中，并用DCM(3x 10mL)萃取。将合并的有机层用盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩成残余物。将残余物通过制备型HPLC(Waters Xbridge BEH C18100 x 25mm柱)纯化，用24％-44％乙腈/水(含有0.225％甲酸)洗脱，产生为浅黄色固体的产物(3.25mg,3.3％)。MS ES+m/z 452[M+H]+。
实施例252:2-[1-[6-甲基-2-(1,5-萘啶-2-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将2-[1-[6-甲基-2-(1,5-萘啶-2-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸甲酯，异构体2(30mg,0.06mmol)在1mL二氯甲烷中的溶液冷却至0℃并用三溴化硼(32.29mg,0.13mmol)处理。在15℃搅拌2h之后，加入三溴化硼的另一个等分试样(16mg)，并将反应在15℃搅拌另外12h。将反应倒入20mL水中，并用EtOAc(3x 50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3x 50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将得到的残余物通过制备型HPLC(BostonGreen ODS150x 30mm柱[5μm]纯化，用45％至75％AcCN/水(含有甲酸)洗脱，以产生为白色固体的产物(1.49mg,5％)。MS ES+m/z 452[M+H]+。
实施例48:2-[1-(6-甲基-4-氧代-2-吡唑并[4,3-b]吡啶-1-基-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2；2,2,2-三氟乙酸
将1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(38mg,0.32mmol)转移至20mL管形瓶并在0℃溶解在THF(1mL)中。冷却后，将反应用氢化钠(13mg,60重量％,0.32mmol)处理并在0℃搅拌15min。加入2-[1-(2-乙基亚磺酰基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2(60mg,0.15mmol)并将反应搅拌20min。将反应浓缩成残余物并通过反相C-18色谱法纯化，用5％-95％乙腈/水(含有0.1％TFA)洗脱以产生为三氟乙酸盐的产物(18.6mg,22％)。MS ES+m/z441[M+H]+。
以与关于实施例48所述类似的方式制备下述表50中的化合物。
表50:
实施例185:3-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-4-氧代-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基氨基]吡啶-2-甲酸；2,2,2-三氟乙酸
将8-(1-溴乙基)-2-(1H-吲哚-2-基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.28g,0.64mmol)和3-氨基吡啶-2-甲酸叔丁酯(0.19g,0.95mmol)溶解在DMF(5mL)中并在80℃搅拌过夜。将反应浓缩并将残余物通过制备型HPLC纯化，用10％至70％AcCN(0.1％TFA)/水(0.1％TFA)洗脱，产生产物(6.8mg,2.2％)。MS ES+m/z 494[M+H]+。
实施例49:2-[1-(2-吲唑-1-基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2；2,2,2-三氟乙酸
在20mL管形瓶中将2-[1-(2-乙基亚磺酰基-6-甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2(100.2mg,0.25mmol)、2H-吲唑HCl(90.7mg,0.58mmol)和DIEA(227mg,0.31mL,1.76mmol)与乙腈(10mL)合并，并在80℃搅拌48h。将反应浓缩成残余物并通过反相色谱法纯化，用5％-95％乙腈/水(含有0.1％TFA)洗脱以产生产物(14.8mg,13％)。MS ES+m/z 440[M+H]+。
以与关于实施例49所述类似的方式制备下述表51中的化合物。
表51:
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a1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)用作碱。
实施例90:2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基氨基]苯甲酸，异构体2
将2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基氨基]苯甲酸，异构体2(100mg,0.25mmol)、1H-吲哚-6-基硼酸(121.5mg,0.75mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(143.9mg,0.75mmol)、叔丁醇钠(72.5mg,0.75mmol)和BrettPhos Pd G3(68.4mg,0.075mmol)在2-甲基四氢呋喃(0.5mL)中的混合物在氮气下在85℃搅拌40h以产生悬浮液。冷却反应并加入4mL的2,4,6-三巯基-1,3,5-三嗪水溶液并搅拌2h。过滤，浓缩，用3mL的DMSO和0.5mL的THF稀释，并再次过滤。将滤液通过制备型HPLC(HCl用作添加剂)纯化以产生为浅黄色固体的产物(14.3mg,12.4％)。MS ES+m/z 453[M+H]+。
以与关于实施例90所述类似的方式制备下述表52中的化合物。
表52:
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实施例254:2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]-5-氟-苯甲酸
将2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]-5-氟-苯甲酸(100mg,0.24mmol)、5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(133.33mg,0.72mmol)、双(频哪醇合)二硼(244.48mg,0.96mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(137.69mg,0.72mmol)、BrettPhos Pd G3(21.82mg,0.02mmol)、[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)(13.05mg,0.02mmol)、叔丁醇钠(115.65mg,1.2mmol)在1,4-二氧杂环己烷(4mL)中的混合物在N2下搅拌16h。加入除了色烯以外的相同量的所有起始材料在4mL的1,4-二氧杂环己烷中的悬浮液，并在110℃搅拌16h。将黑色悬浮液冷却，浓缩，并将得到的残余物用二氯甲烷(20mL)和水(20mL)稀释。用2M的HCl水溶液将pH调至2，将得到的悬浮液过滤，并将固体用30mL二氯甲烷洗涤。将滤液层分离，并将水层用二氯甲烷(2x 50mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用在石油醚中的10％至40％EtOAc/二氯甲烷(3:1)洗脱，随后使用甲酸作为添加剂进行制备型HPLC，以得到为白色固体的标题化合物(13.68mg,11％)。MS ES+m/z 504[M+H]+。
