KR20240004744A - 질환의 치료를 위한 포스포이노시티드 3-키나제 (pi3k)의 알로스테릭 크로메논 억제제 - Google Patents
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Abstract
본 개시내용은 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료에 유용한 PI3K의 알로스테릭 크로메논 억제제로서의 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료에 유용한 PI3K의 알로스테릭 크로메논 억제제에 관한 것이다. 본 발명은 PI3K를 억제하는 화합물 및 조성물, PI3K와 연관된 질환 또는 장애 (예를 들어, CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 또는 두경부암)를 치료하는 방법 (또는 그를 위한 용도), 및 PI3K 억제제를 1종 이상의 추가의 암 요법과 조합하여 사용하는 방법 또는 그를 사용하는 방법에 관한 것이다.
세포의 활성은 세포내 사건을 자극하거나 억제하는 외부 신호에 의해 조절될 수 있다. 자극 또는 억제 신호가 세포 내로 및 세포 내에서 전달되어 세포내 반응을 도출하는 과정은 신호 전달로 지칭된다. 지난 수십년에 걸쳐, 신호 전달 사건의 캐스케이드가 밝혀졌고, 다양한 생물학적 반응에서 중추적 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 신호 전달 경로의 다양한 요소에서의 결함은 수많은 형태의 암, 염증성 장애, 대사 장애, 혈관 및 뉴런 질환을 비롯한 방대한 수의 질환을 설명하는 것으로 밝혀졌다 (문헌 [Gaestel et al. Current Medicinal Chemistry (2007) 14:2214-2234]).
키나제는 중요한 신호전달 분자의 부류를 나타낸다. 키나제는 일반적으로 단백질 키나제, 지질 키나제, 및 이중 특이성을 나타내는 특정 키나제로 분류될 수 있다. 단백질 키나제는 다른 단백질 및/또는 그 자체를 인산화시키는 (즉, 자가인산화) 효소이다. 단백질 키나제는 일반적으로 그의 기질 이용에 기초하여 3가지 주요 군으로 분류될 수 있다: 티로신 잔기 상의 기질을 우세하게 인산화시키는 티로신 키나제 (예를 들어, erb2, PDGF 수용체, EGF 수용체, VEGF 수용체, src, abl), 세린 및/또는 트레오닌 잔기 상의 기질을 우세하게 인산화시키는 세린/트레오닌 키나제 (예를 들어, mTorC1, mTorC2, ATM, ATR, DNA-PK, Akt), 및 티로신, 세린 및/또는 트레오닌 잔기 상의 기질을 인산화시키는 이중-특이성 키나제.
지질 키나제는 세포 내의 지질의 인산화를 촉매하는 효소이다. 이들 효소, 및 생성된 인산화 지질, 및 지질-유래 생물학적 활성 유기 분자는 세포 증식, 이동, 부착 및 분화를 비롯한 많은 상이한 생리학적 과정에서 역할을 한다. 지질 키나제의 특정한 군은 막 지질 키나제, 즉 세포 막에 함유되거나 또는 그와 회합된 지질의 인산화를 촉매하는 키나제를 포함한다. 이러한 효소의 예는 포스포이노시티드(들) 키나제 (예컨대 PI3-키나제, PI4-키나제), 디아실글리세롤 키나제 및 스핑고신 키나제를 포함한다.
포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K) 신호전달 경로는 인간 암에서 가장 고도로 돌연변이된 시스템 중 하나이다. PI3K 신호전달은 알레르기성 접촉성 피부염, 류마티스 관절염, 골관절염, 염증성 장 질환, 만성 폐쇄성 폐 장애, 건선, 다발성 경화증, 천식, 당뇨병성 합병증과 관련된 장애, 및 심혈관계의 염증성 합병증, 예컨대 급성 관상동맥 증후군을 비롯한 많은 다른 질환 상태에 관여한다.
PI3K는 포스파티딜이노시톨 또는 포스포이노시티드 상의 3'-OH 기를 인산화시키는 세포내 지질 키나제의 독특하고 보존된 패밀리의 구성원이다. PI3K 패밀리는 별개의 기질 특이성, 발현 패턴 및 조절 방식을 갖는 15종의 키나제를 포함한다 (문헌 [Katso et al., Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:615-75]). 부류 I PI3K (p110α, p110β, p110δ 및 p110γ)는 전형적으로 티로신 키나제, 또는 G-단백질 커플링된 수용체에 의해 활성화되어 PIP3을 생성하고, 이는 하류 이펙터, 예컨대 Akt/PDK1, mTOR, Tec 패밀리 키나제, 및 Rho 패밀리 GTPase의 경로에서의 이펙터에 관여한다. 부류 II 및 III PI3K는 PI(3)P 및 PI(3,4)P2의 합성을 통해 세포내 트래픽킹에서 주요 역할을 한다.
PI3K 이소형은 예를 들어 다양한 인간 암 및 장애에 관련되어 있다. PI3K 이소형을 코딩하는 유전자에서의 돌연변이, 또는 PI3K 이소형의 상향조절을 유도하는 돌연변이는 많은 인간 암에서 발생하는 것으로 여겨진다. PI3K 이소형을 코딩하는 유전자에서의 돌연변이는 나선 및 키나제 도메인에서 여러 핫스팟 내부에서 클러스터링된 점 돌연변이이다. PI3K 돌연변이의 높은 비율 때문에, 이 경로의 표적화는 가치있는 치료 기회를 제공할 수 있다.
PI3K 신호전달에서의 유전자의 유전자 변경은 다양한 암, 예컨대 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 및 캡슐화 신경교종에 수반되는 것으로 여겨진다 (문헌 [Goncalves MD, Hopkins BD, Cantley LC. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2052-2062]).
PI3K의 알파 (α) 이소형은, 예를 들어 다양한 인간 암에 관련되어 있다. 혈관신생은 내피 세포 이동의 제어에서 PI3K의 α 이소형을 선택적으로 필요로 하는 것으로 나타났다. (문헌 [Graupera et al., Nature 2008; 453; 662-6]). PI3Kα를 코딩하는 유전자에서의 돌연변이, 또는 PI3Kα의 상향조절을 유도하는 돌연변이는 많은 인간 암, 예컨대 폐암, 위암, 자궁내막암, 난소암, 방광암, 유방암, 결장암, 뇌암, 전립선암 및 피부암에서 발생하는 것으로 여겨진다. PI3Kα를 코딩하는 유전자에서의 돌연변이는 나선 및 키나제 도메인의 여러 핫스팟 내부에 클러스터링된 점 돌연변이, 예컨대 E542K, E545K 및 H1047R이다. 이들 돌연변이 중 다수는 종양원성 기능 획득 돌연변이인 것으로 밝혀졌다. PI3Kα 돌연변이의 높은 비율 때문에, 이 경로의 표적화는 가치있는 치료 기회를 제공할 수 있다. 다른 PI3K 이소형, 예컨대 PI3Kδ 또는 PI3Kγ는 주로 조혈 세포에서 발현되지만, PI3Kα는 PI3Kβ와 함께 구성적으로 발현된다.
돌연변이된 PI3Kα는 HR+/HER2- 전이성 유방암에서 뇌 전이에 관련되어 있다. 뇌-침투 PI3Kα 억제제의 개발은 현행 PI3Kα 억제제에 비해 개선된 치료 이익을 제공할 수 있다. (문헌 [Fitzgerald et al., Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol 30:v110, 2019 (suppl 5)]).
유기 글루코스 항상성을 조절하는 데 있어서 PI3Kα의 중추적 역할로 인해, 환자에서의 PI3K 억제는 종종 고혈당증 및/또는 고인슐린혈증을 일으킨다 (문헌 [Busaidy NL, et al., Management of metabolic effects associated with anticancer agents targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway. J Clin Oncol 2012;30:2919-28]). 높은 수준의 순환 인슐린은 잠재적으로 암 세포에 대해 유사분열촉진성 및/또는 항아폽토시스성일 수 있고, 따라서 PI3K 억제제의 항증식 효과를 무효화시킬 수 있다 (문헌 [Blouin M-J, et al., Abstract 4615: the hyperinsulinemia caused by PI3K inhibitors attenuates their antineoplastic efficacy, but can be minimized by co-administration of metformin. Cancer Res 2013;73:4615]).
돌연변이된 PI3Kα를 갖는 암의 설정에서, 전신 PI3Kα 억제 시 인슐린 및/또는 글루코스의 보상적 생산의 문제를 극복하는 한 방법은 야생형 PI3Kα에 비해 돌연변이체 PI3Kα에 대해 증진된 선택성을 갖는 억제제의 개발일 것이다. 이는 전신 대사를 제어하는 숙주 조직에서 야생형 PI3Kα에는 영향을 미치지 않으면서 암 세포에서의 돌연변이체 PI3Kα의 병리학적 신호전달을 선택적으로 억제하여 (문헌 [Okkenhaug K, Graupera M, Vanhaesebroeck B. Targeting PI3K in Cancer: Impact on Tumor Cells, Their Protective Stroma, Angiogenesis, and Immunotherapy. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1090-1105]), 독성을 제한하고, 보다 높은 용량을 허용하고, 약물 표적의 보다 완전한 억제를 허용하는 (문헌 [Ariella B. Hanker, et al., Challenges for the clinical development of PI3K inhibitors: Strategies to improve their impact in solid tumors. Cancer Discov. 2019 Apr; 9(4): 482-491]), 약물 투여에 대한 증가된 기회를 생성할 것이다.
현재 PI3Kα 억제제는 야생형 및 돌연변이체 PI3Kα에 대해 거의 동등효력이다. 돌연변이체 선택적 억제제는 활성 부위로부터 멀리 떨어진 PI3Kα 돌연변이 위치로 인해 달성하기 어려웠다. 따라서, 공지된 돌연변이 근처의 제2의 말초 결합 포켓 (예를 들어, H1047R)을 표적화하는 억제제는 선택적 PI3Kα 억제에 대한 경로를 제공할 수 있다. 따라서, PI3Kα의 돌연변이된 말초 결합 포켓을 표적화하는 것은 약물 개발을 위한 가치있는 치료 표적을 제공한다.
따라서, 키나제, 예를 들어 지질 키나제, 예컨대 PI3K는 약물 개발을 위한 주요 표적이다. 본 발명은 신규 부류의 키나제 억제제를 제공한다.
