TW202309011A - 用於治療疾病之磷酸肌醇3-激酶(pi3k)異位色烯酮抑制劑 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於作為磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3 kinase；PI3K)異位色烯酮抑制劑的式(I)化合物，該等化合物適用於治療與 PI3K調節相關之疾病或病症的，式(I)如下：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中
R、
R
1 、
R
2 、
R
3 、
R
4 、
R
5 、
R
6 、
R
7 及
R
8 如本文所定義。本發明亦係關於製造及使用式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的方法。
Description
本發明係關於適用於治療與磷酸肌醇3-激酶(PI3K)調節相關之疾病或病症的PI3K異位色烯酮抑制劑。本發明涉及抑制PI3K的化合物及組合物、治療與PI3K相關之疾病或病症(例如CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關的過度生長症候群(PIK3CA-related overgrowth syndrome，PROS)、乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌)的方法，以及PI3K抑制劑與一或多種其他癌症療法組合使用或其使用的方法。
細胞活性可由刺激或抑制細胞內事件之外部信號調節。刺激或抑制信號傳遞至細胞中且在細胞內引起細胞內反應的過程稱為信號轉導。在過去的數十年內，已闡明信號轉導事件之級聯，且發現其在多種生物學反應中起主要作用。已發現信號轉導路徑之各種組分中的缺陷造成大量疾病，包括多種形式的癌症、發炎性病症、代謝障礙、血管及神經元疾病(Gaestel等人
Current Medicinal Chemistry(2007) 14:2214-2234)。
激酶代表一類重要的信號傳導分子。激酶通常可歸類為蛋白激酶、脂質激酶及某些呈現雙重特異性之激酶。蛋白激酶係使其他蛋白磷酸化及/或本身磷酸化(亦即，自體磷酸化)的酶。蛋白激酶通常可基於其受質利用情況分類為三大群組：主要使酪胺酸殘基上之受質進行磷酸化的酪胺酸激酶(例如，erb2、PDGF受體、EGF受體、VEGF受體、src、abl)、主要使絲胺酸及/或蘇胺酸殘基上之受質進行磷酸化的絲胺酸/蘇胺酸激酶(例如，mTorC1、mTorC2、ATM、ATR、DNA-PK、Akt)，及使酪胺酸、絲胺酸及/或蘇胺酸殘基上之受質進行磷酸化的雙重-特異性激酶。
脂質激酶為催化細胞內之脂質磷酸化的酶。此等酶及所得磷酸化脂質以及脂質衍生之生物活性有機分子在包括細胞增殖、遷移、黏附及分化之許多不同生理過程中起一定作用。特定脂質激酶群組包含膜脂質激酶，亦即，催化包含於細胞膜中或與細胞膜相關之脂質之磷酸化的激酶。此類酶之實例包括磷酸肌醇激酶(諸如PI3-激酶、PI4-激酶)、二醯基甘油激酶及神經鞘胺醇激酶。
磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信號傳導路徑為人類癌症中之突變程度最高的系統之一。PI3K信號傳導涉及許多其他疾病病況，包括過敏性接觸性皮炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、發炎性腸病、慢性阻塞性肺病、牛皮癬、多發性硬化症、哮喘、與糖尿病併發症相關的病症及心血管系統的發炎性併發症，諸如急性冠狀動脈症候群。
PI3K為使磷脂醯肌醇或磷酸肌醇上之3'-OH基團磷酸化之獨特且保守的細胞內脂質激酶家族的成員。PI3K家族包含15種具有不同受質特異性、表現模式及調節模式的激酶(Katso等人, Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:615-75)。I類PI3K (p110α、p110β、p110δ及p110γ)通常藉由酪胺酸激酶或G-蛋白偶聯受體活化以產生PIP3，其接合下游效應子，諸如Akt/PDK1、mTOR、Tec家族激酶及Rho家族GTP酶之路徑中的彼等效應子。II類及III類PI3K係經由PI(3)P及PI(3,4)P
2之合成而在細胞內遷移中起關鍵作用。
PI3K同功異型物已牽涉到例如多種人類癌症及病症。咸信PI3K同功異型物之基因編碼中的突變或引起PI3K同功異型物上調的突變存在於許多人類癌症中。PI3K同功異型物之基因編碼中的突變為叢集於螺旋及激酶域中之若干熱點內的點突變。由於PI3K突變率高，因此靶向此路徑可提供有價值的治療機會。
咸信PI3K信號傳導中之基因的基因改變涉及一系列癌症，諸如子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、大腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維層癌、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、大腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤(miscellaneous neuroepithelial tumor)、甲狀腺癌、白血病及包裹性神經膠質瘤(Goncalves MD, Hopkins BD, Cantley LC. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018年11月22日;379(21):2052-2062)。
PI3K的α (alpha)同功異型物已牽涉到例如多種人類癌症。已顯示血管生成選擇性地需要PI3K之α同功異型物來控制內皮細胞遷移。(Graupera等人, Nature 2008; 453; 662-6)。咸信PI3Kα之基因編碼中的突變或引起PI3Kα上調的突變存在於許多人類癌症中，諸如肺癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腦癌、前列腺癌及皮膚癌。PI3Kα之基因編碼中的突變為叢集於螺旋及激酶域中之若干熱點內的點突變，諸如E542K、E545K及H1047R。此等突變中有多者已顯示為致癌功能獲得型(gain-of-function)突變。由於PI3Kα突變率高，因此靶向此路徑可提供有價值的治療機會。雖然其他PI3K同功異型物，諸如PI3Kδ或PI3Kγ主要表現於造血細胞中，但PI3Kα與PI3Kβ一起組成性地表現。
突變之PI3Kα已牽涉HR+/HER2-轉移性乳癌中的腦轉移瘤。腦-滲透PI3Kα抑制劑的研發可提供優於當前PI3Kα抑制劑之改良的治療益處。(Fitzgerald等人, Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol 30:v110, 2019 (增刊5))。
由於PI3Kα在調節有機體葡萄糖穩態(organismal glucose homeostasis)方面的主要作用，患者中之PI3K抑制常常引起高血糖症及/或高胰島素血症(Busaidy NL等人, Management of metabolic effects associated with anticancer agents targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway. J Clin Oncol 2012;30:2919-28)。高水準之循環胰島素對於癌細胞可潛在地具有促有絲分裂及/或抗凋亡作用，且因此抵消PI3K抑制劑的抗增殖作用(Blouin M-J等人,摘要4615: the hyperinsulinemia caused by PI3K inhibitors attenuates their antineoplastic efficacy, but can be minimized by co-administration of metformin. Cancer Res 2013;73:4615)。
在有PI3Kα突變的癌症環境中，一種克服全身性PI3Kα抑制後胰島素及/或葡萄糖補償性產生問題的方式為研發出對突變型PI3Kα之選擇性高於野生型PI3Kα的抑制劑。此會引起給藥窗擴大，以選擇性地抑制突變型PI3Kα在癌細胞中的病理性信號傳導，而不影響控制全身性代謝之宿主組織中的野生型PI3Kα(Okkenhaug K, Graupera M, Vanhaesebroeck B. Targeting PI3K in Cancer: Impact on Tumor Cells, Their Protective Stroma, Angiogenesis, and Immunotherapy. Cancer Discov. 2016年10月;6(10):1090-1105)，由此限制毒性，且允許更高劑量及藥物標靶的更完全抑制(Ariella B. Hanker等人, Challenges for the clinical development of PI3K inhibitors: Strategies to improve their impact in solid tumors. Cancer Discov. 2019年4月; 9(4): 482-491)。
目前，PI3Kα抑制劑對於野生型與突變型PI3Kα幾乎為等效的。由於PI3Kα突變位置遠離活性位點，因此突變體選擇性抑制劑尚難以實現。因此，靶向已知突變(例如，H1047R)附近之第二周邊結合袋的抑制劑可提供選擇性PI3Kα抑制的途徑。因此，靶向PI3Kα的突變型周邊結合袋為藥物研發提供有價值的治療目標。
因此，激酶，例如脂質激酶，諸如PI3K，為藥物研發的首要目標。本發明提供一類新穎激酶抑制劑。
在一個態樣中，本發明係關於式(I)化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中：
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、四唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經一至三個取代基取代，其各自獨立地選自-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基或-CONR
11R
11取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、鹵素、-CN、-N(H)(C
1-C
3烷基)、-N(C
1-C
3烷基)
2、-N(H)(CH
2CH
2CO
2H)、-C(O)C
1-C
3烷基、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6羥烷基、C
3-C
5環烷基、含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之3至5個環原子的視情況經取代之雜環，或含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之5或6個環原子的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基之一至三個取代基取代；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之每一者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-C(O)OC
1-C
3烷基、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C
1-C
3烷氧基或-CONR
11R
11取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及
各
R
11 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在另一態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
在另一態樣中，本發明提供一種調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)的方法，其包含使細胞與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的醫藥組合物。
在另一態樣中，本發明提供用於療法中的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於相對於野生型PI3Kα選擇性抑制突變型PI3Kα。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療本文所揭示之疾病或病症。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)之藥劑。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防本文所揭示之疾病或病症的藥劑。
在另一態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療本文所揭示之疾病或病症的藥劑。
在另一態樣中，本發明提供一種製備式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的方法。
在另一態樣中，本發明提供一種製備化合物的方法，其包含本文所描述之一或多個步驟。
在另一態樣中，本發明提供一種化合物，其可藉由或藉由用於製備如本文所描述之化合物的方法(例如，一種包含流程中描述之一或多個步驟的方法)獲得。
在另一態樣中，本發明提供一種如本文所描述之中間物，其適用於製備如本文所描述之化合物的方法(例如，中間物係選自實例中所描述之中間物)。
本發明之其他特徵及優勢將自以下實施方式及申請專利範圍顯而易見。
本申請案依據35 U.S.C. §119(e)主張於2021年5月3日申請之美國臨時申請案序列號63/183,366、於2021年7月30日申請之序列號63/227,652、於2021年9月30日申請之序列號63/250,564、於2021年10月7日申請之序列號63/253,282及於2021年10月7日申請之序列號63/253,412的權利；該等申請案之揭示內容以引用之方式併入本文中。
本發明提供治療、預防或改善疾病或病症的方法(或在治療、預防或改善疾病或病症中的用途)，其中PI3K藉由向需要其之患者投與治療有效量的本發明之PI3K抑制劑而起作用。本發明之方法(或用途)可用於治療多種PI3K依賴性疾病及病症。
在一些實施例中，疾病或病症為癌症(例如，乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌)。在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症包括但不限於CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關的過度生長症候群(PROS)、子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、大腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維層癌、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、大腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤、甲狀腺癌、白血病及包裹性神經膠質瘤。
本發明之細節闡述於以下隨附描述中。儘管類似或等效於本文所描述之彼等方法及材料的方法及材料可用於本發明之實踐或測試中，但現描述說明性方法及材料。本發明之其他特徵、目標及優勢將自實施方式及自申請專利範圍顯而易見。除非上下文另外清楚指示，否則在說明書及隨附申請專利範圍中，單數形式亦包括複數。除非另外定義，否則本文中所使用之所有技術及科學術語具有與本發明所屬領域之一般熟習此項技術者通常所理解相同之含義。本說明書中所引用之所有專利及公開案均以全文引用的方式併入本文中。
定義
冠詞「一(a/an)」係指冠詞之文法對象中的一者或多於一者(亦即，至少一者)。藉助於實例，「要素」意謂一個要素或多於一個要素。
除非另外指明，否則術語「及/或」意謂「及」或者「或」。
術語「投與(administer/administering/administration)」係指向個體直接投與所揭示之化合物，或所揭示之化合物的醫藥學上可接受之鹽，或組合物。
術語「烯基」係指含有2至12個碳原子的直鏈或分支鏈不飽和烴。「烯基」在鏈中含有至少一個雙鍵。烯基之雙鍵可為非共軛的，或共軛至另一不飽和基團。烯基之實例包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、戊烯基或己烯基。
術語「烷氧基」係指含有1至12個碳原子的直鏈或分支鏈飽和烴，其在鏈中含有末端「O」，亦即，-O(烷基)。烷氧基之實例包括但不限於甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三級丁氧基或戊氧基。
術語「烷基」係指含有1至12個碳原子、較佳1至6個碳原子的直鏈或分支鏈飽和烴。(C
1-C
6)烷基之實例包括但不限於甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、二級丁基、三級丁基、異戊基、新戊基及異己基。
術語「炔基」係指含有2至12個碳原子的直鏈或分支鏈不飽和烴。「炔基」在鏈中含有至少一個參鍵。炔基之實例包括乙炔基、炔丙基、正丁炔基、異丁炔基、戊炔基或己炔基。
術語「芳族」意謂在共軛系統中具有4
n+ 2個電子的平面環。如本文所用，「共軛系統」意謂具有非定域電子之所連p軌道的系統，且系統可包括孤立電子對。
除非另外明確定義，否則術語「芳基」係指具有1至3個芳族環的環狀芳族烴基，包括單環基團或雙環基團，諸如苯基、聯二苯或萘基。在含有兩個芳族環(雙環等)之情況下，芳基之芳族環可在單一位置處接合(例如，聯二苯)或稠合(例如，萘基)。此外，當含有兩個稠合環時，本文中所定義之芳基可具有與完全不飽和芳族環稠合的一或多個飽和或部分不飽和環。此等芳基之例示性環系統包括但不限於苯基、聯二苯、萘基、蒽基、丙烯合萘基、菲基、二氫茚基、茚基、四氫萘基及四氫苯并輪烯基(tetrahydrobenzoannulenyl)。
術語「載劑」涵蓋載劑、賦形劑及稀釋劑，且意謂涉及將醫藥劑自個體身體之一個器官或部分攜帶或輸送至身體之另一器官或部分的材料、組合物或媒劑，諸如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或囊封材料。
術語「氰基」意謂具有藉由參鍵與氮原子接合之碳原子的取代基，亦即，C≡N。
術語「環烷基」意謂含有3至18個碳原子、較佳3至10個碳原子的單環或多環飽和碳環。環烷基之實例包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降𦯉基、降𦯉烯基(norborenyl)、雙環[2.2.2]辛基及雙環[2.2.2]辛烯基。
除非另外指明，否則術語「病症」意謂術語疾病、病狀或病痛，且可與其互換使用。
如本文所定義，術語「鹵烷氧基」係指經一或多個鹵素取代之烷氧基。鹵烷氧基之實例包括但不限於三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基及三氯甲氧基。
如本文所定義，術語「鹵烷基」係指經一或多個鹵素取代之烷基。鹵烷基之實例包括但不限於三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基及三氯甲基。
術語「鹵素」或「鹵基」係指氟、氯、溴或碘。
除非另外明確定義，否則術語「雜芳基」意謂具有5至24個環原子、較佳5至10個環原子之單價單環或多環芳族基團，其含有選自N、O、S、P或B之一或多個環雜原子，較佳選自N、O或S之1、2、3或4個環雜原子，其餘環原子為C。多環芳族基團包括兩個或兩個以上稠合環，且可進一步包括兩個或兩個以上螺稠合環，例如雙環、三環、四環及其類似環。除非另外明確定義，否則「稠合」意謂兩個環共用兩個環原子。除非另外明確定義，否則「螺稠合(spiro-fused)」意謂兩個環共用一個環原子。如本文所定義之雜芳基亦意謂雙環雜芳族基團，其中雜原子係選自N、O、S、P或B，較佳N、O或S。如本文所定義之雜芳基亦意謂含有選自N、O、S、P或B，較佳N、O或S之一或多個環雜原子的三環雜芳族基團。如本文所定義之雜芳基亦意謂含有選自N、O、S、P或B，較佳N、O或S之一或多個環雜原子的四環雜芳族基團。雜芳族基團之實例包括但不限於呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基、㗁二唑基、吡𠯤基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并哌喃基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三𠯤基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并呋喃基、苯并呋喃基、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤基、喹啉基、異喹啉基、1,6-㖠啶基、苯并[脫(de)]異喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]㖠啶基、噻吩并[2,3-b]吡𠯤基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、異吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氫-2H-1-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻𠯤基、苯并㗁唑基、苯并異㗁唑基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、苯并噻吩基、1,5-㖠啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]嗒𠯤基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑、1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氫-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]㗁 𠯤基、4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4-d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基及3H-吲哚基。此外，當含有兩個或兩個以上稠合環時，本文所定義之雜芳基可具有與一或多個完全不飽和芳族環稠合之一或多個飽和或部分不飽和環。在含有超過兩個稠合環的雜芳基環系統中，飽和或部分不飽和環可進一步與本文中所描述之飽和或部分不飽和環稠合。此外，當含有三個或三個以上稠合環時，本文所定義之雜芳基可具有一或多個飽和或部分不飽和的螺稠合環。本文所描述之任何飽和或部分不飽和環視情況經一或多個側氧基取代。此等雜芳基之例示性環系統包括：例如，吲哚啉基、吲哚啉酮基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤、3,4-二氫-1H--異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、羥吲哚基、吲哚基、1,6-二氫-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮基、7,8-二氫-6H-吡啶并[3,2-b]吡 基(pyrrolizinyl)、8H-吡啶并[3,2-b]吡 基、1,5,6,7-四氫環戊并[b]吡唑并[4,3-e]吡啶基、7,8-二氫-6H-吡啶并[3,2-b]吡 基、吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮基、3,4-二氫哌𠯤并[1,2-a]吲哚-1(2H)-酮基、苯并[
c][1,2]㗁硼雜環戊烯(oxaborol)-1(
3H)-醇基(olyl)、6,6a,7,8-四氫-9
H-吡啶并[2,3-
b]吡咯并[1,2-
d][1,4]㗁 𠯤-9-酮基及6a',7'-二氫-6'H,9'H-螺[環丙烷-1,8'-吡啶并[2,3-
b]吡咯并[1,2-
d][1,4]㗁 𠯤]-9'-酮基。
術語「雜環基」、「雜環」或「雜環烷基」意謂單環或多環，其含有3至24個原子、較佳3至10個原子，其包括碳及選自N、O、S、P或B之一或多個雜原子、較佳選自N、O及S之1、2、3或4個雜原子，且其中環不為芳族的。雜環基環之實例包括但不限於氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基(azetidinyl)、四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、㗁唑啉基、㗁唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、哌喃基、硫代哌喃基、四氫哌喃基、二㗁啉基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基S-氧化物、硫代嗎啉基S-二氧化物、哌𠯤基、氮呯基、氧呯基、二氮呯基、莨菪烷基(tropanyl)、㗁唑啶酮基及高莨菪烷基(homotropanyl)。
如本文所定義，術語「羥烷基」係指經羥基取代之烷基。
術語「異構體」係指具有相同分子式但在其原子之鍵結的本質或順序或其原子在空間中之排列方面不同的化合物。在其原子空間排列方面不同之異構體稱為「立體異構體」。彼此不為鏡像之立體異構體稱為「非對映異構體」且彼此為不可重疊鏡像之彼等立體異構體稱為「對映異構體」。當化合物具有不對稱中心時，例如，其與四個不同基團鍵結時，可能存在一對對映異構體。對映異構體可藉由其不對稱中心之絕對組態表徵且藉由Cahn及Prelog之R定序規則及S定序規則，或藉由分子繞偏振光之平面旋轉之方式進行描述且指定為右旋或左旋(亦即，分別為(+)或(-)-異構體)。對掌性化合物可以個別對映異構體形式或以其混合物形式存在。含有相等比例之對映異構體的混合物稱為「外消旋混合物」。
術語「調節(modulate/modulation/modulating)」係指抑制及/或活化PI3K之化合物或受質的生物活性。
術語「患者」或「個體」為哺乳動物，例如人類、小鼠、大鼠、天竺鼠、犬、貓、馬、牛、豬或非人類靈長類動物，諸如猴、黑猩猩、狒狒或恆河猴。較佳地，哺乳動物為人類。
當與化合物結合使用時，術語「治療有效量」係指在向患者單次或多次劑量投與後，在診斷或治療下在患者中提供所要作用之化合物的量或劑量。有效量可由熟習此項技術者利用已知技術及根據類似情形下所得的觀測結果來確定。在確定用於患者之有效量中，主治診斷醫師考慮多個因素，包括但不限於：患者之物種；其體型、年齡及一般健康狀況；所涉及之特定疾病或病症；涉及程度或疾病或病症之嚴重程度；個別患者之反應；所投與之特定化合物；投與模式；所投與之製劑之生物可用性特性；所選擇之給藥方案；伴隨藥品之使用；及其他相關情況。
就個體而言，術語「治療」包括限制、減緩、中止或逆轉現有症狀或病症之惡化或嚴重程度。
本發明之化合物
在一個態樣中，本發明提供式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
其中
R 、 R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
4 、 R
5 、 R
6 、 R
7 及
R
8 如針對式(I)之發明內容中所定義。
在另一態樣中，其中
R
8 為H之式(I)化合物具有式(II)，或其醫藥學上可接受之鹽：
其中
R 、 R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
4 、 R
5 、 R
6 及
R
7 如針對式(I)之發明內容中所定義。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
3-C
5環烷基、含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之3至5個環原子的雜環，或含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之5個環原子的雜芳基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之每一者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及
各
R
11 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之每一者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及
各
R
11 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R獨立地為-H或C
1-C
3烷基；
R
1 為下式之基團：
；
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
4 、
R
5 及
R
6 中之每一者獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
7 為-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；
R
8 為-H或C
1-C
6烷基；
各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及
各
R
11 獨立地為-H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、-OH、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、-SO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基或C
2-C
6炔基視情況經-CN、OH或C
1-C
3烷氧基取代；且視情況經取代之C
3-C
5環烷基或雜芳基視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、-SO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6炔基，或視情況經取代之C
3-C
5環烷基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基或C
2-C
6炔基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；且視情況經取代之C
3-C
5環烷基視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、-SO
2R
11、C
1-C
6烷基、視情況經-OH取代之C
2-C
6炔基、視情況經-CN取代之C
3環烷基，或選自視情況經各自獨立地選自C
1-C
3烷基之一至三個取代基的吡唑的雜芳基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、-SO
2R
11、C
1-C
6烷基、視情況經-OH取代之C
2-C
6炔基，或視情況經-CN取代之C
3環烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；及
各
R
10 獨立地為：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
2-C
6烯基、視情況經取代之C
2-C
6炔基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基或C
2-C
6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：C
1-C
6鹵烷基、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C
1-C
3烷氧基取代；且視情況經取代之苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷基、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、或選自吡啶或嘧啶之視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-SO
2R
11或-CN；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
3-C
5環烷基、含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之3至5個環原子的雜環、或含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之5個環原子的雜芳基。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、氧雜環丁烷或異㗁唑。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、-CN或C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、-CN或C
1-C
3烷基)；最佳
R
3 為H或甲基。亦較佳地，
R
3 為H、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素，較佳
R
4 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；較佳