以与关于实施例254所述类似的方式制备下述表53中的化合物。
表53:
实施例258:5-氯-2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]苯甲酸
将5-氯-2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]苯甲酸(120mg,0.28mmol)、(2-甲基吲唑-5-基)硼酸(146.67mg,0.83mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(190.69mg,0.83mmol)、BrettPhos Pd G3(27.78mg,0.03mmol)、[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)(15.06mg,0.03mmol)和叔丁醇钠(133.50mg,1.39mmol)在1,4-二氧杂环己烷(2mL)中的混合物在100℃搅拌12h。将反应冷却至室温，用2M的HCl水溶液将pH调至4，过滤，并浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％EtOAc/石油醚洗脱，然后进行制备型HPLC(用甲酸作为添加剂)以产生为白色固体的产物(59.40mg,43％)。MS ES+m/z502[M+H]+。
以与关于实施例258所述类似的方式制备下述表54中的化合物。
表54:
实施例262:2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]苯甲酸
将2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]苯甲酸(150mg,0.38mmol)、6-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(172.16mg,0.75mmol)、双(频哪醇合)二硼(383.32mg,1.51mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(215.88mg,1.13mmol)、碳酸铯(491.82mg,1.51mmol)、RuPhos Pd G3(31.56mg,0.04mmol)和XPhos Pd G3(31.94mg,0.04mmol)在1,4-二氧杂环己烷(10mL)和水(0.2mL)中的混合物在N2下在80℃搅拌20h。将反应用6-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(172.16mg,0.75mmol)、双(频哪醇合)二硼(383.32mg,1.51mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(215.88mg,1.13mmol)、碳酸铯(491.82mg,1.51mmol)、RuPhos Pd G3(31.56mg,0.04mmol)和XPhos Pd G3(31.94mg,0.04mmol)处理，并在80℃搅拌另外16h。将反应浓缩并用各30mL的二氯甲烷和水稀释。用2M的HCl水溶液将pH调至pH 3，除去有机层，并将剩余的水层用二氯甲烷(3x30mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化，用0％至100％(EtOAc/二氯甲烷＝3:1)/石油醚洗脱，然后用0％至6％MeOH/二氯甲烷洗脱，以产生为灰白色固体的产物(22.86mg,13％)。MS ES+m/z 485[M+H]+。
实施例263:3-[[(1R)-1-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]-6-氯-吡啶-2-甲酸；2,2,2-三氟乙酸
给管形瓶装入2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,3-苯并噁唑(200mg,0.82mmol)、6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-氧代-色烯-8-基)乙基]氨基]吡啶-2-甲酸叔丁酯(200mg,0.41mmol)、乙酸锌(II)(150mg,0.82mmol)、三(2-呋喃基)膦(38mg,0.16mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(37.5mg,0.04mmol)和噻吩-2-甲酸亚铜(I)(156mg,0.82mmol)。将管抽真空并用氩气重新填充2次，将1,4-二氧杂环己烷加入管中，将管抽真空并用氩气重新填充另外2次。将管密封并将反应在90℃加热。5h以后，向管中加入50％的偶联反应，重新密封，并在90℃搅拌过夜。LCMS指示酯和酸的混合物。浓缩反应并将得到的残余物用2mL二氯甲烷和5mL三氟乙酸处理，并将反应在室温搅拌过夜。浓缩反应并将残余物通过反相色谱法纯化，用10％至100％的含0.1TFA的水/AcCN(0.1％TFA作为添加剂)洗脱以得到为淡褐色固体的产物(110mg,55％)。MS ES+m/z 490[M+H]+。
以与关于实施例263所述类似的方式制备下述表55中的化合物。
表55:
实施例265:3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸
将6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-氧代-色烯-8-基]乙基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯(200mg,0.37mmol)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(30.53mg,0.04mmol)和二甲基锌(0.56mL,1M在甲苯,0.56mmol)在3mL甲苯中的混合物在120℃搅拌12h。将反应冷却至室温，用5mL水稀释，用2M的HCl水溶液将pH调至3，并用2mL二氯甲烷萃取。将有机层收集，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化，用0％至20％MeOH/二氯甲烷洗脱，并进行制备型HPLC(甲酸作为添加剂)以产生为黄色固体的产物(7.43mg,4％)。MS ES+m/z 501[M+H]+。
实施例266:2-[[(1R)-1-(3,6-二甲基-4-氧代-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙基]氨基]苯甲酸