한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:
여기서
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 테트라졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시 또는 -CONR11R11로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)2, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시 또는 -CONR11R11로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 세포를 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 요법에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 야생형 PI3Kα에 비해 돌연변이체 PI3Kα에 대한 선택적 억제에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제조하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 하나 이상의 단계를 포함하는, 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화합물을 제조하는 방법 (예를 들어, 반응식에 기재된 하나 이상의 단계를 포함하는 방법)에 의해 수득가능한 또는 그에 의해 수득된 화합물을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화합물을 제조하는 방법에 사용하기에 적합한 본원에 기재된 바와 같은 중간체를 제공한다 (예를 들어, 중간체는 실시예에 기재된 중간체로부터 선택됨).
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백할 것이다.
본 발명은 PI3K가 역할을 하는 질환 또는 장애의 치료, 예방 또는 개선을 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 PI3K 억제제를 투여함으로써, PI3K가 역할을 하는 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는 방법 (또는 질환 또는 장애의 치료, 예방 또는 개선에서의 용도)을 제공한다. 본 발명의 방법 (또는 용도)은 다양한 PI3K-의존성 질환 및 장애의 치료에 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 암 (예를 들어, 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 또는 두경부암)이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 및 캡슐화 신경교종을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 세부사항은 하기 첨부된 설명에 제시된다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 동등한 방법 및 물질이 본 개시내용의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 예시적인 방법 및 물질이 이제 기재된다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백할 것이다. 명세서 및 첨부된 청구범위에서, 단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 지시하지 않는 한 복수를 또한 포함한다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 과학 용어는 본 발명이 속하는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 인용된 모든 특허 및 간행물은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
정의
단수형은 하나, 또는 하나 초과 (즉, 적어도 하나)의 문법적 대상을 지칭한다. 예로서, "요소"는 하나의 요소, 또는 하나 초과의 요소를 의미한다.
용어 "및/또는"은 달리 나타내지 않는 한 "및" 또는 "또는"을 의미한다.
용어 "투여하다", "투여하는" 또는 "투여"는 개시된 화합물 또는 개시된 화합물의 제약상 허용되는 염 또는 조성물을 대상체에게 직접 투여하는 것을 지칭한다.
용어 "알케닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한다. "알케닐" 기는 쇄 내에 적어도 1개의 이중 결합을 함유한다. 알케닐 기의 이중 결합은 비공액되거나, 또 다른 불포화 기에 공액될 수 있다. 알케닐 기의 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 이소-부테닐, 펜테닐 또는 헥세닐을 포함한다.
용어 "알콕시"는 쇄에 말단 "O"를 함유하는 1-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소, 즉 -O(알킬)를 지칭한다. 알콕시 기의 예는 비제한적으로 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, t-부톡시 또는 펜톡시 기를 포함한다.
용어 "알킬"은 1-12개의 탄소 원자, 바람직하게는 1-6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소를 지칭한다. (C1-C6) 알킬 기의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 이소헥실을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "알키닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 탄화수소를 지칭한다. "알키닐" 기는 쇄 내에 적어도 1개의 삼중 결합을 함유한다. 알키닐 기의 예는 에티닐, 프로파르길, n-부티닐, 이소-부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐을 포함한다.
용어 "방향족"은 공액계에서 4n + 2개의 전자를 갖는 평면 고리를 의미한다. 본원에 사용된 "공액계"는 비편재화된 전자를 갖는 연결된 p-오비탈의 시스템을 의미하고, 시스템은 고립 전자 쌍을 포함할 수 있다.
달리 구체적으로 정의되지 않는 한, 용어 "아릴"은 모노시클릭 또는 비시클릭 기, 예컨대 페닐, 비페닐 또는 나프틸을 포함한, 1 내지 3개의 방향족 고리를 갖는 시클릭, 방향족 탄화수소 기를 지칭한다. 2개의 방향족 고리 (비시클릭 등)를 함유하는 경우에, 아릴 기의 방향족 고리는 단일 지점에서 연결되거나 (예를 들어, 비페닐), 또는 융합될 수 있다 (예를 들어, 나프틸). 또한, 2개의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 아릴 기는 완전 불포화 방향족 고리와 융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 이들 아릴 기의 예시적인 고리계는 페닐, 비페닐, 나프틸, 안트라세닐, 페날레닐, 페난트레닐, 인다닐, 인데닐, 테트라히드로나프탈레닐 및 테트라히드로벤조아눌레닐을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "담체"는 담체, 부형제 및 희석제를 포괄하고, 제약 작용제를 대상체의 한 기관 또는 신체 일부로부터 또 다른 기관 또는 신체 일부로 운반 또는 수송하는 데 수반되는 물질, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 물질을 의미한다.
용어 "시아노"는 삼중 결합에 의해 질소 원자에 연결된 탄소 원자를 갖는 치환기, 즉 C≡N을 의미한다.
용어 "시클로알킬"은 3-18개의 탄소 원자, 바람직하게는 3-10개의 탄소 원자를 함유하는 모노 또는 폴리시클릭 포화 탄소 고리를 의미한다. 시클로알킬 기의 예는, 비제한적으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵타닐, 시클로옥타닐, 노르보르닐, 노르보레닐, 비시클로[2.2.2]옥타닐, 및 비시클로[2.2.2]옥테닐을 포함한다.
용어 "장애"는, 달리 나타내지 않는 한, 용어 질환, 상태 또는 질병을 의미하고, 이들과 상호교환가능하게 사용된다.
용어 "할로알콕시"는 1개 이상의 할로겐으로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알콕시 기를 지칭한다. 할로알콕시 기의 예는 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시 및 트리클로로메톡시를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "할로알킬"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다. 할로알킬 기의 예는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 펜타플루오로에틸 및 트리클로로메틸을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 플루오린, 염소, 브로민 또는 아이오딘을 지칭한다.
용어 "헤테로아릴"은 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, N, O, S, P 또는 B로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자, 바람직하게는 N, O 또는 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리 헤테로원자를 함유하며, 나머지 고리 원자는 C인, 5 내지 24개의 고리 원자, 바람직하게는 5 내지 10개의 고리 원자의 1가 모노시클릭 또는 폴리시클릭 방향족 라디칼을 의미한다. 폴리시클릭 방향족 라디칼은 2개 이상의 융합된 고리를 포함하고, 2개 이상의 스피로-융합된 고리, 예를 들어 비시클릭, 트리시클릭, 테트라시클릭 등을 추가로 포함할 수 있다. 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, "융합된"은 2개의 고리 원자를 공유하는 2개의 고리를 의미한다. 달리 구체적으로 정의되지 않는 한, "스피로-융합된"은 1개의 고리 원자를 공유하는 2개의 고리를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 헤테로원자가 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택되는 것인 비시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자를 함유하는 트리시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴은 또한 N, O, S, P, 또는 B, 바람직하게는 N, O, 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자를 함유하는 테트라시클릭 헤테로방향족 기를 의미한다. 헤테로방향족 기의 예는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 피라졸릴, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라지닐, 인돌릴, 티오펜-2-일, 퀴놀릴, 벤조피라닐, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸, 인다졸, 벤즈이미다졸릴, 티에노[3,2-b]티오펜, 트리아졸릴, 트리아지닐, 이미다조[1,2-b]피라졸릴, 푸로[2,3-c]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 인다졸릴, 피롤로[2,3-c]피리디닐, 피롤로[3,2-c]피리디닐, 피라졸로[3,4-c]피리디닐, 티에노[3,2-c]피리디닐, 티에노[2,3-c]피리디닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 인돌리노닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸라닐, 벤조푸라닐, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조티아지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 1,6-나프티리디닐, 벤조[de]이소퀴놀리닐, 피리도[4,3-b][1,6]나프티리디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 퀴나졸리닐, 테트라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 이소인돌릴, 피롤로[2,3-b]피리디닐, 피롤로[3,4-b]피리디닐, 피롤로[3,2-b]피리디닐, 이미다조[5,4-b]피리디닐, 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 테트라히드로 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 3,4-디히드로-2H-1-피롤로[2,1-b]피리미딘, 디벤조[b,d]티오펜, 피리딘-2-온, 푸로[3,2-c]피리디닐, 푸로[2,3-c]피리디닐, 1H-피리도[3,4-b][1,4]티아지닐, 벤조옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 푸로[2,3-b]피리디닐, 벤조티오페닐, 1,5-나프티리디닐, 푸로[3,2-b]피리딘, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 벤조[1,2,3]트리아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다지닐, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸, 1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, 3,4-디히드로-2H-피라졸로[1,5-b][1,2]옥사지닐, 4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리디닐, 티아졸로[5,4-d]티아졸릴, 이미다조[2,1-b][1,3,4]티아디아졸릴, 티에노[2,3-b]피롤릴, 및 3H-인돌릴을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 또한, 2개 이상의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 헤테로아릴 기는 1개 이상의 완전 불포화 방향족 고리와 융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 2개 초과의 융합된 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리계에서, 포화 또는 부분 불포화 고리는 본원에 기재된 포화 또는 부분 불포화 고리와 추가로 융합될 수 있다. 또한, 3개 이상의 융합된 고리를 함유하는 경우에, 본원에 정의된 헤테로아릴 기는 스피로-융합된 1개 이상의 포화 또는 부분 불포화 고리를 가질 수 있다. 본원에 기재된 임의의 포화 또는 부분 불포화 고리는 1개 이상의 옥소로 임의로 치환된다. 이들 헤테로아릴 기의 예시적인 고리계는 예를 들어 인돌리닐, 인돌리노닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸란, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조티아진, 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐, 2,3-디히드로벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 옥스인돌릴, 인돌릴, 1,6-디히드로-7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-7-오닐, 7,8-디히드로-6H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 8H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 1,5,6,7-테트라히드로시클로펜타[b]피라졸로[4,3-e]피리디닐, 7,8-디히드로-6H-피리도[3,2-b]피롤리지닐, 피라졸로[1,5-a]피리미딘-7(4H)-오닐, 3,4-디히드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-오닐, 벤조[c][1,2]옥사보롤-1(3H)-올릴, 6,6a,7,8-테트라히드로-9H-피리도[2,3-b]피롤로[1,2-d][1,4]옥사진-9-오닐 및 6a',7'-디히드로-6'H,9'H-스피로[시클로프로판-1,8'-피리도[2,3-b]피롤로[1,2-d][1,4]옥사진]-9'-오닐을 포함한다.
