TW202313605A - 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 - Google Patents
用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202313605A TW202313605A TW111119754A TW111119754A TW202313605A TW 202313605 A TW202313605 A TW 202313605A TW 111119754 A TW111119754 A TW 111119754A TW 111119754 A TW111119754 A TW 111119754A TW 202313605 A TW202313605 A TW 202313605A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- halogen
- pyridine
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 5
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 164
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 148
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 409
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 396
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 361
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 361
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 338
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 322
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 258
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 232
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 217
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 217
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 197
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 192
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 191
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 168
- -1 C 1 -C 6 alkoxy Chemical group 0.000 claims description 167
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 165
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 144
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 144
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 139
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 139
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 138
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 128
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 120
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 116
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 113
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 107
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 106
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical compound C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 90
- XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=N1 XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 89
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 87
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 83
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 81
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N chembl2036808 Chemical compound C12=NC(NCCCC)=NC=C2C(C=2C=CC(F)=CC=2)=NN1C[C@H]1CC[C@H](N)CC1 OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 53
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=C1 WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims description 41
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 40
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 40
- OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N triazolopyridine Chemical compound C=1N2C(C(C)C)=NN=C2C=CC=1C=1OC=NC=1C1=CC=C(F)C=C1 OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- CWHBUPIYFIPPRI-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrahydroxy-2,3-dihydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 CWHBUPIYFIPPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- KDOPAZIWBAHVJB-UHFFFAOYSA-N 5h-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=N1 KDOPAZIWBAHVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 30
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 27
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 26
- QWQZJEXJTYAPGE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=N1 QWQZJEXJTYAPGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 23
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 23
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 16
- 150000005529 1,3-benzodioxoles Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 12
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 12
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000035871 PIK3CA-related overgrowth syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- QKDLQFSLLCQTOH-UHFFFAOYSA-N Trichodonin Natural products C1C(O)C2C3(COC(=O)C)C(C=O)C(C)(C)CCC3OC(=O)C22C(=O)C(=C)C1C2 QKDLQFSLLCQTOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 5
- GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=N1 GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KNYHISBJRQVMAZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C=NNC2=C1 KNYHISBJRQVMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006883 CLOVES syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032541 Epidermal naevus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 claims description 4
- AYSYSOQSKKDJJY-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2C=NN=C21 AYSYSOQSKKDJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZYXBIOIYWUIXSM-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2OC=CC2=C1 ZYXBIOIYWUIXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WJDMEHCIRPKRRQ-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2OC=CC2=C1 WJDMEHCIRPKRRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=CN=CN21 JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2N=CC=C21 DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CC=C21 LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- AQWOIRBQLOOZGX-UHFFFAOYSA-N triazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=CN=NN21 AQWOIRBQLOOZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 3
- 102200085789 rs121913279 Human genes 0.000 claims description 3
- HPARLNRMYDSBNO-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodioxine Chemical compound C1=CC=C2OC=COC2=C1 HPARLNRMYDSBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BFPLMTPHDFFMTG-UHFFFAOYSA-N [1,3]oxazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2OC=NC2=C1 BFPLMTPHDFFMTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003854 isothiazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 claims 2
- SXVRSCIZJBGJGB-UHFFFAOYSA-N 1-chloropropan-2-ylbenzene Chemical class ClCC(C)C1=CC=CC=C1 SXVRSCIZJBGJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000006544 oxetanylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 19
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 30
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 26
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 12
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 12
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 12
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 12
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 10
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 8
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 7
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 7
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 5
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 5
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 4
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000030808 Clear cell renal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229940124607 PI3Kα inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 206010073251 clear cell renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 201000011330 nonpapillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OALXTMWCXNPUKJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydro-1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CN=C2CCCNC2=C1 OALXTMWCXNPUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZSRXHJVZUBEGW-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazolidine Chemical compound C1CNSC1 CZSRXHJVZUBEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 1,3-benzodioxole Chemical group C1O[13C]=2[13CH]=[13CH][13CH]=[13CH][13C]=2O1 FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 0.000 description 2
- HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxene Chemical compound C1COC=CO1 HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001556 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Human genes 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;pyridine Chemical compound C1=CNC=N1.C1=CC=NC=C1 SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUYPSOKUBYENRV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole;pyridine Chemical compound C=1C=NNC=1.C1=CC=NC=C1 QUYPSOKUBYENRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001197 Adenocarcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 2
- 208000034246 Adenocarcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108091007963 Class III PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007300 Fibrolamellar hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 2
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 2
- 206010061534 Oesophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100038332 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform Human genes 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 2
- 208000034254 Squamous cell carcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 description 2
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 2
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 2
- 201000006662 cervical adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3SC2=C1 IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004582 dihydrobenzothienyl group Chemical group S1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 208000028653 esophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000004098 fibrolamellar carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 208000023833 nerve sheath neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000027831 neuroepithelial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- RDRCCJPEJDWSRJ-UHFFFAOYSA-N pyridine;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CC=NC=C1 RDRCCJPEJDWSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZPQTEWIRPXBTC-KFOWTEFUSA-N 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'D-myo-inositol-3'-phosphate) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O SZPQTEWIRPXBTC-KFOWTEFUSA-N 0.000 description 1
- CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazolidine Chemical compound C1CNOC1 CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029190 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Proteins 0.000 description 1
- LJXFRSXEXOXHGC-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran 1H-pyrrole Chemical compound N1C=CC=C1.O1C=CC2=C1C=CC=C2 LJXFRSXEXOXHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVVVFGSFGDHACP-UHFFFAOYSA-N 1h-indole;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CC=C2NC=CC2=C1 UVVVFGSFGDHACP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzoxadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NON=C21 AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JZIBVTUXIVIFGC-UHFFFAOYSA-N 2H-pyrrole Chemical compound C1C=CC=N1 JZIBVTUXIVIFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCDLNOGPKINPAX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2N=CCCC2=N1 VCDLNOGPKINPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 3h-1,3-oxazol-2-one Chemical compound OC1=NC=CO1 XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDRVLAOYDGQLFI-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(O)=CC=C1NC1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CS1 ZDRVLAOYDGQLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKYMYHPILGUDLX-UHFFFAOYSA-N 5H-pyrano[3,2-b]pyrrol-2-one Chemical compound N=1C(C=C2C=1C=CCO2)=O KKYMYHPILGUDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000036764 Adenocarcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 101100297694 Arabidopsis thaliana PIP2-7 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 108091007958 Class I PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 108010062677 Diacylglycerol Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000011107 Diacylglycerol Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108030004793 Dual-specificity kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 101100480905 Escherichia phage P1 tec gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101000600756 Homo sapiens 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605639 Homo sapiens Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101001117146 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical group C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000009308 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010034057 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100268648 Mus musculus Abl1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100405128 Mus musculus Nr4a3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100480907 Mus musculus Tec gene Proteins 0.000 description 1
- YPFYQXHKGSAWSI-UHFFFAOYSA-N O1C=NC=C1.N1=CN=CC=C1 Chemical compound O1C=NC=C1.N1=CN=CC=C1 YPFYQXHKGSAWSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 101710093328 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform Proteins 0.000 description 1
- 102100036061 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit beta isoform Human genes 0.000 description 1
- 102100036056 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform Human genes 0.000 description 1
- 102100036052 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform Human genes 0.000 description 1
- 101710115400 Phosphatidylinositol 4-kinase LSB6 Proteins 0.000 description 1
- 101710140706 Phosphatidylinositol 4-kinase PIK1 Proteins 0.000 description 1
- 101710185028 Phosphatidylinositol 4-kinase stt4 Proteins 0.000 description 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 102000042463 Rho family Human genes 0.000 description 1
- 108091078243 Rho family Proteins 0.000 description 1
- 101150001535 SRC gene Proteins 0.000 description 1
- 101100456541 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) MEC3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483663 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UFD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- YIJZJEYQBAAWRJ-UHFFFAOYSA-N Thiazopyr Chemical compound N1=C(C(F)F)C(C(=O)OC)=C(CC(C)C)C(C=2SCCN=2)=C1C(F)(F)F YIJZJEYQBAAWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100024148 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBPABMFHQYNGEB-UHFFFAOYSA-N benzene;2h-triazole Chemical compound C=1C=NNN=1.C1=CC=CC=C1 LBPABMFHQYNGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010005084 bladder transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001528 bladder urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N diazinon Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(C)=NC(C(C)C)=N1 FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004598 dihydrobenzofuryl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000010595 endothelial cell migration Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000007550 esophagus adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N isocoumarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC=CC2=C1 IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 125000004370 n-butenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(/[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004095 oxindolyl group Chemical group N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005528 peripheral nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 229940067626 phosphatidylinositols Drugs 0.000 description 1
- 150000003906 phosphoinositides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002181 pyridoxine group Chemical group 0.000 description 1
- DDWJFSYHYPDQEL-UHFFFAOYSA-N pyrimidine;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CN=CN=C1 DDWJFSYHYPDQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 108010035597 sphingosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJYJJHQEVLEOFL-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]thiophene Chemical compound S1C=CC2=C1C=CS2 VJYJJHQEVLEOFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004784 trichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本發明係關於作為適用於治療與磷酸肌醇3-激酶(PI3K)調節有關之疾病或病症的PI3K異位色烯酮抑制劑的式(I)化合物，式(I)如下：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中
R 、 R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
4 、 R
5 、 R
6 、 R
7 及
R
8 如本文所定義。本發明亦係關於製造及使用式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的方法。
Description
本發明係關於適用於治療與磷酸肌醇3-激酶(PI3K)調節有關之疾病或病症的PI3K異位色烯酮抑制劑。本發明係關於抑制PI3K的化合物及組合物、用於治療與PI3K有關之疾病或病症(例如CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)、乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌)的方法(或用途)，以及將PI3K抑制劑與一或多種其他癌症療法組合使用或使用方法。
刺激或抑制細胞內事件之外部信號可調控細胞活性。刺激或抑制信號傳遞至細胞中且在細胞內引起細胞內反應的過程稱為信號轉導。在過去的數十年內，已闡明信號轉導事件之級聯且發現其在多種生物學反應中起主要作用。已發現信號轉導路徑之各種組分的缺乏可解釋多種疾病，包括多種形式的癌症、發炎性病症、代謝障礙、血管及神經元疾病(Gaestel等人，
Current Medicinal Chemistry(2007) 14:2214-2234)。
激酶代表一類重要信號傳導分子。激酶通常可分類為蛋白激酶、脂質激酶及某些呈現雙重特異性的激酶。蛋白激酶為使其他蛋白質及/或本身發生磷酸化(亦即，自體磷酸化)的酶。蛋白激酶通常可基於其受質利用率而分為三大類：主要使受質在酪胺酸殘基發生磷酸化的酪胺酸激酶(例如erb2、PDGF受體、EGF受體、VEGF受體、src、abl)、主要使受質在絲胺酸及/或蘇胺酸殘基發生磷酸化的絲胺酸/蘇胺酸激酶(例如mTorC1、mTorC2、ATM、ATR、DNA-PK、Akt)，及使受質在酪胺酸、絲胺酸及/或蘇胺酸殘基發生磷酸化的雙重特異性激酶。
脂質激酶為催化細胞內之脂質發生磷酸化的酶。此等酶及所得磷酸化脂質及脂質衍生的生物活性有機分子在多種不同生理學過程中起作用，包括細胞增殖、遷移、黏附及分化。一類特定的脂質激酶包含膜脂質激酶，亦即，催化細胞膜中所含之脂質或與細胞膜有關之脂質發生磷酸化的激酶。此類酶之實例包括磷酸肌醇激酶(諸如PI3-激酶、PI4-激酶)、二醯甘油激酶及神經鞘胺醇激酶。
磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信號傳導路徑為人類癌症中之突變程度最高之系統之一。PI3K信號傳導涉及許多其他疾病狀態，包括過敏接觸性皮炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、發炎性腸病、慢性阻塞性肺疾、牛皮癬、多發性硬化症、哮喘、與糖尿病性併發症相關之病症，及心血管系統的發炎性併發症，諸如急性冠狀動脈症候群。
PI3K為使磷脂醯肌醇或磷酸肌醇上之3'-OH基團磷酸化之獨特且保守的細胞內脂質激酶家族的成員。PI3K家族包含15種具有不同受質特異性、表現模式及調節模式之激酶(Katso等，Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:615-75)。I類PI3K (p110α、p110β、p110δ及p110γ)通常被酪胺酸激酶或G蛋白偶聯受體活化而產生PIP3，其與下游效應子(諸如Akt/PDK1、mTOR、Tec家族激酶及Rho家族GTP酶之路徑中的彼等效應子)接合。II類及III類PI3K係經由PI(3)P及PI(3,4)P
2之合成而在細胞內遷移中起關鍵作用。
PI3K同功異型物已牽涉到例如多種人類癌症及病症。PI3K同功異型物之編碼基因中的突變或引起PI3K同功異型物上調的突變咸信存在於多種人類癌症中。PI3K同功異型物之編碼基因中的突變為叢集於螺旋及激酶域中之若干熱點內的點突變。由於PI3K突變率高，因此靶向此路徑可提供有價值的治療機會。
PI3K信號傳導路徑中之基因發生的基因變化咸信涉及一系列癌症，諸如子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、結腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維板層癌、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、結腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤、甲狀腺癌、白血病，及包封型神經膠質瘤(Goncalves MD，Hopkins BD，Cantley LC. Phosphatidylinositol 3-Kinase，Growth Disorders，and Cancer. N Engl J Med. 2018年11月22日;379(21):2052-2062)。
PI3K的alpha (α)同功異型物已牽涉到例如多種人類癌症。已顯示血管生成選擇性地需要PI3K之α同功異型物來控制內皮細胞遷移。(Graupera等人，Nature 2008；453；662-6)。PI3Kα編碼基因中的突變或引起PI3Kα上調的突變咸信存在於多種人類癌症中，諸如肺癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腦癌、前列腺癌及皮膚癌。PI3Kα編碼基因中的突變為叢集於螺旋及激酶域中之若干熱點內的點突變，諸如E542K、E545K及H1047R。此等突變中有多者已顯示為致癌功能獲得型突變。由於PI3Kα突變率高，因此靶向此路徑可提供有價值的治療機會。雖然其他PI3K同功異型物，諸如PI3Kδ或PI3Kγ，主要表現於造血細胞中，但PI3Kα與PI3Kβ一起組成性地表現。
突變之PI3Kα已牽涉HR+/HER2-轉移性乳癌中的腦轉移瘤。腦滲透PI3Kα抑制劑的研發可提供優於當前PI3Kα抑制劑之改良的治療益處。(Fitzgerald等人，Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol 30:v110，2019 (增刊5))。
由於PI3Kα在調控生物體葡萄糖穩恆方面起主要作用，因此患者中之PI3K抑制通常導致高血糖症及/或高胰島素血症(Busaidy NL等人，Management of metabolic effects associated with anticancer agents targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway. J Clin Oncol 2012;30:2919-28)。循環中之高水準胰島素對於癌細胞而言可潛在地具有促有絲分裂及/或抗細胞凋亡作用且因此抵消PI3K抑制劑的抗增殖作用(Blouin M-J等人，Abstract 4615: The hyperinsulinemia caused by PI3K inhibitors attenuates their antineoplastic efficacy，but can be minimized by co-administration of metformin. Cancer Res 2013;73:4615)。
在PI3Kα突變的癌症環境中，一種在全身性PI3Kα抑制後克服胰島素及/或葡萄糖補償性產生問題的方式將為開發出對突變型PI3Kα之選擇性相對於野生型PI3Kα增強的抑制劑。其會使給藥窗增大，以選擇性地抑制突變型PI3Kα在癌細胞中的病理性信號傳導，而不影響宿主組織中的野生型PI3Kα控制全身性代謝(Okkenhaug K，Graupera M，Vanhaesebroeck B. Targeting PI3K in Cancer: Impact on Tumor Cells，Their Protective Stroma，Angiogenesis，and Immunotherapy. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1090-1105)，從而限制毒性且允許提高劑量及對藥物標靶的更完全抑制(Ariella B. Hanker，et al，Challenges for the clinical development of PI3K inhibitors: Strategies to improve their impact in solid tumors. Cancer Discov. 2019年4月；9(4): 482-491)。
目前，PI3Kα抑制劑對於野生型與突變型PI3Kα幾乎為等效的。由於PI3Kα突變位置遠離活性位點，因此突變體選擇性抑制劑尚難以實現。因此，靶向已知突變(例如，H1047R)附近之第二周邊結合袋的抑制劑可提供至選擇性PI3Kα抑制的途徑。因此，靶向PI3Kα的突變型周邊結合袋為藥物研發提供有價值的治療目標。
因此，激酶，例如脂質激酶，諸如PI3K，為藥物開發的首要標靶。本發明提供一類新穎激酶抑制劑。
在一個態樣中，本發明係關於式(I)化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中：
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基、-CONR
10R
10或苯基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN；
R
3 為-H、鹵素、-CN、-N(H)(C
1-C
3烷基)、-N(C
1-C
3烷基)
2、-N(H)(CH
2CH
2CO
2H)、-C(O)C
1-C
3烷基、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6羥烷基、C
3-C
5環烷基、含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有3至5個環原子的視情況經取代之雜環，或含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有5或6個環原子的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基之取代基取代；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之各者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；及
各
R
10 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在另一態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
在另一態樣中，本發明提供一種(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之方法，其包含使細胞與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的醫藥組合物。
在另一態樣中，本發明提供用於療法中的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供適用於(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供適用於相對於野生型PI3Kα選擇性抑制突變型PI3Kα的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供適用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供適用於治療本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之藥劑中的用途。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症之藥劑中的用途。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療本文所揭示之疾病或病症之藥劑中的用途。
在另一態樣中，本發明提供一種製備式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的方法。
在另一態樣中，本發明提供一種製備化合物的方法，其包含本文所描述之一或多個步驟。
在另一態樣中，本發明提供一種化合物，其可藉由或藉由製備如本文所描述之化合物的方法(例如，一種包含方案中描述之一或多個步驟的方法)獲得。
在另一態樣中，本發明提供一種如本文所描述之中間物，其適用於製備如本文所描述之化合物之方法(例如該中間物係選自實例中所描述之中間物)。
本發明之其他特徵及優勢將自以下實施方式及申請專利範圍顯而易見。
本申請案根據35 U.S.C. §119(e)主張2021年5月27日申請之美國臨時申請案第63/193,917號、2021年7月30日申請之第63/227,493號、2021年9月30日申請之第63/250,592號及2021年10月7日申請之第63/253,352號的權益，該等申請案之揭示內容其引用的方式併入本文中。
本發明提供治療、預防或改善疾病或病症的方法(或在治療、預防或改善疾病或病症中的用途)，其中PI3K藉由向有需要之患者投與治療有效量的本發明之PI3K抑制劑而起作用。本發明之方法(或用途)可用於治療多種PI3K依賴性疾病及病症。
在一些實施例中，疾病或病症為癌症(例如乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌)。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症包括(但不限於) CLOVES症候群(先天脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)、子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、結腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維板層癌瘤、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、結腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤、甲狀腺癌、白血病及包封型神經膠質瘤。
在以下附隨的描述中闡述本發明之細節。儘管類似或等效於本文所描述之彼等方法及材料之方法及材料可用於本發明之實踐或測試中，但現描述說明性方法及材料。本發明之其他特徵、目標及優勢將自實施方式及自申請專利範圍顯而易見。除非上下文另外清楚指示，否則在說明書及隨附申請專利範圍中，單數形式亦包括複數。除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習本發明所屬領域者通常所理解相同的含義。本說明書中所引用之所有專利及公開案均以全文引用的方式併入本文中。
定義
冠詞「一(a/an)」係指冠詞之文法對象中的一者或多於一者(亦即，至少一者)。例如，「要素」意謂一個要素或多於一個要素。
除非另外指明，否則術語「及/或」意謂「及」或者「或」。
術語「投與(administer/administering/administration)」係指向個體直接投與所揭示之化合物，或所揭示之化合物的醫藥學上可接受之鹽，或組合物。
術語「烯基」係指含有2至12個碳原子的直鏈或分支鏈不飽和烴。「烯基」在鏈中含有至少一個雙鍵。烯基之雙鍵可為非共軛的，或共軛至另一不飽和基團。烯基之實例包含乙烯基、丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、戊烯基或己烯基。
術語「烷氧基」係指含有1至12個碳原子的直鏈或分支鏈飽和烴，其在鏈中含有末端「O」，亦即，-O(烷基)。烷氧基之實例包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三級丁氧基或戊氧基。
術語「烷基」係指含有1至12個碳原子、較佳1至6個碳原子的直鏈或分支鏈飽和烴。(C
1-C
6)烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、二級丁基、三級丁基、異戊基、新戊基及異己基。
術語「炔基」係指含有2至12個碳原子的直鏈或分支鏈不飽和烴。「炔基」在鏈中含有至少一個三鍵。炔基之實例包括乙炔基、炔丙基、正丁炔基、異丁炔基、戊炔基或己炔基。
術語「芳族」意謂在共軛系統中具有4
n+ 2個電子的平面環。如本文所用，「共軛系統」意謂具有非定域電子之所連p軌道的系統，且該系統可以包括孤立電子對。
除非另外明確定義，否則術語「芳基」係指具有1至3個芳族環的環狀芳族烴基，包括單環基團或雙環基團，諸如苯基、聯二苯或萘基。在含有兩個芳族環(雙環等)之情況下，芳基之芳族環可在單一位置處接合(例如聯二苯)或稠合(例如萘基)。另外，當含有兩個稠環時，本文中所定義之芳基可具有與完全不飽和芳環稠合之一或多個飽和或部分不飽和環。此等芳基之例示性環系統包括(但不限於)苯基、聯二苯、萘基、蒽基、丙烯合萘基、菲基、二氫茚基、茚基、四氫萘基及四氫苯并輪烯基(tetrahydrobenzoannulenyl)。
術語「載劑」涵蓋載劑、賦形劑及稀釋劑，且意謂涉及將醫藥劑自個體之一個器官或身體部分攜載或輸送至另一器官或身體部分的材料、組合物或媒劑，諸如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或封裝材料。
術語「氰基」意謂具有藉由參鍵與氮原子接合之碳原子的取代基，亦即，C≡N。
術語「環烷基」意謂含有3至18個碳原子、較佳3至10個碳原子的單環或多環飽和碳環。環烷基之實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降冰片烷基、降冰片烯基、雙環[2.2.2]辛基或雙環[2.2.2]辛烯基。
除非另外指明，否則術語「病症」意謂術語疾病、病狀或病痛，且可與其互換使用。
如本文所定義，術語「鹵烷氧基」係指經一或多個鹵素取代之烷氧基。鹵烷氧基之實例包括(但不限於)三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基及三氯甲氧基。
如本文所定義，術語「鹵烷基」係指經一或多個鹵素取代之烷基。鹵烷基之實例包括(但不限於)三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基及三氯甲基。
術語「鹵素(halogen」或「鹵基(halo)」係指氟、氯、溴或碘。
除非另外明確定義，否則術語「雜芳基」意謂具有5至24個環原子、較佳5至10個環原子之單價單環或多環芳族基團，其含有一或多個選自N、O、S、P或B之環雜原子、較佳1、2、3或4個選自N、O或S之環雜原子，其餘環原子為C。多環芳族基團包括兩個或更多個稠環，且可進一步包括兩個或更多個螺合稠環，例如雙環、三環、四環及其類似環。除非另外明確定義，否則「稠合」意謂兩個環共用兩個環原子。除非另外明確定義，否則「螺稠合」意謂兩個環共用一個環原子。如本文所定義之雜芳基亦意謂雙環雜芳族基團，其中雜原子選自N、O、S、P或B，較佳選自N、O或S。如本文所定義之雜芳基亦意謂三環雜芳族基團，其含有一或多個選自N、O、S、P或B、較佳選自N、O或S之環雜原子。如本文所定義之雜芳基亦意謂四環雜芳族基團，其含有一或多個選自N、O、S、P或B、較佳選自N、O或S之環雜原子。雜芳族基團之實例包括(但不限於)呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基、㗁二唑基、吡𠯤基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并哌喃基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三𠯤基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并呋喃基、苯并呋喃基、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤基、喹啉基、異喹啉基、1,6-㖠啶基、苯并[de]異喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]㖠啶基、噻吩并[2,3-b]吡𠯤基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、異吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氫-2H-1-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻𠯤基、苯并㗁唑基、苯并異㗁唑基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、苯并噻吩基、1,5-㖠啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]嗒𠯤基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑、1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氫-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]㗁 𠯤基、4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4-d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基及3H-吲哚基。此外，當含有兩個或更多個稠環時，本文中所定義之雜芳基可具有一或多個與一或多個完全不飽和芳環稠合之飽和或部分不飽和環。在含有超過兩個稠環的雜芳基環系統中，飽和或部分不飽和環可進一步與本文中所描述之飽和或部分不飽和環稠合。此外，當含有三個或更多個稠環時，本文中所定義之雜芳基可具有一或多個飽和或部分不飽和螺合稠環。本文所描述之任何飽和或部分不飽和環視情況經一或多個側氧基取代。此等雜芳基之例示性環系統包括例如吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤、3,4-二氫-1H-異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、羥吲哚基、吲哚基、1,6-二氫-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮基、7,8-二氫-6H-吡啶并[3,2-b]吡
基、8H-吡啶并[3,2-b]吡基、1,5,6,7-四氫環戊並[b]吡唑并[4,3-e]吡啶基、7,8-二氫-6H-吡啶并[3,2-b]吡基、吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮基、3,4-二氫吡𠯤并[1,2-a]吲哚-1(2H)-酮基、苯并[
c][1,2]氧雜硼雜環戊烯-1(
3H)-醇基、6,6a,7,8-四氫-9
H-吡啶并[2,3-
b]吡咯并[1,2-
d][1,4]㗁 𠯤-9-酮基及6a',7'-二氫-6'H,9'H-螺[環丙烷-1,8'-吡啶并[2,3-
b]吡咯并[1,2-
d][1,4]㗁 𠯤]-9'-酮基。其他例示性雙環雜芳基包括(但不限於)吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、異吲哚、苯并[c]噻吩、異苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、苯并異㗁唑、苯并異噻唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、噻吩并吡啶、吡唑并吡啶、異㗁唑吡啶、異噻唑吡啶、咪唑并吡啶、㗁唑吡啶、噻唑吡啶、吡咯并嗒𠯤、吡咯并嘧啶、吡咯并吡𠯤、呋喃并嗒𠯤、呋喃并嘧啶、呋喃并吡𠯤、噻吩并嗒𠯤、噻吩并嘧啶、噻吩并吡𠯤、吡唑并嘧啶、吡唑并嗒𠯤、吡唑并吡𠯤、異㗁唑嗒𠯤、異㗁唑嘧啶、異㗁唑吡𠯤、異噻唑嗒𠯤、異噻唑嘧啶、異噻唑吡𠯤、咪唑并嗒𠯤、咪唑并嘧啶、咪唑并吡𠯤、㗁唑嗒𠯤、㗁唑嘧啶、㗁唑吡𠯤、噻唑嗒𠯤、噻唑嘧啶、噻唑吡𠯤、喹唑啉、喹喏啉、㖕啉、呔𠯤、吡啶并嗒𠯤、吡啶并嘧啶、吡啶并吡𠯤、嗒𠯤并嗒𠯤、嘧啶并嗒𠯤、吡𠯤并嗒𠯤、嘧啶并嘧啶、喋啶、吡𠯤并吡𠯤、吡啶并三𠯤、嗒𠯤并三𠯤、嘧啶并三𠯤及吡𠯤并三𠯤。
術語「雜環基」、「雜環」或「雜環烷基」意謂含有3至24個原子、較佳3至10個原子的單環或多環，其包括碳及一或多個選自N、O、S、P或B之雜原子、較佳1、2、3或4個選自N、O及S之雜原子，且其中環不為芳族的。雜環基環之實例包括(但不限於)氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、㗁唑啉基、㗁唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、哌喃基、硫代哌喃基、四氫哌喃基、二㗁啉基、哌啶基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、硫代𠰌啉基S-氧化物、硫𠰌啉基S-二氧化物、哌𠯤基、氮呯基、氧呯基、二氮呯基、莨菪烷基、㗁唑啶酮基及高莨菪烷基(homotropanyl)。
如本文所定義，術語「羥烷基」係指經羥基取代之烷基。
術語「異構體」係指具有相同分子式但在其原子鍵結之性質或順序或其原子空間排列方面不同的化合物。在其原子空間排列方面不同之異構體稱為「立體異構體」。彼此不為鏡像之立體異構體稱為「非鏡像異構體」且彼此為不可重疊鏡像之彼等立體異構體稱為「鏡像異構體」。當化合物具有不對稱中心時，例如，其與四個不同基團鍵結時，可能存在一對鏡像異構體。鏡像異構體可藉由其不對稱中心之絕對組態表徵且由Cahn及Prelog之R-定序規則及S-定序規則描述，或藉由分子繞偏振光平面旋轉之方式描述且指定為右旋或左旋(亦即，分別為(+)-異構體或(-)-異構體)。對掌性化合物可以個別鏡像異構體形式或以其混合物形式存在。含有相等比例之鏡像異構體之混合物稱為「外消旋混合物」。
術語「調節(modulate/modulation/modulating)」係指抑制及/或活化PI3K之化合物或受質的生物活性。
術語「患者」或「個體」為哺乳動物，例如人類、小鼠、大鼠、天竺鼠、犬、貓、馬、牛、豬或非人類靈長類動物，諸如猴、黑猩猩、狒狒或恆河猴。哺乳動物較佳為人類。
當與化合物結合使用時，術語「治療有效量」係指在向患者單次或多次劑量投與後，在診斷或治療下在患者中提供所需作用之化合物的量或劑量。有效量可由熟習此項技術者利用已知技術及根據類似情形下所得的觀測結果來確定。在確定患者之有效量時，主治診斷醫師考慮多種因素，包括(但不限於)：患者之物種；其體型、年齡及一般健康狀況；所涉及之特定疾病或病症；涉及程度或疾病或病症之嚴重程度；個別患者之反應；所投與之特定化合物；投藥模式；所投與之製劑之生物可用性特徵；所選擇之給藥方案；伴隨藥物之使用；及其他相關情況。
就個體而言，術語「治療」包括限制、減緩、中止或逆轉現有症狀或病症之惡化或嚴重程度。
本發明之化合物
在一個態樣中，本發明提供式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
其中
R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
4 、 R
5 、 R
6 、 R
7 及
R
8 係在針對式(I)之概述中定義。
在另一態樣中，其中
R
8 為H之式(I)化合物具有式(II)或其醫藥學上可接受之鹽：
其中
R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
4 、 R
5 、 R
6 及
R
7 係在針對式(I)之概述中定義。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN；
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
3-C
5環烷基、含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有3至5個環原子的雜環，或含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有5個環原子的雜芳基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之各者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；及
各
R
10 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、 選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之各者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；及
各
R
10 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之各者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；及
各
R
10 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環雜芳基，且該視情況經取代之雙環雜芳基為與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合之苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環；其中該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基、-CONR
10R
10或苯基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環雜芳基，且視情況經取代之雙環雜芳基為與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合之苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環；其中該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉、㖠啶、喹啉或㗁唑并吡啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基、-CONR
10R
10或苯基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉或㖠啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉或㖠啶(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；且該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、視情況經-OH或氧雜環丁烷基取代之C
1-C
6烷基，或選自吡啶或㗁唑的雜芳基。
在式(I)或(II)或其醫藥學上可接受之鹽的又一實施例中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]嗒𠯤、呔𠯤、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并㗁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡𠯤、喹唑啉、1,5-㖠啶、1,7-㖠啶、喹啉或㗁唑并[5,4-b]吡啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基、-CONR
10R
10或苯基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(I)或(II)或其醫藥學上可接受之鹽的又一實施例中，R
2為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]嗒𠯤、呔𠯤、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并㗁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡𠯤、喹唑啉或1,7-㖠啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；且該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
10、-CONR
10R
10、-NR
10R
10、-NR
10CO
2R
10、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
10、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；且該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、視情況經-OH或氧雜環丁烷基取代之C
1-C
6烷基或選自吡啶或㗁唑的雜芳基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、鹵素、-CN、-N(H)(CH
2CH
2CO
2H)、-C(O)C
1-C
3烷基、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、氧雜環丁烷、異㗁唑或吡啶(較佳3-吡啶)。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
3-C
5環烷基、含有1、2或3個獨立地選自N、O或S的環雜原子的具有3至5個環原子的雜環，或含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有5個環原子的雜芳基。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、氧雜環丁烷或異㗁唑。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，較佳地，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基；最佳地，
R
3 為-H或甲基。亦較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素，較佳地
R
4 為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳地
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳地
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基(較佳地
R
3 為-H或甲基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基(較佳地
R
3 為-H或甲基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳地
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳地
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳地
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳地
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
4 為H或鹵素；更佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，且
R
4 為H；最佳
R
3 為-H或甲基，且
R
4 為H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
3 為-H或甲基，且
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
6 為-H或鹵素；更佳
R
3 為-H或甲基，且
R
6 為-H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
6 為-H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基且
R
6 為-H或鹵素；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基且
R
6 為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且R
2為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
4 及
R
6 各自為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
6 為-H或鹵素，且R
2為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
4 及
R
6 各自為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。.