将8-[(1S)-1-氯乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(0.10g,0.283mmol)和邻氨基苯甲酸(0.12g,0.845mmol)在异丙醇(2mL)中的悬浮液用三乙胺(0.11g,1.13mmol)处理并在90℃加热4h。将反应冷却至室温，用10mL水稀释，并用DCM(2x10mL)萃取。将有机层合并，浓缩，并将残余物使用硅胶色谱法纯化，用91％THF/庚烷洗脱以产生为浅黄色固体的产物(0.08g,62％,61％ee)。MS ES+m/z454[M+H]+。该化合物也合成为实施例157的三氟乙酸盐并且可见于表44。
表56:
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野生型和H1047R突变型PI3K-α激酶(PIK3CA)活性以及确定抑制剂的IC50值
重组的、催化活性的人全长PIK3KA野生型和H1047R突变型作为N-端6X his标记的p110α(催化亚基)和未标记的p85α(调节亚基)的1:1复合物购自EMD Millipore Sigma(目录号分别为14-602M和14-792M)。PIP2diC8(Avanti Polar Lipids Inc.，目录号850185)或大豆PI(Avanti Polar Lipids Inc.，目录号840044P)用作脂质底物。在即将使用前将PIP2diC8或PI冻干粉末溶解在milliQ水中至1mM浓度。将在DMSO中的10mM储备化合物以1:3连续稀释以产生10点曲线，并使用声学液体处理器系统(Echo 550系列仪器,Labcyte)进行铺板。在开始反应之前，制备10X中间化合物平板(200uM起始化合物浓度和10％DMSO)。典型反应混合物(50uL)包含40mM HEPES缓冲液(pH 7.4)、25mM MgCl2、0.01％v/v triton-X-100、1％v/v DMSO、20mM NaCl、1-5nM WT或H1047R PI3K蛋白、20uM ATP和50uM PIP2diC8或大豆PI。不含受试化合物的单独1％DMSO缓冲液用作MAX对照(在没有任何抑制剂存在下的完整活性)，并且使用无酶对照来确定背景腺苷5'-二磷酸(ADP)(MIN对照)的水平。首先，将在激酶缓冲液(含有除ATP之外的所有组分)中的野生型(WT)和H1047R突变型蛋白在有或没有化合物的情况下在27℃温育1小时。预温育后，通过添加20uL的50uMATP(20uM终浓度)来启动反应。使反应在27℃进行直至ATP的约10％转化率(2uMADP)。该时间之后，将5uL反应与5uL补充了10mM MgCl2的ADP-激酶Glo试剂(ADP-Glo激酶测定试剂盒，Promega目录号V9102)混合以终止反应并在室温消耗剩余的ATP40分钟。然后，加入10uL激酶检测试剂(ADP-Glo激酶测定试剂盒,Promega目录号V9102)以同时将ADP转化为ATP并允许使用萤光素酶/萤光素反应测量新合成的ATP。在室温30分钟以后，使用光度计(EnVision平板读数器,PerkinElmer)测量产生的光。通过Genedata-Screener工具处理数据。通过计算相对于平板上“MIN”和“MAX”对照的抑制百分比，使用发光单位来确定相对IC50值。使用4参数非线性逻辑方程(四参数逻辑浓度-应答曲线)分析数据：
Y＝底+[(顶-底)/1+(x/IC50)斜率]
其中Y＝％抑制，X＝产生y％抑制的浓度，底＝通过曲线获得的y的最小值，顶＝通过曲线获得的y的最大值，且斜率＝在IC50时曲线的陡度。
％抑制＝[(最大值中位数-x/最大值中位数-最小值中位数)]·100
IC50：将给定应答(配体结合、酶应答)降低50％的化合物浓度。
相对IC50：产生化合物的最大应答的一半的浓度。
对于表A中所示的IC50值，“A”表示IC50<0.5μM；“B”表示IC50在0.5μM至1.0μM；“C”表示IC50在1μM至5μM；“D”表示IC50在5μM至10μM；“E”表示IC50>10μM。
表A:使用大豆PI脂质底物，PI3K野生型(WT)和H1047R突变型的PI3K-α(PIK3CA)生化IC50
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1PIP2diC8脂质底物
*对于实施例34，IC50 WT/IC50 H1047R＝10.7
PI3K-α激酶(PIK3CA)活性的体外基于细胞的测定以及确定抑制剂的IC50值
MDA-MB-453(ATCC-HTB-131)细胞系得自美国典型培养物保藏中心(Manassas,VA)。将细胞维持在补充了10％热灭活胎牛血清(FBS HI,Gibco 10082-147)、1X非必需氨基酸(NEAA,Gibco 11140-050)和1mM丙酮酸钠(Gibco 11360-070)的Dulbecco氏改良的伊格尔培养基(DMEM,Gibco 11965-092)中。将培养物在37℃在5％CO2/95％空气下维持在保湿培养箱中。
对于在0％FBS中的化合物测试，将MDA-MB-453细胞以每孔1.5×104个细胞的密度接种在白色384-孔平板中的20μl含有1XNEAA、1mM丙酮酸钠和1μg/mL人胰岛素(SigmaI9278)的基本必需培养基(MEM)测定培养基中。将溶解在10mM DMSO储备液中的化合物在DMSO中按1:3连续稀释以生成10点稀释系列，并使用声学液体处理器系统(Echo 550SeriesLiquid Handler,Labcyte)进行铺板。然后制备在含有1X NEAA和1mM丙酮酸钠的MEM中的5X中间化合物稀释板(在1.5％DMSO中的150μM起始化合物浓度)。将5μl中间系列稀释的化合物加入细胞板中，达到在0.3％DMSO中30mM至0.0015mM的范围内的终浓度。使用单独0.3％DMSO建立最大(MAX)信号，并使用1μM终浓度的GDC-0032作为最小(MIN)信号的参考化合物。处理3小时后，除去培养基，并将细胞在10μL的1X SureFire裂解缓冲液中在室温在摇动下裂解10分钟。通过将活化缓冲液在合并的反应缓冲液1和反应缓冲液2中稀释25倍，制备受体混合物(反应缓冲液1+反应缓冲液2+活化缓冲液+SureFire Ultra受体珠)。将受体珠在合并的反应缓冲液中稀释50倍。将5μL受体混合物加入每个孔中，将平板密封并用箔覆盖并在室温温育1小时。通过将供体珠在稀释缓冲液中稀释50倍来制备供体混合物(稀释缓冲液+SureFire Ultra供体珠)。将5μL供体混合物加入每个孔中，将平板密封并用箔覆盖，并在室温在暗处温育1小时。使用标准AlphaLisa设置在Biotek的Neo2平板读数器仪器上读取平板。
一式两份地测试化合物，并使用在每个化合物浓度的平均抑制百分比来生成单次剂量应答曲线。使用Genedata-Screener工具处理数据。通过计算相对于平板中“MIN”(GDC-0032参考对照)和“MAX”(DMSO)对照的抑制百分比，使用发光单位来确定相对IC50值。使用4参数非线性逻辑方程(四参数逻辑浓度-应答曲线)分析数据：
Y＝底+[(顶-底)/1+(X/IC50)斜率]
其中Y＝％抑制，X＝抑制剂的浓度，底＝通过曲线拟合获得的y的最小值，顶＝通过曲线拟合获得的y的最大值，且斜率＝在IC50时曲线的陡度。
％抑制＝[(在X的信号-最小值中位数)/(最大值中位数-最小值中位数)]x 100
IC50：将给定应答(配体结合、酶应答)降低50％的化合物浓度。
相对IC50：产生化合物的最大应答的一半的浓度。
对于表B中所示的IC50值，“A”表示IC50<50nM；“B”表示IC50在50nM至100nM的范围内；“C”表示IC50在100nM至500nM的范围内；“D”表示IC50>500nM。