용어 "헤테로시클릴", "헤테로사이클" 또는 "헤테로시클로알킬"은 탄소, 및 N, O, S, P 또는 B로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 3-24개의 원자, 바람직하게는 3-10개의 원자를 함유하는 모노 또는 폴리시클릭 고리를 의미하며, 여기서 고리는 방향족이 아니다. 헤테로시클릴 고리의 예는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피롤리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 피라닐, 티오피라닐, 테트라히드로피라닐, 디옥살리닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S-디옥시드, 피페라지닐, 아제피닐, 옥세피닐, 디아제피닐, 트로파닐, 옥사졸리디노닐 및 호모트로파닐을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "히드록시알킬"은 히드록시 기로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다.
용어 "이성질체"는 동일한 분자식을 갖지만 그의 원자의 결합의 성질 또는 순서 또는 공간에서의 그의 원자의 배열이 상이한 화합물을 지칭한다. 공간상 그의 원자의 배열이 상이한 이성질체는 "입체이성질체"로 명명된다. 서로 거울상이 아닌 입체이성질체는 "부분입체이성질체"로 명명되고, 서로 비-중첩가능한 거울상인 입체이성질체는 "거울상이성질체"로 명명된다. 화합물이 비대칭 중심을 갖는 경우, 예를 들어 4개의 상이한 기에 결합된 경우, 한 쌍의 거울상이성질체가 가능하다. 거울상이성질체는 그의 비대칭 중심의 절대 배위를 특징으로 할 수 있고, 칸 (Cahn) 및 프렐로그 (Prelog)의 R- 및 S-순서 규칙에 의해, 또는 분자가 편광면을 회전시키는 방식에 의해 기재되고, 우선성 또는 좌선성 (즉, 각각 (+) 또는 (-)-이성질체)으로서 지정된다. 키랄 화합물은 개별 거울상이성질체로서 또는 그의 혼합물로서 존재할 수 있다. 동일한 비율의 거울상이성질체를 함유하는 혼합물은 "라세미 혼합물"로 불린다.
용어 "조정하다", "조정" 또는 "조정하는"은 PI3K를 억제하고/거나 활성화시키는 화합물 또는 기질의 생물학적 활성을 지칭한다.
용어 "환자" 또는 "대상체"는 포유동물, 예를 들어 인간, 마우스, 래트, 기니 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지 또는 비-인간 영장류, 예컨대 원숭이, 침팬지, 개코원숭이 또는 레서스이다. 바람직하게는, 포유동물은 인간이다.
화합물과 관련하여 사용되는 경우의 용어 "치료 유효량"은 환자에게 단일 또는 다중 용량 투여 시 진단 또는 치료 중인 환자에서 목적하는 효과를 제공하는 화합물의 양 또는 용량을 지칭한다. 유효량은 관련 기술분야의 통상의 기술자가 공지된 기술을 사용함으로써 및 유사한 상황 하에 수득된 결과를 관찰함으로써 결정될 수 있다. 환자에 대한 유효량을 결정하는 데 있어서, 환자의 종; 그의 크기, 연령, 및 전반적 건강; 침범된 구체적 질환 또는 장애; 질환 또는 장애의 침범 정도 또는 중증도; 개별 환자의 반응; 투여되는 특정한 화합물; 투여 방식; 투여되는 제제의 생체이용률 특징; 선택된 용량 요법; 병용 의약의 사용; 및 다른 관련 상황을 포함하나 이에 제한되지는 않는 다수의 인자가 담당 진단자에 의해 고려된다.
대상체와 관련하여 용어 "치료하는"은 기존 증상 또는 장애의 진행 또는 중증도를 저지, 둔화, 정지 또는 역전시키는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물
한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
추가 측면에서, R8이 -H인 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 하기 화학식 (II) 또는 그의 제약상 허용되는 염을 갖는다:
여기서 R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
R2는 하기 화학식의 기이고
R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C2-C6 알키닐은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬 또는 헤테로아릴은 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 또는 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C2-C6 알키닐은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬은 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, C1-C6 알킬, -OH로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, -CN으로 임의로 치환된 C3 시클로알킬, 또는 C1-C3 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 피라졸로부터 선택된 헤테로아릴이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, C1-C6 알킬, -OH로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 또는 -CN으로 임의로 치환된 C3 시클로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서,
R2는 하기 화학식의 기이고
각각의 R10은 독립적으로
이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 페닐, 1,3-벤조디옥솔 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 C1-C6 할로알킬, C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 또는 피리딘 또는 피리미딘으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 페닐, 1,3-벤조디옥솔 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 하기로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 하기로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 옥세탄, 이속사졸 또는 피리딘 (바람직하게는 3-피리딘)이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 옥세탄 또는 이속사졸이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임); 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이다. 또한 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고, 바람직하게는 R4는 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4는 H이고; 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5 는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 H임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 H임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 H임)이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 H임)이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4는 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는, R4는 H임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 -H임), R6은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R4는 -H 또는 할로겐 (바람직하게는 R4는 H임)이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고; 바람직하게는 R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R8은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R은 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H 또는 메틸이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R4, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임), R4는 -H 또는 할로겐이고 (바람직하게는 R4는 H임), R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8은 -H이고, R은 -H이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다. 보다 더 바람직하게는, R9는 -H 또는 플루오로이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이다. 보다 바람직하게는, R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다. 바람직하게는, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4는 -H이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 보다 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H 또는 할로겐이다. 보다 바람직하게는, R9는 -H 또는 플루오로이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3는 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7는 메틸이고, R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 메틸이고, R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이다:
바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H 또는 메틸이고, R4 및 R6은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, C1-C3 할로알킬, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이고, R8 및 R은 각각 -H이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, C1-C3 할로알킬, 또는 시클로프로필이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R4, R6, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (I) 또는 (II)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R4는 -H 또는 할로겐이고, R8 및 R은 각각 -H이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
추가 측면에서, 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물은 화학식 (III) 또는 그의 제약상 허용되는 염을 갖는다:
여기서 R1, R2, R3, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 (I)에 대한 요약에 정의된 바와 같다.
화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고; 가장 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고; 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R6은 -H 또는 할로겐이고; 바람직하게는 R6은 -H이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고; 바람직하게는 R7은 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고; 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 보다 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R9는 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸이다. 보다 바람직하게는 R9는 클로로 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 가장 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다. 바람직하게는 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이다:
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 바람직하게는 R9는 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 (바람직하게는 R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬임)이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 보다 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, R7은 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R3은 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다. 바람직하게는, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 바람직하게는 R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H이고, 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R5는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R2는 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 -H 또는 할로겐임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이고 (바람직하게는 R9는 할로겐 또는 트리플루오로메틸임), R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H 또는 메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 메틸이다.
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, R2는 하기 화학식의 기이고
화학식 (III)의 추가의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에서, R1은 하기 화학식의 기이고
여기서 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고, R2는 하기 화학식의 기이거나
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R5는 -H, 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R6은 -H 또는 할로겐이고, R7은 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
화학식 (I)의 추가의 화합물에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염;
여기서 * 위치에서의 결합은 
로 나타낸 바와 같다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
추가 실시양태는 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
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이다. 추가 실시양태에서, * 위치에서의 결합은 
이다.
본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 염은, 예를 들어 충분히 염기성인 본 발명의 화합물의 산 부가염, 예를 들어 무기 또는 유기 산, 예를 들어 염산, 브로민화수소산, 황산, 인산, 트리플루오로아세트산, 포름산, 시트르산, 메탄 술포네이트 또는 말레산과의 산 부가염이다. 또한, 충분히 산성인 본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 염은 알칼리 금속 염, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 예를 들어 칼슘 또는 마그네슘 염, 암모늄 염, 또는 제약상 허용되는 양이온을 제공하는 유기 염기와의 염, 예를 들어 메틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, 피페리딘, 모르폴린 또는 트리스-(2-히드록시에틸)아민과의 염이다. 제약상 허용되는 염, 및 그의 제조를 위한 통상의 방법론은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [P.Stahl, et al. Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, 2nd Revised Edition (Wiley-VCH, 2011); S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 66, No. 1, January 1977] 참조).
추가의 대표적인 "제약상 허용되는 염"은, 예를 들어 수용성 및 수불용성 염, 예컨대 아세테이트, 암소네이트 (4,4-디아미노스틸벤-2,2-디술포네이트), 벤젠술포네이트, 벤조에이트, 비카르보네이트, 비술페이트, 비타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 부티레이트, 칼슘, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카르보네이트, 클로라이드, 시트레이트, 클라불라네이트, 디히드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴아르사닐레이트, 헥사플루오로포스페이트, 헥실레조르시네이트, 히드라바민, 히드로브로마이드, 히드로클로라이드, 히드록시나프토에이트, 아이오다이드, 이소티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 마그네슘, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸브로마이드, 메틸니트레이트, 메틸술페이트, 뮤케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민 암모늄 염, 3-히드록시-2-나프토에이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 판토테네이트, 포스페이트/디포스페이트, 피크레이트, 폴리갈락투로네이트, 프로피오네이트, p-톨루엔술포네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 서브아세테이트, 숙시네이트, 술페이트, 술포살리실레이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드 및 발레레이트 염을 포함한다.
본 발명의 화합물은 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 예로서, 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법, 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지되는 바와 같은 그에 대한 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 방법을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 화합물은 반응식 1, 2 및 3에 요약된 단계에 따라 합성될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 보고된 문헌에 공지된 절차에 의해 또는 하기 예시된 바와 같이 제조된다.
반응식 1
반응식 1은 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (I)의 화합물의 제조를 도시한다. 치환된 페놀 (1)의 아실화는 에스테르 (2)를 제공할 수 있다. 에스테르 (2)는 루이스 산 (예를 들어, AlCl3) 또는 브뢴스테드 산 (예를 들어, 트리플산) 조건 하에 재배열되어 히드록시 아릴 케톤 (3)을 제공할 수 있다. 이황화탄소의 존재 하에 케톤 (3)의 염기성 탈양성자화는 비시클릭 크로멘-2-티온 (4)을 제공한다.
염기성 조건 하에 티온 (4)의 알킬화는 티올에테르 (5)를 제공한다. 페닐 브로마이드 (5)는 팔라듐 촉매작용을 통해 아실화되어 아실 크로멘-4-온 (6)을 생성할 수 있다. 아릴 케톤 (6)을 시약, 예컨대 수소화붕소나트륨을 사용하여 히드록시 화합물 (7)로 환원시킬 수 있다. 할로겐화제, 예컨대 삼브로민화인을 사용하여 히드록시 화합물 (7)을 할로 화합물 (8)로 전환시킬 수 있다.
할로 화합물 (8)을 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜 아릴아민 또는 헤테로아릴아민 (9)을 수득할 수 있다. 티오에테르 (9)를, 헤테로아릴 보론산, 보론산 에스테르 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 화학식 (I)의 화합물로 전환시킨 후, R1 상에 존재하는 에스테르를 가수분해할 수 있다.