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
4 為H或鹵素；更佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，及
R
4 為H；最佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
6 為H或鹵素；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為-H)及
R
6 為H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
6 為H或鹵素；較佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，及
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)及
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
4 及
R
6 各自為H。
在式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)及
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
較佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，及
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)及
R
6 為H或鹵素；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
6 為H或鹵素；更佳
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為H或鹵素(
R
4 為H)及
R
6 為H或鹵素；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基或C
1-C
6烷氧基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基或C
1-C
6烷氧基，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為H，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為-H)，
R
6 為H，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
6 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
4 及
R
6 各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，及
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，及
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；較佳
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
7 為CN、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
8 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，及
R為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
8 為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，及
R
8 為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，以及
R
8 及
R各自為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，
R
8 及
R為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，以及
R
8 及
R各自為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H或甲基，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，以及
R
4 、
R
8 及
R各自為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
4 、
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，以及
R
8 及
R各自為H。在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基)，
R
4 為-H或鹵素(較佳
R
4 為H)，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，
R
8 為H，
R為H，及
R
2 為下式之基團：
；更佳
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；更佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；更佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基；更佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3鹵烷基或C
1-C
3烷氧基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，
R
9 為-H或鹵素。甚至更佳地，
R
9 為-H或氟。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基或C
1-C
6烷氧基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 為H，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；更佳
R
7 為甲基，
R
8 及
R各自為-H，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R為H，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
7 為甲基，
R
8 及
R各自為H，及各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；更佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為-H或鹵素。更佳地，
R
9 為-H或氟。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為鹵素或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
7 為甲基，及
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H，CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H or C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H，CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；較佳各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
較佳
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；
；較佳
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
較佳
R
9 為H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
9 為H或鹵素。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
較佳
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
。
較佳地，
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
6 為-H或鹵素，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 為H，
R
6 為H或鹵素，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為H或甲基，
R
4 及
R
6 各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為-H，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、C
1-C
3鹵烷基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，
R
8 及
R各自為H，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)，以及
R
8 及
R各自為-H。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、C
1-C
3鹵烷基或環丙基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
4 、
R
6 、
R
8 及
R各自為H，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)或(II)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
4 為-H或鹵素，
R
8 及
R各自為-H，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在另一態樣中，式(I)或(II)之化合物具有式(III)，或其醫藥學上可接受之鹽：
其中R
1 、 R
2 、 R
3 、 R
5 、 R
6 及
R
7 如針對以上式(I)之發明內容中所定義。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基；較佳
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基；最佳
R
3 為H或甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；較佳
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
6 為H或鹵素；較佳
R
6 為H。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
7 為CN、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基；較佳
R
7 為CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；更佳
R
7 為CN、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基；較佳各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基；較佳各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。更佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
1 為下式之基團：
；其中
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 為H或鹵素。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
9 獨立地為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；
其中各
R
10 獨立地為H、CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11-CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及各
R
11 獨立地為H或C
1-C
3烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
6烷基、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。最佳地，各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。較佳地，各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；較佳
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
9 為H或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；較佳
R
9 為H或鹵素。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
9 為H或鹵素。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；較佳
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為鹵素或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基。更佳地，
R
9 為氯或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，及
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；較佳
R
9 為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基(較佳
R
3 為-H、-CN或C
1-C
3烷基)，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；更佳
R
3 為-H或甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
6烷基或C
1-C
6鹵烷基，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
2 為下式之基團：
；較佳
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H，
R
7 為甲基，及
R
2 為下式之基團：
。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或halogen，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。較佳地，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或halogen，及各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。較佳地，
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H，及各
R
9 獨立地為H、鹵素、甲基或三氟甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、-CN、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
5 為-H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為-H或鹵素，
R
7 為-CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基或C
3-C
5環烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H、CN或C
1-C
3烷基，
R
5 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
6 為H或鹵素，
R
7 為CN、甲基或三氟甲基，及R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為H或鹵素)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN，
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素或三氟甲基，(較佳
R
9 為鹵素或三氟甲基)，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中
R
9 為H、鹵素、C
1-C
3烷基或C
1-C
3鹵烷基，
R
2 為下式之基團：
；
R
3 為H或甲基，
R
5 為H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為H或鹵素，及
R
7 為甲基。
在又另一式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，R
1為下式之基團：
；其中各
R
9 獨立地為-H、鹵素、甲基、三氟甲基或環丙基，
R
2 為下式之基團：
；或
R
2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C
1-C
6鹵烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6鹵烷氧基、-SO
2R
11、-CONR
11R
11、-NR
11R
11、-NR
11CO
2R
11、視情況經取代之C
1-C
6烷基、視情況經取代之C
3-C
5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中視情況經取代之C
1-C
6烷基視情況經-CN、-OH或C
1-C
3烷氧基取代；視情況經取代之C
3-C
5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C
1-C
3烷基、C
1-C
3鹵烷基、C
1-C
3烷氧基、C
1-C
3鹵烷氧基、-NR
11R
11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；
R
3 為-H、甲基或三氟甲基，
R
5 為-H、鹵素、甲基或三氟甲基，
R
6 為-H或鹵素，及
R
7 為C
1-C
3烷基(較佳甲基)。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
或
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
或
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
或
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
或
。
在又另一式(I)化合物中，該化合物係選自：
；
或前述任一者之醫藥學上可接受之鹽；
其中在*位置處的鍵如所表示，
或
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
。
另一實施例為下式化合物：
；
或其醫藥學上可接受之鹽。在又另一實施例中，*位置處之鍵為
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本發明化合物之醫藥學上可接受之鹽為例如具有足夠鹼性的本發明化合物之酸加成鹽，例如，具有例如無機酸或有機酸之酸加成鹽，該無機酸或有機酸例如氫氯酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、檸檬酸、甲烷磺酸或順丁烯二酸。另外，具有足夠酸性的本發明化合物的醫藥學上可接受之鹽為鹼金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽或鎂鹽；銨鹽；或具有得到醫藥學上可接受之陽離子之有機鹼的鹽，例如具有甲胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、哌啶、嗎啉或參-(2-羥乙基)胺的鹽。醫藥學上可接受之鹽及製備其之常見方法為此項技術中所熟知(參見例如P.Stahl,等人
Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use,第2修訂版(Wiley-VCH, 2011)；S.M. Berge,等人, 「Pharmaceutical Salts」,
Journal of Pharmaceutical Sciences,第66卷，第1期, 1977年1月)。
其他代表性「醫藥學上可接受之鹽」包括例如，水溶性及非水溶性鹽，諸如乙酸鹽、胺芪磺酸鹽(amsonate) (4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽)、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣鹽、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、棒酸鹽(clavulanate)、二氫氯化物、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、乙內醯胺苯胂酸鹽、六氟磷酸鹽、己基間苯二酚酸鹽(hexylresorcinate)、海卓胺(hydrabamine)鹽、氫溴酸鹽、氫氯酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、羥乙磺酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、鎂鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、杏仁酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、半乳糖二酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡糖胺銨鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、磺基水楊酸鹽、丹寧酸鹽(tannate)、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙碘化物及戊酸鹽。
本發明化合物可以熟習有機合成技術者熟知之多種方式製備。藉助於實例，本發明化合物可使用下文所描述之方法以及有機合成化學技術中已知之合成方法或如熟習此項技術者所瞭解之其變化形式合成。較佳方法包括但不限於下文所描述之彼等方法。本發明化合物可藉由遵循通用流程1、2及3中所概述之步驟合成。起始材料係市售的或藉由所報導文獻中之已知程序或如下文所說明來製得。
流程 1 
流程1描繪式(I)化合物之製備，其中
R為H，
R
7 為甲基且
R
8 為H。經取代之酚(1)的醯化可提供酯(2)。酯(2)可在路易斯酸(Lewis acid) (例如，AlCl
3)或布朗斯特酸(Brønsted acid) (例如，三氟甲磺酸)條件下經歷重組，得到羥基芳基酮(3)。酮(3)在二硫化碳存在下進行鹼性去質子化，得到雙環色烯-2-硫酮(4)。
硫酮(4)在鹼性條件下進行烷基化，得到硫醇醚(5)。苯基溴化物(5)可經由鈀催化進行醯基化，以產生醯基色烯-4-酮(6)。芳基酮(6)可藉由諸如硼氫化鈉之試劑還原成羥基化合物(7)。使用鹵化劑(諸如三溴化磷)可用於將羥基化合物(7)轉化為鹵基化合物(8)。
鹵基化合物(8)可用於使芳胺或雜芳基胺烷基化，以得到芳胺或雜芳基胺(9)。可使用過渡金屬催化將硫醇醚(9)轉化為式(I)化合物以偶合雜芳基
酸(boronic acid)、酸酯或其他偶合搭配物，隨後水解存在於R
1上之酯。
流程 2 
流程2描繪式(I)化合物之另一製備，其中
R為H，
R
7 為甲基且
R
8 為H。硫醇醚(9)用氧化劑(諸如
m-CPBA)氧化，可得到亞碸(10)。亞碸(10)可藉由用各種芳基取代而轉化成式(I)化合物。
流程 3 
流程3描繪式(II)化合物之製備，其中
R為H且
R
7 為甲基。可使用過渡金屬催化將硫醇醚(6)轉化為2-取代之色烯酮(chromenone) (11)以偶合雜芳基酸、酸酯或其他偶合搭配物。酮(11)可藉由諸如野依(Noyori)催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(12)。羥基化合物(12)可藉由甲烷磺酸酐或甲烷磺醯氯轉化為脫離基，得到甲磺酸酯(13)。甲磺酸酯(13)可用於在水解存在於R
1上之酯之後使芳胺或雜芳基胺烷基化，以得到式(II)化合物。
替代地，酮(11)可藉由諸如野依催化劑之對掌性催化劑還原成羥基化合物(14)。羥基可藉由諸如2,4,6-三氯-1,3,5-三𠯤之氯化劑轉化為氯化物(15)。隨後氯化物(15)可用於在水解存在於R
1上之酯之後使芳胺或雜芳基胺烷基化，以得到式(II)化合物。
醫藥組合物
在一些態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物作為活性成分。在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及一或多種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
如本文所用，術語「組合物」意欲涵蓋包含指定量之指定成分的產物，以及直接或間接由指定量之指定成分之組合產生的任何產物。
式(I)、(II)或(III)之化合物可經調配用於以諸如錠劑、膠囊(其中之每一者包括持續釋放或定時釋放調配物)、丸劑、散劑、粒劑、酏劑、酊劑、懸浮液、糖漿及乳液之形式經口投與。式(I)、(II)或(III)之化合物亦可經調配用於靜脈內(彈丸注射(bolus)或輸注)、腹膜內、局部、皮下、肌肉內或經皮(例如，貼劑)投與，全部使用醫藥技術中之一般技術者熟知的形式。
本發明之調配物可呈包含水性媒劑之水性溶液形式。水性媒劑組分可包含水及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。適合的可接受賦形劑包括選自由以下組成之群的彼等賦形劑：增溶劑、螯合劑、防腐劑、張力劑、黏性/懸浮劑、緩衝液及pH調節劑及其混合物。
根據本發明之另一態樣，提供一種醫藥組合物，其包含本文所揭示之任一式之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、水合物或溶劑合物，以及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。
本發明之組合物可呈適用於以下各者之形式：經口使用(例如呈錠劑、口含錠、硬膠囊或軟膠囊、水性懸浮液或油性懸浮液、乳液、可分散性散劑或粒劑、糖漿或酏劑形式)、局部使用(例如呈乳膏、軟膏、凝膠，或者水性或油性溶液或懸浮液形式)、吸入投與(例如呈細粉狀散劑或液體氣霧劑形式)、吹入投與(例如呈細粉狀散劑形式)或非經腸投與(例如呈供靜脈內、皮下、肌肉內、腹膜內或肌肉內給藥之無菌水性或油性溶液形式或者呈供經直腸給藥之栓劑形式)。
本發明之組合物可藉由習知程序使用此項技術中熟知的習知醫藥賦形劑獲得。因此，意欲用於經口使用之組合物可含有例如一或多種著色劑、甜味劑、調味劑及/或防腐劑。
使用方法
在一些態樣中，本發明提供一種調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)的方法，其包含使細胞與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之本文所揭示之疾病或病症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些實施例中，疾病或病症與所牽涉之PI3K活性相關。在一些實施例中，疾病或病症為牽涉到PI3K活性之疾病或病症。
在一些實施例中，疾病或病症為癌症。
在一些實施例中，癌症係選自急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、腎上腺皮質癌、愛滋病(aids)相關癌症、愛滋病相關淋巴瘤、肛門癌、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、骨癌、骨肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、腦腫瘤、乳癌、支氣管腫瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、類癌腫瘤、未知原發性心(心臟)腫瘤之癌症、非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤、原發性CNS淋巴瘤、子宮頸癌、膽管癌、脊索瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)、大腸直腸癌、顱咽管瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、蕈樣黴菌病(mycosis fungoides)、塞紮里症候群(Sézary syndrome)、乳腺管原位癌(DCIS)、胚胎性腫瘤、神經管胚細胞瘤、子宮內膜癌、室管膜瘤、食道癌、敏感性神經胚細胞瘤、尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)、顱外生殖細胞腫瘤、性腺外生殖細胞腫瘤、輸卵管癌症、膽囊癌、胃癌、胃腸類癌腫瘤、惡性胃腸道基質腫瘤(GIST)、生殖細胞腫瘤、妊娠期滋養細胞疾病、毛細胞白血病、頭頸癌、肝細胞癌、蘭格漢氏細胞(Langerhans cell)組織細胞增多症、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、胰島細胞瘤、胰臟神經內分泌腫瘤、卡堡氏肉瘤(Kaposi sarcoma)、腎臟癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、雄性乳癌、眼內黑色素瘤、梅克爾細胞癌(Merkel cell carcinoma)、惡性間皮瘤、轉移癌、轉移性鱗狀頸癌、nut基因變化的中線束癌(midline tract carcinoma with nut gene changes)、口腔癌(mouth cancer)、多發性內分泌瘤症候群、多發性骨髓瘤/血漿細胞贅瘤、骨髓發育不良症候群、骨髓發育不良贅瘤、骨髓增生性腫瘤、慢性骨髓增生性腫瘤、鼻腔及鼻竇癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、非小細胞肺癌、口部癌(oral cancer)、唇及口腔癌、口咽癌、骨之惡性纖維組織細胞瘤、卵巢癌、胰臟癌、胰臟神經內分泌腫瘤(胰島細胞瘤)、乳頭狀瘤症、副神經節瘤、副鼻竇及鼻腔癌、副甲狀腺癌、陰莖癌、咽癌、嗜鉻細胞瘤、垂體腫瘤、血漿細胞贅瘤、多發性骨髓瘤、胸膜肺母細胞瘤、原發性中樞神經系統(CNS)淋巴瘤、原發性腹膜癌、前列腺癌、直腸癌、復發性癌症、腎細胞(腎)癌、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、唾液腺癌、肉瘤、幼年期血管腫瘤、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉瘤、皮膚鱗狀細胞癌、睪丸癌、口咽癌、下咽癌、胸腺瘤(thymoma)、胸腺癌(thymic carcinoma)、甲狀腺癌、氣管支氣管腫瘤、腎盂及輸尿管之移行細胞癌、尿道癌、子宮肉瘤、陰道癌、血管腫瘤、外陰癌及威爾姆斯腫瘤(Wilms tumor)。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌、乳癌、食道鱗狀細胞癌、子宮頸鱗狀細胞癌、子宮頸腺癌、大腸直腸腺癌、膀胱尿道上皮癌、神經膠母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、食道胃癌、神經鞘腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、食道胃腺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、纖維層癌、肝細胞癌、彌漫性神經膠質瘤、大腸直腸癌、胰臟癌、膽管癌、B細胞淋巴瘤、間皮瘤、腎上腺皮質癌、腎非透明細胞癌、腎透明細胞癌、生殖細胞癌、胸腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、混雜型神經上皮腫瘤、甲狀腺癌、白血病或包裹性神經膠質瘤。
在一些實施例中，癌症為乳癌、前列腺癌或腦癌。
在一些實施例中，癌症為乳癌。在一些實施例中，癌症為前列腺癌。在一些實施例中，癌症為腦癌。