表B:PI3K-α(PIK3CA)的体外基于细胞的IC50测定
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Claims (78)
1.下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
R是-H或C1-C3烷基；
R1是下式的基团：
R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN；
R3是-H、卤素、-CN、-N(H)(C1-C3烷基)、-N(C1-C3烷基)2、-N(H)(CH2CH2CO2H)、-C(O)C1-C3烷基、C1-C6烷基C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C5环烷基、任选地被取代的含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的3至5个环原子的杂环、或任选地被取代的含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6个环原子的杂芳基；其中所述任选地被取代的杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R4、R5和R6中的每一个独立地是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R7是-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R8是-H或C1-C6烷基；
每个R9独立地是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基；且
每个R10独立地是-H或C1-C3烷基。
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有下式：
3.权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有下式：
4.权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R是-H。
5.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
6.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
7.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
8.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
9.权利要求1-8中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C5环烷基。
10.权利要求1-9中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基。
11.权利要求1-10中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C5环烷基。
12.权利要求1-11中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R9独立地是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
13.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
14.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
15.权利要求1-4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是下式的基团：
16.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
17.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的含有1、2、3、4或5个独立地选自N、O或S的环杂原子的8至10个环原子的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
18.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的二环杂芳基，且所述任选地被取代的二环杂芳基是与吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合的苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
19.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的二环杂芳基，且所述任选地被取代的二环杂芳基是与吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合的苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
20.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
21.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的二环杂芳基，其中苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环稠合至吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、异噁唑、咪唑、噁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶或哒嗪环；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
22.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉、萘啶、喹啉或噁唑并吡啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
23.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉或萘啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
24.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪或喹唑啉的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
25.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并噁唑的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