반응식 2
반응식 2는 R이 -H이고, R7이 메틸이고, R8이 -H인 화학식 (I)의 화합물의 또 다른 제조를 도시한다. 티오에테르 (9)를 산화제, 예컨대 m-CPBA로 산화시켜 술폭시드 (10)를 수득할 수 있다. 술폭시드 (10)는 다양한 헤테로아릴 기로의 치환에 의해 화학식 (I)의 화합물로 전환될 수 있다.
반응식 3
반응식 3은 R이 -H이고 R7이 메틸인 화학식 (II)의 화합물의 제조를 도시한다. 티오에테르 (6)를, 헤테로아릴 보론산, 보론산 에스테르 또는 다른 커플링 파트너를 커플링시키는 전이 금속 촉매작용을 사용하여 2-치환된 크로메논 (11)으로 전환시킬 수 있다. 케톤 (11)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (12)로 환원시킬 수 있다. 히드록실 화합물 (12)을 메탄술폰산 무수물 또는 메탄술포닐 클로라이드를 사용하여 이탈기로 전환시켜 메실레이트 (13)를 제공할 수 있다. 메실레이트 (13)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜, 화학식 (II)의 화합물을 수득하고, 이후 R1 상에 존재하는 에스테르를 가수분해할 수 있다.
대안적으로, 케톤 (11)을 키랄 촉매, 예컨대 노요리 촉매를 사용하여 히드록시 화합물 (14)로 환원시킬 수 있다. 히드록실 기는 염소화제 예컨대 2,4,6-트리클로로-1,3,5-트리아진을 사용하여 클로라이드 (15)로 전환될 수 있다. 이어서 클로라이드 (15)를 사용하여 아릴아민 또는 헤테로아릴아민을 알킬화시켜, 화학식 (II)의 화합물을 수득하고, 이후 R1 상에 존재하는 에스테르를 가수분해할 수 있다.
제약 조성물
일부 측면에서, 본 개시내용은 활성 성분으로서 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 1종 이상의 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본원에 사용된 용어 "조성물"은 명시된 양의 명시된 성분을 포함하는 생성물, 뿐만 아니라 명시된 양의 명시된 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성되는 임의의 생성물을 포괄하는 것으로 의도된다.
화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 경구 투여를 위해 정제, 캡슐 (이들 각각은 지속 방출 또는 시한성 방출 제제를 포함함), 환제, 분말, 과립, 엘릭시르, 팅크제, 현탁액, 시럽 및 에멀젼과 같은 형태로 제제화될 수 있다. 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 또한 정맥내 (볼루스 또는 인-퓨전), 복강내, 국소, 피하, 근육내 또는 경피 (예를 들어, 패치) 투여를 위해 제제화될 수 있으며, 모두 제약 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 형태를 사용한다.
본 개시내용의 제제는 수성 비히클을 포함하는 수용액의 형태일 수 있다. 수성 비히클 성분은 물 및 적어도 1종의 제약상 허용되는 부형제를 포함할 수 있다. 적합한 허용되는 부형제는 용해도 증진제, 킬레이트화제, 보존제, 장성 작용제, 점도/현탁화제, 완충제 및 pH 조절제, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것들을 포함한다.
본 개시내용의 추가 측면에 따르면 본원에 개시된 화학식 중 어느 하나의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 제약상 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
본 개시내용의 조성물은 경구 사용 (예를 들어 정제, 로젠지, 경질 또는 연질 캡슐, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀젼, 분산성 분말 또는 과립, 시럽 또는 엘릭시르로서), 국소 사용 (예를 들어 크림, 연고, 겔, 또는 수성 또는 유성 용액 또는 현탁액으로서), 흡입에 의한 투여 (예를 들어 미분된 분말 또는 액체 에어로졸로서), 취입에 의한 투여 (예를 들어 미분된 분말로서) 또는 비경구 투여 (예를 들어 정맥내, 피하, 근육내, 복강내 또는 근육내 투여를 위한 멸균 수성 또는 유성 용액으로서 또는 직장 투여를 위한 좌제로서)에 적합한 형태일 수 있다.
본 개시내용의 조성물은 관련 기술분야에 널리 공지된 통상적인 제약 부형제를 사용하여 통상적인 절차에 의해 수득될 수 있다. 따라서, 경구용으로 의도된 조성물은, 예를 들어 1종 이상의 착색제, 감미제, 향미제 및/또는 보존제를 함유할 수 있다.
사용 방법
일부 측면에서, 본 개시내용은 세포를 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 연루된 PI3K 활성과 연관된다. 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 PI3K 활성이 연루된 질환 또는 장애이다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 암이다.
일부 실시양태에서, 암은 급성 림프모구성 백혈병 (ALL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 부신피질 암종, aids-관련 암, aids-관련 림프종, 항문암, 성상세포종, 기저 세포 암종, 담관암, 방광암, 골암, 골육종, 악성 섬유성 조직구종, 뇌 종양, 유방암, 기관지 종양, 버킷 림프종, 카르시노이드 종양, 원인불명 원발성 암, 심장(cardiac) (심장(heart)) 종양, 비정형 기형/횡문근양 종양, 원발성 CNS 림프종, 자궁경부암, 담관암종, 척삭종, 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 만성 골수 백혈병 (CML), 결장직장암, 두개인두종, 피부 t-세포 림프종, 균상 식육종, 세자리 증후군, 관 상피내 암종 (DCIS), 배아성 종양, 수모세포종, 자궁내막암, 상의세포종, 식도암, 감각신경모세포종, 유잉 육종, 두개외 배세포 종양, 생식선외 배세포 종양, 난관암, 담낭암, 위암, 위장 카르시노이드 종양, 악성 위장 기질 종양 (GIST), 배세포 종양, 임신성 영양막 질환, 모발상 세포 백혈병, 두경부암, 간세포성암, 랑게르한스 세포 조직구증, 호지킨 림프종, 도세포 종양, 췌장 신경내분비 종양, 카포시 육종, 신장암, 후두암, 백혈병, 간암, 폐암, 림프종, 남성 유방암, 안내 흑색종, 메르켈 세포 암종, 악성 중피종, 전이성 암, 전이성 편평 경부암, nut 유전자 변화를 수반하는 정중선 관 암종, 구강암, 다발성 내분비 신생물 증후군, 다발성 골수종/형질 세포 신생물, 골수이형성 증후군, 골수이형성 신생물, 골수증식성 신생물, 만성 골수증식성 신생물, 비강 및 부비동 암, 비인두암, 신경모세포종, 비-호지킨 림프종, 비소세포 폐암, 구강암, 구순암 및 구강암, 구인두암, 골의 악성 섬유성 조직구종, 난소암, 췌장암, 췌장 신경내분비 종양 (도세포 종양), 유두종증, 부신경절종, 부비동 및 비강 암, 부갑상선암, 음경암, 인두암, 크롬친화세포종, 뇌하수체 종양, 형질 세포 신생물, 다발성 골수종, 흉막폐 모세포종, 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종, 원발성 복막암, 전립선암, 직장암, 재발성 암, 신세포 (신장) 암, 망막모세포종, 횡문근육종, 타액선암, 육종, 소아 혈관 종양, 피부암, 소세포 폐암, 소장암, 연부 조직 육종, 피부의 편평 세포 암종, 고환암, 구인두암, 하인두암, 흉선종, 흉선 암종, 갑상선암, 기관기관지 종양, 신우 및 요관의 이행 세포암, 요도암, 자궁 육종, 질암, 혈관 종양, 외음부암 및 윌름스 종양으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암, 유방암, 식도 편평-세포 암, 자궁경부 편평-세포 암종, 자궁경부 선암종, 결장직장 선암종, 방광 요로상피 암종, 교모세포종, 난소암, 비소세포 폐암, 식도위암, 신경-초 종양, 두경부 편평-세포 암종, 흑색종, 식도위 선암종, 연부-조직 육종, 전립선암, 섬유층판성 암종, 간세포성 암종, 미만성 신경교종, 결장직장암, 췌장암, 담관암종, B-세포 림프종, 중피종, 부신피질 암종, 신장 비-투명-세포 암종, 신장 투명-세포 암종, 배세포 암종, 흉선 종양, 크롬친화세포종, 기타 신경상피 종양, 갑상선암, 백혈병 또는 캡슐화 신경교종이다.
일부 실시양태에서, 암은 유방암, 전립선암 또는 뇌암이다.
일부 실시양태에서, 암은 유방암이다. 일부 실시양태에서, 암은 전립선암이다. 일부 실시양태에서, 암은 뇌암이다.
일부 실시양태에서, 유방암은 전이성 유방암이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 관 상피내 암종 (DCIS)이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 침습성 관 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 삼중 음성 유방암이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 수질성 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 세뇨관 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 점액성 암종이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 유방 또는 유두의 파제트병이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 염증성 유방암 (IBC)이다. 일부 실시양태에서, 유방암은 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암이다.
일부 실시양태에서, 전립선암은 선암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 소세포 암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 신경내분비 종양이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 이행 세포 암종이다. 일부 실시양태에서, 전립선암은 육종이다.
일부 실시양태에서, 뇌암은 청신경종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 성상세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 뇌 전이이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 맥락총 암종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 두개인두종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 배아성 종양이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 상의세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 교모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 신경교종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 수모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 수막종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 핍지교종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 소아 뇌 종양이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 송과체모세포종이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 뇌하수체 종양이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS), 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군)이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방 신생물, 갑상선 신생물, 난소 신생물, 비소세포 폐 암종, 자궁내막 신생물 또는 췌장 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 갑상선 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 난소 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 비소세포 폐 암종이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 자궁내막 신생물이다. 일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 췌장 신생물이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 유방암, 뇌암, 전립선암, 자궁내막암, 위암, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암 또는 두경부암이다.
일부 실시양태에서, PI3K와 연관된 질환 또는 장애는 백혈병, 림프종 또는 육종이다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암, 두경부암 또는 육종이다.
일부 실시양태에서, 암은 자궁내막암이다. 일부 실시양태에서, 암은 두경부암이다. 일부 실시양태에서, 암은 육종이다.
일부 실시양태에서, 육종은 연부 조직 육종, 골육종, 연골육종, 유잉 육종, 혈관내피종, 혈관육종, 섬유육종, 근섬유육종, 척삭종, 사기질종, 지방육종, 평활근육종, 악성 말초 신경초 종양, 횡문근육종, 활막 육종 또는 악성 고립 섬유성 종양이다.