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳R
4為-H)，且
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，且
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
6 為-H或鹵素；更佳
R
3 為-H或甲基，且
R
4 及
R
6 各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基且
R
6 為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)且
R
6 為-H或鹵素；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
4 及
R
6 各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，且
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為-H，且
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
8 為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
8 為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
8 及
R各自為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
8 及
R各自為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H或甲基，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
4 、
R
8 及
R各自為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
4 、
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
8 及
R各自為-H。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，
R
8 為-H，
R為-H，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，
R
9 為-H或鹵素。甚至更佳地，
R
9 為-H或氟。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基或C
1-C
6烷氧基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為-H或甲基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；更佳地，
R
7 為甲基，
R
8 及
R各自為-H，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地
R
7 為甲基，
R
8 及
R各自為-H，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；更佳地
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳地
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳地
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳地
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 為-H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 獨立地為鹵素或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，且
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各R
9獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤或三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 為-H，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為-H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、C
1-C
3鹵烷基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或鹵素)，R
2為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，且
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、C
1-C
3鹵烷基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤或三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或鹵素)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中R
9為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
4 、
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在另一態樣中，式(I)或(II)化合物具有式(III)或其醫藥學上可接受之鹽：
其中
R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
5 、 R
6 及
R
7 係在上文針對式(I)之概述中所定義。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基；較佳地
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基；最佳地
R
3 為-H或甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為-H或鹵素；較佳地，
R
6 為-H。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳地
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳地各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為-H或鹵素。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 獨立地為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為-H、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。較佳地，
R
9 為-H或鹵素。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為鹵素或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，
R
7 為甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，
R
7 為甲基，且
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，且
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為-H或鹵素)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶(較佳1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮)；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉(較佳吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑)；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C
1-C
6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；該視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
10R
10、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，且
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。在又另一實施例中，*位置處的鍵為
。
本發明化合物之醫藥學上可接受之鹽為例如充分鹼性的本發明化合物之酸加成鹽，例如與無機酸或有機酸(例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、檸檬酸、甲烷磺酸或順丁烯二酸)之酸加成鹽。另外，充分酸性的本發明化合物之醫藥學上可接受之鹽為鹼金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽或鎂鹽；銨鹽；或與得到醫藥學上可接受之陽離子的有機鹼之鹽，例如與甲胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、哌啶、𠰌啉或參-(2-羥乙基)胺之鹽。醫藥學上可接受之鹽及其常見製備方法為此項技術中所熟知(參見例如P.Stahl等人，
Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties ， Selection ， and Use，第2修訂版(Wiley-VCH，2011)；S.M. Berge等人，「Pharmaceutical Salts」，
Journal of Pharmaceutical Sciences， 第66卷，第1期，1977年1月)。
其他代表性「醫藥學上可接受之鹽」包括例如水溶性及非水溶性鹽，諸如乙酸鹽、胺芪磺酸鹽(amsonate) (4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽)、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣鹽、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、棒酸鹽(clavulanate)、二鹽酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、乙內醯胺苯胂酸鹽、六氟磷酸鹽、己基間苯二酚酸鹽(hexylresorcinate)、海卓胺(hydrabamine)鹽、氫溴酸鹽、氫氯酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、羥乙磺酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、鎂鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、杏仁酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、半乳糖二酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡糖胺銨鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、磺基水楊酸鹽、丹寧酸鹽(tannate)、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙碘化物及戊酸鹽。
本發明化合物可以熟習有機合成技術者熟知之多種方式製備。藉助於實例，本發明化合物可使用下文所描述之方法以及有機合成化學技術中已知之合成方法或如熟習此項技術者所瞭解之其變化形式合成。較佳方法包括(但不限於)下文所描述之方法。本發明化合物可藉由遵循通用方案1、2、3及4中所概述之步驟合成，該等方案包含不同的組裝中間物或化合物之順序。起始物質係市售的或藉由所報導文獻中之已知程序或如下文所說明來製得。
方案 1 
方案1描繪式(I)化合物之製備，其中
R為-H，
R
7 為甲基且
R
8 為-H。經取代之酚(1)的醯化可提供酯(2)。酯(2)可在路易斯酸(Lewis acid) (例如，AlCl
3)或布朗斯特酸(Brønsted acid) (例如，三氟甲磺酸)條件下經歷重組，得到羥基芳基酮(3)。酮(3)在二硫化碳存在下發生鹼性去質子化，可得到雙環色烯-2-硫酮(4)。
硫酮(4)在鹼性條件下發生烷基化，可得到硫醇醚(5)。溴苯(5)可經由鈀催化進行醯基化，產生醯基色烯-4-酮(6)。例示性鈀催化條件可包括溴苯(5)、約5至10 mol% PdCl
2(Ph
3)
2及約1.2 eq三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷在95℃於約30至35當量二㗁烷中持續約16小時。芳基酮(6)可藉由諸如硼氫化鈉之試劑還原成羥基化合物(7)。使用鹵化劑(諸如三溴化磷)可用於將羥基化合物(7)轉化為鹵基化合物(8)。
鹵基化合物(8)可用於使芳胺或雜芳胺烷基化以得到胺(9)。可使用過渡金屬催化偶合雙環硼酸、硼酸酯或其他偶合搭配物，然後使
R
1 上存在的酯水解來將硫醇醚(9)轉化為式(I)化合物。
方案 2 
方案2描繪式(I)化合物之另一製備，其中
R為-H，
R
7 為甲基且
R
8 為-H。用氧化劑(諸如
m-CPBA)氧化硫醇醚(9)，可得到亞碸(10)。可藉由用各種雙環雜芳胺取代，然後使
R
1 上存在的酯水解將亞碸(10)轉化成式(I)化合物。
方案 3 
方案3描繪式(II)化合物之製備，其中
R為-H，
R
7 為甲基且
R
8 為-H。酮(6)可用諸如野依(Noyori)催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(11)。化合物(11)中之羥基可用甲烷磺酸酐或甲烷磺醯氯轉化成脫離基，得到甲磺酸鹽(12)。甲磺酸鹽(12)可用於使芳胺或雜芳胺烷基化以得到胺(15)。可使用過渡金屬催化偶合雙環雜芳基硼酸、雙環雜芳基硼酸酯或其他偶合搭配物，然後使
R
1 上所存在的酯水解，將硫醇醚(15)轉化為式(II)化合物。
方案3亦描繪式(II)化合物之製備，其中
R為-H，
R
7 為甲基且
R
8 為-H。酮(6)可用諸如野依催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(13)。化合物(13)中之羥基可用氯化劑(諸如2,4,6-三氯-1,3,5-三𠯤)轉化為氯化物(14)。氯化物(14)可用於使芳胺或雜芳胺烷基化以得到胺(15)。可使用過渡金屬催化偶合雙環雜芳基硼酸、雙環雜芳基硼酸酯或其他偶合搭配物，然後使
R
1 上所存在的酯水解，將硫醇醚(15)轉化為式(II)化合物。
方案 4 
方案4描繪式(II)化合物之替代製備，其中
R為-H，
R
7 為甲基且
R
8 為-H。可使用過渡金屬催化偶合雙環雜芳基硼酸、雙環雜芳基硼酸酯或其他偶合搭配物，將硫醇醚(6)轉化成2-取代之色烯酮(chromenone) (16)。酮(16)可用諸如野依催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(17)。化合物(17)中的羥基可用甲烷磺酸酐或甲烷磺醯氯轉化為脫離基，得到甲磺酸鹽(18)。甲磺酸鹽(18)可用於在使
R
1 上存在的酯水解之後使芳胺或雜芳胺烷基化，以得到式(II)化合物。
或者，酮(16)可用諸如野依催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(19)。羥基可用氯化劑(諸如2,4,6-三氯-1,3,5-三𠯤)轉化為氯化物(20)。氯化物(20)可接著用於在使
R
1 上存在的酯水解之後使芳胺或雜芳胺烷基化，以得到式(II)化合物。
醫藥組合物
在一些態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物作為活性成分。在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及一或多種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
如本文所用，術語「組合物」意欲涵蓋包含指定量之指定成分的產物，以及由指定量之指定成分的組合直接或間接產生之任何產物。
式(I)、(II)或(III)之化合物可以諸如錠劑、膠囊(其中各者包括持續釋放或定時釋放調配物)、丸劑、散劑、顆粒劑、酏劑、酊劑、懸浮液、糖漿及乳液之形式調配用於經口投與。式(I)、(II)或(III)之化合物亦可經調配用於靜脈內(彈丸注射(bolus)或輸注)、腹膜內、局部、皮下、肌內或經皮(例如，貼劑)投與，全部使用醫藥技術中之一般技術者熟知的形式。
本發明調配物可呈包含水性媒劑之水溶液形式。水性媒劑組分可包含水及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。可接受的適合賦形劑包括選自由以下組成之群的彼等物：溶解性增強劑、螯合劑、防腐劑、張力劑、黏稠/懸浮劑、緩衝劑及pH調節劑及其混合物。
根據本發明之另一態樣，提供一種醫藥組合物，其包含本文所揭示之任一式之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、水合物或溶劑合物，以及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
本發明組合物可呈適用於以下之形式：經口使用(例如呈錠劑、口含錠、硬膠囊或軟膠囊、水性或油性懸浮液、乳液、可分散性散劑或顆粒劑、糖漿或酏劑形式)、局部使用(例如呈乳膏、軟膏、凝膠或水性或油性溶液或懸浮液形式)、吸入投與(例如呈細粉狀散劑或液體氣霧劑形式)、吹入投與(例如呈細粉狀散劑形式)或非經腸投與(例如呈供靜脈內、皮下、肌內、腹膜內或肌內給藥之無菌水性或油性溶液形式或供直腸給藥之栓劑)。
本發明組合物可藉由習知程序、使用此項技術中熟知之習知醫藥賦形劑來獲得。因此，意欲用於經口使用之組合物可含有例如一或多種著色劑、甜味劑、調味劑及/或防腐劑。
使用方法
在一些態樣中，本揭示提供一種(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之方法，其包含使細胞與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些實施例中，疾病或病症與所牽涉之PI3K活性相關。在一些實施例中，疾病或病症為牽涉到PI3K活性之疾病或病症。
在一些實施例中，疾病或病症為癌症。
在一些實施例中，癌症係選自急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、腎上腺皮質癌、愛滋病(aids)相關癌症、愛滋病相關淋巴瘤、肛門癌、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、骨癌、骨肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、腦瘤、乳癌、支氣管腫瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、類癌瘤、原發不明癌症、心(心臟)腫瘤、非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤、原發CNS淋巴瘤、子宮頸癌、膽管癌、脊索瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)、結腸直腸癌、顱咽管瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、蕈樣黴菌病、塞紮里症候群(Sézary syndrome)、乳腺管原位癌(DCIS)、胚胎腫瘤、神經管胚細胞瘤、子宮內膜癌、室管膜瘤、食道癌、敏感性神經胚細胞瘤、尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)、顱外生殖細胞腫瘤、性腺外生殖細胞腫瘤、輸卵管癌症、膽囊癌、胃癌、胃腸類癌瘤、惡性胃腸道基質腫瘤(GIST)、生殖細胞腫瘤、妊娠期滋養細胞疾病、毛細胞白血病、頭頸癌、肝細胞癌、蘭格漢氏細胞(Langerhans cell)組織細胞增多症、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、胰島細胞瘤、胰臟神經內分泌腫瘤、卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma)、腎癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、雄性乳癌、眼內黑色素瘤、梅克爾細胞癌(Merkel cell carcinoma)、惡性間皮瘤、轉移癌、轉移性鱗狀頸癌、nut基因變化的中線束癌、口腔癌、多發性內分泌瘤症候群、多發性骨髓瘤/漿細胞贅瘤、骨髓發育不良症候群、骨髓發育不良贅瘤、骨髓增生性腫瘤、慢性骨髓增生性腫瘤、鼻腔及鼻竇癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌、口腔癌、唇及口腔癌、口咽癌、惡性骨纖維組織細胞瘤、卵巢癌、胰臟癌、胰臟神經內分泌腫瘤(胰島細胞瘤)、乳頭狀瘤症、副神經節瘤、副鼻竇及鼻腔癌、副甲狀腺癌、陰莖癌、咽癌、嗜鉻細胞瘤、腦垂體腫瘤、漿細胞贅瘤、多發性骨髓瘤、胸膜肺母細胞瘤、原發中樞神經系統(CNS)淋巴瘤、原發腹膜癌、前列腺癌、直腸癌、復發癌、腎細胞(腎臟)癌症、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、唾液腺癌症、肉瘤、幼年期血管腫瘤、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉瘤、皮膚鱗狀細胞癌、睪丸癌、口咽癌、下咽癌、胸腺瘤、胸腺癌、甲狀腺癌、氣管支氣管腫瘤、腎盂及輸尿管移行細胞癌、尿道癌、子宮肉瘤、陰道癌、血管腫瘤、外陰癌及威爾姆斯腫瘤(Wilms tumor)。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、結腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維板層癌瘤、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、結腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤、甲狀腺癌、白血病或包封型神經膠質瘤。
在一些實施例中，癌症為乳癌、前列腺癌或腦癌。
在一些實施例中，癌症為乳癌。在一些實施例中，癌症為前列腺癌。在一些實施例中，癌症為腦癌。
在一些實施例中，乳癌為轉移性乳癌。在一些實施例中，乳癌為乳腺管原位癌(DCIS)。在一些實施例中，乳癌為侵襲性乳腺管癌。在一些實施例中，乳癌為三陰性乳癌。在一些實施例中，乳癌為髓質癌。在一些實施例中，乳癌為管狀癌。在一些實施例中，乳癌為黏液癌。在一些實施例中，乳癌為乳房或乳頭之佩吉特氏疾病(Paget disease)。在一些實施例中，乳癌為發炎性乳癌(IBC)。在一些實施例中，乳癌為激素受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌。
在一些實施例中，前列腺癌為腺癌。在一些實施例中，前列腺癌為小細胞癌。在一些實施例中，前列腺癌為神經內分泌腫瘤。在一些實施例中，前列腺癌為移行細胞癌。在一些實施例中，前列腺癌為肉瘤。
在一些實施例中，腦癌為聽神經瘤(acoustic neuroma)。在一些實施例中，腦癌為星形細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為腦癌轉移。在一些實施例中，腦癌為脈絡叢(choroid plexus)癌。在一些實施例中，腦癌為顱咽管瘤。在一些實施例中，腦癌為胚胎性腫瘤。在一些實施例中，腦癌為室管膜瘤。在一些實施例中，腦癌為神經膠母細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為神經膠質瘤。在一些實施例中，腦癌為神經管胚細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為脊膜瘤。在一些實施例中，腦癌為少突神經膠質瘤。在一些實施例中，腦癌為兒童腦瘤(pediatric brain tumor)。在一些實施例中，腦癌為松果體母細胞瘤(pineoblastoma)。在一些實施例中，腦癌為垂體腫瘤。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症包括(但不限於) CLOVES症候群(先天脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)、乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為乳房贅瘤、甲狀腺贅瘤、卵巢贅瘤、非小細胞肺癌、子宮內膜贅瘤或胰臟贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為乳房贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為甲狀腺贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為卵巢贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為非小細胞肺癌。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為子宮內膜贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為胰臟贅瘤。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為白血病、淋巴瘤或肉瘤。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌、頭頸癌或肉瘤。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌。在一些實施例中，癌症為頭頸癌。在一些實施例中，癌症為肉瘤。
在一些實施例中，肉瘤為軟組織肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、尤文氏肉瘤、血管內皮瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤、肌纖維肉瘤、脊索瘤、釉質瘤、脂肉瘤、平滑肌肉瘤、惡性周邊神經鞘腫瘤、橫紋肌肉瘤、滑膜肉瘤，或惡性孤立性纖維狀腫瘤。
在一些實施例中，肉瘤為軟組織肉瘤。在一些實施例中，軟組織肉瘤為脂肉瘤、非典型脂瘤性腫瘤、隆凸性皮膚纖維肉瘤、惡性孤立性纖維狀腫瘤、發炎肌纖維母細胞瘤、低惡性度肌纖維母細胞肉瘤、纖維肉瘤、黏液纖維肉瘤、低惡性度纖維黏液樣結節肉瘤、軟組織巨細胞瘤、平滑肌肉瘤、惡性血管球腫瘤、橫紋肌肉瘤、血管內皮瘤、軟組織血管肉瘤、骨外骨肉瘤、胃腸基質腫瘤、惡性胃腸基質腫瘤(GIST)、惡性周邊神經鞘腫瘤、惡性曲拉通腫瘤(malignant Triton tumor)、惡性粒狀細胞腫瘤、惡性骨化纖維黏液樣結節腫瘤、基質肉瘤、肌上皮癌瘤、惡性高磷酸鹽尿間葉腫瘤、滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、軟組織肺泡狀肉瘤、透明細胞軟組織肉瘤、骨外黏液樣軟骨肉瘤、骨外尤文氏肉瘤、促結締組織增生性小圓形細胞腫瘤、腎外橫紋肌樣腫瘤、血管周圍上皮樣細胞腫瘤、內膜肉瘤、未分化梭狀細胞肉瘤、未分化多形性肉瘤、未分化圓形細胞肉瘤、未分化上皮樣肉瘤或非特指型未分化肉瘤。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之癌症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之癌症的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之乳癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之乳癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之前列腺癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之前列腺癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要個體之腦癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要個體之腦癌的方法，其包含向該個體投與治療有效量之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供用於療法中的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供適用於(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防癌症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療癌症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防乳癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療乳癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防前列腺癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療前列腺癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防腦癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療腦癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於(例如活體外或活體內)調節PI3K (例如PI3Kα)活性之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療本文所揭示之疾病或病症之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防有需要個體之癌症之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療有需要個體之癌症之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防有需要個體之乳癌之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療有需要個體之乳癌之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防有需要個體之前列腺癌之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療有需要個體之前列腺癌之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療或預防有需要個體之腦癌之藥劑中的用途。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療有需要個體之腦癌之藥劑中的用途。
本發明提供充當PI3K活性調節劑之化合物。本發明因此提供一種活體外或活體內調節PI3K活性之方法，其包含使細胞與治療有效量之如本文所定義之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些實施例中，PI3K調節為PI3K抑制。
在一些實施例中，PI3K抑制劑為PI3Kα抑制劑。在一些實施例中，PI3K抑制劑為PI3Kα H1047R突變型抑制劑。
本發明化合物之有效性可藉由行業公認之分析/疾病模型、根據與此項技術中所述且目前常識中所發現相同的標準闡釋實務來確定。
本發明亦提供一種治療需要此類治療之患者中之牽涉到PI3K活性之疾病或病症的方法，該方法包含向該患者投與治療有效量之如本文所定義之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或醫藥組合物。
投與途徑
式(I)、(II)或(III)之化合物或包含此等化合物之醫藥組合物可藉由任何便利投與途徑向個體投與，無論全身性/周邊抑或局部投與(亦即，在所需作用位點處)。
投與途徑包括(但不限於)經口(例如，藉由攝取)；頰內；舌下；經皮(包括例如藉由貼片、膏藥等)；經黏膜(包括例如藉由貼片、膏藥等)；鼻內(例如，藉由經鼻噴霧)；經眼(例如，藉由滴眼劑)；經肺(例如，藉由使用(例如經由)氣霧劑(例如經由口腔或鼻)之吸入或吹入療法)；經直腸(例如，藉由栓劑或灌腸)；經陰道(例如，藉由子宮托)；非經腸，例如藉由注射，包括皮下、皮內、肌內、靜脈內、動脈內、心內、鞘內、脊柱內、囊內、囊下、眶內、腹膜內、氣管內、表皮下、關節內、蛛膜下及胸骨內；或藉由例如皮下或肌內植入藥物儲槽或儲集囊。
實例
在實例中合成且測試例示性式(I)、(II)及(III)之化合物。應理解，式(I)、(II)及(III)化合物可使用此項技術中之常規技術(例如藉由將酯皂化為羧酸鹽，或藉由水解醯胺以形成相應羧酸且接著將羧酸轉化為羧酸鹽)轉化為化合物之相應醫藥學上可接受之鹽。
除非另外說明，否則如所陳述在400 MHz或300 MHz下且在300.3 K下記錄核磁共振(NMR)光譜；以百萬分率(ppm)為單位報告化學位移(δ)。使用Bruker或Varian儀器藉由8、16或32次掃描記錄光譜。
使用諸如Luna-C18 2.0×30 mm或Xbridge Shield RPC18 2.1×50 mm之C-18管柱，用Agilent 1200或Shimadzu LC-20 AD&MS 2020儀器記錄LC-MS層析圖及光譜。注射體積為0.7至8.0 µl，且流動速率通常為0.8或1.2 ml/min。偵測方法為二極體陣列(DAD)或蒸發光散射(ELSD)以及陽離子電噴霧電離。MS範圍為100至1000 Da。溶劑為水與乙腈之梯度，其均含有調節劑(通常為0.01-0.04%)，諸如三氟乙酸或碳酸銨。
縮寫：
| AcOH / HOAc | 乙酸 |
| ADP ATP CDCl 3 | 腺苷二磷酸 腺苷三磷酸 氯仿- d |
| DCM DIEA DMF DMSO DMSO- d 6 | 二氯甲烷 N,N-二異丙基乙基胺 N,N-二甲基甲醯胺 二甲亞碸 六氘化二甲亞碸 |
| eq. | 當量 |
| EtI EtOAc | 碘乙烷 乙酸乙酯 |
| h HEPES 1H NMR | 小時 4-(2-羥乙基)-1-哌𠯤乙磺酸 質子核磁共振光譜學 |
| LC-MS MeOH min NaHMDS PIP2 PPh 3ppm | 液相層析-質譜分析 甲醇 分鐘 雙(三甲基矽烷基)胺基鈉 磷脂醯肌醇4,5-二磷酸 三苯膦 每百萬份中之份數 |
| rt | 室溫 |
| TFA | 三氟乙酸 |
| THF | 四氫呋喃 |
| Ti(i-PrO) 4 | 異丙醇鈦(IV) |
中間物1：(2-溴-4-甲基-苯基)乙酸酯
在0℃用乙醯氯(151 g，1.92 mol)處理2-溴-4-甲基-酚(300 g，1.6 mol)及吡啶(152 g，1.92 mol)之DCM (2.4 L)混合物且在25℃攪拌16 h。用水(1500 mL)稀釋混合物，用HCl (2 M水溶液)將pH調節至5，且用DCM (3×500 mL)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水(2×250 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈油狀物之產物(400 g，粗產物)。
1H NMR (400 MHz，CDCl
3) δ ppm 2.24 (s，3H)，2.25 (s，3H)，6.91 (d，J=8.4 Hz，1H)，7.01-7.02 (m，1H)，7.33 (s，1H)。
表1中之下列化合物係以與如針對中間物1所描述類似之方式製得。
表1：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 96 | (2-溴-4-甲基-苯基)丙酸酯 |  |
中間物2：1-(3-溴-2-羥基-5-甲基-苯基)乙酮
將(2-溴-4-甲基-苯基)乙酸酯(50 g，218 mmol)與AlCl
3(102 g，764 mmol)之混合物脫氣且用N
2吹掃三次，並在140℃攪拌1 h。冷卻至室溫後，用DCM (30 mL)稀釋反應物且在0℃滴入150 mL水中。過濾混合物且用DCM (2×150 mL)萃取水相。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。用石油醚(2×150 mL)濕磨殘餘物，得到呈固體之產物(30 g，52%)。
1H NMR (400 MHz，CDCl
3) δ ppm 2.30 (s，3H)，2.68 (s，3H)，7.73 (s，1H)，7.33 (s，1H)，12.64 (s，1H)。
中間物97：1-(3-溴-2-羥基-5-甲基-苯基)丙-1-酮
將(2-溴-4-甲基-苯基)丙酸酯(2328 g，9.58 mol)與AlCl
3(1430 g，10.73 mol)之混合物加熱至120℃且攪拌1 h，得到棕色膠狀物。將反應混合物冷卻至25℃，用水(11.6 L)稀釋，且攪拌30 min。逐滴添加氯化氫(12 M，1160 mL)，且再攪拌反應物30 min。用乙酸乙酯(11.6 L×2)萃取混合物。將合併之有機物用水(2328 mL)洗滌，收集且濃縮。用正庚烷(3492 mL)濕磨殘餘物且過濾，得到呈黃色固體之產物(1700 g，產率：73.0%)。
中間物98：1-[3-溴-2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮
用溴(20.44 g，127.9 mmol)逐滴處理1-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮(24.87 g，121.8 mmol)及乙酸鈉(11.99 g，146.2 mmol)於125 mL乙酸中之混合物。在rt下攪拌1 h之後，用10 mL硫代硫酸鈉飽和水溶液處理反應物。在劇烈攪拌下用約300 mL水稀釋淡懸浮液，且隨後在乾燥之後移除呈白色固體之產物(32 g，93%)。
1H NMR (400 MHz，CDCl
3) δ ppm 2.75 (s，3H)，8.00 (m，2H)，13.31 (s，1H)。
表2中之下列化合物係以與如針對中間物98所描述類似之方式製得。
表2：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 99 | 1-(3-溴-5-氟-2-羥基-苯基)乙酮 |  | 233 [M+H] + |
中間物3：8-溴-4-羥基-6-甲基-色烯-2-硫酮
在-50℃經30 min用NaHMDS (851 mL，1 M)處理1-(3-溴-2-羥基-5-甲基-苯基)乙酮(65 g，284 mmol)於THF (800 mL)中之溶液，使其升溫至-5℃與0℃之間，且攪拌1 h。使反應物冷卻至-20℃且經1 h用CS
2(64.8 g，851mmol)逐滴處理，使其升溫至25℃，且再攪拌16 h。在-50℃經1 h用H
2SO
4(800 mL，15%)淬滅反應物，使其升溫至rt，且用EtOAc (2×1L)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水(1L)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。用EtOAc (0.5 L)濕磨殘餘物，得到呈固體之產物(210 g粗產物，64%，純度約76%)。
表3中之下列化合物係以與如針對中間物3所描述類似之方式製得。
表3：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 100 | 8-溴-4-羥基-3,6-二甲基-色烯-2-硫酮 |  |
中間物101：8-溴-4-羥基-6-(三氟甲基)色烯-2-硫酮
用1-[3-溴-2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]乙酮(17.29 g，61.09 mmol)及二硫化碳(6.05 g，79.42 mmol)於50 mL THF中之溶液逐滴處理三級丁醇鉀(20.57 g，23.1 mL，183.28 mmol)於50 mL THF中之混合物。添加完成後，在rt下攪拌反應物16 h。用400 mL水稀釋反應物，用2M HCl水溶液將pH調節至3且用500 mL乙酸乙酯萃取3次。合併有機相，用鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。用二氯甲烷濕磨殘餘物，且藉由過濾移除產物(9.63 g，46%)。MS ES+
m/z325 [M+H]
+。
表4中之下列化合物係以與如針對中間物101所描述類似之方式製得。
表4：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 102 | 8-溴-6-氟-4-羥基-色烯-2-硫酮 |  | 275/277 [M+H] + |
中間物4：8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在60℃攪拌8-溴-4-羥基-6-甲基-色烯-2-硫酮(20.0 g，73.8 mmol)、EtI (46 g，295 mmol)及K
2CO
3(12.2 g，88.5 mmol)於丙酮(200 ml)中之混合物3 h。當反應物冷卻至rt時，用水(200 mL)稀釋混合物且用DCM (2×200 mL)萃取。合併之有機萃取物經濃縮且經由矽膠層析，用20%至40% EtOAc/石油醚溶離純化，得到呈膠狀物之產物。
1H NMR (400 MHz，CDCl
3) δ ppm 1.51 (t，J=7.2 Hz，3H)，2.45 (s，3H)，3.22 (q，J=7.2 Hz，2H)，6.32 (s，1H)，7.70 (s，1H)，7.93 (s，1H)。
表5中之下列化合物係以與如針對中間物4所描述類似之方式製得。
表5：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 103 | 8-溴-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮 |  | |
| 104 | 8-溴-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  | 353/355 [M+H] + |
| 105 | 8-溴-2-乙基硫基-6-氟-色烯-4-酮 |  | 303/305 [M+H] + |
中間物5：8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在95℃攪拌8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(9.00 g，30.0 mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫(13.3 g，36.8 mmol)及Pd(PPh
3)
2Cl
2(2.11 g，3.01 mmol)於1,4-二㗁烷(90 mL)中之混合物16 h。冷卻至50℃後，將HCl (30 mL，1 M)添加至混合物中且在50℃攪拌0.5 h。當冷卻至rt時，用KF飽和水溶液(100 mL)處理混合物且攪拌0.5 h，並接著過濾。用EtOAc (3×40 mL)洗滌濾餅。用EtOAc (2×80 mL)萃取濾液。合併之有機萃取物經濃縮且經由矽膠層析，用0%至60% EtOAc/石油醚溶離純化，得到呈固體之產物(5.8 g，60%)。MS ES+
m/z263 [M+H]
+。
表6中之下列化合物係以與如針對中間物5所描述類似之方式製得。
表6：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 106 | 8-乙醯基-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮 |  | |
| 107 | 8-乙醯基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  | 317 [M+H] + |
| 108 | 8-乙醯基-2-乙基硫基-6-氟-色烯-4-酮 |  | 產物未充分電離。 |
| 109 | 8-乙醯基-2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-色烯-4-酮 |  |
中間物110：(NE)-N-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺
用(R)-(+)-2-甲基丙烷-2-磺醯胺(sulphinamide)(0.80 g，6 mmol)及異丙醇鈦(4 g，4 mL，10 mmol)處理8-乙醯基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(1 g，3 mmol)於THF (15 mL)中之溶液。將反應物密封且在80℃加熱過夜。將反應物濃縮且藉由矽膠層析，用0%至50%乙酸乙酯/庚烷溶離純化，得到呈淡黃色油狀物之產物(1.30 g，99%)。MS ES+
m/z420 [M+H]
+。
表7中之下列化合物係以與如針對中間物110所描述類似之方式製得。
表7：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 285 | (NE)-N-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺 |  | 366 [M+H] + |
| 286 | (NE)-N-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺 |  | 380 [M+H] + |
中間物287：(NE,R)-N-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺
用(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(32.7 g，0.27 mol)及乙醇鈦(82.1 g，0.36 mol)一次性處理8-乙醯基-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(50 g，0.18 mol)於500 mL甲苯中之混合物。在80℃加熱反應物24 h。使反應物冷卻至rt，且隨後不經處理或純化即用於還原步驟。
中間物111：N-[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺
用七水合氯化鈰(III)(2.98 g，8.01 mmol)處理(NE)-N-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺(6.72 g，16 mmol)於甲醇(100 mL)中之溶液且冷卻至-70℃。當冷卻時，用硼氫化鈉(1.21 g，32 mmol)一次性處理反應物且在-70℃攪拌。2 h後，用氯化銨飽和水溶液淬滅反應物，且用二氯甲烷萃取。收集有機物，濃縮，且藉由矽膠層析，用30%至90%乙酸乙酯/庚烷溶離純化殘餘物。隨後藉由逆相層析(C18)，用15%至70%乙腈/水(含有10 mM碳酸銨及10%甲醇)溶離分離非鏡像異構體，得到產物(1.67 g，25%)。MS ES+
m/z422 [M+H]
+。
表8中之下列化合物係以與如針對中間物111所描述類似之方式製得。
表8：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 288 | (R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺 |  | 368 [M+H] + |
| 289 | (R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺 |  | 382 [M+H] + |
中間物290：(R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺
將(NE,R)-N-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)亞乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺(0.18 mol)之甲苯溶液冷卻至-10℃與0℃之間且用硼氫化鈉(20.4 g，0.54 mmol分批處理，保持內部溫度低於0℃。在-10℃及0℃攪拌1 h之後，用NH
4Cl飽和水溶液淬滅反應物。經由矽藻土過濾所得白色漿液且用THF洗滌固體。用鹽水洗滌濾液且將有機層濃縮於矽膠上。藉由層析純化物質，得到產物(26 g，37%，經兩個步驟)。MS ES+
m/z382 [M+H]
+。
中間物112：2-[8-乙醯基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯
將8-乙醯基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.50 g，1.58 mmol)、(1-三級丁氧基羰基吲哚-2-基)硼酸(1.03 g，3.95 mmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (0.27 g，0.24 mmol)、噻吩-2-甲酸酮(I) (0.66 g，3.48 mmol)及碳酸銫(1.03 g，3.16 mmol)合併於1,4-二㗁烷(8 mL)中。用氬氣使反應物脫氣5 min且接著在90℃攪拌過夜。濃縮反應物且藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到產物(0.25 g，34%)。MS ES+
m/z472 [M+H]
+。
中間物291：8-乙醯基-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
使8-乙醯基-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(3.0 g，10.86 mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶(2.64 g，10.82 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (3.12 g，16.28 mmol)及肆(三苯膦)鈀(0)懸浮於EtOH (30 mL)中，用N
2氣體吹掃1 min，且在回流下加熱18 h。在冷卻至rt之後，用50 mL 1M HCl水溶液處理反應物且用100 mL EtOAc萃取。用鹽水洗滌有機層，濃縮，且藉由矽膠層析，用50% EtOAc/庚烷溶離來純化殘餘物。用AcCN濕磨所得固體，在過濾之後得到呈淡黃色固體之產物(2.50 g，69%)。MS ES+
m/z333 [M+H]+。
中間物113：8-乙醯基-2-乙基亞磺醯基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
將8-乙醯基-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(5.07 g，16.01 mmol)溶解於二氯甲烷(80 mL)中且在冰浴中冷卻。冷卻時，用固體
mCPBA (5.38 g，77%，24.02 mmol)處理反應物且使其在0℃攪拌。90 min之後，用100 mL二氯甲烷、50 mL水及50 mL硫代硫酸鈉飽和溶液稀釋反應物。分離各層，且用二氯甲烷萃取剩餘水層兩次。合併有機層，用鹽水洗滌，收集，經Mg
SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(3.36 g，63%)。MS ES+
m/z333 [M+H]+。
中間物114：8-乙醯基-2-溴-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
用N-苯甲基-N,N,N-溴化三乙銨(1.34 g，4.94 mmol)及溴化氫(8.32 g，48% wt，49.35 mmol)處理含8-乙醯基-2-乙基亞磺醯基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(3.28 g，9.87 mmol)之165 mL二氯甲烷中且使其在rt下攪拌。2 h後，再添加2 mL溴化氫且在rt下繼續攪拌。2 h後，用碳酸氫鈉飽和水溶液中和反應物，且分離各層。用新鮮二氯甲烷萃取剩餘水層兩次。合併有機相，用鹽水洗滌，收集，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至35%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(2.75 g，83%)。MS ES+
m/z335 [M+H]
+。
表9中之下列化合物係以與如針對中間物114所描述類似之方式製得。
表9：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 115 | 2-[1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 458/460 [M+H] + |
中間物6：2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮
在0℃用NaBH
4(1.32 g，34.8 mmol)分批處理8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(8.30 g ，31.6 mmol)於DCM (30 ml)及MeOH (30 mL)中之溶液，且在15℃攪拌1 h。用水(50 mL)稀釋混合物且用DCM (2×100 mL)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水(80 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。經由矽膠層析，用0%至4% MeOH/DCM溶離來純化殘餘物，得到呈固體狀之產物(6.0 g，60%)。MS ES+
m/z265 [M+H]
+。
表10中之下列化合物係以與如針對中間物6所描述類似之方式製得。
表10：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 116 | 2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  | 319 [M+H] + |
| 117 | 2-乙基硫基-6-氟-8-(1-羥乙基)色烯-4-酮 |  | 269 [M+H] + |
| 118 | 2-乙基硫基-6-氟-8-(1-羥乙基)-3-甲基-色烯-4-酮 |  | |
| 119 | 2-[8-(1-羥乙基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯 |  | 474 [M+H] + |
| 120 | 2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-3,6-二甲基-色烯-4-酮 |  |
中間物121：2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮
用三乙胺(26.7 g，264.2 mmol)及甲酸(18.2 g，396.3 mmol)處理8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(34.65 g，132.1 mmol)於二氯甲烷(520 mL)中之攪拌溶液。添加呈固體之RuCl(對異丙基甲苯)[(S,S)-Ts-DPEN] (CAS 192139-90-5，0.82 g，1.32 mmol)，在冰浴中冷卻反應物，且用氬氣吹掃反應物。在0℃攪拌約5 min後，自冰浴中移出反應物，且使反應物攪拌並逐漸升溫至rt。在rt下攪拌過夜之後，用乙酸乙酯及水稀釋反應物，得到黏稠混合物，將其攪拌過夜。過濾混合物且用水及庚烷洗滌固體，得到呈淡茶色固體之產物(28.75 g，82.3%)。MS ES+
m/z265 [M+H]
+。
表11中之下列化合物係以與如針對中間物121所描述類似之方式製得。
表11：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 122 | 2-溴-8-(1-羥乙基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  | 337 [M+H] + |
| 123 | 2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  |
中間物292：8-[(1R)-1-羥乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
在N
2氛圍下將8-乙醯基-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(2.0 g，6.02 mmol)之DCM溶液(20 mL)冷卻至約-5℃。冷卻時，一次性添加RuCl(對異丙基甲苯)[(R,R)-Ts-DPEN] (CAS 192139-92-7，0.19 g，0.30 mmol)及甲酸(0.86 g，17.99 mmol)。隨後逐滴添加DBU (2.74 g，17.99 mmol)，保持內部溫度低於0℃。添加完成後，在rt下攪拌反應物18 h。將反應物用10 mL DCM稀釋，用水及鹽水洗滌，且濃縮有機層。藉由矽膠層析，用50%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化所得殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(1.70 g，84%)。MS ES+
m/z335 [M+H]
+。
中間物293：8-[(1S)-1-氯乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮
將三聚氯化氰(0.11 g，5.63 mmol)添加至DMF (0.1 mL)中，且在rt下攪拌30 min。分批添加8-[(1R)-1-羥乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(1.70 g，5.08 mmol)之DCM (5 mL)溶液且在rt下攪拌所得混合物4 h。用10 mL Na
2CO
3飽和水溶液處理反應物且用30 mL DCM萃取。用鹽水洗滌有機層，收集且濃縮。藉由矽膠層析，用50% EtOAc/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(0.80 g，44%，65% ee)。MS ES+
m/z353 [M+H]
+。
中間物124：甲烷磺酸1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙酯
將2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮(8.0 g，30.3 mmol)溶解於二氯甲烷(35 mL)中，用三乙胺(4.59 g，45.4 mmol)處理，且在冰浴中冷卻。當冷卻時，經10 min用甲烷磺酸酐(6.33 g，36.3 mmol)逐滴處理溶液。2 h後，在分液漏斗中用120 mL二氯甲烷、75 mL水及75 mL碳酸氫鈉飽和水溶液稀釋反應物。在移除有機層之後，用二氯甲烷再萃取剩餘水層兩次。合併有機層，經MgSO
4乾燥，過濾，且濃縮，得到呈茶色固體之產物(10.04 g，97%)，其不經純化即使用。
表12中之下列化合物係以與如針對中間物124所描述類似之方式製得。
表12：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 125 | 甲烷磺酸1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙酯 |  | 397 [M+H] + |
| 126 | 甲烷磺酸1-[2-溴-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙酯 |  | 415 [M+H] + |
中間物127：8-(1-疊氮基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
用固體疊氮化鈉(1.14 g，17.5 mmol)處理甲烷磺酸1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙酯(5.0 g，14.6 mmol)於無水二甲亞碸(50 mL)中之溶液且升溫至80℃。2 h後，用水稀釋反應物以形成黏稠白色懸浮液。用乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機物用鹽水洗滌，收集，經Na
2SO
4及MgSO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈淺琥珀色油狀物之產物(4.3 g，100%)，其不經純化即使用。
中間物128：8-(1-胺基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
將8-(1-疊氮基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(4.3 g，15.0 mmol)溶解於THF (75 mL)及水(25 mL)中，用聚合物結合的三苯膦(約3 mmol/g，7.85 g，29.9 mmol)處理，且在60℃攪拌。6 h後，過濾反應物，且用50 mL THF及30 mL 50% MeOH/二氯甲烷洗滌樹脂。濃縮濾液，得到呈淡橙色油狀物之產物(3.95 g，95%)，使其結晶過夜。MS ES+
m/z264 [M+H]
+。
中間物129：8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮
用4M HCl水溶液(5.97 g，3.87 mL，15.5 mmol)處理N-[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺(1.63 g，3.87 mmol)於二氯甲烷(25 mL)中之溶液且使其在rt下攪拌過夜。用碳酸氫鈉飽和水溶液(200 mL)中和反應物之pH且用含20%異丙醇之氯仿萃取，直至產物已經完全萃取。合併有機相，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。使殘餘物穿過SCX-2管柱以移除非極性雜質，且隨後藉由矽膠層析，用10%至20%甲醇/二氯甲烷、然後用30% 1M NH
3/MeOH/二氯甲烷溶離來純化，得到產物(0.71 g，58%)。MS ES+
m/z318 [M+H]
+。
表13中之下列化合物係以與如針對中間物129所描述類似之方式製得。
表13：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 294 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮 |  | 264 [M+H] + |
| 295 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮 |  | 278 [M+H] + |
中間物296：8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮
用12M HCl水溶液(2 eq)逐滴處理(R)-N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]-2-甲基-丙烷-2-亞磺醯胺(20 g，52.4 mmol)於THF (200 mL)中之溶液且使其在rt下攪拌。1 h後，濃縮反應物，將殘餘物溶解於水中且用MTBE萃取。用1M NaOH水溶液將水相之pH調節至9與10之間，且用EtOAc萃取。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈白色固體之產物(12.6 g，87%)。MS ES+
m/z278 [M+H]
+。
中間物297：8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在rt下將單水合5'-磷酸吡哆醛(200 mg，0.81 mmol)添加至PBS緩衝液戊-3-胺(38.12 mmol，600 mL)與ATA-154 (轉胺酶，5 g)之混合物中直至溶解。添加8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(10 g，38.12 mmol)於DMSO (300mL)中之溶液且在45℃攪拌反應物72 h。用2 M HCl水溶液將反應物之pH調節至3且用EtOAc (2×500 mL)萃取。隨後用1 M KOH將水層之pH調節至10且用EtOAc (3×500 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(3×500 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至2% MeOH/DCM溶離來純化所得殘餘物，得到呈黃色固體之產物(6 g，60%)。MS ES+
m/z264 [M+H]
+。
中間物298：N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基甲酸三級丁酯
用二碳酸二-三級丁酯(3.0 g，14 mmol)處理8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(2.5 g，9.0 mmol)及二異丙基乙胺(2.0 g，16 mmol)於二氯甲烷(40 mL)中之混合物且在rt下攪拌過夜。濃縮反應物且藉由矽膠層析用0%至100% EtOAc/庚烷溶離純化殘餘物，得到產物(2.5 g，73%)。MS ES+
m/z378 [M+H]
+。
表14中之下列化合物係以與如針對中間物-所描述類似之方式製得。
表14：
1三乙胺用作鹼以用於此反應。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 299 1 | N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基甲酸三級丁酯 |  | 364 [M+H] + |
中間物300：N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯
用氬氣使N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基甲酸三級丁酯(500 mg，1.32 mmol)、(2-甲基吲唑-5-基)硼酸(466 mg，2.65 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (758 mg，3.97 mmol)、碳酸銫(1.29 g，1.99 mmol)及肆(三苯膦)鈀(0)(765 mg，0.66 mmol)於10 mL 2-甲基四氫呋喃中之混合物脫氣5 min，且接著在90℃攪拌16 h。將反應物冷卻至rt，用EtOAc稀釋，且藉由矽膠層析，用EtOAc/庚烷溶離來純化，得到呈白色固體之產物(250 mg，42%)。MS ES+
m/z448 [M+H]
+。
中間物301：N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯
在100℃攪拌N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基甲酸三級丁酯(300 mg，0.79 mmol)、3-溴-1-甲基-吲唑(503.19 mg，2.38 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(1.21 g，4.77 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(606.17 mg，3.18 mmol)、碳酸銫(1.29 g，3.97 mmol)、RuPhos Pd G3 (199.40 mg，0.24 mmol)及XPhos Pd G3 (201.80 mg，0.24 mmol)於1,4-二㗁烷(6 mL)及水(0.1 mL)中之混合物52 h。使反應物冷卻至rt，濃縮，且藉由矽膠層析，用0%至30% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之粗產物(650 mg)。MS ES+
m/z448 [M+H]
+。
表15中之下列化合物係以與如針對中間物301所描述類似之方式製得。
表15：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 302 | N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯 |  | 434 [M+H] + |
中間物303：N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯
在N
2下於100℃攪拌N-[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基甲酸三級丁酯(700 mg，1.85 mmol)、5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(513.59 mg，2.78 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(1.18 g，4.64 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(1.06 g，5.56 mmol)、BrettPhos Pd G3 (168.09 mg，0.18 mmol)、三級丁醇鈉(891.03 mg，9.27 mmol)及[1,3-雙(二苯基膦基)丙烷]二氯化鎳(II) (100.51 mg，0.18 mmol)於20 mL 1,4-二㗁烷中之混合物20 h。使反應物冷卻至rt，過濾，且用10 mL二氯甲烷洗滌固體。濃縮濾液且藉由矽膠層析用0%至35% EtOAc/石油醚溶離純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(300 mg，35%)。MS ES+