在一些實施例中，乳癌為轉移性乳癌。在一些實施例中，乳癌為乳腺管原位癌(DCIS)。在一些實施例中，乳癌為侵襲性乳腺管癌。在一些實施例中，乳癌為三陰性乳癌。在一些實施例中，乳癌為髓質癌。在一些實施例中，乳癌為管狀癌。在一些實施例中，乳癌為黏液性癌。在一些實施例中，乳癌為乳房或乳頭之佩吉特氏疾病(Paget disease)。在一些實施例中，乳癌為發炎性乳癌(IBC)。在一些實施例中，乳癌為激素受體-陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌。
在一些實施例中，前列腺癌為腺癌。在一些實施例中，前列腺癌為小細胞癌。在一些實施例中，前列腺癌為神經內分泌腫瘤。在一些實施例中，前列腺癌為移行細胞癌。在一些實施例中，前列腺癌為肉瘤。
在一些實施例中，腦癌為聽神經瘤(acoustic neuroma)。在一些實施例中，腦癌為星形細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為腦癌轉移。在一些實施例中，腦癌為脈絡叢(choroid plexus)癌。在一些實施例中，腦癌為顱咽管瘤。在一些實施例中，腦癌為胚胎性腫瘤。在一些實施例中，腦癌為室管膜瘤。在一些實施例中，腦癌為神經膠母細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為神經膠質瘤。在一些實施例中，腦癌為神經管胚細胞瘤。在一些實施例中，腦癌為脊膜瘤。在一些實施例中，腦癌為少突神經膠質瘤。在一些實施例中，腦癌為兒童腦瘤(pediatric brain tumor)。在一些實施例中，腦癌為松果體母細胞瘤(pineoblastoma)。在一些實施例中，腦癌為垂體腫瘤。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症包括但不限於CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)、PIK3CA相關的過度生長症候群(PROS)、乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為PIK3CA相關的過度生長症候群(PROS)。
在一些實施例中，與PI3K相關之疾病或病症為乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為乳房贅瘤、甲狀腺贅瘤、卵巢贅瘤、非小細胞肺癌、子宮內膜贅瘤或胰臟贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為乳房贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為甲狀腺贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為卵巢贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為非小細胞肺癌。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為子宮內膜贅瘤。在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為胰臟贅瘤。
在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為乳癌、腦癌、前列腺癌、子宮內膜癌、胃癌、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌或頭頸癌。
在一些實施例中，與PI3K相關的疾病或病症為白血病、淋巴瘤或肉瘤。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌、頭頸癌或肉瘤。
在一些實施例中，癌症為子宮內膜癌。在一些實施例中，癌症為頭頸癌。在一些實施例中，癌症為肉瘤。
在一些實施例中，肉瘤為軟組織肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、尤文氏肉瘤、血管內皮瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤、肌纖維肉瘤、脊索瘤、釉質瘤、脂肉瘤、平滑肌肉瘤、惡性周邊神經鞘腫瘤、橫紋肌肉瘤、滑膜肉瘤或惡性孤立性纖維狀腫瘤。
在一些實施例中，肉瘤為軟組織肉瘤。在一些實施例中，軟組織肉瘤為脂肉瘤、非典型脂瘤性腫瘤、隆凸性皮膚纖維肉瘤、惡性孤立性纖維狀腫瘤、發炎性肌纖維母細胞瘤、低惡性度肌纖維母細胞肉瘤、纖維肉瘤、黏液纖維肉瘤、低惡性度纖維黏液樣結節肉瘤、軟組織巨細胞瘤、平滑肌肉瘤、惡性血管球腫瘤、橫紋肌肉瘤、血管內皮瘤、軟組織血管肉瘤、骨外骨肉瘤、胃腸基質腫瘤、惡性胃腸基質腫瘤(GIST)、惡性周邊神經鞘腫瘤、惡性曲拉通腫瘤(malignant Triton tumor)、惡性粒狀細胞腫瘤、惡性骨化纖維黏液樣結節腫瘤、基質肉瘤、肌上皮癌、惡性高磷酸鹽尿間葉腫瘤、滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、軟組織肺泡狀肉瘤、透明細胞軟組織肉瘤、骨外黏液樣軟骨肉瘤、骨外尤文氏肉瘤、促結締組織增生性小圓形細胞腫瘤、腎外橫紋肌樣腫瘤、血管周圍上皮樣細胞腫瘤、內膜肉瘤、未分化梭狀細胞肉瘤、未分化多形性肉瘤、未分化圓形細胞肉瘤、未分化上皮樣肉瘤或非特指型未分化肉瘤。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之癌症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之癌症的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之乳癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之乳癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之前列腺癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之前列腺癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療或預防有需要之個體之腦癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療有需要之個體之腦癌的方法，其包含向個體投與治療有效量的式(I)、(II)或(III)之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或本發明之醫藥組合物。
在一些態樣中，本發明提供用於療法中的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療本文所揭示之疾病或病症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防癌症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療癌症的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防乳癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療乳癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防前列腺癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療前列腺癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療或預防腦癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供用於治療腦癌的式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造調節PI3K (例如，PI3Kα)活性(例如，活體外或活體內)之藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防本文所揭示之疾病或病症的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療本文所揭示之疾病或病症的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防有需要之個體之癌症的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療有需要之個體之癌症的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防有需要之個體之乳癌的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療有需要之個體之乳癌的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防有需要之個體之前列腺癌的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療有需要之個體之前列腺癌的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療或預防有需要之個體之腦癌的藥劑。
在一些態樣中，本發明提供式(I)、(II)或(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造治療有需要之個體之腦癌的藥劑。
本發明提供充當PI3K活性調節劑之化合物。本發明因此提供一種活體外或活體內調節PI3K活性的方法，該方法包含使細胞與如本文所定義之治療有效量的化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
在一些實施例中，PI3K調節為PI3K抑制。
在一些實施例中，PI3K抑制劑為PI3Kα抑制劑。在一些實施例中，PI3K抑制劑為PI3Kα H1047R突變型抑制劑。
本發明化合物之有效性可藉由根據此項技術中所描述之闡明其之標準操作的業界公認的分析/疾病模型確定且見於當前常識中。
本發明亦提供一種治療需要此類治療之患者中牽涉到PI3K活性之疾病或病症的方法，該方法包含向該患者投與如本文所定義之治療有效量的化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，或醫藥組合物。
投與途徑
式(I)、(II)或(III)之化合物或包含此等化合物之醫藥組合物可藉由無論全身性/外圍或局部(亦即，在所要作用位點處)之任何方便的投與途徑向個體投與。
投與途徑包括但不限於經口(例如，藉由攝入)；經頰；舌下；經皮(包括例如，藉由貼劑、藥膏等)；經黏膜(包括例如，藉由貼劑、藥膏等)；鼻內(例如，藉由鼻用噴霧)；經眼(例如，藉由滴眼劑)；經肺(例如，藉由吸入或吹入療法，使用例如，經由氣溶膠，例如，通過口或鼻)；經直腸(例如，藉由栓劑或灌腸劑)；經陰道(例如，藉由子宮托)；非經腸，例如藉由注射，包括皮下、皮內、肌肉內、靜脈內、動脈內、心內、鞘內、脊柱內、囊內、囊下、眶內、腹膜內、氣管內、表皮下(subcuticular)、關節內、蛛膜下及胸骨內；藉由植入藥物儲槽(depot)或儲集器(reservoir)，例如皮下或肌肉內。
實例
在實例中合成且測試例示性式(I)、(II)及(III)之化合物。應理解，式(I)、(II)及(III)之化合物可使用此項技術中之常規技術(例如，藉由將酯皂化為羧酸鹽，或藉由水解醯胺以形成相應羧酸且隨後將羧酸轉化為羧酸鹽)轉化為化合物之相應的醫藥學上可接受之鹽。
除非另外說明，否則如所陳述在400 MHz或300 MHz下且在300.3 K下記錄核磁共振(NMR)光譜；以百萬分率(ppm)為單位報導化學位移(δ)。使用Bruker或Varian儀器藉由8、16或32次掃描記錄光譜。
使用諸如Luna-C18 2.0x30 mm或Xbridge Shield RPC18 2.1x50 mm之C-18管柱，使用Agilent 1200或Shimadzu LC-20 AD&MS 2020儀器記錄LC-MS層析圖及光譜。注射體積為0.7至8.0 µl且流動速率通常為0.8或1.2 ml/min。偵測方法為二極體陣列(diode array, DAD)或蒸發光散射(evaporative light scattering, ELSD)以及陽離子電噴霧電離。MS範圍為100至1000 Da。溶劑為一定梯度之均含有諸如三氟乙酸或碳酸銨之改質劑(通常0.01-0.04%)之水及乙腈。
縮寫：
AcOH / HOAc 乙酸
ADP 二磷酸腺苷
ATP 三磷酸腺苷
CDCl
3氯仿-
dDCM 二氯甲烷
DIEA N,N-二異丙基乙胺
DMF N,N-二甲基甲醯胺
DMSO 二甲亞碸
DMSO-
d
6 六氘化二甲亞碸
eq. 當量
EtI 乙基碘化物
EtOAc 乙酸乙酯
h 小時
HEPES 4-(2-羥乙基)-1-哌𠯤乙磺酸
1H NMR 質子核磁共振光譜法
LC-MS 液相層析質譜法
MeOH 甲醇
min 分鐘
NaHMDS 雙(三甲基矽烷基)胺基鈉
PIP2 磷脂醯肌醇4,5-雙磷酸酯
PPh
3三苯膦
ppm 百萬分率
rt 室溫
TFA 三氟乙酸
THF 四氫呋喃
Ti(i-PrO)
4異丙醇鈦(IV)
中間物1：(2-溴-4-甲基-苯基)乙酸酯
在0℃下用乙醯氯處理2-溴-4-甲基-酚(300 g，1.6 mol)及吡啶(152 g，1.92 mol)之DCM (2.4 L)混合物且在25℃下攪拌16小時。用水(1500 mL)稀釋混合物，用HCl (2 M水溶液)將pH調節至5，且用DCM (3 X 500 mL)萃取。合併之有機萃取物用鹽水(2×250 mL)洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈油狀之產物(400 g，粗產物)。
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) δ ppm 2.24 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 6.91 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.01-7.02 (m, 2 H), 7.33 (s, 1 H)。
中間物2：1-(3-溴-2-羥基-5-甲基-苯基)乙酮
將(2-溴-4-甲基-苯基)乙酸酯(50 g，218 mmol)與AlCl
3(102 g，764 mmol)之混合物脫氣且用N
2吹掃三次且在140℃下攪拌1小時。冷卻至室溫後，反應物用DCM (30 mL)稀釋且在0℃下滴入150 mL水中。過濾混合物且用DCM (2×150 mL)萃取水相。合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。用石油醚(2×150 mL)濕磨殘餘物，得到呈固體狀之產物(30 g，52%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) δ ppm 2.30 (s, 3 H), 2.68 (s, 3 H), 7.73 (s, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 12.64 (s, 1 H)。
中間物3：8-溴-4-羥基-6-甲基-色烯-2-硫酮
在-50℃下用NaHMDS (851 mL，1 M)處理1-(3-溴-2-羥基-5-甲基-苯基)乙酮(65 g，284 mmol)於THF (800 mL)中之溶液30分鐘，使得升溫至-5℃與0℃之間，且攪拌1小時。使反應物冷卻至-20℃且用CS
2(64.8 g，851mmol)逐滴處理1小時，使得升溫至25℃，且再攪拌16小時。在-50℃下用H
2SO
4(800 mL，15%)淬滅反應物1小時，使得升溫至室溫，且用EtOAc (2×1 L)萃取。合併之有機萃取物用鹽水(1 L)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。用EtOAc (0.5 L)濕磨殘餘物，得到呈固體狀之產物(210 g粗產物，64%，純度約76%)。
中間物4：8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在60℃下攪拌8-溴-4-羥基-6-甲基-色烯-2-硫酮(20.0 g，73.8 mmol)、EtI (46 g，295 mmol)及K
2CO
3(12.2 g, 88.5 mmol)於丙酮(200 ml)中之混合物3小時。當反應物冷卻至室溫時，混合物用水(200 mL)稀釋且用DCM (2×200 mL)萃取。合併之有機萃取物經濃縮且經由矽膠層析純化，用20%至40% EtOAc/石油醚溶離，得到呈膠狀之產物。
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) δ ppm 1.51 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.22 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H)。
中間物5：8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在95℃下攪拌8-溴-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(9.00 g，30.0 mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫(13.3 g，36.8 mmol)及Pd(PPh
3)
2Cl
2(2.11 g，3.01 mmol)於二㗁烷(90 mL)中之混合物16小時。將HCl (30 mL，1 M)添加至混合物中且在50℃下攪拌0.5小時。當冷卻至室溫時，用KF飽和水溶液(100 mL)處理混合物且攪拌0.5小時，隨後過濾。用EtOAc (3×40 mL)洗滌濾餅。用EtOAc (2×80 mL)萃取過濾物。濃縮合併之有機萃取物且在用0至60% EtOAc/石油醚溶離之矽膠管柱上純化，得到呈固體狀之產物(5.8 g，60%)。MS ES+
m/z263 [M+H]
+。
中間物6：2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮
在0℃下用NaBH
4(1.32 g，34.8 mmol)逐份處理8-乙醯基-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(8.30 g，31.6 mmol)於DCM (30 ml)及MeOH (30 mL)中之溶液，且在15℃攪拌1小時。混合物用水(50 mL)稀釋且用DCM (2×100 mL)萃取。合併之有機萃取物用鹽水(80 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。在用0至4% MeOH/DCM溶離的矽膠管柱上純化殘餘物，得到呈固體狀之產物(6.0 g，60%)。MS ES+
m/z265 [M+H]
+。
中間物7：8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮
在0℃下用PBr
3(16.9 g，62.4 mmol)逐滴處理2-乙基硫基-8-(1-羥乙基)-6-甲基-色烯-4-酮(5.50 g，20.8 mmol)於DCM (50 mL)中之混合物，隨後在30℃下攪拌4小時。在0℃下用水(20 mL)淬滅反應物且用NaHCO
3飽和水溶液將pH調節至8。用DCM (2×80 mL)萃取混合物。合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到呈油狀之產物(4.7 g，61%)。MS ES+
m/z329 [M+2+H]
+。
中間物8：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯
將8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(25.0 g，76.4 mmol)、2-胺基苯甲酸三級丁酯(29.5 g，153 mmol)及DIEA (14.8 g，20.0 mL，115 mmol)與DMF (150 mL)組合於500 mL圓底燒瓶中且在80℃下加熱。冷卻至室溫後，將反應物部分濃縮至約100 mL，傾入1.1 L水中，且用EtOAc (2×350 mL)萃取。用鹽水(400 mL)洗滌合併之有機層。用新鮮EtOAc再萃取合併之水層。有機層經合併，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮，得到稠油狀物。經由矽膠層析使用EtOAc/DCM (0%至10%)純化殘餘物，得到灰白色泡沫。用庚烷/DCM濕磨，且用庚烷洗滌，得到呈白色固體狀之產物(27.1 g，81%)。MS ES+
m/z440 [M+H]
+。
中間物9：2-[1-[2-(6-異丙氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯
將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(0.100 g，227 µmol)、(6-異丙氧基吡啶-3-基)酸(82.4 mg，455 µmol)、乙酸鋅(II) (83.5 mg，455 µmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (20.8 mg，22.7 µmol)、噻吩-2-甲酸甲銅(I) (86.8 mg，455 µmol)及三(2-呋喃基)膦(26.4 mg，114 µmol)合併於THF (2 mL)中，且使用氬氣脫氣5分鐘。在75℃下攪拌反應混合物隔夜。將矽膠添加至反應物且濃縮。經由矽膠層析使用一定梯度之於庚烷中的EtOAc (0至100%)純化以獲得產物(0.151 g)。MS ES+
m/z515 [M+H]
+。
中間物10：2-[1-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯
將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(200 mg，455 µmol)、(2-甲氧基嘧啶-5-基)酸(140 mg，910 µmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (42 mg，46 µmol)、碳酸銫(445 mg，1.365 mmol)、三(2-呋喃基)膦(10.6 mg，46 µmol)合併於1,4-二㗁烷(5 mL)中，且在85℃下加熱12小時。反應混合物經過濾，濃縮，且經由矽膠層析，使用一定梯度之10至80%乙酸乙酯/庚烷純化，得到產物(90 mg，41%)。MS ES+
m/z488 [M+H]
+。
中間物11：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯
在80℃下攪拌8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(4.00 g，12.2 mmol)與2-胺基苯甲酸甲酯(3.70 g，24.5 mmol)於DMF (30 mL)中之混合物8小時。當冷卻至室溫時，混合物用水(100 mL)稀釋且用EtOAc (3×80 mL)萃取。合併之有機萃取物用鹽水(3 x100 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由用0%至27% EtOAc/石油醚溶離之矽膠層析來純化殘餘物，得到呈固體狀之產物(4.5 g，84%)。MS ES+
m/z398 [M+H]
+。
中間物12及中間物13：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體1及異構體2
經由超臨界流體層析(DAICEL CHIRALPAK AS，250 mm×50 mm，10 µm；30% EtOH w/ 0.1% NH
4OH：70% CO
2)分離2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯(13 g，32.71 mmol)，以獲得呈白色固體狀之產物異構體(4.3 g，5.6 g)。MS ES+
m/z398 [M+H]
+，兩者均有。
中間物14：2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-嘧啶-2-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2
在70℃下於N
2下攪拌2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 (300 mg，754.74 umol)、三丁基(嘧啶-2-基)錫烷(613 mg，1.66 mmol)、Pd(PPh
3)
4(87 mg，75.47 umol)及CuBr (238 mg，1.66 mmol)於THF (6 mL)中之混合物10小時，得到棕色懸浮液。冷卻至室溫，濃縮反應混合物，且經由急驟矽膠層析，使用一定梯度之EtOAc (0至40%)/石油醚純化，得到呈淡黃色固體狀之產物(150 mg，48%)。MS ES+
m/z416 [M+H]
+。
中間物15及中間物16：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體1及異構體2
使用藉由具有0.2% DMEA之100% MeOH溶離的Chiralcel OJ管柱(8×34 cm；20微米)，將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯(22.04 g，50.14 mmol)分離成組分異構體，得到異構體1 (濕式11.3 g)及異構體2 (濕式12.9 g)。MS ES+ m/z 440 [M+H]
+。
中間物17及中間物18：2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1及異構體2
在80℃下攪拌8-(1-溴乙基)-2-乙基硫基-6-甲基-色烯-4-酮(10 g，31 mmol)與2-胺基苯甲酸(8.38 g，61.1 mmol)於DMF (70 mL)中之混合物2小時。用DCM (200 mL)及水(500 mL)稀釋反應混合物，且用NaOH水溶液(2 M)將pH調節至約11。在移除有機層之後，用MTBE (200 mL×2)洗滌水層且用HCl水溶液(2 M)將pH調節至約3，得到固體。攪拌0.5小時之後，過濾混合物且藉由對掌性SFC (Daicel ChiralCel OJ-H；250×30 mm；5 µm)使用一定梯度之5至50%具有0.1% NH3水溶液/CO
2的MeOH純化濾餅，得到異構體1 (5.4 g；45%，＞99% ee)及異構體2 (4.9 g，41%，＞99% ee)。MS ES+
m/z384 [M+H]
+，兩者均有。
中間物19：2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2
在0℃下於N
2下用
m-CPBA (585 mg，2.88 mmol，85%純度)處理2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 (850 mg，2.22 mmol)於DCM (10 mL)中之混合物。在25℃下攪拌反應物2小時。在0℃下用飽和Na
2S
2O
3(10 mL)淬滅混合物且用EtOAc (2×20 mL)萃取水層。合併之有機層用鹽水(3×20 mL)洗滌，經無水Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。經由矽膠層析，用0至80% EtOAc/石油醚溶離來純化殘餘物，得到呈固體狀之產物(410 mg，42%)。MS ES+ m/z 400 [M+H]
+。
中間物20：2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡唑-4-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.25 g，0.57 mmol)、(1H-吡唑-4-基)酸(0.19 g，1.71 mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (0.052 g，0.057 mmol)、噻吩-2-甲酸甲銅(I) (0.22 g，1.14 mmol)、乙酸鋅(II)(0.21 g, 1.14 mmol)及三(2-呋喃基)膦(0.066 g，0.28 mmol)合併於2-甲基四氫呋喃(12 mL)中，且在95℃下加熱24小時。添加(1H-吡唑-4-基)酸(0.19 g，1.71 mmol)及參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) (0.052 g，0.057 mmol)且在95℃下加熱24小時。粗產物混合物用水淬滅且濃縮。使用矽膠管柱(0至15%乙酸乙酯/庚烷，隨後5%甲醇/DCM)純化殘餘物，隨後逆相層析(10至100%乙腈/水，具有0.1% TFA)，得到產物(0.17 g，57%)。MS ES+
m/z446 [M+H]
+。
中間物21：2-[1-[2-[1-(4-氯苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡唑-4-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.030 g，0.067 mmol)、1-氯-4-碘苯(0.032 g，0.13 mmol)、碳酸鉀(0.020 g，0.14 mmol)、碘化銅(I) (0.26 mg，0.02 eq)及(1S,2S)-N1,N2-二甲基環己烷-1,2-二胺(1.9 mg，0.2 eq)合併於1,4-二㗁烷(2 mL)中，且在110℃下加熱12小時。添加1-氯-4-碘苯(0.032 g，0.13 mmol)、碳酸鉀(0.020 g，0.14 mmol)、碘化銅(I) (0.26 mg，0.02 eq)及(1S,2S)-N1,N2-二甲基環己烷-1,2-二胺(1.9 mg，0.2 eq)，且在110℃下加熱12小時。粗產物混合物用水淬滅且濃縮。使用逆相層析(10至100%乙腈/水，具有0.1% TFA)純化，得到產物(0.016 g，38%)。MS ES+
m/z556 [M+H]
+。
中間物22：2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
用氬氣沖洗配備有攪拌棒及隔膜(septum)之乾燥燒瓶，且隨後裝入2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2(1.00 g，2.27 mmol)及2 mL無水THF。在冰浴中冷卻反應物。當冷卻時，經由加料漏斗逐滴添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化鋅氯化鋰錯合物(2,2,6,6-tetramethylpiperidinylzinc chloride lithium chloride complex) (1 M於THF中，1.93 g，6.82 mmol) 30分鐘。添加完成後，使反應物在0℃下攪拌。1小時後，經由加料漏斗逐滴添加溶解於無水THF (1M，2.73 mL，2.73 mmol)中之碘。添加完成後，在0℃下攪拌反應物。1小時後，將反應物冷卻至-40℃且用甲醇(10 mL)淬滅。添加50 mL氯化銨/氨溶液(2 M水溶液；50 mL)且在室溫下攪拌反應物2小時。用300 mL二氯甲烷萃取三次。有機物經合併，用碳酸鈉水溶液洗滌，收集，經Na
2SO
4乾燥，過濾且濃縮。藉由逆相層析(C18)，用0%至80%乙腈(具有0.1% TFA)/水(具有0.1% TFA)溶離來純化殘餘物，得到產物(0.90 g，66%)。MS ES+
m/z566 [M+H]
+。
中間物23：2-[1-[2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2
將2-[1-(2-乙基硫基-3-碘-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸三級丁酯，異構體2 (0.31 g，0.56 mmol)、碘化銅(I) (0.13 g，0.67 mmol)及二氟(氟磺醯基)乙酸甲酯(0.53 g，2.78 mmol)合併於DMF (4 mL)中，且在75℃攪拌6小時。使反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯(30 mL)稀釋。有機物用水(3×15 mL)洗滌且濃縮。藉由矽膠管柱(0至100%乙酸乙酯/庚烷)純化殘餘物，得到產物(0.20 g，71%)。MS ES+
m/z508 [M+H]
+。
中間物24：8-乙醯基-2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮
中間物24可根據前述中間物製得。MS ES+
m/z344 [M+H]
+。
中間物25：2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-8-[(1R)-1-羥乙基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮
在0℃下攪拌8-乙醯基-2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮(0.50 g，1.45 mmol)、甲酸(0.21 g，4.37 mmol)及RuCl(對異丙基甲苯(p-cymene))[(R,R)-Ts-DPEN] (CAS 192139-92-7，0.046 g，0.072 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液。逐滴添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.67 g，4.37 mmol)。在室溫下攪拌反應物12小時且濃縮。藉由矽膠管柱(1:1庚烷:乙酸乙酯)純化殘餘物，得到產物(0.41 g，82%)。MS ES+