일부 실시양태에서, 육종은 연부 조직 육종이다. 일부 실시양태에서 연부 조직 육종은 지방육종, 비정형 지방종성 종양, 융기성 피부섬유육종, 악성 고립 섬유성 종양, 염증성 근섬유모세포성 종양, 저등급 근섬유모세포성 육종, 섬유육종, 점액섬유육종, 저등급 섬유점액양 육종, 연부 조직의 거대 세포 종양, 평활근육종, 악성 사구 종양, 횡문근육종, 혈관내피종, 연부 조직의 혈관육종, 골격외 골육종, 위장 기질 종양, 악성 위장 기질 종양 (GIST), 악성 말초 신경초 종양, 악성 트리톤 종양, 악성 과립 세포 종양, 악성 골화 섬유점액양 종양, 기질 육종, 근상피 암종, 악성 인산성 중간엽 종양, 활막 육종, 상피양 육종, 폐포 연부 육종, 연부 조직의 투명 세포 육종, 골격외 점액양 연골육종, 골격외 유잉 육종, 결합조직형성 소원형 세포 종양, 신외 횡문근양 종양, 혈관주위 상피양 세포 종양, 내막 육종, 미분화 방추 세포 육종, 미분화 다형성 육종, 미분화 원형 세포 육종, 미분화 상피양 육종, 또는 달리 명시되지 않은 미분화 육종이다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 유방암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 유방암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 전립선암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 전립선암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 뇌암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본 개시내용의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 뇌암을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 요법에 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암을 치료하는 데 사용하기 위한 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 PI3K (예를 들어, PI3Kα) 활성 (예를 들어, 시험관내 또는 생체내)을 조정하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 유방암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 유방암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 유방암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 전립선암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 전립선암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 전립선암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 뇌암을 치료 또는 예방하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 뇌암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 뇌암을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도를 제공한다.
본 개시내용은 PI3K 활성의 조정제로서 기능하는 화합물을 제공한다. 따라서, 본 개시내용은 세포를 치료 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 것을 포함하는, 시험관내 또는 생체내에서 PI3K 활성을 조정하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, PI3K 조정은 PI3K의 억제이다.
일부 실시양태에서, PI3K 억제제는 PI3Kα 억제제이다. 일부 실시양태에서, PI3K 억제제는 PI3Kα H1047R 돌연변이체 억제제이다.
본 개시내용의 화합물의 유효성은 관련 기술분야에 기재된 바와 같이 산업-허용 검정/질환 모델에 의해 그를 규명하는 표준 관례에 따라 결정될 수 있고, 현행 일반 지식에서 발견된다.
본 개시내용은 또한 PI3K 활성이 관련된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 PI3K 활성이 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
투여 경로
화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물, 또는 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물은 전신으로/말초로 또는 국소로 (즉, 목적하는 작용 부위에서) 임의의 편리한 투여 경로에 의해 대상체에게 투여될 수 있다.
투여 경로는 경구 (예를 들어, 섭취에 의함); 협측; 설하; 경피 (예를 들어, 패치, 플라스터 등에 의함 포함); 경점막 (예를 들어, 패치, 플라스터 등에 의함); 비강내 (예를 들어, 비강 스프레이에 의함); 안구 (예를 들어, 점안제에 의함); 폐 (예를 들어, 에어로졸을 통한, 예를 들어 입 또는 코를 통한 흡입 또는 취입 요법에 의함); 직장 (예를 들어, 좌제 또는 관장제에 의함); 질 (예를 들어, 페사리에 의함); 비경구, 예를 들어 피하, 피내, 근육내, 정맥내, 동맥내, 심장내, 척수강내, 척수내, 피막내, 피막하, 안와내, 복강내, 기관내, 각피하, 관절내, 지주막하 및 흉골내를 포함한 주사에 의함; 데포 또는 저장소의 이식, 예를 들어 피하 또는 근육내를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
실시예
실시예에서 화학식 (I), (II) 및 (III)의 예시적인 화합물이 합성되고 시험된다. 화학식 (I), (II), 및 (III)의 화합물은 관련 기술분야의 상용 기술을 사용하여 (예를 들어, 에스테르의 카르복실산 염으로의 비누화에 의해, 또는 아미드를 가수분해하여 상응하는 카르복실산을 형성한 다음, 카르복실산을 카르복실산 염으로 전환시킴으로써) 화합물의 상응하는 제약상 허용되는 염으로 전환될 수 있는 것으로 이해된다.
핵 자기 공명 (NMR) 스펙트럼은 언급된 바와 같이 400 MHz 또는 300 MHz에서 및 달리 언급되지 않는 한 300.3 K에서 기록하였고; 화학적 이동 (δ)은 백만분율 (ppm)로 보고된다. 스펙트럼은 8, 16 또는 32 스캔으로 브루커(Bruker) 또는 배리안(Varian) 기기를 사용하여 기록하였다.
LC-MS 크로마토그램 및 스펙트럼은 C-18 칼럼 예컨대 루나-C18 2.0 x 30 mm 또는 엑스브리지 쉴드(Xbridge Shield) RPC18 2.1 x 50 mm을 사용하는 애질런트(Agilent) 1200 또는 시마즈(Shimadzu) LC-20 AD&MS 2020 기기를 사용하여 기록하였다. 주입 부피는 0.7 - 8.0 μl였고, 유량은 전형적으로 0.8 또는 1.2 ml/분이었다. 검출 방법은 다이오드 어레이 (DAD) 또는 증발 광산란 (ELSD) 뿐만 아니라 양이온 전기분무 이온화였다. MS 범위는 100 - 1000 Da이었다. 용매는 물 및 아세토니트릴의 구배였고, 둘 다 개질제 (전형적으로 0.01 - 0.04 %) 예컨대 트리플루오로아세트산 또는 탄산암모늄을 함유하였다.
약어:
중간체 1: (2-브로모-4-메틸-페닐) 아세테이트
0℃에서 2-브로모-4-메틸-페놀 (300 g, 1.6 mol) 및 피리딘 (152 g, 1.92 mol)의 DCM (2.4 L) 혼합물을 아세틸 클로라이드로 처리하고, 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (1500 mL)로 희석하고, pH를 HCl (2 M 수성)을 사용하여 5로 조정하고, DCM (3 X 500 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (2 x 250 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물을 오일 (400 g, 조 물질)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.24 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 6.91 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.01-7.02 (m, 2 H), 7.33 (s, 1 H).
중간체 2: 1-(3-브로모-2-히드록시-5-메틸-페닐)에타논
(2-브로모-4-메틸-페닐) 아세테이트 (50 g, 218 mmol) 및 AlCl3 (102 g, 764 mmol)의 혼합물을 탈기하고, N2로 3회 퍼징하고, 140℃에서 1시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 DCM (30 mL)으로 희석하고, 0℃에서 물 150 mL에 적가하였다. 혼합물을 여과하고, 수성 상을 DCM (2 x 150 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르 (2 x 150 mL)로 연화처리하여 생성물을 고체 (30 g, 52%)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.30 (s, 3 H), 2.68 (s, 3 H), 7.73 (s, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 12.64 (s, 1 H).
중간체 3: 8-브로모-4-히드록시-6-메틸-크로멘-2-티온
THF (800 mL) 중 1-(3-브로모-2-히드록시-5-메틸-페닐)에타논 (65 g, 284 mmol)의 용액을 -50℃에서 30분에 걸쳐 NaHMDS (851 mL, 1 M)로 처리하고, -5℃ 내지 0℃로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 -20℃로 냉각시키고, CS2 (64.8 g, 851mmol)로 1시간에 걸쳐 적가 처리하고, 25℃로 가온되도록 하고, 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 -50℃에서 1시간에 걸쳐 H2SO4 (800 mL, 15%)로 켄칭하고, 실온으로 가온되도록 하고, EtOAc (2 x 1L)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (1L)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc (0.5 L)로 연화처리하여 생성물을 고체 (210 g 조 물질, 64%, 순도 ~76%)로서 수득하였다.
중간체 4: 8-브로모-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
아세톤 (200 mL) 중 8-브로모-4-히드록시-6-메틸-크로멘-2-티온 (20.0 g, 73.8 mmol), EtI (46 g, 295 mmol), 및 K2CO3 (12.2 g, 88.5 mmol)의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물이 실온으로 냉각되었을 때, 혼합물을 물 (200 mL)로 희석하고, DCM (2 x 200 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 20%-40% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물을 검으로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.51 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.22 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H).
중간체 5: 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
디옥산 (90 mL) 중 8-브로모-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (9.00 g, 30.0 mmol), 트리부틸 (1-에톡시비닐)주석 (13.3 g, 36.8 mmol) 및 Pd(PPh3)2Cl2 (2.11 g, 3.01 mmol)의 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반하였다. HCl (30 mL, 1 M)을 혼합물에 첨가하고, 50℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각되었을 때, 혼합물을 포화 수성 KF (100 mL)로 처리하고, 0.5시간 동안 교반한 다음, 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (3 x 40 mL)로 세척하였다. 여과물을 EtOAc (2 x 80 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 농축시키고, 실리카 겔 칼럼에 의해 석유 에테르 중 0-60% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물을 고체 (5.8 g, 60%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 263 [M+H]+.
중간체 6: 2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온
DCM (30 mL) 및 MeOH (30 mL) 중 8-아세틸-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (8.30 g, 31.6 mmol)의 용액을 0℃에서 NaBH4 (1.32 g, 34.8 mmol)로 조금씩 처리하고, 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (50 mL)로 희석하고, DCM (2 x 100 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (80 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼에 의해 DCM 중 0-4% MeOH로 용리시키면서 정제하여 생성물을 고체 (6.0 g, 60%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 265 [M+H]+.
중간체 7: 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온
DCM (50 mL) 중 2-에틸술파닐-8-(1-히드록시에틸)-6-메틸-크로멘-4-온 (5.50 g, 20.8 mmol)의 혼합물을 0℃에서 PBr3 (16.9 g, 62.4 mmol)로 적가 처리한 다음, 30℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응물을 0℃에서 물 (20 mL)로 켄칭하고, pH를 포화 수성 NaHCO3를 사용하여 8로 조정하였다. 혼합물을 DCM (2 x 80 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물을 오일 (4.7 g, 61%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 329 [M+2+H]+.