m/z466 [M+H]
+。
表16中之下列化合物係以與如針對中間物303所描述類似之方式製得。
表16：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 304 | N-[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯 |  | 452 [M+H] + |
中間物305：8-[(1R)-1-胺基乙基]-3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)色烯-4-酮
用2 mL TFA處理N-[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基甲酸三級丁酯(250 mg，0.56 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中之混合物且在rt下攪拌2 h。濃縮反應物且藉由逆相層析，用AcCN (0.1% TFA)/水(0.1% TFA)溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(200 mg，103%)。MS ES+
m/z348 [M+H]
+。
表17中之下列化合物係以與如針對中間物305所描述類似之方式製得。
表17：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 306 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)色烯-4-酮 |  | 348 [M+H] + |
| 307 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)色烯-4-酮 |  | 366 [M+H] + |
| 308 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-3,6-二甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)色烯-4-酮 |  | 334 [M+H] + |
| 309 | 8-[(1R)-1-胺基乙基]-6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)色烯-4-酮 |  | 352 [M+H] + |
中間物7：8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在0℃用PBr
3(16.9 g，62.4 mmol)逐滴處理2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮(5.50 g，20.8 mmol)於DCM (50 mL)中之混合物，隨後在30℃攪拌4 h。在0℃用水(20 mL)淬滅反應物且用NaHCO
3飽和水溶液將pH調節至8。用DCM (2×80 mL)萃取混合物。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈油狀物之產物(4.7 g，61%)。MS ES+
m/z329 [M+2+H]
+。
表18中之下列化合物係以與如針對中間物7所描述類似之方式製得。
表18：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 130 | 8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-氟-色烯-4-酮 |  | 331 [M+H] + |
| 131 | 8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-色烯-4-酮 |  | |
| 132 | 8-(1-溴乙基)-2-(1H-吲哚-2-基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮 |  | |
| 133 | 8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮 |  |
中間物8及中間物9：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1及異構體2
在80℃攪拌8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(10 g，31 mmol)與2-胺基苯甲酸(8.38 g，61.1 mmol)於DMF (70 mL)中之混合物2 h。用DCM (200 mL)及水(500 mL)稀釋反應混合物，且用NaOH水溶液(2 M)將pH調節至約11。在移除有機層之後，用MTBE (200 mL×2)洗滌水層且用HCl水溶液(2 M)將pH調節至約3，得到固體。攪拌0.5 h之後，過濾混合物，且藉由對掌性SFC，使用Daicel ChiralCel OJ-H (250×30 mm；5 µm)管柱，使用梯度為5至50%的具有0.1% NH
3水溶液的MeOH/CO
2純化濾餅，得到異構體1 (5.4 g；45%，99.7% ee)及異構體2 (4.9 g，41%，99.6%ee)。MS ES+
m/z384 [M+H]
+。
中間物134及中間物135：2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1及異構體2
用2-胺基苯甲酸(132.6 g，0.97 mol)處理8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(330.0 g，0.97 mol)於DMF (2.6 L)中之混合物。在80℃攪拌反應混合物12 h，得到黃色溶液。將混合物逐滴添加至H
2O (6.6 L)中且在20至25℃攪拌1 h。過濾此混合物且用ACN (1650 ml)洗滌濾餅。移出呈黃色固體之產物(330.0 g，外消旋物)。
所得外消旋物用於對掌性解析，得到峰1 (135.0 g)及峰2 (145.0 g)。
中間物10：2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2
在N
2下於0℃用
m-CPBA (585 mg，2.88 mmol，85%純度)處理2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 (850 mg，2.22 mmol)於DCM (10 mL)中之混合物。在25℃攪拌反應物2 h。在0℃用飽和Na
2S
2O
3(10 mL)淬滅混合物且用EtOAc (2×20 mL)萃取水層。將合併之有機層用鹽水(3×20 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。經由矽膠層析，用0%至80% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈固體之產物(410 mg，42%)。MS ES+
m/z400 [M+H]
+。
中間物136：6-溴-1-四氫哌喃-2-基-吲唑
將6-溴-1H-吲唑(10.0 g，50.8 mmol)及3,4-二氫-2H-哌喃(8.54 g，102 mmol)溶解於100 mL乙酸乙酯中，用甲烷磺酸(0.49 g，5.08 mmol)處理，且在80℃攪拌過夜。使深色反應物冷卻至rt，用110 mL乙酸乙酯稀釋，且用水洗滌。用75 mL乙酸乙酯再萃取水層兩次。有機物經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至50%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化所得稠油狀物，得到淺黃色固體(9.95 g，70%)。MS ES+
m/z281/283 [M+H]
+。
表19中之下列化合物係以與如針對中間物136所描述類似之方式製得。
表19：
a使用對甲苯磺酸代替甲烷磺酸。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 137 a | 6-溴-1-四氫哌喃-2-基-吡唑并[3,4-b]吡啶 |  | 不需進行MS即用於下一步驟。 |
中間物275：6-氯-3-氟-吡啶-2-碳醯氯
用DMF (0.12 g，1.71 mmol)及乙二醯氯(4.34 g，34.18 mmol)處理6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸(3.0 g，17.09 mmol)於60 mL二氯甲烷中之混合物且在氮氣下攪拌1.5 h。濃縮反應物且殘餘物(3.3 g，100%)不經純化即用於下一個合成步驟中。
中間物276：6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸三級丁酯
用吡啶(1.61 g，20.41 mmol)及2-甲基丙-2-醇(2.52 g，34.02 mmol)處理6-氯-3-氟-吡啶-2-碳醯氯(3.3 g，17.01 mmol)於8 mL THF中之混合物且在氮氣下於25℃攪拌2 h。濃縮黃色懸浮液且藉由矽膠層析用0%至10%乙酸乙酯/石油醚溶離來純化，得到呈無色油狀物之產物(3.6 g，91%)。
1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (s，9H)，7.42-7.46 (m，1H)，7.47-7.52 (m，1H)。
中間物277：2,6-二氟苯甲酸甲酯
用硫酸(0.36 g，3.67 mmol)處理2,6-二氟苯甲酸(5.8 g，36.69 mmol)於58 mL甲醇中之混合物且在65℃攪拌18 h。濃縮反應物且將殘餘物溶解於80 mL二氯甲烷中。將有機層用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌，收集，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈黃色油狀物之產物(5.08 g，80%)。
1H NMR (400 MHz，CDCl
3) δ ppm 3.95 (s，3H)，6.93-6.98 (m，2H)，7.39-7.44 (m，1H)。
表20中之下列化合物係以與如針對中間物277所描述類似之方式製得。
表20：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 307 | 6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 190 [M+H] + |
| 308 | 3-氟吡啶-2-甲酸甲酯 |  |
中間物138：2,3,6-三氟苯甲酸三級丁酯
將2,3,6-三氟苯甲酸(5.0 g，28.4 mmol)溶解於甲苯(50 mL)中，經20 min小心地用2-三級丁基-1,3-二異丙基-異脲(22.8 g，114 mmol)逐滴處理，且隨後升溫至65℃。15 min之後，使反應物冷卻且用100 mL水稀釋。用75 mL乙酸乙酯萃取2次。收集有機物，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮為油狀物。藉由矽膠層析，用0%至75%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化油狀物，得到呈琥珀色油狀物之產物(6.3 g，94%)。
1H NMR (400 MHz，DMSO-d6 ) δ ppm 1.55 (s，9H) 7.29 (tdd，1H) 7.72 (qd，J=9.56，5.07 Hz，1H)。
表21中之下列化合物係以與如針對中間物138所描述類似之方式製得。
表21：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 139 | 3-胺基-6-氯-吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | |
| 140 | 3-溴-6-甲基-吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | |
| 141 | 2-胺基-6-氟-苯甲酸三級丁酯 |  | 156 [MH-tBu] + |
| 309 | 3-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | |
| 310 | 6-溴-2,3-二氟-苯甲酸三級丁酯 |  | |
| 311 | 3-氟吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  |
中間物312：3-氟-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯
用1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵(1.14 g，2.05 mmol)、二乙醯氧基鈀(0.46 g，2.05 mmol)及三乙胺(3.11 g，30.74 mmol)處理2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶(2.5 g，10.25 mmol)於MeOH (50 mL)中之混合物。在用一氧化碳吹掃反應物3次之後，在50 psi一氧化碳下於70℃攪拌反應物16 h。濃縮反應物，用30 mL水稀釋，且用乙酸乙酯(2×30 mL)萃取。合併有機層，用鹽水(10 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至13% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(1.8 g，79%)。MS ES+
m/z224 [M+H]
+。
中間物11：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯
將8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(25.0 g，76.4 mmol)、2-胺基苯甲酸三級丁酯(29.5 g，153 mmol)及DIEA (14.8 g，20.0 mL，115 mmol)與DMF (150 mL)合併於500 mL圓底燒瓶中且在80℃攪拌約17.5 h。冷卻至rt後，將反應物部分濃縮至約100 mL，倒入1.1 L水中且用EtOAc (2×350 mL)萃取。用鹽水(400 mL)洗滌合併之有機層。用新鮮EtOAc再萃取合併之水層。合併有機層，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到稠油狀物。經由矽膠層析，用0%至10% EtOAc/DCM溶離來純化油狀物，得到灰白色泡沫。用庚烷/DCM濕磨，且用庚烷洗滌，得到呈白色固體之產物(27.1 g，81%)。MS ES+
m/z440 [M+H]
+。
表22中之下列化合物係以與如針對中間物11所描述類似之方式製得。
表22：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 142 | 2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | |
| 143 | 6-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-2,3-二氟-苯甲酸三級丁酯 |  | 476 [M+H]+ |
| 144 | 2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-氟-苯甲酸三級丁酯 |  | 458 [M+H] + |
| 145 | 3-氯-6-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-2-氟-苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 450 [M+H] + |
| 278 | 6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 475 [M+H] + |
| 279 | 2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 416 [M+H] + |
中間物146：6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯
用二異丙基乙胺(13.69 g，105.90 mmol)處理甲烷磺酸1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙酯(14 g，35.32 mmol)及3-胺基-6-氯-吡啶-2-甲酸三級丁酯(16.10 g，70.63 mmol)於64 mL甲苯中之懸浮液，且隨後加熱至110℃。12 h之後，使反應物冷卻至10至20℃且攪拌1 h。過濾所得懸浮液且用30 mL等分試樣之甲基三級丁基醚洗滌固體，直至產物未殘留在濾餅中為止。濃縮濾液且藉由矽膠層析，用梯度為15:1至8:1的庚烷/乙酸乙酯溶離來純化，得到呈白色固體之產物(14.5 g，77%)。
中間物147：2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯
將8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-色烯-4-酮(70 g，203 mmol)及2-胺基苯甲酸三級丁酯(43.1 g，223 mmol)溶解於700 mL氯仿中，用吡啶(17.6 g，223 mmol)處理，且在80℃攪拌54 h。濃縮反應物且將粗殘餘物懸浮於2-甲基四氫呋喃中，置放於超音波浴中30 min，且過濾。再重複此過程3次。濃縮濾液且用正庚烷濕磨殘餘物30 min。藉由過濾移出產物(44.0 g，47%)且用庚烷洗滌。
中間物148及中間物149：2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體1及異構體2
藉由製備型SFC，使用Chiralpak AS (300×50 mm I.D.，10 μm)管柱，用20%乙醇/CO
2溶離來分離2-[1-(2-乙基硫基-6-氟-3-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，得到呈黃色固體之異構體1 (22.12 g)及異構體2 (22.33 g)。
中間物150：6-氯-3-[[(1R)-1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯
在微波反應器中於120℃加熱8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.98 g，3.10 mmol)、6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸三級丁酯(1.44 g，6.20 mmol)及二異丙基乙胺(0.80 g，6.20 mmol)於N-甲基吡咯啶(12 mL)中之混合物24小時。將反應物冷卻，用水稀釋，且用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機相，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至45%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈無色泡沫之產物(0.40 g，24%)。MS ES+
m/z473 [MH-
tBu]
+。
表23中之下列化合物係以與如針對中間物150所描述類似之方式製得。
表23：
1DMF在此反應中用作溶劑。
2DMSO在此反應中用作溶劑。
3三乙胺在此反應中用作鹼。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 313 1 | 6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 433 [M+H] + |
| 314 2 | 3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 399 [M+H] + |
| 315 2 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 500 [M+H] + |
| 316 2 | 6-氯-3-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]吡啶-2-甲酸級丁基酯 |  | 475 [M+H] + |
| 317 2 | 3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 481 [M+H] + |
| 318 2 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯 |  | 480 [M+H] + |
| 319 2 | 2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-氟-苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 320 2 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 416 [M+H] + |
| 321 2 | 6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 490 [M+H] + |
| 322 2 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸三級丁酯 |  | 472 [M+H] + |
| 323 2 | 3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 399 [M+H] + |
| 324 2,3 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 525 [M+H] + |
| 325 2,3 | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 535 [M+H] + |
| 326 2,3 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 501 [M+H] + |
| 327 1,3 | 6-溴-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 563 [M+H] + |
| 328 2,3 | 6-溴-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 581 [M+H] + |
| 329 2 | 6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 447 [M+H] + |
| 330 2,3 | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 503 [M+H] + |
| 331 2 | 6-氯-3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 521 [M+H] + |
中間物151：3-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸三級丁酯
將8-(1-胺基乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(0.55 g，2.09 mmol)、3-溴-6-甲基-吡啶-2-甲酸三級丁酯(0.80 g，2.92 mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (0.13 g，0.15 mmol)、Xantphos (0.25 g，0.44 mmol)及碳酸銫(1.09 g，3.34 mmol)合併於甲苯(20 mL)中，用氬氣脫氣5 min，且在80℃加熱16 h。用10 mL二氯甲烷稀釋反應物且藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化，得到產物(0.42 g，44%)。MS ES+
m/z455 [M+H]
+。
表24中之下列化合物係以與如針對中間物151所描述類似之方式製得。
表24：
1使用DavePhos及三級丁醇鈉代替Xantphos及碳酸銫。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 332 | 6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 489 [M+H] + |
| 333 | 5-氯-2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 432 [M+H] + |
| 334 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸甲酯 |  | 416 [M+H] + |
| 335 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 539 [M+H] + |
| 336 1 | 6-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-2,3-二氟-苯甲酸三級丁酯 |  | 560 [M+H] + |
中間物12：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯
在80℃攪拌8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(4.00 g，12.2 mmol)及2-胺基苯甲酸甲酯(3.70 g，24.5 mmol)於DMF (30 mL)中之混合物8 h。當冷卻至室溫時，用水(100 mL)稀釋混合物且用EtOAc (3×80 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(3×100 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾，濃縮。藉由矽膠層析，用0%至27% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈固體之產物(4.5 g，84%)。MS ES+
m/z398 [M+H]
+。
表25中之下列化合物係以與如針對中間物12所描述類似之方式製得。
表25：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 152 | 3-[1-[2-溴-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 505/507 [M+H] + |
中間物337：2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸
在N
2下於90℃攪拌8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(500 mg，1.80 mmol)、5-氟-2-碘-苯甲酸(959 mg，3.61 mmol)、碘化銅(I)(34.33 mg，0.18 mmol)、2-(甲基胺基)乙酸(32.12 mg，0.36 mmol)及碳酸鉀(498.25 mg，3.61 mmol)於DMSO (5 mL)中之混合物12 h。在冷卻至rt之後，用50 mL水稀釋反應物且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(2×50 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至30% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈黃色油狀物之產物(204 mg，20%)。MS ES+
m/z416 [M+H]
+。
中間物338：5-氯-2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸
在100℃攪拌8-[(1R)-1-胺基乙基]-2-乙基硫基-3,6-二甲基-色烯-4-酮(400 mg，1.44 mmol)、5-氯-2-碘-苯甲酸(814.65 mg，2.88 mmol)、碳酸鉀(797.21 mg，5.77 mmol)及銅粉(183.27 mg，2.88 mmol)於6 mL DMF中之混合物12 h。將反應物冷卻至rt，且用2M HCl水溶液將pH調節至3。用EtOAc (3×20 mL)萃取，合併有機層，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至30% EtOAc/石油醚溶離來純化所得殘餘物，得到呈黃色固體之產物(280 mg，39%)。MS ES+
m/z432 [M+H]
+。
表26中之下列化合物係以與如針對中間物338所描述類似之方式製得。
表26：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 339 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸 |  | 402 [M+H] + |
| 340 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸 |  | 398 [M+H] + |
中間物153：7-氯-2-甲基-3-(3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]吡啶
在100℃攪拌7-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶(0.40 g，2.40 mmol)、3-溴吡啶(0.46 g，2.88 mmol)、乙酸鈀(II)(0.054 g，0.24 mmol)、三苯膦(0.13 g，0.48 mmol)及碳酸銫(1.25 g，3.84 mmol)於8 mL 1,4-二㗁烷中之混合物16 h。冷卻深色反應物，與另一類似反應物合併，且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至85%乙酸乙酯/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(0.48 g，68%)。MS ES+
m/z244 [M+H]
+。
中間物154及155：7-溴-1-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶及7-溴-2-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶
將7-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.5 g，2.52 mmol)溶解於THF (5 mL)中且用氫化鈉(0.20 g，60% wt，5.05 mmol)處理。使反應物在rt下攪拌30 min且接著在冰浴中冷卻。冷卻時，用碘甲烷(1.36 g，9.59 mmol)逐滴處理反應物，且隨後移除浴液且使其在rt下攪拌。1 h後，用冰水淬滅反應物且用乙酸乙酯萃取。將有機物用鹽水洗滌，收集，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由逆相層析(C-18管柱)純化殘餘物，得到7-溴-1-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.02 g，3.5%)及7-溴-2-甲基-吡唑并[3,4-c]吡啶(0.30 g，53%)。MS ES+
m/z212/214 [M+H]
+。
表27中之下列化合物係以與如針對中間物154及155所描述類似之方式製得。
表27：
a硫酸二甲酯用作甲基化試劑。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 156 | 6-溴-1-甲基-吲唑-3-甲腈 |  | 236 [M+H] + |
| 157 | 6-溴-2-甲基-吲唑-3-甲腈 |  | 236 [M+H] + |
| 158 | 5-溴-1-甲基-吡唑并[4,3-b]吡啶 |  | 212 [M+H] + |
| 159 | 5-溴-2-甲基-吡唑并[4,3-b]吡啶 |  | 212 [M+H] + |
| 160 | 5-溴-1-(氧雜環丁烷-3-基甲基)吲唑 |  | 267 [M+H] + |
| 161 a | 6-溴-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮 |  | 227/229 [M+H] + |
| 162 | 6-溴-1-甲基-吡咯并[2,3-b]吡啶 |  | 213 [M+H] + |
中間物341：5-溴-2-甲基-7-(三氟甲基)吲唑
用四氟硼酸三甲基氧鎓鹽(0.92 g，6.20 mmol)處理5-溴-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.55 g，2.07 mmol)於EtOAc (10 mL)中之懸浮液且在rt下攪拌16 h。用碳酸氫鈉飽和水溶液淬滅反應物且用EtOAc (3×15 mL)萃取。合併之有機層經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用一定梯度的EtOAc/庚烷溶離來純化粗殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(0.25 g，44%)。MS ES+
m/z279/281 [M+H]
+。
中間物163：N-(6-溴-2-氯-3-吡啶基)乙醯胺
在rt下用乙醯氯(1.05 g，13.41 mmol)逐滴緩慢處理6-溴-2-氯-吡啶-3-胺(2.47 g，11.92 mmol)及三乙胺(1.21 g，11.92 mmol)於二氯甲烷(12 mL)中之懸浮液。使所得溶液在rt下攪拌16 h。再添加0.24 mL乙醯氯且在rt下攪拌6 h。用8 mL碳酸氫鈉飽和水溶液將pH調節至7。用水稀釋且用二氯甲烷萃取三次。合併有機相，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至60%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到產物(2.16 g，73%)。MS ES+
m/z249/251 [M+H]
+。
中間物164：5-溴-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶
用勞森試劑(2.10 g，5.19 mmol)處理N-(6-溴-2-氯-3-吡啶基)乙醯胺(2.16 g，8.66 mmol)於甲苯(16 mL)中之懸浮液且將反應物加熱至110℃。4 h後，使反應物冷卻，濃縮，且藉由矽膠層析，用0%至40%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化，得到產物(1.25 g，63%)。MS ES+
m/z229/231 [M+H]
+。
中間物342：6-溴-2-甲氧基-8-甲基-喹啉
在80℃攪拌6-溴-2-氯-8-甲基-喹啉(330 mg，1.29 mmol)及甲醇鈉(694.97 mg，12.86 mmol)於8 mL甲醇中之混合物40 h。使反應物冷卻至rt且濃縮。用20 mL二氯甲烷及水稀釋殘餘物。在移除有機層之後，用二氯甲烷(3×20 mL)再萃取剩餘水層。將合併之有機層用40 mL鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至2% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(300 mg，90%)。MS ES+
m/z254 [M+H]
+。
中間物13：2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[4,3-b]吡啶
用氬氣吹掃6-溴-2-甲基-吡唑并[4,3-b]吡啶(193 mg，0.91 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(347 mg，1.37 mmol)及乙酸鉀(268 mg，2.73 mmol)於5 mL 1,4-二㗁烷中之懸浮液。用呈固體之[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與DCM的錯合物(74.2 mg，0.091 mmol)處理懸浮液，且用氬氣吹掃混合物。在100℃攪拌反應物2.25 h。將反應物冷卻至室溫，經由矽藻土過濾，且用乙酸乙酯洗滌矽藻土。濃縮濾液且不經純化即用於下一反應中。
表28中之下列化合物係以與如針對中間物13所描述類似之方式製得。
表28：
a反應使用參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)及三環己基膦作為催化劑。
b反應使用三苯膦及乙酸鈀(II)作為催化劑。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 14 | (6-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)硼酸 |  | 193 [M+H] + |
| 15 | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 |  | 245 [M+H] + |
| 55 | 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒𠯤 |  | 物質未充分電離 |
| 56 | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶 |  | 313 [M+H] + |
| 57 | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶 |  | 245 [M+H] + |
| 58 | 6-甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 |  | 物質未充分電離 |
| 59 | 3-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶 |  | 178 在MS中降解為硼酸 |
| 60 | 3-異丙基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶 |  | 206 在MS中降解為硼酸 |
| 61 | 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)噻唑并[5,4-b]吡啶 |  | 試劑在不進行LC/MS之情況下用於偶合 |
| 62 | 1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[3,4-b]吡啶 |  | 178 在MS中降解為硼酸 |
| 165 | 7-氯-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑 |  | 293 [M+H] + |
| 166 a | 2-甲基-3-(3-吡啶基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 |  | 254 在MS中降解為硼酸 |
| 167 | 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶 |  | 245 [M+H] + |
| 168 | 1-四氫哌喃-2-基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑 |  | 329 [M+H] + |
| 169 | 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶 |  | 259 [M+H] + |
| 170 | (2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)硼酸 |  | 195 [M+H] + |
| 171 | (1-甲基-2-側氧基-3H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)硼酸 |  | 193 [M+H] + |
| 172 a | 2,7-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑 |  | 273 [M+H] + |
| 173 | 1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡咯并[2,3-b]吡啶 |  | 未充分電離. |
| 174 a | (1-甲基吲唑-3-基)硼酸 |  | 177 [M+H] + |
| 175 a | 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 |  | 177 在MS中降解為硼酸 |
| 176 a | [1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基硼酸 |  | 164 [M+H] + |
| 177 b | 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶 |  | 232 在MS中降解為硼酸 |
| 178 | 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶 |  | 264 [M+H] + |
| 343 | 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1,3-苯并噻唑 |  | 276 [M+H] + |
中間物16：呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基硼酸
向20 mL小瓶中裝入4-碘吡啶-3-醇(1.0 g，4.53 mmol)、乙炔硼酸MIDA酯(1.06 g，5.88 mmol)、雙(三苯基膦基)氯化鈀(II)(158.8 mg，0.23 mmol)、三苯膦(118.7 mg，0.45 mmol)、碘化銅(I) (86.2 mg，0.45 mmol)及DMF(7 mL)。抽空反應物且用氬氣吹掃三次，且添加呈固體之1,1,3,3-四甲基胍(625 mg，5.43 mmol)。在63℃攪拌反應物22 h。將反應物冷卻至rt，用水稀釋，且用乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機相用鹽水洗滌，收集，經無水MgSO
4乾燥，過濾且濃縮至乾燥。經由矽膠層析，用0%至15% MeOH/DCM溶離來純化殘餘物以產生固體。將固體溶解於EtOH中且在85℃攪拌30 min，冷卻且過濾。將濾液濃縮至乾燥，得到產物(530 mg，71%)，其不經進一步純化即用於偶合反應。
表29中之下列化合物係以與如針對中間物16所描述類似之方式製得。
表29：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 17 | 呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基硼酸 |  | 試劑在不經純化即用於偶合反應。 |
中間物179：5-溴-7-氟-2-甲基-吲唑
使5-溴-7-氟-1H-吲唑(0.55 g，2.55 mmol)懸浮於乙酸乙酯(10 mL)中且用呈固體之四氟硼酸三甲基氧鎓鹽一次性處理。使反應物在rt下攪拌。在攪拌過夜之後，添加另一份四氟硼酸三甲基氧鎓鹽(1.13 g，7.64 mmol)且在rt下攪拌過夜。小心地用碳酸氫鈉飽和水溶液淬滅反應物且用乙酸乙酯萃取。將有機物用鹽水洗滌，收集，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至30%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到產物(1.26 g，55%)。MS ES+
m/z229 [M+H]
+。
中間物180及中間物181：1-(5-溴吲唑-1-基)-2-甲基-丙-2-醇及1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙-2-醇
將5-溴-1H-吲唑(1.0 g，5 mmol)溶解於12 mL DMF中且用碳酸銫(3.0 g，10 mmol)及1-氯-2-甲基丙-2-醇(0.6 g，6 mmol)依序處理。密封微波管且在100℃加熱反應物40 min。經由矽藻土過濾反應物且用乙酸乙酯洗滌固體。濃縮濾液且藉由矽膠層析，用50%至75%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到1-(5-溴吲唑-1-基)-2-甲基-丙-2-醇(0.45 g，30%)及1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙-2-醇(0.52 g，40%)。MS ES+
m/z269 [M+H]
+。
中間物182：2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4,5-二氫㗁唑
用1滴吡啶處理7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸(0.54 g，2.12 mmol)於二氯甲烷(3 mL)及亞硫醯氯(1.76 g，14.8 mmol)中之溶液且將反應物加熱至50℃。2 h後，使反應物冷卻且濃縮。將殘餘物溶解於5 mL二氯甲烷中且用溶解於1 mL二氯甲烷中之乙醇胺(0.26 g，4.23 mmol)處理。在rt下攪拌反應物3 h以產生懸浮液。用5 mL碳酸氫鈉飽和水溶液及5 mL二氯甲烷稀釋懸浮液。在充分震盪之後，藉由過濾移除固體，且用水、二氯甲烷洗滌固體，且乾燥。將此固體懸浮於10 mL二氯甲烷中且用亞硫醯氯(0.16 mL)處理並劇烈攪拌混合物2 h。濃縮混合物且用甲苯濕磨，得到產物(0.54 g，91%)。MS ES+
m/z280/282 [M+H]
+。
中間物183：2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)㗁唑
使2-(7-溴-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4,5-二氫㗁唑(0.10 g，0.38 mmol)溶解於甲苯(5 mL)中且用二氧化錳(II)(0.13 g，1.5 mmol)處理並加熱至85℃。20 h之後，使反應物冷卻，藉由過濾移除固體，且用甲醇洗滌固體。濃縮濾液且藉由矽膠層析，用一定梯度之甲醇/二氯甲烷溶離且接著用第二管柱，用一定梯度之乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到產物(0.003 g，3%)。MS ES+
m/z278/280 [M+H]
+。
中間物18：2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯
向20 mL小瓶中裝入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(200 mg，0.46 mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[4,3-b]吡啶(236 mg，0.91 mmol)、乙酸鋅(II) (167 mg，0.91 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (174 mg，0.91 mmol)、水(30 µL，1%)及THF (3 mL)。用氬氣吹掃混合物且添加呈固體之參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (41.7 mg，0.046 mmol)及三(2-呋喃基)膦(42.3 mg，0.18 mmol)。用氬氣吹掃混合物且在75℃攪拌反應物5天。用乙酸乙酯稀釋反應物，且經由矽藻土過濾。濃縮濾液且經由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈黃色固體之產物(103 mg，44%)。MS ES+
m/z511 [M+H]
+。
表30中之下列化合物係以與如針對中間物18所描述類似之方式製得。
表30：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 19 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 525 [M+H] + |
| 20 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 497 [M+H] + |
| 21 | 2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 497 [M+H] + |
| 22 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 511 [M+H] + |
| 23 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 496 [M+H] + |
| 24 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 563 [M+H] + |
| 25 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 510 [M+H] + |
| 26 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 510 [M+H] + |
| 27 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 496 [M+H] + |
| 28 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 497 [M+H] + |
| 29 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 510 [M+H] + |
| 30 | 2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 495 [M+H] + |
| 184 | 2,3-二氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 547 [M+H] + |
| 344 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 345 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 528 [M+H] + |
| 346 | 5-氯-2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 502 [M+H] + |
| 347 | 5-氟-2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 486 [M+H] + |
| 348 | 2-[8-[1-[(2-三級丁氧基羰基-6-氯-3-吡啶基)胺基]乙基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯 |  | 630 [M+H] + |
| 349 | 6-氯-3-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 559 [M+H] + |
| 350 | 2-[[(1R)-1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 527 [M+H] + |
| 351 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 545 [M+H] + |
中間物31及中間物32：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體1及異構體2
使用DAICEL Chiralpak AS (250×50 mm；10 µm)管柱，用30% EtOH+0.1% NH
4OH/CO
2溶離來分離2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯(13 g，32.7 mmol)，得到呈白色固體之異構體1 (4.3 g，33%)及異構體2 (5.6 g，42%)。MS ES+
m/z398 [M+H]
+。
中間物33：2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2
在氮氣下於110℃攪拌2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯異構體2 (120.00 mg，301.90 µmol)、1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基硼酸(150.29 mg，905.69 µmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(115.14 mg，603.79 µmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (34.89 mg，30.19 µmol)及碳酸銫(295.09 mg，905.69 µmol)於DMF (3 mL)中之混合物16 h，得到懸浮液。將反應物冷卻至rt，過濾且接著濃縮。藉由矽膠層析，用0%至25%乙酸乙酯/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(72 mg，52.1%)。MS ES+
m/z458 [M+H]
+。
表31中之下列化合物係以與如針對中間物33所描述類似之方式製得。
表31：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 34 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-呔𠯤-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 466 [M+H] + |
| 35 | 2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
中間物36及中間物37：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體1及異構體2
使用Chiralcel OJ管柱(8×34 cm；20微米)，用100% MeOH及0.2% DMEA溶離，將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(22.04 g，50.14 mmol)分離成組分異構體，得到異構體1 (濕式11.3 g)及異構體2 (濕式12.9 g)。MS ES+
m/z440 [M+H]
+。
中間物185及中間物186：6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯，異構體1及異構體2
藉由使用ChiralCel OJ管柱(50×250 mm mm；10 μm)之SFC層析，用15% MeOH (含0.1% NH
4OH)/CO
2溶離作為移動相，將6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯分離成異構體1及異構體2。
中間物187：2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
用氬氣吹掃配備有攪拌棒及隔膜(septum)之乾燥燒瓶，且裝入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (1.00 g，2.27 mmol)及2 mL無水THF。在冰浴中冷卻反應物。當冷卻時，經由加料漏斗經30 min逐滴添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化鋅氯化鋰複合物(1M於THF中，1.93 g，6.82 mmol)。添加完成後，在0℃攪拌反應物。1 h後，經由加料漏斗逐滴添加溶解於無水THF (1M，2.73 mL，2.73 mmol)中之碘。添加完成後，在0℃攪拌反應物。1 h後，使反應物冷卻至-40℃且用甲醇(10 mL)淬滅。添加50 mL氯化銨/氨溶液(2M水溶液；50 mL)且在rt下攪拌反應物2 h。用300 mL二氯甲烷萃取三次。合併有機相，用碳酸鈉水溶液洗滌，收集，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由逆相層析(C18)，用0%至80%乙腈(含0.1% TFA)/水(含0.1% TFA)溶離來純化殘餘物，得到產物(0.90 g，66%)。MS ES+
m/z566 [M+H]
+。
中間物188：2-[1-(3-氰基-2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
使2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.65 g，1.15 mmol)及氰化銅(I) (0.52 g，5.77 mmol)懸浮於12 mL DMF中且在100℃加熱18 h。使反應物冷卻且用碳酸氫鈉飽和水溶液(10 mL)處理。用5 mL二氯甲烷萃取反應物三次。合併有機相，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至20%二氯甲烷/乙酸乙酯溶離來純化殘餘物，得到產物(0.42 g，79%)。MS ES+
m/z465 [M+H]
+。
中間物352：2-[1-[2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
在70℃攪拌2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (830 mg，1.47 mmol)、二氟(氟磺醯基)乙酸甲酯(1.41 g，7.34 mmol)及碘化銅(I) (335 mg，1.76 mmol)於DMF (10 mL)中之混合物18 h。將反應物冷卻至rt，用氯化銨飽和水溶液(1 mL)淬滅，且用DCM (2×1 mL)萃取。合併之有機層經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至20% EtOAc/DCM溶離來純化殘餘物，得到呈橙色油狀物之產物(508 mg，68%)。MS ES+
m/z508 [M+H]
+。
中間物189：2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (3.2 g，7.28 mmol)溶解於二氯甲烷(30 mL)中，用碳酸氫鈉飽和水溶液(30 mL)處理，且在冰浴中冷卻。冷卻時，用呈固體之mCPBA (1.8 g，77% wt%，8.0 mmol)處理反應物且在0℃繼續攪拌。1.5 h之後，將反應物倒入至50 mL碳酸氫鈉飽和水溶液及鹽水中，且用乙酸乙酯萃取三次。收集有機物，用硫代硫酸鈉水溶液、水及鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至70%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈黃色泡沫之產物(2.48 g，75%)。MS ES+
m/z456 [M+H]
+。
表32中之下列化合物係以與如針對中間物189所描述類似之方式製得。
表32：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 280 | 2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 432 [M+H] + |
| 353 | 3-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 415 [M+H] + |
| 354 | 3-[[(1R)-1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 415 [M+H] + |
| 355 | 2-[[(1R)-1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 432 [M+H] + |
中間物190：2-[1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
使2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (2.48 g，5.44 mmol) )懸浮於1,4-二㗁烷(80 mL)中且用溴化苯甲基三乙銨(0.74 g，2.72 mmol)處理。隨後用溴化氫(4.59 g，48 wt%，27.22 mmol)處理懸浮液且在rt下攪拌。30 min後，再添加溴化氫(4.59 g，48 wt%，27.22 mmol)之等分試樣且在rt下攪拌。攪拌30 min後，用100 mL碳酸氫鈉飽和水溶液將反應物之pH調節至7。將反應物倒入鹽水(100 mL)中且用乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至25%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化粗殘餘物，得到呈黃色泡沫之產物(616 mg，25%)。MS ES+
m/z458/460 [M+H]
+。
表33中之下列化合物係以與如針對中間物190所描述類似之方式製得。
表33：
中間物38：2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 281 | 2-[1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | |
| 356 | 3-[[(1R)-1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 419 [M+H] + |
| 357 | 3-[[(1R)-1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 419 [M+H] + |
| 358 | 2-[[(1R)-1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 435 [M+H]+ |
向20 mL小瓶中裝入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (100 mg，0.23 mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑(117 mg，0.46 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (86.8 mg，0.46 mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (20.8 mg，0.023 mmol)、三(2-呋喃基)膦(26.4 mg，0.11 mmol)、乙酸鋅(II)(83.5 mg，0.46 mmol)及經脫氣THF (5 mL)。用氬氣吹掃反應物且在75℃攪拌16 h。在冷卻至rt之後，過濾反應物且濃縮。使用矽膠層析，用10%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到產物(20.5 mg，18%)。MS ES+
m/z510 [M+H]
+。
表34中之下列化合物係以與如針對中間物38所描述類似之方式製得。
表34：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 39 | 2-[1-[2-(6-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 526 [M+H] + |
| 40 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 41 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 42 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 43 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并㗁唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 44 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 45 | 2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 495 [M+H] + |
| 46 | 2-[1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 47 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 48 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 49 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-側氧基-3H-1,3-苯并㗁唑-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 513 [M+H] + |
| 50 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 51 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 52 | 2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 53 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 54 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 63 | 2-[1-[6-氟-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級酯，異構體2 |  | 514 [M+H] + |
| 64 | 2-[1-[6-氟-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 514 [M+H] + |
| 65 | 2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 66 | 2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 67 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 68 | 2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 69 | 2-[1-[2-(1H-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 70 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 71 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基-2-側氧基-吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 525 [M+H] + |
| 72 | 2-[1-[2-(1H-吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 73 | 2-[1-[2-(2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 536 [M+H] + |
| 74 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 75 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 76 | 2-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 595 [M+H] + |
| 77 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 564 [M+H] + |
| 78 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 79 | 2-[1-[6-甲基-2-(6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 80 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 81 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 527 [M+H] + |
| 82 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 83 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 84 | 2-[1-[2-(3-異丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 539 [M+H] + |