m/z346 [M+H]
+。
中間物26：8-[(1S)-1-氯乙基]-2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮
在室溫下攪拌三氯[1,3,5]三𠯤(0.33 g，1.78 mmol)於DMF (0.1 mL)中之溶液30分鐘。向此中添加2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-8-[(1R)-1-羥乙基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮(0.41 g，1.19 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液。攪拌反應物4小時。用碳酸鈉飽和水溶液(100 mL)及DCM (20 mL)稀釋。分離各層。有機物用鹽水洗滌且濃縮。藉由矽膠管柱(2:1庚烷:乙酸乙酯)純化殘餘物，得到產物(0.32 g，74%，89% ee)。MS ES+
m/z364 [M+H]
+。
實例1：2-[1-[2-(6-異丙氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸
將2-[1-[2-(6-異丙氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯(0.150 g，291 µmol)溶解於TFA/DCM (各1.5 mL)中且在40℃下攪拌3小時。反應混合物經濃縮且使用逆相(C-18管柱，10至100%乙腈[0.1% TFA]於水[0.1% TFA]中)直接純化，以得到呈三氟乙酸鹽之產物(0.052 g，31%)。MS ES+
m/z459 [M+H]
+。
實例2：2-[1-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸
用TFA (2.0 mL，26 mmol)處理2-[1-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸三級丁酯(90.0 mg，185 µmol)於DCM (2 mL)中之溶液，且在40℃下加熱3小時。反應混合物經濃縮且使用藉由10至90%乙腈/水(0.1% TFA添加劑)溶離的C-18管柱來純化，以得到呈三氟乙酸鹽之產物(28 mg)。MS ES+
m/z432 [M+H]
+。
實例3：2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-嘧啶-2-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2
在-78℃下將三溴化硼(180.91 mg，722.13 μmol，69.58 μL)於DCM (0.5 mL)中之混合物添加至2-[1-(2-乙基硫基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 (100 mg，240.71 μmol)於DCM (2 mL)中之混合物中，隨後在20℃下攪拌14小時，得到黃色懸浮液。將反應混合物傾入水中，用DCM (2×20 mL)萃取，且將合併之有機相濃縮為殘餘物。經由製備型HPLC，使用0.225%甲酸作為添加劑純化殘餘物，得到呈淡黃色固體狀之產物(6.65 mg；6.9%)。MS ES+
m/z402 [M+H]
+。
實例4及實例5：2-[1-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1及異構體2
將2-[1-[2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸(22 mg)溶解於MeOH (2.25 mL)及DCM (2.25 mL)中。經由超臨界流體層析(Chiralpak AD-H，150 mm×21 mm；30% EtOH w/ 0.5% DMEA：70% CO
2)分離，獲得產物異構體(8.3 mg，8.3 mg)。MS ES+
m/z432 [M+H]
+，兩者均有。
表1中之以下化合物可根據流程1至3或前述實例製得。
表1
| 實例編號 | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 6 | 2-[1-[2-(2-異丙氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 460 [M+H] + |
| 7 | 2-[1-[6-甲基-2-(6-甲磺醯基-3-吡啶基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 479 [M+H] + |
| 8 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 469 [M+H] + |
| 9 | 2-[1-[2-(6-氟-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 419 [M+H] + |
| 10 | 2-[1-[2-(4-氰基-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 426 [M+H] + |
| 11 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 431 [M+H] + |
| 12 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 431 [M+H] + |
| 13 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 416 [M+H] + |
| 14 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 401 [M+H] + |
| 15 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡𠯤-2-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 402 [M+H] + |
| 16 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡𠯤-2-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 402 [M+H] + |
| 17 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 401 [M+H] + |
| 18 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 401 [M+H] + |
| 19 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 431 [M+H] + |
| 20 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 431 [M+H] + |
| 21 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 431 [M+H] + |
| 22 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 431 [M+H] + |
| 23 | 2-[1-[2-(5-氟-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 419 [M+H] + |
| 24 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 415 [M+H] + |
| 25 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 415 [M+H] + |
| 26 | 2-[1-[2-(2-環丙基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 442 [M+H] + |
| 27 | 6-氯-3-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 436 [M+H] + |
| 28 | 6-氯-3-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡𠯤-2-基-色烯-8-基)乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 437 [M+H] + |
| 29 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基吡𠯤-2-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 416 [M+H] + |
| 30 | 2-[1-[2-(6-異丙氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 459 [M+H] + |
| 31 | 2-[1-[2-(6-異丙氧基-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 459 [M+H] + |
| 32 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 416 [M+H] + |
| 33 | 2-[1-[6-甲基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 416 [M+H] + |
| 34 | 2-[1-(3,6-二甲基-4-側氧基-2-嘧啶-2-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 416 [M+H] + |
| 35 | 2-[1-[2-(6-氟-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 419 [M+H] + |
| 36 | 2-[1-[2-(6-氟-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 419 [M+H] + |
| 37 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 469 [M+H] + |
| 38 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 469 [M+H] + |
| 39 | 2-[1-[6-甲基-2-(6-甲磺醯基-3-吡啶基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 479 [M+H] + |
| 40 | 2-[1-[6-甲基-2-(6-甲磺醯基-3-吡啶基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 479 [M+H] + |
| 41 | 2-[1-[2-(2-異丙氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 460 [M+H] + |
| 42 | 2-[1-[2-(2-異丙氧基嘧啶-5-基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 460 [M+H] + |
| 43 | 2-[1-[2-(4-甲氧基-2-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 431 [M+H] + |
| 44 | 2-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 419 [M+H] + |
| 45 | 2-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 433 [M+H] + |
| 46 | 2-[1-[6-氟-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 405 [M+H] + |
| 47 | 2-[1-[6-甲基-2-(1-甲基吡唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸 |  | 404 [M+H] + |
| 48 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 467 [M+H] + |
| 49 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 467 [M+H] + |
| 50 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 467 [M+H] + |
| 51 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1H-吡唑-4-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 390 [M+H] + |
| 52 | 2-[1-[2-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 440 [M+H] + |
| 53 | 2-[1-[2-[1-(3-甲氧基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 496 [M+H] + |
| 54 | 2-[1-[2-[1-(3-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 491 [M+H] + |
| 55 | 2-[1-[6-氟-4-側氧基-2-[1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 471 [M+H] + |
| 56 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(6-側氧基-1H-吡𠯤-3-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸甲酯，異構體2 |  | 432 [M+H] + |
| 60 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 450 [M+H] + |
| 61 | 6-氯-3-[1-[3-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 504 [M+H] + |
| 62 | 6-氯-3-[1-[4-側氧基-2-(2-吡啶基)-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 490 [M+H] + |
| 63 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-[1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 481 [M+H] + |
| 64 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 491 [M+H] + |
| 65 | 2-[1-[2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 445 [M+H] + |
| 66 | 2-[1-[2-[1-(3-甲氧基苯基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 510 [M+H] + |
| 67 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)-3-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 469 [M+H] + |
| 68 | 2-[1-[6-氟-3-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 419 [M+H] + |
| 69 | 2-[1-[2-[1-(4-甲氧基苯基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 510 [M+H] + |
| 70 | 2-[1-[2-[1-(2-甲氧基苯基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 510 [M+H] + |
| 71 | 2-[1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 451 [M+H] + |
| 72 | 2-[1-[2-[1-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 512 [M+H] + |
| 73 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 505 [M+H] + |
| 74 | 2-[1-[2-[1-(3-氰基苯基)吡唑-4-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 505 [M+H] + |
| 75 | 2-[1-[6-甲基-2-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 404 [M+H] + |
| 76 | 2-[1-[4-側氧基-2-(2-吡啶基)-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 455 [M+H] + |
| 77 | 2-[1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 465 [M+H] + |
| 78 | 3-氯-2-氟-6-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 453 [M+H] + |
| 79 | 2-[1-[2-[1-(4-甲氧基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 496 [M+H] + |
| 80 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(1-苯基吡唑-4-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 466 [M+H] + |
| 81 | 2-[1-[2-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 497 [M+H] + |
| 82 | 2-[1-[2-[1-(6-氰基-3-吡啶基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 492 [M+H] + |
| 83 | 2-[1-[2-[1-(5-氰基-2-吡啶基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 492 [M+H] + |
| 84 | 2-[1-[2-[5-(3-甲氧基苯基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 498 [M+H] + |
| 85 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基-3-氟-苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 509 [M+H] + |
| 86 | 2-[1-[2-[1-(3-氰基-4-甲氧基-苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 521 [M+H] + |
| 87 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-[4-(三氟甲基)苯基]吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 534 [M+H] + |
| 88 | 2-[1-[6-甲基-2-[1-(4-甲磺醯基苯基)吡唑-4-基]-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 544 [M+H] + |
| 89 | 2-[1-[2-[6-(1-氰基環丙基)-3-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 480 [M+H] + |
| 90 | 2-[1-[2-[5-(4-氰基苯基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 493 [M+H] + |
| 91 | 2-[1-[2-[1-(2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 546 [M+H] + |
| 92 | 2-[1-[2-[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 514 [M+H] + |
| 93 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 550 [M+H] + |
| 94 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 521 [M+H] + |
| 95 | 2,3-二氟-6-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 527 [M+H] + |
| 96 | 6-氯-3-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 580 [M+H] + |
| 97 | 6-氯-3-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-3-甲基-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 522 [M+H] + |
| 98 | 2-[1-[2-[1-(3-甲氧基苯基)三唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 497 [M+H] + |
| 99 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-4-側氧基-6-(三氟甲基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 545 [M+H] + |
| 100 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 419 [M+H] + |
| 101 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸2,2,2-三氟乙酸 |  | 509 [M+H] + |
| 102 | 2-[1-[2-[2-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)嘧啶-5-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 484 [M+H] + |
| 103 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)咪唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 491 [M+H] + |
| 104 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 509 [M+H] + |
| 105 | 2-[1-[2-[1-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 498 [M+H] + |
| 106 | 2-[1-[2-[1-(4-氯苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 500 [M+H] + |
| 107 | 2-[[(1R)-1-[2-[1-(2-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 491 [M+H] + |
| 108 | 2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-[1-(2-吡啶基)吡唑-4-基]色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 467 [M+H] + |
| 109 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 505 [M+H] + |
| 110 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 419 [M+H] + |
| 111 | 2-氟-6-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2 |  | 419 [M+H] + |
| 112 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸，異構體1 |  | 509 [M+H] + |
| 113 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸，異構體2 |  | 509 [M+H] + |
| 114 | 6-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)吡唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-2,3-二氟-苯甲酸，異構體1 |  | 527 [M+H] + |
| 115 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 450 [M+H] + |
| 116 | 3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 416 [M+H] + |
| 117 | 3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 484 [M+H] + |
| 118 | 3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 430 [M+H] + |
| 119 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-5-(三氟甲基)苯甲酸，異構體1 |  | 483 [M+H] + |
| 120 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-5-氟-苯甲酸，異構體1 |  | 433 [M+H] + |
| 121 | 6-氯-3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 450 [M+H] + |
| 122 | 3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 430 [M+H] + |
| 123 | 3-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 448 [M+H] + |
| 124 | 2-[1-[2-[1-(4-氰基苯基)三唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 492 [M+H] + |
| 125 | 2-[1-[2-(5-氰基-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 440 [M+H] + |
| 126 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-苯基噻唑-5-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 497 [M+H] + |
| 127 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(5-吡唑-1-基-3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1，2,2,2-三氟乙酸 |  | 481 [M+H] + |
| 128 | 6-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-2,3-二氟-苯甲酸，異構體1 |  | 451 [M+H] + |
| 129 | 6-溴-3-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 496 [M+H] + |
| 130 | 2-[1-[2-[2-(二甲胺基)噻唑-5-基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 464 [M+H] + |
| 131 | 3-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 434 [M+H] + |
| 132 | 5-氯-2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(3-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 449 [M+H] + |
| 133 | 2-[1-[2-[1-(3,4-二甲氧基苯基)三唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 527 [M+H] + |
| 134 | 2-[1-[2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)三唑-4-基]-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 527 [M+H] + |
| 135 | 2-[1-[2-[6-(1-氰基環丙基)-3-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 480 [M+H] + |
| 136 | 2-[1-[3,6-二甲基-2-(1-甲基吡唑-4-基)-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體1 |  | 418 [M+H] + |
| 137 | 3-[1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]-6-甲基-吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 480 [M+H] + |
| 138 | 6-氯-3-[1-[2-(5-氟-3-吡啶基)-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 468 [M+H] + |
| 139 | 3-[1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸;2,2,2-三氟乙酸，異構體1 |  | 466 [M+H] + |
| 140 | 2-[1-[3,6-二甲基-4-側氧基-2-(2-吡啶基)色烯-8-基]乙胺基]-6-氟-苯甲酸，異構體1 |  | 433 [M+H] + |
| 141 | 6-氯-3-[1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙胺基]吡啶-2-甲酸，異構體1 |  | 500 [M+H] + |
實例57：2-[1-[6-甲基-4-側氧基-2-(三唑-2-基)色烯-8-基]乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸
將1H-1,2,3-三唑(54.5 mg，0.79 mmol)溶解於乙腈(2 mL)中，冷卻至0℃，且用氫化鈉(31.5 mg，60 wt%於油中，0.79 mmol)處理。在0℃下攪拌15分鐘之後，用2-[1-(2-乙基亞磺醯基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2 (150 mg，0.38 mmol)處理懸浮液。在室溫下攪拌黃色懸浮液。30分鐘後，用1.5 mL DMF處理懸浮液以溶解懸浮液。在5分鐘之後，將反應物濃縮，溶解於水(1 mL)及乙腈(2.3 mL)中，且使用逆相(C-18管柱，10至100%乙腈[0.1% TFA]於水[0.1% TFA]中)純化，得到呈三氟乙酸鹽之產物(30 mg，15%)。MS ES+