26.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪或酞嗪的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、或任选地被取代的选自吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基任选地被-CN、-OH或C1-C3烷氧基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-NR10R10、-OH或-CN。
27.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并哒嗪、酞嗪、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡嗪、喹唑啉或萘啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；且所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、任选地被-OH或氧杂环丁基取代的C1-C6烷基、或选自吡啶或噁唑的杂芳基。
28.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]哒嗪、酞嗪、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并噁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡嗪、喹唑啉、1,5-萘啶、1,7-萘啶、喹啉或噁唑并[5,4-b]吡啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2R10、-C(O)OC1-C3烷基、-CONR10R10、-NR10R10、-NR10CO2R10、-OH、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C5环烷基、任选地被取代的选自吡咯烷、吡咯烷酮、哌啶或吗啉的杂环、任选地被取代的苯基、任选地被取代的1,3-苯并二氧杂环戊烯、任选地被取代的2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、或任选地被取代的选自吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、噁唑或噻唑的杂芳基；其中所述任选地被取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基各自任选地被-CN、-OH、氧杂环丁基、C1-C3烷氧基、-CONR10R10或苯基取代；所述任选地被取代的C3-C5环烷基、苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、杂环或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、-SO2R10、-NR10R10、-OH或-CN。
29.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是任选地被取代的选自1,3-苯并二氧杂环戊烯、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯、异吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶的二环，或任选地被取代的选自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]哒嗪、酞嗪、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并噁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡嗪、喹唑啉或1,7-萘啶的二环杂芳基；其中所述任选地被取代的二环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素和C1-C6烷基；且所述任选地被取代的二环杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、任选地被-OH或氧杂环丁基取代的C1-C6烷基、或选自吡啶或噁唑的杂芳基。
30.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是下式的基团：
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31.权利要求1-15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是下式的基团：
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32.权利要求1-31中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C5环烷基、含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的3至5个环原子的杂环或含有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5个环原子的杂芳基。
33.权利要求1-32中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H、-CN、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
34.权利要求1-33中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H、-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
35.权利要求1-34中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H、-CN或C1-C3烷基。
36.权利要求1-34中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H、甲基或三氟甲基。
37.权利要求1-36中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-H或甲基。
38.权利要求1、2或4-37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是-H或卤素。
39.权利要求1、2或4-38中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是-H。
40.权利要求1-39中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是-H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
41.权利要求1-40中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是-H或卤素。
42.权利要求1-41中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是-CN、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