| 191 | 2-[8-[1-[(2-三級丁氧基羰基-6-氯-3-吡啶基)胺基]乙基]-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 628 [M+H] + |
| 192 | 2-[1-[2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 565 [M+H] + |
| 193 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 528 [M+H] + |
| 194 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 195 | 6-氯-3-[1-[2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 543 [M+H] + |
| 196 | 2-[1-[2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 564 [M+H] + |
| 197 | 2-[1-[2-(1,3-苯并㗁唑-4-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 198 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 199 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 200 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并㗁唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 201 | 2-[1-[3-氰基-6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 535 [M+H] + |
| 202 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(1-四氫哌喃-2-基吲唑-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級酯，異構體2 |  | 594 [M+H]+ |
| 203 | 2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 204 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 205 | 2-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-6-氟-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 599 [M+H] + |
| 206 | 2-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-6-氟-3-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 613 [M+H] + |
| 207 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(1-四氫哌喃-2-基吲唑-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 594 [M+H] + |
| 208 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 209 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 539 [M+H] + |
| 210 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲哚-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 523 [M+H] + |
| 211 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 525 [M+H] + |
| 212 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲哚-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 509 [M+H] + |
| 213 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 214 | 2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 215 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 216 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 217 | 2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 218 | 2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 219 | 2-[1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 220 | 3-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 609 [M+H] + |
| 221 | 3-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 595 [M+H] + |
| 222 | 2-[1-[6-氟-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體1 |  | 514 [M+H] + |
| 223 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 224 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 225 | 2-[1-[2-(2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶-7-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 515 [M+H] + |
| 359 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 578 [M+H] + |
| 360 | 2-[1-[2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 565 [M+H] + |
中間物226：2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
在85℃攪拌2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.10 g，0.23 mmol)、5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶(0.17 g，0.68 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (0.13 g，0.68 mmol)、碳酸銫(0.22 g，0.68 mmol)及參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (0.02 g，0.02 mmol)於2 mL 2-甲基四氫呋喃中之混合物12 h。冷卻深色反應物，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈黃色固體之產物(0.12 g，87%)。MS ES+
m/z496 [M+H]
+。
中間物85：2-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (150 mg，331 µmol)、2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸三級丁酯(227 mg，661 µmol)、甲烷磺酸2-二環己基膦基-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯二苯)[2-(2'-胺基-1,1'-聯二苯)]鈀(II)(27.7 mg，33.1 µmol)、XPhos Pd G3 (28.0 mg，33.1 µmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(189 mg，992 µmol)及三級丁醇鈉(127 mg，1.32 mmol)與3滴水一起合併於2-甲基四氫呋喃(3 mL)中，且使用氬氣脫氣5 min。使反應物在100℃攪拌16 h。冷卻後，用10 mL二氯甲烷/矽膠稀釋反應物。濃縮混合物且經由矽膠層析，使用梯度為0%至100%的乙酸乙酯/庚烷純化，得到具有一些起始物質雜質之產物(0.17 g，84%)。MS ES+
m/z609 [M+H]
+。
表35中之下列化合物係以與如針對中間物85所描述類似之方式製得。
表35：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 227 | 2-[8-[1-[(2-三級丁氧基羰基-6-甲基-3-吡啶基)胺基]乙基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯 |  | 610 [M+H] + |
中間物86：2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.200 g，455 µmol)、5-溴-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(193 mg，910 µmol)、XPhos G3 (38.1 mg，45.5 µmol)、RuPhos G3 (38.5 mg，45.5 µmol)、碳酸銫(593 mg，1.82 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(260 mg，1.36 mmol)及雙(頻哪醇基)二硼(462 mg，1.82 mmol)合併於1,4二㗁烷(8 mL)中，且使用氬氣脫氣5 min。使反應物在100℃攪拌16 h。冷卻後，用10 mL二氯甲烷/矽膠稀釋反應物。濃縮混合物且經由矽膠層析，使用梯度為0%至100%的乙酸乙酯/庚烷純化，得到產物(15 mg，6.5%)。MS ES+
m/z511 [M+H]
+。
表36中之下列化合物係以與如針對中間物86所描述類似之方式製得。
表36：
a此反應使用RuPhos Pd G4代替RuPhos Pd G3。
b此反應僅使用BrettPhos Pd G3作為鈀催化劑。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 87 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 228 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M-H] - |
| 229 | 2-[1-[2-(7-氟-2-甲基-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 230 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 231 a | 6-氯-3-[1-[2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 600 [M+H] + |
| 232 | 2-[1-[2-(3-氰基-1-甲基-吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 535 [M+H] + |
| 233 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡咯并[1,2-a]吡𠯤-1-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 234 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 396 [M+H] + |
| 235 a | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 236 b | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1-四氫哌喃-2-基吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 581 [M+H] + |
| 237 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 238 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 525 [M+H] + |
| 239 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 525 [M+H] + |
| 240 a | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-3-㗁唑-2-基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 577 [M+H] + |
| 241 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 242 b | 2-[1-[6-甲基-2-[1-(氧雜環丁烷-3-基甲基)吲唑-5-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 566 [M+H] + |
| 243 b | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 282 b | 2-[1-[6-甲基-2-(1,7-㖠啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 508 [M+H] + |
| 361 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯 |  | 531 [M+H] + |
| 362 | 2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-[2-甲基-7-(三氟甲基)吲唑-5-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 578 [M+H] + |
| 363 | 2-[1-[6-甲基-2-(1,5-㖠啶-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 466 [M+H] + |
| 364 | 2-[[(1R)-1-[2-(2-甲氧基-8-甲基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 509 [M+H] + |
| 365 | 2-[[(1R)-1-[2-(2-苯甲基吲唑-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 600 [M+H] + |
| 366 | 2-[[(1R)-1-[2-(1-苯甲基吲唑-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 600 [M+H] + |
中間物367：2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯
在100℃攪拌2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯(160 mg，0.39 mmol)、6-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(227.63 mg，1.16 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (220.3 mg，1.16 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(391.17 mg，1.54 mmol)、BrettPhos Pd G3 (69.82 mg，0.08 mmol)、三級丁醇鈉(185.05 mg，1.93 mmol)及[1,3-雙(二苯基膦基)丙烷]二氯化鎳(II) (41.75 mg，0.08 mmol)於6 mL 1,4-㗁烷中之混合物18 h。使反應物冷卻至rt，濃縮，且藉由矽膠層析，用0%至40% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈綠色固體之產物(140 mg，77%)。MS ES+
m/z472 [M+H]
+。
表37中之下列化合物係以與如針對中間物367所描述類似之方式製得。
表37：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 368 | 2-[[(1R)-1-[2-(2-甲氧基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 495 [M+H] + |
| 369 | 2-[1-[2-(2-氰基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 532 [M+H] + |
中間物244：2-[1-[2-[2-(2-羥基-2-甲基-丙基)吲唑-5-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
用氮氣吹掃2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(0.20 g，0.46 mmol)、1-(5-溴吲唑-2-基)-2-甲基-丙-2-醇(0.26 g，0.91 mmol)、碳酸銫(0.59 g，1.82 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(0.58 g，2.27 mmol)、BrettPhos Pd G3及噻吩-2-甲酸銅(I)(0.26 g，1.36 mmol)於5 mL 1,4-二㗁烷中之混合物10 min，密封壓力容器，且將反應物加熱至100℃持續16 h。反應物未完全冷卻且向其裝入乙酸鉀(3 eq)、雙(頻哪醇基)二硼(2 eq)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (0.15 eq)，且用氮氣吹掃反應物持續15 min。密封反應物且在100℃再加熱24 h。經由矽藻土過濾反應物且用50%甲醇/二氯甲烷洗滌固體直至得到所有產物。濃縮濾液且藉由矽膠層析。用0%至20%甲醇/二氯甲烷溶離純化殘餘物，得到產物(0.06 g，21%)。MS ES+
m/z568 [M+H]
+。
表38中之下列化合物係以與如針對中間物244所描述類似之方式製得。
表38：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 245 | 2-[1-[2-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)吲唑-5-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 568 [M+H] + |
中間物88：2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-溴咪唑并[1,2-a]吡啶(121 mg，0.614 mmol)轉移至20 mL小瓶中且添加THF (1 mL)。在冰浴中冷卻溶液，且當冷卻時，經由注射器添加氯化異丙基鎂(II)鋰(1.3 M於THF中，85.9 mg，0.455 mL，0.591 mmol)且使其在0℃攪拌1 h。當格林納(Grignard)形成時，將其逐滴添加至2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (200 mg，0.455 mmol)於1 mL 2-甲基四氫呋喃中之0℃溶液中。在0℃攪拌10 min之後，在80℃攪拌反應物約48 h。如上文所描述製備新鮮格林納且添加至已冷卻回至0℃之反應物中。在0℃ 10 min後，在50℃攪拌反應物40 h。用氯化銨飽和水溶液淬滅反應物且攪拌5分鐘。用水稀釋且用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機層，用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠層析，使用梯度為0%至70%的乙酸乙酯/庚烷來純化殘餘物，得到呈黃色固體之產物(33.7 mg，15%)。MS ES+
m/z496 [M+H]
+。
中間物89：2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
在85℃攪拌2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (1.0 g，2.27 mmol)、2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒𠯤(1.18 g，4.55 mmol)、BrettPhos Pd G3 (618.7 mg，0.68 mmol)、三級丁醇鈉(0.66 mg，6.82 mmol)及噻吩-2-甲酸銅(I) (1.3 g，6.82 mmol)於2-甲基四氫呋喃(20 mL)中之混合物48 h。將黑色懸浮液用30 mL水稀釋，且用二氯甲烷(3×100 mL)萃取，用鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾，且濃縮。藉由矽膠層析，使用梯度為0%至100%的乙酸乙酯/石油醚來純化殘餘物，得到呈黑色油狀物之產物(505 mg，30%，69%純度)。MS ES+
m/z511 [M+H]
+。
表39中之下列化合物係以與如針對中間物89所描述類似之方式製得。
表39：
a碳酸鉀代替三級丁醇鈉用作鹼。
b碳酸銫代替三級丁醇鈉用作鹼。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 90 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 91 | 2-[1-(2-咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 92 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 93 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 94 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 246 a | 3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 520 [M+H] + |
| 247 a | 2-[1-[6-甲基-2-[2-甲基-3-(3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 587 [M+H] + |
| 248 | 2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 249 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲哚-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 509 [M+H] + |
| 250 b | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯 |  | 511 [M+H] + |
| 251 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 565 [M+H] + |
| 252 b | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 253 | 2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| -370 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 500 [M+H] + |
| 371 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 500 [M+H] + |
| 372 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯 |  | 500 [M+H] + |
| 373 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯 |  | 550 [M+H] + |
中間物95：6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2
在氮氣下在85℃攪拌6-氯-3-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 (300 mg，0.69 mmol)、2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑(358 mg，1.39 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(396 mg，2.08 mmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (80 mg，0.069 mmol)及碳酸銫(677 mg，2.08 mmol)於8 mL 2-甲基四氫呋喃中之混合物50 h。濃縮所得棕色懸浮液，且藉由矽膠層析，使用梯度為0%至95%的乙酸乙酯/石油醚來純化殘餘物，得到呈黃色固體之產物(120 mg，34%)。MS ES+
m/z503 [M+H]
+。
表40中之下列化合物係以與如針對中間物95所描述類似之方式製得。
表40：
a氟化鉀(1 eq.)在反應中用作添加劑。
b參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)代替肆(三苯膦)鈀(0)用作催化劑。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 254 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 517 [M+H] + |
| 255 a | 3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 520 [M+H] + |
| 256 b | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 257 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 503 [M+H] + |
| 258 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 517 [M+H] + |
| 259 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 503 [M+H] + |
| 260 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 517 [M+H] + |
| 374 | 2-[8-[(1R)-1-[(2-三級丁氧基羰基-6-氯-3-吡啶基)胺基]乙基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吲哚-1-甲酸三級丁酯 |  | 644 [M+H] + |
| 375 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 551 [M+H] + |
| 376 | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 534 [M+H] + |
中間物261：3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2
在氮氣下在100℃攪拌6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 (0.11 g，0.21 mmol)、甲基硼酸(0.025 g，0.43 mmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (0.025 g，0.021 mmol)及碳酸鉀(0.088 g，0.64 mmol)於2 mL DMF中之混合物4 h。用20 mL水稀釋深色反應物且用20 mL乙酸乙酯萃取3次。合併有機相，用鹽水洗滌，收集，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(0.03 g，28%)。MS ES+
m/z519 [M+Na]
+。
表41中之下列化合物係以與如針對中間物261所描述類似之方式製得。
表41：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 262 | 6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 483 [M+H] + |
| 263 | 6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 |  | 483 [M+H] + |
中間物377：6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸乙酯，異構體2
在0℃用Pd(dppf)Cl
2-CH
2Cl
2(7.9 mg，9.67 μmol)及二甲基鋅(145.1 μL，1M，0.15 mmol)處理6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸乙酯(50 mg，0.097 mmol，來自6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯之合成)的甲苯混合物(5 mL)。在120℃攪拌16 h後，使反應物冷卻至0℃，用0.5 mL MeOH淬滅，且濃縮。將殘餘物用10 mL二氯甲烷稀釋，過濾，且藉由製備型HPLC純化殘餘物，凍乾之後得到呈灰白色固體之產物(17 mg，35%)。MS ES+
m/z497 [M+H]
+。
表42中之下列化合物係以與如針對中間物377所描述類似之方式製得。
表42：
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 378 | 6-甲基-3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 501 [M+H] + |
中間物264：6-氯-3-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯
用氬氣真空吹掃3-[1-[2-溴-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(68.1 mg，0.14 mmol)、7-氯-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)吲唑(69 mg，0.24 mmol)及碳酸鉀(65.1 mg，0.47 mmol)於1,4-二㗁烷(3 mL)及水(60 μL)中之懸浮液三次，並接著用固體[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物(11 mg，0.0014 mmol)處理，且再用氬氣真空吹掃三次。將反應物加熱至90℃。2 h之後，使反應物冷卻，經矽藻土/矽膠過濾，且用乙酸乙酯沖洗固體。濃縮濾液且藉由矽膠層析，用0%至100%乙酸乙酯/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈黃色固體之產物(60.5 mg，76%)。MS ES+
m/z591 [M+H]
+。
表43中之下列化合物係以與如針對中間物264所描述類似之方式製得。
表43：
aXphos Pd G3用作鈀催化劑。
bPd(dppf)Cl
2-CH
2Cl
2及碳酸銫用作催化劑及鹼。
| Int # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 265 | 2-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 544 [M+H] + |
| 266 | 6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 571 [M+H] + |
| 267 a | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-喹唑啉-7-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 508 [M+H] + |
| 268 a | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-側氧基吲哚啉-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 511 [M+H] + |
| 269 a | 2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 524 [M+H] + |
| 270 a | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 271 a | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 272 a | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基-2-側氧基-3H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 526 [M+H] + |
| 273 a | 2-[8-[1-(2-三級丁氧基羰基苯胺基)乙基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-2-基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 596 [M+H] + |
| 274 a | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基苯并咪唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 283 a | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 486 [M+H] + |
| 284 a | 2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 500 [M+H] + |
| 379 a | 3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 469 [M+H] + |
| 380 a | 2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸甲酯 |  | 486 [M+H] + |
| 381 a | 3-[[(1R)-1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 483 [M+H] + |
| 382 a | 3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 469 [M+H] + |
| 383 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯 |  | 569 [M+H] + |
| 384 b | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯 |  | 568 [M+H] + |
中間物385：3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯
用[1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物(90.03 mg，0.11 mmol)處理5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(203.56 mg，1.1 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(335.95 mg，1.32 mmol)、乙酸鉀(540.98 mg，5.51 mmol)於3 mL 1,4-二㗁烷中之混合物，且在100℃攪拌7 h。過濾所得黑色懸浮液且用3-[[(1R)-1-(2-溴-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯(46 mg，0.11 mmol)、碳酸銫(107.76 mg，0.33 mmol)、[1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物(27.01 mg，0.03 mmol)及水(0.05 mL)處理，並接著在100℃攪拌11 h。使反應物冷卻至rt，濃縮，且藉由矽膠層析，用0%至25% EtOAc/石油醚溶離來純化，得到呈白色固體之產物(53.64 mg，83%)。MS ES+
m/z487 [M+H]
+。
中間物386：3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯
用三乙胺(218.45 mg，2.16 mmol)處理8-[(1R)-1-胺基乙基]-3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)色烯-4-酮(150 mg，0.43 mmol)、3-氟吡啶-2-甲酸甲酯(200.94 mg，1.30 mmol)於4 mL DMSO中之溶液，且在120℃攪拌36 h。使反應物冷卻至rt且濃縮反應物。用20 mL水稀釋反應物且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(3×20 mL)洗滌，收集，經Na
2SO
4乾燥，過濾，濃縮，且藉由矽膠層析，用0%至5% MeOH/DCM作為移動相溶離來純化，得到呈黃色油狀物之產物(140 mg，42%)。MS ES+
m/z483 [M+H]
+。
實例1：2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2
將2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (20 mg，0.04 mmol)溶解於DCM (2 mL)中且用三氟乙酸(2 mL)處理。在30℃攪拌溶液16 h。將反應物冷卻至rt且濃縮。藉由逆相C-18層析，用0%至100%乙腈/水+0.1% TFA溶離來純化殘餘物，得到呈三氟乙酸鹽形式之產物(8 mg，40%)。MS ES+
m/z454 [M+H]
+。
表44中之下列化合物係以與如針對實例1所描述類似之方式製得。
表44：
a經由逆相層析，使用10 mM碳酸氫銨水溶液(含5%甲醇)/乙腈純化。
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 2 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(6-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 470 [M+H] + |
| 3 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 4 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2；2,2,2-三氟乙酸 |  | 440 [M+H] + |
| 5 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 455 [M+H] + |
| 6 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸 |  | 441 [M+H] + |
| 7 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸 |  | 441 [M+H] + |
| 8 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 9 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 455 [M+H] + |
| 10 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸 |  | 440 [M+H] + |
| 11 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 507 [M+H] + |
| 12 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 454 [M+H] + |
| 13 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 454 [M+H] + |
| 14 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 440 [M+H] + |
| 15 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸 |  | 441 [M+H] + |
| 16 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 454 [M+H] + |
| 17 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸；異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 18 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 439 [M+H] + |
| 19 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并㗁唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 20 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 21 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 439 [M+H] + |
| 22 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 23 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 24 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-側氧基-3H-1,3-苯并㗁唑-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 457 [M+H] + |
| 25 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 26 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 27 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 28 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-1H-吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 29 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 51 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 52 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 453 [M+H] + |
| 53 | 2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 54 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 55 | 2-[1-[6-氟-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 56 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 57 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 58 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 59 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 60 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 496 [M+H] + |
| 61 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 62 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基-2-側氧基-吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 63 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 64 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 480 [M+H] + |
| 65 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 66 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 67 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 68 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 439 [M+H] + |
| 69 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 70 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 508 [M+H] + |
| 71 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 72 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 73 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 74 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 471 [M+H] + |
| 75 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 76 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 77 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 78 | 2-[1-[2-(3-異丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 483 [M+H] + |
| 79 | 2-[1-(2-咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 80 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 81 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 82 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 94 | 2,2,2-三氟乙酸2,3-二氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 491 [M+H] + |
| 95 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 488 [M+H] + |
| 96 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 97 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(7-氟-2-甲基-吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 98 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 99 | 2,2,2-三氟乙酸3-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲 |  | 454 [M+H] + |
| 100 | 6-氯-3-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 528 [M+H] + |
| 101 a | 2-[1-[2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 509 [M+H] + |
| 102 a | 6-氯-3-[1-[2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 544 [M+H] + |
| 103 | 2,2,2-三氟乙酸2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 472 [M+H] + |
| 104 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(3-氰基-1-甲基-吲唑-6-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 479 [M+H] + |
| 105 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡咯并[1,2-a]吡𠯤-1-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 106 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 107 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 108 a | 6-氯-3-[1-[2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 543 [M+H] + |
| 109 | 2-[1-[2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 508 [M+H] + |
| 110 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1,3-苯并㗁唑-4-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 111 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 112 | 2-[1-[6-甲基-2-[2-甲基-3-(3-吡啶基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 531 [M+H] + |
| 113 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 114 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-喹唑啉-7-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 452 [M+H] + |
| 115 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-側氧基吲哚啉-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 116 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 117 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并㗁唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 118 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3-氰基-6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 479 [M+H] + |
| 119 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 120 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲唑-6-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 121 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 122 | 2-[1-[2-[2-(2-羥基-2-甲基-丙基)吲唑-5-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 512 [M+H] + |
| 123 | 2-[1-[2-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)吲唑-5-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 512 [M+H] + |
| 124 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 125 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 126 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2； |  | 468 [M+H] + |
| 127 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 128 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-2-(1H-吲哚-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 443 [M+H] + |
| 129 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-2-(1H-吲哚-2-基)-3-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 457 [M+H] + |
| 130 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 131 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 132 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲唑-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 133 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-3-㗁唑-2-基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 521 [M+H] + |
| 134 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 135 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 455 [M+H]+ |
| 136 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2； |  | 454 [M+H] + |
| 137 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2； |  | 483 [M+H] + |
| 138 | 2-[1-[6-甲基-2-[1-(氧雜環丁烷-3-基甲基)吲唑-5-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 510 [M+H] + |
| 139 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 140 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲哚-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 467 [M+H] + |
| 141 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基-2-側氧基-3H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 470 [M+H] + |
| 142 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 143 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲哚-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 453 [M+H] + |
| 144 | 2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 145 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 146 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 147 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 148 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-氟-3-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 149 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 150 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 151 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 152 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸 |  | 441 [M+H] + |
| 153 | 2-[1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 154 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-3-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 453 [M+H] + |
| 155 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(1H-吲哚-3-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 439 [M+H] + |
| 156 | 2-[1-[6-氟-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 458 [M+H] + |
| 157 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 158 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲哚-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 453 [M+H] + |
| 159 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 160 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 161 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] + |
| 162 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 509 [M+H] + |
| 163 | 2-[1-[2-(2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶-7-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 459 [M+H] + |
| 164 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] + |
| 165 | 2-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 166 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基苯并咪唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 187 | 2-[1-[6-甲基-2-(1,7-㖠啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 452 [M+H] + |
| 188 | 6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 503 [M+H] + |
| 195 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 475 [M+H] + |
| 196 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[[(1R)-1-[2-(1H-吲哚-2-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 488 [M+H] + |
| 197 | 2,2,2-三氟乙酸2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 472 [M+H] + |
| 198 | 2,2,2-三氟乙酸2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-[2-甲基-7-(三氟甲基)吲唑-5-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 522 [M+H] + |
| 199 | 2,2,2-三氟乙酸2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 472 [M+H] + |
| 200 | 2,2,2-三氟乙酸3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸 |  | 483 [M+H] + |
| 201 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[[(1R)-1-[2-(1H-吲哚-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 474 [M+H] + |
| 202 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 503 [M+H] + |
| 203 | 2,2,2-三氟乙酸2-[[(1R)-1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸 |  | 471 [M+H] + |
| 204 | 6-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-2,3-二氟-苯甲酸 |  | 504 [M+H] + |
| 205 | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 469 [M+H] + |
| 206 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489 [M+H] + |
| 207 | 2-[1-[2-(2-氰基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 476 [M+H] + |
| 208 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸、異構體2 |  | 522 [M+H] + |
| 209 | 2,2,2-三氟乙酸2-[[(1R)-1-[2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 509 [M+H] + |
| 210 | 2,2,2-三氟乙酸2-[[(1R)-1-[2-(2-苯甲基吲唑-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 544 [M+H] + |
| 211 | 2,2,2-三氟乙酸2-[[(1R)-1-[2-(1-苯甲基吲唑-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 544 [M+H] + |
實例30：2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸
將2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯(130 mg，0.25 mmol)溶解於DCM (1 mL)中且用三氟乙酸(2 mL)處理。在40℃攪拌反應物3 h。使反應物冷卻且直接在C-18逆相管柱上用10%至100%乙腈/水(含0.1%三氟乙酸)溶離來純化，得到產物(72 mg，62%)。MS ES+
m/z469 [M+H]
+。
實例167：2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2
用參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (0.052 g，0.057 mmol)及三(2-呋喃基)膦(0.066 g，0.028 mmol)處理6-氯-3-[1-[2-乙基硫基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯(0.30 g，0.57 mmol)、(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)硼酸(0.44 g，2.27 mmol)、乙酸鋅(II) (0.21 g，1.14 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (0.22 g，1.14 mmol)於3 mL 1,4-二㗁烷中之混合物。用氬氣吹掃混合物三次且在85℃加熱18 h。使反應物冷卻且經由矽藻土/二氧化矽濾片過濾且用10%甲醇/乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮，溶解於三氟乙酸(3 mL)及乙腈(2 mL)中，且在C-18管柱上用10%至100%乙腈/水(含0.1% TFA)溶離來純化，得到產物(6.6 mg，1.7%)。MS ES+
m/z560 [M+H]
+。
表45中之下列化合物係以與如針對實例167所描述類似之方式製得。