m/z391 [M+H]
+。
表2中之以下化合物可根據流程1至3或前述實例製得。
表2
| 實例編號 | 化學名稱 | 結構 | MS ES+ m/z |
| 58 | 2-[1-(6-甲基-4-側氧基-2-吡唑-1-基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 390 [M+H] + |
| 59 | 2-[1-(2-咪唑-1-基-6-甲基-4-側氧基-色烯-8-基)乙胺基]苯甲酸，異構體2，2,2,2-三氟乙酸 |  | 390 [M+H] + |
實例142：2-[[(1R)-1-[2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-4-側氧基-色烯-8-基]乙基]胺基]苯甲酸
在室溫下攪拌8-[(1S)-1-氯乙基]-2-[6-(二氟甲基)-2-吡啶基]-3,6-二甲基-色烯-4-酮(0.20 g，0.55 mmol)與2-胺基苯甲酸(0.23 g, 1.65 mmol)於異丙醇(4 mL)中之溶液。添加三乙胺(0.22 g，2.20 mmol)。在回流下攪拌反應物2小時，冷卻至室溫，且濃縮。用DCM (20 mL)及0.1 M氫氯酸水溶液(10 mL)稀釋。分離各層。有機物用鹽水洗滌且濃縮。藉由矽膠管柱(20:1 DCM:MeOH)純化殘餘物，得到產物(0.15 g，60%)。MS ES+
m/z465 [M+H]
+。
表3：
| 實例編號 | NMR線清單 |
| 1 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.42 (br d, J=5.4 Hz, 6H), 1.78 (br d, J=6.0 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.32 (br s, 1H), 5.38-5.47 (m, 1H), 6.41 (br d, J=8.6 Hz, 1H), 6.66 (br t, J=7.2 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.86 (br d, J=8.6 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.56 (br s, 1H), 7.96 (br s, 1H), 8.06 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 8.24 (br s, 1H), 8.84 (br s, 1H) |
| 2 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.53 - 1.66 (m, 3H), 2.24 - 2.35 (m, 3H), 3.97 (br s, 3H), 5.31 (br s, 1H), 6.44 - 6.53 (m, 2H), 7.07 - 7.21 (m, 2H), 7.42 - 7.53 (m, 1H), 7.65 - 7.71 (m, 1H), 7.71 - 7.79 (m, 1H), 8.28 - 8.45 (m, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.18 - 9.35 (m, 1H), 12.54 - 12.93 (m, 1H) |
| 3 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.34-5.35 (m, 1H), 6.50-6.56 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.61 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.71 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 8.48 (s, 1H), 9.09 (d, J=4.8 Hz, 2H) |
| 6 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.35 - 1.40 (m, 6H), 1.66 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.29 - 5.41 (m, 2H), 6.55 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.81 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 9.30 (s, 2H), 12.79 (s, 1H) |
| 7 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.72 - 1.73 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 5.14 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.37 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.59 (t, J=7.4 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.16 - 7.20 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.96 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.50 (d, J=7.7 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H) |
| 8 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.75 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.38 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 6.33 - 6.41 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.34 - 7.39 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.91 (s, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.32 (s, 1H) |
| 9 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.72 (m, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 6.55 (d, J=8.07 Hz, 2H), 7.22 (s, 2H), 7.44 (d, J=8.44 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.74 - 7.84 (m, 2H), 8.43 (s, 1H), 8.71 (t, J=7.82 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 12.78 (s, 1H) |
| 10 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.66 (m, 3H), 2.25 - 2.36 (m, 3H), 5.48 - 5.56 (m, 1H), 6.48 (br d, J=7.46 Hz, 2H), 7.15 (br s, 1H), 7.22 (br s, 1H), 7.51 (br s, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.75 (br d, J=7.09 Hz, 1H), 8.07 (br s, 1H), 8.35 (br s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.98 (br s, 1H), 12.70 (br s, 1H) |
| 11 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 - 1.78 (m, 3H), 2.30 - 2.43 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 5.29 - 5.45 (m, 1H), 6.45 - 6.66 (m, 2H), 7.04 - 7.11 (m, 1H), 7.20 - 7.29 (m, 2H), 7.54 - 7.64 (m, 1H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.78 - 7.84 (m, 1H), 7.84 - 7.91 (m, 1H), 7.91 - 8.00 (m, 1H), 8.38 - 8.61 (m, 1H), 12.57 - 12.97 (m, 1H) |
| 12 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 (br d, J=5.75 Hz, 3 H), 2.28 - 2.41 (m, 3 H), 3.97 (br s, 3 H), 5.25 - 5.46 (m, 1 H), 6.46 - 6.67 (m, 2 H), 6.95 - 7.06 (m, 1 H), 7.06 - 7.13 (m, 1 H), 7.20 - 7.34 (m, 1 H), 7.47 - 7.61 (m, 1 H), 7.70 - 7.80 (m, 1 H), 7.80 - 7.89 (m, 1 H), 8.35 - 8.51 (m, 2 H), 8.92 - 9.05 (m, 1 H), 12.59 - 12.92 (m, 1 H) |
| 13 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (br d, J=5.75 Hz, 3H), 2.29 (br s, 3H), 2.67 (br s, 3H), 5.14 - 5.35 (m, 1H), 6.49 (br d, J=7.3 Hz, 2H), 7.12 - 7.22 (m, 2H), 7.47 - 7.52 (m, 1H), 7.67 - 7.71 (m, 1H), 7.72 - 7.78 (m, 1H), 8.24 - 8.49 (m, 1H), 9.23 - 9.42 (m, 2H), 12.52 - 12.94 (m, 1H) |
| 14 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.34-5.35 (m, 1H), 6.50-6.56 (m, 2H), 7.18-7.19 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.56 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6, 4.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.50-8.52 (m, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.78 (d, J=4.8 Hz, 1H), 9.32 (d, J=2.0 Hz, 1H) |
| 15 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.40-5.44 (m, 1H), 6.53-6.58 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 8.48 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.89-8.91 (m, 2H), 9.45 (s, 1H), 12.76 (s, 1H) |
| 16 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.41-5.44 (m, 1H), 6.53-6.58 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 8.47 (d, J=6.0 Hz, 1H), 8.89-8.91 (m, 2H), 9.45 (s, 1H), 12.75 (s, 1H) |
| 17 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.37-5.39 (s, 1H), 6.53-6.57 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.58 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=6.8, 4.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H), 8.26 (d, J=7.6 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.80 (d, J=4.0 Hz, 1H), 12.79 (br s, 1H) |
| 18 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.37-5.39 (m, 1H), 6.53-6.57 (m, 2H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.58 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.80-7.82 (m, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H), 8.26 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.80 (d, J=4.0 Hz, 1H), 13.09 (br s, 1H) |
| 21 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 - 1.78 (m, 3H), 2.30 - 2.43 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 5.29 - 5.45 (m, 1H), 6.45 - 6.66 (m, 2H), 7.04 - 7.11 (m, 1H), 7.20 - 7.29 (m, 2H), 7.54 - 7.64 (m, 1H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.78 - 7.84 (m, 1H), 7.84 - 7.91 (m, 1H), 7.91 - 8.00 (m, 1H), 8.38 - 8.61 (m, 1H), 12.57 - 12.97 (m, 1H) |
| 22 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 - 1.78 (m, 3H), 2.30 - 2.43 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 5.29 - 5.45 (m, 1H), 6.45 - 6.66 (m, 2H), 7.04 - 7.11 (m, 1H), 7.20 - 7.29 (m, 2H), 7.54 - 7.64 (m, 1H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.78 - 7.84 (m, 1H), 7.84 - 7.91 (m, 1H), 7.91 - 8.00 (m, 1H), 8.38 - 8.61 (m, 1H), 12.57 - 12.97 (m, 1H) |
| 23 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d, J=6.72 Hz, 3H), 2.36 - 2.39 (m, 3H), 5.36 - 5.44 (m, 1H), 6.52 - 6.59 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (t, J=7.27 Hz, 1H), 7.58 (d, J=1.96 Hz, 1H), 7.76 - 7.79 (m, 1H), 7.81 - 7.83 (m, 1H), 7.97 - 8.02 (m, 1H), 8.35 - 8.38 (m, 1H), 8.45 (br d, J=6.24 Hz, 1H), 8.84 (d, J=2.81 Hz, 1H), 12.77 (br s, 1H) |
| 24 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.18-5.21 (m, 1H), 6.48-6.56 (m, 2H), 7.20 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 8.05 (d, J=4.0 Hz, 2H), 8.36 (d, J=6.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J=4.4 Hz, 1H), 12.78 (s, 1H) |
| 25 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.12-5.15 (m, 1H), 6.47 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.55 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.53-7.54 (m, 1H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 8.24 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J=6.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 12.71 (s, 1H) |
| 26 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12-1.19 (m, 4H), 1.65 (d, J=5.6 Hz, 3H), 2.30-2.33 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 5.34-5.35 (m, 1H), 6.51-6.55 (m, 2H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.81 (d, J=6.4 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.28-9.30 (m, 2H) |
| 27 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.83 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 5.23-5.29 (m, 1H), 6.86 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.47-7.49 (s, 3H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.98-8.04 (m, 1H), 8.34 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.79 (d, J=4.0 Hz, 1H) |
| 28 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.39-5.40 (m, 1H), 6.98 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.88-8.89 (m, 1H), 8.90-8.91 (m, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.47 (s, 1H) |
| 29 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 5.19-5.22 (m, 1H), 6.43 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.53 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.15-7.20 (m, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.70 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J=2.4 Hz, 1H) |
| 34 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.15-5.18 (m, 1H), 6.49-6.53 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.70 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.38 (d, J=6.0 Hz, 1H), 9.10 (d, J=4.8 Hz, 2H) |
| 43 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d, J=6.72 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 5.19 - 5.27 (m, 1H), 6.47 (d, J=8.19 Hz, 1H), 6.53 - 6.58 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.20 - 7.25 (m, 1H), 7.52 - 7.58 (m, 2H), 7.76 - 7.84 (m, 2H), 8.37 - 8.43 (m, 1H), 8.77 (br d, J=6.24 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 12.82 (br s, 1H) |
| 44 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.35 - 5.44 (m, 1H), 6.50 - 6.59 (m, 2H), 7.17 - 7.25 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.57 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.76 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=8.13, 1.65 Hz, 1H), 8.41 (br d, J=6.48 Hz, 1H), 8.43 - 8.48 (m, 1H), 8.82 (d, J=2.69 Hz, 1H), 9.18 - 9.23 (m, 1H), 12.75 (br s, 1H) |
| 45 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.13-5.14 (m, 1H), 6.44 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.50 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.14 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.77-7.79 (m, 2H), 8.21-8.25 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.81 (d, J=2.8 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H) |
| 46 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 (d, J=6.6 Hz, 3H), 5.43 (br t, J=6.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.58 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.56 (dd, J=8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.63 - 7.68 (m, 2H), 7.83 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.09 (t, J=7.8 Hz, 1H), 8.30 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.39 - 8.51 (m, 1H), 8.82 (d, J=4.6 Hz, 1H), 12.85 (br s, 1H) |
| 47 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (br d, J=6.5 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.33 (br s, 1H), 6.50-6.54 (m, 1H), 6.55-6.59 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 7.24 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.43 (br d, J=5.1 Hz, 1H), 8.53-8.59 (m, 1H), 12.77 (br s, 1H) |
| 48 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (br d, J=5.14 Hz, 3H), 2.36 (br s, 3H), 5.45 - 5.53 (m, 1H), 6.55 (br d, J=0.98 Hz, 2H), 6.95 (br s, 1H), 7.20 - 7.27 (m, 1H), 7.54 (br s, 1H), 7.61 - 7.68 (m, 1H), 7.71 - 7.76 (m, 1H), 7.79 - 7.85 (m, 1H), 8.35 (br s, 1H), 8.41 - 8.47 (m, 1H), 8.63 (br d, J=0.98 Hz, 2H), 9.22 - 9.27 (m, 1H), 9.36 - 9.41 (m, 1H), 12.84 (br s, 1H) |
| 51 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 5.23 - 5.31 (m, 1H), 6.43 - 6.51 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1H), 8.33 - 8.38 (m, 2H), 12.70 (br s, 1H) |
| 52 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.69 (d, J=6.7 Hz, 3H), 2.34 (s, 3H), 5.12 (q, J=6.7 Hz, 1H), 6.37 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.57 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.47 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.94 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.24 (s, 1H) |
| 53 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.34 - 5.43 (m, 1H), 6.45 - 6.53 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.91 - 6.93 (m, 1H), 7.12 - 7.21 (m, 1H), 7.38 - 7.49 (m, 4H), 7.66 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.47 Hz, 1H), 8.36 (br d, J=5.26 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H) |
| 54 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.35 - 5.43 (m, 1H), 6.43 - 6.51 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.17 (t, J=7.08 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.69 - 7.78 (m, 2H), 7.83 (br d, J=7.58 Hz, 1H), 8.25 (br d, J=8.31 Hz, 1H), 8.37 (br s, 2H), 8.55 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 12.74 (br s, 1H) |
| 55 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d, J=6.48 Hz, 3H), 5.49 - 5.59 (m, 1H), 6.50 - 6.61 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.22 - 7.28 (m, 1H), 7.50 - 7.54 (m, 1H), 7.55 - 7.68 (m, 2H), 7.84 (d, J=7.82 Hz, 1H), 8.35 - 8.47 (m, 2H), 8.62 - 8.70 (m, 2H), 9.25 (d, J=2.45 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H), 12.86 (br s, 1H) |
| 56 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.38-5.45 (m, 1H), 6.54-6.60 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.24-7.26 (m, 1H), 7.51 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.0, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.22 (d, J=6.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H) |
| 57 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 (d, J=6.11 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.19 - 5.29 (m, 1H), 6.49 - 6.58 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.15 - 7.24 (m, 1H), 7.56 - 7.61 (m, 1H), 7.74 - 7.78 (m, 1H), 7.80 (d, J=7.70 Hz, 1H), 8.41 - 8.47 (m, 3H), 12.76 (br s, 1H) |
| 58 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.79 (br d, J=6.7 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 5.20 (q, J=6.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.68 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.05 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H) |