43.权利要求1-42中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是-CN、甲基或三氟甲基。
44.权利要求1-43中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是甲基。
45.权利要求1或4-44中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8是-H。
46.权利要求1所述的化合物，其选自：
/>
/>
或其药学上可接受的盐。
47.权利要求1所述的化合物，其选自：
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/>
/>
或其药学上可接受的盐。
48.权利要求1所述的化合物，其选自：
/>
/>
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或其药学上可接受的盐。
49.权利要求1所述的化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐。
50.权利要求1所述的化合物，其选自：
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/>
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/>
/>
或其药学上可接受的盐。
51.药物组合物，其包含权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
52.治疗与磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的调节相关的疾病或障碍的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用治疗有效量的权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求51所述的药物组合物。
53.权利要求52所述的方法，其中所述PI3K是PI3Kα。
54.权利要求52或权利要求53所述的方法，其中与所述疾病或障碍相关的PI3K具有H1047R突变。
55.权利要求52-54中的任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍是癌症。
56.权利要求55所述的方法，其中所述癌症是子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳腺癌、脑癌或前列腺癌。
57.权利要求55所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。
58.权利要求55所述的方法，其中所述癌症是激素受体阳性的(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性的(HER2-)晚期或转移性乳腺癌。
59.权利要求52-54中的任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍是CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)。
60.抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用治疗有效量的权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求51所述的药物组合物。
61.治疗癌症或障碍的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用治疗有效量的权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求51所述的药物组合物。
62.权利要求61所述的方法，其中所述癌症是子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳腺癌、脑癌或前列腺癌。
63.权利要求61所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。
64.权利要求61所述的方法，其中所述癌症是激素受体阳性的(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性的(HER2-)晚期或转移性乳腺癌。
65.权利要求61所述的方法，其中所述障碍是CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)。
66.权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求51所述的药物组合物，其用于治疗。
67.权利要求1-50中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求51所述的药物组合物，其用于治疗与调节PI3K相关的疾病或障碍。
68.用于权利要求67所述的用途的化合物或组合物，其中所述与调节PI3K相关的疾病是癌症。
69.用于权利要求68所述的用途的化合物或组合物，其中所述癌症是子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳腺癌、脑癌或前列腺癌。
70.用于权利要求68所述的用途的化合物或组合物，其中所述癌症是乳腺癌。
71.用于权利要求68所述的用途的化合物或组合物，其中所述癌症是激素受体阳性的(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性的(HER2-)晚期或转移性乳腺癌。
72.用于权利要求67所述的用途的化合物或组合物，其中所述障碍是CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)。
73.权利要求1-50中的任一项所述的化合物或权利要求51所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗与调节PI3K相关的疾病。
74.权利要求73所述的用途，其中所述与调节PI3K相关的疾病是癌症。
75.权利要求74所述的用途，其中所述癌症是子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳腺癌、脑癌或前列腺癌。
76.权利要求74所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌。
77.权利要求74所述的用途，其中所述癌症是激素受体阳性的(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性的(HER2-)晚期或转移性乳腺癌。
78.权利要求73所述的用途，其中所述疾病是CLOVES综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或PIK3CA有关的过度生长综合征(PROS)。
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