중간체 8: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트
8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (25.0 g, 76.4 mmol), tert-부틸 2-아미노벤조에이트 (29.5 g, 153 mmol) 및 DIEA (14.8 g, 20.0 mL, 115 mmol)를 500 mL 둥근 바닥 플라스크에서 DMF (150 mL)와 합하고, 80℃에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 ~100 mL로 부분적으로 농축시키고, 물 1.1 L에 붓고, EtOAc (2 x 350 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (400 mL)로 세척하였다. 합한 수성 층을 새로운 EtOAc로 재추출하였다. 유기 층을 합하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 농후한 오일을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 DCM 중 EtOAc (0%에서 10%)를 사용하여 정제하여 회백색 발포체를 수득하였다. 헵탄/DCM으로 연화처리하고, 헵탄으로 세척하여 생성물을 백색 고체 (27.1 g, 81%)로서 수득하였다. MS ES+ m/z 440 [M+H]+.
중간체 9: tert-부틸 2-[1-[2-(6-이소프로폭시-3-피리딜)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (0.100 g, 227 μmol), (6-이소프로폭시피리딘-3-일)보론산 (82.4 mg, 455 μmol), 아세트산아연 (II)(83.5 mg, 455 μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (20.8 mg, 22.7 μmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (86.8 mg, 455 μmol), 및 트리(2-푸릴)포스핀 (26.4 mg, 114 μmol)을 THF (2 mL) 중에서 합하고, 아르곤을 사용하여 5분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 75℃에서 밤새 교반하였다. 실리카 겔을 반응물에 첨가하고, 농축시켰다. 헵탄 중 EtOAc (0-100%)의 구배를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 (0.151 g)을 수득하였다. MS ES+ m/z 515 [M+H]+.
중간체 10: tert-부틸 2-[1-[2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (200 mg, 455 μmol), (2-메톡시피리미딘-5-일)보론산 (140 mg, 910 μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (42 mg, 46 μmol), 탄산세슘 (445 mg, 1.365 mmol), 트리(2-푸릴)포스핀 (10.6 mg, 46 μmol)을 1,4-디옥산 (5 mL) 중에서 합하고, 85℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 농축시키고, 헵탄 중 10-80% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 (90 mg, 41%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 488 [M+H]+.
중간체 11: 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트
DMF (30 mL) 중 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (4.00 g, 12.2 mmol) 및 메틸 2-아미노벤조에이트 (3.70 g, 24.5 mmol)의 혼합물을 80℃에서 8시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각되었을 때, 혼합물을 물 (100 mL)로 희석하고, EtOAc (3 x 80 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수 (3 x100 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0%-27% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (4.5 g, 84%)을 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 398 [M+H]+.
중간체 12 및 중간체 13: 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (13 g, 32.71 mmol)를 초임계 유체 크로마토그래피 (다이셀 키랄팩 AS, 250 mm x 50 mm, 10 μm; 30% EtOH w/ 0.1% NH4OH : 70% CO2)를 통해 분리하여 생성물 이성질체 (4.3 g, 5.6 g)를 백색 고체로서 수득하였다. 둘 다에 대해, MS ES+ m/z 398 [M+H]+.
중간체 14: 메틸 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-피리미딘-2-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
THF (6 mL) 중 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (300 mg, 754.74 umol), 트리부틸 (피리미딘-2-일)스탄난 (613 mg, 1.66 mmol), Pd(PPh3)4 (87 mg, 75.47 umol), 및 CuBr (238 mg, 1.66 mmol)의 혼합물을 N2 하에 70℃에서 10시간 동안 교반하여 갈색 현탁액을 수득하였다. 실온으로 냉각시키고, 반응 혼합물을 농축시키고, 석유 에테르 중 EtOAc (0-40%)의 구배를 사용하는 플래쉬 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 (150 mg, 48%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 416 [M+H]+.
중간체 15 및 중간체 16: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 1 및 이성질체 2
tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트 (22.04 g, 50.14 mmol)를 0.2% DMEA를 함유하는 100% MeOH로 용리하는 키랄셀 OJ 칼럼 (8 x 34 cm; 20 마이크로미터)을 사용하여 성분 이성질체로 분리하여 이성질체 1 (습윤 11.3 g) 및 이성질체 2 (습윤 12.9 g)를 수득하였다. MS ES+ m/z 440 [M+H]+.
중간체 17 및 중간체 18: 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 1 및 이성질체 2
DMF (70 mL) 중 8-(1-브로모에틸)-2-에틸술파닐-6-메틸-크로멘-4-온 (10 g, 31 mmol) 및 2-아미노벤조산 (8.38 g, 61.1 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM (200 mL) 및 물 (500 mL)로 희석하고, pH를 수성 NaOH (2 M)를 사용하여 ~11로 조정하였다. 유기 층을 제거한 후, 수성 층을 MTBE (200 mL x2)로 세척하고, pH를 수성 HCl (2 M)을 사용하여 ~3으로 조정하여 고체를 수득하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 필터 케이크를 키랄 SFC (다이셀 키랄셀 OJ-H; 250 x 30 mm; 5 μm)에 의해 5-50% MeOH와 CO2 중 0.1% 수성 NH3의 구배를 사용하여 정제하여 이성질체 1 (5.4 g; 45%, >99% ee) 및 이성질체 2 (4.9 g, 41%, >99% ee)를 수득하였다. 둘 다에 대해, MS ES+ m/z 384 [M+H]+.
중간체 19: 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
DCM (10 mL) 중 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (850 mg, 2.22 mmol)의 혼합물을 0℃에서 N2 하에 m-CPBA (585 mg, 2.88 mmol, 85% 순도)로 처리하였다. 반응물을 25℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 0℃에서 포화 Na2S2O3 (10 mL)로 켄칭하고, 수성 층을 EtOAc (2 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (3 x 20 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 0-80% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 생성물 (410 mg, 42%)을 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 400 [M+H]+.
중간체 20: tert-부틸 2-[1-[6-메틸-4-옥소-2-(1H-피라졸-4-일)크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
2-메틸테트라히드로푸란 (12 mL) 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.25 g, 0.57 mmol), (1H-피라졸-4-일)보론산 (0.19 g, 1.71 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0)(0.052 g, 0.057 mmol), 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트 (0.22 g, 1.14 mmol), 아연 (II) 아세테이트 (0.21 g, 1.14 mmol), 및 트리(2-푸릴)포스핀 (0.066 g, 0.28 mmol)을 합하고, 95℃에서 24시간 동안 가열하였다. (1H-피라졸-4-일)보론산 (0.19 g, 1.71 mmol) 및 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0)(0.052 g, 0.057 mmol)을 첨가하고, 95℃에서 24시간 동안 가열하였다. 조 생성물 혼합물을 물로 켄칭하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 칼럼 (헵탄 중 0-15% 에틸 아세테이트에 이어서 DCM 중 5% 메탄올)에 이어서 역상 크로마토그래피 (물 중 10-100% 아세토니트릴, 0.1% TFA 함유)를 사용하여 정제하여 생성물 (0.17 g, 57%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 446 [M+H]+.
중간체 21: tert-부틸 2-[1-[2-[1-(4-클로로페닐)피라졸-4-일]-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
1,4-디옥산 (2 mL) 중 tert-부틸 2-[1-[6-메틸-4-옥소-2-(1H-피라졸-4-일)크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.030 g, 0.067 mmol), 1-클로로-4-아이오도벤젠 (0.032 g, 0.13 mmol), 탄산칼륨 (0.020 g, 0.14 mmol), 아이오딘화구리 (I)(0.26 mg, 0.02 당량) 및 (1S,2S)-N1,N2-디메틸시클로헥산-1,2-디아민 (1.9 mg, 0.2 당량)을 합하고, 110℃에서 12시간 동안 가열하였다. 1-클로로-4-아이오도벤젠 (0.032 g, 0.13 mmol), 탄산칼륨 (0.020 g, 0.14 mmol), 아이오딘화구리 (I)(0.26 mg, 0.02 당량), 및 (1S,2S)-N1,N2-디메틸시클로헥산-1,2-디아민 (1.9 mg, 0.2 당량)을 첨가하고, 110℃에서 12시간 동안 가열하였다. 조 생성물 혼합물을 물로 켄칭하고, 농축시켰다. 역상 크로마토그래피 (물 중 10-100% 아세토니트릴, 0.1% TFA 함유)를 사용하여 정제하여 생성물 (0.016 g, 38%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 556 [M+H]+.
중간체 22: tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3-아이오도-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
교반 막대 및 격막이 구비된 건조 플라스크를 아르곤 기체로 플러싱한 다음, tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (1.00 g, 2.27 mmol) 및 건조 THF 2 mL을 채웠다. 반응물을 빙조에서 냉각시켰다. 차가운 경우에, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐아연 클로라이드 염화리튬 착물 (THF 중 1M, 1.93 g, 6.82 mmol)을 첨가 깔때기를 통해 30분에 걸쳐 적가하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 0℃에서 교반되도록 하였다. 1시간 후, 건조 THF 중에 용해된 아이오딘 (1M, 2.73 mL, 2.73 mmol)을 첨가 깔때기를 통해 적가하였다. 첨가가 완결된 후, 반응물을 0℃에서 교반하였다. 1시간 후, 반응물을 -40℃로 냉각시키고, 메탄올 (10 mL)로 켄칭하였다. 염화암모늄/암모니아 용액 (수성 2M 용액; 50 mL) 50 mL을 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄 300 mL로 3회 추출하였다. 유기부를 합하고, 수성 탄산나트륨으로 세척하고, 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (C18)에 의해 물 (0.1% TFA 함유) 중 0%에서 80% 아세토니트릴 (0.1% TFA 함유)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (0.90 g, 66%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 566 [M+H]+.
중간체 23: tert-부틸 2-[1-[2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2
DMF (4 mL) 중 tert-부틸 2-[1-(2-에틸술파닐-3-아이오도-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (0.31 g, 0.56 mmol), 아이오딘화구리 (I)(0.13 g, 0.67 mmol), 및 메틸 디플루오로 (플루오로술포닐)아세테이트 (0.53 g, 2.78 mmol)를 합하고, 75℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (30 mL)로 희석하였다. 유기부를 물 (3 x 15 mL)로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 칼럼 (헵탄 중 0-100% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물 (0.20 g, 71%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 508 [M+H]+.
중간체 24: 8-아세틸-2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-3,6-디메틸-크로멘-4-온
중간체 24는 상기 중간체에 따라 제조될 수 있다. MS ES+ m/z 344 [M+H]+.