| 59 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (br d, J=6.4 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.34 (br s, 1H), 6.51-6.60 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.22 (br t, J=7.6 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.82 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.40 (br s, 1H), 8.78 (s, 1H), 12.45-13.08 (m, 1H) |
| 60 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.19-5.23 (m, 1H), 7.08 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.04-8.05 (m, 2H), 8.36 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.79 (d, J=4.4 Hz, 1H) |
| 61 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 5.30-5.23 (m, 1H), 7.08-7.09 (m, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.08-8.14 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.82-8.86 (m, 1H) |
| 62 | 1H NMR (400.21 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 5.48-5.54 (m, 1H), 7.19 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.69 (ddd, J= 7.6, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.12 (td, J= 7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.25 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.33 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 8.83-8.85 (m, 1H) |
| 63 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.37 - 5.45 (m, 1H), 6.51 - 6.57 (m, 2H), 7.19 - 7.26 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.65 (dd, J=8.25, 4.71 Hz, 1H), 7.75 - 7.84 (m, 2H), 8.42 (br d, J=6.97 Hz, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.64 (d, J=4.77 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H), 9.25 - 9.29 (m, 1H), 12.80 (br s, 1H) |
| 64 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d, J=6.11 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.36 - 5.47 (m, 1H), 6.43 - 6.53 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.17 (t, J=6.98 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.75 (br d, J=7.70 Hz, 1H), 8.01 (br d, J=7.21 Hz, 2H), 8.12 (br d, J=7.34 Hz, 2H), 8.37 (br d, J=5.38 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 12.74 (br s, 1H) |
| 65 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.10 - 5.18 (m, 1H), 6.47 (br d, J=8.44 Hz, 1H), 6.55 (t, J=7.52 Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.68 Hz, 1H), 7.21 (br t, J=7.70 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.74 - 7.84 (m, 2H), 8.15 (d, J=8.87 Hz, 1H), 8.36 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 12.81 (br s, 1H) |
| 66 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (br d, J=6.60 Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.27 - 5.35 (m, 1H), 6.44 - 6.52 (m, 2H), 6.93 (br d, J=8.31 Hz, 1H), 7.16 (br t, J=7.89 Hz, 1H), 7.39 - 7.53 (m, 4H), 7.69 (s, 1H), 7.74 (br d, J=8.07 Hz, 1H), 8.30 - 8.41 (m, 2H), 9.01 (s, 1H), 12.72 (br s, 1H) |
| 67 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.56 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 5.11-5.26 (m, 1H), 6.44 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.55 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.20 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.80 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.7 Hz, 1H), 8.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 8.32 (br s, 1H), 8.78 (d, J=4.3 Hz, 1H), 12.78 (br s, 1H) |
| 68 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.67 (d, J=6.7 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 5.26 (q, J=6.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.58 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.18 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=7.0, 5.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.0, 3.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J=7.3 Hz, 1H), 8.06 - 8.11 (m, 1H), 8.81 (d, J=4.6 Hz, 1H) |
| 69 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.27 - 5.36 (m, 1H), 6.42 - 6.52 (m, 2H), 7.05 (d, J=8.93 Hz, 2H), 7.16 (br t, J=7.70 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.75 (br d, J=8.19 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.93 Hz, 2H), 8.28 - 8.37 (m, 2H), 8.91 (s, 1H), 12.72 (br s, 1H) |
| 70 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.23 - 5.31 (m, 1H), 6.42 - 6.50 (m, 2H), 7.08 (t, J=7.64 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.76 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.31 Hz, 1H), 7.37 - 7.46 (m, 2H), 7.62 (d, J=7.82 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.07 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.37 (br d, J=5.75 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 12.73 (br s, 1H) |
| 71 | 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.37-5.42 (m, 1H), 6.54-6.57 (m, 2H), 7.05 (d, J= 54.7 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.59 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.28 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 8.42 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.45-8.50 (m, 1H), 12.89-12.90 (m, 1H) |
| 72 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5.28 - 5.36 (m, 1H), 6.41 - 6.50 (m, 2H), 7.15 (br t, J=7.82 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1H), 8.35 (br d, J=5.01 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.14 (s, 2H), 12.74 (br s, 1H) |
| 73 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (br d, J=6.36 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.28 - 5.36 (m, 1H), 6.42 - 6.52 (m, 2H), 7.16 (br t, J=7.83 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.75 (br d, J=8.19 Hz, 1H), 8.02 (m, J=8.31 Hz, 2H), 8.17 (m, J=8.44 Hz, 2H), 8.34 (br d, J=5.26 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 12.73 (br s, 1H) |
| 74 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d, J=6.11 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.29 (br s, 3H), 5.27 - 5.36 (m, 1H), 6.43 - 6.52 (m, 2H), 7.16 (br t, J=7.27 Hz, 1H), 7.45 (br s, 1H), 7.67 - 7.77 (m, 3H), 7.83 (br d, J=7.46 Hz, 1H), 8.29 (br d, J=7.95 Hz, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.47 (br s, 1H), 9.12 (s, 1H), 12.73 (br s, 1H) |
| 75 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d, J=6.36 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 5.25 - 5.35 (m, 1H), 6.46 - 6.52 (m, 1H), 6.52 - 6.58 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.17 - 7.27 (m, 1H), 7.51 - 7.54 (m, 1H), 7.71 - 7.74 (m, 1H), 7.79 - 7.84 (m, 1H), 8.42 (br d, J=5.62 Hz, 1H), 12.79 (br s, 1H), 13.29 (br s, 1 H) |
| 76 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 5.45-5.48 (m, 1H), 6.52 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.57 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.67-7.69 (m, 1H), 7.84 (dd, J= 1.5, 7.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.12 (td, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.79-8.80 (m, 1H), 8.83-8.84 (m, 1H) |
| 77 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.69 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 5.24 (q, J=6.6 Hz, 1H), 6.49 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.55 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.82 (t, J=55.2 Hz, 1H), 7.17 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.82 - 7.92 (m, 3H), 8.10 - 8.23 (m, 2H) |
| 78 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.32-5.35 (s, 1H), 6.35 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.56 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=6.8, 4.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.07-8.09 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J=4.0 Hz, 1H) |
| 79 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.26 - 2.32 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.33 - 5.43 (m, 1H), 6.44 - 6.54 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.05 (d, J=9.05 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.47 (d, J=1.96 Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.22 Hz, 1H), 7.71 - 7.81 (m, 3H), 8.41 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 12.70 (br s, 1H) |
| 80 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.36 - 5.45 (m, 1H), 6.42 - 6.56 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.18 (t, J=7.27 Hz, 1H), 7.29 - 7.41 (m, 1H), 7.45 - 7.54 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.75 (dd, J=7.89, 1.28 Hz, 1H), 7.88 (d, J=7.83 Hz, 2H), 8.36 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 12.70 (br s, 1H) |
| 81 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.90 - 3.95 (m, 3H), 5.40 - 5.51 (m, 1H), 6.48 - 6.61 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.05 (d, J=8.93 Hz, 1H), 7.19 - 7.29 (m, 1H), 7.54 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.47 Hz, 1H), 7.80 - 7.85 (m, 1H), 8.22 - 8.27 (m, 1H), 8.38 - 8.50 (m, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.75 (d, J=2.69 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H), 12.79 (br s, 1H) |
| 82 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.43 - 5.54 (m, 1H), 6.50 - 6.59 (m, 2H), 6.97 (s, 1H), 7.20 - 7.27 (m, 1H), 7.55 (d, J=1.83 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.80 - 7.85 (m, 1H), 8.29 (d, J=8.56 Hz, 1H), 8.44 (br d, J=5.87 Hz, 1H), 8.57 - 8.62 (m, 1H), 8.72 (s, 1H), 9.42 (d, J=2.45 Hz, 1H), 9.48 (s, 1H), 12.78 (br s, 1H) |
| 83 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d, J=6.72 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.31 - 5.40 (m, 1H), 6.49 (t, J=7.52 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8.44 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.16 - 7.22 (m, 1H), 7.49 (d, J=1.96 Hz, 1H), 7.63 - 7.70 (m, 1H), 7.72 - 7.77 (m, 1H), 8.09 (d, J=8.56 Hz, 1H), 8.36 (br d, J=6.36 Hz, 1H), 8.44 - 8.50 (m, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.98 (d, J=1.59 Hz, 1H), 9.39 (s, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 84 | 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.27-5.32 (m, 1H), 6.55-6.58 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.60 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.78-7.82 (m, 3H), 8.52-8.56 (m, 1H), 12.87-12.89 (m, 1H) |
| 85 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.36 - 5.45 (m, 1H), 6.42 - 6.53 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 1H), 7.43 - 7.50 (m, 1H), 7.65 - 7.67 (m, 1H), 7.73 - 7.77 (m, 1H), 7.96 - 8.02 (m, 1H), 8.06 - 8.15 (m, 2H), 8.36 (br d, J=6.11 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 12.70 (br s, 1H) |
| 86 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 5.33 - 5.42 (m, 1H), 6.42 - 6.53 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.17 (t, J=7.87 Hz, 1H), 7.39 (d, J=9.29 Hz, 1H), 7.47 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.73 - 7.77 (m, 1H), 8.14 - 8.18 (m, 1H), 8.23 (d, J=2.81 Hz, 1H), 8.36 (br d, J=6.11 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 12.72 (br s, 1H) |
| 87 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.36 - 5.45 (m, 1H), 6.45 - 6.53 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.18 (t, J=7.83 Hz, 1H), 7.48 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.89 (d, J=8.68 Hz, 2H), 8.12 (d, J=8.56 Hz, 2H), 8.37 (br d, J=5.99 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 12.70 (br s, 1H) |
| 88 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 5.41 - 5.54 (m, 1H), 6.48 - 6.64 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.20 - 7.30 (m, 1H), 7.56 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.74 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.80 - 7.85 (m, 1H), 8.10 - 8.16 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.24 - 8.26 (m, 1H), 8.44 (br d, J=5.62 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 12.78 (br s, 1H) |
| 89 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d, J=6.72 Hz, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.14 (m, 1H), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.55 (t, J=7.0, 1.8 Hz, 1H), 7.2 (t, J=8.47, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.78 (m, 3H), 8.28 (dd, J=8.31, 2.32, 1H), 8.35 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.96 (d, J=1.8 Hz, 1H), 12.76 (br s, 1H) |
| 90 | 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 5.27-5.32 (m, 1H), 6.54-6.58 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.66 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 8.16-8.18 (m, 2H), 8.39 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.45-8.48 (m, 1H), 12.77-12.79 (m, 1H) |
| 91 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.35 - 5.44 (m, 1H), 6.43 - 6.52 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.17 (t, J=7.38 Hz, 1H), 7.47 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.80 Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.70 - 7.79 (m, 2H), 7.99 (d, J=2.20 Hz, 1H), 8.30 - 8.43 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 92 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.35 - 5.44 (m, 1H), 6.41 - 6.56 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.17 (t, J=7.80 Hz, 1H), 7.29 (t, J=9.11 Hz, 1H), 7.47 (d, J=1.96 Hz, 1H), 7.61 - 7.71 (m, 2H), 7.71 - 7.83 (m, 2H), 8.36 (br d, J=6.24 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H) |
| 93 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.33 - 5.46 (m, 1H), 6.41 - 6.56 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.14 - 7.21 (m, 1H), 7.47 (d, J=1.96 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.56 Hz, 2H), 7.66 (d, J=1.34 Hz, 1H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.90 - 8.10 (m, 2H), 8.29 - 8.45 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 94 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (d, J=6.72 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.31 - 5.41 (m, 1H), 6.43 - 6.55 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.13 - 7.22 (m, 1H), 7.49 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.58 - 7.70 (m, 3H), 7.72 - 7.77 (m, 1H), 7.88 (d, J=8.44 Hz, 1H), 8.37 (br d, J=5.50 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H) |
| 95 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.71 (br t, J=5.38 Hz, 1H), 6.43 - 6.52 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.15 (ddd, J=13.27, 8.80, 4.95 Hz, 1H), 7.36 (br d, J=7.34 Hz, 1H), 7.55 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.67 - 7.74 (m, 1H), 8.06 - 8.11 (m, 2H), 8.15 - 8.19 (m, 2H), 8.55 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 13.68 (br s, 1H) |
| 96 | 1H NMR (400 MHz,乙腈-d3) δ ppm 1.75 (d, J=6.6 Hz, 3H), 5.39 - 5.47 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.05 (br d, J=8.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.84 - 7.95 (m, 3H), 8.03 (d, J=8.7 Hz, 2H), 8.25 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.30 - 8.36 (m, 2H), 8.86 (s, 1H) |
| 97 | 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.12 (s, 3H), 5.28-5.33 (m, 1H), 7.16 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 8.23-8.26 (m, 1H), 8.02 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.28-8.31 (m, 2H), 8.85 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 13.30-13.35 (m, 1H) |