表45：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 168 | 6-氯-3-[1-[2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 543 [M+H] + |
| 169 | 6-氯-3-[[(1R)-1-[2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 543 [M+H] + |
| 212 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 489 [M+H] + |
| 213 | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 489 [M+H] + |
| 214 | 6-氯-3-[[(1R)-1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 490 [M+H] + |
實例170：6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2
在氮氣下在85℃攪拌6-氯-3-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]吡啶-2-甲酸甲酯，異構體2 (0.15 g，0.34 mmol)、1-甲基吲唑-3-基)硼酸(0.18 g，1.01 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (0.19 g，1.01 mmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (0.039 g，0.034 mmol)及碳酸銫(0.44 g，1.34 mmol)於2-甲基四氫呋喃(5 mL)中之混合物40 h。再添加0.18 g (1-甲基吲唑-3-基)硼酸、0.19 g 噻吩-2-甲酸銅(I)、0.039 g 肆(三苯膦)鈀(0)及0.44 g碳酸銫，且在85℃再攪拌60 h。使反應物冷卻且用各20 mL水及二氯甲烷稀釋。使用2M氯化氫水溶液將pH調節至約2且隨後添加0.30 g N-乙醯基-L-半胱胺酸且在rt下攪拌反應物30 min。過濾反應物，用30 mL二氯甲烷萃取濾液3次，且收集有機物並濃縮。藉由製備型HPLC，用氫氧化銨作為添加劑純化殘餘物，濃縮以移除乙腈，用2M氯化氫水溶液將pH值調節至2，用30 mL二氯甲烷萃取3次，且收集有機物並濃縮。將殘餘物溶於乙腈水溶液中且凍乾，得到呈棕色固體之產物(3 mg，1.6%)。MS ES+
m/z503 [M+H]
+。
實例31及實例32：2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1及異構體2
將2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基-1-側氧基-異吲哚啉-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸溶解於2.75 mL MeOH中且用另一0.5 mL MeOH沖洗小瓶。在Chiralpak AD-H管柱(250×21 mm)上，用65% CO
2/35% EtOH+0.5% DMEA溶離，在70 mL/min之流動速率下分離合併之3.25 mL溶液。在凍乾所需溶離份之後，分別得到異構體1 (10.2 mg)及異構體2 (11 mg)。MS ES+
m/z469 [M+H]
+。
表46中之下列化合物係以與如針對實例31及實例32所描述類似之方式製得。
表46：
a21×150 mm管柱用40% MeOH (w/0.5% DMEA)：60% CO
2溶離。
b21×150 mm管柱用30% MeOH (w/0.5% DMEA)：70% CO
2溶離。
c30×250 mm管柱用30% EtOH (w/0.5% DMEA)：60% CO
2溶離。
d20×250 mm管柱用40% MeOH (w/0.2% DMEA)：60% CO
2溶離。
e20×250 mm管柱用30% MeOH (w/0.2% DMEA)：70% CO
2溶離
f20×250 mm管柱用20% MeOH (w/0.5% DMEA)：80% CO
2溶離
g20×250 mm管柱用20%至60% EtOH (0.05% TFA)/己烷(0.05% TFA)溶離
h20×150 mm管柱用30%至60% EtOH (0.05% TFA)/己烷(0.05% TFA)溶離
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z/ 對掌性管柱 |
| 33 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 441 [M+H] +Chiralcel OD-H a |
| 34 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] +Chiralcel OD-H a |
| 35 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 441 [M+H] +Chiralcel OD-H a |
| 36 | 2-[1-(2-咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-6-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] +Chiralcel OD-H a |
| 37 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 454 [M+H] +Chiralcel OJ-H b |
| 38 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] +Chiralcel OJ-H b |
| 39 | 2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 441 [M+H] +Chiralpak IG c |
| 40 | 2-[1-(2-呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 441 [M+H] +Chiralpak IG c |
| 41 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 455 [M+H] +Chiralpak IH d |
| 42 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] +Chiralpak IH d |
| 43 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 455 [M+H] +Chiralcel OJ e |
| 44 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 455 [M+H] +Chiralcel OJ e |
| 171 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 472 [M+H] +Chiralcel OJ f |
| 172 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] +Chiralcel OJ f |
| 215 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 475 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 216 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 475 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 217 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 489/491 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 218 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489/491 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 219 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 489/491 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 220 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489/491 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 221 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 472 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 222 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] +Chiralcel OD g |
| 223 | 6-氯-3-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 474/476 [M+H] +Chiralpak AD g |
| 224 | 6-氯-3-[1-[2-(1,3-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 503/505 [M+H] +Chiralcel OJ h |
實例45：2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2
使2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 (60 mg，0.131 mmol)懸浮於MeOH (2 mL)中且用含NaOH (10.5 mg，0.262 mmol)之H
2O (0.5 mL)處理。在45℃攪拌混合物6 h，得到黃色懸浮液。過濾反應物且濃縮濾液，得到殘餘物，該殘餘物係經由製備型HPLC (Boston Prime C18 150×30 mm管柱)，用39%至79%乙腈/水+0.05%氫氧化銨溶離來純化，得到呈黃色固體之產物(28.03 mg，48.2%)。MS ES+
m/z444 [M+H]
+。
表47中之下列化合物係以與如針對實例45所描述類似之方式製得。
表47：
a此水解中所用之鹼為LiOH·H
2O。
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 46 a | 2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 444 [M+H] + |
| 83 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489 [M+H] + |
| 173 a | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 577 [M+H] + |
| 174 a | 2,2,2-三氟乙酸6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 557 [M+H] + |
| 175 | 3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 483 [M+H] + |
| 176 | 6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 177 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489 [M+H] + |
| 178 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 503 [M+H] + |
| 179 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 489 [M+H] + |
| 180 | 6-甲基-3-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 181 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 503 [M+H] + |
| 189 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 472 [M+H] + |
| 190 | 2-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸，異構體2 |  | 486 [M+H] + |
| 225 a | 6-甲基-3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 469 [M+H] + |
| 226 | 3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 455 [M+H] + |
| 227 a | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸 |  | 486 [M+H] + |
| 228 a | 2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 472 [M+H] + |
| 229 a | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸 |  | 486 [M+H] + |
| 230 a | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氟-苯甲酸 |  | 486 [M+H]+ |
| 231 | 3-[[(1R)-1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 469 [M+H] + |
| 232 | 3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 455 [M+H]+ |
| 233 a | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸 |  | 555 [M+H] + |
| 234 a | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸 |  | 554 [M+H] + |
| 235 a | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸 |  | 536 [M+H] + |
| 236 a | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸 |  | 537 [M+H] + |
| 237 a | 5-氯-2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 488 [M+H] + |
| 238 a | 5-氟-2-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(1-甲基吲唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 472 [M+H] + |
| 239 a | 3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 473 [M+H] + |
| 240 a | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 469 [M+H] + |
| 241 a | 2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 458 [M+H] + |
| 242 a | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 521 [M+H] + |
| 243 a | 3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 487 [M+H] + |
| 244 a | 6-溴-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 549 [M+H] + |
| 245 a | 6-溴-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 567 [M+H] + |
| 246 a | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 520 [M+H] + |
| 247 a | 6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 489 [M+H] + |
| 248 a | 2-[[(1R)-1-[2-(2-甲氧基-8-甲基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 495 [M+H] + |
| 249 | 2-[[(1R)-1-[2-(2-甲氧基-6-喹啉基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 481 [M+H] + |
| 250 a | 6-甲基-3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 487 [M+H] + |
| 251 a | 6-氯-3-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸 |  | 507 [M+H] + |
實例191及實例192：6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸異構體1及異構體2
藉由對掌性HPLC，使用Chiralcel OD管柱(20×150 mm；5 μm)，用梯度為20%至60%的EtOH (含0.05%TFA)/己烷(含0.05%TFA)溶離來分離6-氯-3-[1-[2-(2,7-二甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，得到異構體1 (4.2 mg，97.7%純度，其他異構體純度2.3%)及異構體2 (1.2 mg；94%純度，其他異構體純度6%)。對於該兩者，MS ES+
m/z557 [M+H]
+。
表48中之下列化合物係以與如針對實例191及實例192所描述類似之方式製得。
表48：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 193 | 6-氯-3-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 577/579 [M+H] + |
| 194 | 6-氯-3-[1-[2-(7-氯-2-甲基-吲唑-5-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體2 |  | 577/579 [M+H] + |
實例182及實例183：3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸異構體2及3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸異構體2
用1M氫氧化鈉水溶液(0.2 mL)處理3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯異構體2 (0.03 g，0.058 mmol)於四氫呋喃(0.6 mL)及甲醇(0.2 mL)中之混合物處理且在45℃攪拌1 h。將此反應物與相同量之第二反應物合併，用2M氯化氫水溶液將pH調節至4，且濃縮。藉由製備型HPLC，使用氫氧化銨作為添加劑純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物實例182 (3.21 mg，11%)及實例183 (3.16 mg，9%)。對於該兩者，MS ES+
m/z506 [M+H]
+。
表49中之下列化合物係以與如針對實例182及實例183所描述類似之方式製得。
表49：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 184 | 3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 506 [M+H] + |
實例47：2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-呔𠯤-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2
將PBr
3(174.45 mg，0.644 mmol)於DCM(0.5 mL)中之混合物添加至2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-呔𠯤-6-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯異構體2 (100 mg，0.214 mmol)於DCM (0.5 mL)中之混合物且在-78℃攪拌40 h，得到棕色/黑色懸浮液。將反應物傾倒入水(10 mL)中且用DCM (3×10 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。經由製備型HPLC (Xbridge Xbridge BEH C18 100×25 mm管柱)，用24%至44%乙腈/水+0.225%甲酸溶離來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(3.25 mg，3.3%)。MS ES+
m/z452 [M+H]
+。
實例252：2-[1-[6-甲基-2-(1,5-㖠啶-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸異構體2
使2-[1-[6-甲基-2-(1,5-㖠啶-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯異構體2 (30 mg，0.06 mmol)於1 mL二氯甲烷中之溶液冷卻至0℃且用三溴化硼(32.29 mg，0.13 mmol)處理。在15℃攪拌2 h之後，添加三溴化硼(16 mg)之另一等分試樣且在15℃再攪拌反應物12 h。將反應物倒入20 mL水中且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(3×50 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由製備型HPLC (Boston Green ODS 150×30 mm管柱[5 μm]，用45%至75% AcCN/水(含甲酸)溶離)來純化所得殘餘物，得到呈白色固體之產物(1.49 mg，5%)。MS ES+
m/z452 [M+H]
+。
實例48：2,2,2-三氟乙酸2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑并[4,3-b]吡啶-1-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸異構體2
將1H-吡唑并[4,3-b]吡啶(38 mg，0.32 mmol)轉移至20 mL小瓶中且在0℃溶解於THF (1 mL)中。冷卻後，用氫化鈉(13 mg，60 wt%，0.32 mmol)處理反應物且在0℃攪拌15 min。添加2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸異構體2 (60 mg，0.15 mmol)且使反應物攪拌20 min。將反應物濃縮為殘餘物且經由逆相C-18層析，用5%至95%乙腈/水+0.1% TFA溶離純化，得到呈三氟乙酸鹽之產物(18.6 mg，22%)。MS ES+
m/z441 [M+H]
+。
表50中之下列化合物係以與如針對實例48所描述類似之方式製得。
表50：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 84 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(苯并咪唑-1-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2； |  | 440 [M+H] + |
| 85 | 2-[1-[2-(苯并三唑-1-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2；2,2,2-三氟乙酸 |  | 441 [M+H] + |
實例185：2,2,2-三氟乙酸3-[1-[2-(1H-吲哚-2-基)-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸
將8-(1-溴乙基)-2-(1H-吲哚-2-基)-6-(三氟甲基)色烯-4-酮(0.28 g，0.64 mmol)及3-胺基吡啶-2-甲酸三級丁酯(0.19 g，0.95 mmol)溶解於DMF (5 mL)中且在80℃攪拌過夜。濃縮反應物且藉由製備型HPLC，用10%至70% AcCN (0.1% TFA)/水(0.1% TFA)溶離來純化殘餘物，得到產物(6.8 mg，2.2%)。MS ES+
m/z494 [M+H]
+。
實例49：2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-吲唑-1-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2
將2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸異構體2 (100.2 mg，0.25 mmol)、2H-吲唑HCl (90.7 mg，0.58 mmol)及DIEA (227 mg，0.31 mL，1.76 mmol)與乙腈(10 mL)一起合併於20 mL小瓶中且在80℃攪拌48 h。將反應物濃縮為殘餘物且經由逆相層析，用5%至95%乙腈/水+0.1% TFA溶離來純化，得到產物(14.8 mg，13%)。MS ES+
m/z440 [M+H]
+。
表51中之下列化合物係以與如針對中間物49所描述類似之方式製得。
表51：
a1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)用作鹼。
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 50 | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-(2-吲唑-2-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 440 [M+H] + |
| 86 a | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(4-氟吲唑-1-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 87 a | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(5-甲基吲唑-1-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 88 a | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[6-甲基-2-(4-甲基吲唑-1-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 454 [M+H] + |
| 89 a | 2,2,2-三氟乙酸2-[1-[2-(5-氟吲唑-1-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
實例90：2-[1-[2-(1H-吲哚-6-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2
在氮氣下於85℃攪拌2-[1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸異構體2 (100 mg，0.25 mmol)、1H-吲哚-6-基硼酸(121.5 mg，0.75 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (143.9 mg，0.75 mmol)、三級丁醇鈉(72.5 mg，0.75 mmol)及BrettPhos Pd G3 (68.4 mg，0.075 mmol)於2-甲基四氫呋喃(0.5 mL)中之混合物40 h，得到懸浮液。冷卻反應物且添加4 mL 2,4,6-三巰基-1,3,5-三𠯤水溶液，並攪拌2 h。過濾，濃縮，用3 mL DMSO及0.5 mL THF稀釋，且再次過濾。藉由製備型HPLC (HCl用作添加劑)純化濾液，得到呈淡黃色固體之產物(14.3 mg，12.4%)。MS ES+
m/z453 [M+H]
+。
表52中之下列化合物係以與如針對實例90所描述類似之方式製得。
表52：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 91 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 468 [M+H] + |
| 92 | 2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 93 | 2-[1-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 458 [M+H] + |
| 186 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 522 [M+H] + |
| 253 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸 |  | 486 [M+H] + |
實例254：2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸
在N
2下攪拌2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸(100 mg，0.24 mmol)、5-氯-2-甲基-噻唑并[5,4-b]吡啶(133.33 mg，0.72 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(244.48 mg，0.96 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(137.69 mg，0.72 mmol)、BrettPhos Pd G3 (21.82 mg，0.02 mmol)、[1,3-雙(二苯基膦基)丙烷]二氯化鎳(II) (13.05 mg，0.02 mmol)、三級丁醇鈉(115.65 mg，1.2 mmol)於1,4-二㗁烷(4 mL)中之混合物16 h。添加除呈相同量之色烯以外的所有起始物質於4 mL之1,4-二㗁烷中之懸浮液且在110℃攪拌16 h。使黑色懸浮液冷卻，濃縮，且用二氯甲烷(20 mL)及水(20 mL)稀釋所得殘餘物。用2M HCl水溶液將pH調節至2，過濾所得懸浮液，且用30 mL二氯甲烷洗滌固體。分離濾液層，且用二氯甲烷(2×50 mL)萃取水層。合併之有機層經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用10%至40% EtOAc/二氯甲烷(3:1)於石油醚中溶離，然後藉由製備型HPLC，使用甲酸作為添加劑來純化殘餘物，得到呈白色固體之標題化合物(13.68 mg，11%)。MS ES+
m/z504 [M+H]
+。
表53中之下列化合物係以與如針對實例254所描述類似之方式製得。
表53：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 255 | 2-[[(1R)-1-[2-(6-甲氧基-1,5-㖠啶-2-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 482 [M+H] + |
| 256 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基㗁唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 470 [M+H] + |
| 257 | 2-氟-6-[[(1R)-1-[6-甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 490 [M+H] + |
實例258：5-氯-2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸
在100℃攪拌5-氯-2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸(120 mg，0.28 mmol)、(2-甲基吲唑-5-基)硼酸(146.67 mg，0.83 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (190.69 mg，0.83 mmol)、BrettPhos Pd G3 (27.78 mg，0.03 mmol)、[1,3-雙(二苯基膦基)丙烷]二氯化鎳(II) (15.06 mg，0.03 mmol)及三級丁醇鈉(133.50 mg，1.39 mmol)於1,4-二㗁烷(2 mL)中之混合物12 h。將反應物冷卻至rt，用2M HCl水溶液將pH調節至4，過濾且濃縮。藉由矽膠層析(用0%至100% EtOAc/石油醚溶離)且隨後藉由製備型HPLC (使用甲酸作為添加劑)來純化殘餘物，得到呈白色固體之產物(59.40 mg，43%)。MS ES+
m/z502 [M+H]
+。
表54中之下列化合物係以與如針對實例258所描述類似之方式製得。
表54：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 259 | 5-氯-2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 502 [M+H] + |
| 260 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吲唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-5-氟-苯甲酸 |  | 486 [M+H] + |
| 261 | 2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并㗁唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸 |  | 469 [M+H] + |
實例262：2-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸
在N
2下於80℃攪拌2-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸(150 mg，0.38 mmol)、6-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(172.16 mg，0.75 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(383.32 mg，1.51 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I)(215.88 mg，1.13 mmol)、碳酸銫(491.82 mg，1.51 mmol)、RuPhos Pd G3 (31.56 mg，0.04 mmol)及XPhos Pd G3 (31.94 mg，0.04 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)及水(0.2 mL)中之混合物20 h。用6-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(172.16 mg，0.75 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(383.32 mg，1.51 mmol)、噻吩-2-甲酸銅(I) (215.88 mg，1.13 mmol)、碳酸銫(491.82 mg，1.51 mmol)、RuPhos Pd G3 (31.56 mg，0.04 mmol)及XPhos Pd G3 (31.94 mg，0.04 mmol)處理反應物，且在80℃再攪拌16 h。濃縮反應物，且用30 mL二氯甲烷及30 mL水稀釋。用2M HCl水溶液將pH調節至pH 3，移除有機層，且用二氯甲烷(3×30 mL)萃取剩餘水層。合併之有機層經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析，用0%至100% (EtOAc/二氯甲烷=3:1)/石油醚，且隨後用0%至6% MeOH/二氯甲烷溶離來純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體之產物(22.86 mg，13%)。MS ES+
m/z485 [M+H]
+。
實例263：2,2,2-三氟乙酸3-[[(1R)-1-[2-(1,3-苯并㗁唑-2-基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-氯-吡啶-2-甲酸
向小瓶中裝入2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1,3-苯并㗁唑(200 mg，0.82 mmol)、6-氯-3-[[(1R)-1-(2-乙基硫基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]吡啶-2-甲酸三級丁酯(200 mg，0.41 mmol)、乙酸鋅(II) (150 mg，0.82 mmol)、三(2-呋喃基)膦(38 mg，0.16 mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (37.5 mg，0.04 mmol)及噻吩-2-甲酸銅(I) (156 mg，0.82 mmol)。抽空試管且用氬氣再填充兩次，將1,4-二㗁烷添加至試管中，且將試管抽空並用氬氣再填充2次。密封試管且在90℃加熱反應物。5 h之後，添加50%偶合反應物至試管，再密封且在90℃攪拌過夜。LCMS指示酯與酸之混合物。濃縮反應物且用2 mL二氯甲烷及5 mL三氟乙酸處理所得殘餘物，且使反應物在rt下攪拌過夜。濃縮反應物，且經由逆相層析，用10%至100% 0.1 TFA水溶液/AcCN (0.1% TFA作為添加劑)溶離來純化殘餘物，得到呈淡茶色固體之產物(110 mg，55%)。MS ES+
m/z490 [M+H]
+。
表55中之下列化合物係以與如針對實例263所描述類似之方式製得。
表55：
| Ex # | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 264 | 2,2,2-三氟乙酸2-氟-6-[[(1R)-1-(2-呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸 |  | 473 [M+H] + |
實例265：3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸
在120℃攪拌6-氯-3-[[(1R)-1-[3,6-二甲基-2-(2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]吡啶-2-甲酸甲酯(200 mg，0.37 mmol)、[1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (30.53 mg，0.04 mmol)及二甲基鋅(0.56 mL，1M於甲苯中，0.56 mmol)於3 mL甲苯中之混合物12 h。使反應物冷卻至rt，用5 mL水稀釋，用2M HCl水溶液將pH調節至3，且用2 mL二氯甲烷萃取。收集有機層，經Na
2SO
4乾燥，過濾，濃縮，且藉由矽膠層析(用0%至20% MeOH/二氯甲烷溶離)及製備型HPLC (甲酸作為添加劑)來純化，得到呈黃色固體之產物(7.43 mg，4%)。MS ES+
m/z501 [M+H]
+。
實例266：2-[[(1R)-1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-8-基)乙基]胺基]苯甲酸
用三乙胺(0.11 g，1.13 mmol)處理8-[(1S)-1-氯乙基]-3,6-二甲基-2-吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基-色烯-4-酮(0.10 g，0.283 mmol)及鄰胺基苯甲酸(0.12 g，0.845 mmol)於異丙醇(2 mL)中之懸浮液且在90℃加熱4 h。將反應物冷卻至rt，用10 mL水稀釋且用DCM (2×10 mL)萃取。合併有機層，濃縮，且使用矽膠層析，用91% THF/庚烷溶離來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之產物(0.08 g，62%，61% ee)。MS ES+
m/z454 [M+H]
+。此化合物亦與實例157一樣合成為三氟乙酸鹽且可見於表44中。
表56：
| Ex # | NMR線清單 |
| 1 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.78 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，4.28 (s，3H)，5.44 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.48 (d，J=8.1 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.04 (s，1H)，7.18 (ddd，J=8.5，7.1，1.6 Hz，1H)，7.63 (d，J=2.2 Hz，1H)，7.71 (dd，J=8.8，1.5 Hz，1H)，7.87 (d，J=1.2 Hz，1H)，7.92 (t，J=7.8 Hz，2H)，8.32 (s，1H)，8.44 (s，1H) |
| 2 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，3.79 (s，3H)，5.19 - 5.35 (m，1H)，6.52 - 6.58 (m，2H)，6.95 (s，1H)，7.12 - 7.22 (m，1H)，7.43 (br d，J=8.07 Hz，1H)，7.51 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.79 (dd，J=5.26，1.47 Hz，2H)，7.82 (d，J=1.71 Hz，1H)，8.39 (br d，J=4.03 Hz，1H)，8.46 - 8.58 (m，1H)，8.66 - 8.77 (m，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 3 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.43 (s，3H)，2.62 (s，3H)，5.38 (q，J=6.4 Hz，1H)，6.52 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.17 - 7.23 (m，1H)，7.24 (s，1H)，7.68 - 7.71 (m，1H)，7.85 - 7.95 (m，2H)，8.02 (d，J=6.9 Hz，1H)，8.10 (s，1H)，8.50 (s，1H)，8.85 (br d，J=7.3 Hz，1H) |
| 4 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.79 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.42 (s，3H)，5.46 (q，J=6.5 Hz，1H)，6.51 - 6.6 (m，3H)，7.20 (ddd，J=8.5，7.0，1.7 Hz，1H)，7.48 (s，1H)，7.61 (d，J=3.5 Hz，1H)，7.64 (d，J=2.2 Hz，1H)，7.88 (d，J=1.3 Hz，1H)，7.93 (dd，J=8.0，1.5 Hz，1H)，8.01 (d，J=8.1 Hz，1H)，8.15 (d，J=8.3 Hz，1H) |
| 5 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.70 (s，3H)，5.18-5.31 (m，1H)，6.48 - 6.59 (m，2H)，7.12 - 7.24 (m，1H)，7.49 (dd，J=8.68，4.16 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.20 Hz，1H)，7.70 (s，1H)，7.79 - 7.84 (m，2H)，8.31 (dd，J=8.68，1.47 Hz，1H)，8.42 (br d，J=4.52 Hz，1H)，8.77 (dd，J=4.16，1.34 Hz，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 6 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=5.1 Hz，3H)，2.36 (br s，3H)，5.47 (br s，1H)，6.51 - 6.62 (m，2H)，7.21 - 7.30 (m，2H)，7.36 (br s，1H)，7.54 (br s，1H)，7.73 (br s，1H)，7.81 (br d，J=7.7 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.91 (br s，1H)，8.99 (br s，1H)，9.39 (br d，J=6.3 Hz，1H)，12.76 (br s，1H) |
| 7 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (br s，3H)，2.31 - 2.46 (m，3H)，5.39 (br s，1H)，6.58 (br d，J=6.85 Hz，2H)，7.05 (br s，1H)，7.25 (br s，1H)，7.62 (br s，1H)，7.78 (br s，1H)，7.82 (br d，J=7.09 Hz，1H)，8.01 (br s，1H)，8.11 (br s，1H)，8.48 (br s，1H)，8.61 (br s，1H)，9.31 (br s，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 8 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.36 - 5.42 (m，1H)，6.54 - 6.60 (m，2H)，7.05 (s，1H)，7.21 - 7.28 (m，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.71 - 7.77 (m，2H)，7.82 (dd，J=8.13，1.65 Hz，1H)，7.89 - 7.94 (m，1H)，8.45 (br d，J=5.87 Hz，1H)，8.54 - 8.57 (m，1H)，8.60 - 8.63 (m，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 9 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.75 (m，3H)，2.38 (br s，3H)，4.27 (br s，3H)，5.35 - 5.47 (m，1H)，6.52 - 6.63 (m，2H)，7.18 - 7.30 (m，2H)，7.54 - 7.62 (m，1H)，7.74 - 7.80 (m，1H)，7.80 - 7.85 (m，1H)，8.42 - 8.50 (m，1H)，8.60 - 8.67 (m，1H)，8.97 - 9.04 (m，1H)，9.25 - 9.31 (m，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 10 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.71 (m，3H)，2.29 (br s，3H)，5.25 - 5.34 (m，1H)，6.43 (br d，J=8.19 Hz，1H)，6.50 (br t，J=6.91 Hz，1H)，6.85 (br s，1H)，7.08 - 7.18 (m，2H)，7.45 (br s，1H)，7.51 - 7.61 (m，1H)，7.69 (br s，1H)，7.77 (br d，J=7.95 Hz，1H)，8.17 (br d，J=8.56 Hz，1H)，8.39 (br s，1H)，8.81 (br s，1H)，8.86 (br d，J=5.75 Hz，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 11 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.72 (m，3H)，2.38 (br s，3H)，5.36 - 5.45 (m，1H)，6.50 - 6.61 (m，2H)，7.06 (br s，1H)，7.20 - 7.32 (m，2H)，7.57 (br s，1H)，7.65 (d，J=7.83 Hz，1H)，7.74 - 7.86 (m，2H)，8.05 (d，J=8.44 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.54 (s，1H)，12.69 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 12 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 - 1.82 (m，3H)，2.38 (br s，3H)，4.24 (br s，3H)，5.35 - 5.44 (m，1H)，6.48 (br d，J=8.19 Hz，1H)，6.53 - 6.60 (m，1H)，7.01 (br s，1H)，7.17 - 7.25 (m，1H)，7.38 - 7.44 (m，1H)，7.57 (br s，2H)，7.78 - 7.89 (m，3H)，8.26 (br d，J=7.83 Hz，1H)，8.48 (br s，1H)，12.82 (br s，1H) |
| 13 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.62 (br s，3H)，2.29 (br s，3H)，4.14 (br s，3H)，5.29 (br s，1H)，6.49 (br s，2H)，6.97 (br s，1H)，7.16 (br s，1H)，7.49 (br s，1H)，7.63 - 7.70 (m，2H)，7.74 (br d，J=7.0 Hz，1H)，7.83 (br d，J=7.8 Hz，1H)，8.37 (br s，1H)，8.48 (br s，1H)，8.53 (br s，1H)，12.68 (br s，1H) |
| 14 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (br d，J=4.0 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.41 (br s，1H)，6.56 (br d，J=6.4 Hz，2H)，6.60 (br s，1H)，7.19 - 7.26 (m，2H)，7.58 (br s，1H)，7.74 (br s，1H)，7.77 (br s，1H)，7.82 (br d，J=6.9 Hz，1H)，8.00 (br d，J=8.3 Hz，1H)，8.19 (br d，J=8.0 Hz，1H)，8.47 (br s，1H)，12.09 (br s，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 15 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (br d，J=5.5 Hz，3H)，2.38 (br s，3H)，5.37 (br s，1H)，6.57 (br d，J=8.5 Hz，2H)，7.20 - 7.26 (m，2H)，7.61 (br s，1H)，7.78 (br s，1H)，7.82 (br s，1H)，7.95 - 8.05 (m，2H)，8.37 (br d，J=9.1 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.52 (br s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 16 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=5.75 Hz，3H)，2.31 (s，3H)，2.52 (s，3H)，5.44 (br s，1H)，6.51 - 6.60 (m，2H)，7.13 -7.21 (m，1H)，7.25 (br s，1H)，7.59 (br s，1H)，7.77 (br s，1H)，7.84 (br d，J=7.95 Hz，1H)，7.96 (br d，J=9.41 Hz，1H)，8.19 (br s，1H)，8.36 (br d，J=8.80 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，9.51 (br s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 17 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.46 (br s，3H)，2.52 (s，3H)，5.45 (br t，J=6.24 Hz，1H)，6.53 (d，J=8.56 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.21 - 7.27 (m，2H)，7.60 (d，J=1.96 Hz，1H)，7.76 - 7.80 (m，1H)，7.84 (dd，J=7.95，1.59 Hz，1H)，8.01 (d，J=9.66 Hz，1H)，8.22 (s，1H)，8.38 - 8.50 (m，2H)，9.53 (s，1H)，12.82 (br s，1H) |
| 18 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.83 (br d，J=5.7 Hz，3H)，2.48 (br s，3H)，5.26 (br d，J=5.9 Hz，1H)，6.45-6.55 (m，1H)，6.56-6.67 (m，1H)，6.66-6.78 (m，1H)，7.13 (br s，1H)，7.33-7.39 (m，2H)，7.54-7.61 (m，2H)，7.64 (br s，1H)，7.94-8.04 (m，1H)，8.04-8.18 (m，2H)，8.84-8.99 (m，1H) |
| 20 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.46-2.49 (m，3H)，5.40 (br s，1H)，6.31 (s，1H)，6.52-6.60 (m，2H)，7.20 (s，1H)，7.24 (t，J=7.3 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.1 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.82 (dd，J=8.1，1.7 Hz，1H)，7.94 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.01 (d，J=8.3 Hz，1H)，8.41-8.54 (m，1H)，11.94 (s，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 21 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.32 - 2.42 (m，3H)，5.39 (br t，J=6.11 Hz，1H)，6.48 - 6.63 (m，3H)，7.03 (s，1H)，7.17 - 7.30 (m，1H)，7.55 (d，J=1.96 Hz，1H)，7.59 (t，J=2.69 Hz，1H)，7.69 - 7.79 (m，3H)，7.84 (dd，J=7.95，1.47 Hz，1H)，8.24 (s，1H)，8.49 (br d，J=5.62 Hz，1H)，11.48 (br s，1H)，12.82 (br s，1H) |
| 22 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.36 - 2.41 (m，3H)，5.39 (br t，J=6.30 Hz，1H)，6.55 - 6.60 (m，2H)，6.97 (s，1H)，7.25 (t，J=7.34 Hz，1H)，7.61 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.77 (d，J=1.34 Hz，1H)，7.82 (dd，J=8.19，1.71 Hz，1H)，7.98 (br d，J=5.87 Hz，1H)，8.14 (s，1H)，8.48 (br d，J=6.60 Hz，1H)，8.70 (d，J=5.75 Hz，1H)，9.21 (s，1H)，12.67 - 12.89 (m，1H) |
| 23 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.24 (s，3H)，5.36 -5.44 (m，1H)，6.48 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.26 Hz，1H)，7.01 (s，1H)，7.18 - 7.24 (m，1H)，7.41 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.53 - 7.60 (m，2H)，7.79 - 7.89 (m，3H)，8.26 (d，J=8.31 Hz，1H)，8.47 (br d，J=5.87 Hz，1H)，12.82 (s，1H) |
| 24 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6 ) δ ppm 1.67 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.36 (s，3H) 5.26 - 5.4 (m，1H)，6.46 - 6.59 (m，2H)，7.08 (s，1H)，7.18 - 7.26 (m，1H)，7.48 (d，J=8.44 Hz，1H)，7.55 (d，J=1.96 Hz，1H)，7.74 (s，1H)，7.79 (d，J=1.71 Hz，1H)，7.82 (dd，J=7.95，1.59 Hz，1H)，7.91 (dd，J=8.44，1.83 Hz，1H)，8.44 (br d，J=5.99 Hz，1H)，11.91 (s，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 25 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，4.16 (s，3H)，5.38 - 5.46 (m，1H)，6.54 - 6.61 (m，2H)，7.22 - 7.25 (m，1H)，7.27 (s，1H)，7.60 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，7.81 - 7.90 (m，2H)，7.91 - 7.98 (m，1H)，8.18 (s，1H)，8.47 (s，2H)，12.77 (br s，1H) |
| 26 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.12 (s，3H)，5.37 - 5.45 (m，1H)，6.56 - 6.61 (m，2H)，7.12 (s，1H)，7.26 (t，J=7.70 Hz，1H)，7.58 (d，J=1.96 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.83 (d，J=8.44 Hz，2H)，8.14 (dd，J=8.93，1.59 Hz，1H)，8.24 (s，1H)，8.46 (br d，J=5.50 Hz，1H)，8.61 (s，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 27 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.83 - 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.31 - 2.46 (m，3H)，2.53 - 2.54 (m，3H)，4.07 (s，3H)，5.37 - 5.45 (m，1H)，6.55 - 6.61 (m，2H)，7.22 - 7.28 (m，2H)，7.60 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，7.81 - 7.86 (m，2H)，7.87 - 7.92 (m，1H)，8.38 (s，1H)，8.46 (br d，J=6.11 Hz，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 28 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.34 - 2.42 (m，3H)，2.54 - 2.57 (m，3H)，5.37 (br t，J=6.36 Hz，1H)，6.53 - 6.59 (m，2H)，7.17 (s，1H)，7.24 (t，J=7.75 Hz，1H)，7.57 (d，J=1.96 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.83 (t，J=7.66 Hz，2H)，7.88 - 7.92 (m，1H)，8.27 (s，1H)，8.49 (br d，J=6.24 Hz，1H)，12.81 (br s，1H)，12.96 (br s，1H) |
| 30 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=5.9 Hz，3H)，2.38 (br s，3H)，3.12 (br s，3H)，4.57 (br s，2H)，5.36 (br s，1H)，6.53-6.60 (m，2H)，7.15-7.19 (m，1H)，7.25 (br t，J=7.3 Hz，1H)，7.60 (br s，1H)，7.77 (br s，1H)，7.79-7.85 (m，2H)，8.23 (br d，J=7.9 Hz，1H)，8.34 (br s，1H)，8.40-8.48 (m，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 33 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=5.1 Hz，3H)，2.36 (br s，3H)，5.47 (br s，1H)，6.51 - 6.62 (m，2H)，7.21 - 7.30 (m，2H)，7.36 (br s，1H)，7.54 (br s，1H)，7.73 (br s，1H)，7.81 (br d，J=7.7 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.91 (br s，1H)，8.99 (br s，1H)，9.39 (br d，J=6.3 Hz，1H)，12.76 (br s，1H) |
| 34 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=5.1 Hz，3H)，2.36 (br s，3H)，5.47 (br s，1H)，6.51 - 6.62 (m，2H)，7.21 - 7.30 (m，2H)，7.36 (br s，1H)，7.54 (br s，1H)，7.73 (br s，1H)，7.81 (br d，J=7.7 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.91 (br s，1H)，8.99 (br s，1H)，9.39 (br d，J=6.3 Hz，1H)，12.76 (br s，1H) |
| 35 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (br d，J=5.5 Hz，3H)，2.38 (br s，3H)，5.37 (br s，1H)，6.57 (br d，J=8.5 Hz，2H)，7.20 - 7.26 (m，2H)，7.61 (br s，1H)，7.78 (br s，1H)，7.82 (br s，1H)，7.95 - 8.05 (m，2H)，8.37 (br d，J=9.1 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.52 (br s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 36 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (br d，J=5.5 Hz，3H)，2.38 (br s，3H)，5.37 (br s，1H)，6.57 (br d，J=8.5 Hz，2H)，7.20 - 7.26 (m，2H)，7.61 (br s，1H)，7.78 (br s，1H)，7.82 (br s，1H)，7.95 - 8.05 (m，2H)，8.37 (br d，J=9.1 Hz，1H)，8.46 (br s，1H)，8.52 (br s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 41 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.80 (m，3H)，2.44 (br s，3H)，4.31 (br s，3H)，5.41 - 5.49 (m，1H)，6.55 - 6.67 (m，2H)，7.23 - 7.35 (m，2H)，7.59 - 7.69 (m，1H)，7.79 - 7.85 (m，1H)，7.85 - 7.90 (m，1H)，8.47 - 8.55 (m，1H)，8.65 - 8.72 (m，1H)，9.01 - 9.09 (m，1H)，9.30 - 9.34 (m，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 42 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.80 (m，3H)，2.44 (br s，3H)，4.31 (br s，3H)，5.41 - 5.49 (m，1H)，6.55 - 6.67 (m，2H)，7.23 - 7.35 (m，2H)，7.59 - 7.69 (m，1H)，7.79 - 7.85 (m，1H)，7.85 - 7.90 (m，1H)，8.47 - 8.55 (m，1H)，8.65 - 8.72 (m，1H)，9.01 - 9.09 (m，1H)，9.30 - 9.34 (m，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 43 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.70 (s，3H)，5.18-5.31 (m，1H)，6.48 - 6.59 (m，2H)，7.12 - 7.24 (m，1H)，7.49 (dd，J=8.68，4.16 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.20 Hz，1H)，7.70 (s，1H)，7.79-7.84 (m，2H)，8.31 (dd，J=8.68，1.47 Hz，1H)，8.42 (br d，J=4.52 Hz，1H)，8.77 (dd，J=4.16，1.34 Hz，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 44 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.70 (s，3H)，5.18-5.31 (m，1H)，6.48 - 6.59 (m，2H)，7.12 - 7.24 (m，1H)，7.49 (dd，J=8.68，4.16 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.20 Hz，1H)，7.70 (s，1H)，7.79-7.84 (m，2H)，8.31 (dd，J=8.68，1.47 Hz，1H)，8.42 (br d，J=4.52 Hz，1H)，8.77 (dd，J=4.16，1.34 Hz，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 45 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，5.29-5.32 (m，1H)，6.25 (s，2H)，6.49 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.6 Hz，1H)，6.97 (s，1H)，7.04 (t，J=8.0 Hz，2H)，7.15-7.22 (m，2H)，8.54-7.56 (m，2H)，7.73 (s，1H)，7.81 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.43-8.44 (m，1H) |