중간체 25: 2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-8-[(1R)-1-히드록시에틸]-3,6-디메틸-크로멘-4-온
DCM (10 mL) 중 8-아세틸-2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (0.50 g, 1.45 mmol), 포름산 (0.21 g, 4.37 mmol), 및 RuCl(p-시멘)[(R,R)-Ts-DPEN] (CAS 192139-92-7, 0.046 g, 0.072 mmol)의 용액을 0℃에서 교반하였다. 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (0.67 g, 4.37 mmol)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 12시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 칼럼 (1:1 헵탄:에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물 (0.41 g, 82%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 346 [M+H]+.
중간체 26: 8-[(1S)-1-클로로에틸]-2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-3,6-디메틸-크로멘-4-온
DMF (0.1 mL) 중 트리클로로[1,3,5]트리아진 (0.33 g, 1.78 mmol)의 용액을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 DCM (10 mL) 중 2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-8-[(1R)-1-히드록시에틸]-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (0.41 g, 1.19 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응물을 4시간 동안 교반하였다. 포화 수성 탄산나트륨 (100 mL) 및 DCM (20 mL)으로 희석하였다. 층을 분리하였다. 유기부를 염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 칼럼 (2:1 헵탄:에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물 (0.32 g, 74%, 89% ee)을 수득하였다. MS ES+ m/z 364 [M+H]+.
실시예 1: 2-[1-[2-(6-이소프로폭시-3-피리딜)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산 2,2,2-트리플루오로아세트산
tert-부틸 2-[1-[2-(6-이소프로폭시-3-피리딜)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트 (0.150 g, 291 μmol)를 TFA/DCM (각각 1.5 mL) 중에 용해시키고, 40℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 역상 (C-18 칼럼, 물[0.1% TFA]중 10-100% 아세토니트릴[0.1% TFA])을 사용하여 직접 정제하여 생성물을 트리플루오로아세테이트 염 (0.052 g, 31%)으로서 수득하였다. MS ES+ m/z 459 [M+H]+.
실시예 2: 2-[1-[2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산 2,2,2-트리플루오로아세트산
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 2-[1-[2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조에이트 (90.0 mg, 185 μmol)의 용액을 TFA (2.0 mL, 26 mmol)로 처리하고, 40℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, C-18 칼럼을 사용하여 물 중 10-90% 아세토니트릴 (0.1% TFA 첨가제)로 용리시키면서 정제하여 생성물 (28 mg)을 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. MS ES+ m/z 432 [M+H]+.
실시예 3: 2-[1-(6-메틸-4-옥소-2-피리미딘-2-일-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2
DCM (0.5 mL) 중 삼브로민화붕소 (180.91 mg, 722.13 umol, 69.58 uL)의 혼합물을 -78℃에서 DCM (2 mL) 중 메틸 2-[1-(2-에틸술파닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조에이트, 이성질체 2 (100 mg, 240.71 umol)의 혼합물에 첨가한 다음, 20℃에서 14시간 동안 교반하여 황색 현탁액을 수득하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, DCM (2 x 20 mL)으로 추출하고, 합한 유기 상을 잔류물로 농축시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 첨가제로서 0.225% 포름산을 사용하여 정제하여 생성물 (6.65 mg; 6.9%)을 담황색 고체로서 수득하였다. MS ES+ m/z 402 [M+H]+.
실시예 4 및 실시예 5: 2-[1-[2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 1 및 이성질체 2
2-[1-[2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산 2,2,2-트리플루오로아세트산 (22 mg)을 MeOH (2.25 mL) 및 DCM (2.25 mL) 중에 용해시켰다. 초임계 유체 크로마토그래피 (키랄팩 AD-H, 150 mm x 21 mm; 30% EtOH w/ 0.5% DMEA : 70% CO2)를 통해 분리하여 생성물 이성질체 (8.3 mg, 8.3 mg)를 수득하였다. 둘 다에 대해, MS ES+ m/z 432 [M+H]+.
표 1의 하기 화합물은 반응식 1-3 또는 상기 실시예에 따라 제조될 수 있다.
표 1
실시예 57: 2-[1-[6-메틸-4-옥소-2-(트리아졸-2-일)크로멘-8-일]에틸아미노]벤조산, 이성질체 2, 2,2,2-트리플루오로아세트산
1H-1,2,3-트리아졸 (54.5 mg, 0.79 mmol)을 아세토니트릴 (2 mL) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 수소화나트륨 (31.5 mg, 오일 중 60 wt%, 0.79 mmol)으로 처리하였다. 0℃에서 15분 동안 교반한 후, 현탁액을 2-[1-(2-에틸술피닐-6-메틸-4-옥소-크로멘-8-일)에틸아미노]벤조산, 이성질체 2 (150 mg, 0.38 mmol)로 처리하였다. 황색 현탁액을 실온에서 교반하였다. 30분 후, 현탁액을 DMF 1.5 mL로 처리하여 현탁액을 가용화시켰다. 5분 후, 반응물을 농축시키고, 물 (1 mL) 및 아세토니트릴 (2.3 mL) 중에 용해시키고, 역상 (C-18 칼럼, 물[0.1% TFA]중 10-100% 아세토니트릴[0.1% TFA])을 사용하여 정제하여 생성물을 트리플루오로아세테이트 염 (30 mg, 15%)으로서 수득하였다. MS ES+ m/z 391 [M+H]+.
표 2의 하기 화합물은 반응식 1-3 또는 상기 실시예에 따라 제조될 수 있다.
표 2
실시예 142: 2-[[(1R)-1-[2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-3,6-디메틸-4-옥소-크로멘-8-일]에틸]아미노]벤조산
이소프로판올 (4 mL) 중 8-[(1S)-1-클로로에틸]-2-[6-(디플루오로메틸)-2-피리딜]-3,6-디메틸-크로멘-4-온 (0.20 g, 0.55 mmol) 및 2-아미노벤조산 (0.23 g, 1.65 mmol)의 용액을 실온에서 교반하였다. 트리에틸아민 (0.22 g, 2.20 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 환류 하에 2시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. DCM (20 mL) 및 0.1M 수성 염산 (10 mL)으로 희석하였다. 층을 분리하였다. 유기부를 염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 칼럼 (20:1 DCM:MeOH)에 의해 정제하여 생성물 (0.15 g, 60%)을 수득하였다. MS ES+ m/z 465 [M+H]+.
표 3
PI3K-알파 키나제 (PIK3CA) 활성, 야생형 및 H1047R 돌연변이체, 및 억제제에 대한 IC50 값의 결정
재조합, 촉매 활성 인간 전장 PIK3KA 야생형 및 H1047R 돌연변이체를 이엠디 밀리포어 시그마(EMD Millipore Sigma) (각각 카탈로그 번호 14-602M 및 14-792M)로부터 N-말단 6X his 태그부착된 p110α (촉매) 및 태그부착되지 않은 p85α (조절 서브유닛)의 1:1 복합체로서 구입하였다. PIP2diC8 (아반티 폴라 리피즈 인크.(Avanti Polar Lipids Inc.), 카탈로그 번호 850185) 또는 Soy PI (아반티 폴라 리피즈 인크., 카탈로그 번호 840044P)를 지질 기질로서 사용하였다. PIP2diC8 또는 PI 동결건조 분말을 사용 직전에 밀리큐 물 중에 1mM의 농도로 용해시켰다. DMSO 중 10mM 스톡 화합물을 1:3으로 연속 희석하여 10-포인트 곡선을 생성하고, 음향 액체 핸들러 시스템 (에코 550 시리즈 기기, 랩사이트(Labcyte))을 사용하여 플레이팅하였다. 반응을 시작하기 전에 10X 중간체 화합물 플레이트 (200uM 출발 화합물 농도 및 10% DMSO)를 제조하였다. 전형적인 반응 혼합물 (50 uL)은 40mM HEPES 완충제, pH 7.4, 25 mM MgCl2, 0.01% v/v 트리톤-X-100, 1% v/v DMSO, 20 mM NaCl, 1-5 nM WT 또는 H1047R PI3K 단백질, 20 uM ATP, 및 50 uM PIP2diC8 또는 Soy PI를 포함하였다. 시험 화합물 없이 1% DMSO 완충제를 단독으로 MAX 대조군 (임의의 억제제의 부재 하의 완전 활성)으로서 사용하고, 효소 무함유 대조군을 사용하여 배경 아데노신 5'-디포스페이트 (ADP) (MIN 대조군)의 수준을 결정하였다. 먼저, ATP를 제외한 모든 성분을 갖는 키나제 완충제 중 야생형 (WT) 및 H1047R 돌연변이 단백질을 화합물과 함께 또는 화합물 없이 27℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 사전-인큐베이션 후, 20uL의 50uM ATP (20uM 최종 농도)를 첨가하여 반응을 개시하였다. 27℃에서 ATP (2 uM ADP)가 약 10% 전환될 때까지 반응이 진행되도록 하였다. 그 후, 5 uL의 반응물을 MgCl2 10mM로 보충된 5 uL의 ADP-키나제 글로 시약 (ADP-글로 키나제 검정 키트, 프로메가(Promega) 카탈로그 번호 V9102)과 혼합하여 반응을 정지시키고, 실온에서 40분 동안 나머지 ATP를 고갈시켰다. 이어서 키나제 검출 시약 (ADP-글로 키나제 검정 키트, 프로메가 카탈로그 번호 V9102) 10 uL을 첨가하여 ADP를 ATP로 동시에 전환시키고, 루시페라제/루시페린 반응을 사용하여 새로이 합성된 ATP가 측정되도록 하였다. 실온에서 30분 후, 생성된 광을 발광측정기 (엔비전 플레이트 판독기, 퍼킨 엘머)를 사용하여 측정하였다. 진데이터-스크리너(Genedata-Screener) 도구를 통해 데이터를 처리하였다. 상대 IC50 값은 발광 단위를 사용하여 온-플레이트 "MIN" 및 "MAX" 대조군에 대한 퍼센트 억제를 계산함으로써 결정하였다. 데이터를 4-파라미터 비선형 로지스틱 방정식 (4-파라미터 로지스틱 농도-반응 곡선)을 사용하여 분석하였다:
Y = 하부 + [(상부 - 하부)/1+(x/IC50)기울기]
여기서 Y = % 억제, X = y% 억제를 제공하는 농도, 하부 = 곡선에 의해 달성된 y의 최소값, 상부 = 곡선에 의해 달성된 y의 최대값, 및 기울기 = IC50에서의 곡선의 경사도이다.