| 98 | 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.47-5.52 (m, 1H), 6.51-6.56 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.17 (dt, J= 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 4H), 7.77 (s, 1H), 7.82 (dd, J= 1.4, 7.9 Hz, 1H), 8.46-8.49 (m, 1H), 9.62 (s, 1H), 12.86-12.88 (m, 1H) |
| 99 | 1H NMR (400 MHz,乙腈-d3) δ ppm 1.12 (d, J=6.1 Hz, 3H), 5.51 (s, 1H), 6.56 (d, J=9.1 Hz, 1H), 6.63 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.89 - 7.99 (m, 4H), 8.09 (d, J=7.9 Hz, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.43 (d, J=6.3 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H) |
| 100 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.75 (d, J=6.7 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.39 (q, J=6.7 Hz, 1H), 6.28 - 6.34 (m, 2H), 7.13 (td, J=8.4, 6.0 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.58 (ddd, J=7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.04 (td, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.76 (d, J=4.9 Hz, 1H) |
| 101 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 5.51 (q, J=6.2 Hz, 1H), 6.39 - 6.50 (m, 2H), 6.93 - 7.00 (m, 1H), 7.27 (td, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.71 (m, 1H), 7.89 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J=7.7 Hz, 2H), 8.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.56 - 8.63 (m, 1H), 9.35 (s, 1H) |
| 102 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 (s, 6H), 1.67 (d, J=6.72 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.43 (br s, 1H), 5.29 - 5.40 (m, 1H), 6.52 - 6.58 (rm, 2H), 7.18 - 7.25 (m, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.58 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.76 (d, J=1.22 Hz, 1H), 7.79 - 7.83 (m, 1H), 8.43 (br d, J=5.75 Hz, 1H), 9.46 (s, 2H), 12.79 (br s, 1H) |
| 103 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.47 - 5.55 (m, 1H), 6.51 - 6.57 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.21 - 7.26 (m, 1H), 7.54 (d, J=2.32 Hz, 1H), 7.73 - 7.75 (m, 1H), 7.82 (dd, J=7.95, 1.71 Hz, 1H), 8.06 - 8.13 (m, 4H), 8.42 (br d, J=6.24 Hz, 1H), 8.74 (dd, J=7.40, 1.41 Hz, 2H), 12.74 (br s, 1H) |
| 104 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.27 - 5.36 (m, 1H), 6.45 - 6.50 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 1H), 7.48 (d, J=2.20 Hz, 1H), 7.50 - 7.60 (m, 1H), 7.65 - 7.67 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.01 - 8.06 (m, 1H), 8.17 - 8.22 (m, 1H), 8.36 (br d, J=6.36 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 9.06 (d, J=2.08 Hz, 1H), 12.67 (br s, 1 H) |
| 105 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5.33 - 5.42 (m, 1H), 6.40 - 6.52 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 7.12 - 7.20 (m, 1H), 7.47 (d, J=1.83 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.72 - 7.76 (m, 1H), 8.37 (br d, J=6.24 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 106 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (br d, J=6.48 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.35 - 5.44 (m, 1H), 6.41 - 6.56 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.18 (t, J=7.04 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.58 (br d, J=8.93 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.72 - 7.77 (m, 1H), 7.91 (br d, J=8.93 Hz, 2H), 8.36 (br d, J=6.11 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H) |
| 107 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 5.31 - 5.43 (m, 1H), 6.41 - 6.51 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.12 - 7.19 (m, 1H), 7.46 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.58 - 7.68 (m, 2H), 7.71 - 7-76 (m, 1H), 7.81 - 7.93 (m, 2H), 8.02 (d, J=7.58 Hz, 1H), 8.35 (br d, J=5.26 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H) |
| 108 | 1H NMR (400 MHz, 1,4-二㗁烷-d8) δ ppm 1.75 (br d, J=6.60 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.26 - 5.40 (m, 1H), 6.46 - 6.62 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 7.17 - 7.25 (m, 1H), 7.29 - 7.39 (m, 1H), 7.50 (d, J=1.71 Hz, 1H), 7.83 -7.97 (m, 3H), 8.10 (br d, J=8.07 Hz, 1H), 8.36 (br s, 1H), 8.45 - 8.54 (m, 2H), 9.24 (s, 1H) |
| 109 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d, J=6.60 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 5.26 - 5.35 (m, 1H), 6.39 (d, J=8.44 Hz, 1H), 6.48 (t, J=7.52 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.15 (t, J=7.28 Hz, 1H), 7.45 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.47 Hz, 1H), 7.73 - 7.79 (m, 1H), 7.96 - 8.01 (m, 2H), 8.04 - 8.09 (m, 2H), 8.33 (br d, J=5.87 Hz, 1H), 9.29 (s, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 110 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.75 (d, J=6.7 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.39 (q, J=6.7 Hz, 1H), 6.28 - 6.34 (m, 2H), 7.13 (td, J=8.4, 6.0 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.58 (ddd, J=7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.04 (td, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.76 (d, J=4.9 Hz, 1H) |
| 111 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.75 (d, J=6.7 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.39 (q, J=6.7 Hz, 1H), 6.28 - 6.34 (m, 2H), 7.13 (td, J=8.4, 6.0 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.58 (ddd, J=7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.04 (td, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.76 (d, J=4.9 Hz, 1H) |
| 112 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 2.49 (s, 3H), 5.51 (q, J=6.2 Hz, 1H), 6.39 - 6.50 (m, 2H), 6.93 - 7.00 (m, 1H), 7.27 (td, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.71 (m, 1H), 7.89 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J=7.7 Hz, 2H), 8.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.56 - 8.63 (m, 1H), 9.35 (s, 1H) |
| 113 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.80 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 5.51 (q, J=6.2 Hz, 1H), 6.39 - 6.50 (m, 2H), 6.93 - 7.00 (m, 1H), 7.27 (td, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.71 (m, 1H), 7.89 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J=7.7 Hz, 2H), 8.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.56 - 8.63 (m, 1H), 9.35 (s, 1H) |
| 115 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.10-5.13 (m, 1H), 6.97 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.23-8.25 (m, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.77 (d, J=4.8 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H) |
| 116 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 (d, J=4.4 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.26-2.32 (m, 3H), 5.06-5.08 (m, 1H), 6.88-6.93 (m, 1H), 7.06-7.08 (m, 1H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.58-7.59 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.21 (d, J=7.2 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 9.62-9.66 (m, 1H) |
| 117 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.12-5.17 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J=3.6 Hz, 1H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.75-8.77 (m, 1H), 9.01 (s, 1H), 9.36 (s, 1H) |
| 118 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.14-5.17 (m, 1H), 7.02 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.23-8.27 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.77-8.79 (m, 1H), 9.02 (s, 1H) |
| 119 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.19-5.26 (m, 1H), 6.67 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.49-7.57 (m, 1H), 7.57 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.61- 7.65 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.04 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.22-8.24 (m, 1H), 8.72-8.78 (m, 2 H), 9.02 (d, J=2.0 Hz, 1H) |
| 120 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 5.02-5.10 (m, 1H), 6.32-6.49 (m, 1H), 6.95-7.12 (m, 1H), 7.33-7.47 (m, 2H), 7.50-7.54 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 13.12 (br s, 1H) |
| 121 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 5.23 (quin, J=6.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.60 (q, J=4.5 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.06 (d, J=4.3 Hz, 2H), 8.32 (d, J=6.6 Hz, 1H), 8.81 (dt, J=4.7, 1.2 Hz, 1H), 12.68-13.52 (m, 1H) |
| 122 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.64 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.36 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 5.19-5.25 (m, 1H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.04-8.07 (m, 2H), 8.45 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 8.81 (d, J= 4.8 Hz, 1H) |
| 123 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.60 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.37 (d, J= 5.8 Hz, 6H), 5.17-5.22 (m, 1H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.55 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.21-8.24 (m, 1H), 8.40-8.41 (m, 1H), 8.82 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 8.89 (s, 1H) |
| 124 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.48 (br t, J=6.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.54 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.21 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1H), 8.16 - 8.21 (m, 2H), 8.27 - 8.31 (m, 2H), 8.44 (br d, J=6.1 Hz, 1H), 9.73 (s, 1H), 12.76 (br s, 1H) |
| 125 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.00 (m, 3H), 2.31 (s, 3H), 5.12 (m, 1H), 6.45 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.48 (d, J = 2.08 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.25 (m, 1H), 8.71 (m, 1H), 9.15 (d, J = 1.96 Hz, 1H), 9.21 (d, J = 2.08 Hz, 1H), 12.65 (br s, 1H) |
| 126 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 5.19 (m, 1H), 6.47 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.5 (m, 4H), 7.7 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 7.95, 1.59 Hz, 1H), 8.0 (m, 2H), 8.33 (d, J = 6.11 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 12.68 (br s, 1H) |
| 127 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d, J = 6.72 Hz, 3H), 2.13 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 5.18 (m, 1H), 6.51 (m, 2H), 6.67 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.56 (d, J = 2.08 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.59, 1.59 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.89 (d, J = 1.71 Hz, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.7 (d, J = 2.57 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 1.83 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 2.45 Hz, 1H), 12.71 (br s, 1H) |
| 128 | 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.60 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 5.07-5.09 (m, 1H), 5.87 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.84-6.91 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.80 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.96-8.01 (m, 1H), 8.93 (d, J=4.4 Hz, 1H) |
| 129 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (d, J=7.2 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.14-5.17 (m, 1H), 6.96 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.61-7.65 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.21-8.23 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.76-8.78 (m, 1H), 9.01 (s, 1H) |
| 130 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 (d, J=4.8 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.15-3.16 (s, 6H), 5.14-5.16 (m, 1H), 6.43 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.54 (t, J=6.8 Hz, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H) |
| 131 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.53-1.56 (m, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 5.14-5.08 (m, 1H), 6.92 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.77 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 8.25-8.28 (m, 1H), 8.80 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 9.65 (d, J= 7.2 Hz, 1H) |
| 132 | 1H NMR (400 MHz,丙酮-d6) δ ppm 1.66 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 5.24-5.27 (m, 1H), 6.59 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.16 (dd, J=8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.58-7.59 (m, 1H), 7.60-7.62 (m, 1H), 7.85-7.86 (m, 2H), 8.24 (d, J=7.6 Hz, 1H), 8.43-8.45 (m, 1 H), 8.77 (s, 1H), 9.03 (s, 1H) |
| 133 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4): δ ppm 1.75 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 5.41 - 5.49 (m, 1H), 6.51 - 6.60 (m, 2H), 7.13 - 7.22 (m, 3H), 7.48 - 7.53 (m, 1H), 7.57 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.86 - 7.92 (m, 2H), 9.14 (s, 1H) |
| 134 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.30 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.96 - 4.02 (m, 1H), 5.89 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.56 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.01 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H) |
| 135 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.45 - 1.56 (m, 3H), 1.72 - 1.80 (m, 2H), 1.82 - 1.90 (m, 2H), 1.99 - 2.04 (m, 3H), 2.28 - 2.32 (m, 3H), 5.01 - 5.12 (m, 1H), 6.36 - 6.42 (m, 1H), 6.44 - 6.50 (m, 1H), 7.05 - 7.20 (m, 1H), 7.38 - 7.49 (m, 1H), 7.61 - 7.81 (m, 3H), 8.16 - 8.26 (m, 1H), 8.26 - 8.38 (m, 1H), 8.85 - 8.94 (m, 1H), 12.58 - 12.80 (m, 1H) |
| 136 | 1H NMR (500.11 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.64 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.30 (五重峰(quintet), J= 6.2 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.55 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.49 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J= 1.5, 8.0 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 12.85-12.86 (m, 1H) |
| 137 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64-1.65 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 5.20-5.26 (m, 1H), 6.96-7.24 (m, 3H), 7.50 - 7.60 (m, 1H) 7.76 - 7.85 (m, 1H) 7.86 - 7.95 (m, 1H) 8.18 - 8.34 (m, 2H) 8.40 - 8.56 (m, 1H) |
| 138 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 5.09 (br s, 1H), 6.85 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.27 (dt, J=9.6, 2.1 Hz, 1H), 8.82 (d, J=2.8 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 9.39 (br s, 1H) |
| 139 | 1H NMR (400 MHz,甲醇-d4) δ ppm 1.75 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.32 (q, J=6.6 Hz, 1H), 6.83 (t, J=55.1Hz, 1 H), 7.37 - 7.56 (m, 2H), 7.65 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.14 - 8.27 (m, 2H) |
| 140 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 5.18 (quin, J=6.5 Hz, 1H), 6.31 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.36 (dd, J=11.8, 7.9 Hz, 1H), 7.17 (td, J=8.3, 6.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.80 (dd, J=2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.02-8.12 (m, 3H), 8.82 (dt, J=4.7, 1.4 Hz, 1H), 13.15 (br s, 1H) |
| 141 | 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (d, J=6.6 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 5.25 (quin, J=6.4 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.29 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.90 (dd, J=7.2, 1.3 Hz, 1H), 8.22-8.30 (m, 2H), 8.36 (br d, J=6.4 Hz, 1H), 13.02 (br s, 1H) |