| 46 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，5.31-5.34 (m，1H)，6.17 (s，2H)，6.49-6.56 (m，2H)，7.00 (s，1H)，7.11 (d，J=8.4 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.2 Hz，1 H)，7.53 (d，J=2.0 Hz，1 H)，7.69-7.73 (m，3 H)，7.82 (d，J=6.4 Hz，1 H)，8.45 (s，1 H)，12.81 (s，1 H)。 |
| 47 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.46-5.49 (m，1H)，6.55-6.60 (m，2H)，7.22-7.26 (m，1H)，7.35 (s，1H)，7.60-7.61 (m，1H)，7.78-7.83 (m，2H)，8.34 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.45 (d，J=6.0 Hz，1H)，8.71 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.93 (s，1H)，9.80 (s，1H)，9.84 (s，1H) |
| 48 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (br d，J=6.0 Hz，3H)，2.35-2.40 (m，3H)， 5.33 (br s，1H)，6.52 (br d，J=8.2 Hz，1H)，6.58 (br t，J=7.4 Hz，1H)，6.81 (s，1H)，7.20 (br t，J=7.2 Hz，1H)，7.57 (br s，1H)，7.69-7.76 (m，1H)，7.82 (br s，1H)，7.85 (br s，1H)，8.45 (br s，1H)，8.61 (br d，J=8.8 Hz，1H)，8.77 (br s，1H)，8.93 (s，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 49 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.77 (d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 5.35 (br t，J=6.11 Hz，1H) 6.47 - 6.54 (m，1H) 6.54 - 6.61 (m，1H) 6.76 (s，1H) 7.20 (ddd，J=8.50，7.09，1.65 Hz，1H) 7.43 (t，J=7.52 Hz，1H) 7.57 (d，J=2.08 Hz，1H) 7.70 (ddd，J=8.44，7.21，0.98 Hz，1H) 7.77 - 7.83 (m，1H) 7.85 (dd，J=7.95，1.59 Hz，1H) 8.00 (d，J=7.95 Hz，1H) 8.27 (d，J=8.56 Hz，1H) 8.47 (br d，J=5.62 Hz，1H) 8.70 (s，1H) 12.85 (br s，1H) |
| 50 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H) 2.40 (s，3H) 5.49 (br t，J=6.48 Hz，1H) 6.56 - 6.65 (m，2H) 7.02 (s，1H) 7.18 - 7.27 (m，2H) 7.41 - 7.48 (m，1H) 7.60 (d，J=2.08 Hz，1H) 7.75 - 7.79 (m，1H) 7.80 - 7.82 (m，1H) 7.86 (s，2H) 8.48 (br d，J=6.24 Hz，1H) 9.29 (s，1H) 12.51 - 13.14 (m，1H) |
| 51 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.62 (s，3H)，5.41 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.56 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.60 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.14 (s，1H)，7.23 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.63 (dd，J=8.7，3.0 Hz，1H)，7.73 (dd，J=7.7，3.1 Hz，1H)，7.94 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.01 (d，J=9.5 Hz，1H)，8.23 (s，1H)，8.48 (d，J=9.5 Hz，1H)，9.50 (s，1H) |
| 52 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.5 Hz，3H)，2.33-2.39 (m，6H)，5.66 (br t，J=6.3 Hz，1H)，6.52-6.58 (m，2H)，7.13 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.19-7.26 (m，2H)，7.30 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.49 (s，1H)，7.63 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.72 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，7.83 (d，J=7.8 Hz，1H)，8.40 (br d，J=6.2 Hz，1H)，11.58 (s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 53 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.17 (s，3H)，5.44 (br t，J=6.0 Hz，1H)，6.54-6.60 (m，2H)，7.24 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.29 (s，1H)，7.59 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.83 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.30 (d，J=8.9 Hz，1H)，8.39 (d，J=8.9 Hz，1H)，8.46-8.52 (m，2H)，12.81 (br s，1H) |
| 54 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.30 (s，3H)，5.41 (br t，J=6.2 Hz，1H)，6.54-6.60 (m，2H)，7.24 (br t，J=7.6 Hz，1H)，7.27 (s，1H)，7.59 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.82 (d，J=7.8 Hz，1H)，8.14 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.32 (d，J=9.0 Hz，1H)，8.48 (br d，J=6.1 Hz，1H)，8.92 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 55 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.6 Hz，3H)，4.22 (s，3H)，5.42 (br t，J=6.4 Hz，1H)，6.55 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.59 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.14 (s，1H)，7.25 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.55 (dd，J=8.8，2.8 Hz，1H)，7.63 (dd，J=7.9，3.0 Hz，1H)，7.74 (d，J=9.1 Hz，1H)，7.84 (d，J=7.9 Hz，1H)，7.94 (d，J=9.1 Hz，1H)，8.46 (br d，J=5.9 Hz，1H)，8.58 (s，1H)，8.65 (s，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 56 | 1H NMR (400 MHz，1,4-二㗁烷-d8) δ ppm 1.56 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.09 (s，3H)，2.44 (s，3H)，4.95 - 5.04 (m，1H)，6.33 (br d，J=8.44 Hz，1H)，6.49 (t，J=7.46 Hz，1H)，7.05 - 7.13 (m，1H)，7.43 - 7.50 (m，1H)，7.59 (s，1H)，7.67 - 7.76 (m，2H)，7.81 (br d，J=7.82 Hz，1H)，8.05 (br d，J=9.17 Hz，1H)，8.35 (br d，J=4.77 Hz，1H)，8.60 (s，1H) |
| 57 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.15 (s，3H)，4.24 (s，3H)，5.12 - 5.21 (m，1H)，6.48 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (br t，J=7.52 Hz，1H)，7.48 - 7.55 (m，1H)，7.62 - 7.69 (m，2H)，7.78 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.83 (br d，J=7.70 Hz，1H)，8.25 (s，1H)，8.37 (br d，J=6.11 Hz，1H)，8.57 (s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 58 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.5 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.36 (br t，J=6.2 Hz，1H)，6.48 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.13 (s，1H)，7.21 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.42 (t，J=6.9 Hz，1H)，7.55 (s，1H)，7.77-7.86 (m，3H)，8.34 (d，J=9.0 Hz，1H)，8.47 (br d，J=5.9 Hz，1H)，9.34 (d，J=7.0 Hz，1H)，12.85 (br s，1H) |
| 59 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.45 (m，3H)，2.56 (s，3H)，4.03 (s，3H)，5.36 - 5.44 (m，1H)，6.55 - 6.60 (m，2H)，7.17 (s，1H)，7.25 (t，J=7.40 Hz，1H)，7.57 (s，1H)，7.73 - 7.78 (m，2H)，7.83 (d，J=7.95 Hz，1H)，8.13 (d，J=8.93 Hz，1H)，8.48 (br d，J=5.26 Hz，1H)，8.58 (s，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 60 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.46 (m，3H)，5.41 (br t，J=6.24 Hz，1H)，6.55 - 6.60 (m，2H)，7.09 (s，1H)，7.26 (t，J=7.76 Hz，1H)，7.58 (s，1H)，7.71 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.84 (d，J=8.19 Hz，1H)，8.09 (d，J=9.05 Hz，1H)，8.27 (s，1H)，8.46 (br d，J=6.11 Hz，1H)，8.64 (s，1H)，12.81 (br s，1H)，13.42 (br s，1H) |
| 61 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.45 (m，3H)，2.54 - 2.56 (m，3H)，5.37 (br t，J=6.48 Hz，1H)，6.52 - 6.59 (m，2H)，7.18 (s，1H)，7.24 (t，J=7.70 Hz，1H)，7.57 (s，1H)，7.77 (s，1H)，7.83 (br t，J=6.72 Hz，2H)，7.88 - 7.93 (m，1H)，8.27 (s，1H)，8.50 (br d，J=5.87 Hz，1H)，12.84 (br s，1H)，12.98 (br s，1H) |
| 62 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.71 (br d，J=6.6 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，3.22 (s，3H)，3.60 (br s，2H)，5.21 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.37 (d，J=8.3 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.5 Hz，1H)，6.90-6.98 (m，2H)，7.21 (s，2H)，7.52 (s，1H)，7.77 (s，1H)，7.85-7.91 (m，2H)，7.95 (d，J=8.1 Hz，1H) |
| 63 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.33 - 5.42 (m，1H)，6.53 - 6.60 (m，2H)，7.17 (s，1H)，7.23 (t，J=7.81 Hz，1H)，7.58 (d，J=1.71 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.81 - 7.87 (m，2H)，7.96 (d，J=8.56 Hz，1H)，8.22 (s，1H)，8.36 (s，1H)，8.49 (br d，J=5.99 Hz，1H)，12.79 (br s，1H)，13.38 (br s，1H) |
| 64 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.81 (br d，J=6.6 Hz，3H)，2.44 (s，3H)，5.28 - 5.34 (m，1H)，6.43 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.68 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.03 (br s，1H)，7.27 - 7.31 (m，2H)，7.62 (s，1H)，7.67 (s，1H)，7.77 (br d，J=8.4 Hz，1H)，7.99 (br s，1H)，8.08 (br d，J=7.9 Hz，1H)，8.29 (br s，1H)，9.95 (br s，1H) |
| 65 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.78 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.42 (s，3H)，2.91 (s，3H)，5.39 (q，J=6.4 Hz，1H)，6.49 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.08 (s，1H)，7.18 (br t，J=7.8 Hz，1H)，7.66 (s，1H)，7.88 (s，1H)，7.92 (d，J=8.2 Hz，2H)，8.26 (d，J=8.7 Hz，1H)，8.46 (s，1H) |
| 66 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.32 (s，3H) 5.09 - 5.19 (m，1H)，6.44 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.52 - 6.58 (m，1H)，6.86 (s，1H)，7.06 - 7.15 (m，1H)，7.19 - 7.28 (m，1H)，7.38 - 7.45 (m，1H)，7.43 - 7.50 (m，1H)，7.74 - 7.79 (m，1H)，7.82 (dd，J=7.95，1.47 Hz，1H)，8.19 - 8.24 (m，1H)，8.36 - 8.45 (m，1H)，8.66 (d，J=6.72 Hz，1H)，8.70 (s，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 67 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，5.46 - 5.52 (m，1H)，6.52 - 6.63 (m，2H)，6.77 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.19 (s，1H)，7.20 - 7.27 (m，1H)，7.55 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.76 (d，J=1.22 Hz，1H)，7.82 (dd，J=8.01，1.41 Hz，1H)，7.85 - 7.88 (m，2H)，8.19 (d，J=2.20 Hz，1H)，8.40 - 8.49 (m，1H)，9.50 (s，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 68 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.75 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.04 (d，J=7.1 Hz，1H)，6.53-6.60 (m，2H)，6.79 (s，1H)，7.09-7.15 (m，3H)，7.23-7.29 (m，2H)，7.47-7.50 (m，2H)，7.61 (d，J=8.3 Hz，1H)，7.88-7.93 (m，2H)，9.12 (br s，1H) |
| 69 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.46 (s，3H)，5.34-5.37 (m，1H)，6.54-6.58 (m，2H)，7.19-7.22 (m，2H)，7.60 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.81 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.94 (d，J=9.6 Hz，1H)，8.22 (d，J=9.6 Hz，1H)，8.28 (s，1H)，8.45 (d，J=6.0 Hz，1H)，12.77 (s，1H) |
| 70 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，5.41 - 5.48 (m，1H)，6.51 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.15 - 7.25 (m，2H)，7.56 (d，J=1.8 Hz，1H)，7.75 (s，1H)，7.80 - 7.87 (m，2H)，8.11 (dd，J=9.8，1.6 Hz，1H)，8.45 (br d，J=6.0 Hz，1H)，8.73 (s，1H)，9.41 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 71 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.40 (br t，J=5.8 Hz，1H)，6.52 - 6.58 (m，2H)，6.81 (br s，1H)，7.22 (br t，J=7.0 Hz，1H)，7.26 (s，1H)，7.55 - 7.57 (m，1H)，7.77 (s，1H)，7.82 (d，J=6.9 Hz，1H)，8.12 (br s，1H)，8.48 (br d，J=5.1 Hz，1H)，8.78 (s，1H)，9.22 (br s，1H)，12.23 (br s，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 72 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，2.65 (s，3H)，5.09 (br s，1H)，6.49 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.54 (t，J=7.4 Hz，1H)，6.75 (s，1H)，6.83 (s，1H)，7.20 (br t，J=7.7 Hz，1H)，7.58 - 7.62 (m，1H)，7.75 - 7.85 (m，2H)，8.33 (br d，J=4.4 Hz，1H)，8.91 (br s，1H)，9.18 (br s，1H)，12.73 (br s，1H) |
| 73 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.46 (br t，J=6.1 Hz，1H)，6.53 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.21-7.27 (m，2H)，7.59 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.84 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.04 (d，J=9.7 Hz，1H)，8.15 (s，1H)，8.38-8.49 (m，3H)，9.57 (s，1H)，12.82 (br s，1H) |
| 74 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.86 (s，3H)，5.39 - 5.51 (m，1H)，6.52 - 6.60 (m，2H)，7.16 (s，1H)，7.19 - 7.28 (m，1H)，7.57 (d，J=1.83 Hz，1H)，7.74 - 7.77 (m，1H)，7.82 (dd，J=8.13，1.53 Hz，1H)，8.02 - 8.07 (m，1H)，8.22 (dd，J=8.68，1.71 Hz，1H)，8.42 (br d，J=5.75 Hz，1H)，8.85 - 8.90 (m，1H)，12.76 (br s，1H) |
| 75 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，4.21 (s，3H)，5.36-5.39 (m，1H)，6.55-6.58 (m，2H)，7.03 (s，1H)，7.20-7.25 (m，1H)，7.57 (s，1H)，7.71-7.75 (m，2H)，7.83 (d，J=7.2 Hz，1H)，7.87-7.89 (m，1H)，8.45-8.46 (m，1H)，8.54 (s，1H)，8.59 (s，1H)，12.77 (s，1H) |
| 76 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.26-5.28 (m，1H)，6.50-6.58 (m，2H)，7.17-7.21 (m，2H)，7.26 (t，J=6.8 Hz，1H)，7.58-7.62 (m，2H)，7.81-7.83 (m，2H)，8.04 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.42 (d，J=4.4 Hz，1H)，8.97 (d，J=7.2 Hz，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 77 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，2.75 (s，3H)，5.41-5.47 (m，1H)，6.53-6.57 (m，2H)，7.20 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.22 (s，1H)，7.56 (s，1H)，7.64-7.66 (m，1H)，7.75-7.77 (m，1H)，7.81 (d，J=6.8 Hz，1H)，8.46 (d，J=3.6 Hz，1H)，8.52-8.54 (m，2H)，12.76 (s，1H) |
| 78 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.41-1.43 (m，6H)，1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，3.68-3.76 (m，1H)，5.36-5.38 (m，1H)，6.55-6.59 (m，2H)，7.23-7.25 (m，1H)，7.29 (s，1H)，7.58 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.75-7.77 (m，1H)，7.80-7.82 (m，1H)， 7.91-7.93 (m，1H)，8.01-8.03 (m，1H)，8.46-8.47 (m，1H)，9.11 (s，1H)，12.78 (s，1H) |
| 79 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，5.42-5.45 (m，1H)，6.53-6.56 (m，2H)，7.06 (s，1H)，7.22-7.26 (m，1H)，7.40 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.50 (s，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.71-7.75 (m，2H)，7.83 (d，J=7.6 Hz，1H)，8.44 (d，J=6.0 Hz，1H)，8.66 (s，1H)，9.19 (s，1H)，12.79 (s，1H) |
| 80 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，5.40-5.43 (m，1H)，6.54-6.57 (m，2H)，7.21-7.24 (m，2H)，7.55 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.59 (d，J=7.2 Hz，1H)，7.75 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.13 (s，1H)，8.41 (s，1H)，8.46 (d，J=6.4 Hz，1H)，8.71 (d，J=7.6 Hz，1H) |
| 81 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.91 (s，3H)，5.41-5.44 (m，1H)，6.54-6.59 (m，2H)，7.22 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.35 (s，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.78-7.83 (m，2H)，8.46 (d，J=6.0 Hz，1H)，8.99 (d，J=2.0 Hz，1H)，9.30 (d，J=2.0 Hz，1H)，12.76 (s，1H) |
| 82 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.16 (s，3H)，5.39-5.42 (m，1H)，6.54-6.60 (m，2H)，7.21-7.25 (m，1H)，7.44 (s，1H)，7.61 (s，1H)，7.77-7.82 (m，2H)，8.09 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.30 (s，1H)，8.48 (d，J=8.4 Hz，2H)，12.76 (s，1H) |
| 83 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.39-5.43 (m，1H)，7.04 (s，1H)，7.15 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.34 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.72-7.76 (m，2H)，7.90 (d，J=9.6 Hz，1H)，8.49 (s，1H)，8.56 (s，1H)，8.60 (s，1H) |
| 84 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，5.24-5.34 (m，1H)，6.53 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.5 Hz，1H)，6.89 (s，1H)，7.21 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.44 (qd，J=7.5，6.2 Hz，2H)，7.58 (d，J=1.8 Hz，1H)，7.79-7.87 (m，3H)，8.07 (d，J=7.3 Hz，1H)，8.41 (br s，1H)，8.96 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 85 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.40 (s，3H)，5.29 (br t，J=6.0 Hz，1H)，6.52 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.06 (s，1H)，7.19 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.59-7.66 (m，2H)，7.81-7.87 (m，3H)，8.26 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.32 (d，J=8.3 Hz，1H)，8.44 (br d，J=5.7 Hz，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 86 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.32 (br t，J=6.1 Hz，1H)，6.50 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.5 Hz，1H)，6.79 (s，1H)，7.19 (t，J=7.4 Hz，1H)，7.27 (dd，J=9.6，8.1 Hz，1H)，7.58 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.73 (td，J=8.2，5.4 Hz，1H)，7.81-7.86 (m，2H)，8.09 (d，J=8.6 Hz，1H)，8.45 (br d，J=5.5 Hz，1H)，8.85 (s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 87 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 2.46 (s，3H) 5.30 - 5.38 (m，1H) 6.49 (d，J=8.44 Hz，1H) 6.58 (t，J=7.52 Hz，1H) 6.73 (s，1H) 7.16 - 7.24 (m，1H) 7.52 - 7.56 (m，1H) 7.56 - 7.58 (m，1H) 7.73 - 7.79 (m，1H) 7.79 - 7.82 (m，1H) 7.85 (dd，J=7.89，1.41 Hz，1H) 8.16 (d，J=8.68 Hz，1H) 8.37 - 8.56 (m，1H) 8.61 (s，1H) 12.85 (br s，1H) |
| 88 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (br d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 2.65 (s，3H) 5.29 - 5.38 (m，1H) 6.46 - 6.54 (m，1H) 6.54 - 6.62 (m，1H) 6.75 (s，1H) 7.14 - 7.27 (m，2H) 7.50 - 7.64 (m，2H) 7.80 - 7.82 (m，1H) 7.85 (d，J=7.58 Hz，1H) 8.07 (d，J=8.56 Hz，1H) 8.37 - 8.55 (m，1H) 8.78 (s，1H) 12.85 (br s，1H) |
| 89 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.27-5.35 (m，1H)，6.50 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.5 Hz，1H)，6.76 (s，1H)，7.20 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.63 (td，J=9.2，2.4 Hz，1H)，7.79-7.86 (m，3H)，8.26 (dd，J=9.2，4.1 Hz，1H)，8.45 (br d，J=5.1 Hz，1H)，8.68 (s，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 90 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.17 (s，3H)，2.36 (s，3H)，5.15-5.16 (m，1H)，6.44 (d，J=8.0 Hz，1H)，6.54-6.56 (m，2H)，7.20-7.22 (m，1H)，7.43-7.45 (m，1H)，7.50-7.51 (m，1H)，7.54-7.56 (m，1H)，7.73 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.78-7.82 (m，2H)，7.90 (s，1H)，8.38-8.39 (m，1H)，11.44 (s，1H)，12.90 (s，1H) |
| 91 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.11-5.16 (m，1H)，6.48 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.53 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.62-7.63 (m，1H)，7.74-7.82 (m，3H)，8.21 (s，1H)， 8.42 (s，1H)，8.55 (s，1H)，12.82 (br s，1H) |
| 92 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.00 (s，3H)，2.36 (s，3H)，5.10-5.13 (m，1H)，6.14 (s，1H)，6.17 (s，1H)，6.43 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.53 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.01-7.05 (m，1H)，7.13-7.15 (m，1H)，7.19-7.20 (m，2H)，7.52 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.80 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.37 (s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 93 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.08 (s，3H)，2.35 (s，3H)，5.10-5.13 (m，1H)，6.15 (s，2H)，6.45 (d，J=8.0 Hz，1H)，6.54-6.56 (m，1H)，7.11 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.19-7.21 (m，1H)，7.30-7.32 (m，1H)，7.38 (s，1H)，7.50 (s，1H)，7.75 (s，1H)，7.79 (d，J=6.8 Hz，1H)，8.35-8.36 (m，1H)，12.76 (s，1H) |
| 94 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，2.55 (s，3H)，5.55 - 5.64 (m，1H)，6.48 (td，J=9.54，3.42 Hz，1H)，7.12 - 7.28 (m，3H)，7.62 (d，J=2.20 Hz，1H)，7.75 - 7.79 (m，1H)，7.87 (d，J=9.66 Hz，1H)，8.26 - 8.32 (m，2H) 13.64 (br s，1H) |
| 95 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.26 (s，3H)，5.31 - 5.46 (m，1H)，6.52 - 6.61 (m，2H)，7.13 (s，1H)，7.25 (td，J=7.79，1.65 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.75 (d，J=1.47 Hz，1H)，7.82 (dd，J=8.07，1.59 Hz，1H)，8.04 (d，J=1.47 Hz，1H)，8.44 (br d，J=6.11 Hz，1H)，8.59 (d，J=1.47 Hz，1H)，8.69 (s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 96 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.56 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，4.01 (s，3H)，5.11 (m，1H)，6.43 (d，J=8.0 Hz，1H)，6.53 (m，1H)，6.82 (s，1H)，7.16 (m，1H)，7.65 (s，1H)，7.75 (m，1H)，7.87 (m，1H)，8.04 (d，J=5.2 Hz，1H)，8.44 (d，J=5.5 Hz，1H)，12.74 (br s，1H) |
| 97 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.26 (s，3H)， 5.39 (m，1H)，6.58 (m，2H)，7.12 (s，1H)，7.25 (m，1H)，7.58 (d. J=2.08 Hz，1H)，7.79 (m，3H)，8.47 (m，2H)，8.69 (d，J=2.69，1H)，12.76 (br s，1H) |
| 99 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，2.40 (s，3H)，5.53 (br s，1H)，7.03 (s，1H)，7.12 (t，J=7.4 Hz，1H)，7.22 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.28-7.33 (m，2H)，7.45 (d，J=1.3 Hz，1H)，7.53 (d，J=9.7 Hz，1H)，7.55 (s，1H)，7.69 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.75 (d，J=1.3 Hz，1H)，8.53 (br s，1H)，11.93 (s，1H) |
| 100 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.76 (d，J= 6.7 Hz，3H)，5.57-5.63 (m，1H)，7.13-7.16 (m，2H)，7.18-7.20 (m，1H)，7.31-7.35 (m，2H)，7.54-7.55 (m，2H)，7.71-7.72 (m，1H)，7.99 (d，J= 1.8 Hz，1H)，8.21 (d，J= 1.7 Hz，1H)，8.50-8.51 (m，1H)，12.00 (d，J= 0.7 Hz，1H)，13.33-13.39 (m，1H) |
| 101 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J= 6.7 Hz，3H)，3.76 (br，3H)，5.42-5.48 (m，1H)，6.58-6.61 (m，2H)，7.21-7.25 (m，1H)，7.39 (s，1H)，7.83-7.84 (m，1H)，8.03 (d，J= 1.9 Hz，1H)，8.11-8.16 (m，1H)，8.25 (d，J= 1.4 Hz，1H)，8.37-8.42 (m，2H)，8.52-8.54 (m，1H)，13.12-13.18 (m，1H) |
| 102 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73-1.74 (m，3H)，2.48 (br，3H)，5.36-5.38 (m，1H)，6.83-6.85 (m，1H)，6.96-6.98 (m，1H)，7.34-7.36 (m，1H)，7.97-7.98 (m，1H)，8.03-8.05 (m，2H)，8.27-8.29 (m，2H)，8.34-8.37 (m，1H)，10.20-10.21 (m，1H) |
| 103 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.17-5.24 (m，1H)，6.02-6.06 (m，1H)，6.10-6.17 (m，1H)，6.78 (br s，1H)，7.04 (s，1H)，7.60 (br s，1H)，7.72 (br s，1H)，7.75 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.91 (dd，J=8.8，2.0 Hz，1H)，8.60-8.69 (m，3H) |
| 104 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J = 6.72 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，4.32 (s，3H)，5.42 (m，1 H)，6.58 (m，2H)，7.24 (m，1H)，7.34 (s，1H)，7.62 (d，J = 2.08 Hz，1H)，7.79 (m，1H)，7.83 (m，1H)，8.12 (m，2H)，8.46 (m，1H)，8.77 (s，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 105 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.7 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，5.34 (m，1H)，6.46 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.57 (m，1H)，7.11 (dd，J=4.22，2.51 Hz，1H)，7.21 (m，2H)，7.39 (d，J=4.16 Hz，1H)，7.62 (d，J=2.2 Hz，1H)，7.78 (d，J=4.65 Hz，1H)，7.83 (m，2H)，8.01 (m，1H)，8.45 (m，1H)，8.57 (m，1H)，12.86 (br s，1H) |
| 106 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.60 Hz，3H) 2.39 (s，3H) 5.30 (br s，1H) 6.49 - 6.59 (m，2H) 7.01 (s，1H) 7.06 - 7.14 (m，2H) 7.23 (ddd，J=8.47，7.12，1.65 Hz，1H) 7.60 (d，J=2.08 Hz，1H) 7.79 - 7.85 (m，2H) 8.02 (dd，J=7.27，0.67 Hz，1H) 8.20 (d，J=2.32 Hz，1H) 8.41 (br s，1H) 8.97 (d，J=6.97 Hz，1H) 12.48 - 13.13 (m，1H) |
| 107 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.79 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.43 (s，3H)，2.64 (br s，3H)，5.38 (q，J=6.7 Hz，1H)，6.52 - 6.60 (m，2H)，7.20 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.37 (s，1H)，7.70 (d，J=2.2 Hz，1H)，7.89 (dd，J=2.1，0.9 Hz，1H)，7.91 (dd，J=7.9，1.5 Hz，1H)，8.34 (d，J=9.4 Hz，1H)，8.39 (s，1H)，8.40 (d，J=8.5 Hz，1H) |
| 108 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.81 (d，J= 6.7 Hz，3H)，4.19 (s，3H)，5.51-5.56 (m，1H)，7.20 (d，J= 9.1 Hz，1H)，7.33 (d，J= 8.9 Hz，1H)，7.43 (s，1H)，7.92 (dd，J= 1.3，8.5 Hz，1H)，7.98 (d，J= 8.6 Hz，1H)，8.01 (d，J= 1.9 Hz，1H)，8.20 (d，J= 0.6 Hz，1H)，8.26 (d，J= 1.4 Hz，1H)，8.45-8.50 (m，1H)，8.51 (s，1H)，13.27-13.31 (m，1H) |
| 110 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.31 (s，3H)，5.25 (m，1H)，6.48 (m，2H)，7.15 (m，2H)，7.52 (m，3H)，7.74 (m，2H)，7.87 (m，1H)，7.94 (m，1H)，8.42 (d，J=6.4 Hz，1H)，12.73 (br s，1H) |
| 111 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.32 (s，3H)，4.17 (s，3H)，5.28 (m，1H)，6.48 (m，2H)，6.93 (s，1H)，7.16 (m，1H)，7.38 (dd，J=8.62，7.15 Hz，1H)，7.53 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.74 (m，2H)，7.84 (dd，J=7.89，5.69，2H)，8.36 (d，J=6.11 Hz，1H)，8.82 (s，1H)，12.75 (br s，1H) |
| 112 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，2.45 (s，3H)，5.38-5.42 (m，1H)，6.54-6.57 (m，2H)，7.22-7.25 (m，2H)，7.55 (d，J=2.4 Hz，1H)，7.59 (dd，J=7.2，2.0 Hz，1H)，7.62-7.65 (m，1H)，7.75-7.76 (m，1H)，7.82 (dd，J=8.4，2.0 Hz，1H)，8.08-8.11 (m，1H)，8.42-8.48 (m，3H)，8.70 (d，J=4.8 Hz，1H)，8.83-8.84 (m，1H)，12.81 (s，1H) |
| 113 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.39-5.43 (m，1H)，6.54-6.58 (m，2H)，6.89 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.21-7.25 (m，2H)，7.54 (dd，J=7.6，2.0 Hz，1H)，7.59 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.76 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.13 (d，J=2.0 Hz，1H)，8.50 (s，1H)，8.54 (s，1H)，8.83 (d，J=7.2 Hz，1H) |
| 114 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.54-1.73 (m，3H)，2.33-2.41 (m，3H)，5.16-5.26 (m，1H)，6.09-6.16 (m，1H)，6.51-7.42 (m，4H)，7.60-8.06 (m，5H)，7.34-8.69 (m，2H)，10.99-11.64 (m，1H)，12.42-13.29 (m，1H) |
| 115 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.08 (s，2H)，2.35 (s，3H)，5.21 - 5.37 (m，1H)，6.46 - 6.50 (m，1H)，6.53 - 6.60 (m，1H)，7.00 (s，1H)，7.19 - 7.25 (m，1H)，7.38 - 7.43 (m，1H)，7.49 - 7.51 (m，1H)，7.52 - 7.54 (m，1H)，7.71 - 7.76 (m，2H)，7.82 (dd，J=7.95，1.71 Hz，1H)，8.45 (br d，J=6.11 Hz，1H)，10.57 (s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 116 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.31 (s，3H)，5.41-5.49 (m，1H)，6.54-6.59 (m，2H)，7.22-7.30 (m，2H)，7.57 (d，J=2.2 Hz，1H)，7.77 (dd，J=2.1，0.8 Hz，1H)，7.83 (dd，J=8.1，1.6 Hz，1H)，8.02-8.06 (m，2H)，8.23 (dd，J=7.2，0.7 Hz，1H)，8.47 (br d，J=5.3 Hz，1H)，8.64 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 117 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.76 (s，3H)，5.44 (quin，J=6.4 Hz，1H)，6.54-6.59 (m，2H)，7.23 (td，J=7.8，1.7 Hz，1H)，7.54-7.61 (m，2H)，7.77 (dd，J=2.1，0.8 Hz，1H)，7.82 (dd，J=8.3，1.7 Hz，1H)，7.85 (s，1H)，7.96 (dd，J=8.1，0.8 Hz，1H)，8.15 (dd，J=7.9，0.8 Hz，1H)，8.46 (br d，J=6.2 Hz，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 118 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (bd，J=6.5 Hz，3H)，2.41 (bs，3H)，5.23-5.26 (m，1H)，6.52-6.59 (m，2H)，7.19-7.23 (m，1H)，7.69 (s，1H)，7.81-7.85 (m，2H)，8.05 (br d，J=9.5，1H)，8.22 (br d，J=8.8 Hz，1H)，8.30 (s，1H)，8.40 (br d，J=5.6 Hz，1H)，9.57 (s，1H)，12.77 (s，1H) |
| 119 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.60 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.33 (s，3H)，4.44 (s，3H)，5.25 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.36 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.47 (t，J=7.6 Hz，1H)，6.79 (s，1H)，7.07 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.18 - 7.25 (m，1H)，7.34 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.59 (s，1H)，7.66 (d，J=8.7 Hz，1H)，7.79 - 7.88 (m，3H) |
| 120 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.08 - 2.16 (m，3H)，2.30 - 2.45 (m，3H)，5.13 (br s，1H)，6.46 (d，J=8.56 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.76 Hz，1H)，7.51 - 7.56 (m，2H)，7.79 - 7.83 (m，2H)，7.97 (d，J=8.31 Hz，1H)，8.03 (s，1H)，8.23 (s，1H)，8.39 (br d，J=4.77 Hz，1H)，12.80 (br s，1H)，13.41 (br s，1H) |
| 121 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J= 6.7 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，5.40-5.46 (m，1H)，6.56-6.59 (m，2H)，7.22-7.25 (m，1H)，7.31 (s，1H)，7.61 (d，J= 1.8 Hz，1H)，7.80 (d，J= 1.0 Hz，1H)，7.83 (dd，J= 1.3，7.9 Hz，1H)，8.10 (d，J= 8.3 Hz，1H)，8.32 (s，1H)，8.47-8.52 (m，2H)，12.95-12.98 (m，2H) |
| 122 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.13 (s，6H)，1.71 (d，J= 6.7 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.40 (s，2H)，5.42-5.45 (m，1H)，6.56-6.59 (m，2H)，7.05 (s，1H)，7.24-7.27 (m，1H)，7.57 (d，J= 1.2 Hz，1H)，7.76-7.77 (m，2H)，7.83-7.84 (m，1H)，7.91 (dd，J= 1.3，9.2 Hz，1H)，8.48-8.50 (m，1H)，8.53 (s，1H)，8.66 (s，1H) |
| 123 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.15 (s，6H)，1.71 (d，J= 6.6 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.38 (s，2H)，4.71 (s，1H)，5.39-5.44 (m，1H)，6.58 (t，J= 7.0 Hz，2H)，7.10 (s，1H)，7.23-7.27 (m，1H)，7.58 (s，1H)，7.77 (s，1H)，7.82-7.85 (m，1H)，7.88 (d，J= 8.9 Hz，1H)，8.10 (d，J= 8.7 Hz，1H)，8.25 (s，1H)，8.52-8.54 (m，1H)，8.59 (s，1H)，12.99-13.04 (m，1H) |
| 124 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.56 (br d，J=6.48 Hz，3H)，2.07 (s，3H)，2.46 (s，3H)，5.06 - 5.15 (m，1H)，6.43 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.49 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.15 (br t，J=7.76 Hz，1H)，7.52 (br d，J=8.80 Hz，1H)，7.59 - 7.65 (m，1H)，7.74 (d，J=7.95 Hz，1H)，7.96 (br d，J=9.29 Hz，1H)，8.03 - 8.17 (m，2H)，8.30 (br d，J=6.24 Hz，1H)，9.25 (s，1H)，12.74 (br s，1H) |
| 125 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (br d，J=6.36 Hz，3H)，2.29 (s，3H)，5.25 - 5.33 (m，1H)，6.42 (br d，J=8.56 Hz，1H)，6.50 (t，J=7.46 Hz，1H)，6.86 (s，1H)，7.07 - 7.19 (m，2H)，7.45 (s，1H)，7.56 (br t，J=7.83 Hz，1H)，7.69 (s，1H)，7.77 (br d，J=7.95 Hz，1H)，8.17 (br d，J=8.93 Hz，1H)，8.39 (br d，J=5.38 Hz，1H)，8.81 (s，1H)，8.87 (d，J=6.72 Hz，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 126 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (br d，J=6.48 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.57 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.33 - 5.44 (m，1H)，6.52 - 6.62 (m，2H)，7.04 (s，1H)，7.22 - 7.29 (m，1H)，7.53 - 7.60 (m，1H)，7.66 - 7.72 (m，1H)，7.73 - 7.78 (m，1H)，7.79 - 7.86 (m，1H)，8.41 - 8.47 (m，2H)，8.50 - 8.54 (m，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 127 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (br d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 5.38 (br d，J=6.60 Hz，1H) 6.53 - 6.59 (m，2H) 7.20 - 7.29 (m，2H) 7.59 (s，1H) 7.76 - 7.84 (m，2H) 7.84 - 7.93 (m，1H) 8.16 (br s，1H) 8.20 - 8.33 (m，3H) 8.44 (br s，1H) 8.89 (d，J=6.72 Hz，1H) |
| 128 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (br d，J=6.5 Hz，3H)，5.53 (br s，1H)，6.54 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.59 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.06 - 7.14 (m，2H)，7.24 (br t，J=7.8 Hz，1H)，7.30 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.47 - 7.55 (m，3H)，7.61 (dd，J=7.7，2.8 Hz，1H)，7.69 (d，J=7.9 Hz，1H)，7.84 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.38 - 8.52 (m，1H)，11.98 (s，1H)，12.87 (br s，1H) |
| 129 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.62 (br d，J=6.5 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.71 (br t，J=6.3 Hz，1H)，6.52 (d，J=8.5 Hz，1H)，6.58 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.13 (t，J=7.4 Hz，1H)，7.21 - 7.33 (m，3H)，7.45 (dd，J=8.9，2.8 Hz，1H)，7.60 - 7.67 (m，2H)，7.73 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.84 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.39 (br d，J=5.9 Hz，1H)，11.62 (s，1H)，12.88 (br s，1H) |
| 130 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.57 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.20 (s，3H)，2.32 (s，3H)，4.25 (s，3H)，5.15 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.38 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.44 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.03 - 7.12 (m，1H)，7.48 - 7.57 (m，1H)，7.73 - 7.83 (m，3H)，8.13 - 8.20 (m，1H)，8.51 - 8.57 (m，1H) |
| 131 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.57 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.20 (s，3H)，2.32 (s，3H)，4.09 (s，3H)，5.14 (q，J=6.5 Hz，1H)，6.33 - 6.50 (m，2H)，7.01 - 7.12 (m，1H)，7.45 - 7.58 (m，1H)，7.74 - 7.82 (m，2H)，7.85 - 7.95 (m，1H)，8.10 - 8.20 (m，1H)，8.20 - 8.27 (m，1H) |
| 132 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.14 (s，3H)，2.38 (s，3H)，5.15 (br s，1H)，6.48 (d，J=8.56 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.70 Hz，1H)，7.54 (s，1H)，7.71 - 7.75 (m，1H)，7.75 - 7.84 (m，3H)，8.26 (s，2H)，8.37 (br s，1H)，12.79 (br s，1H)，13.40 (br s，1H) |
| 133 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.81 (br d，J=8.0 Hz，3H)，2.42 (s，3H)，2.83 (s，3H)，5.41 - 5.48 (m，1H)，6.49 - 6.54 (m，1H)，6.54 - 6.60 (m，1H)，7.10 - 7.25 (m，2H)，7.41 - 7.50 (m，1H)，7.60 - 7.68 (m，1H)，7.74 - 7.83 (m，1H)，7.84 - 7.90 (m，1H)，7.91 - 7.97 (m，1H)，8.04 - 8.18 (m，1H)，8.39 - 8.43 (m，1H)，9.67 - 9.77 (m，1H) |
| 134 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，2.44 (s，3H)，5.37 - 5.51 (m，1H)，6.52 - 6.59 (m，3H)，7.16 (s，1H)，7.19 - 7.27 (m，1H)，7.50 - 7.56 (m，1H)，7.70 - 7.76 (m，2H)，7.77 - 7.86 (m，2H)，8.45 (br d，J=5.87 Hz，1H)，9.35 - 9.41 (m，1H)，12.80 (br s，1H) |
| 135 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (br d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 4.29 (s，3H) 5.42 (br t，J=6.24 Hz，1H) 6.53 - 6.60 (m，2H) 7.19 - 7.27 (m，1H) 7.33 (s，1H) 7.59 (s，1H) 7.78 - 7.81 (m，1H) 7.81 - 7.84 (m，1H) 7.98 (d，J=8.68 Hz，1H) 8.44 - 8.53 (m，2H) 8.59 (s，1H) 12.81 (br s，1H) |
| 136 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.60 Hz，3H) 2.38 (s，3H) 4.15 (s，3H) 5.27 - 5.35 (m，1H) 6.49 (d，J=8.56 Hz，1H) 6.56 (t，J=7.52 Hz，1H) 7.05 (s，1H) 7.21 (t，J=7.76 Hz，1H) 7.57 - 7.63 (m，2H) 7.79 - 7.85 (m，2H) 7.88 - 7.92 (m，1H) 7.97 (d，J=8.31 Hz，1H) 8.44 (br d，J=5.14 Hz，1H) 8.47 - 8.53 (m，1H) 12.84 (br s，1H) |
| 137 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d，J=6.5 Hz，3H)，2.09 (s，3H)，2.38 (s，3H)，3.13 (s，3H)，4.58 (s，2H)，5.12 (br t，J=5.9 Hz，1H)，6.48 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.56 (s，1H)，7.78-7.91 (m，4H)，8.00 (s，1H)，8.35 (br d，J=5.4 Hz，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 138 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J= 6.7 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，3.59-3.63 (m，1H)，3.67-3.69 (m，1H)，4.57-4.62 (m，1H)，4.69-4.74 (m，1H)，4.80-4.84 (m，1H)，4.94-4.99 (m，1H)，5.19-5.22 (m，1H)，5.37-5.42 (m，1H)，6.56 (t，J= 7.1 Hz，2H)，7.21-7.24 (m，2H)，7.61 (s，1H)，7.77 (d，J= 1.0 Hz，1H)，7.83 (d，J= 7.5 Hz，1H)，8.11 (d，J= 9.2 Hz，1H)，8.50-8.54 (m，2H)，8.93 (s，1H)，9.35 (s，1H)，13.15-13.28 (m，1H) |