%Inh = [(중앙값 Max - x/중앙값 Max - 중앙값 Min)] · 100
IC50: 주어진 반응 (리간드 결합, 효소 반응)을 50%만큼 감소시키는 화합물의 농도. 상대 IC50: 화합물의 최대 반응의 절반을 제공하는 농도.
표 A에 제시된 IC50 값에 대해, "A"는 IC50 < 0.5 μM을 의미하고; "B"는 0.5 μM 내지 1.0 μM 범위의 IC50을 의미하고; "C"는 1 μM 내지 5 μM 범위의 IC50을 의미하고; "D"는 5 μM 내지 10 μM 범위의 IC50을 의미하고; "E"는 IC50 > 10 μM을 의미한다.
표 A: Soy PI 지질 기질을 사용한 PI3K 야생형 (WT) 및 H1047R 돌연변이체의 PI3K-α (PIK3CA) 생화학적 IC50
1 PIP2diC8 지질 기질
*실시예 12의 경우, IC50 WT/IC50 H1047R = 16.9
PI3K-알파 키나제 (PIK3CA) 활성 시험관내 세포 기반 검정 및 억제제에 대한 IC50 값의 결정
MDA-MB-453 (ATCC-HTB-131) 세포주는 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection, 버지니아주 마나사스)으로부터 입수하였다. 세포를 10% 태아 소 혈청, 열 불활성화 (FBS HI, 깁코(Gibco) 10082-147), 1X 비필수 아미노산 (NEAA, 깁코 11140-050), 및 1 mM 피루브산나트륨 (깁코 11360-070)으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM, 깁코 11965-092) 중에 유지하였다. 배양물을 가습 인큐베이터에서 5% CO2/95% 공기 하에 37℃에서 유지하였다.
0% FBS 중에서의 화합물 시험을 위해, MDA-MB-453 세포를 백색 384-웰 플레이트에서 1X NEAA, 1 mM 피루브산나트륨 및 1 μg/mL 인간 인슐린 (시그마 I9278)을 함유하는 20 μl의 최소 필수 배지 (MEM) 검정 배지 중에 웰당 1.5 x 104 세포의 밀도로 시딩하였다. DMSO 중 10 mM 스톡 용액 중에 용해된 화합물을 DMSO 중에 1:3으로 연속 희석하여 10-포인트 희석 시리즈를 생성하고, 음향 액체 핸들러 시스템 (에코 550 시리즈 액체 핸들러, 랩사이트)을 사용하여 플레이팅하였다. 이어서 1X NEAA 및 1 mM 피루브산나트륨 (1.5% DMSO 중 150 μM 출발 화합물 농도)을 함유하는 MEM 중 5X 중간체 화합물 희석 플레이트를 제조하였다. 5 μl의 연속 희석된 중간체 화합물을 0.3% DMSO 중 30 mM 내지 0.0015 mM 범위의 최종 농도로 세포 플레이트에 첨가하였다. 0.3% DMSO 단독을 사용하여 최대 (MAX) 신호를 확립하고, 1 μM의 최종 농도에서의 GDC-0032를 최소 (MIN) 신호에 대한 참조 화합물로서 사용하였다. 3시간 처리 후, 배지를 제거하고, 세포를 실온에서 10분 동안 진탕시키면서 10 μL의 1X 슈어파이어 용해 완충제 중에 용해시켰다. 활성화 완충제를 조합된 반응 완충제 1 및 반응 완충제 2 중에 25배 희석함으로써 수용자 믹스 (반응 완충제 1 + 반응 완충제 2 + 활성화 완충제 + 슈어파이어 울트라 수용자 비드)를 제조하였다. 수용자 비드를 조합된 반응 완충제 중에 50배 희석하였다. 5 μL의 수용자 믹스를 각각의 웰에 첨가하고, 플레이트를 밀봉하고, 호일로 덮고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 공여자 비드를 희석 완충제 중에 50배 희석함으로써 공여자 믹스 (희석 완충제 + 슈어파이어 울트라 공여자 비드)를 제조하였다. 5 μL의 공여자 믹스를 각각의 웰에 첨가하고, 플레이트를 밀봉하고, 호일로 덮고, 암실에서 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 표준 알파리사(AlphaLisa) 설정을 사용하여 바이오텍(Biotek)으로부터의 Neo2 플레이트 판독기 기기 상에서 판독하였다.
화합물을 이중으로 시험하고, 각각의 화합물 농도에서의 평균 % 억제를 사용하여 단일 용량 반응 곡선을 생성하였다. 데이터를 진데이터-스크리너 도구를 사용하여 처리하였다. 상대 IC50 값은 발광 단위를 사용하여 인-플레이트 "MIN" (GDC-0032 참조 대조군) 및 "MAX" (DMSO) 대조군에 대한 퍼센트 억제를 계산함으로써 결정하였다. 데이터를 4-파라미터 비선형 로지스틱 방정식 (4-파라미터 로지스틱 농도-반응 곡선)을 사용하여 분석하였다:
Y = 하부 + [(상부 - 하부)/1+(X / IC50)기울기]
여기서 Y = % 억제, X = 억제제의 농도, 하부 = 곡선-피트에 의해 달성된 y의 최소값, 상부 = 곡선-피트에 의해 달성된 y의 최대값, 및 기울기 = IC50에서의 곡선의 경사도이다.
%억제 = [(X에서의 신호 - 중앙값 Min)/ (중앙값 Max - 중앙값 Min)] x 100
IC50: 주어진 반응 (리간드 결합, 효소 반응)을 50%만큼 감소시키는 화합물의 농도. 상대 IC50: 화합물의 최대 반응의 절반을 제공하는 농도.
표 B에 제시된 IC50 값에 대해, "A"는 IC50 < 50 nM을 의미하고; "B"는 50 nM 내지 100 nM 범위의 IC50을 의미하고; "C"는 100 nM 내지 500 nM 범위의 IC50을 의미하고; "D"는 IC50 > 500 nM을 의미한다.
표 B: PI3K-α (PIK3CA) 시험관내 세포 기반 검정 IC50
Claims (81)
- 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:
여기서
R은 -H 또는 C1-C3 알킬이고;
R1은 하기 화학식의 기이고
;
R2는 하기 화학식의 기이거나
; 또는
R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 테트라졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시 또는 -CONR11R11로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
R3은 -H, 할로겐, -CN, -N(H)(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)2, -N(H)(CH2CH2CO2H), -C(O)C1-C3 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6개의 고리 원자의 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R7은 -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R8은 -H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 R9는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -C(O)OC1-C3 알킬, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐, C1-C3 알콕시 또는 -CONR11R11로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;
각각의 R11은 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다. - 제1항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, R이 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 시클로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R9가 독립적으로 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5개의 고리 원자의 헤테로사이클, 또는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5개의 고리 원자의 헤테로아릴인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, -CN 또는 C1-C3 알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H, 메틸 또는 트리플루오로메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 -H 또는 메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 -H 또는 할로겐인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 -H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 -H 또는 할로겐인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 -CN, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 메틸인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 및 제4항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 -H인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R10이 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R10이 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R10이 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11-CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 또는 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C2-C6 알키닐은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬 또는 헤테로아릴은 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인
화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 또는 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬이고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C2-C6 알키닐은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬은 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인
화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, C1-C6 알킬, -OH로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, -CN으로 임의로 치환된 C3 시클로알킬, 또는 C1-C3 알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 피라졸로부터 선택된 헤테로아릴인
화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로 -H, -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -SO2R11, C1-C6 알킬, -OH로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 또는 -CN으로 임의로 치환된 C3 시클로알킬인
화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로
인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 하기 화학식의 기이고
;
각각의 R10은 독립적으로
인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. - 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 임의로 치환된 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 각각 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 1,3-벤조디옥솔, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 -CN, 할로겐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, -SO2R11, -CONR11R11, -NR11R11, -NR11CO2R11, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 피롤리딘, 피롤리디논, 피페리딘 또는 모르폴린으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딘, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 또는 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피라진, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸 또는 티아졸로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 -CN, -OH, 옥세타닐 또는 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고; 임의로 치환된 페닐, 1,3-벤조디옥솔 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11, -NR11R11, -OH 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 C1-C6 할로알킬, C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 1,3-벤조디옥솔, 또는 피리딘 또는 피리미딘으로부터 선택된 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 임의로 치환된 페닐, 1,3-벤조디옥솔 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -SO2R11 또는 -CN으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 하기로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 옥사디아졸 및 티아디아졸로부터 선택된 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴이고; 여기서 임의로 치환된 5-원 고리 헤테로아릴은 하기로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 하기 화학식의 기인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
- 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
- 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K)의 조정과 연관된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제54항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, PI3K의 조정과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 제55항에 있어서, PI3K가 PI3Kα인 방법.
- 제55항 또는 제56항에 있어서, 질환 또는 장애와 연관된 PI3K가 H1047R 돌연변이를 갖는 것인 방법.
- 제55항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 암인 방법.
- 제58항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 방법.
- 제58항에 있어서, 암이 유방암인 방법.
- 제58항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 방법.
- 제55항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군), 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 방법.
- 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K)의 억제를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제54항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, PI3K를 억제하는 방법.
- 암 또는 장애의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제54항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 암 또는 장애를 치료하는 방법.
- 제64항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 방법.
- 제64항에 있어서, 암이 유방암인 방법.
- 제64항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 방법.
- 제64항에 있어서, 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 방법.
- 제1항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 요법에 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물.
- 제1항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 제약 조성물.
- 제70항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환이 암인 화합물 또는 조성물.
- 제71항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 화합물 또는 조성물.
- 제71항에 있어서, 암이 유방암인 화합물 또는 조성물.
- 제71항에 있어서, 암이 호르몬 수용체-양성 (HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2-음성 (HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암인 화합물 또는 조성물.
- 제70항에 있어서, 장애가 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 화합물 또는 조성물.
- PI3K의 조정과 연관된 질환의 치료를 위한 의약의 제조에서의 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제54항의 제약 조성물의 용도.
- 제76항에 있어서, PI3K의 조정과 연관된 질환이 암인 용도.
- 제77항에 있어서, 암이 자궁내막암, 위암, 백혈병, 림프종, 육종, 결장직장암, 폐암, 난소암, 피부암, 두경부암, 유방암, 뇌암 또는 전립선암인 용도.
- 제77항에 있어서, 암이 유방암인 용도.
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- 제76항에 있어서, 질환이 CLOVES 증후군 (선천성 지방종성 과도성장, 혈관 기형, 표피 모반, 척추측만증/골격 및 척추 증후군) 또는 PIK3CA-관련 과도성장 증후군 (PROS)인 용도.
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