| 142 | 1H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ ppm 1.73 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 5.20 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.64 (ddd, J = 8.1, 7.1, 1.0 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 8.7, 7.5, 2.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.96 - 8.00 (m, 2H), 8.02 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 8.08 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H) |
PI3K-α激酶(PIK3CA)活性、野生型及H1047R突變體，以及測定抑制劑之IC50值
重組之具有催化活性的人類全長PIK3KA野生型及H1047R突變體係以N端6X his標記之p110α (催化)與未標記之p85α (調節子單元)之1:1複合物購自EMD Millipore Sigma (目錄號分別為14-602M及14-792M)。PIP2diC8 (Avanti Polar Lipids Inc.，目錄號850185)或Soy PI (Avanti Polar Lipids Inc.，目錄號840044P)用作脂質受質。在即將使用之前將PIP2diC8或PI凍乾粉末溶解於超純水(milliQ water)中直至濃度為1 mM。以1:3連續稀釋10 mM儲備化合物之DMSO溶液以產生10點曲線且使用聲波液體處置器(acoustic liquid handler)系統(Echo 550系列儀器，Labcyte)塗鋪。在開始反應之前製備10X中間化合物培養盤(200 μM起始化合物濃度及10% DMSO)。典型的反應混合物(50 μL)包含40 mM HEPES緩衝液(pH 7.4)、25 mM MgCl
2、0.01% v/v triton-X-100、1% v/v DMSO、20 mM NaCl、1至5 nM WT或H1047R PI3K蛋白、20 μM ATP及50 μM PIP2diC8或Soy PI。無測試化合物之單獨的1% DMSO緩衝液用作最大(MAX)對照(在無任何抑制劑存在下有完全活性)，且無酶對照用於確定背景腺苷5'-二磷酸酯(ADP)的含量(最小(MIN)對照)。首先，將具有除了ATP以外的所有組分之激酶緩衝液中的野生型(WT)及H1047R突變蛋白在27℃下與化合物一起或不與化合物一起培育1小時。在預培育之後，藉由添加20 μL之50 μM ATP (20 μM最終濃度)開始反應。在27℃下使反應繼續進行直至ATP之約10%得到轉化(2 μM ADP)。之後，將5 μL反應物與補充有10 mM MgCl
2的5 μL ADP-激酶Glo試劑(ADP-Glo激酶分析套組，Promega目錄號V9102)混合，以停止反應且在室溫下持續40分鐘耗盡其餘的ATP。隨後，添加10 μL激酶偵測試劑(ADP-Glo激酶分析套組，Promega目錄號V9102)以同時將ADP轉化成ATP，且允許使用螢光素酶/螢光素反應來量測最新合成的ATP。在室溫下30分鐘之後，使用光度計(EnVision盤式讀取器，Perkin Elmer)來量測所產生之光。經由Genedata-Screener工具處理資料。相對IC
50值使用發光單位，藉由計算相對於盤載(on-plate)「最小(MIN)」及「最大(MAX)」對照之抑制百分比來測定。使用4參數非線性對數方程式(四參數對數濃度-反應曲線)分析資料：
Y = bot + [(top-bot)/1+(x/IC50)slope]
其中Y =抑制%，X =產生y (抑制%)之濃度，Bottom =曲線達到之y最小值，Top =曲線達到之y最大值，且slope = IC
50處之曲線的斜度。
%Inh = [(中值Max- x/中值Max -中值Min)] ∙ 100
IC50：使既定反應(配位體結合、酶反應)降低50%之化合物的濃度。相對IC50：提供化合物之最大反應之一半的濃度。
對於表A中所示之IC
50值，「A」意謂IC
50＜ 0.5 µM；「B」意謂IC
50範圍在0.5 µM與1.0 µM之間；「C」意謂IC
50範圍在1 µM與5 µM之間；「D」意謂IC
50範圍在5 µM與10 µM之間；「E」意謂IC
50＞ 10 µM。
表A：PI3K野生型(WT)及H1047R突變體之PI3K-α (PIK3CA)生物化學IC
50，使用Soy PI脂質受質
1 PIP2diC8脂質受質
*對於實例12，IC
50WT/IC
50H1047R = 16.9
| 實例編號 | IC 50H1047R | IC 50WT |
| 1 | B | E |
| 2 | A | D |
| 3 | A | E |
| 4 1 | A | A |
| 5 1 | E | E |
| 6 | A | E |
| 7 | A | E |
| 8 | A | D |
| 9 | A | D |
| 10 | B | C |
| 11 | A | B |
| 12 | A | C |
| 13 | B | E |
| 14 | A | C |
| 15 1 | A | C |
| 16 1 | E | E |
| 17 | A | C |
| 18 1 | E | E |
| 19 | D | E |
| 20 | A | C |
| 21 | D | E |
| 22 | A | C |
| 23 | A | D |
| 24 | A | C |
| 25 | A | B |
| 26 | A | D |
| 27 | A | C |
| 28 | A | C |
| 29 | A | D |
| 30 1 | D | E |
| 31 1 | A | C |
| 32 1 | A | D |
| 33 1 | E | E |
| 34 | A | C |
| 35 | E | E |
| 36 | A | D |
| 37 | E | E |
| 38 | A | E |
| 39 | E | E |
| 40 | A | E |
| 41 | E | E |
| 42 | A | D |
| 43 | B | D |
| 44 | A | C |
| 45 | A | B |
| 46 | A | D |
| 47 1 | B | C |
| 48 | A | D |
| 49 | E | E |
| 50 | A | C |
| 51 | A | C |
| 52 | A | C |
| 53 | A | C |
| 54 | A | C |
| 55 | A | D |
| 56 | C | E |
| 57 | A | E |
| 58 | A | D |
| 59 1 | A | C |
| 60 | A | B |
| 61 | A | B |
| 62 | A | D |
| 63 | A | C |
| 64 | A | C |
| 65 | A | C |
| 66 | A | B |
| 67 | A | C |
| 68 | A | D |
| 69 | A | B |
| 70 | C | C |
| 71 | A | D |
| 72 | A | C |
| 73 | A | B |
| 74 | A | B |
| 75 | A | D |
| 76 | A | D |
| 77 | A | B |
| 78 | A | D |
| 79 | A | C |
| 80 | A | D |
| 81 | B | D |
| 82 | A | C |
| 83 | A | E |
| 84 | A | C |
| 85 | A | C |
| 86 | A | C |
| 87 | A | D |
| 88 | A | C |
| 89 | A | C |
| 90 | A | E |
| 91 | B | E |
| 92 | A | D |
| 93 | B | E |
| 94 | A | C |
| 95 | C | E |
| 96 | A | C |
| 97 | A | C |
| 98 | A | C |
| 99 | B | C |
| 100 | A | E |
| 101 | A | B |
| 102 | B | D |
| 103 | A | D |
| 104 | B | E |
| 105 | B | E |
| 106 | A | C |
| 107 | A | E |
| 108 | B | C |
| 109 | B | D |
| 110 | A | C |
| 111 | C | C |
| 112 | D | E |
| 113 | A | C |
| 114 | C | D |
| 115 | A | B |
| 116 | A | D |
| 117 | A | C |
| 118 | A | C |
| 119 | A | C |
| 120 | A | C |
| 121 | A | C |
| 122 | A | D |
| 123 | A | C |
| 124 | A | C |
| 125 | A | B |
| 126 | A | A |
| 127 | A | C |
| 128 | A | B |
| 129 | A | A |
| 130 | A | B |
| 131 | C | E |
| 132 | A | B |
基於PI3K-α激酶(PIK3CA)活性活體外細胞之分析及測定抑制劑之IC50值
MDA-MB-453 (ATCC-HTB-131)細胞株係獲自美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection) (Manassas，VA)。細胞維持在杜爾貝科氏改良型伊格爾培養基(Dulbecco's Modified Eagle Media，DMEM；Gibco 11965-092)中，其補充有10%熱不活化胎牛血清(FBS HI, Gibco 10082-147)、1X非必需胺基酸(NEAA, Gibco 11140-050)及1 mM丙酮酸鈉(Gibco 11360-070)。培養物在37℃下在5% CO
2/95%空氣下保持於含濕氣培育箱中。
對於0% FBS中之化合物測試，將MDA-MB-453細胞以1.5×10
4個細胞/孔之密度接種於具有1X NEAA、1 mM丙酮酸鈉及1 µg/mL人類胰島素(Sigma I9278)之20 µl初代細胞培養液(Minimum Essential Media，MEM)分析培養基中的白色384孔盤中。溶解於DMSO中之10 mM儲備溶液中的化合物在DMSO中以1:3連續稀釋，以產生10點稀釋系列，且使用聲波液體處置器系統(Echo 550系列液體處置器，Labcyte)塗鋪。隨後在具有1X NEAA及1 mM丙酮酸鈉之MEM中製備5X中間化合物稀釋盤(150 µM起始化合物濃度於1.5% DMSO中)。將5 µl之中間連續稀釋物化合物添加至細胞盤中直至於0.3% DMSO中之最終濃度範圍為30 mM至0.0015 mM。單獨的0.3% DMSO用於建立最大(MAX)信號，且使用最終濃度為1 µM之GDC-0032作為最小(MIN)信號的參考化合物。在處理3小時之後，移除培養基，且使細胞在室溫下藉由震盪10分鐘在10 µL之1X SureFire裂解緩衝液中裂解。藉由在合併之反應緩衝液1及反應緩衝液2中稀釋活化緩衝液25倍來製備受體混合物(反應緩衝液1 +反應緩衝液2 +活化緩衝液+ SureFire超受體珠粒(Ultra Acceptor Bead))。受體珠粒在合併之反應緩衝液中稀釋50倍。將5 µL之受體混合物添加至各孔，將盤密封且用箔片覆蓋且在室溫下培育1小時。藉由在稀釋緩衝液中稀釋50倍供體珠粒來製備供體混合物(稀釋緩衝液+ SureFire超供體珠粒(Ultra Donor Bead))。將5 µL之供體混合物添加至各孔，且將盤密封且用箔片覆蓋且在室溫下於暗處培育1小時。使用標準AlphaLisa設定，在來自Biotek之Neo2盤式讀取器儀器上讀取各盤。
一式兩份地測試化合物，且使用各化合物濃度下之平均抑制%來產生單一劑量反應曲線。使用Genedata-Screener工具處理資料。相對IC
50值使用發光單位，藉由計算相對於盤內「MIN」(GDC-0032參考對照)及「MAX」(DMSO)對照的抑制百分比來測定。使用4參數非線性對數方程式(四參數對數濃度-反應曲線)分析資料：
Y = bottom + [(top - bottom)/1+(X / IC50)slope]
其中Y =抑制%，X =抑制劑之濃度，bottom =曲線-擬合(fit)達到之y最小值，top =曲線-擬合達到之y最大值，且slope = IC
50處之曲線的斜度。
抑制% = [(X處之信號-中值Min)/ (中值Max-中值Min)]×100
IC
50：使既定反應(配位體結合、酶反應)降低50%之化合物的濃度。相對IC
50：提供化合物之最大反應之一半的濃度。
對於表B中所示之IC
50值，「A」意謂IC
50＜ 50 nM；「B」意謂IC
50範圍在50 nM與100 nM之間；「C」意謂IC
50範圍在100 nM與500 nM之間；「D」意謂IC
50＞ 500 nM。
表B：基於PI3K-α (PIK3CA)活體外細胞之分析IC
50
| 實例編號 | IC 50 |
| 5 | D |
| 19 | D |
| 21 | D |
| 22 | B |
| 24 | A |
| 25 | A |
| 29 | C |
| 30 | D |
| 33 | D |
| 35 | D |
| 36 | A |
| 37 | D |
| 39 | D |
| 41 | D |
| 42 | B |
| 44 | A |
| 45 | A |
| 46 | A |
| 49 | D |
| 52 | B |
| 55 | C |
| 60 | A |
| 61 | A |
| 65 | A |
| 70 | A |
| 72 | B |
| 73 | B |
| 74 | A |
| 75 | B |
| 76 | B |
| 79 | B |
| 80 | A |
| 81 | B |
| 82 | B |
| 83 | B |
| 84 | C |
| 85 | C |
| 86 | C |
| 89 | A |
| 97 | A |
| 110 | C |
| 111 | D |
| 112 | D |
| 113 | C |
| 114 | D |
| 115 | A |
| 116 | B |
| 117 | A |
| 118 | B |
| 119 | B |
| 120 | A |
| 121 | A |
| 122 | B |
| 123 | A |
| 124 | B |
| 125 | A |
| 126 | B |
| 127 | A |
| 128 | B |
| 129 | A |
| 130 | A |
| 131 | B |
| 132 | A |
| 133 | C |
| 134 | D |
| 136 | A |
| 138 | A |
| 139 | C |
| 140 | B |
| 141 | A |
Claims (68)
- 一種下式之化合物：或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中： R為-H或C 1-C 3烷基； R 1 為下式之基團：
； R 2 為下式之基團：
；或 R 2 為視情況經取代之5-員環雜芳基，其選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、四唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11CO 2R 11、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基或-CONR 11R 11取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代； R 3 為-H、鹵素、-CN、-N(H)(C 1-C 3烷基)、-N(C 1-C 3烷基) 2、-N(H)(CH 2CH 2CO 2H)、-C(O)C 1-C 3烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥烷基、C 3-C 5環烷基、含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之3至5個環原子的視情況經取代之雜環，或含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之5或6個環原子的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基之一至三個取代基取代； R 4 、 R 5 及 R 6 中之每一者獨立地為-H、鹵素、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基； R 7 為-CN、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基； R 8 為-H或C 1-C 6烷基； 各 R 9 獨立地為-H、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基或C 3-C 5環烷基； 各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-C(O)OC 1-C 3烷基、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11-CO 2R 11、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基、C 1-C 3烷氧基或-CONR 11R 11取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代；及 各 R 11 獨立地為-H或C 1-C 3烷基。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其具有下式：。
- 如請求項1或請求項2之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其具有下式：。
- 如請求項1或請求項2之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R為-H。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至5中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：。
- 如請求項1至6中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至8中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至9中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至10中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基或C 3-C 5環烷基。
- 如請求項1至11中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 9 獨立地為-H、鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：。
- 如請求項1至4中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 1 為下式之基團：
。
- 如請求項1至15中任一項之化合物或者其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 3-C 5環烷基、含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之3至5個環原子的雜環，或含有獨立地選自N、O或S之1、2或3個環雜原子之5個環原子的雜芳基。
- 如請求項1至16中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基。
- 如請求項1至17中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至18中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、-CN或C 1-C 3烷基。
- 如請求項1至18中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H、甲基或三氟甲基。
- 如請求項1至20中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 3 為-H或甲基。
- 如請求項1、2或4至21中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 4 為-H或鹵素。
- 如請求項1、2或4至22中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 4 為-H。
- 如請求項1至23中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 5 為-H、鹵素、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至24中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 6 為-H或鹵素。
- 如請求項1至25中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為-CN、C 1-C 3烷基或C 1-C 3鹵烷基。
- 如請求項1至26中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為-CN、甲基或三氟甲基。
- 如請求項1至27中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 7 為甲基。
- 如請求項1或4至28中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 8 為H。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11-CO 2R 11、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至30中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11-CO 2R 11、-OH、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至31中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11-CO 2R 11、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、-SO 2R 11、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基，或選自吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基或C 2-C 6炔基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；且該視情況經取代之C 3-C 5環烷基或雜芳基視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、-SO 2R 11、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6炔基，或視情況經取代之C 3-C 5環烷基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基或C 2-C 6炔基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；且該視情況經取代之C 3-C 5環烷基視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、-SO 2R 11、C 1-C 6烷基、視情況經-OH取代之C 2-C 6炔基、視情況經-CN取代之C 3環烷基，或選自視情況經各自獨立地選自C 1-C 3烷基之一至三個取代基的吡唑的雜芳基。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為-H、-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、-SO 2R 11、C 1-C 6烷基、視情況經-OH取代之C 2-C 6炔基，或視情況經-CN取代之C 3環烷基。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為
。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
；及 各 R 10 獨立地為
。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11CO 2R 11、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 2-C 6烯基、視情況經取代之C 2-C 6炔基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯、視情況經取代之2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 2-C 6炔基各自視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：-CN、鹵素、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6鹵烷氧基、-SO 2R 11、-CONR 11R 11、-NR 11R 11、-NR 11CO 2R 11、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之C 3-C 5環烷基、選自吡咯啶、吡咯啶酮、哌啶或嗎啉的視情況經取代之雜環、視情況經取代之苯基，或選自吡啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH或C 1-C 3烷氧基取代；該視情況經取代之C 3-C 5環烷基、苯基、雜環或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：C 1-C 6鹵烷基、視情況經取代之C 1-C 6烷基、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯，或選自吡啶、嘧啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑或噻唑的視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之C 1-C 6烷基視情況經-CN、-OH、氧雜環丁烷基或C 1-C 3烷氧基取代；且該視情況經取代之苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3烷基、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11、-NR 11R 11、-OH或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基、視情況經取代之苯基、視情況經取代之1,3-苯并間二氧雜環戊烯，或選自吡啶或嘧啶之視情況經取代之雜芳基；其中該視情況經取代之苯基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯或雜芳基各自視情況經各自獨立地選自鹵素、C 1-C 3鹵烷基、C 1-C 3烷氧基、C 1-C 3鹵烷氧基、-SO 2R 11或-CN之一至三個取代基取代。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：
。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為選自以下之視情況經取代之5-員環雜芳基：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、㗁唑、噻唑、三唑、㗁二唑及噻二唑；其中該視情況經取代之5-員環雜芳基視情況經各自獨立地選自以下之一至三個取代基取代：。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
。
- 如請求項1至29中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中 R 2 為下式之基團：
。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自：
。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自：
。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自：
。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自：
。
- 如請求項1之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自：
。
- 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至53中任一項之化合物或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
- 一種如請求項1至53中任一項之化合物，或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，或如請求項54之醫藥組合物的用途，其用於製造治療與磷酸肌醇3-激酶(PI3K)之調節相關之疾病或病症的藥劑。
- 如請求項55之用途，其中該PI3K為PI3Kα。
- 如請求項55或請求項56之用途，其中與該疾病或病症相關之該PI3K具有H1047R突變。
- 如請求項55至57中任一項之用途，其中該疾病或病症為癌症。
- 如請求項58之用途，其中該癌症為子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌、頭頸癌、乳癌、腦癌或前列腺癌。
- 如請求項58之用途，其中該癌症為乳癌。
- 如請求項58之用途，其中該癌症為激素受體-陽性(hormone receptor-positive；HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(human epidermal growth factor receptor 2-negative；HER2-)晚期或轉移性乳癌。
- 如請求項55至57中任一項之用途，其中該疾病或病症為CLOVES症候群(congenital lipomatous overgrowth, vascular malformations, epidermal naevi, scoliosis/skeletal and spinal syndrome；先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)或PIK3CA相關的過度生長症候群(PIK3CA-related overgrowth syndrome，PROS)。
- 一種如請求項1至53中任一項之化合物，或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，或如請求項54之醫藥組合物的用途，其用於製造抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的藥劑。
- 一種如請求項1至53中任一項之化合物，或者其異構體、水合物或醫藥學上可接受之鹽，或如請求項54之醫藥組合物的用途，其用於製造治療癌症或病症的藥劑。
- 如請求項64之用途，其中該癌症為子宮內膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、大腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、皮膚癌、頭頸癌、乳癌、腦癌或前列腺癌。
- 如請求項64之用途，其中該癌症為乳癌。
- 如請求項64之用途，其中該癌症為激素受體-陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2-陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌。
- 如請求項64之用途，其中該病症為CLOVES症候群(先天性脂瘤性過度生長、血管畸形、表皮母斑、脊柱側彎/骨骼及脊椎症候群)或PIK3CA相關的過度生長症候群(PROS)。
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