| 139 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.48 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.91 (s，3H)，5.37 - 5.47 (m，1H)，6.53 - 6.59 (m，2H)，7.19 - 7.26 (m，1H)，7.27 (s，1H)，7.56 - 7.61 (m，1H)，7.74 - 7.78 (m，1H)，7.79 - 7.84 (m，1H)，8.37 - 8.41(m，1H)，8.45 - 8.54 (m，2H)，12.80 (br s，1H) |
| 140 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.24 (s，3H)，2.37 (s，3H)，3.95 (s，3H)，5.22 - 5.31 (m，1H)，6.39 (d，J=8.68 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.19 (br t，J=7.15 Hz，2H)，7.31 (t，J=7.58 Hz，1H)，7.51 (s，1H)，7.62 (d，J=8.31 Hz，1H)，7.77 - 7.84 (m，2H)，8.00 (d，J=8.19 Hz，1H)，8.11 (s，1H)，8.38 - 8.43 (m，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 141 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，3.24 (s，3H)，3.73 (s，2H)，5.32 - 5.43 (m，1H)，6.52 - 6.58 (m，2H)，7.20 - 7.26 (m，1H)，7.27 - 7.30 (m，1H)，7.56 - 7.61 (m，1H)，7.74 - 7.78 (m，1H)，7.81 (d，J=7.58 Hz，2H)，7.91 (d，J=7.58 Hz，1H)，8.46 (br d，J=4.28 Hz，1H)，12.80 (br s，1H) |
| 142 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.58 - 1.67 (m，3H)，2.24 (s，3H)，2.39 (s，3H)，5.15 - 5.23 (m，1H)，6.50 - 6.58 (m，2H)，6.66 - 6.71 (m，1H)，7.16 - 7.26 (m，1H)，7.59 (s，1H)，7.75 - 7.84 (m，3H)，8.04 - 8.08 (m，1H)，8.24 - 8.31 (m，2H)，8.36 - 8.41 (m，1H)，12.67 - 12.92 (m，1H) |
| 143 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (br d，J=6.48 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，3.94 (s，3H)，5.39 - 5.46 (m，1H)，6.49 (d，J=8.56 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.58 Hz，1H)，6.76 (s，1H)，7.21 - 7.38 (m，3H)，7.51 (s，1H)，7.65 (d，J=8.19 Hz，1H)，7.74 (s，1H)，7.84 (d，J=7.95 Hz，1H)，8.09 (d，J=7.70 Hz，1H)，8.43 - 8.49 (m，2H)，12.84 (br s，1H) |
| 144 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.57 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.36-5.40 (m，1H)，6.55-6.58 (m，2H)，7.03 (s，1H)，7.25 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.69 (s，1H)，7.75 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.43 (s，1H)，8.47 (s，1H)，8.52 (s，1H)，12.76 (s，1H) |
| 145 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，5.25-5.28 (m，1H)，6.51 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.6 Hz，1H)，6.97 (s，1H)，7.18-7.20 (m，2H)，7.51-7.54 (m，2H)，7.78-7.83 (m，3H)，8.44 (s，1H)，8.53 (s，1H)，9.06 (d，J=6.8 Hz，1H) |
| 146 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.64 (br d，J=6.48 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，2.39 (s，3H)，4.24 (s，3H)，5.21 - 5.29 (m，1H)，6.41 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.55 (t，J=7.58 Hz，1H)，7.19 (t，J=7.83 Hz，1H)，7.30 (t，J=7.46 Hz，1H)，7.51 - 7.58 (m，2H)，7.80 - 7.87 (m，3H)，8.17 (d，J=7.95 Hz，1H)，8.40 (br d，J=5.50 Hz，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 147 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (br d，J=6.5 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.57 (br t，J=5.8 Hz，1H)，6.52-6.59 (m，2H)，7.23 (t，J=7.8 Hz，1H)，7.35 (s，1H)，7.58 (s，1H)，7.65-7.72 (m，2H)，7.77 (s，1H)，7.84 (d，J=7.8 Hz，1H)，8.42-8.52 (m，2H)，8.73 (br d，J=4.8 Hz，1H)，12.85 (br s，1H)，13.07 (br s，1H) |
| 148 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.55 (br d，J=6.60 Hz，3H)，2.08 (s，3H)，4.17 (s，3H)，5.06 - 5.15 (m，1H)，6.40 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.51 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.15 (t，J=7.83 Hz，1H)，7.43 - 7.50 (m，1H)，7.54 - 7.63 (m，2H)，7.70 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.76 (d，J=7.95 Hz，1H)，8.18 (s，1H)，8.30 (br d，J=5.75 Hz，1H)，8.50 (s，1H)，12.77 (br s，1H) |
| 149 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.15 (s，3H)，2.39 (s，3H)，4.13 (s，3H)，5.11 - 5.19 (m，1H)，6.48 (d，J=8.31 Hz，1H)，6.54 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.89 Hz，1H)，7.53 - 7.57 (m，2H)，7.78 - 7.83 (m，2H)，7.96 (d，J=8.31 Hz，1H)，8.11 (s，1H)，8.20 (s，1H)，8.37 (br d，J=5.26 Hz，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 150 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.48 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.13 (s，3H)，5.15 (br t，J=5.81 Hz，1H)，6.49 (d，J=8.44 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.83 Hz，1H)，7.54 (s，1H)，7.78 - 7.86 (m，4H)，8.25 (d，J=7.46 Hz，2H)，8.38 (br d，J=5.26 Hz，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 151 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (br d，J=5.62 Hz，3H)，2.39 (br s，3H)，2.44 - 2.48 (m，3H)，5.34 (br s，1H)，6.55 (br d，J=7.82 Hz，2H)，7.24 (br s，1H)，7.61 (br s，1H)，7.80 (br s，1H)，7.83 (br s，1H)，7.98 (br s，2H)，8.47 (br s，1H)，8.60 (br s，1H)，9.32 (br s，1H)，12.42 - 13.01 (m，1H) |
| 152 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.36 - 2.41 (m，3H)，5.39 (br t，J=6.24 Hz，1H)，6.55 - 6.59 (m，2H)，7.05 (s，1H)，7.24 (t，J=7.38 Hz，1H)，7.62 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 (d，J=1.34 Hz，1H)，7.82 (dd，J=8.19，1.71 Hz，1H)，7.97 (d，J=5.14 Hz，1H)，8.10 (s，1H)，8.48 (br d，J=6.11 Hz，1H)，8.59 (br s，1H)，9.27 (br s，1H)，12.54 - 13.03 (m，1H) |
| 153 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，2.42 - 2.46 (m，3H),，5.33 (br t，J=6.24 Hz，1H)，6.53 - 6.59 (m，2H)，7.24 (t，J=7.70 Hz，1H)，7.60 (s，1H)，7.78 - 7.83 (m，2H)，8.05 (s，1H)，8.12 (br d，J=5.26 Hz，1H)，8.47 (br d，J=5.75 Hz，1H)，8.75 (br d，J=5.38 Hz，1H)，9.28 (br s，1H)，12.41 - 13.32 (m，1H) |
| 154 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.5 Hz，3H)，2.23 (s，3H)，2.36 (s，3H)，5.15 - 5.40 (m，1H)，6.38 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.54 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.10 - 7.26 (m，3H)，7.50 (s，1H)，7.55 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，7.81 (d，J=7.9 Hz，1H)，7.98 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.07 (d，J=2.7 Hz，1H)，8.40 (br s，1H)，12.06 (br s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 155 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (br d，J=6.5 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，5.42 (br s，1H)，6.48 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.56 (t，J=7.5 Hz，1H)，6.82 (s，1H)，7.19 - 7.24 (m，1H)，7.24 - 7.29 (m，2H)，7.50 (s，1H)，7.57 (d，J=6.7 Hz，1H)，7.74 (s，1H)，7.83 (d，J=7.9 Hz，1H)，8.08 (br d，J=8.3 Hz，1H)，8.42 (d，J=2.8 Hz，1H)，8.44 - 8.48 (m，1H)，12.18 (br s，1H)，12.83 (br s，1H) |
| 156 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.6 Hz，3H)，4.22 (s，3H)，5.42 (br t，J=6.4 Hz，1H)，6.55 (d，J=8.6 Hz，1H)，6.59 (t，J=7.5 Hz，1H)，7.13 (s，1H)，7.25 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.55 (dd，J=8.9，2.9 Hz，1H)，7.63 (dd，J=7.9，3.0 Hz，1H)，7.74 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.84 (d，J=7.9 Hz，1H)，7.94 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.46 (br d，J=6.1 Hz，1H)，8.58 (s，1H)，8.65 (s，1H)，12.84 (br s，1H) |
| 157 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.48 Hz，3H)，2.15 (s，3H)，2.36 (s，3H)，5.12 - 5.23 (m，1H)，6.46 - 6.56 (m，2H)，6.76 - 6.79 (m，1H)，7.15 - 7.23 (m，1H)，7.50 - 7.54 (m，1H)，7.56 - 7.62 (m，1H)，7.77 - 7.83 (m，2H)，7.85 - 7.91 (m，1H)，8.19 (d，J=1.96 Hz，1H)，8.36 (br d，J=4.20 Hz，1H)，9.26 - 9.29 (m，1H)，12.78 (br s，1H) |
| 158 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，3.90 (s，3H)，5.37-5.41 (m，1H)，6.54-6.58 (m，3H)，7.15 (s，1H)，7.22-7.26 (m，1H)，7.55-7.56 (m，2H)，7.70-7.72 (m，1H)，7.76-7.83 (m，3H)，8.27 (s，1H)，8.47 (d，J=6.0 Hz，1H)，12.75 (s，1H) |
| 159 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，3.94 (s，3H)，5.39-5.43 (m，1H)，6.56-6.60 (m，2H)，6.62 (d，J=3.2 Hz，1H)，7.21-7.25 (m，1H)，7.38 (s，1H)，7.59 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.78-7.79 (m，2H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.01 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.19 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.52 (s，1H) |
| 160 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.30 (s，3H)，5.41-5.42 (m，1H)，6.54-6.60 (m，2H)，7.23-7.25 (m，2H)，7.58 (s，1H)，7.75 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.55-8.64 (m，3H)，9.27 (s，1 H) |
| 161 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.44-5.47 (m，1H)，6.55 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.22 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.32 (s，1H)，7.56-7.57 (m，1H)，7.64-7.66 (m，1H)，7.77 (s，1H)，7.80-7.83 (m，1H)，8.43 (d，J=2 Hz，1H)，8.62 (s，1H)，8.71 (d，J=7.6 Hz，1H)，9.39 (s，1H)，12.75 (s，1H) |
| 162 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，5.28-5.32 (m，1H)，6.54-6.58 (m，2H)，7.21-7.25 (m，1H)，7.36 (s，1H)，7.60 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.80 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.22-8.25 (m，1H)，8.28-8.31 (m，1H)，8.49 (d，J=6.0 Hz，1H)，9.14 (s，1H)，12.72 (br s，1H) |
| 163 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.77 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，4.34-4.36 (m，2H)，4.55-4.57 (m，2H)，5.19-5.24 (m，1H)，6.35 (d，J=8.4 Hz，2H)，6.62 (t，J=7.6 Hz，1H)，6.82 (s，1H)，7.19-7.24 (m，1H)，7.54 (s，1H)，7.67 (s，1H)，7.92 (s，1H)，8.01 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.53 (s，1H) |
| 164 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.16 (s，3H)，5.41-5.44 (m，1H)，6.54-6.59 (m，2H)，7.22 (t，J=6.8 Hz，1H)，7.29 (s，1H)，7.59 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.28-8.30 (m，1H)，8.37-8.39 (m，1H)，8.50 (s，1H)，8.53 (s，1H) |
| 165 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.55 (s，3H)，4.01 (s，3H)，5.38-5.39 (m，1H)，6.53-6.58 (m，2H)，7.15 (s，1H)，7.21-7.23 (m，1H)，7.57 (s，1H)，7.73 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.75-7.76 (m，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.11 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.55-8.56 (m，2H)，12.70 (br s，1H) |
| 166 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.36 (s，3H)，3.90 (s，3H)，5.37-5.40 (m，1H)，6.52-6.57 (m，2H)，7.12 (s，1H)，7.20-7.21 (m，1H)，7.54 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.75-7.78 (m，2H)，7.82 (dd，J=8.0，2.0 Hz，1H)，8.07 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.35 (s，1H)，8.45 (s，1H)，8.50 (s，1H) |
| 167 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.79 (m，3H)，2.87 (s，3H)，5.51 - 5.63 (m，1H)，7.15 - 7.19 (m，1H)，7.30 - 7.36 (m，2H)，7.98 (d，J=2.20 Hz，1H)，8.08 (d，J=8.68 Hz，1H)，8.23 (d，J=1.71 Hz，1H)，8.27 (dd，J=8.68，1.83 Hz，1H)，8.41 (d，J=6.24 Hz，1H)，8.94 (d，J=1.71 Hz，1H)，13.20 (br s，1H) |
| 168 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70-1.79 (m，3H)，4.12 (s，3H)，5.48-5.52 (m，1H)，7.06 (m，2H)，7.27 (s，1H)，7.84-7.94 (m，2H)，8.17-8.28 (m，3H)，8.69 (s，1H)，10.13-10.16 (m，1H) |
| 169 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J= 6.7 Hz，3H)，4.24 (s，3H)，5.49-5.53 (m，1H)，7.15-7.21 (m，1H)，7.22 (s，1H)，7.29-7.32 (m，1H)，7.76 (d，J= 9.1 Hz，1H)，7.94-7.99 (m，2H)，8.23 (s，1H)，8.61 (m，2H)，8.69 (s，1H)，13.41-13.44 (m，1H) |
| 170 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.33 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.14-5.23 (m，1H)，6.95-6.97 (m，1H)，7.21-7.31 (m，2H)，7.51-7.55 (m，2H)，7.81-7.84 (m，2H)，8.12 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.43 (s，1H) |
| 171 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.17-5.24 (m，1H)，6.02-6.06 (m，1H)，6.10-6.17 (m，1H)，6.78 (br s，1H)，7.04 (s，1H)，7.60 (br s，1H)，7.72 (br s，1H)，7.75 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.91 (dd，J=8.8，2.0 Hz，1H)，8.60-8.69 (m，3H) |
| 172 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.17-5.24 (m，1H)，6.02-6.06 (m，1H)，6.10-6.17 (m，1H)，6.78 (br s，1H)，7.04 (s，1H)，7.60 (br s，1H)，7.72 (br s，1H)，7.75 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.91 (dd，J=8.8，2.0 Hz，1H)，8.60-8.69 (m，3H) |
| 173 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.77 (d，J=6.72 Hz，3H)，4.27 (s，3H)，5.46 - 5.56 (m，1H)，7.21 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.30 (s，1H)，7.34 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.99 (d，J=2.20 Hz，1H)，8.08 (d，J=1.47 Hz，1H)，8.23 (d，J=1.83 Hz，1H)，8.42 (br d，J=6.50 Hz，1H)，8.65 (d，J=1.35 Hz，1H)，8.72 (s，1H)，13.18 (br s，1H) |
| 174 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.58 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.46 - 5.56 (m，1H)，7.19 (s，1H)，7.21 (d，J=9.17 Hz，1H)，7.35 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.71 - 7.74 (m，1H)，7.99 (d，J=2.20 Hz，1H)，8.22 (d，J=1.71 Hz，1H)，8.43 (d，J=6.36 Hz，1H)，8.49 (d，J=0.86 Hz，1H)，8.55 (s，1H)，13.19 (br s，1H) |
| 175 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59-1.60 (m，3H)，2.12 (s，3H)，2.36-2.38 (m，6H)，4.23 (s，3H)，5.1-5.16 (m，1H)，7.04 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.18 (d，J=6.8 Hz，1H)，7.52 (s，1H)，7.61 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.73 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，8.20 (s，1H)，8.43 (s，1H)，8.53 (s，1H) |
| 176 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.24 (s，3H)，5.36-5.40 (m，1H)，7.01-7.03 (m，2H)，7.17 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.41 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.55-7.58 (m，2H)，7.80 (s，1H)，7.86 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.24 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.60 (s，1H)，12.18 (br s，1H) |
| 177 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.35-5.38 (m，1H)，7.00 (s，1H)，7.03 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.25 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.41-7.43 (m，1H)，7.54-7.58 (m，2H)，7.80 (s，1H)，7.85 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.23 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.63 (s，1H) |
| 178 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.12 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.40 (s，3H)， 5.17-5.23 (m，1H)，7.12 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.29 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.60-7.62 (m，2H)，7.79 (s，1H)，7.86 (s，1H)，8.31 (d，J=6.8 Hz，1H)，9.02 (s，1H) |
| 179 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.74 (m，3H)，2.37 (s，3H)，2.39 (s，3H)，5.49-5.52 (m，1H)，7.07 (s，1H)，7.36-7.39 (m，1H)，7.57-7.59 (m，3H)，7.77 (s，1H)，7.83 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.88 (s，1H)，9.21 (s，1H)，9.28 (s，1H) |
| 180 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66-1.71 (m，3H)，2.18-2.35 (m，6H)，4.16-4.22 (m，3H)，5.33-5.40 (m，1H)，6.89-7.24 (m，3H)，7.487.54 (m，1H)，7.72-7.74 (m，2H)，7.89-7.91 (m，1H)，8.51-8.60 (m，2H)，9.80 (s，1H) |
| 181 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.12 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.15-5.18 (m，1H)，7.09 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.29 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.54 (s，1H)，7.61 (d，J=9.2，1H)，7.73 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.80 (s，1H)，8.19 (s，1H)，8.30 (d，J=6.4 Hz，1H)，8.53 (s，1H)，13.06 (s，1H) |
| 182 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.56 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.61 (s，3H)，5.06-5.07 (m，1H)，6.19 (d，J=8.8 Hz，1H)，6.64 (s，1H)，7.04 (t，J=6.8 Hz，1H)，7.12 (t，J=8.4 Hz，1H)，7.44 (t，J=8.0 Hz，1H)，7.54 (s，1H)，7.66 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，8.16 (s，1H)，8.89 (d，J=6.8 Hz，1H) |
| 183 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37-2.38 (m，6H)，5.36-5.38 (m，1H)，6.33 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.06 (s，1H)，7.27 (t，J=8.4 Hz，1H)，7.55-7.59 (m，2H)，7.74 (s，1H)，7.82 (dd，J=9.6，2.0 Hz，1H)，7.91 (s，1H)，8.22 (s，1H)，9.29 (s，1H) |
| 184 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.35-5.37 (m，1H)，6.39 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.04 (s，1H)，7.33 (t，J=8.8 Hz，1H)，7.54 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.72-7.76 (m，2H)，7.89 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.17 (d，J=5.6 Hz，1H)，8.55 (s，1H)，8.59 (s，1H) |
| 185 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.85 (d，J=6.7，3H)，4.20 (s，1H)，6.82 (q，J=6.6 Hz，2H)，7.12-7.16 (m，2H)，7.27-7.36 (m，3H)，7.51-7.54 (m，2H)，7.75 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.92 (dd，J=4.1，J=1.4，1H)，8.23 (m，1H)，8.28 (m，1H)，12.02 (s，1H) |
| 186 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.14 (s，3H)，2.38 (s，3H)，5.15-5.17 (m，1H)，6.48-6.54 (m，2H)，7.19-7.21 (m，1H)，7.56 (s，1H)，7.79-7.88 (m，4H)，8.43 (s，1H)，8.70 (s，1H)，9.15 (s，1H) |
| 187 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，5.50-5.52 (m，1H)，6.53-6.59 (m，2H)，7.23 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.39 (s，1H)，7.62 (s，1H)，7.79 (s，1H)，7.83 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.91 (dd，J=8.4，4.4 Hz，1H)，8.62 (s，1H)，8.75 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.81 (s，1H)，9.17 (d，J=2.8 Hz，1H)，9.55 (s，1H) |
| 188 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d，J =6.4 Hz，3H)，2.35 (s，3H)，2.57 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.30-5.33 (m，1H)，6.85- 7.07 (m，3H)，7.50 (s，1H)，7.68 (s，1H)，7.74 (s，1H)，8.44 (s，1H)，8.53 (s，1H)，9.69 (s，1H) |
| 189 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.0 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.31-5.32 (m，1H)，6.18-6.19 (m，1H)，6.29-6.30 (m，1H)，6.99-7.00 (m，2H)，7.42 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.53-7.58 (m，2H)，7.78 (s，1H)，7.85 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.24 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.35 (s，1H) |
| 190 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.57 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.36-5.39 (m，1H)，6.36-6.41 (m，2H)，7.03 (s，1H)，7.18-7.24 (m，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.68 (s，1H)，7.76 (s，1H)，8.20 (d，J=6.0 Hz，1H)，8.42 (s，1H)，8.52 (s，1H) |
| 191 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.85 (d，J=6.50 Hz，3H)，2.61 (s，3H)，4.30 (s，3H)，5.38 - 5.45 (m，1H)，7.05 (s，1H)，7.27 - 7.34 (m，1H)，7.38 - 7.44 (m，1H)，7.79 - 7.84 (m，1H)，8.06 (d，J=2.10 Hz，1H)，8.28 (d，J=1.91 Hz，1H)，8.49 (d，J=6.17 Hz，1H)，8.55 (m，1H)，8.60 (s，1H)，13.26 (br s，1H) |
| 192 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.84 (d，J=6.50 Hz，3H)，2.61 (s，3H)，4.31 (s，3H)，5.38 - 5.45 (m，1H)，7.05 (s，1H)，7.28 - 7.35 (m，1H)，7.38 - 7.45 (m，1H)，7.77 - 7.83 (m，1H)，8.06 (d，J=2.20 Hz，1H)，8.30 (d，J=1.87 Hz，1H)，8.47 (d，J=6.20 Hz，1H)，8.57 (m，1H)，8.60 (s，1H)，13.26 (br s，1H) |
| 193 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J=6.70 Hz，3H)，4.26 (s，3H)，5.49 - 5.59 (m，1H)，7.25 (m，1H)，7.37 (s，1H)，7.49 (m，1H)，8.02 (d，J=2.10 Hz，1H)，8.18 (d，J=1.51 Hz，1H)，8.28 (d，J=1.80 Hz，1H)，8.41 (br d，J=6.42 Hz，1H)，8.69 (d，J=1.33 Hz，1H)，8.79 (s，1H)，13.25 (br s，1H) |
| 194 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J=6.70 Hz，3H)，4.26 (s，3H)，5.49 - 5.59 (m，1H)，7.25 (m，1H)，7.37 (s，1H)，7.49 (m，1H)，8.02 (d，J=2.10 Hz，1H)，8.18 (d，J=1.51 Hz，1H)，8.28 (d，J=1.80 Hz，1H)，8.41 (br d，J=6.42 Hz，1H)，8.69 (d，J=1.33 Hz，1H)，8.79 (s，1H)，13.25 (br s，1H) |
| 195 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.82 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.44 (s，3H)，5.37 (br d，J=5.6 Hz，1H)，6.45 (br s，1H)，6.70 (d，J=3.4 Hz，1H)，6.93 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.18 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.42 (s，1H)，7.52 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.62 (d，J=3.5 Hz，1H)，7.86 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.00 (s，1H)，8.26 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.34 (br s，1H)，11.07 (br s，1H) |
| 196 | 1H NMR (400MHz，氯仿-d) δ ppm 1.75 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.89 (br s，1H)，6.97 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.06 (s，1H)，7.12-7.18 (m，2H)，7.30 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.38 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.66 (dd，J=7.9，3.3 Hz，2H)，7.92-7.94 (m，1H)，8.41 (br s，1H)，9.35 (br s，1H) |
| 197 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，4.11 (s，3H)，5.39 (br t，J=5.99 Hz，1H)，6.34 - 6.42 (m，2H)，7.11 (s，1H)，7.21 (td，J=8.28，6.30 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.77 (d，J=1.34 Hz，1H)，7.83 (d，J=9.05 Hz，1H)，8.11 - 8.27 (m，3H)，8.60 (s，1H)，13.20 (br s，1H) |
| 198 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J = 6.4 Hz，3H)，2.38 (m，3H)，4.30 (s，3H)，5.38 (m，1H)，6.54 (m，2H)，7.24 (m，2H)，7.59 (m，1H)，7.77 (m，2H)，8.29 (s，1H)，8.47 (m，1H)，8.80 (m，1H)，8.93 (s，1H)， 12.76 (br s，1H) |
| 200 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d，J = 6.6 Hz，3H)，2.13 (m，3H)， 2.38 (m，3H)，2.40 (s，3H)，4.24 (s，3H)，5.22 (m，1H)，7.22 (m，2H)，7.55 (d，J = 2.0 Hz，1H)，7.62 (m，1H)，7.73 (m，1H)，7.80 (m，1H)， 8.20 (s，1H)，8.39 (m，1H)， 8.54 (s，1H) |
| 203 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，2.42 (s，3H)，5.24 - 5.32 (m，1H)，6.49 (d，J=8.31 Hz，1H)，6.57 (t，J=7.52 Hz，1H)，7.22 (t，J=7.71 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.82 (td，J=8.25，1.47 Hz，2H)，8.49 (s，1H)，8.50 (d，J=6.43 Hz，2H)，8.66 (d，J=5.99 Hz，1H)，9.48 (s，1H)，12.81 (br s，1H) |
| 204 | 1H NMR (400 MHz，丙酮-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.17 (s，3H)，2.39 (s，3H)，4.28 (s，3H)，5.19-5.22 (m，1H)，6.31-6.34 (m，1H)，7.13-7.18 (m，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.66 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.77 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.85 (s，1H)，8.21 (s，1H)，8.43 (s，1H) |
| 205 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.34 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.23-5.26 (m，1H)，7.01 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.26-7.31 (m，2H)，7.51-7.55 (m，1H)，7.56 (s，1H)，7.82-7.84 (m，3H)，8.14 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.67 (d，J=5.6 Hz，1H) |
| 206 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.81 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.42 (s，3H)，4.26 (s，3H)，5.40 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.93 (s，1H)，7.13 (d，J=9.0 Hz，1H)，7.27 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.62 (d，J=2.1 Hz，1H)，7.74 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.84 - 7.89 (m，2H)，8.43 (s，1H)，8.54 (s，1H) |
| 207 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.44-5.45 (m，1H)，6.54-6.58 (m，2H)，7.22 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.34 (s，1H)，7.61 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.83 (d，J=7.6 Hz，1H)，8.14 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.28 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.59 (d，J=8.8 Hz，2H)，8.89 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.93 (s，1H) |
| 208 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.51 (d.，J = 7.0 Hz，3H)，2.32 (m，3H)，4.18 (s，3H)，5.02 (m，1H)，6.34 (d，J = 8 Hz，1H)，6.44 (t，J = 8 Hz，J = 12 Hz，1H)，7.08 (t，J = 8 Hz，J = 12 Hz，1H)，7.48 (m，1H)，7.56 (m，1H)，7.64 (m，1H)，7.79 (m，2H)，8.05 (s，1H)，8.33 (s，1H) |
| 209 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d，J = 6.72 Hz，3H)，2.40 (s，3H)，5.20 (m，1H)，6.56 (m，2H)，7.21 (m，1H)，7.65 (m，1H)， 7.81 (m，2H)，8.04 (m，1H)，8.10 (s，1H)，8.40 (m，1H)，8.73 (d，J = 5.99 Hz，1H)，9.28 (s，1H)，12.68 (br s，1H) |
| 210 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.68 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.27 (s，3H)，2.43 (s，3H)，5.15-5.25 (m，1H)，5.70 (s，2H)，6.38-6.45 (m，1H)，6.58-6.65 (m，1H)，7.17-7.26 (m，1H)，7.34-7.47 (m，5H)，7.52-7.55 (m，1H)，7.61-7.68 (m，1H)，7.88-8.12 (m，5H) |
| 211 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.66 (d，J = 6.02 Hz，3H)，2.22 (s，3H)，2.43 (s，3H)，5.22 (m，1H)，5.73 (s，2H)，6.47 (d，J = 8.5 Hz，1H)，6.54 (m，1H)，7.15 (m，1H)，7.28 (m，5H)，7.60 (m，1H)，7.73 (m，2H)，7.91 (m，2H)，8.23 (s，1H)，8.25 (s，1H) |
| 214 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，2.43 (s，3H)，5.36 (t，J=6.66 Hz，1H)，7.17 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.35 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.62 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.80 (s，1H)，8.03 - 8.09 (m，2H)，8.44 (d，J=6.72 Hz，1H)，8.73 (br s，1H)，9.27 (br s，1H)，12.74 - 13.30 (m，1H) |
| 215 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.82 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.44 (s，3H)，5.37 (br d，J=5.6 Hz，1H)，6.45 (br s，1H)，6.70 (d，J=3.4 Hz，1H)，6.93 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.18 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.42 (s，1H)，7.52 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.62 (d，J=3.5 Hz，1H)，7.86 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.00 (s，1 H)，8.26 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.34 (br s，1H)，11.07 (br s，1H) |
| 216 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.82 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.44 (s，3H)，5.37 (br d，J=5.6 Hz，1H)，6.45 (br s，1H)，6.70 (d，J=3.4 Hz，1H)，6.93 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.18 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.42 (s，1H)，7.52 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.62 (d，J=3.5 Hz，1H)，7.86 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.00 (s，1H)，8.26 (d，J=8.2 Hz，1H)，8.34 (br s，1H)，11.07 (br s，1H) |
| 217 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.46 (s，3H)，4.12 (s，3H)，5.45 (br t，J=6.48 Hz，1H)，7.11 (s，1H)，7.19 (d，J=9.17 Hz，1H)，7.37 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 (d，J=1.34 Hz，1H)，7.83 (d，J=9.05 Hz，1H)，8.13 (dd，J=9.05，1.59 Hz，1H)，8.24 (d，J=0.86 Hz，1H)，8.42 (d，J=6.36 Hz，1H)，8.60 (s，1H)，12.71 - 13.44 (m，1H) |
| 218 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.30 - 2.46 (s，3H)，4.12 (s，3H)，5.45 (br t，J=6.48 Hz，1H)，7.11 (s，1H)，7.19 (d，J=9.17 Hz，1H)，7.37 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.57 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 (d，J=1.34 Hz，1H)，7.83 (d，J=9.05 Hz，1H)，8.13 (dd，J=9.05，1.59 Hz，1H)，8.24 (d，J=0.86 Hz，1H)，8.42 (d，J=6.36 Hz，1H)，8.60 (s，1H)，12.71 - 13.44 (m，1H) |
| 223 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d，J=6.7 Hz，3H)，2.40 (s，3H)，5.52 (q，J=6.6 Hz，1H)，6.91 (s，1H)，7.08 - 7.15 (m，2H)，7.23 - 7.32 (m，2H)，7.39 (s，1H)，7.50 (d，J=7.8 Hz，1H)，7.59 (d，J=2.1 Hz，1H)，7.68 (d，J=8.1 Hz，1H)，7.86 (s，1H) |
| 224 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d，J=6.6 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.55 (s，3H)，4.02 (s，3H)，5.39 - 5.47 (m，1H)，7.14 (s，1H)，7.18 (d，J=9.0 Hz，1H)，7.35 (d，J=8.9 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.1 Hz，1H)，7.73 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.77 (d，J=1.3 Hz，1H)，8.10 (dd，J=8.9，1.6 Hz，1H)，8.30 - 8.46 (m，1H)，8.54 (s，1H)，13.04 (br s，1H) |
| 225 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.34-2.35 (m，6H)，2.38 (s，3H)，5.42-5.44 (m，1H)，7.06 (s，1H)，7.09 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.22 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.55 (s，1H)，7.58 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.74 (s，1H)，7.83 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.91 (s，1H)，8.62 (br s，1H)，9.30 (s，1H) |
| 226 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.41-5.43 (m，1H)，7.05 (s，1H)，7.15 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.34 (d，J=4.0 Hz，1H)，7.58 (s，1H)，7.73-7.77 (m，2H)，7.85 (d，J=4.0 Hz，1 H)，7.90-7.93 (m，1H)，8.57 (s，1H)，8.63 (s，1H)，8.82-8.83 (s，1H) |
| 227 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.09-5.11 (m，1H)，6.24 (d，J=8.8 Hz，1H)，6.31 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.10-7.11 (m，1H)，7.53 (d，J=2.4 Hz，1H)，7.60-7.63 (m，1H)，7.74 (s，1H)，7.77 (d，J=6.4 Hz，1H)，8.06-8.13 (m，1H)，8.21 (s，1H)，8.54 (s，1H) |
| 228 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.36-2.38 (m，6H)，5.36-5.38 (m，1H)，6.29-6.35 (m，2H)，7.06 (s，1H)，7.12-7.13 (m，1H)，7.57-7.59 (m，2H)，7.74 (s，1H)，7.82 (dd，J=9.6，2.0 Hz，1H)，7.92 (s，1H)，8.26 (br s，1H)，9.30 (s，1H) |
| 229 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.14 (s，3H)，2.38-2.40 (m，6H)，5.13-5.15 (m，1H)，6.30-6.36 (m，2H)，7.13-7.17 (m，1H)，7.55-7.56 (m，2H)，7.57-7.62 (m，1H)，7.79 (s，1H)，7.85 (s，1H)，8.10-8.12 (m，1H)，9.02 (s，1H)，13.17 (br s，1H) |
| 230 | 1H NMR (400 MHz，丙酮-d6) δ ppm 1.70 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.41-2.43 (m，6H)，4.29 (s，3H)，5.36-5.41 (m，1H)，6.29-6.34 (m，2H)，7.09-7.10 (m，1H)，7.34 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.54 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.65 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.77 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.89 (s，1H)，8.28 (d，J=8.4 Hz，1H) |
| 231 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.57 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.40-5.44 (m，1H)，7.02 (s，1H)，7.18 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.36-7.39 (m，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.68 (s，1H)，7.76 (s，1H)，7.85 (d，J=4.4 Hz，1H)，8.43 (s，1H)，8.52 (s，1H)，8.76 (d，J=6.0 Hz，1H)。 |
| 232 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.77 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.38-5.41 (m，1H)，7.00 (s，1H)，7.09 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.31-7.32 (m，1H)，7.40 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.53-7.57 (m，2H)，7.80 (s，1H)，7.85 (d，J=8.0 Hz，2H)，8.24 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.76 (d，J=4.8 Hz，1H) |
| 233 | 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ ppm 1.76 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.31 (s，3H)，2.43 (s，3H)，2.93 (s，3H)，5.32-5.35 (m，1H)，7.18 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.55 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.64 (s，1H)，7.92 (s，1H)，8.11 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.41 (d，J=8.4 Hz，1H) |
| 234 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.28 (s，3H)，2.39 (s，3H)，2.90 (s，3H)，5.31-5.32 (m，1 H)，6.72 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.50 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.60 (s，1H)，7.81 (s，1H)，8.03 (s，1H)，8.18 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.49 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.78 (d，J=6.0 Hz，1H)，13.30 (br s，1H) |
| 235 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.19-5.24 (m，1H)，6.67 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.51 (dd，J=8.8，2.0 Hz，1H)，7.56 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.59 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.73 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.80 (s，1H)，8.05 (d，J=2.0 Hz，1H)，8.20 (s，1H)，8.53 (s，1H)，8.78 (d，J=6.4 Hz，1H)，13.35 (br s，1H) |
| 236 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d，J=6.8 Hz，3 H)，2.12 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.22 (s，3H)，5.18-5.24 (m，1H)，7.09 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.57-7.60 (m，3H)，7.72 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.80 (s，1H)，8.20 (s，1H)，8.52 (s，1H)，8.82 (br s，1H) |
| 237 | 1H NMR (500.11 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J= 6.7 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，4.16 (s，3H)，5.38-5.44 (m，1H)，6.58-6.61 (m，1H)，7.27-7.29 (m，2H)，7.57 (d，J= 1.5 Hz，1H)，7.76-7.78 (m，2H)，7.86-7.89 (m，1H)，7.95 (d，J= 8.6 Hz，1H)，8.18 (s，1H)，8.48-8.50 (m，2H) |
| 238 | 1H NMR (500.11 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J= 6.7 Hz，3H)， 2.39 (s，3H)，4.17 (s，3H)，5.38-5.39 (m，1H)，6.58 (dd，J= 4.5，9.4 Hz，1H)，7.16 (td，J= 8.6，3.1 Hz，1H)，7.26 (s，1H)，7.53-7.56 (m，1H)，7.57 (d，J= 1.8 Hz，1H)，7.78 (s，1H)，7.87 (d，J= 8.6 Hz，1H)，7.95 (d，J= 8.6 Hz，1H)，8.18 (s，1H)，8.32-8.34 (m，1H)，8.47 (s，1H) |
| 239 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73-1.75 (m，3H)，2.36 (s，3H)，2.90 (s，3H)，5.45-5.47 (m，1H)，7.18-7.34 (m，3H)，7.59 (s，1H)，7.76 (s，1H)，7.85 (s，1H)，8.38-8.53 (m，2H)，8.82 (br s，1H) |
| 240 | 1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d，J=3.2 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.41 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.12-5.19 (s，1H)，7.11 (d，J=5.6 Hz，1H)，7.33 (s，1H)，7.55 (s，1H),7.62 (d，J=6.8 Hz，1H)，7.74 (d，J=6.4 Hz，1H)，7.81 (d，J=14.0 Hz，2H)，8.21 (s，1H)，8.53 (s，1H)，8.66 (s，1H) |
| 241 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，5.37-5.39 (m，1H)，6.34-6.37 (m， 2H)，6.60 (s，1H)，7.16-7.18 (m，1H)，7.24 (s，1H)，7.57 (s，1H)，7.73 (t，J=2.8 Hz，1H)，7.77 (s，1H)，7.98 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.18-8.21 (m，1H)，12.08 (s，1H)，13.24 (br s，1H) |
| 242 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.27 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.90 (s，3H)，5.23-5.27 (m，1H)，7.13 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.29 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.57 (s，1H)，7.80 (s，1H)，8.19 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.34 (d，J=6.4 Hz，1H)，8.50 (d，J=8.4 Hz，1H)，13.02 (br s，1H) |
| 243 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.27 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.91 (s，3H)，5.24-5.28 (m，1H)，7.16 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.31-7.34 (m，1H)，7.59 (s，1H)，7.80-7.83 (m，2H)，8.21 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.50 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.67 (d，J=6.4 Hz，1H) |
| 244 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.12 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.13-5.19 (m，1H)，6.99 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.38 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.53 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.58-7.60 (m，1 H)，7.73 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.80 (s，1H)，8.18 (s，1H)，8.30 (d，J=6.8 Hz，1H)，8.52 (s，1H)， 13.12 (br s，1H) |
| 245 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.27 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.91 (s，3H)，5.22-5.25 (m，1H)，7.03 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.37 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.57 (s，1H)，7.80 (s，1H)，8.18 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.31-8.34 (m，1H)，8.50 (d，J=8.4 Hz，1H) |
| 246 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.11 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.87 (s，3H)，5.19-5.23 (m，1H)，7.10 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.29 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.55 (s，1H)，7.81 (s，1H)，7.87 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.07 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.29 (d，J=6.4 Hz，1H)，8.51 (s，1H)，13.06 (br s，1H) |
| 247 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.34 (s， 3H)，2.36 (s， 3H)，5.77-5.80 (m，1H)，7.12 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.20-7.23 (m，2H)，7.32 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.48 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.79 (s，1H)，8.17 (m，1H)，8.43-8.44 (m，2H)，12.56 (s，1H) |
| 248 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.37 (s，3H)，2.69 (s，3H)，4.03 (s，3H)，5.43-5.44 (m，1H)，6.54-6.60 (m，2H)，7.09 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.14 (s，1H)，7.22-7.26 (m，1H)，7.58 (s，1H)，7.75 (s，1H)，7.83 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.21 (s，1H)，8.37 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.50-8.51 (m，2 H) |
| 249 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.71 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.02 (s，3H)，5.42-5.44 (m，1H)，6.55-6.59 (m，2H)，7.13 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.18 (s，1H)，7.24 (t，J=6.8 Hz，1H)，7.58 (s，1H)，7.77 (s，1H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.90 (d，J=9.2 Hz，1H)，8.34 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.40-8.46 (m，2H)，8.70 (s，1H)，12.79 (br s，1H) |
| 250 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.84 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，2.46 (s，3H)，2.94 (s，3H)，5.30-5.32 (m，1H)，6.85 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.08-7.10 (m，1H)，7.51-7.53 (m，2H)，7.97 (s，1H)，8.14-8.26 (m，1H)，8.29 (s，1H)，8.34-8.36 (m，1H) |
| 251 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.84 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，2.93 (s，3H)，5.27-5.30 (s，1H)，6.87 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.17 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.47-7.49 (m，2H)，7.97 (s，1H)，8.12 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.32-8.35 (m，2H)，10.74 (br s，1H) |
| 252 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，5.39-5.54 (s，1H)，6.53-6.61 (m，2H)，7.22 (t，J=6.8 Hz，1H)，7.46 (s，1H)，7.62 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.79-7.83 (m，2H)，7.92 (dd，J=8.8，4.0 Hz，1H)，8.58-8.62 (m，3H)，8.68 (d，J=4.4 Hz，1H)，9.12 (d，J=4.0 Hz，1H) |
| 253 | 1H NMR (400 MHz，丙酮-d6) δ ppm 1.65 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.17 (s，3H)，2.38 (s，3H)，4.28 (s，3H)，5.21-5.25 (m，1H)，6.56 (dd，J=9.2，4.0 Hz，1H)，7.00-7.04 (m，1H)，7.58-7.68 (m，3H)，7.77 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.84 (s，1H)，8.22 (s，1H)，8.43 (s，1H) |
| 254 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.29 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.90 (s，3H)，5.20-5.21 (m，1H)，6.53 (dd，J=9.2，4.4 Hz，1H)，7.10-7.12 (m，1H)，7.50 (dd，J=9.6，3.2 Hz，1H)，7.55 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.79 (s，1 H)，8.19 (d，J=8.8 Hz，2H)，8.51 (d，J=8.4 Hz，1H)，13.08 (br s，1H) |
| 255 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.38 (s，3H)，4.05 (s，3H)，5.42-5.43 (m，1H)，6.56-6.60 (m，2H)，7.22 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.36 (s，1H)，7.39 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.61 (s，1H)，7.77 (s，1H)，7.82 (d，J=7.2 Hz，1H)，8.37-8.41 (m，2 H)，8.48 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.56 (s，1 H)，12.80 (s，1H) |
| 256 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.29 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.72 (s，3H)，5.20-5.25 (m，1H)，6.50-6.56 (m，2H)，7.18-7.22 (m，1H)，7.57 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.78-7.80 (m，2H)，8.12 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.34 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.39 (d，J=5.2 Hz，1H)，12.71 (br s，1H) |
| 257 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.80 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.42 (s，3H)，2.92 (s，3H)，5.28-5.32 (m，1H)，6.24 (d，J=8.8 Hz，1H)，6.33-6.38 (m，1H)，7.13-7.17 (m，1H)，7.51-7.52 (m，2H)，7.96 (s，1H)，8.15 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.33 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.54-8.58 (m，1H) |
| 258 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.13 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.23 (s，3H)，5.10-5.14 (m，1H)，6.51 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.21-7.23 (m，1H)，7.51 (s，1H)，7.61-7.62 (m，1H)，7.73-7.75 (m，2H)，7.79 (s，1H)，8.20 (s，1H)，8.40-8.41 (m，1H)，8.54 (s，1H) |
| 259 | 1H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ ppm 1.68 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.26 (s，3H)，2.42 (s，3H)，4.16 (s，3H)，5.14-5.15 (m，1H)，6.35 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.13-7.14 (m，1H)，7.47 (s，1H)，7.55 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.69 (d，J=8.4 Hz，1H)，7.97-7.99 (m，3H)，8.06 (s，1H)，8.14 (s，1H) |
| 260 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.12 (s，3H)，2.37 (s，3H)，4.12 (s，3H)，5.11-5.12 (m，1H)，6.48 (dd，J=9.2，4.4 Hz，1H)，7.10-7.15 (m，1H)，7.50-7.53 (m，2H)，7.79-7.82 (m，3H)，8.18 (s，1H)，8.22-8.23 (m，2 H)，13.10 (br s，1H) |
| 261 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d，J=6.8 Hz，3H)，2.11 (s，3H)，2.38 (s，3H)，2.69 (s，3H)，5.13-5.15 (m，1 H)，6.48 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.54 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.19-7.21 (m，1H)，7.53 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.78-7.86 (m，4H)，8.15-8.16 (m，1H)，8.36-8.37 (m，1 H)，12.75 (br s，1H) |
| 262 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d，J=6.4 Hz，3H)，2.12 (s，3H)，2.37 (s，3H)，2.86 (s，3H)，5.15-5.18 (m，1H)，6.48 (d，J=8.4 Hz，1H)，6.54 (t，J=7.2 Hz，1H)，7.18-7.22 (m，1H)，7.53 (d，J=2.0 Hz，1H)，7.79-7.81 (m，2H)，7.88 (d，J=8.4 Hz，1H)，8.08 (d，J=8.8 Hz，1H)，8.34 (d，J=6.0 Hz，1H)，8.53 (s，1H)，12.74 (br s，1H) |
| 263 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d，J=6.72 Hz，3H)，2.41 (s，3H)，2.55 - 2.57 (m，3H)，5.30 (quin，J=6.69 Hz，1H)，7.23 (d，J=9.05 Hz，1H)，7.34 (d，J=8.93 Hz，1H)，7.52 - 7.57 (m，1H)，7.61 (t，J=7.38 Hz，1H)，7.68 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.81 - 7.83 (m，1H)，7.94 (d，J=7.95 Hz，1H)，8.01 (d，J=7.46 Hz，1H)，8.47 (d，J=6.97 Hz，1H)，12.98 (br s，1H) |
| 264 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d，J=6.60 Hz，3H)，2.39 (s，3H)，2.43 (s，3H)，5.31 (br t，J=6.36 Hz，1H)，6.34 - 6.40 (m，2H)，7.19 (td，J=8.25，6.36 Hz，1H)，7.60 (d，J=2.08 Hz，1H)，7.78 - 7.82 (m，1H)，8.03 (s，1H)，8.09 (d，J=5.87 Hz，1H)，8.18 (br d，J=6.36 Hz，1H)，8.74 (br d，J=5.50 Hz，1H)，9.27 (br s，1H)，12.77 - 13.54 (m，1H) |
| 265 | 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d，J=5.2 Hz，3H)，2.28 (s，3H)，2.34 (s，3H)，2.37 (s，3H)，2.92 (s，3H)，5.23-5.25 (m，1H)，7.10-7.18 (m，2H)，7.55 (s，1H)，7.80 (s，1H)，8.22 (s，1H)，8.50-8.52 (m，2H) |
PI3K-α激酶(PIK3CA)活性、野生型及H1047R突變體，以及測定抑制劑之IC50值
重組之具有催化活性的人類全長PIK3KA野生型及H1047R突變體係以N端6X his標記之p110α (催化)與未標記之p85α (調節次單位)之1:1複合物購自EMD Millipore Sigma (目錄號分別為14-602M及14-792M)。PIP2diC8 (Avanti Polar Lipids Inc.，目錄號850185)或Soy PI (Avanti Polar Lipids Inc.，目錄號840044P)用作脂質受質。在即將使用之前將PIP2diC8或PI凍乾粉末溶解於超純水(milliQ water)中直至濃度為1 mM。將DMSO中之10 mM儲備化合物1:3連續稀釋以產生10點曲線且使用聲液體處置器系統(Echo 550系列儀器，Labcyte)塗鋪。在開始反應之前製備10X中間化合物培養盤(200 μM起始化合物濃度及10% DMSO)。典型的反應混合物(50 μL)包含40 mM HEPES緩衝液pH 7.4、25 mM MgCl
2、0.01% v/v triton-X-100、1% v/v DMSO、20 mM NaCl、1-5 nM WT或H1047R PI3K蛋白、20 μM ATP及50 μM PIP2diC8或Soy PI。將單獨的不含測試化合物之1% DMSO緩衝液用作MAX對照(在無任何抑制劑存在下活性完全)，且未使用酶對照來測定背景腺苷5'-二磷酸(ADP) (MIN對照)之含量。首先，將具有除了ATP以外的所有組分之激酶緩衝液中的野生型(WT)及H1047R突變蛋白在27℃與化合物一起培育1h或在沒有化合物的情況下培育1h。在預培育之後，藉由添加20 μL 50 μM ATP (20 μM最終濃度)開始反應。在27℃使反應繼續進行直至ATP之約10%得到轉化(2 μM ADP)。之後，將5 μL反應物與補充有10 mM MgCl
2的5 μL ADP-激酶Glo試劑(ADP-Glo激酶分析套組，Promega目錄號V9102)混合，以停止反應且在室溫下持續40分鐘耗盡其餘的ATP。隨後，添加10 μL激酶偵測試劑(ADP-Glo激酶分析套組，Promega目錄號V9102)以同時將ADP轉化成ATP，且允許使用螢光素酶/螢光素反應來量測最新合成的ATP。在室溫下30 min之後，使用光度計(EnVision盤式讀取器，Perkin Elmer)來量測所產生之光。經由Genedata-Screener工具處理資料。相對IC
50值係使用發光單位，藉由計算相對於盤載(on-plate)「最小(MIN)」及「最大(MAX)」對照之抑制百分比來測定。使用4參數非線性對數方程式(四參數對數濃度-反應曲線)分析資料：
Y = bot + [(top-bot)/1+(x/IC50)slope]
其中Y =抑制%，X =產生y (抑制%)之濃度，Bottom =曲線達到之y最小值，Top =曲線達到之y最大值，且slope = IC
50處之曲線的斜度。
%Inh=[(中值Max-x/中值Max -中值Min)]×100
IC
50：使既定反應(配位體結合、酶反應)降低50%之化合物的濃度。相對IC
50：提供化合物之最大反應之一半的濃度。
對於表A中所示之IC
50值，「A」意謂IC
50＜ 0.5 µM；「B」意謂IC
50範圍在0.5 µM與1.0 µM之間；「C」意謂IC
50範圍在1 µM與5 µM之間；「D」意謂IC
50範圍在5 µM與10 µM之間；「E」意謂IC
50＞ 10 µM。
表A：使用Soy PI脂質受質的PI3K野生型(WT)及H1047R突變體之PI3K-α (PIK3CA)生物化學IC
50
1 PIP2diC8脂質受質
*對於實例34，IC
50WT/IC
50H1047R = 10.7
| 實例# | IC 50H1047R | IC 50WT |
| 1 | A | C |
| 2 | B | C |
| 3 | A | C |
| 4 | A | B |
| 5 | C | D |
| 6 | A | C |
| 7 1 | A | A |
| 8 | A | B |
| 9 1 | A | B |
| 10 | A | C |
| 11 1 | B | B |
| 12 | A | D |
| 13 | A | A |
| 14 | A | C |
| 15 | A | C |
| 16 | A | C |
| 17 | A | C |
| 18 | A | C |
| 19 | A | C |
| 20 | A | C |
| 21 | A | B |
| 22 | A | B |
| 23 | A | B |
| 24 | A | C |
| 25 | A | A |
| 26 | A | A |
| 27 | A | B |
| 28 | A | C |
| 29 | A | D |
| 30 | A | C |
| 31 | A | C |
| 32 | E | D |
| 33 | E | E |
| 34 | A | C |
| 35 | D | D |
| 36 | A | C |
| 37 | E | C |
| 38 | A | C |
| 39 | A | C |
| 40 | C | D |
| 41 | C | D |
| 42 | A | C |
| 43 | E | E |
| 44 | C | D |
| 45 | A | A |
| 46 1 | A | A |
| 47 | A | C |
| 48 | A | A |
| 49 | A | B |
| 50 | A | C |
| 51 | A | C |
| 52 | A | B |
| 53 | A | C |
| 54 | A | C |
| 55 | A | C |
| 56 | E | E |
| 57 | C | C |
| 58 | A | C |
| 59 | A | A |
| 60 | A | B |
| 61 | A | B |
| 62 | A | C |
| 63 | A | B |
| 64 | A | C |
| 65 | A | C |
| 66 | C | D |
| 67 | A | C |
| 68 | A | B |
| 69 | A | C |
| 70 | A | C |
| 71 | A | C |
| 72 | A | B |
| 73 | A | C |
| 74 | A | B |
| 75 | A | B |
| 76 | A | E |
| 77 | A | D |
| 78 | C | E |
| 79 | A | C |
| 80 | A | C |
| 81 | A | C |
| 82 | A | B |
| 83 | A | B |
| 84 | A | D |
| 85 | A | C |
| 86 | A | B |
| 87 | A | C |
| 88 | A | B |
| 89 | A | C |
| 90 | A | C |
| 91 | A | B |
| 92 | A | C |
| 93 | A | B |
| 94 | C | E |
| 95 | A | B |
| 96 | C | D |
| 97 | A | C |
| 98 | D | D |
| 99 | C | C |
| 100 | A | E |
| 101 | A | C |
| 102 | A | C |
| 103 | A | C |
| 104 | A | C |
| 105 | A | D |
| 106 | A | A |
| 107 | B | C |
| 108 | A | B |
| 109 | A | C |
| 110 | A | D |
| 111 | A | B |
| 112 | B | C |
| 113 | A | B |
| 114 | E | E |
| 115 | A | C |
| 116 | A | E |
| 117 | B | C |
| 118 | A | C |
| 119 | C | C |
| 120 | A | B |
| 121 | A | C |
| 122 | B | E |
| 123 | A | C |
| 124 | A | B |
| 125 | A | C |
| 126 | A | C |
| 127 | B | D |
| 128 | A | B |
| 129 | A | B |
| 130 | A | B |
| 131 | A | C |
| 132 | A | B |
| 133 | E | E |
| 134 | A | C |
| 135 | A | D |
| 136 | A | C |
| 137 | A | C |
| 138 | B | E |
| 139 | A | C |
| 140 | A | C |
| 141 | A | C |
| 142 | A | C |
| 143 | A | B |
| 144 | A | C |
| 145 | A | C |
| 146 | A | B |
| 147 | A | C |
| 148 | A | B |
| 149 | A | A |
| 150 | A | A |
| 151 | A | B |
| 152 | A | C |
| 153 | A | A |
| 154 | A | C |
| 155 | A | C |
| 156 | C | C |
| 157 | A | C |
| 158 | A | C |
| 159 | A | C |
| 160 | A | C |
| 161 | B | E |
| 162 | B | E |
| 163 | A | D |
| 164 | A | C |
| 165 | A | A |
| 166 | A | D |
| 167 | A | C |
| 168 | A | A |
| 169 | A | B |
| 170 | A | A |
| 171 | C | C |
| 172 | A | A |
| 173 | A | E |
| 174 | A | E |
| 175 | A | B |
| 176 | A | E |
| 177 | A | A |
| 178 | A | B |
| 179 | B | D |
| 180 | A | C |
| 181 | A | A |
| 182 | A | C |
| 183 | A | B |
| 184 | A | B |
| 185 | E | E |
| 186 | A | C |
| 187 | A | C |
| 188 | A | B |
| 189 | A | B |
| 190 | A | B |
| 191 | A | B |
| 192 | B | B |
| 193 | A | B |
| 194 | B | B |
| 195 | A | B |
| 196 | A | C |
| 197 | A | B |
| 198 | A | A |
| 200 | A | B |
| 203 | A | A |
| 204 | A | B |
| 205 | C | E |
| 206 | A | A |
| 207 | A | B |
| 208 | A | A |
| 209 | A | B |
| 210 | A | B |
| 211 | A | B |
| 214 | A | A |
| 215 | A | B |
| 216 | C | E |
| 217 | C | C |
| 218 | A | A |
| 219 | C | C |
| 220 | A | A |
| 221 | C | B |
| 222 | A | B |
| 223 | A | B |
| 224 | A | A |
| 225 | A | C |
| 226 | B | C |
| 227 | A | B |
| 228 | A | B |
| 229 | A | A |
| 230 | A | A |
| 231 | C | E |
| 232 | B | E |
| 233 | A | C |
| 234 | C | C |
| 235 | A | C |
| 236 | A | B |
| 237 | A | B |
| 238 | A | A |
| 239 | C | E |
| 240 | B | C |
| 241 | A | B |
| 242 | A | B |
| 243 | C | C |
| 244 | A | A |
| 245 | A | A |
| 246 | A | B |
| 247 | A | A |
| 248 | B | C |
| 249 | A | C |
| 250 | C | D |
| 251 | A | C |
| 252 | B | C |
| 253 | A | A |
| 254 | A | B |
| 255 | B | C |
| 256 | A | B |
| 257 | A | C |
| 258 | A | B |
| 259 | A | A |
| 260 | A | A |
| 261 | A | B |
| 262 | A | B |
| 263 | A | C |
| 264 | A | A |
| 265 | A | C |
基於PI3K-α激酶(PIK3CA)活性活體外細胞之分析及測定抑制劑之IC50值
MDA-MB-453 (ATCC-HTB-131)細胞株係獲自美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection) (Manassas，VA)。將細胞保持在杜爾貝科氏改良型伊格爾培養基(Dulbecco's Modified Eagle Media，DMEM；Gibco 11965-092)中，其補充有10%熱不活化胎牛血清(FBS HI，Gibco 10082-147)、1X非必需胺基酸(NEAA，Gibco 11140-050)及1 mM丙酮酸鈉(Gibco 11360-070)。將培養物在37℃在5% CO
2/95%空氣下保持於含濕氣培育箱中。
為了在0% FBS中測試化合物，將MDA-MB-453細胞以1.5×10
4個細胞/孔之密度接種於20 µl具有1×NEAA、1 mM丙酮酸鈉及1 µg/mL人類胰島素(Sigma I9278)之初代細胞培養液(MEM)分析培養基中的白色384孔盤中。將溶解於含10 mM儲備溶液之DMSO中的化合物在DMSO中以1:3連續稀釋，以產生10點稀釋系列，且使用聲波液體處置器系統(Echo 550系列液體處置器，Labcyte)塗鋪。隨後在具有1X NEAA及1 mM丙酮酸鈉之MEM中製備5X中間化合物稀釋盤(150 µM起始化合物濃度於1.5% DMSO中)。將5 µl中間連續稀釋物化合物添加至細胞盤中直至於0.3% DMSO中之最終濃度範圍為30 mM至0.0015 mM。單獨的0.3% DMSO用於建立最大(MAX)信號，且使用最終濃度為1 µM之GDC-0032作為最小(MIN)信號的參考化合物。在處理3小時之後，移除培養基，且使細胞在室溫下藉由震盪10分鐘在10 µL 1X SureFire裂解緩衝液中裂解。藉由在合併之反應緩衝液1及反應緩衝液2中將活化緩衝液稀釋25倍來製備受體混合物(反應緩衝液1 + 反應緩衝液2 + 活化緩衝液 + SureFire Ultra受體珠粒)。將受體珠粒在合併之反應緩衝液中稀釋50倍。將5 µL受體混合物添加至各孔，將盤密封且用箔片覆蓋，並在室溫下培育1小時。藉由在稀釋緩衝液中將供體珠粒稀釋50倍來製備供體混合物(稀釋緩衝液+ SureFire Ultra供體珠粒)。將5 µL供體混合物添加至各孔，且將盤密封且用箔片覆蓋，並在室溫下於暗處培育1小時。使用標準AlphaLisa設定，在來自Biotek之Neo2盤式讀取器儀器上讀取各盤。
一式兩份地測試化合物且使用各化合物濃度下之平均抑制%來產生單一劑量反應曲線。使用Genedata-Screener工具處理資料。相對IC
50值係使用發光單位，藉由計算相對於盤內「MIN」(GDC-0032參考對照)及「MAX」(DMSO)對照的抑制百分比來測定。使用4參數非線性對數方程式(四參數對數濃度-反應曲線)分析資料：
Y = bottom + [(top - bottom)/1+(X / IC50)slope]
其中Y =抑制%，X =抑制劑之濃度，bottom =曲線-擬合(fit)達到之y最小值，top =曲線-擬合達到之y最大值，且slope = IC
50處之曲線的斜度。
抑制% = [(X處之信號-中值Min)/ (中值Max-中值Min)]×100
IC
50：使既定反應(配位體結合、酶反應)降低50%之化合物的濃度。相對IC
50：提供化合物之最大反應之一半的濃度。
對於表B中所示之IC
50值，「A」意謂IC
50＜ 50 nM；「B」意謂IC
50範圍在50 nM與100 nM之間；「C」意謂IC
50範圍在100 nM與500 nM之間；「D」意謂IC
50＞ 500 nM。
表B：基於PI3K-α (PIK3CA)活體外細胞之分析IC
50
| 實例# | IC 50 |
| 1 | B |
| 3 | B |
| 4 | A |
| 7 | B |
| 8 | A |
| 9 | D |
| 18 | C |
| 19 | D |
| 22 | A |
| 24 | B |
| 25 | B |
| 26 | A |
| 27 | A |
| 32 | D |
| 33 | D |
| 34 | B |
| 35 | D |
| 37 | D |
| 40 | C |
| 49 | A |
| 51 | A |
| 52 | A |
| 54 | A |
| 55 | A |
| 58 | C |
| 59 | A |
| 60 | A |
| 61 | B |
| 63 | A |
| 64 | A |
| 65 | C |
| 68 | A |
| 70 | B |
| 71 | C |
| 74 | A |
| 75 | A |
| 82 | C |
| 86 | B |
| 88 | C |
| 90 | A |
| 91 | A |
| 93 | A |
| 95 | A |
| 97 | A |
| 108 | A |
| 109 | A |
| 110 | A |
| 111 | C |
| 113 | A |
| 115 | C |
| 116 | C |
| 117 | D |
| 120 | A |
| 125 | A |
| 126 | A |
| 128 | A |
| 132 | A |
| 139 | A |
| 144 | A |
| 145 | C |
| 149 | A |
| 150 | A |
| 151 | A |
| 153 | A |
| 156 | D |
| 158 | A |
| 160 | B |
| 163 | B |
| 168 | B |
| 169 | B |
| 170 | A |
| 171 | D |
| 178 | B |
| 187 | A |
| 188 | A |
| 189 | B |
| 190 | B |
| 191 | C |
| 192 | D |
| 193 | A |
| 195 | A |
| 196 | A |
| 197 | A |
| 198 | B |
| 203 | A |
| 204 | B |
| 205 | B |
| 207 | B |
| 209 | A |
| 210 | A |
| 211 | B |
| 214 | A |
| 215 | A |
| 216 | D |
| 217 | D |
| 218 | A |
| 219 | D |
| 220 | A |
| 221 | D |
| 222 | C |
| 223 | A |
| 224 | A |
| 225 | C |
| 226 | C |
| 227 | A |
| 228 | C |
| 229 | C |
| 230 | B |
| 231 | C |
| 232 | C |
| 233 | C |
| 234 | C |
| 235 | B |
| 236 | A |
| 237 | B |
| 238 | A |
| 239 | C |
| 240 | B |
| 241 | B |
| 242 | A |
| 243 | C |
| 244 | A |
| 245 | A |
| 246 | A |
| 247 | A |
| 248 | C |
| 249 | B |
| 250 | C |
| 251 | B |
| 252 | A |
| 253 | A |
| 254 | A |
| 255 | B |
| 256 | A |
| 257 | A |
| 258 | A |
| 259 | B |
| 260 | A |
| 261 | A |
| 262 | A |
| 263 | A |
| 264 | A |
| 265 | B |
Claims (65)
- 一種下式之化合物：或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R為-H或C 1-C 3烷基； R 1 為下式之基團：
； R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基、-CONR 10R 10或苯基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN； R 3 為-H、鹵素、-CN、-N(H)(C 1-C 3烷基)、-N(C 1-C 3烷基) 2、-N(H)(CH 2CH 2CO 2H)、-C(O)C 1-C 3烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥烷基、C 3-C 5環烷基、含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有3至5個環原子的視情況經取代之雜環，或含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有5或6個環原子的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基之取代基取代； R 4 、 R 5 及 R 6 中之各者獨立地為-H、鹵素、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基； R 7 為-CN、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基； R 8 為-H或C 1-C 6烷基； 各 R 9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基或C 3-C 5環烷基；及 各 R 10 獨立地為-H或C 1-C 3烷基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有下式：。
- 如請求項1或請求項2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有下式：。
- 如請求項1或請求項2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R為-H。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或具有8至10個環原子的視情況經取代之雙環雜芳基，其含有1、2、3、4或5個獨立地選自N、O或S之環雜原子；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環雜芳基且該視情況經取代之雙環雜芳基為與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合之苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環；其中該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基、-CONR 10R 10或苯基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環雜芳基且該視情況經取代之雙環雜芳基為與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合之苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環；其中該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其中苯基、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環與吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、吡𠯤、嘧啶或嗒𠯤環稠合；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉、㖠啶、喹啉或㗁唑并吡啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基、-CONR 10R 10或苯基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉或㖠啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤或喹唑啉；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑或苯并㗁唑；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮或苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤或呔𠯤；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡唑并嘧啶、咪唑并嗒𠯤、呔𠯤、三唑并吡啶、苯并咪唑、吡咯并嘧啶、噻唑并吡啶、苯并三唑、苯并㗁唑、苯并噻唑、吡咯并吡𠯤、喹唑啉或㖠啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；且該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、視情況經-OH或氧雜環丁烷基取代之C 1-C 6烷基，或選自吡啶或㗁唑的雜芳基。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]嗒𠯤、呔𠯤、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并㗁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡𠯤、喹唑啉、1,5-㖠啶、1,7-㖠啶、喹啉或㗁唑并[5,4-b]吡啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 10、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 10R 10、-NR 10R 10、-NR 10CO 2R 10、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或𠰌啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基、-CONR 10R 10或苯基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 10、-NR 10R 10、-OH或-CN。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為視情況經取代之雙環，其選自1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、異吲哚啉-1-酮、吲哚啉-2-酮、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、1,3-二氫-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮或2,3-二氫-[1,4]二氧雜環己烯并[2,3-b]吡啶；或視情況經取代之雙環雜芳基，其選自吲哚、吲唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[3,4-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]嗒𠯤、呔𠯤、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、三唑并[1,5-a]吡啶、苯并咪唑、吡咯并[2,3-d]嘧啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、苯并三唑、1,3-苯并㗁唑、1,3-苯并噻唑、吡咯并[1,2-a]吡𠯤、喹唑啉或1,7-㖠啶；其中該視情況經取代之雙環視情況經一至三個各自獨立地選自鹵素及C 1-C 6烷基之取代基取代；且該視情況經取代之雙環雜芳基視情況經一至三個各自獨立地選自以下之取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、視情況經-OH或氧雜環丁烷基取代之C 1-C 6烷基或選自吡啶或㗁唑的雜芳基。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
。
- 如請求項1至31中任一項之化合物或者其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 3-C 5環烷基、含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有3至5個環原子的雜環，或含有1、2或3個獨立地選自N、O或S之環雜原子的具有5個環原子的雜芳基。
- 如請求項1至32中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基。
- 如請求項1至33中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN或C 1-C 3烷基。
- 如請求項1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、甲基或三氟甲基。
- 如請求項1至36中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H或甲基。
- 如請求項1、2或4至37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 4 為-H或鹵素。
- 如請求項1、2或4至38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 4 為-H。
- 如請求項1至39中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 5 為-H、鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至40中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 6 為-H或鹵素。
- 如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為-CN、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至42中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為-CN、甲基或三氟甲基。
- 如請求項1至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為甲基。
- 如請求項1或4至44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 8 為-H。
- 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群：
； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群：
； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群：
； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群：； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群：
；或其醫藥學上可接受之鹽。
- 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至50中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
- 一種如請求項1至50中任一項之化合物或如請求項51之醫藥組合物的用途，其係用於製造用以治療與磷酸肌醇3-激酶(PI3K)之調節相關之疾病或病症的藥劑。
- 如請求項52之用途，其中該PI3K為PI3Kα。
- 如請求項52或請求項53之用途，其中與該疾病或病症相關之該PI3K具有H1047R突變。
- 如請求項52至54中任一項之用途，其中該疾病或病症為癌症。
- 如請求項55之用途，其中該癌症為子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌、頭頸癌、乳癌、腦癌或前列腺癌。
- 如請求項55之用途，其中該癌症為乳癌。
- 如請求項55之用途，其中該癌症為激素受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌。
- 如請求項52至54中任一項之用途，其中該疾病或病症為CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)或PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)。
- 一種如請求項1至50中任一項之化合物或如請求項51之醫藥組合物的用途，其係用於製造用以抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K)之藥劑。
- 一種如請求項1至50中任一項之化合物或如請求項51之醫藥組合物的用途，其係用於製造用以治療癌症或病症之藥劑。
- 如請求項61之用途，其中該癌症為子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、結腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌、頭頸癌、乳癌、腦癌或前列腺癌。
- 如請求項61之用途，其中該癌症為乳癌。
- 如請求項61之用途，其中該癌症為激素受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌。
- 如請求項61之用途，其中該病症為CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮痣、脊柱側凸/骨骼及脊椎症候群)或PIK3CA相關過度生長症候群(PROS)。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163193917P | 2021-05-27 | 2021-05-27 | |
| US63/193,917 | 2021-05-27 | ||
| US202163227493P | 2021-07-30 | 2021-07-30 | |
| US63/227,493 | 2021-07-30 | ||
| US202163250592P | 2021-09-30 | 2021-09-30 | |
| US63/250,592 | 2021-09-30 | ||
| US202163253352P | 2021-10-07 | 2021-10-07 | |
| US63/253,352 | 2021-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202313605A true TW202313605A (zh) | 2023-04-01 |
| TWI829179B TWI829179B (zh) | 2024-01-11 |
Family
ID=82258583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW111119754A TWI829179B (zh) | 2021-05-27 | 2022-05-26 | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11878970B2 (zh) |
| EP (1) | EP4347040A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024520417A (zh) |
| KR (1) | KR20240014065A (zh) |
| AU (1) | AU2022282380A1 (zh) |
| BR (1) | BR112023022890A2 (zh) |
| CA (1) | CA3219925A1 (zh) |
| IL (1) | IL308776A (zh) |
| MX (1) | MX2023013987A (zh) |
| TW (1) | TWI829179B (zh) |
| WO (1) | WO2022251482A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2023013080A (es) | 2021-05-03 | 2023-11-16 | Petra Pharma Corp | Inhibidores alostericos de cromenona del fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades. |
| TW202329930A (zh) * | 2021-09-30 | 2023-08-01 | 美商佩特拉製藥公司 | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)之異位色烯酮抑制劑 |
| WO2023104111A1 (en) * | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Nanjing Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fused heterocyclic compounds as pi3kalpha inhibitors |
| CN117362281A (zh) * | 2022-07-07 | 2024-01-09 | 海创药业股份有限公司 | 一种pi3k抑制剂及其制备方法和用途 |
| WO2024097721A1 (en) | 2022-11-02 | 2024-05-10 | Petra Pharma Corporation | Targeting allosteric and orthosteric pockets of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) for the treatment of disease |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190405B (it) | 1985-10-22 | 1988-02-16 | Recordati Chem Pharm | Derivati del flavone |
| MA21528A1 (fr) | 1988-04-06 | 1989-12-31 | Lipha | Composants substituants du flavonoide, leurs sels, leurs manufactures et produits contenant ces matieres . |
| AU634994B2 (en) | 1988-12-21 | 1993-03-11 | Pharmacia & Upjohn Company | Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones |
| CA2398163C (en) | 2000-01-24 | 2011-02-22 | Kinacia Pty Ltd. | Therapeutic morpholino-substituted compounds |
| TWI331034B (en) | 2002-07-08 | 2010-10-01 | Piramal Life Sciences Ltd | Inhibitors of cyclin-dependent kinases and their use |
| US7884127B2 (en) | 2002-07-08 | 2011-02-08 | Pirimal Life Sciences Ltd. | Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use |
| JP4646626B2 (ja) | 2002-08-16 | 2011-03-09 | アストラゼネカ アクチボラグ | ホスホイノシチド３−キナーゼβの阻害 |
| KR20100118977A (ko) | 2008-01-25 | 2010-11-08 | 아스트라제네카 아베 | 거울상이성질체적으로 순수한 (-) 2-[1-(7-메틸-2-(모르폴린-4-일)-4-옥소-4Ｈ-피리도[1,2-α]피리미딘-9-일)에틸아미노]벤조산, 의학 치료에서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약학 조성물-026 |
| AU2009269087A1 (en) | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Xcovery Holding Company Llc | PI3K isoform selective inhibitors |
| CA2738809C (en) | 2008-09-29 | 2015-11-24 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Quinazolinone, quinolone and related analogs as sirtuin modulators |
| US8399460B2 (en) | 2009-10-27 | 2013-03-19 | Astrazeneca Ab | Chromenone derivatives |
| CA3017366A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Icariin and icaritin derivatives |
| CN108299365B (zh) | 2018-01-31 | 2021-08-06 | 中南大学 | 一种黄酮衍生物及其应用 |
| AR121719A1 (es) | 2020-04-03 | 2022-06-29 | Petra Pharma Corp | Inhibidores alostéricos de cromenona del fosfoinosítido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades |
| JP2023526058A (ja) | 2020-05-14 | 2023-06-20 | ザ ハート リサーチ インスティテュート リミテッド | 抗血小板剤による血栓症及び関連疾患の治療 |
| CN117615763A (zh) | 2021-02-01 | 2024-02-27 | 健道生物医药有限公司 | 磷酸肌醇3激酶β抑制剂及其组合物和制备方法 |
| MX2023013080A (es) | 2021-05-03 | 2023-11-16 | Petra Pharma Corp | Inhibidores alostericos de cromenona del fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades. |
| JP2024516993A (ja) | 2021-05-03 | 2024-04-18 | ペトラ・ファーマ・コーポレイション | 疾患の治療のためのホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤 |
| TW202329930A (zh) | 2021-09-30 | 2023-08-01 | 美商佩特拉製藥公司 | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)之異位色烯酮抑制劑 |
| EP4412606A1 (en) | 2021-10-07 | 2024-08-14 | Relay Therapeutics, Inc. | Pi3k-alpha inhibitors and methods of use thereof |
| WO2023081209A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Zeno Management, Inc. | Pi3k inhibitors and methods of treating cancer |
| WO2023078401A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Fochon Biosciences, Ltd. | Compounds as protein kinase inhibitors |
| WO2023104111A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Nanjing Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fused heterocyclic compounds as pi3kalpha inhibitors |
-
2022
- 2022-05-26 JP JP2023572760A patent/JP2024520417A/ja active Pending
- 2022-05-26 CA CA3219925A patent/CA3219925A1/en active Pending
- 2022-05-26 TW TW111119754A patent/TWI829179B/zh active
- 2022-05-26 BR BR112023022890A patent/BR112023022890A2/pt unknown
- 2022-05-26 AU AU2022282380A patent/AU2022282380A1/en active Pending
- 2022-05-26 EP EP22734414.0A patent/EP4347040A1/en active Pending
- 2022-05-26 IL IL308776A patent/IL308776A/en unknown
- 2022-05-26 US US17/825,680 patent/US11878970B2/en active Active
- 2022-05-26 MX MX2023013987A patent/MX2023013987A/es unknown
- 2022-05-26 WO PCT/US2022/031112 patent/WO2022251482A1/en active Application Filing
- 2022-05-26 KR KR1020237044478A patent/KR20240014065A/ko active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022251482A1 (en) | 2022-12-01 |
| KR20240014065A (ko) | 2024-01-31 |
| US11878970B2 (en) | 2024-01-23 |
| MX2023013987A (es) | 2024-02-12 |
| IL308776A (en) | 2024-01-01 |
| AU2022282380A1 (en) | 2023-12-07 |
| JP2024520417A (ja) | 2024-05-24 |
| CA3219925A1 (en) | 2022-12-01 |
| US20230096175A1 (en) | 2023-03-30 |
| EP4347040A1 (en) | 2024-04-10 |
| BR112023022890A2 (pt) | 2024-01-23 |
| TWI829179B (zh) | 2024-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI794780B (zh) | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 | |
| TWI829179B (zh) | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 | |
| JP7308369B2 (ja) | 疾患の治療のためのホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤 | |
| TW202309011A (zh) | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 | |
| CA2785749C (en) | Certain triazolopyridines and triazolopyrazines, compositions thereof and methods of use therefor | |
| CN111819179B (zh) | 用于治疗癌症的作为trk激酶抑制剂的相关化合物 | |
| BR112020012651A2 (pt) | compostos derivados de aril-bipiridina amina como inibidores da fosfatidilinositol fosfato quinase, composição farmacêutica compreendendo os mesmos e usos terapêuticos dos ditos compostos | |
| TW202329930A (zh) | 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)之異位色烯酮抑制劑 | |
| TW202216720A (zh) | 作為雄激素受體調節劑的吲哚化合物 | |
| AU2015263013A1 (en) | Fused triazole derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors | |
| AU2023259406A1 (en) | Allosteric chromenone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) for the treatment of disease | |
| CN117769546A (zh) | 用于治疗疾病的磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的变构色烯酮抑制剂 | |
| JP2024066513A (ja) | 疾患の治療のためのホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤 | |
| TW202432134A (zh) | 用於治療疾病之磷酸肌醇３－激酶（ｐ１３ｋ）之靶向別位及正位袋點 | |
| CN117693506A (zh) | 用于治疗疾病的磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的变构色酮抑制剂 | |
| CN117597343A (zh) | 用于治疗疾病的磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的变构色烯酮抑制剂 |